阿法骨化醇对维持性血液透析患者甲状旁腺激素的影响及临床意义

阿法骨化醇对维持性血液透析患者甲状旁腺激素的影响及临床意义作者：王东辉杜娟高寒胡曼丽田小海来源：《中国实用医药》2015年第03期【摘要】目的观察阿法骨化醇对维持性血液透析患者甲状旁腺激素（iPTH）的影响，并探讨其临床意义。

方法 24例慢性肾衰竭尿毒症期行维持性血液透析治疗6个月以上患者作为血液透析组（HD组），同期体检健康人群22例作为健康对照组（Con组）。

治疗开始HD组患者口服阿法骨化醇，1 μg/d，元素钙2000 mg。

共观察12周。

Con组患者及HD组患者用药前后均查肾功能及血电解质，用放免法检测iPTH和骨钙素（BGP）。

结果用药前HD组与Con组比较， iPTH， BGP及血肌酐（Cre）明显升高，血钙（Ca）降低，血磷（P）升高，差异有统计学意义（P<0.05）。

用药后HD组iPTH和BGP明显下降，血钙升高，差异有统计学意义（P<0.05）。

结论补充阿法骨化醇，可以降低维持性血液透析患者血清iPTH水平，进而改善肾性骨病，为临床治疗提供了新思路。

【关键词】阿法骨化醇;全段甲状旁腺激素;维持性血液透析DOI：10.14163/ki.11-5547/r.2015.03.002Clinical significance and influence of alfacalcidol on intact parathyroid hormone in maintenance hemodialysis patients ; WANG Dong-hui， DU Juan， GAO Han， et al. Changchun Medical College， Changchun 130031， China【Abstract】 Objective To observe the influence of alfacalcidol on intact parathyroid hormone （iPTH） in maintenance hemodialysis patients， and to investigate its clinical significance. Methods Hemodialysis group （HD group） contained 24 patients with maintenance hemodialysis of chronic renal failure uremia for more than 6 months， and health control group （Con group）contained 22 health people in the same time period. HD group received 1 μg/d of alfacalcidol and 2000 mg of calcium through oral administration. The observation lasted for 12 weeks. The renal function and blood electrolytes were detected in the two groups before and after treatment. Intact parathyroid hormone and bone gla protein （BGP） were detected by radioimmunoassay method. Results HD group had higher iPTH， BGP and serum creatinine （Cre）， decreased blood calcium （Ca）， and increased serum phosphate （P） than the Con group before treatment. The difference had statistical significance （P<0.05）. The iPTH and BGP decreased and blood calcium increased in HG group after treatment， and the difference had statistical significance （P<0.05）. Conclusion Supplement of alfacalcidol can reduce iPTH level in maintenance hemodialysis patients， therefore their renal osteopathy can be improved. This method provides a new idea for clinical treatment.【Key words】 Alfacalcidol; Intact parathyroid hormone; Maintenance hemodialysis甲状旁腺功能亢进是维持性血液透析患者最常见的远期并发症之一，其过多分泌的血清全段甲状旁腺激素（intactparathyroid hormone， iPTH）也是一种重要的尿毒症毒素，iPTH过高可引起肾性骨病、心肌病、糖耐量异常、血脂异常、贫血、免疫功能低下、皮肤瘙痒等多种临床表现[1-5]。

故稳定维持性血液透析患者合适的钙、磷代谢平衡和iPTH水平对于提高患者生活质量及降低死亡率具有重要意义。

本研究观察阿法骨化醇对维持性血液透析患者iPTH的影响，并探讨其在肾性骨病中的临床意义。

现报告如下。

1 资料与方法1. 1 一般资料本研究分两组：健康对照组（Con组）：22例，男16例，女6例，平均年龄（51.00±13.04）岁，为体检科健康人群。

血液透析组（HD组）：24例，男14例，女10例，平均年龄（49.00±12.80）岁，为慢性肾衰竭尿毒症期行维持性血液透析治疗6个月以上患者。

所有患者给予低磷饮食，但未服用磷结合剂。

1. 2 排除标准①严重心脑血管并发症;②严重感染;③对药物不能耐受或过敏;④有维生素D 中毒症状。

1. 3 血液透析方法透析机型号：4008B（德国）或DBB-27（日本），三醋酸膜或聚醚砜膜。

肝素或低分子肝素抗凝。

透析用水：反渗水。

透析液钙浓度：1.75 mmol/L。

血流量210～260 ml/min，透析液流量500 ml/min。

患者每次透析4 h，每周2～3次规律血液透析，每月做1次血液滤过。

1. 4 给药方法治疗开始HD组患者口服阿法骨化醇（阿法迪三）（昆明贝克诺顿制药有限公司），1 μg/d，元素钙2000 mg。

共观察12周。

1. 5 研究方法 Con组患者及HD组患者用药前后均采集空腹静脉血4 ml，其中2 ml做肾功能及血电解质，由生化自动分析仪（Backman，美国）测定;2 ml取上清， -20℃保存，用放免法检测iPTH和骨钙素（bone gla protein， BGP），试剂盒购自北京中国原子能科学研究院，灵敏度6 ng/dl。

1. 6 统计学方法用SPSS18.0统计学软件处理数据。

计量资料以均数±标准差（ x-±s）形式表示，实施t检验。

P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果2. 1 用药前HD组与Con组比较， iPTH、BGP及Cre明显升高，血钙降低，血磷升高，差异有统计学意义（P<0.05）。

见表1。

2. 2 用药后HD组iPTH和BGP明显下降，血钙升高，差异有统计学意义（P<0.05）。

血磷有下降的趋势。

见表2。

3 讨论虽然血液透析可以延长尿毒症患者的寿命，但并不能纠正体内激素和矿物质代谢紊乱，而且随着透析时间的增加，患者甲状旁腺功能亢进，可出现尿毒症骨病，骨折危险性增加，异位钙化，近端肌无力，皮肤瘙痒等临床表现。

