5丁苯酞对血管性痴呆大鼠nNOS及SS的影响08.11.15
丁苯酞对血管性痴呆大鼠记忆能力及海马CA1区Caspase-3表达的影响
丁苯酞对血管性痴呆大鼠记忆能力及海马CA1区Caspase-3表达的影响毛西京;朱博驰;于挺敏;姚刚【摘要】目的观察丁苯酞对血管性痴呆大鼠记忆能力及海马CA1区凋亡基因Caspase-3表达的影响,探讨丁苯酞对血管性痴呆的保护作用.方法将80只SPF级健康Wistar大鼠按随机区组法分为4个组,每组20只:血管性痴呆模型组(VD组)、血管性痴呆模型+丁苯酞氯化钠注射液组(NBP治疗组)、假手术+丁苯酞氯化钠注射液组(NBP对照组)、假手术组(Sham组),每组再分为4个亚组:术后1、2、4、8周,每个亚组5只.永久性双侧颈总动脉结扎法制备VD大鼠模型.NBP对照组和NBP治疗组大鼠术后1d开始给予丁苯酞氯化钠注射液腹腔注射,剂量为5mg/(kg·d),Sham组和VD组大鼠给予生理盐水腹腔注射(0.2 mL/d).各组大鼠连续腹腔注射给药7d.术后8周亚组大鼠,在术前、术后4周和术后8周进行记忆能力测试(Morris水迷宫).术后各时间点(1、2、4、8周),留取海马组织,采用免疫组化法观察各组大鼠海马CA1区Caspase-3的表达.结果 NBP治疗组大鼠逃避潜伏期较VD组大鼠明显缩短(P＜0.05).VD组和NBP治疗组大鼠海马CA1区Caspase-3蛋白表达灰度明显高于Sham组(P＜0.05);术后4周和8周时,NBP治疗组大鼠海马CA1区Caspase-3蛋白表达均明显低于VD组大鼠相应时间点(P＜0.05).VD大鼠术后8周时海马CA1区Caspase-3表达灰度明显高于术后1周时(P＜0.05).结论 NBP对VD大鼠记忆能力有明显改善作用,考虑与其抑制VD大鼠海马CA1区Caspase-3过度表达有关.%Objective To study the effects of 3-n-butylphthalide (NBP) on memory and Caspase-3 expression in the hippocampal CA1 region of vascular dementia rats,in order to explore protective effects and mechanisms of NBP on rats with vascular dementia(VD).Methods A total of 80 SPF Wistar rats were divided into vascular dementia models group (VD group),vascular dementia models + NBP injection group (NBP treatment group),sham surgery + NBP injection group (NBP control group),sham surgery group (Sham group),according to random group method.Then each group was divided into four subgroups (n =5)∶ 1,2,4,and 8 weeks after surgery.VD models were established by ligating bilateral common carotid artery.Then the rats in the NBP treatment group and NBP control group were intraperitoneally injected with NBP 5 mg/(kg·d) for 7 consecutive days.The rats in the VD group and Sham group were intraperitoneally injected with saline (0.2 mL/d) for 7 consecutive days.Memory ability of 8 weeks subgroup rats were tested by Morris water maze at 4 and 8 weeks after surgery.At 1,2,4,and 8 weeks after surgery,the rats in each group were decapitated.The brains were obtained,and then hippocampus were isolated.Caspase-3 expression in the hippocampal CA1 region were determined by immunohistochemistry.Results Compared with VD group,escape latency in the NBP treatment group were significantly shorter (P ＜ 0.05).At 1,2,4 and 8 weeks after surgery,Caspase-3 expression in the VD group and NBP treatment group were significantly increased than those in the Sham group (P ＜ 0.05).Compared with VD group,Caspase-3 expression in the NBP treatment group were significantly lower at 4 and 8 weeks after surgery (P ＜ 0.05).In VD group,Caspase-3 expression at 8 weeks after surgery was significantly higher than at 1 weeks (P ＜ 0.05).Conclusion NBPcan improve the memory ability of VD rats,which may be connected with the overexpression of caspase-3 in the hippocampus CA1 region of VD rats.【期刊名称】《中国医药导报》【年(卷),期】2017(014)028【总页数】5页(P9-12,封4)【关键词】丁苯酞;血管性痴呆;海马;细胞凋亡【作者】毛西京;朱博驰;于挺敏;姚刚【作者单位】吉林大学第二医院神经内科,吉林长春,130041;吉林大学第二医院神经内科,吉林长春,130041;吉林大学第二医院神经内科,吉林长春,130041;吉林大学第二医院神经内科,吉林长春,130041【正文语种】中文【中图分类】R743丁苯酞（3-n-butylphthalide，NBP）是治疗急性期脑梗死的国家级一类新药[1]。
丁苯酞用于老年血管性痴呆的临床治疗效果及改善精神心理量表作用分析
丁苯酞用于老年血管性痴呆的临床治疗效果及改善精神心理量表作用分析摘要】目的：对丁苯酚用于老年血管性痴呆的治疗效果及其对精神心理的改善效果进行研究。
方法：经过对本院收治的22例老年血管性痴呆患者临床资料展开回顾分析，随机分为两组各11例，对照组选择常规治疗，观察组于常规治疗基础上选择丁苯酚进行治疗，对比两组治疗总有效率以及治疗前后的MMSE（简易智力状态检查量表）评分。
结果：观察组治疗总有效率（100.0%）高于对照组（80.0%），两组相比差异不明显，P>0.05；治疗前，两组MMSE评分无明显差异，P>0.05；治疗后，观察组MMSE评分高于对照组，两组相比差异不明显，P>0.05。
结论：对于老年血管性痴呆患者而言，与常规治疗相比，在其基础上选择丁苯酚进行治疗不仅可以显著地提升治疗效果，而且还可以有效地改善精神心理状态，值得在临床应用中加以推广。
【关键词】丁苯酚；老年血管性痴呆；精神心理【中图分类号】R749.13 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2018）31-0113-02老年血管性痴呆是由脑血管疾病引起的智能与认知障碍综合征，对患者的身心状态与生活质量均造成了一定的影响。
为了研究丁苯酚用于老年血管性痴呆的治疗效果及其对精神心理的改善效果，我院对收治的22例老年血管性痴呆患者采取了两种不同的治疗手段。
其中，选择丁苯酚进行治疗的11例患者病情恢复较好。
现将研究结果报告如下。
1.资料与方法1.1 一般资料本文对收治的22例老年血管性痴呆患者进行了研究，以随机抽签的方式分为两组各11例。
对照组中，男性患者7例、女性患者4例，其年龄范围为52～81岁，平均年龄为（69.9±4.6）岁，病程范围为1～4年，平均病程为（1.9±0.6）年。
观察组中，男性患者8例、女性患者3例，其年龄范围为53～80岁，平均年龄为（70.1±4.7）岁，病程范围为1～3年，平均病程为（1.8±0.5）年。
丁苯酞软胶囊治疗血管性痴呆患者的疗效观察
ｎ ｉ ｉ ｆ ｃ ａ ｎ ｔ ｌ ｙ ｂ ｅ ｔ ｔ ｅ ｒ ｔ ｈ ａ ｎ ｔ ｈ ｅ ｃ ｏ ｎ ｒ ｔ ｏ ｌ ｒｏ ｇ ｕ ｐ （Ｐ ＜ ０ ． ０ ５） ； Ｔ ｈ ｅ ｃ ｌ ｉ ｎ ｉ ｃ ａ ｌ ｅ ｉｃ ｆ ａ ｃ ｙ ｏ ｆ ｔ ｒ ｅ ａ ｍｅ ｔ ｎ ｔ ｒｏ ｇ ｕ ｐ（ ８ ７ ． ２ ３ ％） ｗａ ｓ ｈ ｉ ｇ ｈ ｅ ｒ ｔ ｈ ｎ ａ ｔ ｈ ｅ ｃ ｏ ｎ －
对照组应 用尼 莫地 平治疗。 分 别在 治疗前后评 定患者的 ＭＭＳ Ｅ （ 简易精神状 态观察 ） 、 ＡＤ Ｌ （ 日常生活能力量表 ） 和Ｃ ＤＲ （ 痴
