白藜芦醇对高糖下视网膜血管内皮细胞ICAM-1表达的影响
高血脂的最佳治疗方法
高血脂的最佳治疗方法篇一：高血脂的治疗方法高血脂的治疗方法高血脂是因为脂肪代谢或运转异常从而使血浆一种或者多种脂质高于正常值水平。
它可能引发一系列危害人体健康的疾病，随着社会物质生活水平的不断提高，高血脂渐渐有增多趋势，它对人们，尤其是中老年人健康危害越来越大，因此患者和病患家属都应该重视高血脂的疾病信号，并通过积极的治疗方案和良好的饮食习惯缓解和控制疾病，下面来讲几种方法：1、饮食治疗在饮食方面，一方面要控制血浆脂质的来源，减少胆固醇高、脂蛋白高的食物，比如动物内脏、油炸食品等等，另一方面要辅助食用一些可以降低血脂浓度的食物，比如原珍向天果这是一种纯天然的野生降血脂植物，果仁中的活性成分可以有效的抑制胆固醇在肠道的吸收，促进血液循环，因此降低血液中坏胆固醇浓度，从而实现降低血脂和稳定血脂的作用功效。
2、控制体重通过临床病例的汇总和分析显示，肥胖人群比非肥胖人群的平均血浆胆固醇和三酰甘油都会明显高出许多，再加上人体脂肪的分布与血浆脂蛋白的作用影响，可以说肥胖人群会比非肥胖人群更容易患上高血脂疾病，因此控制标准体重，减少多余脂肪，是有效治疗血脂偏高的方法之一。
3、坚持运动适量的体育运动不仅可以增强人体的免疫能力，同时也可以增强心肺功能，并且健身运动对于控制体重，降低血浆胆固醇也可以起到不错的效果。
高血脂患者可以选择一些适合自己的健身项目，例如：游泳、慢跑、骑单车、瑜伽等等。
不过高血脂患者还要特别注意，健身运动既要量力而行、适度而行，也要做到持之以恒、不半途而废。
4、药物控制现在有很多控制高血脂的药物，高血脂患者可以根据自身的情况来选择合适的药物或者听从医生的建议来服用药物，从而达到治疗和改善高血脂的作用功效。
5、戒烟香烟中含有尼古丁、焦油、等多种对人体健康有毒有害的物质，实验表明吸烟后会导致人体血浆胆固醇水平上升，因此高血脂患者应该戒烟。
高血脂患者还需要注意自身的饮食方面，要知道食物方面的禁忌，下面来说说高血脂患者的饮食禁忌：1、高血脂患者在饮食方面不要挑食，尽可能的多食用一些新鲜蔬菜水果，以此来补充人体所需的各类维生素和矿物质元素，增强抵抗力，提高免疫能力，同时帮助降低血脂浓度。
白藜芦醇可减轻高糖诱导的心肌细胞肥大：基于促进SSIIRRTT1表达维持线粒体稳态
糖尿病心肌病（DCM ）是糖尿病最常见的并发症之一，心肌细胞肥大是DCM 患者心脏主要的病理特征，最终发展为心力衰竭，很大程度上增加了糖尿病患者的死亡风险［1,2］。
高血糖状态下，葡萄糖氧化的增加使心肌细胞线粒体负担过重，导致电子泄漏和活性氧（ROS ）的产生增加，其引起的氧化应激损伤在DCM 心肌肥大的病理变化中发挥关键作用［3］。
心肌细胞是线粒体高度依赖型细胞，维持线粒体稳态是保证线粒体正常功能的重要基础，线粒体稳态失衡可引起心肌细胞ROS 产生增Resveratrol alleviates hyperglycemia-induced cardiomyocyte hypertrophy by maintaining mitochondrial homeostasis via enhancing SIRT1expressionYE Hongwei 1,2,ZHANG Yuming 1,2,YUN Qi 1,2,DU Ruoli 1,2,LI Lu 1,2,LI Yuping 1,2,GAO Qin 1,21Department of Physiology,2Key Laboratory of Basic and Clinical Cardiovascular Diseases,Bengbu Medical University,Bengbu 233000,China摘要：目的探讨白藜芦醇是否通过促进沉默信息调节因子2同源体1（SIRT1）表达调控线粒体稳态，减轻高糖诱导的H9c2心肌细胞肥大。
方法将对数生长的H9c2心肌细胞随机分为4组：正常糖浓度组（NG 组）、高糖组（HG 组）、高糖+白藜芦醇组（HG+RES 组）、高糖+白藜芦醇+SIRT1基因干扰组（HG+RES+si-SIRT1组）。
各组细胞培养72h 后，检测细胞超氧化物歧化酶（SOD ）活力和丙二醛（MDA ）含量，检测细胞活性氧（ROS ）水平，计算细胞相对面积，检测心房利钠因子（ANF ）和脑钠肽（BNP ）mRNA 表达，SIRT1蛋白、线粒体融合相关蛋白视神经萎缩蛋白1（OPA1）和线粒体融合蛋白2（MFN2）、线粒体分裂相关蛋白线粒体动力相关蛋白1（DRP1）和线粒体分裂蛋白1（FIS1）以及线粒体自噬相关蛋白BNIP3L 和LC3的表达。
icam-1在心血管疾病中的作用
ＩＣＡＭ１又叫做 ＣＤ５４，属于黏附分子中免疫球 蛋 白 超 家 族 （ｉｍｍｕｎｏｇｌｏｂｕｌｉｎ ｇｅｎｅ ｓｕｐｅｒｆａｍｉｌｙ， ＩＧＳＦ）中的成员，是介导黏附反应重要的一个黏附 分子大量证据表明，ＩＣＡＭ１是心血管功能的关键调 节因子，在心血管疾病的发生和发展中起重要作用， 包括心肌重塑，冠心病，心肌病，肺动脉高血压。本 文就与心血管疾病关系较为密切的 ＩＣＡＭ１的研究 进展作一综述。
三、ＩＣＡＭ１与信号途径 近年来，一些实验研究结果表明，细胞因子参与 调控 心 肌 细 胞 中 的 ＩＣＡＭ１的 表 达。 研 究 发 现 ＩＣＡＭ１基因启动因子有一序列，该序列可被核因子 κＢ（ｎｕｃｌｅａｒｆａｃｔｏｒｋａｐｐａＢ，ＮＦκＢ）及 激 活 子 蛋 白 （ａｃｔｉｖａｔｏｒｐｒｏｔｅｉｎ１，ＡＰ１）转录因子家族识别，同时 亦是细胞 因 子 和 脂 多 糖 诱 导 ＩＣＡＭ１表 达 所 必 需 的［７］。Ｌｅｅ等 通 过 Ｎｏｒｔｈｅｒｎ杂 交 及 免 疫 学 检 测 发 现，心肌细胞经 ＩＬ１与 ＴＮＦα刺激后呈剂量依赖性 表达 ＩＣＡＭ１ｍＲＮＡ及 ＩＣＡＭ１蛋白。预先给予 ＮＦ κＢ抑制剂二硫代氨基甲酸吡咯烷后，可抑制上述细 胞因子的作用。在细胞内涉及 ＩＣＡＭ１表达水平调 控的相关信号途径包括蛋白激酶 Ｃ（ｐｒｏｔｅｉｎｋｉｎａｓｅ Ｃ，ＰＫＣ）、促分裂原活化蛋白激酶等［８］。 四、ＩＣＡＭ１与心血管疾病 （一）ＩＣＡＭ１与心肌重塑 心肌重塑是心脏在 某些生理或病理刺激作用下，心肌细胞和心肌细胞 外基质在细胞结构、功能、数量及遗传等方面出现明 显的变化即心脏大小、形状和功能的变化。众多研 究显示炎症反应所致的中性粒细胞、淋巴细胞、巨噬 细胞的黏附与心肌重塑的发病有密切关系。ＩＣＡＭ １是单 核 细 胞 ／巨 噬 细 胞 在 炎 症 部 位 与 内 皮 细 胞 （ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｃｅｌｌ，ＥＣ）粘附的主要粘附受体，并且可 被各种炎性刺激诱导，在心肌内动脉的 ＥＣ表达上 调［９］。Ｋｕｗａｈａｒａ等 发 现 在 肾 动 脉 结 扎 手 术 的 大 鼠 模型中，术后 １天心肌冠状动脉内皮细胞上可观察 到 ＩＣＡＭ１的表达，术后 ３天该处 ＩＣＡＭ１的表达达 到峰值，在术后第 ７天该处 ＩＣＡＭ１的表达则返回 基线。Ｋｕｗａｈａｒａ等［９］还 发 现，ＩＣＡＭ１可 被 各 种 炎 性细胞刺激诱导，在心肌内动脉的 ＥＣ中上调，尤其 是在与血管周围纤维化相邻的 ＥＣ中。ＩＣＡＭ１可 能会诱导转化生长因子 （ｔｒａｎｓｆｏｒｍｉｎｇｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ β，ＴＧＦβ）的表达及早期纤维变性中成纤维细胞的 活化，诱使后 期 发 生 心 肌 重 塑 （肌 细 胞 肥 大 和 反 应 性心肌纤维化）。同时，通过抑制 ＩＣＡＭ１的表达可
白藜芦醇的结构与性质
1从天然植物中提取 白藜芦醇是植物体内的一种次生代谢产物，在 干燥虎杖根茎中的含量达 1～ 4mg/g，在新鲜葡萄 皮中的含量达到 50～ 100ug/g，花生中含量大致为 25.70ug/g。（也有报道称花生根、茎中含有80 ～ 100ug/g）。目前国内外主要以含量相对较高的虎 杖和葡萄皮为原料，采用有机溶剂提取，高效液相 色谱、硅胶柱层析或大孔吸附树脂吸附分离的方法 来提纯白藜芦醇。