本研究结果也显示，透析患者比健康者iPTH明显升高，而血钙降低。

说明透析患者甲状旁腺功能亢进，与既往报道相同[6， 7]。

阿法骨化醇在体内经肝细胞和成骨细胞中25羟化后，转化为骨化三醇而发挥作用。

骨化三醇又称为活性维生素D3，是维生素D3在体内发挥生理作用的基本形式。

它通过与维生素D受体（VDR）结合，在肝脏经肝微粒体羟基化酶作用后形成具有活性的1α， 25-（OH）2D3，分布于肠道及骨等靶组织内，并与受体结合促进肠道吸收钙、促进骨形成、抑制iPTH 过剩分泌等代谢调节作用，在体内发挥多种多样的生理学功能，临床上可用来治疗骨质疏松[8]、炎症、皮肤病、心血管疾病、肿瘤和免疫疾病等。

本研究结果中观察到阿法骨化醇能降低维持性血液透析患者的iPTH水平，使继发甲状旁腺功能亢进获得有效缓解，与文献报道相符[9， 10]，血钙得到纠正，但未发现明显的高钙血症。

还有报道为了解阿法骨化醇冲击治疗的有效性及安全性，采用Meta分析认为，阿法骨化醇冲击治疗组iPTH均较对照组下降明显[11]。

有报道[12]血清iPTH与肾性骨病的严重程度和骨组织学参数有很好的相关性， iPTH与骨形成指标成线性正相关，与骨吸收指标成曲线相关。

所以在排除患者有原发性甲状旁腺功能亢进的前提下，血清iPTH值显著升高可以作为诊断和评价肾性骨病严重程度的生化指标。

而BGP由成骨细胞分泌，它与骨形成指标及骨吸收指标均有一定程度相关性，但与骨形成指标的相关性更好。

故认为iPTH和BGP均能较好地反映骨代谢水平。

从本研究结果可以看出，阿法骨化醇除降低iPTH以外，还可以明显改善BGP，故认为对肾性骨病有预防和治疗作用。

还有报道，不同剂量的阿法骨化醇对轻中重度肾性骨病的治疗略有差异[13-15]，但本研究的观察例数较少，故未进一步分成亚组观察，这也是本研究的不足之处及以后的研究方向。

参考文献[1] 史青凤.血液灌流联合高通量血液透析和阿法骨化醇冲击对尿毒症继发性甲状旁腺功能亢进的疗效比较.中国药物与临床， 2012， 12（7）：953-954.[2] 柳永兵.阿法骨化醇冲击疗法联合血液灌流治疗维持性血液透析患者皮肤瘙痒25例.中国药业， 2012， 21（7）：44-45.[3] 黄朝莲，肖义佳，张燕，等.长期血透患者继发性甲状旁腺功能亢进致转移性全身血管及胸膜腔钙化1例.四川医学， 2012， 33（4）：726-727.[4] 张庆红，罗昌霞，张建鄂，等.高通量血液透析联合阿法骨化醇冲击治疗肾衰竭持续皮肤瘙痒疗效观察.生物医学工程与临床， 2010， 14（2）：122-124.[5] 徐家云，史海军，赵崇高.法能对腹膜透析患者钙磷代谢及免疫功能的影响. 中原医刊， 2004， 31（4）：1-2.[6] Sakai Y， Otsuka T， Ohno D， et al. Clinical benefit of the change of dialysate calcium concentration from 3.0 to 2.75 mEq/L. Ther Apher Dial， 2014， 18（2）：181-184.[7] Honda H， Koiwa F， Ogata H， et al. Active vitamin D analogs， maxacalcitol and alfacalcidol， as maintenance therapy for mild secondary hyperparathyroidism in hemodialysis patients-a randomized study. Int J Clin Pharmacol Ther， 2014 ， 52（5）：360-368.[8] Takano T， Kondo S， Saito H， et al. Relationship between the effect of eldecalcitol and serum 25（OH）D level. J Steroid Biochem Mol Biol， 2014， 144 PtA：124-127.[9] Brandi L， Egfjord M， Olgaard K. Pharmacokinetics of 1，25（OH）2D3 and 1 alpha （OH） D3 in normal and uremic men. Nephrol Dial Transplant， 2002， 17（5）：829-842.[10] 易伟.阿法骨化醇联合碳酸钙治疗血液透析患者继发甲状旁腺功能亢进的临床观察.实用临床医学， 2009， 10（10）：23-24.[11] 唐学琴，陈泽君，甘华.维持性血液透析患者继发性甲状旁腺功能亢进阿法骨化醇冲击治疗的Meta分析.肾脏病与透析肾移植杂志， 2014， 23（2）：128-135.[12] Ureña P， De Vernejoul MC. Circulating biochemical markers of bone remodeling in uremic patients. Kidney Int， 1999， 55（6）：2141-2156.[13] 姚春雷，陈金霞，许晓芬，等.不同治疗方案阿法骨化醇对继发性甲状旁腺功能亢进疗效观察.齐齐哈尔医学院学报， 2012， 33（20）：2766-2767.[14] 张波，杨红，范文奎，等.阿法骨化醇胶丸联合碳酸钙片治疗慢性肾衰继发甲状旁腺功能亢进的疗效观察.中国药房， 2005， 16（14）：1086-1088.[15] Alghareeb A， Sabry A， Bawadekji H， et al. Intravenous alfacalcidol once versus twice or thrice weekly in hemodialysis patients. Ther Apher Dial， 2013， 17（1）：30-34.[收稿日期：2014-09-24]。