呆程 度评 价 ） 。 比较 两组治疗前后 患者症状 改善 程度和不 良反应 情况 。结果 治疗组 ＭＭＳ Ｅ 、 Ａ ＤＬ和 Ｃ Ｄ Ｒ改善情 况均 明 显优 于对照组 ， 且 差异显著（ Ｐ ＜０ ． ０ ５ ） ； 治疗组疗效 ８ ７ ． ２ ３ ％ 明显优 于对照 ６ ０ ． ４ ２ ％， 且 差异显著（ Ｐ ＜０ ． ０ １ ） ； 两组 无严 重
文献标识码 ： Ａ
ＤＯ Ｉ ： １ ０ ． ３ ９ ６ ９ ￣ ． ｉ ｓ ｓ ｎ ． １ ６ ７ １ － ３ １ ４ １ ． ２ ０ １ ３ ． ０ １ ． ０ ２ ２
Ｅｆ ｉｃ ｆ ａ ｃ ｙ ｏ ｆ Ｔｒ ｅ ａ ｔ ｍｅ ｎｔ ｏ ｆ ｔ ｈｅ Ｓ ｏ ｔ ｆ Ｃａ ｐｓ ｕ ｌ ｅ ｓ Ｂｕ ｔ ｙ ｌ ｐｈ ｔ ｈａ ｌ ｉ ｄ ｅ ｆ ｏ ｒ Ｐａ ｔ ｉ ｅ ｎ ｔ ｓ ｗｉ ｔ ｈ Ｖａ ｓ ｃ ｕ ｌ ａ ｒ
Ｄｅ ｍｅ ｎ ｔ ｉ ａ
Ｗ ｕＣａ ｉ — ｈｏ ｎ ｇ
（ Ｔ ｈ ｅＣ ｅ ｎ ｔ ｒ ａ ｌ Ｈｏ ｓ ｐ ｉ ｔ ａ ｌ ｏ ｆＧｅ ｌ ａ ｔ ｉ ｎ ｉ ｚ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ， Ｈｅ ｎ ａ ｎＪ ｉ ａ ｏ ｚ ｕ ｏＣ ｏ ａ ｌ （ Ｇ ｒ ｏ ｕ ｐ） Ｃ ｏ ． ， Ｌ Ｔ ＤＪ ｉ ａ ｏ ｚ ｕ ｏ ４ ５ ４ １ ５ ０Ｃ ｈ ｉ ｎ ａ）
丁苯酞对血管性痴呆大鼠认知功能及海马区A_表达的影响
表 １ 各 组 大 鼠 平 比 较 （ｘ珚±ｓ，ｓ）
组别 对照组 模型组 丁苯酞低剂量组 丁苯酞高剂量组
ｎ 逃避潜伏期（４周）逃避潜伏期（６周） ５ ９．８８±３．１８ １１．０５±３．３３ ５ ９４．６３±７．７４ ９５．２７±１４．６５ ５ ５９．３１±６．８８▲ ４６．３０±４．３８▲ ５ ３２．１５±４．９４▲★ ２７．４１±６．０９▲★
与 模 型 组 比 较 ，▲Ｐ＜０．０５；与 低 剂 量 组 比 较 ，★Ｐ＜０．０５
２．２ 各组大鼠海马 Ａβ阳 性 细 胞 表 达 比 较 各 时 间 点 可 见 Ａβ在假手术组海马区有少量 表 达。模 型 组 及 治 疗 组 海 马 区 Ａβ阳性细胞数目增多（Ｐ＜０．０５）。与模型组 相 比，治 疗 组 海 马区 Ａβ阳性细 胞 数 目 降 低 （Ｐ＜０．０５），其 中 高 剂 量 丁 苯 酞 组较低剂量丁苯酞组 Ａβ表 达 减 少 （Ｐ＜０．０５）。 且 随 用 药 时 间 的 延 长 ，阳 性 细 胞 数 也 呈 下 降 趋 势 （Ｐ＜０．０５）。 见 表 ２。
【Ａｂｓｔｒａｃｔ】Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｏｂｓｅｒｖｅ ｔｈｅ ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ＮＢＰ ｏｎ ｂｅｈａｖｉｏｒ ａｎｄ ｔｈｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ Ａβｉｎ ｈｉｐｐｏｃａｍｐｕｓ ｏｆ ｖａｓｃｕｌａｒ ｄｅ－ ｍｅｎｔｉａ ｒａｔｓ，ａｎｄ ｔｏ ｓｔｕｄｙ ｔｈｅ ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ＮＢＰ ｏｎ ｔｈｅ ｂｒａｉｎ．Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｔｈｅ ｒａｔ ｍｏｄｅｌｓ ｏｆ ｖａｓｃｕｌａｒ ｄｅｍｅｎｔｉａ ｗｅｒｅ ｍａｄｅ
１．６ 行 为 学 检 测 采 用 Ｍｏｒｒｉｓ 水 迷 宫 实 验 装 置 检 测 大 鼠 行为学，以逃避潜伏期代表大鼠认 知 能 力，逃 避 潜 伏 期 越 短，
丁苯酞对血管性痴呆大鼠海马区血红素氧合酶-1表达的影响
丁苯酞对血管性痴呆大鼠海马区血红素氧合酶-1表达的影响陈艳芳刘合玉苏春贺（郑州大学第二附属医院神经康复科，河南郑州450001）〔摘要〕目的探讨丁苯酞（Dlbutylphthalide ，NBP ）对血管性痴呆（VD ）大鼠学习记忆功能的影响。
方法采用双侧颈总动脉永久结扎法建立大鼠VD 模型60只，随机分为假手术组、模型组和丁苯酞组（腹腔注射给予丁苯酞，1次/d ，连续4w ），每组20只，用Y 迷宫试验观察行为学改变，在RT-PCR 水平观察各组海马区HO-1mRNA 的表达变化，HE 染色法检测细胞形态变化。
结果丁苯酞组学习和记忆成绩显著优于VD 组；模型组海马区HO-1mRNA 表达跟假手术组相比明显的增多，丁苯酞组跟模型组比较HO-1mRNA 的表达明显增多，其差异有统计学意义。
结论丁苯酞对VD 的保护作用可能通过上调脑组织中的HO-1mRNA 的表达而实现。
〔关键词〕血红素氧合酶；血管性痴呆；海马；丁苯酞；大鼠〔中图分类号〕R749.1〔文献标识码〕A〔文章编号〕1005-9202（2012）09-1892-02；doi ：10.3969/j.issn.1005-9202.2012.09.051通讯作者：刘合玉（1952-），男，教授，硕士生导师，主要从事神经康复研究。
第一作者：陈艳芳（1985-），女，硕士，主要从事神经康复研究。
血管性痴呆（VD ）是继阿尔茨海默病（AD ）之后导致痴呆的第二大病因；与AD 相比，VD 病因较明确，多有脑卒中史，常表现为波动性病程、阶梯式恶化，而且是相对可干预的，疗效和预后相对较好〔1〕，因此对于VD 的早期发现和诊断显得尤为重要。
内源性一氧化碳（CO ）是近十几年来研究证实的重要细胞信使分子之一，主要由血红素氧化合酶（HO ）催化分解血红素而产生，广泛参与体内的病理生理过程，是一种新型的神经递质〔2〕。
丁苯酞为消旋正丁基苯酞，可以通过提高血管内皮NO和前列环素（PGI 2）水平，抑制谷氨酸释放，抑制氧自由基，提高抗氧化酶活性等机制，从而改善认知功能，提高学习记忆能力〔3，4〕。
丁苯酞对血管性痴呆大鼠认知功能、海马神经元结构及nNOS的影响
５ Ｃｈｎ ｓ ｏ ｒａ ｏ ｒｃｉ ｌ ｒｏ ｓＤ ｓａｅ ｇ２ １ Ｖｏ＿ Ｉ． ｉｅｅＪｕｎ ｌ ｆ ａｔ ａ Ｎｅｖ ｕ ｉｅｓｓＡｕ ０＇ ｌ＿ Ｏ １ Ｐ ｃ １
—
・１ ・ ７
经 保 护 作 用 ， 少 病 理 状 态 下 神 经 细胞 凋 亡 。纳 洛 酮 可 能 减 ］ 通 过 以下 途 径 减 少 铝 致 学 习 记 忆 减 退 大 鼠 海 马 锥 体 细 胞 的
凋 亡 ： 洛酮 可 改 善 脑 代 谢 ； 有 抗 氧 化 酶 活 性 而 减 少 自由 纳 具
本 实 验 为 解 释 纳 洛 酮 提 高 铝 致 学 习 记 忆 减 退 大 鼠 的学 习记 忆 能 力 的 生 物 学 机 制 提 供 了重 要 线 索 。 参 考 文 献
异有统计学意义 （ Ｐ＜ ０ ０ 。说 明 纳 洛 酮 能 够 明 显 减 少 铝 ． ５） 致 学 习 记 忆 减 退 大 鼠海 马 锥 体 细 胞 的凋 亡 。 见表 １ 。
ｃ ｅ ， ０ ９， ０ １ ：１ ５ ５ １ ５６ ． ｈ ｍ ２ ０ １ ３（ １） ５ — ２
参 与 了 Ａｌ ｅｍｅ’ 病 等 一 系 列 与 学 习 记 忆 有关 的 疾 病 的发 ｚ ｉ ｒＳ ｈ 生 、 展 。铝 中 毒 可 导 致 神 经 细 胞 的 凋 亡 和 退 变 。 发
ｔｒｓ ｕｉｇｍｅ ｒ ｏ ｓｌ ａｉｎｉ ｃ￣］ ｅ ａｉｒＮ ｕａ ｅｎ ｒ ｍｏｙｃｎｏｉ ｔ ｍｉ Ｊ ．Ｂ ｈｖｏ ｅ ｒｌ ｄ ｎ ｄ ｏ ｎ ｅ
Ｂｉ ｌ １ ８ ｏ ， ９ ４， ４ ０： １ ５ ５ ． 、
［ ］ Ｌ Ｌ Ｚ ａ ｇＹ， ｔ １ ４ ｉ Ｙ， ｉ Ｈ， ｈ ｎ ｅ ．Ｔｏｌｉｅ ｅｅ ｔｒ２ｉｒｑ ｉ ｄｆｒ ａ ｌｌ ｃｐｏ ｓ ｅ ｕｒ ｏ —ｋ ｒ ｅ ｏ ｉｉｓｉｄ ｃｄｎ ｕｏ ａ ａ ｏ ｔｓ ［ ３ Ｂｏ ｈｍ ｉｐ ｙ ｓ ｐｏｄ— ｕｅ ｅ ｒｎ ｌ ｐ ｐｏｉ Ｊ ． ｉｃ ｅ Ｂｏ ｈ ｓＲｅ ｎ ｓ
探讨丁苯酞对血管性痴呆患者的临床治疗效果
血管性痴呆（ ｖ ａ ｓ ｃ ｕ ｌ ａ ｒ ｄ ｅ ｍ ｅ ｎ ｔ ｉ ａ ， Ｖ Ｏ ） 是一组 由脑血管疾病导致 的智 能及认知功 能障碍综合征 ，是老年性 痴呆的常见病 因之一 。有研究指出 ， 高 血压患者 占血 管性痴呆的 ５ ０ ％以上 ，严重影响着患者的生命健康及生 活质量 。 尼莫地平属于双氢吡啶类 钙离子抗结剂 ， 其 能通过血脑屏障 ， 从而直接作用 于患者脑血管及神经细胞 ， 可以选择性的起 到扩 张血管 的作用 ， 同时还能有效降 低血液黏稠度 ， 抑制血小板凝结 ， 对于脑血管疾病有 良 好 的疗效 ， 可以有效减轻 老年患者脑功能缺损，减 少脑卒 中对患者神经系统的影响 ，临床应 用性较好 。 丁苯酞是新型抗脑缺血药 物。 脑缺血 的病理机 制较为复杂 ， 是 由多个病理环 节共同作 用而形成的 ， 丁苯酞能够有效阻断多个病 理环节， 从而减少脑缺血发生 ， 有效缩小脑缺血 、 脑梗塞 面积 ，同时 ， 其药物成分还能有效 改善 患者脑 内新陈代 谢和微循环 ，在最大限度上保 护神经细胞 ，防止神经细胞因脑缺血而发生凋零、 衰减 ， 从而减少对神经系统的损害。本研究 中，利用 丁苯酞进行治疗 ， 未发生严 重不 良反应 ，其应用较为安全、有效 。 综上所述 ， 采用丁苯酞胶囊治疗血管性痴呆 患者 ， 能有效改善患者临床症状， 改善患者神经功能评分 ， 减轻患者痛苦 ， 不 良反应小 ， 安全 、 有效 ， 值得临床推 广应用。 参考文献 ［ １ ］ 王薇． 丁苯酞治疗血管性痴 呆的临床研究【 Ｊ ］ ． 中国 医学 工 程 ， ２ ０ １ １ ， ２ ４
