MSD-白三烯受体拮抗剂：针对炎症控制咳嗽症状
白三烯受体拮抗剂治疗小儿咳嗽变异性哮喘的研究进展
白三烯受体拮抗剂治疗小儿咳嗽变异性哮喘的研究进展薛㊀辉作者单位:３０１６００天津静海,天津市静海区医院儿科ʌ摘要ɔ小儿咳嗽变异性哮喘是儿科常见疾病,病情易反复发作,可对患儿的身心健康造成严重影响.白三烯受体拮抗剂是治疗小儿咳嗽变异性哮喘的重要方法,在哮喘症状预防和控制方面具有突出效果.本文就小儿咳嗽变异性哮喘的研究进展作一综述,旨在为白三烯受体拮抗剂的应用提供参考依据.ʌ关键词ɔ小儿;咳嗽变异性哮喘;白三烯受体拮抗剂ʌ中图分类号ɔR ４㊀㊀㊀㊀㊀㊀ʌ文献标识码ɔB ㊀㊀㊀㊀㊀ʌ文章编号ɔ１００４－５５１１(２０１８)０２－１１２８－０１㊀㊀咳嗽变异性哮喘是哮喘的特殊类型,与典型哮喘的病理生理特点十分相似,主要体现为慢性气道炎症反应和气道高反应性.大多数患儿咳嗽反复发作,迁延不愈导致咳嗽变异性哮喘发生,与冷空气㊁油烟㊁灰尘等因接触刺时会进一步加重病情.临床治疗小儿咳嗽变异性哮喘的传统方式主要是糖皮质激素和支气管扩张药物,但部分患儿激素治疗的耐受度低,导致治疗效果欠佳.研究发现[１],白细胞介素㊁组胺及T 细胞亚群是哮喘急性发作的重要因素,可诱导气道炎症反应和气道高反应性.随着人们对咳嗽变异性哮喘发病机制的深入研究,白三烯受体拮抗剂用于咳嗽变异性哮喘的治疗得到了广泛认可.本文就白三烯受体拮抗剂治疗小儿咳嗽变异性哮喘的研究进展作一综述,进一步总结白三烯受体拮抗剂的治疗效果.１㊀咳嗽变异性哮喘的病机临床上,咳嗽变异性哮喘的病机尚不明确,一般认为与感染㊁环境㊁遗传及理化因素等密切相关,是与典型哮喘发病机制相似的气道慢性变态反应性炎症.咳嗽变异性哮喘以气道高反应性为主要特征,T 淋巴细胞㊁肥大细胞㊁嗜酸性粒细胞释放引起气道慢性非特异性炎症,导致气道发生炎症性病理改变.近年来,研究发现肥大细胞㊁嗜酸性粒细胞等炎性细胞合成㊁释放的白三烯是介导哮喘发生的重要介质,它可促使气道平滑肌收缩㊁血管通透性增高.气道阻塞㊁支气管高反应性㊁嗜酸性粒细胞聚集是白三烯介导哮喘发病的病理改变过程.研究证实,白三烯可以诱发哮喘患者的气道组织产生炎性反应,因此,白三烯在哮喘发病机制中发挥着重要作用.咳嗽变异性哮喘是哮喘的先兆表现,主要在夜间和清晨发作,运动时咳嗽症状加重,无哮鸣音㊁喘息㊁感染等征象.临床表现以刺激性干咳㊁夜间咳嗽㊁咳嗽剧烈为主要特点,气道直径㊁高反应性以及炎症反应的周期性变化是引起夜间咳嗽的重要原因,其机制是[２－３]:迷走神经张力增加,气道发生痉挛㊁分泌物增多,导致夜间炎性细胞及介质异常活跃;夜间氧自由基增加促进支气管平滑肌收缩,使气道直径变小;炎症反应的周期性变化与肺功能生理节律变化有关.２㊀白三烯受体拮抗剂的治疗机制白三烯是诱发哮喘的炎症介质之一,半胱氨酰白三烯为主要致病成分,阻断白三烯一定程度上可以控制哮喘的发作.现已证实,白三烯受体拮抗剂具有治疗哮喘疾病的良好效果,其与吸入性糖皮质激素协同作用,可以改善患者的哮喘症状及肺功能.目前,临床上常见的白三烯受体拮抗剂主要为孟鲁司特,其与C y s LT １受体高度选择性结合,阻断C y s LT １受体的致炎作用,可以有效缓解平滑肌痉挛㊁减轻黏膜水肿,达到改善气道高反应性的治疗目的.白三烯受体拮抗剂的药物机制为[４－５]:抑制嗜酸性粒细胞炎性反应及白三烯D ４刺激的增殖和活化,减少气道嗜酸性粒细胞浸润;抑制细胞因子和炎性反应介质释放,有一定的抗感染作用;降低呼吸道高反应性,促使机体肺功能改善;抑制呼吸道重塑及白三烯D ４释放.研究表明,白三烯拮抗剂通过抑制血清I L －５水平,能够缓解呼吸道高反应性程度,有助于哮喘症状的显著改善.３㊀白三烯受体拮抗剂的应用一般而言,小儿咳嗽变异性哮喘合并有肺间质纤维化征象,采取吸氧疗法㊁平喘疗法㊁化痰疗法,配合支气管扩张剂进行治疗,可以有效控制病情严重程度,但要促使病情转归,还要联合白三烯受体拮抗剂进行治疗.白三烯受体拮抗剂是新型非类固醇类抗炎药,主要用于治疗过敏性鼻炎㊁毛细支气管炎㊁哮喘等疾病.一项临床试验研究表明[６],儿童口服孟鲁司特可以明显抑制中度持续性哮喘,与服用安慰剂的儿童相比,其在哮喘发作次数㊁β受体激动剂应用的改善方面具有明显优势.叶国英等[７]将５２例咳嗽变异性哮喘患儿分为两组,对照组采用普米克令舒和氯雷他定糖浆进行治疗,在此基础上,治疗组加用孟鲁司特进行治疗,结果显示治疗组总有效率的９３ ８％明显优于对照组的５５ ０％.现阶段研究证实[８],糖皮质激素在炎症的起始阶段发挥作用,白三烯拮抗剂在炎症的迟发阶段发挥作用,两者对嗜酸性粒细胞有互补作用;所以,小剂量激素加用孟鲁司特改善咳嗽变异性哮喘症状的效果更为突出.相关文献报道[９]布地奈德气雾剂与孟鲁司特联合使用,治疗小儿咳嗽变异性哮喘的效果显著优于单用激素治疗方案;同时,布地奈德气雾剂与孟鲁司特联用可以影响炎症的双重路径.杨逊[１０]联合孟鲁司特与抗组胺药开瑞坦对６０例咳嗽变异性哮喘患儿进行治疗,总有效率高９６ ７％,提示孟鲁司特可以阻止组胺与H １受体结合,并在抗炎和抗过敏方面具有良好效应.综上所述,白三烯受体拮抗剂治疗小儿咳嗽变异性哮喘的研究已取得突破性进展,诸多研究已证实,白三烯受体拮抗剂在小儿咳嗽变异性哮喘的防治中发挥着重要作用,其作为一种安全㊁有效的治疗方法,可以显著改善咳嗽变异性哮喘患儿的疾病症状.与此同时,白三烯受体拮抗剂与皮质激素协同作用,可以进一步提升小儿咳嗽变异性哮喘的治疗效果.参考文献[１]㊀叶飒,严建平,王宏等．咳嗽变异性哮喘患者诱导痰P 物质与气道反应性的关系研究[J ]．实用医学杂志,２０１３,２９(１６):２６０５－２６０７[２]㊀门翔,尚喜雨,党强等．咳嗽变异性哮喘和典型支气管哮喘患者D C s ㊁m D C ㊁p D C 比例和数量的变化及意义[J ]．广东医学,２０１７,３８(３):４４８－４５０[３]㊀韩雪梅,王文华．孟鲁司特联合氯雷他定对小儿咳嗽变异型哮喘血清干扰素γ和白细胞介素４的影响[J ]．中国医师进修杂志,２０１２,３５(１０):１３－１４[４]㊀李立维,朱艳玲,刘双敬等．孟鲁司特钠联合布地奈德混悬液雾化吸入治疗咳嗽变异型哮喘７５例的临床研究[J ]．东南国防医药,２０１５,(１):６１－６３[５]㊀林秀玲,刘和平．孟鲁司特钠治疗儿童咳嗽变异型哮喘的疗效及其对患者血清免疫球蛋白E ㊁白介素－４的影响[J ]．海南医学,２０１６,２７(１３):２１２４－２１２６[６]㊀时旭,王荣,安晓琴等．咳嗽变异性哮喘患者外周血白三烯D ４和尿白三烯E ４水平[J ]．中华内科杂志,２０１２,５１(１):５４－５５[７]㊀叶国英,励南．孟鲁司特治疗儿童咳嗽变异型哮喘的疗效观察[J ]．海峡药学,２０１０,２２(４):１１４－１１５ [８]㊀杨林霞,云霞．咳嗽变异性哮喘患儿白三烯水平变化及其拮抗剂对其的影响[J ]．当代医学,２０１５,(２２):３－４,５[９]㊀袁新华,王红丽,施旭斌等．咳嗽变异性哮喘患儿白三烯水平与白三烯受体拮抗剂疗效的相关研究[J ]．浙江医学,２０１３,(１２):１１４７－１１４９,１１５２[１０]㊀杨逊．顺尔宁联合开瑞坦治疗小儿咳嗽变异型哮喘的临床研究[J ]．吉林医学,２０１０,３１(１６):２４２９－２４３０８２１１。
白三烯受体拮抗剂(白三平)治疗咳嗽变异型哮喘疗效观察
3讨论