4 雌激素调节作用 因为白藜芦醇的结构类似于雌激素受体α 的拮抗剂—二乙基已烯雌酚。能竞争性抑制 雌二醇与受体的结合。 5 抗增殖、诱导细胞凋亡的作用 2001年Ahmad N等研究表明,白藜芦醇能 引起人表皮样瘤细胞Ａ431发生不可逆的Ｇ(1) 期细胞周期停滞而诱导该细胞凋亡。
6 抗突变的作用 1999年Cadenas S.等实验表明了白藜芦 醇能防止由KBrO3引起的肾DNA的氧化损伤, 从而起到抗突变的作用。 2000年Burkitt MJ和2001年Sgambato A 的研究也表明白藜芦醇对氧化DNA的损害具 有保护作用。 但是,2002年Win W等的研究表明,白藜芦 醇促进了H2O2/Cu(Ⅱ)引起的DNA片断化。因 此,白藜芦醇对氧化DNA是否起保护作用及其 作用机理需进一步深入研究。
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白藜芦醇的代谢作用——解决争论的焦点
白藜芦醇的代谢作用——解决争论的焦点白藜芦醇是一种多酚，广泛存在于红酒等植物性食品中，因其多种健康功效而备受关注。
白藜芦醇的有益作用是多种多样的；它们包括线粒体功能的改善、防止肥胖和与肥胖有关的疾病，如2型糖尿病、抑制炎症和癌细胞生长以及预防心血管功能障碍等等。
有关白藜芦醇代谢影响的研究进行得最久，现在还包括一些临床试验，这些试验产生的结果有好有坏。
关于白藜芦醇的许多争论还没有得到解决。
在这里，我们将审查这些争论，并特别强调其代谢作用的机制，以及如何从白藜芦醇中吸取的教训可以帮助开发出利用白藜芦醇效果，但又没有白藜芦醇的不良特性的治疗方法由于癌症、糖尿病和神经退行性疾病等衰老慢性病已成为社会日益沉重的负担, 我们继续寻找能够解决这些问题的药物。
找到一种能减少衰老的整体影响的药物可以增加人类的健康跨度和寿命。
一种一直被证明能延长从单细胞生物到哺乳动物的生物寿命的方法之一是限制热量。
这个概念最初是在McCay 等人表明热量限制可以延长大鼠的寿命时发现的[1]。
最近, 热量限制已被证明可以延长从酵母到哺乳动物的一系列物种的寿命[2]。
随着肥胖的日益流行, 人们已经清楚地看到, 限制人类卡路里摄入的尝试很可能会失败。
因此, 许多人一直在寻找可以作为热量限制模仿剂的化合物。
专注于影响酵母中热量限制对酵母寿命的影响的途径发现, sir2 酶是一个关键的中介[3]。
一个高通量屏幕为激活剂的酿酒酶发现了小分子白藜芦醇(3, 5, 4 '-三羟基曲芬) [4]。
白藜芦醇是一种天然产品, 可以在包括红葡萄在内的几种植物物种中找到。
在20世纪90年代, 白藜芦醇首先被注意作为"法国悖论" 的一个潜在的解释, 然后被描述为环氧合酶抑制剂和潜在的化学预防分子[5]。
自从白藜芦醇作为一种潜在的热量限制剂被发现以来，已经被证明在心血管疾病、代谢性疾病、癌症和神经退行性疾病中具有有益的作用。
许多研究都集中在白藜芦醇如何能够产生如此广泛的影响，分子靶点是什么，以及白藜芦醇治疗是否对人类有益。
白藜芦醇抗血栓作用实验研究
ｖ ｉ ｙ ａ ｓ ｔｒ ｍｂ ｓｓｉ ａｓ ｗ ｒ ｓａ ｌ ｈ ｄ ｔ ｖ ｌ ａｅ ａ ｔ ｈ ｏ ｏｉ ｆ ｃ ｆｒ ｓ ｅ ａｒ １ ｏ ｇ ｌ ｔ ｎ ｔ ｓｏ ｃ ｎ ｔｉ ｅ ｎ ｂ ｐ ｓ ｈ ｏ ｏ ｉ ｎ ｒ ｔ ｅ ｅ ｅ ｔｂ ｉ ｅ ｏ ｅ ａｕ ｔ ｎ ｉ ｒｍｂ ｔ ｅｆ ｔｏ ｅ ｖ ｒ ｔ ．Ｃ ａ ｕ ａｉ ｉ ｆｍｉ ｅａ ｄ Ｎｉ ｃ ｓ ｔ ｃ ｅ ｏ ｏ ｍｅ ｒ
Ａｂ ｔ ａ ｔ ｓｒ ｃ ：０Ｂ Ｅ Ｔ ＶＥ：Ｔ ｔ ｄ ｎ ｉ ｒ ｍｂ ｔ ｆ ｃｓｏ ｅ ｖ ｒ ｔ １ ＪＣ Ｉ ｏ ｓ ｙ ａ ｔ ｈ ｏ ｏ ｉ ｅｆ ｔ ｆｒ ｓ ｅ ａｒ ．ＭＥ ＨＯＤＳ：Ｍｏ ｅｓ ｏ ｉ ｔ ｒ ｍｂ ｓｓｉ ｃ ｎ ｒ ｒ ｕ ｔ ｃ ｅ ｏ Ｔ ｄ ｌ ｆｔ ｌ ｈ ｏ ｏ ｉ ｎ ｍｉｅ ａ ｄ ａ ｔ ｙ ａ ｅ
脉血栓形成时间 ，对小 鼠凝血时间有延长趋势 ，并 能显著增加大 鼠血清 ＮＯ水平。结论 ：白藜芦 醇具有 一定抗血栓作 用，机制可 能与 抗血 小板及促进 Ｎ Ｏ释放等有关。
【 关键词】 白藜芦醇 ；血栓形 成；凝血时 间；一氧化氮 【 中图分类号 】Ｒ８． ２５５ 【 文献标识码ＪＡ 【 文章编号 】１０ — ５７ （００ ３ ０５ — ２ ０７ ８１ ２１ ）１ — ０ ８ ０
白藜 芦 醇 （ｅ ｅａ ｏ，Ｒ ｓ ，４ ， ｒ ｖｒ ｒ ｓ ｔ ｌ ｅ．３ ５一三 羟 基 二 苯 乙
烯 ）属于非黄酮类多酚化合物 ，存在于葡萄科 、百合科 、豆科 等多种植物中，在葡萄以及红葡萄酒中的含量丰富。白藜芦醇 具有广泛的药理作用如抗 肿瘤、抗炎 、免 疫调节 、抗 菌抗病 毒 、抗衰老及雌激素样活性等川。一些流行病学的研究和实验 数据显示 ，适度饮食红酒可以降低心血管疾病的发生率 ，白藜 芦醇被认为是红酒对人体产生有益作用 的主要成份。近年来， 白藜芦醇对心血管系统的保护作用越来越引起人们关注 。本 Ｊ
白藜芦醇对人体健康的作用及作用机理探究
白藜芦醇对人体健康的作用及作用机理探究白藜芦醇是一种天然的多酚类化合物，其化学结构与黄烷素类似，但其生物活性极高，并且是一种很好的抗氧化剂。
其广泛存在于葡萄、蓝莓、白葡萄酒、红葡萄酒、芍药根、紫苏叶、榛子、桑葚等食品中，被认为是一种非常健康的天然物质。
白藜芦醇的作用机理主要有以下几个方面。
1. 抗氧化作用白藜芦醇具有很强的抗氧化作用，可以清除自由基、抑制氧化反应，减少因氧化而引发的各种疾病。
研究表明，白藜芦醇的抗氧化能力是维生素E的50倍以上，是维生素C的20倍以上。
2. 抗炎作用白藜芦醇可以抑制炎症的发生和发展，减少氧化应激和炎症反应对细胞的伤害。
此外，白藜芦醇还可以影响炎症相关的信号传导通路，从而减轻炎症反应。
3. 降血糖作用白藜芦醇可以通过多种机制降低血糖水平。
一方面，白藜芦醇可以增加胰岛素的敏感性，另一方面，它还可以抑制糖类消化酶的活性，减缓糖类的吸收，从而达到降低血糖的效果。
4. 降血脂作用白藜芦醇可以抑制胆固醇的吸收和合成，同时还可以促进胆固醇的代谢和排出，从而有效地降低血脂水平，减少心血管疾病的发生。
5. 抗癌作用白藜芦醇可以抑制肿瘤细胞的增殖和转移，同时还可以促进肿瘤细胞的凋亡，从而达到抗癌的效果。
研究表明，白藜芦醇在预防和治疗乳腺癌、前列腺癌、肝癌、大肠癌等多种癌症方面都有一定的作用。
由于白藜芦醇具有如此多的生物活性和健康作用，近年来已成为研究的热点之一。
那么，我们又该如何获取白藜芦醇的最佳途径呢？1. 食物中获取从食物中获取白藜芦醇是最好的方法之一。
像葡萄、红酒、坚果、花椒等都是富含白藜芦醇的食物。
2. 营养补充品除了食物，市面上也有多种白藜芦醇的营养补充品。
如果我们的日常饮食中无法获取到足够的白藜芦醇，可以考虑通过营养补充品的方式来补充。
综上所述，白藜芦醇作为一种天然的多酚类化合物，具有很多的生物活性和健康作用。
通过进一步的研究和应用，相信它会成为保健品和药物研发中非常重要的一部分。
高血脂的几种常见治疗方法论文
高血脂的治疗方法摘要血脂指的是人体血浆中的游离脂肪酸、磷脂、固醇和甘油三脂等脂肪素的含量。
血浆中血脂的含量健康值一般在130mg/dl(毫克每分升)以下；凡大于160mg/dl的医学上称之为血液脂肪素超标，即为高血脂。
现在的医学水平比较发达，可以从药物治疗和食物治疗两个方面来控制及预防高血脂关键字药物治疗食物治疗一．药物治疗（一）柚皮苷和柚皮素的治疗1.柚皮苷和柚皮素的介绍柚皮苷是一种双氧黄酮类化合物，柚皮素是柚皮苷的糖苷。
研究发现二者具有非常广泛的药理作用，主要表现为抗炎、抗氧化及改善动脉粥样硬化作用。
目前认为PPAR-0在调控脂肪细胞分化，纠正胰岛素抵抗和血管炎症中起重要作用。
2.柚皮苷和柚皮素对血脂的影响长期给予高剂量柚皮苷或柚皮素的模型组大鼠雪中TC、TG、LDL-C水平明显降低，HDL水平在增高。
柚皮苷通过影响FAS、G6PD的水平而使血中游离脂肪酸和TC 的浓度降低。
同时柚皮苷可下调HMG-COA还原酶和脂酰辅酶AA胆固醇酰基转移酶的活性，增加粪便甾醇类物质排出，从而降低TG的水平。
柚皮素还可促进HepG2细胞上的LDL受体的表达。
（二）白藜芦醇的影响服用白藜芦醇后，血浆中的TC及LDL-C含量均下降，而HDL-C含量却增加。