血管性痴呆根据其发病原因及发病机制不同 ， 分为多梗死性痴呆 、 大面积脑 梗死痴呆 、多发性腔隙性梗死痴呆等” ，无论 哪种病症 ，其都会造成患者记忆力 下降 、 意识 障碍等， 严重的可能还会影 响患者的语言 、 行动， 妨碍患者正常生活。 为进一 步探讨丁苯酞对血管性痴呆 患者的临床治疗效果 ，本文 选取 我院收治的 １ ４ ８ 例血管性痴呆患者进行分析研究 ，具体结果报告如下。 １ 资料与方法 １ ． １ 一般 资料 资料来 源于我院自 ２ ０ １ ０ 年１ 月至 ２ ０ １ ４ 年１ 月 问收治的 １ ４ ８ 例血管性痴呆患者 ，随机分为 ２ 组 ，每组 ７ ４ 例 ，对照组采用常规治疗 ，其 中男 ５ ４例 ， 女２ ０例 ， 年龄在 ６ ８ ～ ９ ｌ 岁； 观察组患者在常规治疗 的基础上采用丁苯酞 进行治疗 ，其 中男 ５ ５ 例 ，女 ｌ ９ 例 ，年龄在 ６ ７ — ９ ０ 岁。两组 患者在性别、年龄 、 病症等一般资料方面均不存在明显差异 ，Ｐ ＞ ０ ． ０ ５ ，可以进行统计对 比分析 。 １ ． ２ 人院标 准 所有患者均符合 ２ ０ ０ ２ 年 中华医学会神经病学会分会对于血 管性痴呆的病症诊 断 。其临 床表现为 ：①认知功能下降 、记忆力下降 ，以及存 在２ 个以上认知功能障碍缺失 ； ②临床病理学检验发现神经系统发生病 变， 影像 学检查发现其存在脑梗死或脑部重 要部 位存在梗死等现象 ； ③痴呆发生与脑血管 疾病有密切关系 ， 痴呆 是发生在卒 中以后 ３ 个月 内， 且持续 ６ 个月以上 。 以上条 件满足任意一项即可判断为血管性痴呆 。 １ ． ３ 治疗方 法 对照组患者采用常规治疗 ，包括服用 降脂 降压 药物 ，维持 患者体内水电介质平衡及改善微循 环 ， 进行抗血小板凝结等 ， 患者服用尼莫地平 ， １ 次４ 粒 ，每天三次。观察组患者在此基础上服用丁苯酞软胶囊 ，１ 次 ２粒 ，每 日三次。两组患者均治疗 ３个月 。 １ ． ４ 观察指标 （ １ ） 分别观察患者治疗前 、 治疗 １ 个 月、治疗 ２ 个月和治 疗３ 个月时 ， 患者精神状 态。 填 写精神状态检查表 ， 对患者的认知功能进行评价 （ ２ ） 观察两组 患者临床治疗效果 ，分为 ：Ｉ 缶 Ｉ 床控制 （ 患者临床症状基本得到 控制恢复 ，且能够生活 自理 ，可以进行简单社会生 活 ） ；显效 （ 患者临床症状有 所改善 ，可 以在帮助下进行生活 ） ；有效 （ 患者Ｊ 』 缶 床症状得到改善 ，但生活仍不 能 自理 ） ；无效 法 采用 Ｓ Ｐ Ｓ Ｓ １ ８ ． ０ 软件进行统 计学分析 ，计数资料采用 × 。 检验 ，计量资料采用 ｔ 检验 ，用 ｘ± Ｓ 表示 ， Ｐ（ ０ ． ０ ５ 说 明具有统计学意义。 ２ 结果 ２ ． １ 两组患者临床精神状态变化情况 比较 观察组 患者治疗期 间 ，其精神 状态评分一直在改善 ， 且治疗 ３ 个月后 ， 其认知功 能评分 明显较治疗前有所改善 ， 且改善情况明显优于对照组 ，Ｐ ＜０ ． ０ ５ ，具有 统计 学意义 。具体结果见表 １ 。 ２ ． ２ 两组 患者临床治疗效果 比较 观察组患者 中， ８ 例患者病情得到有效临 床控制 ，治疗总有效率达到 ９ ５ ９ ５ ％，对照组患者 中，４例患者病情得到有效ｆ 临
丁苯酞对血管源性轻度认知障碍患者认知功能及脑血流量的影响
第19卷第5期北华大学学报(自然科学版)Vol.19No.52018年9月JOURNAL OF BEIHUA UNIVERSITY(Natural Science)Sep.2018文章编号:1009-4822(2018)05-0630-04DOI :10.11713/j.issn.1009-4822.2018.05.014丁苯酞对血管源性轻度认知障碍患者认知功能及脑血流量的影响宋天琦(北华大学附属医院,吉林吉林㊀132011)摘要:目的㊀观察丁苯酞治疗血管源性轻度认知障碍患者的疗效及其对认知功能及脑血流量的影响.方法㊀选取92例血管源性轻度认知障碍患者作为研究对象,采用系统抽样法将患者分为对照组和研究组,每组46例.给予对照组患者吡拉西坦治疗,给予研究组患者丁苯酞治疗,对两组患者的临床疗效㊁不良反应㊁治疗前后认知功能及脑血流速度进行观察分析.结果㊀两组患者疗效比较研究组优于对照组(P <0.05);两组患者的不良反应比较差异无统计学意义(P >0.05);两组患者治疗前认知功能及脑血流速度比较差异无统计学意义(P >0.05);两组患者治疗后认知功能及脑血流速度比较研究组优于对照组(P <0.05).结论㊀应用丁苯酞治疗血管源性轻度认知障碍,临床疗效明确.关键词:丁苯酞;血管源性轻度认知障碍;认知功能;脑血流量中图分类号:R749.1文献标志码:A收稿日期:2018-04-06基金项目:吉林市科技计划项目(201437003).作者简介:宋天琦(1979-),女,主治医师,主要从事脑血管病及神经变性病研究,E-mail:sallydan@.Effects of Butylphthalide on Cognitive Function and Cerebral BloodFlow in Patients with Vascular Mild Cognitive ImpairmentSong Tianqi(Affiliated Hospital of Beihua University ,Jilin 132011,China )Abstract :Objective To investigate the effect of butheptidine on cognitive function and cerebral blood flow in the treatment of patients with vascular mild cognitive impairment.Method A total of 92patients with vascular mild cognitive impairment were selected as subjects.The systematic sampling method was used to divide the patients into two groups:control group and study group,46cases in each group.The patients in the control group were treated with piracetam,and patients in the study group were treated with butylphthalide.Clinical efficacy,adverse reactions,cognitive function before and after treatment,and cerebral blood flow velocity were observed and analyzed in both groups.Results The curative effect of the study group was statistically better than that of the control group (P <0.05).There was no significant difference in adverse reactions between the two groups(P >0.05).Comparing the cognitive function and cerebral blood flow velocity before treatment between the two groups,there was no significant difference (P >0.05).Comparing the cognitive function and cerebral blood flow velocity after treatment between the two groups,the study group was superior to the control group,and the difference between the two groups was statistically significant (P <0.05).Conclusion Butylphthalide has a good effect on cognitive function and cerebral blood flow in the treatment of patients with vascular mild cognitive impairment.Its clinical curative effect is clear and worthy of clinical application.Key words :Butylphthalide;vascular mild cognitive impairment;cognitive function;cerebral blood flow㊀㊀血管源性轻度认知障碍是指由于脑血管病变导致患者出现记忆或认知的损害,尚未达到痴呆状态[1],但血管源性轻度认知障碍患者比正常人更容易发展为痴呆.因此,对该患者进行早期的防治十分重要,是降低其发病率的关键方式[2].1㊀资料与方法1.1㊀临床资料本次研究选取2015年1月 2017年12月在北华大学附属医院接受治疗的92例血管源性轻度认知障碍患者作为研究对象,按照系统抽样法的分配原则将其分为对照组和研究组,每组46例.对照组中男30例,女16例;年龄35~76岁,平均(56.37ʃ6.98)岁;病程3~8个月,平均(5.69ʃ0.98)个月;有8例患者合并糖尿病,10例患者合并冠心病,12例患者合并高血脂,14例患者合并高血压病,2例合并其他疾病.研究组中男31例,女15例;年龄36~76岁,平均(56.40ʃ6.51)岁;病程3~7个月,平均(5.34ʃ0.87)个月;有7例患者合并糖尿病,9例患者合并冠心病,12例患者合并高血脂,15例患者合并高血压病,3例合并其他疾病.