研究表明，半胱氨酸白三烯是激发哮喘的一种重要炎性介质，在气道的炎症级联反应中起着重要的作用，故阻断半胱氨酸白三烯的作用，就能有效的控制并预防哮喘发作[2]。孟鲁司特钠作为新一代非甾体抗炎药物，是一个强效的特异性半胱氨酸白三烯受体拮抗剂，它不仅能阻断半胱氨酸白三烯与白三烯受体结合，使其不能发挥生物学活性，且能抑制肽素生长因子对嗜酸性、嗜碱性粒细胞的促成熟作用，使气道及周围血中嗜酸性粒细胞减少，能有效预防和抑制白三烯所导致的血管通透性增加及气道嗜酸性粒细胞浸润，从而减轻或缓解气道炎症或痉挛[3]。
1.2试药 孟鲁司特钠(商品名:白三平，规格:10毫克/片，四川大冢制药)丙酸倍氯米松气雾剂。
1.3分组和治疗 将本组患者根据治疗方法的不同分为2组:治疗组和对照组。所有患者在正式治疗前2周限制使用糖皮质激素、茶碱、抗组胺药及白三烯调节剂等药物。对照组32例:男18例，女14例，平均年龄(33.37±12.40)岁，给予丙酸倍氯米松气雾剂吸入，早晚各吸1喷(约250ug/喷)。治疗组32例:男15例，女17例，平均年龄(38.61±11.42)岁，在对照组基础上加用孟鲁司特钠片10mg，睡前服用。经统计学处理，2组病例在性别构成、年龄等因素比较均无显著性差异。总观察疗程为12周，于治疗第4周对患者的症状进行评估。
[2]黄凤毛，谢雄伟.孟鲁司特钠对咳嗽变异型哮喘血液流变学及血清IL-8、IL-10水平的影响[J].中国现代医学杂志，2009，19(13): 2025-2028.
【关键词】白三烯受体拮抗剂咳嗽变异型哮喘
白三烯受体拮抗剂治疗小儿咳嗽变异性哮喘临床观察
２ 结 果
肩锁韧带损伤则可 以不做修 补以免加重损伤 ， 一旦脱位得 以复 位并有持 久可靠 的固定 ， 些损伤 的组织 自然对合 靠拢 ， 经 这 可
由瘢痕形成而修复阁 。我们近年来采用锁 骨钩钢板治疗肩锁关 节脱位时 ， 中对新 鲜喙锁韧带可 以不做 修复 ， 术 因钢板 固定后 ，
得理想 的解 剖复位 。本 组患者用锁 骨钩钢板 固定具有 固定牢
【 王磊 ， 恒平 ， 锁骨钩钢 板治疗肩 锁关节脱位 的临床体会 叨． ２ ］ 宋 等． 解
剖与临床 ，０ ６ １ （ ） １５ １ ６ ２ ０ ， １３ ：９ — ９ ． （ 收稿 日期 ：０ ２ ０ － ６ ２ １－３０ ）
胶布粘贴 ， 或用石膏 围腰压迫固定 。 完全脱位者复位容易 ， 但不
【 吴克俭 பைடு நூலகம் １ 】 张伟佳 ， Ａ 等．Ｏ锁 骨钩钢板 内固定治疗 肩锁关节脱位［ ． Ｊ实 ］
用骨科杂志 ，０ ５ １（ ）９ — ０ ． ２ ０ ， １２ ：９ １０
易维持复位后 的位置 ， 行切开 复位 内固定 ， 应 手术 内固定 可获
带 断裂 ， 造成锁骨远端 向上 向后 移位 ， 此类 骨折脱 位不易 手法 复位 ，以往治疗 常用 克氏针 固定加韧带修 补或张力带 固定 ， 因
肩关节活动范 围较 大 ， 用用克 氏针固定加韧带修补或 张力 带 固
外展及上举肩关节使肩锁关节复位 （ 如合并锁骨远端骨折应 同
时复位 ）用复位钳将肩锁关节临 时固定 ， ， 将锁骨钩钢板尖端插 入肩 峰后 下方 ， 下压钢板将钢 板贴于锁 骨上方 ， 电钻依次打 用 孔， 逐一 拧人螺钉 。修 补肩 锁关 节囊 及肩锁韧带 、 喙锁韧 带 ， 喙
白三烯受体拮抗剂在哮喘患者中抗炎、改善免疫功能的效果分析
白三烯受体拮抗剂在哮喘患者中抗炎、改善免疫功能的效果分析摘要目的探討白三烯受体拮抗剂（孟鲁司特）在哮喘患者中抗炎以及改善免疫功能的效果。
方法80例哮喘患者，随机分为对照组（30例）和观察组（50例）。
对照组患者采用糖皮质激素治疗，观察组在对照组基础上给予孟鲁司特治疗，比较两组患者治疗前后的炎性因子水平及免疫功能指标。
结果治疗前两组患者的C反应蛋白（CRP）、白细胞介素-6（IL-6）水平比较差异均无统计学意义（P>0.05）。
治疗后观察组CRP、IL-6水平为（6.32±2.22）mg/L、（67.43±12.29）ng/L，对照组为（10.20±3.06）mg/L、（89.02±15.47）ng/L；治疗后两组患者的CRP、IL-6水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。
治疗前两组患者CD4+、CD8+比较差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后两组患者CD8+低于治疗前，CD4+高于治疗前，且观察组CD8+低于对照组，CD4+高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。
两组均未见明显不良反应。
结论孟鲁司特能够提高哮喘的治疗效果，其作用机制可能与其降低患者的炎性因子水平以及提高免疫功能有关。
关键词白三烯受体拮抗剂；哮喘；抗炎；免疫功能Effect of leukotriene receptor antagonist on anti-inflammation and improving immune function in asthmatic patients QIU Xu-ke，YUE Tie-gang，CHEN Yu-guang，et al. Shenzhen Shajing Hospital Affiliated to Guangzhou Medical University，Shenzhen 518104，China【Abstract】Objective To discuss the effect of leukotriene receptor antagonist （Montelukast）on anti-inflammation and improving immune function in asthmatic patients. Methods A total of 80 asthmatic patients were randomly divided into control group （30 cases）and observation group （50 cases）. The control group was treated with glucocorticoids，and the observation group was treated with Montelukast on the basis of the control group. Comparison were made on levels of inflammatory factors and immune function indexes before and after treatment in two groups. Results Before treatment，both groups had no statistically significant difference in levels of C reactive protein （CRP）and interleukin -6 （IL-6）（P>0.05）. After treatment，the observation group had CRP and IL-6 level as （6.32±2.22）mg/L and （67.43±12.29）ng/L，which were （10.20±3.06）mg/L and （89.02±15.47）ng/L in the control group. After treatment，both groups had lower CRP and