说明白藜芦醇影响血脂的代谢的主要途径可能主要通过促进胆固醇转化为胆酸来实现（三） BZL方的影响BZL方不仅能降低ALT,AST、γ-GT，达到保肝作用，而且还能显著降低肝组织中的TG和FFA，发挥改善脂代谢，减轻肝脏脂肪蓄积，从而达到改善脂肪肝的效果。
（四）芝麻素的影响芝麻素是从芝麻中提取的一种木脂素类化合物，是芝麻中的主要活性物质。
它具有降低胆固醇，抗氧化，抗高血压，保护肝脏等诸多生理功效。
因此芝麻素与其它单一降压，降脂药物比较能达到综合治疗的效果。
（五）血脂康的影响调节异常血脂的作用，可降低血胆固醇，甘油三酯，低密度脂蛋白胆固醇；抑制动脉粥样硬化斑块形成，保护血管内皮细胞。
微血管状态调节中HIF-1信号通路的参与研究-病理学论文-基础医学论文-医学论文
微血管状态调节中HIF-1信号通路的参与研究-病理学论文-基础医学论文-医学论文——文章均为WORD文档，下载后可直接编辑使用亦可打印——摘要：低氧导因子1（HIF-1）与微循环功能中的血管新生以及炎性反应密切相关。
研究表明，HIF-1通过调控下游血红素加氧酶及血管内皮生长因子影响血管生成。
另外一方面，HIF-1通过调控白细胞介素8等细胞趋化因子影响血管炎症状态。
目前急性心肌梗死及糖尿病中的微循环障碍越来越受到关注。
深入了解微循环障碍的分子靶点，对微循环障碍的治疗尤为重要。
HIF-1作为低氧状态下的适应性调节因子，通过影响血管新生、细胞凋亡、炎症及氧化应激等多种环节参与微循环功能调节。
鉴于HIF-1在微循环障碍中的地位，以HIF-1为靶点的微循环障碍治疗越来越得到关注。
关键词：微循环障碍; 低氧导因子; 血管新生;Abstract：Hypoxia inducible factor-1（HIF-1）is closely related to angiogenesis and inflammation response in the pathological process. Previous studies showed that HIF-1 affects angiogenesis byregulating the expression of heme oxygenase and vascular endothelial growth factor. Additionally,HIF-1 affects vascular inflammation by regulating chemokines such as interleukin-8. With the increasing evidences of microvascular dysfunction induced by acute myocardial infarction and diabetes,the microvascluar dysfunction treatment is getting important.A deep insight of HIF-1 is crucial in therapy of microvascular dysfunction.Keyword：Microvascular dysfunction; Hypoxia inducible factor; Angiogenesis ;低氧通常通过多种机制促进血管稳态失衡，包括血栓形成、动脉粥样硬化、缺血再灌注损伤。
益气活血类中药通过改善内皮细胞损伤治疗缺血性心脏病的机制研究概述
㊃综述㊃基金项目:国家自然科学基金(81673800)作者单位:450002 郑州,河南中医药大学第二临床医学院[曹盼夏(博士研究生)㊁葛鸾蝶(硕士研究生)㊁王棣丞(硕士研究生)㊁吴鸿];河南省中医院心内科(吴鸿)作者简介:曹盼夏(1993-),2022级在读博士研究生㊂研究方向:中医药防治心血管疾病㊂E⁃mail:cp312579211@通信作者:吴鸿(1974-),博士,教授,博士生导师㊂研究方向:中医药防治心血管疾病㊂E⁃mail:kevin5me@益气活血类中药通过改善内皮细胞损伤治疗缺血性心脏病的机制研究概述曹盼夏 葛鸾蝶 王棣丞 吴鸿【摘要】 血管内皮细胞损伤与缺血性心脏病(ischemic heart disease,IHD)的发生及进展密切相关㊂益气活血法是针对IHD 气虚血瘀所建立的治疗方法,通过对IHD 疾病的分析发现,气虚㊁血瘀是IHD 最主要的两个病理改变和证候要素,可导致血管内皮细胞(vascular endothelial cell,VEC)出现通透性㊁内分泌㊁抗氧化等方面的功能障碍,并表现出对凝血和纤溶系统的影响,继而降低血液的流动性,升高血液黏稠度,不断加剧VEC 损伤㊂益气活血法可从氧化应激㊁自噬㊁炎症㊁内皮功能障碍等多方面干预血管内皮细胞损伤㊂本文将从益气活血法相关的复方㊁中成药和药物提取有效成分探讨益气活血法在血管内皮损伤的应用与研究,在一定程度上对该类药物治疗血管损伤病变的作用机制进行了总结与述评,总结出益气活血单味中药常选用黄芪㊁骨碎补㊁人参㊁三七㊁丹参等,益气活血中药单体常选用人参皂苷㊁白藜芦醇㊁丹酚酸B 等,益气活血中药复方常选用补阳还五汤㊁麝香保心丸㊁丹红注射液㊁当归补血汤等㊂本文对未来研究进行了展望,为临床使用益气活血中药治疗血管损伤提供参考依据㊂【关键词】 缺血性心脏病; 血管内皮细胞损伤; 益气活血法; 内皮功能障碍; 氧化应激; 自噬; 炎症反应【中图分类号】 R285.5 【文献标识码】 A doi:10.3969/j.issn.1674⁃1749.2023.11.042An overview of the mechanism of TCM of Yiqi Huoxue for the treatment of ischemic heart disease by improving endothelial cell damageCAO Panxia ,GE Luandie ,WANG Dicheng ,WU HongThe Second Clinical Medical College of Henan University of Traditional Chinese Medicine ,Zhengzhou 450002,ChinaCorresponding author :WU Hong ,E⁃mail :kevin5me@【Abstract 】 Vascular endothelial cell injury is closely related to the occurrence and progression ofischemic heart disease (IHD).The method of Yiqi Huoxue is a treatment method established for IHD.Through the analysis of IHD,it is found that both Qi deficiency and blood stasis are the most important pathological changes and syndrome elements in IHD,which can lead to the appearance of permeability,en⁃docrine,antioxidant and other dysfunctions also show effects on coagulation and fibrinolysis systems,whichin turn reduce blood fluidity,increase blood viscosity,and continue to aggravate VEC damage.The method of Yiqi Huoxue can intervene in vascular endothelial cell damage from oxidative stress,autophagy,inflammation,endothelial dysfunction,and other aspects.In the application and research of vascularendothelial injury,the mechanism of action about these drugs in the treatment of vascular