两组患者临床资料比较差异无统计学意义(P> 0.05),可进行观察比较.本次研究经医院伦理学委员会批准,且患者及其家属知情并签署同意书.纳入标准:1)存在脑血管疾病或脑血管疾病危险因素的患者;2)认知功能与脑血管疾病存在因果关系的患者;3)经诊断记忆力出现轻度损害或保留的患者;4)认知功能损害表现为波动性进展的患者;5)未达到痴呆程度的患者;6)日常生活基本能力正常的患者;7)简易精神状态评价量表MMSE评分24~27分的患者;8)可进行正常沟通和配合诊治的患者.排除标准:1)非脑血管疾病与认知功能存在因果关系的患者;2)对本次所用药物过敏和不耐受的患者;3)中途退出研究的患者;4)资料不全且治疗依从性低的患者;5)短暂性脑缺血发作的患者;6)存在意识障碍和显著抑郁及焦虑症状的患者;8)存在严重的心㊁肝㊁肾等功能不全的患者;9)患有严重的凝血障碍且无法纠正的患者.1.2㊀治疗方法给予对照组患者吡拉西坦(广东华南药业集团有限公司,H44020779)进行治疗,每次口服2片吡拉西坦片(0.4g/片),早中晚各服用1次,4周为1疗程,连续治疗3个疗程.给予研究组患者丁苯酞(石药集团恩必普药业有限公司,H20050299)进行治疗,每次口服2粒丁苯酞软胶囊(0.1g/粒),早中晚在空腹情况下各服用1次,3周为1个疗程,连续治疗4个疗程.1.3㊀观察指标及疗效判定观察两组患者治疗前后MoCA评分变化,对患者的临床疗效进行判定.若治疗后,患者的MoCA 评分与治疗前相比增加5分以上则为显效;增加3 ~5分则为有效;增加小于3分或减少则为无效.总有效率=(显效+有效)/例数ˑ100%.观察两组患者治疗期间是否出现头晕㊁耳鸣㊁耳闷㊁恶心㊁呕吐等不良反应.采用MoCA量表[3]对患者治疗前后的认知功能(MoCA评分)进行评估,量表包含注意力㊁定向力㊁语言能力㊁抽象能力㊁命名能力㊁延迟回忆及视空间和执行能力等7个维度,量表总分是30分,当MoCA量表总分大于或等于26分时,则表示患者处于正常状态,分数越低,表示患者认知障碍越严重.治疗前后对两组患者进行经颅多普勒血流图检查,对两组患者的脑血流速度进行观察分析,主要检查双侧大脑前动脉㊁双侧大脑中动脉㊁双侧大脑后动脉㊁左右椎动脉及基底动脉.1.4㊀统计学分析应用SPSS19.0统计学软件对数据进行统计分析,计量资料用均数ʃ标准差(ʏxʃs)表示,行t检验,计数资料用百分率表示,行χ2检验,以P<0.05为差异具有统计学意义.2㊀结㊀㊀果2.1㊀两组患者的临床疗效通过对两组患者的临床疗效判定发现,研究组患者的疗效较优,且与对照组比较两组间差异具有统计学意义(P<0.05).见表1.表1㊀两组患者的临床疗效Tab.1㊀Clinical curative effect of patients in two groupsn(η/%)项目对照组研究组χ2Pn4646显效10(21.74)16(34.78) 1.930.16有效27(58.70)28(60.87)0.050.83无效9(19.57)2(4.35) 5.050.02总有效37(80.43)44(95.65) 5.050.02 2.2㊀不良反应通过对两组患者的不良反应观察发现,两组患者不良反应的总发生率相似,两组间比较差异无统计学意义(P>0.05).见表2.136第5期宋天琦:丁苯酞对血管源性轻度认知障碍患者认知功能及脑血流量的影响表2㊀两组患者不良反应Tab.2㊀Adverse reactions of patients in two groupsn(η/%)项目对照组研究组χ2Pn4646头晕2(4.35)1(2.17)0.340.55耳鸣1(2.17)1(2.17)0.00 1.00耳闷2(4.35)1(2.17)0.340.55恶心㊁呕吐3(6.52)2(4.35)0.210.65总发生8(17.39)5(10.86)0.800.36 2.3㊀两组患者治疗前后认知功能通过对两组患者治疗前后的认知功能观察发现,治疗前,两组患者的认知功能相似,两组间差异无统计学意义(P>0.05).见表3.治疗后,研究组患者的认知功能较优,且与对照组比较两组间差异具有统计学意义(P<0.05).见表4.表3㊀两组患者治疗前的认知功能Tab.3㊀Cognitive function between the two groups before treatment(ʏxʃs,/分)项目对照组研究组χ2Pn4646注意力 3.44ʃ0.27 3.43ʃ0.260.070.83定向力 4.05ʃ0.27 4.06ʃ0.220.070.83语言能力 2.12ʃ0.13 2.11ʃ0.140.140.59抽象能力 2.03ʃ0.12 2.02ʃ0.100.320.47命名能力 2.13ʃ0.11 2.12ʃ0.120.170.58延迟回忆 3.03ʃ0.19 3.02ʃ0.200.100.60视空间和执行能力 2.53ʃ0.24 2.54ʃ0.230.080.81 MoCA评分15.61ʃ1.5315.62ʃ1.550.010.97表4㊀两组患者治疗后的认知功能Tab.4㊀Cognitive function between the two groups after treatment(ʏxʃs,/分)项目对照组研究组χ2Pn4646注意力 4.13ʃ0.24 4.98ʃ0.21 6.840.00定向力 4.45ʃ0.19 5.01ʃ0.18 5.670.00语言能力 2.72ʃ0.12 3.08ʃ0.13 5.720.00抽象能力 2.47ʃ0.11 3.22ʃ0.0913.210.00命名能力 2.53ʃ0.13 3.03ʃ0.117.440.00延迟回忆 3.43ʃ0.21 4.01ʃ0.22 5.280.00视空间和执行能力 3.15ʃ0.30 3.91ʃ0.31 4.840.00 MoCA评分20.01ʃ1.6924.11ʃ2.36 4.520.00 2.4㊀两组患者治疗前后脑血流速度通过对两组患者治疗前后的脑血流速度观察发现,治疗前,两组患者的脑血流速度相似,两组间比较差异无统计学意义(P>0.05).见表5.治疗后,研究组患者的脑血流速度较优,且与对照组比较,两组间差异具有统计学意义(P<0.05).见表6.表5㊀两组患者治疗前脑血流速度Tab.5㊀Cerebral blood flow velocity between the two groups before treatment(ʏxʃs,V/(cm㊃s-1))项目对照组研究组t Pn4646大脑前动脉左侧41.12ʃ5.2741.11ʃ5.240.00 1.00右侧41.21ʃ7.0141.22ʃ6.970.010.93大脑中动脉左侧49.00ʃ4.0948.69ʃ4.100.050.89右侧46.87ʃ3.4445.98ʃ3.410.490.51大脑后动脉左侧25.41ʃ4.1826.66ʃ4.390.570.48右侧25.43ʃ5.0125.98ʃ5.340.210.67左右椎动脉左侧21.34ʃ6.0122.09ʃ5.690.240.66右侧21.41ʃ3.2821.59ʃ3.640.100.61基底动脉24.69ʃ6.1025.01ʃ5.780.100.62表6㊀两组患者治疗后脑血流速度Tab.6㊀Cerebral blood flow velocity between the two groups after treatment(ʏxʃs,V/(cm㊃s-1))位置对照组研究组t Pn4646大脑前动脉左侧47.98ʃ3.3157.10ʃ8.69 4.510.00右侧48.03ʃ7.1160.31ʃ7.21 3.310.00大脑中动脉左侧53.36ʃ6.0165.33ʃ8.51 3.710.00右侧54.29ʃ5.3769.41ʃ7.00 5.300.00大脑后动脉左侧33.12ʃ2.1942.98ʃ2.378.590.00右侧33.29ʃ7.6343.01ʃ7.41 2.450.03左右椎动脉左侧26.34ʃ3.0030.96ʃ2.88 2.960.00右侧26.41ʃ2.9831.51ʃ2.90 3.300.00基底动脉30.11ʃ3.8939.11ʃ4.98 4.350.00 3㊀讨㊀㊀论血管源性轻度认知障碍不但累及患者的记忆力,还会造成患者认知领域出现损害,虽然血管源性轻度认知障患者的日常基本能力不会受到影响,但在运用一些复杂的工具时就会出现日常能力不足的情况,且如果该患者病情在早期没有得到有效治疗和控制,随着病程迁延和年龄增长,会逐渐从处于痴呆和正常衰老的中间状态转变为痴呆,从而对患者的生活㊁认知等方面造成严重的损害[4-5].因此,早期预防和治疗对血管源性轻度认知障碍具有重大意义.血管源性轻度认知障碍主要是因为脑血管疾病病变导致患者表现出轻度认知障碍的相关症状,临床上常采用丁苯酞㊁吡拉西坦等药物对患者进行治疗.在本次研究中,分别给予对照组和研究组的患者应用吡拉西坦和丁苯酞进行治疗.吡拉西坦是一种专门用于治疗由于急性或慢性脑血管病㊁脑外伤或各种中毒性脑病等疾病导致患者出现记忆减退的症状和轻㊁中度脑功能障碍及认知障碍的药物,主要成分为乙酰胺吡咯烷酮,因此又称为吡拉西坦[6].从本次研究结果看出,吡拉西坦对血管源236北华大学学报(自然科学版)第19卷性轻度认知障碍具有一定的疗效,46例患者中有37例患者为有效和显效,总有效率为80.43%,但与研究组相比,临床疗效不够理想.研究组应用丁苯酞进行治疗,46例患者中共有44例患者为有效和显效,总有效率为95.65%,明显优于对照组,且组间差异显著,差异具有统计学意义(P<0.05).造成这一差异是因为丁苯酞可通过改善患者体内的血红素加氧酶(HO)水平改善患者的海马神经元变性及脑缺血皮层,从而有效缓解血管源性轻度认知障碍患者的相关临床症状[7].丁苯酞最初是从南方的水芹菜籽中提取出来的,随着医学的发展,逐渐有了人工合成,本次研究中用到的丁苯酞软胶囊中所含的活性成分d1-3-正丁基苯酞与芹菜籽中提取出来的左旋芹菜甲素的分子结构相同,因此,d1-3-正丁基苯酞属于左旋芹菜甲素人工合成的消旋体[8].