IL-6 level than before treatment，and the observation group was lower than the control group. Their difference was statistically significant （P＜0.05）. Before treatment，both groups had no statistically significant difference in CD4+ and CD8+ （P>0.05）. After treatment，both groups had lower CD8+ than before treatment，and higher CD4+ than before treatment. The observation group had lower CD8+ than the control group，and higher CD4+ than the control group. Their difference was statisticallysignificant （P＜0.05）. Both groups had no obvious adverse reactions.Conclusion Montelukast can improve the therapeutic effect of asthma，and its mechanism may be related to reducing the level of inflammatory factors and improving the immune function.【Key words】Leukotriene receptor antagonist；Asthmatic；Anti-inflammation；Immune function哮喘是比较常见的呼吸内科疾病，由多种炎症细胞、炎症介质及细胞因子介导，临床表现为喘息、气促、胸闷和（或）咳嗽等[1]。
白三烯受体拮抗剂治疗咳嗽变异性哮喘临床疗效观察
白三烯受体拮抗剂治疗咳嗽变异性哮喘临床疗效观察目的：分析研究白三烯（LTs）受体拮抗剂治疗咳嗽变异性哮喘的临床价值。
方法：按照随机分组方法将来本院就诊的80例咳嗽变异性哮喘患者分为治疗组和对照组各40例，对照组采用基础治疗，治疗组在基础治疗的基础上采用白三烯（LTs）受体拮抗剂孟鲁司特钠（商品名为顺尔宁）进行治疗。
结果：治疗组有效率为95.0%（38/40），其中有效27例，好转11例；对照组有效率为87.5%（35/40）；治疗组治疗效果明显优于对照组（P＜0.05）。
结论：白三烯受体拮抗剂治疗咳嗽变异性哮喘临床效果较好，顺应性好，无明显副作用，可以作为治疗咳嗽变异性哮喘的临床用药加以推广使用。
标签：白三烯受体拮抗剂；咳嗽变异性哮喘；孟鲁司特钠；过敏性鼻炎咳嗽变异性哮喘（cough variant asthma，CV A）又名隐匿型哮喘，是慢性咳嗽最常见的原因之一，其主要发病介质为白三烯（LTs）[1]。
咳嗽是其主要临床表现，无明显喘息、气促等症状或体征，由于缺乏特异性的症状和体征，容易误诊和漏诊，在医学界倍受重视。
笔者研究了白三烯受体拮抗剂治疗咳嗽变异性哮喘与基础治疗的对比，现报道如下：1 资料与方法1.1 一般资料2008年6月～2010年12月来本院就诊的咳嗽变异性哮喘患者80例，其中，男性27例（33.8％），女性53例（66.2％），年龄29～75岁，平均48.29岁，病程3个月～3年。
有8例过敏性鼻炎患者，伴有其他过敏性疾病者2例。
按照随机分组方法将来本院就诊的80例咳嗽变异性哮喘患者分为治疗组和对照组各40例，两组在年龄、性别、病情、生理指标方面基本相同，差异无统计学意义（P>0.05）。
1.2 病情分级轻度：有间断咳嗽，但不影响活动和睡眠；中度：介于轻度和重度之间；重度：频繁咳嗽或阵发性咳嗽，对日常活动和睡眠有影响。
1.3 治疗方法基础治疗：咳嗽变异性哮喘患者给予丙酸倍氯米松（商品名：必可酮）吸入治疗，100 μg／次，2次/d，总疗程为90 d，可酌情联合使用支气管扩张药物：β2受体激动剂（沙丁胺醇）、组胺拮抗药等药物。
临床白三烯受体拮抗剂孟鲁司特联合用药治疗咳嗽变异性哮喘用药方案
临床白三烯受体拮抗剂孟鲁司特联合用药治疗咳嗽变异性哮喘用药方案咳嗽变异性哮喘是一种特殊类型的哮喘，咳嗽是其唯一或主要临床表现，通常表现为刺激性干咳，夜间及凌晨咳嗽剧烈，无明显喘息、气促等症状或体征，但有气道高反应性，感冒、冷空气、灰尘及油烟等容易诱发或加重咳嗽。
推荐吸入糖皮质激素联合支气管舒张剂治疗CVA,认为联合治疗比单用吸入性糖皮质激素或支气管舒张剂治疗能更快速有效地缓解咳嗽症状，治疗时间8周以上，后续可以按需间歇给药。
如果患者症状或气道炎症较重，或对吸入性糖皮质激素治疗反应不佳时，可以短期口服糖皮质激素治疗(10~20mg∕d,3~5d)。
白三烯受体拮抗剂治疗CVA有效，能够减轻患者咳嗽症状、改善生活质量并减缓气道炎症；少数吸入性糖皮质激素治疗无效的患者，白三烯受体拮抗剂治疗可能有效。
孟鲁司特+布地奈德布地奈德属于常用糖皮质激素之一，具有明显的抗炎作用，可用于治疗CVAo该药物主要通过雾化吸入的治疗方式直接作用于上呼吸道黏膜，使药物吸收更加直接，避免了口服时经肝脏代谢对有效成分的消耗，充分发挥治疗效果。
采用布地奈德联合孟鲁司特钠治疗效果确切，可有效减轻炎症反应，有助于缓解咳嗽、喘息等临床症状，改善肺功能，能有效阻止CVA向支气管哮喘转变，同时不增加不良反应。
用药方法：布地奈德0.5-1.0mg雾化吸入治疗，2次川；孟鲁司特钠4mg,每晚睡前服1次。
共治疗7d。
孟鲁司特+布地奈德福莫特罗布地奈德福莫特罗为临床治疗CVA常用药物,通过雾化吸入直达病灶，抑制嗜酸性粒细胞及中性粒细胞活性，阻断花生四烯酸与白三烯合成，从而控制炎性因子释放，降低气道炎性反应；还可扩张支气管，缓解气管痉挛，改善肺功能，作用于靶器官快速缓解炎性反应，但单一使用效果欠佳。
孟鲁司特钠联合布地奈德福莫特罗治疗CVA效果较好，可控制炎性指标患者白介素-5(IL-5)、肿瘤坏死因子-a(TNF-a)及超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平均低于治疗前、改善肺功能［患者用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼气容积(FEVl)及FEV1/FVC均高于治疗前，且安全性良好，联合用药组显著优于不用孟鲁司特治疗对照组。
白三烯受体拮抗剂-李玉琴
RSV是导致儿童毛细支气管炎的常见病毒
• 阿根廷的一项临床研究显示，从小于5岁的儿 童急性下呼吸道感染者获得的临床样本中，最 常见的病毒就是RSV。
6.8% 7.8% 6.5% 0.7%
RSV
腺病毒 78.2% 副流感病毒
流感病毒 A
流感病毒 B
Carballal G et al. J Med Virol 2001;64:167-174
阻断 CysLTs的作用
ICS
阻断激素敏感的介质
两条路径
Adapted from Peters-Golden M, Sampson AP J Allergy Clin Immunol 2003;111(1 suppl):S37-S42; Bisgaard H Allergy 2001;56(suppl 66):7-11.