injury lesions issummarized and commented.Ginseng saponins,resveratrol,salvianolic acid B,etc.are commonly used as monomers of traditional Chinese medicine for nourishing Qi and activating blood,while Buyang Huanwu de⁃coction,Shexiang Baoxin pills,Danhong injection,Angelica sinensis are often used as traditional Chinese medicine compounds for nourishing Qi and promoting blood circulation,blood soup,etc.And the future research is prospected to provide a reference for the clinical use of traditional Chinese medicine for nourishing Qi and activating blood in the treatment of vascular injury.【Key words】 ischemic heart disease; vascular endothelial cell injury; the method of Yiqi Huoxue; endothelial dysfunction; oxidative stress; autophagy; inflammatory response 缺血性心脏病(ischemic heart disease,IHD)是心血管疾病患者死亡的重要原因㊂血管内皮细胞(vascular endothelial cell,VEC)损伤是IHD发生发展的关键环节,血栓形成㊁炎症和血管张力失调等经典的VEC功能破坏是IHD的病理基础[1]㊂中医将此病归为 胸痹㊁心痛”范畴,根据疾病的病机特点,结合 气为血之帅”和 血非气不运”的理论基础,建立了益气活血的治疗大法,使机体达到 气血和,血脉通” 阴平阳秘”的生理状态㊂现代研究发现 自发性”血栓形成㊁冠状动脉血管痉挛㊁炎症㊁微血管功能障碍㊁内皮功能障碍和血管生成等都能导致VEC损伤,诱发IHD[2⁃4]㊂近年来关于益气活血法干预IHD血管内皮细胞损伤的药理研究日益增多,相关的复方㊁中成药和膏方有效成分提取制剂等疗效确切,得到了广泛认可㊂本文将从氧化应激㊁自噬㊁炎症㊁内皮功能障碍四个方面探讨益气活血法治疗IHD VEC的作用机制㊂1 拮抗氧化应激IHD病程中,多余的活性氧(reactive oxyge species,ROS)会形成超氧阴离子(O2-)和过氧化氢(H2O2)[5],增加血管中脂质过氧化产物丙二醛(malondialdehyde,MDA)及其降解产物含量,减少抗氧化物如超氧化物歧化酶(superoxide dismutase, SOD)㊁谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase, GSH-Px)等含量,使内皮细胞的通透性和白细胞的黏附能力改变,引发血管内皮的炎性反应[6]㊂益气活血类中药以气血理论为指导,通过增加机体正气,调畅脉道,发挥治疗IHD作用㊂1.1 益气中药大都针对VEC氧化反应中SOD㊁MDA㊁ROS等发挥作用黄芪提取物白藜芦醇通过增加胞内SOD产生,抑制棕榈酸诱导的VEC氧化应激损伤[7];黄芪多糖可抑制缺血再灌注损伤的VEC中MDA㊁ROS的产生,减少氧化应激发生,发挥抗IHD的作用[8]㊂人参皂苷Re是人参中的一种活性成分,黄贵峒等[9]通过蛋白质组学质谱分析发现,人参皂苷Re在人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cell,HUVEC)氧化损伤模型中有15个蛋白点对抗氧化应激㊂其通过四甲基偶氮唑盐比色法㊁抗氧化指示剂比色法等分别从抗氧化系统㊁蛋白质合成㊁转录调控和翻译后修饰以及修复线粒体功能方面,验证了人参皂苷Re可降低胞内MDA㊁ROS水平,具有减少细胞氧化应激反应的作用㊂三七皂苷R1是三七的一种独特成分,范春兰等[10]发现三七皂苷R1可减少高糖环境下肾小管上皮细胞中ROS水平,改善胞内代谢障碍,减少超氧化物产生,重建细胞氧化还原平衡,对细胞氧化损伤具有明显的保护作用㊂上官文姬等人[11]还发现,骨碎补提取的总黄酮可通过恢复VEC线粒体功能,抑制凋亡蛋白表达,发挥抗VEC氧化应激的作用㊂由此可见,益气活血类中药中偏于益气之药,大都针对VEC氧化反应中SOD㊁MDA㊁ROS等发挥作用,提示其补气作用可能与提高VEC抗氧化能力有关㊂1.2 益气活血复方抗氧化保护VEC的研究当归补血汤是 补益气血第一方”,具有补气生血之功,以补气来化血,为气虚血虚之证的常用药㊂研究发现,本方可上调内皮型一氧化氮合成酶(endothelial nitric oxide synthase,eNOS)表达,促进VEC合成释放一氧化氮(nitric oxide,NO),通过抗氧化作用发挥心血管保护效应[12⁃13]㊂本方通过不同配比均能增加IHD患者血清中SOD㊁GSH⁃Px水平,降低ROS水平,抑制气虚血瘀型患者血管病变的发生发展[14⁃16]㊂其化裁而成的正源方,由西洋参㊁仙鹤草㊁南沙参㊁当归㊁重楼组成,主要功效为益气养阴㊁活血清热解毒,能有效改善气血亏虚型患者中医证候表现㊂其通过抑制MAPK通路,减少VEC分泌ROS㊁乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase, LDH)及MDA,增加SOD的分泌,发挥抑制VEC氧化应激的作用[17]㊂补阳还五汤是王清任以 因虚致瘀”所创,治证以气虚为本,血瘀为标㊂其能提升SOD活力,降低MDA含量,抑制VEC内ROS的产生,逆转线粒体膜电位的下降,改善线粒体结构的破坏[18],抑制ROS 引起的VEC凋亡,增加细胞存活[19]㊂麝香保心丸是治疗冠心病的代表性中成药,用于气滞血瘀所致的胸痹心痛等证,具有芳香温通,益气强心之功效㊂Ungvari Z等[20]发现,其通过提高eNOS活性来促进NO的生成,保护VEC免受ROS损伤㊂另外,人参 三七 川芎提取物能降低VEC内线粒体活性氧水平,增加SOD表达,通过抑制线粒体氧化应激反应减少VEC损伤[21]㊂张锡纯指出气虚血瘀证成因有二:一为气虚无力运血,而因续致瘀;二为瘀血阻滞,既耗伤气血,又妨碍气血化生,而因瘀致虚㊂气虚可看作VEC损伤状态,血瘀为其引起病理性血管改变,二者可相互作用,互为因果㊂故提出益气活血治法,使益气与活血合一,补气而不壅中,攻伐而不伤正,破中有补,补中有行㊂以上研究都表明益气活血类中药能拮抗VEC氧化应激反应,提示益气活血类药发挥抗氧化的作用可能与保护VEC有关㊂2 调控自噬自噬失衡是引发IHD的关键因素,自噬缺陷的VEC内皮型eNOS磷酸化和NO显著减少,ROS和炎性细胞因子的产生增加,造成VEC损伤[22]㊂在此过程中,自噬相关蛋白LC3⁃II㊁抗凋亡蛋白BIRC2㊁脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)表达失调,导致VEC结构和功能障碍,加快IHD进程[23⁃24]㊂益气活血类中药㊁复方对VEC自噬具有双向调节作用,体现了中医因病适宜的治疗优势㊂2.1 抑制VEC自噬自噬过度会导致VEC过度凋亡,从而影响血管功能㊂IHD究属本虚标实之证,气血亏虚为致病之本,故不可继续耗伤机体正气㊂VEC过度凋亡亦属损伤气血,需以益气活血法治之,益气化源,行 补其气而血自生,行其气而血自调”之功㊂研究发现,人参活性物质人参皂甙Rb1通过下调Beclin⁃1和LC3⁃II的表达来抑制自噬,人参皂苷Re抑制LC3⁃II 的表达,并增强蛋白激酶α的激活,阻止血管细胞过度自噬[25⁃26]㊂牡丹皮中的丹皮酚能减少VEC自噬泡形成,下调自噬相关蛋白LC3⁃II的水平,减少氧化低密度脂蛋白(oxidized low density