丁苯酞是一种多靶点抗脑缺血药物,可通过改善脑的线粒体功能,从而使其脑血管中的NO和PGI2的水平提高,且还可同时对谷氨酸的释放过程起到抑制作用,从而降低谷氨酸的水平[9].此外,丁苯酞还可降低细胞中的钙离子和花生四烯酸的水平,从而对自由基的释放过程进行抑制,使得抗氧化酶的活性提升,缩小脑部梗死的范围,改善脑部供血和神经功能损伤.丁苯酞通过保护患者的线粒体功能,将患者脑血管内的前列腺素水平和皮层的一氧化氮水平进行提升,抑制血小板的聚集,从而起到抗凋亡作用,对其脑细胞进行保护,对缺血区进行重建,从而使患者缺血区的脑血流量㊁毛细血管的数量及脑灌注增加,改善其全脑缺血的能量代谢[10].本次研究通过对两组患者治疗前后的脑血流速度观察发现,经过治疗后,两组患者的脑血流速度均有所增加㊁改善,但研究组程度优于对照组,且比较发现组间差异具有统计学意义(P<0.05).从这一结果看出:丁苯酞可有效改善患者的脑血流量,因此,临床疗效优于吡拉西坦.有研究指出:血管源性轻度认知障碍的脑血流量降低可加速该疾病的病程,使其认知障碍越来越严重[11],从而造成认知功能损害,病变形成认知功能障碍,使其致残率和痴呆发病率提高[12].本次研究采用MoCA量表对两组患者的认知功能进行评估,结果发现:治疗前两组患者的认知功能无显著差异,组间差异无统计学意义(P> 0.05).经过治疗后发现,两组患者的认知功能均有所改善,采用丁苯酞的研究组患者认知功能明显优于对照组,组间差异具有统计学意义(P<0.05).造成这一差异是因为丁苯酞可通过对抑制性的氨基酸和兴奋性的氨基酸进行平衡和调整,可减轻认知功能区域的胆碱能对神经系统的损伤作用,提高乙酰胆碱的活性,改善认知功能障碍,从而缓解患者的相关症状[13-14].本次研究还对两组患者治疗期间的头晕㊁耳鸣㊁耳闷㊁恶心㊁呕吐等不良反应情况进行观察,经观察发现,两组均出现头晕㊁耳鸣㊁耳闷㊁恶心㊁呕吐等不良反应,且总发生率相似,组间差异无统计学意义(P>0.05).不良反应经及时诊治后均得到缓解,并未对治疗造成严重的影响.由上可知,血管源性轻度认知障碍的发病机制较为复杂,本次研究结果可见丁苯酞的疗效更为明确,虽存在轻微的不良反应,但改善患者脑血流量和认知功能的效果显著,具有较高的临床应用价值,值得在临床上推广应用.参考文献:[1]朱海生,李恩君,张桓,等.血管源性轻度认知障碍患者hs-CRP㊁HCY及脑白质损害的相关性研究[J].临床和实验医学杂志,2012,11(21):1699-1700,1702.[2]陈宝鑫,金香兰,郭蓉娟,等.不同合并症对血管源性轻度认知障碍证候要素的影响[J].环球中医药,2015,8(8): 926-929.[3]南一楠,华茜,金香兰,等.血管源性认知障碍自我辨识筛查系统的Logistic回归分析[J].中医杂志,2014,55(12): 1018-1021.[4]王月菊,董凌燕,侯宝元,等.不同病因轻度认知功能障碍患者早期特征鉴别[J].临床神经病学杂志,2017,30(4): 256-260,289.[5]滕振杰,张丹丹,吕佩源,等.轻度认知损害患者的静息态功能磁共振成像[J].国际脑血管病杂志,2016,24(4): 366-370.[6]朱海生,王东红.丁苯酞对血管源性轻度认知障碍患者认知功能及脑血流量的影响[J].中国医药导报,2012, 9(25):92-93.[7]朱海生,栾玉杰,白水平,等.丁苯酞对血管源性轻度认知障碍患者hs-CRP㊁HCY及脑血流量影响的研究[J].临床和实验医学杂志,2012,11(22):1804-1806.[8]张静.丁苯酞软胶囊和尼莫地平片治疗轻度血管源性认知功能障碍的疗效比较[J].中国实用神经疾病杂志, 2017,20(2):108-109.[9]姜晓蕊,张晓曼.丁苯酞软胶囊治疗血管源性轻度认知功能障碍的疗效观察[J].中国实用神经疾病杂志,2014, 17(16):92-93.[10]周伟,张荣,周桂英,等.丁苯酞对急性脑梗死患者轻度认知功能障碍及神经功能缺损的影响[J].宁夏医科大学学报,2016,38(10):1210-1212.[11]段瑞生,齐亚超,尹楠,等.丁苯酞对血管性轻度认知功能障碍患者S100和MBP的影响[J].中国医院药学杂志,2017,37(9):866-868.[12]李凝香,雷新锋,边亚礼,等.丁苯酞联合舒血宁对血管性痴呆患者认知功能和日常生活能力的影响[J].中国中西医结合急救杂志,2017,24(6):586-589. [13]马甲,郑珍婕.丁苯酞对老年血管性痴呆患者认知功能的影响[J].中国老年学杂志,2017,37(24):6088-6090. [14]李自如,高彩云,袁军,等.丁苯酞治疗血管性认知功能障碍患者的临床疗效[J].中国老年学杂志,2015,35(3): 606-608.ʌ责任编辑:陈丽华ɔ336第5期宋天琦:丁苯酞对血管源性轻度认知障碍患者认知功能及脑血流量的影响。
血管性痴呆患者使用丁苯酞治疗的临床反馈
血管性痴呆患者使用丁苯酞治疗的临床反馈作为一名血管性痴呆患者，我深知这个疾病给我带来的困扰和痛苦。
然而，自从我开始使用丁苯酞治疗以来，我感受到了明显的改善和积极的临床反馈。
我注意到在使用丁苯酞后，我的记忆力和认知功能有了显著的提高。
之前，我常常会忘记重要的信息，比如朋友的姓名、重要日期等。
但是，自从开始使用丁苯酞后，我发现自己能够更好地记住这些信息，并且能够更快速地处理复杂的认知任务。
这种改善让我在日常生活中感到更加自信和独立。
丁苯酞对我的情绪和心理状态也有积极的影响。
血管性痴呆常常伴随着情绪波动和抑郁症状。
在使用丁苯酞之前，我经常感到情绪低落、焦虑和沮丧。
然而，自从开始使用丁苯酞后，我注意到自己的情绪变得更加稳定和平衡。
我感到更加乐观和积极，对于面对日常生活充满了信心。
丁苯酞对我的语言能力和思维能力也有明显的改善作用。
在血管性痴呆的情况下，患者常常会遇到语言障碍和思维迟缓的问题。
然而，自从开始使用丁苯酞后，我发现自己的语言表达能力得到了提升，能够更清晰地表达自己的思想和感受。
同时，我的思维能力也变得更加敏捷和灵活，能够更快速地解决问题和做出决策。
在使用丁苯酞的过程中，我也注意到了一些其他的积极变化。
我的睡眠质量得到了改善，我感到更加精力充沛和活力满满。
我的家人和朋友们也注意到我的变化，他们纷纷表示我变得更加开朗和积极参与社交活动。
这些变化让我感到非常开心和满足，我觉得自己的生活质量得到了显著的提升。
然而，尽管丁苯酞带来了这些积极的效果，我也意识到这个治疗并不是万能的。
我需要继续坚持使用丁苯酞，并且配合其他的治疗和康复措施，才能够维持和继续改善我的症状。
我也需要定期进行医学检查和评估，以监测丁苯酞的治疗效果和任何可能的副作用。
作为一名血管性痴呆患者，我深知这个疾病给我带来的困扰和痛苦。
然而，自从我开始使用丁苯酞治疗以来，我感受到了明显的改善和积极的临床反馈。
记忆力和认知功能的提高是我使用丁苯酞后最明显的改善之一。
丁苯酞对血管性痴呆大鼠海马组织TNF-α和IL-1β表达的影响
丁苯酞对血管性痴呆大鼠海马组织TNF-α和IL-1β表达的影响毛西京;罗翔丹;于挺敏;姚刚【摘要】目的观察丁苯酞(NBP)对不同时间点血管性痴呆大鼠海马组织肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白介素1β(IL-1β)表达的影响.方法将80只健康Wistar大鼠按随机区组法分为血管性痴呆模型(VD)组、血管性痴呆模型+丁苯酞氯化钠注射液(NBP+VD)组、假手术+丁苯酞氯化钠注射液(NBP+Sham)组和假手术(Sham)组4个组,每组各 20只.采用永久性双侧颈总动脉结扎法制备VD大鼠模型.NBP+Sham 组和NBP+VD组大鼠术后1d开始给予丁苯酞氯化钠注射液腹腔注射,剂量为5 mg/(kg·d),Sham组和VD组大鼠给予生理盐水腹腔注射(0.2 mL/d),各组大鼠均连续腹腔注射给药7d,每组按时间分为术后1周、2周、4周和8周4个亚组,于不同时间点断头取脑分离海马组织.采用ELISA方法检测海马组织TNF-α和IL-1β的表达.结果术后1、2、4、8周,VD组大鼠海马组织TNF-α和IL-1β的表达均明显高于Sham组(P＜ 0.05);术后8周,NBP+VD组大鼠海马组织TNF-d的表达明显低于VD组大鼠(P＜ 0.05);VD组大鼠海马组织IL-1β的表达于2周时达到高峰期(P ＜0.05).结论 VD大鼠海马组织TNF-α和IL-1β表达增加,NBP可通过降低VD大鼠海马组织TNF-α的水平从而发挥神经保护作用.【期刊名称】《中国医药导报》【年(卷),期】2017(014)003【总页数】4页(P12-15)【关键词】丁苯酞;血管性痴呆;海马;肿瘤坏死因子α;白介素1β【作者】毛西京;罗翔丹;于挺敏;姚刚【作者单位】吉林大学第二医院神经内科,吉林长春130041;吉林大学第二医院营养科,吉林长春130041;吉林大学第二医院神经内科,吉林长春130041;吉林大学第二医院神经内科,吉林长春130041【正文语种】中文【中图分类】R743丁苯酞（3-n-butylphthalide，NBP）是人工合成的消旋正丁基苯酞，作为临床用于治疗缺血性脑卒中的国家级一类新药，NBP能够明显减轻急性缺血性脑卒中患者中枢神经功能缺损[1]。
丁苯酞对老年血管性痴呆的疗效及对精神心理量表的影响