第4级
环境控制
第5级
按需使用速效β2-激动剂 选择一种
低剂量ICS 白三烯调节剂
选择一种
低剂量ICS 加LABA 中或高剂量ICS 低剂量ICS 加白三烯调节剂 低剂量ICS 加缓释茶碱
加用一种或更多
中或高剂量ICS 加 LABA 白三烯调节剂 缓释茶碱
加用一种或两种
口服糖皮质激素 (最低剂量) 抗-IgE治疗
细胞因子、趋化因子和介质由于半 胱氨酰白三烯而从炎症细胞中释出
过敏原
含抗原细胞
4 TH-2 ILIL-4 IL13 GM-CSF IL-3, IL-5 IL-3 嗜酸粒细 胞
非特异 性刺激
IL-6 IL-9 IgE
巨噬细胞 主细胞 组胺 TNF- 类胰蛋白酶 IL1 CysLTs,
B 淋巴细胞
嗜碱粒细 胞
CCR3
嗜酸粒细胞 表示 CysLT1 受体
白三烯拮抗剂在儿童过敏性疾病的应用
过敏性疾病的流行病学： – 发展迅速：过去20年成3倍增长；SAR（在英国）2030%;
原因：空气污染、工业发达化
BMJ. 2000;321:88-92. Clin Exp Allergy. 1998;28(suppl 2):3-10 Ann Allergy Ashma Immunol. 1999;82:233-252
过敏反应在靶器官的临床表现
过敏性疾病 /反应 鼻炎 靶器官 /位点 鼻 临床表现 喷嚏, 鼻溢, 鼻痒, 鼻堵
哮喘
皮炎 结膜炎 过敏症 食物
肺
皮肤 眼 全身/系统 肠
咳嗽, 喘, 呼吸短促
痒, 疹 痒, 红, 流泪 低血压, 休克, 死亡
胃气胀, 恶心,呕吐, 痛性痉 挛
参与过敏反应的主要活性介质
过敏性鼻炎
荨麻疹
哮喘
结膜炎
ALLERGY A SYSTEMIC 食物过敏 DISEASE
变应性皮炎
过敏性疾病的新认识
过敏性疾病是一种全身性的炎性反应性过程，是
局部变态反应相互作用影响因素的主要原因。 对过敏性疾病的治疗，不仅要治疗局部反应，还 需要考虑对全身性的炎性反应过程的治疗。
内容摘要
过敏性疾病的概述
白三烯受体拮抗剂的作用和地位
--白三烯受体拮抗剂在儿童哮喘
--运动诱发哮喘
--婴幼儿喘息 --慢性咳嗽
--白三烯受体拮抗剂在儿童过敏性鼻炎 --白三烯受体拮抗剂在儿童皮炎
白三烯受体拮抗剂
在儿童哮喘中的地位
白三烯受体在气道的表达
呼吸性细支气管 上皮
中心气道
平滑肌
肺泡 肺泡管
参与过敏反应的主要活性介质
细胞内新合成的介质 1. 白三烯（LT）是活化的肥大细胞、嗜碱性粒细胞 膜内磷脂代谢过程中产生的花生四稀酸经脂氧合 酶形成的衍生物，包括LTC4、LTD4和LTE4 2. 前列腺素（PG）是花生四稀酸经环氧合酶代谢产 生的介质，包括PGD、PGE1、PGE2和PGF2α 3. 血小板活化因子（PAF）也是花生四稀酸的衍生物 ，可能由巨噬细胞等其他细胞释放
白三烯及白三烯受体拮抗剂
LTRAs药物 不良反应 和安全性
LTRAs的耐受性好，近几年进行的大规模临床试验， 证实LTRAs与安慰剂相比，具有显著的临床疗效，长期 使用未发现明显的副作用，耐受性好，在儿童亦非常有 效、安全。没有发生死亡和严重不良反应的报道。服用 扎鲁司特后有5.3%的人发生不良反应，而服用安慰剂 后有6.3%的人发生了不良反应。其中以头痛、胃炎、 咽炎、鼻炎等较为常见。129例哮喘患者服用孟鲁司特 6周副反应发生率为6.1%，安慰组为5.0%，所有不良反 应均较轻微，停药后自然消失 。据报道扎鲁司特还与 一种罕见的被称为嗜酸细胞浸润性食管炎综合征的致命 症状相关，虽然其发病率极低，但应引起注意。在服用 扎鲁司特期间，AST、ALT可能升高，通常表现短暂， 可能是肝毒性的早期表现。但如有肝功能不全或出现恶 心、呕吐、肝肿大及黄疸，应测定肝功能。
白三烯
基本介绍
白三烯类（LTS）是强效的炎前介质，参与炎症、变态、哮 喘、休克等的发病过程。因此阻断LTS的合成或阻断LTS与 其受体的结合成为治疗的重要方向。白三烯受体拮抗剂 （LTRAs）是近年来研制、发展起来的一类新型非类固醇抗 炎药物。
白三烯的合成
花生四烯酸是体内白三烯生物合成的前体物质。首先免疫球蛋白 E(IgE)介导的抗原抗体反应导致肥大细胞或嗜碱性细胞内的磷脂酶A2活 化，裂解成膜磷脂(Phospholipid)同时释放出花生四烯酸 （Arachidonic acid, AA），5-酯氧酶激活蛋白(5-lipoxygenaseactivating protein, FLAP)促进花生四烯酸的转移，在5-脂氧酶 (5-LO)的作用下催化花生四烯酸的氧化产生5-羟过氧化二十碳四烯酸 (5-hydroperoxyeicosatetraenoic acid, 5-HPETE),5-羟过氧化 二十碳四烯酸在LTA合成酶(LTA synthelase)的催化下产生LTA4， LTA4经过LTA水解酶(LTA hydrolase)、谷胱甘肽转移酶(GSH transferase)、γ-谷氨酰转移酶(γ-Glu transferase)和脱羧酶 (decarboxylase)的一连串催化作用先后产生LTB4、LTC4、LTD4、 LTE4和LTF4。
白三烯受体拮抗剂孟鲁司特钠治疗小儿感染后咳嗽疗效观察
药物与临床104 白三烯受体拮抗剂孟鲁司特钠治疗小儿感染后咳嗽疗效观察张 伟1 何雯洁2 邓七平21.新津县妇幼保健院 四川成都 611430；2.新津县人民医院 四川成都 611430摘要：目的 探讨小儿感染后咳嗽采用白三烯受体拮抗剂孟鲁司特钠治疗的疗效观察。
方法 以120例患儿为研究对象，均为感染后咳嗽患儿，研究起始时间2018年8月，截止到2019年12月，采用单双号分配法将患儿分成2组实施研究，抽取到单号的患儿采用常规方式治疗并纳入对照组，抽取到双号的患儿采用白三烯受体拮抗剂孟鲁司特钠治疗并纳入观察组，观察两组取得的治疗效果。
结果 观察组58例治疗效果良好（96.67%），对照组49例治疗效果良好（81.67%），统计学结果显示P ＜0.05，差异显著。
结论 小儿感染后咳嗽给予白三烯受体拮抗剂孟鲁司特钠治疗临床疗效显著，可推广。
关键词：小儿感染后咳嗽；白三烯受体拮抗剂孟鲁司特钠；疗效咳嗽呼吸道常见病症，也是小儿发病率居首位的疾病，其作为一种反射反应，是机体重要的防御机制，能清除咽喉部的粘性分泌物及有害物质，使得呼吸道得以畅通，并能清除呼吸道刺激因子，起到抵御感染的效果。
但受病毒或细菌感染引发的咳嗽会导致加剧，从而影响患儿的呼吸及心脏功能，更对其睡眠产生影响，使其学习及生活受到影响。
感染后咳嗽一般为病毒、支原体及衣原体等病原体感染所致，咳嗽持续时间长，如不及时加以治疗，易导致支气管炎及肺炎等难以治疗的疾病发生。
临床常采用抗感染方式加以治疗，但治疗效果一般，而慢性咳嗽的治疗指南中推荐疾病症状加重时可使用白三烯受体拮抗剂[1]。
下面将120例感染后咳嗽患儿分组进行研究，采用不同治疗方式后，对比两组成效，具体研究报道如下： 1一般资料与方法 1.1一般资料 研究对象为感染后咳嗽患儿，研究起始时间2018年8月，截止到2019年12月，共选取120例，采用单双号分配法将患儿分成2组实施研究，抽取到单号的患儿采用常规方式治疗并纳入对照组，抽取到双号的患儿采用白三烯受体拮抗剂孟鲁司特钠治疗并纳入观察组。
白三烯受体拮抗剂针对炎症控制症状医学
白三烯受体拮抗剂针对炎症控制症状医学白三烯受体拮抗剂是一类药物，通过抑制白三烯的活性和介导的炎症反应，控制炎症症状。
本文将从白三烯的作用机制、白三烯受体拮抗剂的分类和作用方式以及其在炎症控制和症状治疗中的应用等方面进行讨论。
白三烯是一类由不饱和脂肪酸合成的类似亮酸的化合物，主要由酶促氧化脱环酶（LOX）催化亮酸转化而来。