lipoprotein,ox⁃LDL)诱导的VEC死亡[27]㊂淫羊藿苷能显著抑制低浓度糖皮质激素诱导的内皮细胞自噬,增加外泌体中血管内皮生长因子A和转化生长因子⁃β等蛋白的表达水平,促进内皮细胞迁移和血管生成,发挥VEC的作用[28]㊂2.2 促进VEC自噬在病理情况下激活自噬可提高VEC的活性,从而在IHD引发细胞毒性状态下保护细胞并维持细胞稳态㊂‘景岳全书“谓: 凡人之气血犹源泉也,盛则流畅,少则壅滞㊂”故气血虚损者必有瘀㊂‘血证论“谓: 旧血不去,则新血断然不生,瘀血之去,则新血日生㊂”适当的自噬也可看作祛除 旧血”的过程㊂黄芪被张锡纯称为 补气之长”,有脱毒生肌之功㊂研究发现,黄芪提取物白藜芦醇通过激活环磷酸腺苷(cyclic adenosine monophosphate,cAMP)可通过自噬减轻细胞炎症[29],使内皮型eNOS和SIRT1表达上调,同时增加自噬相关基因γ⁃氨基丁酸A受体相关蛋白㊁LC3⁃II㊁金属硫蛋白1X基因的表达,诱导HUVEC进行适当自噬,发挥对心血管系统的保护作用[30]㊂另外,有补气活血通络之功的通心络,可增加HUVEC中自噬蛋白LC3⁃II和凋亡蛋白Beclin⁃1的表达,诱导血管新生,保护HUVEC免受缺血性损伤[31]㊂3 改善内皮功能障碍VEC内皮功能障主要表现为NO生物利用率下降[32]㊂临床研究发现在VEC功能障碍的IHD患者血浆中纤维蛋白原增加,血小板活化增强,粘弹性变量增加,形成微血栓以及各组织缺血性改变[33⁃34]㊂临床采用益气活血方治疗IHD心绞痛临床患者,发现其可通过改善代谢当量㊁提高患者运动耐氧量,缓解冠心病稳定型心绞痛气虛血瘀证患者心绞痛的发作,恢复血管功能,改善其中医证候[35]㊂由此可知,益气活血类中药通过补虚扶正通络增加VEC中NO的产生与利用,调节血管张力,抑制血栓和缺血形成㊂3.1 益气活血法通过增加NO恢复内皮功能‘内经“中有 心之合脉也” 心者 其充在血脉” 心主身之血脉”,若脉道虚损,则血不得运,心失充养,导致一些列心血管疾病的发生㊂益气活血法通过增加NO的产生与利用可以在一定程度上修复VEC内皮功能㊂人参提取物人参皂苷Re可以引起人脐静脉血管内皮细胞Ca2+内流并且增加NO的产生与利用,从而恢复受损的VEC功能[36]㊂研究发现,大剂量的黄芪注射液和小剂量的盐酸川芎嗪注射液联合使用,可促进小鼠脑微血管内皮细胞分泌NO,发挥舒张血管㊁保护血管的作用[37]㊂益气复脉散注射剂也可以促进NO的产生和抑制炎症因素的表达,改善糖尿病小鼠微血管VEC障碍[38]㊂3.2 益气活血法通过恢复内皮功能改善血运‘素问㊃调经论篇“云: 病在脉,调之血;病在血,调之络㊂”血瘀在作为IHD发病之标,多表现为血流动力学改变以及血液粘稠度增高,益气活血法可通过恢复脉道功能进而改善血运情况㊂丹参的提取物丹酚酸B可明显提高细胞eNOS活化水平,增加NO生成和利用率,恢复VEC功能㊁抑制高糖诱导的VEC功能障碍[39]㊂丹参复方制剂丹红注射液,降低IHD患者血液粘性,促进VEC修复,恢复内皮功能,改善心绞痛症状[40]㊂另外,动物实验表明,龙血通络胶囊改善IHD小鼠病变区域缺血情况,抑制单核细胞与VEC之间的粘附,并且能减轻ox⁃LDL刺激的HUVEC功能障碍[41]㊂4 抑制炎症反应Peng等[42]研究显示,IHD的疾病风险因素与炎症标志物C⁃反应蛋白(hypersensitivE⁃c⁃reactivE⁃protein,hs⁃CRP)密切相关,其会影响VEC中血管舒张因子的产生,导致VEC损伤㊂在此过程中,血液粘性的改变以及凝血功能障碍都可做气虚血瘀的表现㊂张仲景言: 夫脉当取太过不及,阳微阴弦,即胸痹而痛,所以然者,责其极虚也㊂今阳虚知在上焦,所以胸痹㊁心痛者,以其阴弦故也㊂”益气活血法通过补正祛邪,调和气血,使机体恢复 阴平阳秘”的状态,在临床上取得良好疗效㊂4.1 益气活血法通过调节VEC分泌发挥抗炎作用动物实验表明,益气活血方可减少气虚血瘀证大鼠血浆ICAM⁃1㊁白介素⁃6㊁肿瘤坏死因子⁃α等炎性因子的表达,降低血液黏度,通过调节血管内皮活性物质分泌,发挥保护VEC的功能[43]㊂李娇等[44]通过实验得出,川芎提取物川芎嗪可抑制由补体旁路激活导致的人微血管内皮细胞炎症反应中黏附因子及炎性介质的表达㊂4.2 益气活血法抗炎的临床研究临床研究表明,益气活血方高㊁低剂量均可降气虚血瘀证IHD患者低全血黏度,内皮素1(endothelin,ET⁃1)㊁白细胞介素⁃6等炎症因子的表达㊂自拟益气活血方具有相作用,其减少血浆hs⁃CRP等炎症因子表达,抑制内皮炎症,改善中医症候[43,45]㊂益气补肾健脾祛瘀汤可改善IHD患者血液高凝状态,减少血清hs⁃CRP含量,提示其通过抑制炎症反应,发挥保护VEC作用[46]㊂补阳还五汤可降低缺血性脑卒中患者血清肿瘤坏死因子⁃α㊁白介素⁃6㊁hs⁃CRP㊁MDA㊁ET⁃1表达水平,减轻VEC损伤,缓解患者临床症状[47]㊂芪苈强心胶囊联合曲美他嗪可降低慢性心力衰竭患者血清炎性相关因子白细胞介素⁃1β㊁白介素⁃6㊁肿瘤坏死因子⁃α㊁hs⁃CRP表达水平,升高舒血管因子NO㊁6⁃酮前列腺素Fla表达水平,提示芪苈强心胶囊通过抑制炎症反应,发挥保护VEC的作用[48]㊂养血通络汤可降低肾虚血瘀型IHD患者血浆黏度,有效改善患者血流状态组,降低hs⁃CRP㊁白介素⁃6表达水平,提示其保护VEC的作用与抑制炎症反应有关[49]㊂5 讨论血管内皮损伤作为IHD的起始因素,与IHD 的发生㊁发展密切相关㊂气虚血瘀作为胸痹的主要病因与IHD的发展如出一辙,其都是由VEC损伤引发的各种血管病变㊂益气活血法作为IHD的治疗大法能从氧化应激㊁自噬㊁炎症㊁内皮功能障碍等多方面干预VEC损伤,具有良好的临床效果,本综述整理了益气活血方法在IHD中对VEC保护作用,有利于将传统中医药理念㊁经验和现代科技相结合,将古方的科学内涵和思维理念理解并发展传承下去,为解决临床实际问题,提供理论指导㊂但目前关于益气活血法干预IHD中VEC损伤的研究尚处于初级阶段,现多采用中药针剂㊁中成药或中药单体活性成分进行研究,忽略中医药的整体观念与辨证论治,中医药发挥其补气活血之功是否与某些特定的作用通路或蛋白分子相关,尚未可知,有待更多的科研人员开展更深更广的探索与研究,为IHD的中医药治疗提供新靶点㊂参考文献[1] 唐汉庆,王金花,赵善民,等.血府逐瘀汤对冠心病血瘀模型家兔血管活性物质的影响[J].动物医学进展,2014,(5):71⁃74.[2] Arbustini E,Grasso M,Diegoli M,et al.Coronary thrombosis innon⁃cardiac 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白藜芦醇抗糖原理
白藜芦醇抗糖原理
1.抑制糖的吸收：白藜芦醇可以抑制葡萄糖和其他单糖的吸收。
它通过抑制肠道膜上的葡萄糖转运蛋白（GLUTs）的活性，降低对葡萄糖的摄取，从而减少血液中的血糖水平。
2.调节胰岛素水平：白藜芦醇可以影响胰岛素的分泌和敏感度。
它可以刺激胰岛素受体的活性，增加胰岛素的分泌，并且提高细胞对胰岛素的敏感性。
这有助于改善血糖调控，降低胰岛素阻抗和提高胰岛素的效力。
3.调节糖代谢酶活性：白藜芦醇可以影响多个关键的糖代谢酶的活性。
例如，它可以抑制糖原合成酶的活性，减少肝脏中的糖原合成，从而降低血糖水平。
此外，白藜芦醇还可以增加葡萄糖激酶（AMPK）的活性，促进葡萄糖的代谢和利用。
4.抗氧化作用：白藜芦醇具有强大的抗氧化活性，可以清除自由基，减少氧化应激对细胞的损伤。
氧化应激与糖尿病和糖代谢异常有关，通过减少氧化应激反应，白藜芦醇可以改善胰岛素分泌和敏感性，以及糖代谢的调控。
白藜芦醇的药理活性及作用机制