丁苯酞对老年血管性痴呆的疗效及对精神心理量表的影响宋云鹏【摘要】目的研究对老年血管性痴呆患者采用丁苯酞治疗的临床效果.方法选取在2017年2月—2018年1月收治的血管性痴呆住院患者共60例作为研究对象.按照随机数字表法,将其均分两组.两组患者均给予基础治疗.观察组在此基础上,采用丁苯酞治疗.对比临床疗效及精神心理状态变化.结果对照组总有效率为66.67％,观察组为86.67％;治疗后观察组CDR、MMSE、ADL分数分别为(0.86±0.25)分、(23.24±3.16)分、(81.64±3.73)分,改善程度均大于对照组,差异均具有统计学意义(P<0.05).结论丁苯酞可有效提升MMSE评分,对患者的生活能力、精神状况等方面改善效果更佳,可有效改善患者精神心理状态,具有临床价值.【期刊名称】《中国继续医学教育》【年(卷),期】2018(010)026【总页数】2页(P137-138)【关键词】血管性痴呆;丁苯酞;MMSE评分;老年患者;临床疗效;精神心理【作者】宋云鹏【作者单位】山西省洪洞县人民医院神经内科,山西临汾 041600【正文语种】中文【中图分类】R749血管性痴呆患者大多同时患有脑血管病症和高血压疾病，通常发病时。
存在严重脑卒中、急性脑血管意外、短暂性脑缺血发作之类的危险，表现为情绪行为异常、认知能力异常、记忆力异常等，大多出现于老年阶段且相对而言男性更为多发[1]。
发病时间可达到两个月以上，处于渐进性状态。
临床治疗血管性痴呆并无特效药物，大多通过脑细胞代谢赋活剂以及钙拮抗剂等方式，效果未达到理想程度[2]。
本次研究以对比形式，观察了丁苯肽药物在此方面的治疗优势，取得了满意效果。
1 资料与方法1.1 一般资料选取在2017年2月—2018年1月收治的血管性痴呆住院患者共60例作为研究对象。
按照随机数字表法，将其均分两组。
对照组中，男女比例为19∶11；年龄区间处于62～83岁，平均年龄（72.61±2.33）岁。
浅析丁苯酞改善脑梗死后血管性痴呆的疗效观察
浅析丁苯酞改善脑梗死后血管性痴呆的疗效观察发表时间：2015-12-25T14:24:06.263Z 来源：《医师在线》2015年9月第19期供稿作者：孟杉杉[导读] 商丘市第一人民医院神经内一科河南省商丘市第一人民医院脑梗死后血管性痴呆，是一种常见性心脑血管疾病，以男性暴发为主。
孟杉杉（商丘市第一人民医院神经内一科河南省商丘市第一人民医院 476000）【摘要】目的：研究丁苯酞改善脑梗死后血管性痴呆的临床治疗效果。
方法：选取我院2013 年1 月至2014 年1 月期间的脑梗死后血管性痴呆患者94 例，经随机分配后，分为47 例实验组，在使用常规治疗的基础上，使用丁苯酞口服治疗，47 例对照组仅仅采取常规治疗。
比较分析两组患者在治疗过程中的各项机体指标，并对治疗前后患者检查量表评分和日常生活指数评分进行对比。
结果：经治疗后，两组患者症状均有缓解，而实验组患者的效果更显著，且两组患者症状对比，实验组患者MMSE 治疗后评分为22.09±3.52，对照组为18.52±3.81，经统计对比，P＜0.05，有显著差异，具有统计学意义。
两组患者的日常生活指标对比，实验组有明显改善，实验组患者治疗后，11.08±2.15，对照组为17.43±2.65，经统计对比，P＜0.05，有统计学意义。
结论：丁苯酞在改善脑梗死后血管性痴呆的临床治疗中，效果较之传统治疗更显著，可在临床治疗中进行推广使用。
【关键词】丁苯酞；脑梗死；血管性痴呆；【中图分类号】 R2 【文献标号】 A 【文章编号】 2095-7165（2015）19-0188-02 脑梗死后血管性痴呆，是一种常见性心脑血管疾病，以男性暴发为主，主要病因源于大脑功能减退进而引发，进而引起伴性痴呆症状，因此定名为血管性痴呆（VD）。
脑梗死症状可定性为急性并发症状，致死致残率很高，在目前的临床治疗中，主要通过早发现早诊断早治疗的三灶预防来保证此类患者的精神健康。
丁基苯酞对血管性痴呆患者脑血流动力学及神经功能的影响
丁基苯酞对血管性痴呆患者脑血流动力学及神经功能的影响毛旭强;王滨
【期刊名称】《中国实用神经疾病杂志》
【年(卷),期】2008(11)12
【摘要】目的研究丁基苯酞对血管性痴呆患者脑血流动力学及对神经功能的影响.方法将80例血管性痴呆患者按病情相匹配的原则分为治疗组46例,对照组34例,治疗组采用常规内科治疗和丁基苯酞治疗20d,对照组采用常规内科治疗20d ,治疗前及治疗后4周行脑血流动力学检查、日常生活活动能力(ADL)量表测定、听觉P300测试.结果治疗后脑血流动力学检查ADL量表测定、听觉P300测试组间比较有显著性差异(P<0.05或P<0.01).结论丁基苯酞能改善血管性痴呆患者脑血流动力学,促进神经功能康复.
【总页数】3页(P58-60)
【作者】毛旭强;王滨
【作者单位】江苏无锡市人民医院,南京医科大学附属无锡人民医院,神经内科,无锡,214008;江苏无锡市人民医院,南京医科大学附属无锡人民医院,神经内科,无锡,214008
【正文语种】中文
【中图分类】R749.1+3
【相关文献】
1.丁基苯酞对血管性痴呆患者自由基及血液流变学的影响 [J], 王滨;毛旭强
2.丁基苯酞对血管性痴呆患者自由基及血液流变学的影响 [J], 李天杰;王滨
3.丁基苯酞对血管性痴呆患者血清自由基及血液流变学的影响 [J], 万鹤鸣;王滨
4.左旋丁基苯酞对血管性痴呆大鼠神经功能、线粒体氧化应激及海马组织胶质细胞源性神经营养因子表达的影响 [J], 郭鹏
5.针刺联合丁基苯酞胶囊对血管性痴呆患者认知功能及MRI 成像的影响 [J], FENG Xiaorong;ZHANG Suilong;HUANG Chunchun
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丁苯酞对血管性痴呆大鼠认知功能及海马区核因子-κB表达的影响
丁苯酞对血管性痴呆大鼠认知功能及海马区核因子-κB表达的影响刘首峰;尉辉杰;王晓静;王金华【期刊名称】《中国现代医学杂志》【年(卷),期】2012(22)29【摘要】目的观察丁苯酞对血管性痴呆大鼠认知功能及海马区核因子-κB表达的影响.方法采用结扎双侧颈总动脉方法制备大鼠血管性痴呆(VD)模型.90只SD雄性大鼠随机分为假手术组、模型对照组和丁苯酞治疗组.水迷宫试验检测大鼠认知功能的改变,免疫组织化学法检测大鼠海马区核因子-κB的表达变化.结果与假手术组比较,大鼠学习记忆能力在造模后差异有统计学意义(P＜0.05),与模型组比较,丁苯酞治疗组学习记忆能力明显改善(P＜0.05)；治疗组大鼠海马区核因子-κB表达的平均光密度值为(0.11±0.01),较模型组显著降低(P＜0.05).结论丁苯酞能显著改善VD大鼠学习记忆能力,其机制可能与抑制VD大鼠海马区核因子-κB的表达有关.【总页数】4页(P49-52)【作者】刘首峰;尉辉杰;王晓静;王金华【作者单位】天津市环湖医院神经内科,天津300060;天津医科大学总医院神经外科,天津300052;河南新乡医学院第三附属医院心电图室,河南新乡453003;天津市第四中心医院神经内科,天津300140【正文语种】中文【中图分类】R-332;R743【相关文献】1.丁苯酞改善血管性痴呆大鼠认知功能及其对海马区GAP-43和突触素表达的影响[J], 陈庆友;师岩;王中华2.丁苯酞对血管性痴呆大鼠海马区血红素氧合酶-1表达的影响 [J], 陈艳芳;刘合玉;苏春贺3.丁苯酞对血管性痴呆大鼠认知功能及海马区Aβ表达的影响 [J], 窦雯;杜业亮;刘英;李增芬4.活血益智片对血管性痴呆大鼠海马区环氧化酶-2、核因子-κB表达的影响 [J], 齐越;金戈;贾冬;刘畅;盛亮亮5.丁苯酞注射液对血管性痴呆大鼠海马区生长相关蛋白-43及突触素P38表达的影响 [J], 李秋霞;陈淅泠;王欣东;潘娟;张晓锋因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
丁苯酞对血管性痴呆患者脑循环动力学及血管内皮功能的影响
丁苯酞对血管性痴呆患者脑循环动力学及血管内皮功能的影响陆冰;刘洲;林智君;何来鹏;冯德辉【期刊名称】《浙江医学》【年(卷),期】2018(040)013【摘要】目的探讨丁苯酞对血管性痴呆患者脑循环动力学及血管内皮功能的影响.方法 71例血管性痴呆患者随机分为观察组(丁苯酞治疗)35例和对照组(常规治疗)36例,规范治疗1 2周.比较两组患者治疗前后脑循环动力学参数(平均血流速、平均血流量、脑血管床特性阻抗、外周阻力),外周血内皮微粒(EMPs)、内皮祖细胞(EPCs)及血清基质细胞衍生因子-1 α(SDF-1α)、血管内皮生长因子(VEGF)水平,临床疗效及不良反应发生情况等.结果治疗12周,观察组脑循环平均血流速、平均血流量均高于对照组(均P＜0.05),脑血管床特性阻抗、外周阻力均低于对照组(均P＜0.05);总有效率高于对照组(P＜0.05).与治疗前比较,观察组治疗12周时外周血CD31+/CD42b-、CD144+水平均明显下降(均P＜0.05),CD62E+水平明显升高(P ＜0.05),循环EPCs、血清SDF-1α及VEGF水平均明显上升(均P＜0.05);治疗12周,观察组与对照组上述指标比较差异均有统计学意义(均P＜0.05).结论丁苯酞能改善脑循环动力学,调控血管内皮功能相关因子的表达,对血管性痴呆的疗效明显,值得在临床推广.【总页数】5页(P1443-1446,1450)【作者】陆冰;刘洲;林智君;何来鹏;冯德辉【作者单位】524001湛江,广东医科大学附属医院老年医学中心;524001湛江,广东医科大学附属医院神经内科;524001湛江,广东医科大学附属医院神经内科;524001湛江,广东医科大学附属医院老年医学中心;524001湛江,广东医科大学附属医院老年医学中心【正文语种】中文【相关文献】1.HBO与UBIO并用对血管性痴呆患者脑循环动力学指标的影响 [J], 张学斌2.通心络胶囊对血管性痴呆患者脑循环动力学及认知功能的影响 [J], 张开凤;贾春霞3.疏脉益脑胶囊对脑血管性痴呆患者脑循环动力学的影响 [J], 黑卫可;李娟4.丁苯酞联合氯吡格雷对血管性痴呆患者神经功能血液流变学及血管内皮功能的影响 [J], 叶慧芳;张杰;刘华5.丁苯酞对脑梗死后血管性痴呆患者认知功能及脑循环动力学的影响 [J], 王振坤因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
丁苯酞序贯治疗对血管性痴呆认知功能改善的临床观察