白三烯在炎症反应中起到极为重要的调控作用，它能诱导血管扩张、细胞黏附和炎性细胞的趋化等炎症反应，参与调控炎症过程中的细胞信号转导和组织损伤。
白三烯受体拮抗剂主要通过作用于白三烯受体来发挥疗效。
与白三烯不同，白三烯受体拮抗剂可以与白三烯受体结合，阻断白三烯与受体的结合，从而抑制其介导的炎症反应。
根据作用机制和选择性，白三烯受体拮抗剂可分为两类：白三烯受体拮抗剂类型I和白三烯受体拮抗剂类型II。
前者主要作用于CysLT1受体，用于治疗白三烯介导的过敏性疾病，如哮喘和鼻炎；后者主要作用于BLT1受体，用于治疗白三烯介导的慢性炎症性疾病，如类风湿关节炎和炎性肠病等。
白三烯受体拮抗剂的应用对于炎症控制和症状治疗具有重要意义。
首先，白三烯受体拮抗剂能够有效地抑制白三烯介导的炎症反应，减少炎症细胞的浸润和组织损伤，从而控制炎症过程，减轻炎症相关的症状。
例如，在哮喘的治疗中，CysLT1受体拮抗剂蒙吉鲁酮能够有效地阻断白三烯介导的气道炎症反应，减少气道炎症细胞的浸润，降低气道高反应性，从而改善哮喘的症状。
其次，白三烯受体拮抗剂还可以通过抑制白三烯受体介导的细胞信号转导，调节炎症相关的细胞因子的产生和释放，进一步减轻炎症症状。
例如，BLT1受体拮抗剂Zafirlukast可以减少IL-6、TNF-α等炎症细胞因子的产生，改善关节炎病变和关节功能。
此外，白三烯受体拮抗剂还能够通过抑制白三烯受体介导的炎症反应，改善组织血流，恢复组织的正常代谢和功能。
例如，BLT1受体拮抗剂Montelukast可以增加冠状动脉血流，改善冠心病患者的心肌缺血，并且减少心肌损伤和心绞痛的发作。
白三烯受体拮抗剂针对炎症控制症状PPT医学课件
常见慢性咳嗽的病因
（一）咳嗽变异性哮喘（CVA） （二）上气道咳嗽综合征（UACS，又称PNDS） （三）嗜酸细胞性支气管炎（EB） （四）胃食管反流性咳嗽（GERC）
中国咳嗽指南2009
慢性咳嗽总体病因分布（n=764）
%
35.00% 30.00% 25.00% 20.00% 15.00% 10.00%
白三烯受体拮抗剂和糖皮质激素均可减轻哮喘的气道炎症
痰 100
中
90
嗜 酸 粒
80 70
细
60
胞
50
（%） 40
30
20
10
0
P = 0.03 P = 0.02
安慰剂 氟替卡松 孟鲁司特
Palmqvist M, et al . Allergy 2005: 60: 65–70
白三烯受体拮抗剂可减轻哮喘的气道炎症
小剂量)
可选择控制药物 白三烯调节剂
中或大剂量ICS
白三烯调节剂
抗IgE治疗
低剂量ICS加白三烯 缓释茶碱 调节剂
低剂量ICS加缓释茶 碱
Hale Waihona Puke 常见慢性咳嗽的病因（一）咳嗽变异性哮喘（CVA） （二）上气道咳嗽综合征（UACS，又称PNDS） （三）嗜酸细胞性支气管炎（EB） （四）胃食管反流性咳嗽（GERC）
直接刺激咳嗽感受器 ✓ 损伤气道上皮(Mazzone, 2004; Widdicomb, 1995) ✓ 调节气道感觉神经传入通路(Ishikawa, 1996）
参与气道结构重建 ✓ 平滑肌肥厚增生，上皮下纤维化，使咳嗽持续 (Nimi, 2000;
咳嗽变异性哮喘（CVA）
白三烯受体拮抗剂顺尔宁在儿童慢性咳嗽治疗中的优势
★结果的解释在儿童尤其1岁以下 小儿需慎重，因为小儿鼻窦发育不 完善(上颌窦、筛窦出生时已存在 但很小，额窦、蝶窦5～6岁才出 现)、结构不清楚，单凭影像学容 易造成“鼻窦炎”过多诊断 。
整理课件
哮喘 Asthma
咳嗽是哮喘最常见的症状之一，典型哮喘诊断不难 ✓ 喘息反复发作 ✓ 发作时两肺呼气性哮鸣音，呼气相延长 ✓ 支气管扩张剂有效 ✓ 除外其它引起喘息、咳嗽、胸闷的疾病
伴随生长发育障碍、杵状指 严重慢性肺部疾病及先天性心脏病等
伴随有脓痰
肺部炎症、支气管扩张等
反复肺炎
免疫缺陷、非典型感染、气管食管瘘、 先天性肺发育不良
伴随咯血
严重肺部感染、肺部血管性疾病、肺 含铁血黄素沉着症或支气管扩张等
整理课件
慢性咳嗽诊治的新挑战！
涉及不同解剖部位 : 鼻、气管、肺、胃、食道 存在各种原因：感染、 炎症 、 过敏、反流 分属不同专科: 呼吸、感染、变态反应科、消化、
白三烯受体拮抗剂顺尔宁
在儿童慢性咳嗽治疗中的优势
整理课件
咳嗽，不以为然 ？
最常见症状 最常见就诊原因
最为简单的问题 ？？？ 最为复杂的问题 ？？？
咳嗽：“小问题” 大学问 ！！
整理课件
咳嗽产生的机制
各种 刺激
咳嗽
咽喉至终末 支气管
鼻、鼻窦、 耳鼓膜、胃、 心包、膈肌
感受器 （受体）
传入支 迷走神经 三叉神经 舌咽神经
着感； 常有鼻痒、鼻塞、流涕、打喷嚏；
整理课件
PNDS临床特点
咽后壁滤泡增生，呈“鹅卵石”样外观； 部分患儿咽后壁见粘痰附着或粘液下流； 少部分鼻窦区压痛，眼眶周围肿胀； 鼻咽镜、鼻窦X片/CT、变应原检测、血
白三烯受体拮抗剂联合吸入型糖皮质激素治疗儿童咳嗽变异性哮喘临床观察
白三烯受体拮抗剂联合吸入型糖皮质激素治疗儿童咳嗽变异性哮喘临床观察莫韦倩;吉大章;马朝霞【摘要】目的评价白三烯受体拮抗剂联合吸入型糖皮质激素治疗儿童咳嗽变异性哮喘的疗效.方法 60例儿童咳嗽变异性哮喘患儿,随机分为治疗组和对照组,每组30例.治疗组患儿采用白三烯受体拮抗剂与吸入型糖皮质激素治疗,对照组患儿仅单纯采用白三烯受体拮抗剂或单纯使用吸入型糖皮质激素治疗.比较两组患儿的治疗效果.结果治疗组患儿治疗总有效率为96.67％,对照组患儿治疗总有效率为80.00％,治疗组患儿治疗总有效率高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05).结论白三烯受体拮抗剂联合吸入型糖皮质激素治疗儿童咳嗽变异性哮喘,与单独应用其中一种相比,具有较好的治疗效果.【期刊名称】《中国现代药物应用》【年(卷),期】2019(013)007【总页数】2页(P106-107)【关键词】儿童咳嗽变异性哮喘;白三烯受体拮抗剂;吸入型糖皮质激素【作者】莫韦倩;吉大章;马朝霞【作者单位】519000 珠海市妇幼保健院儿二科;519000 珠海市妇幼保健院急诊科;519000 珠海市妇幼保健院儿二科【正文语种】中文咳嗽变异性哮喘(cough variant asthma CVA)是一种特殊类型的哮喘，以慢性咳嗽(持续性干咳为主)为主要或唯一临床表现［1］，多发生于清晨或夜间，活动后咳嗽加重，使用抗生素治疗无效。
咳嗽变异性哮喘与支气管哮喘相同，以持续性气道炎症反应、气道高反应性为特点，故而，其首选药物与其他类型哮喘一样，为吸入糖皮质激素。
但临床发现，部分患者应用足量的糖皮质激素吸入治疗后，咳嗽等症状不能得到有效的控制。
近年来，通过学者对咳嗽变异性哮喘的深入研究，发现白三烯是一种炎性反应介质，在哮喘的发生发展过程中具有重要的作用，可促使气道结构细胞有丝分裂、杯状细胞增生、胶原沉积、上皮下层纤维化，参与哮喘患者的气道重构［3］。
根据这一理论，作者认为咳嗽变异性哮喘患者应用白三烯受体拮抗剂可提高其治疗效果。
支气管舒张剂、白三烯受体拮抗剂、镇咳药物、祛痰药物等呼吸用药作用机制、适应症及药物禁忌
支气管舒张剂、白三烯受体拮抗剂（LTRA）、镇咳药物、祛痰药物等呼吸科常用药作用机制、适应症及药物禁忌支气管舒张剂、白三烯受体拮抗剂（LTRA）、镇咳药物、祛痰药物是临床治疗呼吸系统疾病常用药物。
支气管舒张剂如β2受体激动剂、茶碱类药物等，可舒张支气管、缓解气流受限、减轻气道阻力、改善通气与缓解支气管痉挛，临床可用于哮喘、慢阻肺、阻塞性肺气肿、咳嗽变异性哮喘、喘息性支气管等治疗。