evated in p so riasis:a crucial ro le fo r ep ider m al HLA2 DR+ CD la-antigen2p resenting cells[J]1J InvestD er m atol,1991,96:8801[19]de W aal2M alefyt R,H aanen J,Sp its H,et al,Inter2leuk in10(I L210)and viral I L210strongly reducedantigen2specific hum an T cell p ro liferati on by di m in2 ish ing the antigenp resenting capacity of monocytes viadow n2regulati on of class m aj o r h istocompatibilitycomp lex exp ressi on[J]1J E xp M ed,1991,174(4):91529241[20]L ow e P M,L ee M L,Jack son C J,et al1T he en2do thelium in p so riasis[J]1B r J D er m atol,1995,132(4):49725051[21]陈飞虎,陈敏珠,李俊,等1rh I L210对银屑病动物模型的治疗作用及免疫功能的影响[J]1中国药理学通报,2003,19(3):33323361[22]R eich K,B ruck M,Grafe A,et al.T reatm ent of p so2riasis w ith interleuk in210[J]1J Invest D er m atol,1998,111(6):12351[23]A sadullash K,Docke W D,Ebeling M,et al1Inter2leuk in10treatm ent of p so riasis[J]1A rch D er m atol,1999,135:18721921[24]Chernoff A E,Granow itz E V,Shap iro L,et al1Arandom ized contro lled trial of I L210in hum ans1Inh i2 biti on of inflamm ato ry cytok ine p roducti on and i m m unresponses[J].J Imm unol,1995,154(10):5492254991 [25]R ichard D,R adw ansk i E,Gallo J,et al1Phar m aco2dynam ics of subcutaneous recom binant hum an inter2 leuk in210in healthy vo lunteers[J]1C lin P har m acolT her,1997,62(2):17121801[26]A sadullah K,F riedrich M,H anneken S,et al1Effectsof system ic interleuk in210therapy on p so riatic sk in le2 si ons:h isto logic,i m m unoh isto logic,and mo lecularbi o logy findings[J]1J Invest D er m atol,2001,116(5):72127271Ξ白藜芦醇的药理活性及作用机制江文沁, 沈金芳(上海第二医科大学附属仁济医院东院药剂科,上海201207)摘 要:介绍二苯乙烯类化合物白藜芦醇的药理学活性及作用机制。
白藜芦醇的功效与作用
白藜芦醇的功效与作用白藜芦醇（Resveratrol）是一种天然的化合物，主要存在于葡萄皮、红酒、花生等食物中。
它被广泛研究并被认为具有许多重要的功效和作用，特别是在预防和治疗慢性疾病方面。
本文将详细介绍白藜芦醇的功效与作用。
一、抗氧化作用白藜芦醇具有强烈的抗氧化作用，能够中和自由基并减少氧化应激的损害。
氧化应激是许多慢性疾病的发生机制之一，包括心血管疾病、癌症、糖尿病、神经退行性疾病等。
大量的研究表明，白藜芦醇具有抗氧化作用可以减少氧化应激对身体的损害，从而预防和治疗慢性疾病。
二、保护心血管健康白藜芦醇对心血管系统具有多重保护作用。
首先，它可以改善血管功能，扩张血管，增加血管弹性，降低血压。
其次，白藜芦醇可以降低胆固醇，并抑制氧化低密度脂蛋白（LDL-C），防止动脉粥样硬化的形成。
此外，白藜芦醇还能够抑制血小板凝聚，减少血栓形成的风险。
因此，白藜芦醇被认为是一种有效的保护心血管健康的物质。
三、抗癌作用白藜芦醇被广泛研究并被认为具有抗癌作用。
研究发现，白藜芦醇可以抑制肿瘤细胞的生长和增殖，并促使癌细胞凋亡。
它还可以阻断癌细胞的侵袭和转移，降低癌症的复发和转移风险。
此外，白藜芦醇还可以通过调节各种信号通路，影响癌细胞的增殖和转录，从而抑制癌细胞的发生和发展。
这些研究结果表明，白藜芦醇可能成为预防和治疗癌症的有效药物。
四、抗糖尿病作用白藜芦醇对糖尿病具有一定的保护作用。
糖尿病是一种常见的慢性代谢性疾病，其主要特征是血糖水平升高和胰岛功能异常。
研究发现，白藜芦醇可以降低血糖和胰岛素水平，并改善胰岛素的敏感性。
此外，白藜芦醇还可以减少胰岛素抵抗和肥胖的发生，从而预防和减轻糖尿病的发展。
五、保护神经系统白藜芦醇对神经系统具有保护作用。
神经退行性疾病如阿尔茨海默病、帕金森病等是造成老年人患病和死亡的重要原因之一。
研究发现，白藜芦醇具有抗氧化和抗炎作用，可以延缓神经退行性疾病的发展。
此外，白藜芦醇还可以增加神经干细胞的生成和存活，促进神经再生，提高记忆和学习能力。
SIRT1改善糖尿病血管内皮功能的机制研究进展
SIRT1改善糖尿病血管内皮功能的机制研究进展雷永芳，聂雪坤2,林敏华2,汪余嘉2,陈子春(1.福建中医药大学药学院，福建福州350122；2.宁德市医院临床药学室，福建宁德352100)摘要:血管內皮功能障碍是糖尿病血管并发症发生的始动因素和主要病理生理学基础，是糖尿病血管病变的早期标志。
临床治疗糖尿病的最终目的就是预防糖尿病血管病变，故改善血管內皮功能障碍是治疗糖尿病重要标靶。
大量研究表明SIRT1与高糖所致內皮损伤密切相关，可通过抵抗炎症、氧化、衰老等改善血管內皮细胞功能。
文章将对SIRT1改善血管內皮功能的机制研究作简要概述。
关键词:糖尿病；內皮功能障碍;SIRT1中图分类号：R587.1文献标识码:A文章编号：2095-5375(2021)02-0119-004doi：10.13506/ki.jpr.2021.02.012Research progress in the mechanism of SIRT1improving diabetic vascular endothelial function LE/上旳M加加/‘Yujia2,CHEN ZzcA^n7,2 (7-ScAooZ of PAarm,acy,F^/ian t/ni^ersiiy of Traditional Chinese Medicine,Fuzhou350722,China;2.D印aMmen方of Clinical Pharmacy, Ningde Municipal Hospital, Ningde352700,China)Abstract: Vascular endothelial dysfunction is the initiating factor and main pathophysiological basis of diabetic vascular complications,and it is an early sign of diabetic vascular disease.The ultimate goal of clinical treatment of diabetes is to prevent diabetic vascular disease,so improving vascular endothelial dysfunction is an important target for the treatment of diabe-tes.A large number of studies have shown that SIRT1is closely related to high glucose induced endothelial injury and can improve the function of vascular endothelial cells by resisting inflammation,oxidation,and senility.This article will briefly summarized the mechanism of SIRT1improving vascular endothelial function.Key words:Diabetes;Endothelial dysfunction;SIRT1据国际糖尿病联盟统计我国2018年约有1.09亿糖尿病 患者,是糖尿病发病率最高的国家［1］。