丁苯酞序贯治疗对血管性痴呆认知功能改善的临床观察陈瑞莲;陈新东;黄彦真【期刊名称】《中国医药科学》【年(卷),期】2018(008)007【摘要】目的观察丁苯酞序贯治疗对血管性痴呆认知功能改善的临床应用效果.方法选择我院2015年10月～2017年10月收治的血管性痴呆患者80例,按照随机数字表法分为对照组(n=40)和观察组(n=40),对照组给予丁苯酞氯化钠注射液2周后不给予特殊治疗,观察组给予丁苯酞氯化钠注射液2周后口服丁苯酞软胶囊3个月,比较两组治疗前后简易精神状态量表(MMSE)、长谷川痴呆量表(HDS)、日常生活能力量表(ADL)评分、血清同型半胱氨酸(Hcy)、C反应蛋白(CRP)水平及不良反应情况.结果观察组治疗后MMSE、HDS显著高于对照组(P<0.05),ADL评分显著低于对照组(P<0.05);观察组治疗后Hcy和CRP水平均显著低于对照组(P<0.05);两组不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05).结论丁苯酞序贯治疗可以明显改善血管性痴呆认知功能.【总页数】3页(P90-92)【作者】陈瑞莲;陈新东;黄彦真【作者单位】广东省陆丰市人民医院,广东陆丰 516500;广东省陆丰市人民医院,广东陆丰 516500;广东省陆丰市人民医院,广东陆丰 516500【正文语种】中文【中图分类】R749.13【相关文献】1.丁苯酞序贯治疗对急性脑梗死合并认知功能障碍患者的临床观察 [J], 胡坤;马婷婷;陈建红;于博;刘金芳;杨平2.丁苯酞注射液序贯丁苯酞胶囊治疗急性脑梗死后认知功能障碍的临床效果分析[J], 何润源3.丁苯酞序贯治疗对血管性痴呆患者侧支循环及认知功能预后的影响 [J], 丁昌武4.丁苯酞序贯治疗对改善缺血性脑卒中睡眠障碍的临床观察 [J], 黄宏;涂书榜;况丽娟5.丁苯酞序贯治疗对血管性痴呆患者脑侧支循环及认知功能预后的影响 [J], 胡岩芳;胡沛霖;赵杨;赵晓辉;苑少杰;张彤;郜风清因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
丁苯酞对血管性痴呆大鼠脑组织BDNF表达的影响
和嗜酸性粒细胞（ＥＯＳ）生长分化以及包括ＩｇＥ在内的免疫球蛋白生成。
其中ＩＦＮ－γ、ＩＬ－４分别是Ｔｈ１和Ｔｈ２细胞的特征性细胞因子，Ｔｈ１和Ｔｈ２细胞因子可促进本亚群和抑制另一亚群的生长分化。
哮喘患者体内ＩＬ－４过度产生，ＩＦＮ－γ产生不足，使ＩＦＮ－γ／ＩＬ－４失衡，是哮喘发病的关键因素之一。
ＩＦＮ－γ、ＩＬ－４在体内对哮喘的发病发挥调节作用。
本试验结果表明，定喘止哮颗粒可以使ＩＮＦ－γ水平明显升高，ＩＬ－４、ＩＬ－５水平明显降低。
定喘止哮颗粒可能通过调节Ｔｈ１／Ｔｈ２细胞之间功能平衡，减轻ＥＯＳ对气道的浸润，降低气道炎症，从而达到治疗哮喘的作用。
４ 参考文献１ ＤｏｎｏｈｕｅＪＦ畅ＳａｆｅｔｙａｎｄｅｆｆｉｃａｃｙｏｆＢｅｔａａｇｏｎｉｓｔｓ〔Ｊ〕．ＲｅｓｐｉｒＣａｒｅ，２００８；５３（５）：６１８－６２畅２ ＨｕｍｂｅｒｔＭ，ＧａｒｃｉａＧ，ＣｈａｎｅｚＰ畅Ｔａｒｇｅｔｅｄｉｍｍｕｎｏｌｏｇｉｃｔｈｅｒａｐｉｅｓｆｏｒｓｅ－ｖｅｒｅａｓｔｈｍａ〔Ｊ〕．ＰｒｅｓｓＭｅｄ，２００８；３７（１Ｐｔ２）：１７３畅３ 章晓初，姚婉贞，何其华畅哮喘豚鼠气道重塑与气道反应性的图像分析〔Ｊ〕．中华结核与呼吸杂志，２００１；２４（２）：８７－９畅４ 柳 春，李 智，吕国军，等畅滨篙内醋对哮喘豚鼠ＩＬ－４和ＩＦＮ－γ含量的影响〔Ｊ〕．中国药理学通报，２００３；１９（６）：６５３－５畅５ ＷｉｌｄＪＳ，ＳｉｇｏｕｎａｓＡ，ＳｕｒＮ畅ＩＦＮ－ｇａｍｍａ－ｉｎｄｕｃｉｎｇｆａｃｔｏｒ（ＩＬ－８）ｉｎｃｒｅａｓｅｓａｌｌｅｒｇｉｃｓｅｎｓｉｔｉｚａｔｉｏｎ，ｓｅｒｕｍＩｇＥ，Ｔｈ２ｃｙｔｏｋｉｎｅｓ，ａｎｄａｉｒｗａｙｅｏｓｉｎｏｐｈｉｌｉａｉｎａｍｏｕｓｅｍｏｄｅｌｏｆａｌｌｅｒｇｉｃａｓｔｈｍａ〔Ｊ〕．ＪＩｍｍｕｎｏｌ，２０００；１６４（５）：２７０１－１０畅６ ＣｏｈｎＬ，ＨｏｍｅｒＲＪ，ＮｉｕＮ，ｅｔａｌ畅ＴＨｅｌｐｅｒＩｃｅｌｌｓａｎｄｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎｇａｍｍａｒｅｇｕｌａｔｅａｌｌｅｒｇｉｃａｉｒｗａｙｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎａｎｄｍｕｃｕｓｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ〔Ｊ〕．ＪＥｘｐＭｅｄ，１９９９；１９０（９）：１３０９－１８畅〔２０１２－０６－１３收稿 ２０１２－１０－１０修回〕（编辑 袁左鸣）丁苯酞对血管性痴呆大鼠脑组织ＢＤＮＦ表达的影响赵 俊 李 昕１ 孙玉华 （河南大学淮河医院神经内科，河南 开封 ４７５０００） 〔摘 要〕 目的 研究血管性痴呆（ＶＤ）模型大鼠脑内源性神经营养因子的表达及丁苯酞对其的影响。
丁苯酞治疗血管性痴呆的临床疗效及安全性
丁苯酞治疗血管性痴呆的临床疗效及安全性翁静玲;陈玉英;赖小卿【期刊名称】《临床合理用药杂志》【年(卷),期】2019(0)6【摘要】目的探讨丁苯酞治疗血管性痴呆的临床疗效及安全性。
方法选取龙岩市第一医院2016年10月—2017年10月收治的血管性痴呆患者100例,根据红蓝球分组法分为对照组和观察组,各50例。
对照组患者采用常规药物治疗,观察组患者在对照组基础上采用丁苯酞治疗,两组患者均持续治疗3个月。
比较两组患者的临床疗效及治疗前后简易精神状态评价量表(MMSE)评分、临床痴呆评定量表(CDR)评分、日常生活能力量表(ADL)评分、血清超氧化物歧化酶活性、丙二醛水平,并观察两组患者用药期间不良反应发生情况。
结果观察组患者总有效率高于对照组(P<0.05)。
治疗前,两组患者MMSE评分、CDR评分、ADL评分比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,观察组患者MMSE评分、ADL评分高于对照组,CDR 评分低于对照组(P<0.05)。
治疗前,两组患者血清超氧化物歧化酶活性、丙二醛水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,观察组患者血清超氧化物歧化酶活性高于对照组,丙二醛水平低于对照组(P<0.05)。
两组患者治疗期间均未出现明显不良反应。
结论采用丁苯酞治疗血管性痴呆的临床疗效确切,其可有效改善患者的认知功能及日常生活能力,减轻痴呆程度,且安全性高。
【总页数】2页(P54-55)【作者】翁静玲;陈玉英;赖小卿【作者单位】福建省龙岩市第一医院药剂科【正文语种】中文【中图分类】R749.13【相关文献】1.丁苯酞治疗血管性痴呆疗效及安全性的系统性分析2.丁苯酞联合高压氧治疗血管性痴呆的疗效和安全性分析3.丁苯酞治疗血管性痴呆临床疗效和安全性的meta 分析4.丁苯酞+尼莫地平联合吡拉西坦治疗缺血性脑卒中后血管性痴呆的疗效及安全性观察5.丁苯酞+尼莫地平联合吡拉西坦治疗缺血性脑卒中后血管性痴呆的疗效及安全性因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
丁苯酞对血管源性轻度认知障碍患者认知功能及脑血流量的影响
丁苯酞对血管源性轻度认知障碍患者认知功能及脑血流量的影响朱海生;王东红【期刊名称】《中国医药导报》【年(卷),期】2012(9)25【摘要】Objective To study the effect of Butylphthalide on patients cognitive function and cerebral blood flow in vascular mild cognitive impairment. Methods 80 cases of vMCI were randomly divided into the butylphthalide group (treatment group) and the piracetam group (control group), 40 cases of each group, the course was 12 weeks. Cerebral blood flow, the mini-mental state examination (MMSE) and the kyohko hasegawa dementia scale (HDS) score were detected before and after treatment, the efficacy was evaluated. Results After 12 weeks treatment, cerebral artery blood flow velocity of treatment group was significantly better than that of control group (P < 0.05), MMSE and HDS scores of treatment group were more significantly improved than those of the control group (P < 0.05); clinical curative effect of treatment group was better than that of control group (P < 0.05). Conclusion Butylphthalide can not only improve the cognitive function in patients with vMCI but also increase cerebral blood flow, it is safe and effective for vMCI.