β2受体激动剂可舒张支气管与协同抗炎，可分为沙丁胺醇、特布他林等短效β2受体激动剂，福莫特罗等长效β2受体激动剂。
普萘洛尔β受体阻滞剂可拮抗沙丁胺醇的支气管扩张作用，不宜合用。
β2受体激动剂与洋地黄类药物合用时可增加后者诱发心律失常风险。
沙丁胺醇与左甲状腺素、抗组胺药物、三环类抗抑郁药物、单胺氧化酶抑制剂等合用时前者血药浓度增高，增加其不良反应。
沙丁胺醇与茶碱类药物合用时不良反应增加。
特布他林与β受体阻滞剂联用时有拮抗作用,与卤化麻醉剂合用时可增加心律失常风险。
福莫特罗与利尿剂、糖皮质激素、洋地黄类药物、茶碱类药物合用时可引起血钾降低，增加心律失常风险。
与肾上腺素、异丙肾上腺素合用时易引起心律不齐，甚至心搏骤停，避免联用。
与单胺氧化酶抑制剂合用时可致血压升高、心律失常。
茶碱类药物茶碱、氨茶碱、二羟丙茶碱、多索茶碱等甲基黄嘌呤衍生物可舒张支气管、抗炎、强心、兴奋呼吸中枢和呼吸肌、利尿、扩张冠状动脉、免疫调节等。
茶碱类药物与大环内酯类药物、四环素类药物、氟喹诺酮类药物合用时，前者代谢减慢而使其血药浓度增加，易致中毒。
茶碱类药物与钙离子拮抗剂、H2受体拮抗剂合用时，可干扰前者在肝内代谢，增加其血药浓度而致中毒风险。
茶碱类药物与利福平、抗病毒药物、苯妥英合用时，可加快前者代谢，降低其药效。
白三烯受体拮抗剂（LTRA）孟鲁司特、扎鲁司特等可抗炎、抗过敏、减轻气管收缩、缓解气道水肿、改善肺功能，临床可用于过敏性鼻炎、哮喘、咳嗽变异性哮喘、毛细支气管炎等治疗。
白三烯受体拮抗剂研究新进展
白三烯受体拮抗剂研究新进展
徐圣葆;梅晓冬
【期刊名称】《安徽医药》
【年(卷),期】2007(011)012
【摘要】白三烯(leukotrienes,LTs)是花生四烯酸的代谢产物之一,是白细胞重要的趋化剂和激动剂,是哮喘发病机制中最重要的炎症介质之一.可引起气道平滑肌收缩,增加血管通透性,增加黏液分泌,促进炎症细胞如嗜酸性粒细胞在气道的聚集,并能促进气道结构细胞的增殖从而参与气道重塑.白三烯受体拮抗剂能在一定程度上影响和克服这些病理生理变化,从而达到控制哮喘的目的 ,其在哮喘治疗中的作用日益受到人们重视.本文综述白三烯在哮喘发病机制中的作用和有关受体拮抗剂的新进展.【总页数】3页(P1057-1059)
【作者】徐圣葆;梅晓冬
【作者单位】安徽医科大学附属省立医院呼吸内科,安徽,合肥,230001;安徽医科大学附属省立医院呼吸内科,安徽,合肥,230001
【正文语种】中文
【中图分类】R9
【相关文献】
1.平喘药物研究新进展-白三烯受体拮抗剂 [J], 阮健;肖志梅
2.寒喘祖帕颗粒联合白三烯受体拮抗剂治疗儿童咳嗽变异性哮喘的效果观察 [J], 刘佳
3.过敏性鼻炎患者应用组胺受体拮抗剂联合白三烯受体拮抗剂治疗的临床疗效 [J], 王永杰;苏东方
4.白三烯受体拮抗剂联合丙酸氟替卡松气雾剂对咳嗽变异性哮喘患儿肺功能及复发率的影响 [J], 成英姿
5.正压通气联合白三烯受体拮抗剂对6岁以下阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患儿免疫功能的影响 [J], 王燕楠;徐艳霞
因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
白三烯受体拮抗剂治疗咳嗽变异性哮喘的临床护理观察
白三烯受体拮抗剂治疗咳嗽变异性哮喘的临床护理观察杨新芳【摘要】Objective Clinical observation and nursingcare of lukotriene receptor antagonists in the treatment of cugh variant asthma.Methods86 cases of cough variant asthma were randomly divided into the control group and observation group.Two groups were treated with leukotriene receptor antagonist treatment,based on control group received general nursing,the observation group given comprehensive nursing parative analysis of two groups of nursing and nursing satisfaction.ResultsThe total effective rate and nursing satisfaction of the observation group were significantly better than those of the control group,and the difference was statisticaly significant(P< 0.05).Conclusion Using leukotriene receptor antagonist agent in the treatment of cough variant asthma,also give clinical comprehensive nursing intervention,can effectively guarantee the treatment effect,improve nursing satisfaction,worthy of clinical use.%目的：观察白三烯受体拮抗剂治疗咳嗽变异性哮喘的临床护理效果。
白三烯受体拮抗剂改善哮喘患者炎症及免疫功能的效果分析
白三烯受体拮抗剂改善哮喘患者炎症及免疫功能的效果分析聂力;葛卫红【期刊名称】《药学实践杂志》【年(卷),期】2017(035)006【摘要】目的分析白三烯受体拮抗剂在哮喘患者中的抗炎、改善免疫功能的效果.方法选取鼓楼医院2014年8月至12月收治的86例哮喘患者为研究对象,随机分为对照组(43例)和观察组(43例),对照组采用常规治疗+沙美特罗替卡松粉吸入剂(舒利迭50μg/250μg),观察组在对照组的基础上采用白三烯受体拮抗剂(孟鲁司特钠片),两组疗程均为14 d.比较两组炎性因子、免疫功能的变化,以评估治疗方案的有效性,同时比较两组的不良反应.结果观察组的炎性因子如IL-6、TNF-α及CRP 较之对照组均有所降低,差异有统计学意义(P<0.05).观察组的免疫功能指标如CD4+、CD4+/CD8+高于对照组,CD8+均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).观察组经治疗后的ACT评分较之对照组有所提高,且总有效率也高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).两组患者在治疗过程中均未出现明显不良反应.结论白三烯拮抗剂(孟鲁司特)在哮喘治疗中能够发挥抗炎和改善免疫功能的效果,这可能是其提高哮喘治疗效果的重要机制.