天然AMPK激活剂防治代谢综合征的研究进展
天然AMPK激活剂防治代谢综合征的研究进展摘要：能量代谢紊乱是代谢综合征产生的根本原因。
AMPK （AMP-activated protein kinase）作为细胞乃至整个机体的能量调节嚣在能量较低的状态下被激活，促进分解代谢，抑制合成代谢，从而恢复能量平衡状态。
因此，AMPK有型成为防治代谢综合征的新型靶点。
单纯的药物治疗代谢综合征难以达到理想效果，许多天然营养分子也具有激活AMPK的功效，提示营养干预可能成为缓解代谢综合征的另一种新型有效手段。
关键词：腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）；代谢综合征：营养干预代谢综合征的慨念在1988年首次由Reaven提出。
它是临床上具有肥胖、高血压、血脂紊乱、受损的糖耐量或糖尿病以及胰岛素抵抗等一系列代谢失常症状的并称，是多种代谢成分异常聚集的的病理状念。
引起上述代谢失常症状的因素有很多，包括胰岛素抵抗、炎症反应、脂肪组织分泌的各种细胞因子的参与、生活方式及遗传因素等，但其根本原因还是能量代谢的失衡。
随着社会经济的发展和人们生活方式的改变，以肥胖、糖尿病、脂肪肝等代谢异常为特征的代谢综合征的发病几率在全球范围内日益增加，已成为危害人类健康的重大公共卫生问题。
因此，代谢综合征治疗手段的探索和相关药物的开发已成为国内外科学工作者关注的热点。
腺苷酸活化蛋白激酶（AMP-activated protein kinase，AMPK）是细胞层面乃至整个机体层面的能量调节器，能够维持能量代谢供求平衡。
AMPK在机体能量较低的状态下被激活（即胞内AMP：ATP比值上调时），通过直接磷酸化下游代谢相关靶蛋白调控其活性，或者调控代谢相关基因的表达，从而促进分解代谢，增加ATP的产生过程（如脂肪酸氧化、糖酵解），同时抑制合成代谢，减少ATP的消耗过程（如脂肪酸合成、糖异生），使机体恢复能量稳态：基于AMPK 对能量代谢的调控作用，AMPK的激活剂可能成为防治肥胖、糖尿病等代谢失常症状的有效手段。
白藜芦醇的免疫调节作用研究进展
白藜芦醇的免疫调节作用研究进展王冲;华子春【摘要】白藜芦醇是一种广泛存在于葡萄、花生等植物中的多酚类化合物,具有抗氧化、抗肿瘤和抗炎等生物活性.白藜芦醇的免疫调节作用是近年来研究的热点之一,本文对此进行了综述.【期刊名称】《中国生化药物杂志》【年(卷),期】2012(033)001【总页数】4页(P84-87)【关键词】白藜芦醇;免疫;抗炎【作者】王冲;华子春【作者单位】南京大学医药生物科技国家重点实验室,江苏南京210093;南京大学医药生物科技国家重点实验室,江苏南京210093【正文语种】中文【中图分类】R285白藜芦醇(Resveratrol)是一种非黄酮类的多酚类化合物，广泛存在于花生、红葡萄和浆果类等植物果实中［1］。
在自然界，白藜芦醇是一种天然植物抗毒素，能够抵御真菌感染。
1963年，Nonomura等首先提出白藜芦醇是某些治疗炎症、脂类代谢和心脏疾病等草药的有效成分。
目前研究发现，白藜芦醇还具有抗氧化，抗炎及抗肿瘤等作用，其中抗肿瘤作用研究最为广泛。
白藜芦醇对慢性心脏疾病［2］和肿瘤［3-6］的预防作用已得到证实。
近年来，白藜芦醇的免疫调节作用逐渐受到重视，多项研究显示白藜芦醇具有治疗白血病和自身免疫性疾病的潜在功效。
1 白藜芦醇对白血病细胞的细胞周期抑制和促凋亡作用1998年，Ragione等［7］首次报道30μmol/L白藜芦醇能够完全抑制急性粒细胞白血病HL-60细胞的增殖，并将细胞周期阻滞在S期。
但这种影响是可逆的，除去白藜芦醇后细胞周期恢复正常。
Dorrie等［8］探讨了白藜芦醇诱导急性淋巴细胞性白血病ALL凋亡的机理，发现这一凋亡信号主要走线粒体/caspase-9通路，而不依赖于CD95/caspase-8通路。
对于p53和p16缺陷的急性T淋巴细胞白血病CEMC7H2细胞，20μmol/L白藜芦醇能够使细胞周期被阻滞在S期，并诱导其凋亡［9］。
Fas及Fas L的拮抗型抗体并不影响白藜芦醇诱导的细胞凋亡作用，并且caspase-8缺陷的Jurkat细胞对白藜芦醇同样敏感，同样说明白藜芦醇的诱导凋亡的作用不依赖于Fas/caspase-8通路。
ICAM-1
ICAM-1在大鼠STZ糖尿病性白内障中表达的实验研究作者：王晓辉徐国兴潘永明来源：《海峡科学》2010年第05期[摘要] 目的：观察糖尿病性白内障晶状体上皮细胞转化生长因子β-1（TGF-β1）、细胞间粘附分子-1（ICAM-1）和Ⅰ-胶原（COL-Ⅰ）的表达，用以研究ICAM-1在糖性白内障发病机制中的作用。
方法：120只SD大鼠随机分为两组，在糖尿病组中，一次性腹腔注射STZ建立糖尿病模型；用免疫组化SP法分别于2、4、8周末观察糖尿病性白内障晶状体上皮细胞中ICAM-1、TGF-β1和COL-Ⅰ表达变化及其相关性。
结果：在糖性白内障组晶状体上皮细胞中ICAM-1、 TGF-β1和COL-Ⅰ的表达明显增高，与对照组比较差异有统计学意义,且TGF-β1与ICAM-1和 COL-Ⅰ之间的表达表现出明显的正相关关系。
结论：在糖性白内障组晶状体上皮细胞中ICAM-1的表达明显增高，TGF-β1可以促进晶状体上皮细胞ICAM-1和COL-Ⅰ的表达，ICAM-1通过介导细胞与细胞间、细胞与细胞外基质粘附，促进HLEC的粘附、增生和移行，从而在糖性白内障中发挥重要作用。
[关键词] 细胞间粘附分子-1 糖尿病性白内障晶状体上皮细胞转化生长因子β-1 Ⅰ-胶原糖尿病性白内障常见的病理变化是在晶状体前囊膜下和后囊膜下发生混浊[1]。
当晶状体发生前、后囊膜下型白内障时，晶状体上皮细胞形成斑片样多层生长并出现类似梭状的形态特点，甚至呈成纤维细胞样改变，同时在前囊膜下型白内障的混浊斑块中存在Ⅰ型胶原和粘蛋白的表达[2]。
以往研究表明，TGF-β1也能引起晶状体上皮细胞发生斑片样多层生长并出现类似梭状的形态特点[3],但其作用机制尚不明确。
粘附分子是一类介导细胞间或细胞与细胞外基质间粘附作用的膜表面糖蛋白，Nishi等[4]发现术后即取的和培养的晶体上皮细胞都表达ICAM-1。
因此我们推测，在糖性白内障的发生过程中，TGF-β1在诱导晶状体上皮细胞表达Ⅰ型胶原的同时，也诱导ICAM-1的表达增强，通过ICAM-1介导细胞与细胞间、细胞与细胞外基质间的粘附，诱导细胞发生斑片样多层生长，导致白内障的形成。
白藜芦醇对神经系统的保护作用研究
白藜芦醇对神经系统的保护作用研究白藜芦醇，又称白藤醇，是一种天然存在于多种植物中的多酚化合物。
早在20世纪60年代，科学家就已经发现白藜芦醇具有多种保健作用，如降血压、保护心脏、抗肿瘤等。
近年来，越来越多的研究表明，白藜芦醇还具有一定的神经保护作用。
本文就从白藜芦醇的来源、作用机制以及相关研究来探讨其与神经系统的关系。
1. 白藜芦醇的来源白藜芦醇最初从白藤的根皮、藤节和葡萄等植物中分离得到。
除了植物，白藜芦醇也存在于某些水果中，如蓝莓、黑莓、覆盆子等。
此外，白藜芦醇还可以通过化学合成或发酵法制备得到。
2. 白藜芦醇的作用机制白藜芦醇的作用机制与其拥有的多酚结构密切相关。
其主要作用包括抗氧化、抗炎、抗凋亡和神经元保护。
其中，神经元保护是白藜芦醇的重要保健作用之一。
神经元受到损伤后，细胞会处于氧化应激状态，导致自由基产生，进而引发炎症反应、细胞凋亡等一系列反应。
白藜芦醇可以通过多种途径来保护神经元的功能，如：(1) 抑制氧化应激反应。
白藜芦醇可以清除细胞内的自由基，并增加抗氧化酶的活性，从而减轻氧化应激反应的程度。
(2) 抗炎作用。
白藜芦醇可以通过抑制炎症因子的产生，降低炎症反应的程度，减轻神经元的损伤。
(3) 抗凋亡作用。
白藜芦醇可以通过调节凋亡相关的蛋白表达，阻止神经元的凋亡，从而保护神经元的生存。