%Objective To analyze the effect of leukotriene receptor antagonist on anti-inflammation and immune function in asthmatic patients .Methods 86 cases of asthma patients in our hospital from August to December 2014 were taken as the research objects ,they were randomly divided into the observation group with 43 cases and the control group with 43 cases ,the control group was treated with conventional therapy plus Seretide ,the observation group was givenleukotriene receptor antago-nist-montelukast based on the control group ,two groups were treated for 14 d .The changes of inflammatory factors and im-mune function ,therapeutic effect ,adverse reaction were compared between the two groups after treatment .In the observation group after the treatment ,the IL-6 ,TNF-αand CRP were lower than that in the control group ,the difference was statistically significant (P<0 .05) .In the observation group after the treatment ,CD4+ and CD4+ /CD8+ were higher than that in the con-trol group ,CD8+ was lower than that in the control group ,the difference was statistically significant (P<0 .05) .After the treatment in the observation group ,the ACT score was higher than that in the control group ,the total effective rate was higher than that in the control group ,the difference was statistically significant(P<0 .05) .There was no obvious adverse reaction in the twogroups .Conclusion Leukotriene antagonist (montelukast) could play an important role in improving the immune func-tion and anti-inflammation in asthma patients ,which might be an important mechanism to improve the therapeutic effect of asthma .【总页数】4页(P562-564,568)【作者】聂力;葛卫红【作者单位】南京大学医学院附属鼓楼医院药学部,江苏南京210008;南京大学医学院附属鼓楼医院药学部,江苏南京210008【正文语种】中文【中图分类】R562.25【相关文献】1.白三烯受体拮抗剂在哮喘患者中抗炎、改善免疫功能的效果分析 [J], 邱绪科;岳铁刚;陈裕光;江勇2.白三烯受体拮抗剂(LTRA)对哮喘-慢阻肺重叠(ACO)患者气道炎症的影响及相关机制 [J], 刘美璇;张倩;黄建浩;王凯玲;陶梦非;徐圣葆;郭忠良3.益气理肺方联合白三烯受体拮抗剂对老年支气管哮喘的临床疗效及T淋巴细胞免疫功能和气道炎症的影响 [J], 徐军鹏; 胡国豪4.观察白三烯受体拮抗剂(LTRAs)对哮喘-慢阻肺重叠(ACO)患者的临床症状、气道炎症及肺功能的影响 [J], 刘彬5.补肺活血汤联合白三烯受体拮抗剂对哮喘合并慢阻肺患者气道炎症及肺功能的影响 [J], 钟朝彦因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
白三烯受体拮抗剂的抗炎作用机制
垦丛堡堂壁墅墨堑坌堡！！！！至！旦墨！！鲞蔓！塑！！垡堡！！￡！！！坚旦！！！墅坚旦！！！！生！！业！！∑型：型！堕！：！白三烯受体拮抗剂的抗炎作用机制武玉清综述张洪泉审校【摘要】白三烯受体拈抗剂（ＬＴＲＡｓ）是近年来发展起来的一类新型非类圈醇类平喘和抗炎药．国外已用来治疗哮喘并取得了较好疗效。
它在炎症与免疫方面的作用也日益受到重视。
ＬＴＲＡｓ可以抑制气道炎症细胞的黏附、聚集和增殖；诱导细胞凋亡；影响细胞因子和炎症介质的释放｝降低气道高反应性；减少气道黏液分泌；抑制气道重塑和抗肺纤维化；降低呼出气中的ＮＯ含量。
另外，在其它组织中它也具有一定的抗炎作用。
最近发现它在免疫系统的调节中可能也有较大的影响。
ＬＴＲＡｓ是一类具有多种作用、高效、低毒、安全性好的平喘抗炎药。
具有广阔的应用前景。
【关键词】白三烯受体拈抗剂＃炎症；免疫罔Ａ早在二十世纪三十年代发现的过敏性慢反应物质（ＳＲＳ－Ａ），现已被确认是一种重要的脂质前炎症介质。
它是一种二十碳不饱和脂肪酸。
由于其最初来源于白细胞，并且碳链中含有三个不饱和双键，故称为白三烯（ＬＴｓ）。
它主要分为两类，一类是具有强烈化学趋化活性的ＬＴＢ４；一类是半胱氨酰白三烯（ｃｙｓ—ＬＴｓ），包括ＬＴＣ４，ＬＴＤ４，ＬＴＥ４，其受体分为ｃｙｓ－Ｉ。
ＴＲｌ和ｃｙｓ－ＬＴＲ２，最近，有文献报道可能有第三种或更多的ｃｙｓ—ＬＴｓ受体亚类口］。
随着ＬＴｓ在许多炎性疾病发病机制中的重要作用逐渐被认识，开发抗自三烯药物就成了一个治疗这些炎性疾病的研究热点。
白三烯受体拮抗剂（ＬＴＲＡｓ）就是近年来研制开发出的一种非常有应用价值的抗白三烯药物。
目前研究较深并取得肯定临床效果的主要有扎鲁司特（ｚａｆｉｒｌｕｋａｓｔ）、普鲁司特（ｐｒａｎｌｕｋａｓｔ）、蒙鲁司特（ｍｏｎｔｅｌｕｋａｓｔ），它们均为ｃｙｓ－ＬＴｓ受体拮抗剂，通过ｃｙｓ—ＬＴＲｌ发挥抗炎作用。
ＬＴＲＡｓ对轻中度哮喘的临床效果已被大量试验肯定。
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白三烯受体拮抗剂可减轻过敏性鼻炎的气道炎症
5
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血
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线
的 改
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安慰剂组 孟鲁司特组 氯雷他定组
-16.9%*
* 与安慰剂组比较 p<0.001
Theodore FR, et al .Arch intern med 1998, 158(8): 1213-1220
Claesson H E, et al. J Intern Med 1999;245:205–227 Price DB et al Thorax 2003;58:211–216
糖皮质激素无法抑制白三烯的合成
细胞
肺泡巨噬细胞 肥大细胞 中性粒细胞 嗜酸粒细胞 嗜碱粒细胞 单核粒细胞
：减少
白三烯的合成
孟鲁司特治疗咳嗽变异性哮喘
咳
80
嗽
频 率
60
自
基
40
线
改 变
20
（%）
Pizzichini E, et al . Eur Respir J 1999; 14: 12±18.