3. 白藜芦醇在神经系统疾病中的应用白藜芦醇在很多神经系统疾病中都被证明具有一定的保护作用。
(1) 脑缺血性损伤。
脑缺血性损伤是脑卒中的一种主要表现。
研究发现，白藜芦醇可以通过减轻缺血性损伤的程度，维护神经元的生存和功能。
(2) 阿尔茨海默症。
阿尔茨海默症是一种常见的老年性疾病，主要症状是记忆力减退和认知障碍。
白藜芦醇可以通过抑制淀粉样蛋白的产生，减少神经元的损伤和死亡。
(3) 帕金森病。
帕金森病是一种神经系统退行性疾病，主要症状是肌肉僵硬和震颤。
白藜芦醇可以通过抑制自由基的产生，减轻神经元的氧化应激反应，维护神经元的功能。
研究中药抗肿瘤血管的生成进展
研究中药抗肿瘤血管的生成进展【摘要】抗肿瘤血管生成为肿瘤的治疗提供了新的契机,中药均为有效的血管生成抑制剂,具有廉价无毒等优点,随着其抗肿瘤,血管生成等机制方面研究的不断深入,中草药极有希望成为理想而全面的癌症预防和治疗药物。
【关键词】肿瘤血管抑制因子综述近年来中药或有效成分抑制肿瘤血管生成研究非常活跃,也具有明显的广度和深度。
1 中草药研究动态去甲斑蝥素范跃祖等观察了去甲斑蝥素(NCTD)对胆囊癌肿瘤血管生成的抑制作用及其机制NCTD可有效抑制、破坏胆囊癌肿瘤血管生成,进而抑制胆囊癌的增殖与生长。
其机制可能与NCTD诱导血管内皮细胞凋亡、直接破坏血管内皮细胞、改变血管内皮细胞PCNA/凋亡比、下调血管生成因子VEGF、和上调血管抑制因子TSP、TIMP2表达有关。
小檗碱小檗碱(berberine)为黄连(毛茛科植物)、黄柏等(芸香科植物)植物的一种生物碱,作为抗菌药已有悠久的历史。
初步研究表明它在体内、体外对多种肿瘤细胞具有较强的抑制和杀伤作用。
娄金丽等研究小檗碱对bFGF 活化人脐静脉内皮细胞(HUVEC)增殖、细胞周期及细胞凋亡的影响,探讨其对肿瘤新生血管形成作用的机制。
方法:MTT法检测小檗碱对bFGF活化HUVEC的增殖作用;流式细胞仪检测用药后细胞周期的变化;激光共聚焦扫描显微镜下观察药物对细胞形态、细胞内钙的影响;流式细胞仪检测小檗碱对细胞凋亡的作用。
结果:小檗碱能明显抑制bFGF活化的HUVEC增殖,且存在剂量依赖关系;使细胞在期的比例明显增多;使细胞核浓缩、甚至裂解成碎块,同时使细胞内钙增多;并诱导活化HUVEC发生细胞凋亡。
结论:小檗碱可能通过将bFGF活化的HUVEC 细胞周期阻滞在期,抑制活化HUVEC的增殖;诱导活化HUVEC细胞发生凋亡等机制,阻止新生血管形成,发挥其抗肿瘤作用。
白藜芦醇白藜芦醇是广泛存在于葡萄、花生和多种药用植物中的一种多酚类化合物,目前至少已经在21个科,31个属的72种植物中发现了白藜芦醇。
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活性 ， 介导 白细胞与血管 内皮细胞的黏附与浸润。
验分为低糖对照组、 高糖对照组、 高糖 ＋不同浓度 Ｒｅ ｓ ， 免 疫细胞化 学检测 Ｉ Ｃ ＡＭ一 １ 表达 。 结果： 免 疫细胞化 学检测显示分别用 ２ ５ ， ５ ０ ，
１ ０ ０ ， ２ ０ ０ ｍｏ ｌ ／ Ｌ的虎杖提取物处理 Ｉ － Ｉ ＲＣＥ Ｃｓ ，作 用 ２ ４ ｈ， 采 用免疫 细胞化 学实验检 测 Ｉ Ｃ Ａ Ｍ一１ 的表达，显示随着药物浓度的增 高，
今 日健 康
・
２ ０ １ ４ 年５ 月
Ｍ
第 １ ３ 卷 第５ 期
３ ２ ４・
Ｊ Ｉ Ｎ ＲＩ Ｊ Ｉ ＡＮ ＫＡＮＧ
２ ０１ ４ Ｖｏ １ ． １ ３ Ｎｏ ． ５
白藜芦醇对 高糖 下视 网膜 血管 内皮细胞 Ｉ Ｃ Ａ Ｍ一 １ 表达 的影 响
李 梅
东阳 ， ３ ２ ２ １ ０ ０ ） （ 东 阳市人民医院眼科 ， 浙江
Ｉ Ｃ Ａ Ｍ一 １ 的表达量逐渐减少。结论 ： 白藜芦醇对体外培养的Ｈ ＲＣ Ｅ Ｃ ｓ ｌ Ｃ Ａ Ｍ一 １ 的表达具有抑制作用， 呈剂量依赖性。
【 关键词 】 白藜 芦醇 人视 网膜微 血管 内皮 细胞 细胞 间粘附分子 一 １
【 中图分类号 】 Ｒ４ ４ ６
引 言
【 文献标识码 】 Ａ
【 文章编号 】 １ ６ ７ １ — ５ １ ６ ｏ （ ２ ｏ １ ４ ） ｏ ５ — ０ ３ ２ ４ － ０ １
糖 ５ ０ ｍ ｏ ｌ ／ Ｌ Ｒ ｅ ｓ ； Ｇ ３组 ：高 糖 ＋ １ ０ ０ ｍ ｏ １ ／ Ｌ Ｒ ｅ ｓ ； Ｇ ４ 组 ： 高 糖
＋ ２ ０ ０ ｍｏ ｌ ／ Ｌ Ｒ ｅ ｓ ； Ｇ Ｌ组 ： 低糖对 照组． 观察 Ｒ Ｅ Ｓ作用 后 ２ ４ ｈ ， 高 糖的葡 萄
糖尿病 视网膜 病变（ Ｄ ｉ ａ ｂ ｅ ｔ ｉ ｃ ｒ ｅ ｉ ｆ ｎ ｏ ｐ ａ ｔ ｈ ｙ ＤＲ） 是糖尿病最 常见的并发
症之一 ， 致盲性高 。 Ｄ Ｒ发病的中心环节 是高血糖症及其 引起 的一系列病 理改变 ， 包括视 网膜 血管 内皮细胞 功能异常 ， 视 网膜 血管渗漏 、 闭锁 ， 视
白黎芦醇为天然多酚类物质 ， 生 物活性较强 ，主要来源于葡萄 、 虎 杖、 花生等植物 。１ ９ ６ ３ 年在何 首鸟根中首次发现了 白黎芦醇 ， １ ９ ７ ６ 年在
清萄藤 中也检测到 了该化合物目 。 研究发现 白黎芦醇具有 多种药 理活性 ，
包抗 氧化 活性 、 抗血 小板聚集 、 预防和治疗 动脉 粥样硬化 、 降血脂 、 雌激
【 摘
要】 研 究不 同浓度的 白藜芦醇（ Ｒｅ ｓ ｖ ｅ ｒ ａ ｔ ｒ ｏ ｌ ， Ｐ ． ｅ ｓ ） 对体外培养 的高糖环境 下人视 网膜微血 管 内皮细胞（ ｈ ｕ ｍａ ｎ ｒ ｅ ｉ ｆ ｎ ａ ｌ ｃ ａ ｐ ｉ ｌ ｌ ａ ｒ ｙ
ｅ ｎ ｄ ｏ ｔ ｈ ｅ ｌ ｉ ａ ｌ ｃ ｅ Ｕ ｓ ， ＨＲｃ Ｅ ｃ ｓ ） 细胞间黏附分子 － １ （ ｉ ｎ ｔ ｅ ｒ ｃ ｅ Ｕ ｕ ｌ ａ ｒ ｃ ｅ ｌ ｌ ａ ｄ ｈ ｅ ｓ ｉ ｏ ｎ ｍｏ ｌ ｅ ｃ ｕ ｌ ｅ 一 １ ， Ｉ ＣＡ Ｍ一 １ ） 表达 的影响 。方 法： 体外培养 Ｉ － ／ ＲＣＥ Ｃｓ ． 实
酯封片 ， 镜下观察。实验 重复 ４次 。 １ ． ２ ． ４ ． ２ 图像分析 ：按 细胞 图像分析系统测定免疫细胞化学的要求对各
网膜 出血 、 玻璃体积血和视网膜脱离 ， 最终致盲。
新生血 管形 成和血 一视 网膜屏 障破坏在 Ｄ Ｍ 的发 生和发展 中起着 关键作用 ，研究 显示 ， Ｉ Ｃ ＡＭ一 １ 导致视 网膜 白细胞聚集是引起 Ｂ Ｒ Ｂ破坏
网膜缺血 、 缺氧 ， 视 网膜新 生血管（ ｒ ｅ ｔ ｉ ｎ ａ ｌ ｎ ｅ ｏ ｖ ａ ｓ ｃ ｕ ｌ ａ ｒ ｉ ｚ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ， Ｒ ＮＶ） 形成 ， 视
糖浓度为 ２ ５ ｍ ｍ ｏ ｌ ／ Ｌ ， 低糖为 ５ ． ５ ｍ ｍ ｌ ａ ／ Ｌ 。 １ ． ２ ． ４ 免疫细胞化学检测 白藜芦醇对细胞 Ｉ Ｃ Ａ Ｍ 一 １ 表达的影响 １ ． ２ ． ４ ． １ 取第 ３ ＿ ４ 代对 数生长期 细胞用 于实验 。将细胞悬液接种于六孔 板内， 每孔 ２ ｒ ｌ， ａ 每组 ２ 个 复孔 ， 置于 ５ ％Ｃ ０ ２ ， ３ ７ ℃培 养箱 内 。 培养 ２ ４ ｈ ， Ｇ １ 一 Ｇ ４组分 别加 ０ ． ５ ｍ ｌ 不 同浓度 Ｒ Ｅ Ｓ ， 使 Ｒ Ｅ Ｓ终浓 度为 ２ ５ ，５ ０ ， １ ０ ０ ，２ ０ ０ ｍ ｏ ｌ ／ Ｌ 。 ２ 天换液一 次， 加入 Ｒ ｅ ｓ ， 使各组 Ｒ ｅ ｓ 终浓度不变 。 ２ ４ ｈ 后， Ｐ Ｂ Ｓ 漂洗 ，加入 ９ ０ ％的无水酒精脱水 固定 ， Ｐ Ｂ Ｓ漂洗 ； ３ ％ 过氧化 氢 一 甲醇 室温浸泡 ３ ０ ｍ ｉ ｎ ； Ｐ Ｂ Ｓ漂洗 ， 非 免疫兔血 清湿盒 内封 闭 ３ ０ ｍ ｉ ｎ ； 一复 孔加一抗 （ 兔抗人 １ Ｃ Ａ Ｍ 一 １ ） ， 另一 复孔加 Ｐ Ｂ Ｓ 液， ４ ℃过夜 ， Ｐ Ｂ Ｓ 漂洗； 滴 加适当 比例稀释的二抗 ， ３ ７ ℃孵育 ３ ０ ａ ｒ ｉ ｎ ， Ｐ Ｂ Ｓ 漂洗 ，滴加链 酶亲和素一 生物素化过氧化物酶复合物溶液 （ Ｓ Ａ Ｂ Ｃ 法） ， ３ ７ ℃孵育 ２ ０ ｍ ｉ ｎ ； Ｐ Ｂ Ｓ 漂洗 ， Ｄ ＡＢ显色 ， 自来水中止显色反应 ， 苏木素复染 ， 梯 度酒 精脱水 ， 中性树