白三烯受体拮抗剂可减轻哮喘的气道炎症
外 周
0 0
血
嗜
酸
粒 -0.03
细
胞
自 -0.06
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-0.12
研究观察时间（周）
3
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p<0.001
安慰剂 孟鲁司特
Theodore FR, et al .Arch intern med 1998, 158(8): 1213-1220
白三烯受体拮抗剂 孟鲁司特 普仑司特 扎鲁司特
Dahlen SE.Euro J Pharm 2006;533:40-56
白三烯受体拮抗剂剂
白三烯受体拮抗剂是在明确构效关系的基础上发展合成的 白三烯受体拮抗剂与白三烯受体结合，抑制白三烯的作用 研究显示白三烯受体拮抗剂能使正常情况或哮喘状态下白三
每天吸入糖皮质激素的剂量: 1444 µg
933 µg
Pavord ID et al.Am J Respir Crit Care Med 1999;160:1905-1909
白三烯受体拮抗剂和糖皮质激素均可减轻哮喘的气道炎症
痰 100
中
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嗜 酸 粒
80 70
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孟鲁司特治疗咳嗽变异性哮喘
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咳 嗽 频 率 自 基 线 降 低 ）（
0% -10% -20% -30% -40% -50% -60% -70% -80%
安慰剂
-20.70%
孟鲁司特
p<0.05
-75.70%
Spector SL, et al. Ann Allergy Asthma Immunol 2004 Sep;93(3):232-6
白三烯受体拮抗剂：针对气道炎症 白三烯受体拮抗剂：控制咳嗽症状
孟鲁司特治疗咳嗽变异性哮喘
随机、双盲、安慰剂对照研究 14例咳嗽变异性哮喘患者 8例接受孟鲁司特10mg治疗，6例接受安慰剂 7 ~ 10天导入期， 4周治疗期 评价指标：咳嗽频率
Spector SL,et al. Ann Allergy Asthma Immunol 2004 ;93(3):232-6
白三烯受体拮抗剂可减轻哮喘的气道炎症
700
600
BAL
500
TNF-
含
400
量
（pg/ml) 300
安慰剂 白三烯受体拮抗剂
200
100
BAL：支气管灌洗液
0
TNF- ：肿瘤坏死因子
生理盐水
低剂量抗原
中剂量抗原
白三烯受体拮抗剂可明显减少 高剂量抗原刺激下气道TNF-含量
p<0.01 高剂量抗原
Calhoun WJ ,et al. Am J Respir Crit Care Med 1998; 157: 1381–1389
白三烯受体拮抗剂： 针对气道炎症 控制咳嗽症状
白三烯受体拮抗剂：针对气道炎症 控制咳嗽症状
白三烯受体拮抗剂：针对气道炎症 白三烯受体拮抗剂：控制咳嗽症状
白三烯调节剂
根据作用于白三烯代谢途径的不同环节，白三烯调节剂分为两种
花生四烯酸
5-脂氧合酶 （5-LO）
5-脂氧合酶抑制剂
（齐留通）
白三烯 白三烯受体
白三烯受体拮抗剂可减轻哮喘的气道炎症
BAL 80 淋 巴 细 60 胞 数 目 40
(k/mL)
20
安慰剂 白三烯受体拮抗剂
p<0.01
0
BAL：支气管灌洗液
生理盐水
低剂量抗原
中剂量抗原
高剂量抗原
白三烯受体拮抗剂可减少 不同剂量抗原刺激下气道淋巴细胞数目
Calhoun WJ ,et al. Am J Respir Crit Care Med 1998; 157: 1381–1389
小结
白三烯受体拮抗剂与白三烯受体结合，抑制白三烯的 作用
即使吸入高剂量糖皮质激素也不能抑制白三烯 白三烯受体拮抗剂可以减少慢性咳嗽患者嗜酸粒细胞
等气道炎性细胞的数量以及组胺等炎性介质的释放 白三烯受体拮抗剂通过抑制气道炎症，达到控制相关
症状，如慢性咳嗽的目的
白三烯受体拮抗剂：针对炎症 控制症状
烯的量效曲线右移约25 ~ 1000倍
Dahlen SE.Euro J Pharm 2006;533:40-56
糖皮质激素与白三烯受体拮抗剂联合 共同影响气道的炎症过程
半胱氨酰白三烯 白三烯受体拮抗剂
激素敏感炎症介质 (如细胞因子)
吸入型糖皮质激素
阻断白三烯
抑制激素敏感炎症介质 (如细胞因子)
Sampson DZ. Clin Exp Allergy 1999;29:1449–1453 Barnes PJ. Am J Respir Crit Care Med 1996;154:S21–S27
：无效
或 ：增加
Peters-goden M,et J Allergy Clin Immunol 2003;111:S37-48
即使吸入高剂量糖皮质激素也不能抑制白三烯
痰
14
液
中
12
白 三
10
烯
8
浓
度
6
（pg/ml) 4
2
0
*与正常对照组比较
P<0.02*
P<0.05*
P<0.02*
对照组 所有哮喘患者 持续哮喘患者 哮喘急性发作 48小时内
P = 0.03 P = 0.02
安慰剂 氟替卡松 孟鲁司特
Palmqvist M, et al . Allergy 2005: 60: 65–70
白三烯受体拮抗剂可减轻哮喘的气道炎症
痰 中
a) 90
70
d)
嗜
50
酸
30
粒
细
胞
20
（%）
10
0 治疗前
治疗后 治疗前
治疗后孟鲁司特来自安慰剂p=0.026