%目的研究丁苯酞对血管源性轻度认知障碍(vMCI)患者认知功能及脑血流速度的影响.方法选择80例vMCI患者随机分为丁苯酞组(治疗组)和吡拉西坦组(对照组),每组各40例,疗程12周;治疗前、治疗后检测脑血流量,同时给予简易精神状态检查(MMSE)、长谷川痴呆量表(HDS)评分,并对疗效进行评定.结果治疗12周后治疗组脑动脉血流速度与对照组比较有明显改善(P < 0.05),MMSE、HDS评分较对照组有明显改善(P < 0.05),临床疗效优于对照组(P < 0.05).结论丁苯酞可改善vMCI患者认知功能,提高脑血流量,治疗vMCI安全有效.【总页数】2页(P92-93)【作者】朱海生;王东红【作者单位】河北省邯郸市中心医院神经内一科,河北邯郸,056001;河北省邯郸市中心医院输血科,河北邯郸,056001【正文语种】中文【中图分类】R749.1【相关文献】1.丁苯酞对血管源性轻度认知障碍患者hs-CRP、HCY及脑血流量影响的研究 [J], 朱海生;栾玉杰;白水平;李晓蕾2.血管性轻度认知障碍及非痴呆性血管性认知障碍患者局部脑血流量的临床研究[J], 韩彦青;梅元武;李光来3.丁苯酞对血管源性轻度认知障碍患者r认知功能及脑血流量的影响 [J], 宋天琦4.尼莫地平联合茴拉西坦治疗血管性轻度认知障碍患者对认知功能的影响 [J], 殷琪;许晋川;吕静美;黄奕君5.丁苯酞对轻度血管性认知障碍患者执行功能的影响 [J], BAI YanYan;KONG Yu;ZHOU GuoQing;LU QiangBin;ZHU ZuFu.因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
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[4] Williams LS,Ghose SS,Swindle RW1Depression and other mentalhealth diagnoses increase mortality risk after ischemic stroke[J]1Am J Psychiat ry,2004,161(6):1090210951[5] Pariel Madjlessi S,Pouillon M,Robcis I,et al1Depression:an un2derrated consequence of stroke in elderly[J]1Psychol Neuropsy2 chiatr Vieil,2005,3(1):7161[6] Starkstein SE,Robinson R G,Price T K1Comparison of cortical andsubcortical lesions in t he production of post stroke mood disorders [J]1Brain,1987,110(4):1045210591[7] Robinson R G,Rubos K L,Starr LB,et al1Mood disorders in strokepatient s:importance of location lesion[J]1Brain,1984,107(1): 812931[8] Vataja R,Leppavuori A,Pohjasvaara T,et al1Post stroke depres2sion and lesion location revisited[J]1J Neuropsychiatry Clin Neu2rosci,2004,16(2):15621621[9] Beblo T,Wallesch CW,Herrmann M1The crucial role of frontos2triatal circuit s for depressive disorders in t he postacute stage after stroke[J]1Neuropsychiatry Neuropsychol Behav Neurol,1999,12(4):23622461[10] 侯熙德主编1神经病学[M]1第3版1北京:人民卫生出版社,2001:341[11] Dieguez S,Staub F,Bruggimann L,et al1Is post stroke depressiona vascular depression?[J]1J Neurol Sci,2004,226(12):532581[12] Ramasubbu R1Cerebrovascular effect s of selective serotonin re2uptake inhibitors:a systematic review[J]1J Clin Psychiat ry, 2004,65(12):1642216531(收稿2008210208)丁苯酞对血管性痴呆大鼠nNOS及SS的影响孙玉华1) 卢 宏2) 贺维亚1)1)河南大学淮河医院神经内科 开封 475000 2)郑州大学第一附属医院神经内科 郑州 450052【摘要】 目的 研究丁苯酞对血管性痴呆(vascular dementia,VD)大鼠神经元型一氧化氮合酶(nNOS)及生长抑素(SS)的影响。
方法 采用结扎双侧颈总动脉方法制备慢性前脑缺血动物模型,100只老龄大鼠随机分5组,应用免疫组化方法对各组大鼠nNOS及SS表达进行检测。
结果 丁苯酞不同剂量治疗1个月后,nNOS阳性神经元表达减少(P<0105),SS阳性细胞表达增加(P<0105)。
结论 丁苯酞可抑制nNOS阳性神经元表达,增加SS阳性细胞的表达。
【关键词】 丁苯酞;血管性痴呆;神经元型一氧化氮合酶大鼠;生长抑素;大鼠【中图分类号】 R-332 【文献标识码】 A 【文章编号】 167325110(2008)1120037203E ffects of Dingbentai on the expression of n N OS and SS in vascular dementia rats S un Yuhua1),L u Hong2),He Wei2 y a1)11)Department of N eurolog y,the A f f iliated H uai he Hos pital of Henan Universit y,Kai f eng475000 2)Department of N eurolog y,the Fi rst A f f iliated Hos pital of Zhengz hou Universit y,Zhengz hou450052,China【Abstract】Objective To observe the effects of Dingbentai(DB T)on the expressions of neuronal Nitricoxi2desynthase(nNOS) and Somatostatin(SS)positive cells in vascular dementia(VD)rats1Methods 100healthy12～14month2old Wistar rats were ran2 domly divided into five groups,nNOS and SS positive cells were observed through immunohisto2chemistry technique1R esults After the treatment of each dosage DB T for one month,nNOS positive neurons decreased(P<0105)1SS positive neurons increased(P< 0105)1Conclusion DB T can inhibit the activity of nNOS and increase the expression of SS positive cells1【K ey w ords】 Dingbentai;Vascular dementia;Neuronal nitricoxidesynthase;Somatostatin;Rat 血管性痴呆(vascular dementia,VD)是指各种血管病引起的脑功能障碍而产生的获得性智能损害综合征,其确切发病机制尚未明了。
近年研究发现,VD是迄今为止唯一可以预防的痴呆,早期治疗具有可逆性[1]。
因此,探索VD发病的相关因素及防治措施,是医学基础研究和临床研究的主要课题。
本实验应用免疫组化方法观察丁苯酞对VD大鼠海马及颞叶皮层nNOS及SS阳性细胞的影响,探讨丁苯酞对VD的作用机制。
1 材料与方法111 材料11111 动物:均选用14～15月龄的健康SD大鼠100只,体质量450～550g,由河南省实验动物中心提供。
11112 药物:丁苯酞,批号050106。
112 动物模型的建立及分组11211 动物模型的建立:根据Olsson方法[2],术前12h禁食,6h禁水。
10%水合氯醛(0130ml/100g)腹腔注射麻醉,颈前部去毛,消毒后,沿腹侧颈正中切开,气管旁分离出双侧颈总动脉,以“0”号线双重结扎颈总动脉。
假手术组动物行颈前切开,分离但不结扎颈总动脉。
11212 动物分组与给药方法:将造模成功的VD大鼠随机分为模型组(MD G)、丁苯酞高剂量组(DB T1)及丁苯酞低剂量组(DB T2),加上假手术组(SO G)及丁苯酞预防组(DB T3)共5组。
DB T1及DB T2组造模后第61d开始治疗,分别给予灌服丁苯酞12mg/(100g・d)、6mg/(100g・d);MD G和SO G以等量消毒花生油灌胃;DB T3组术前30d灌服丁苯酞8mg/(100g・d);各组均1次/d给药,连续给药30d。
113 观察指标 免疫组化染色、石蜡切片常规脱蜡致水。
3%H2O2去离子水孵育30min,蒸馏水冲洗3次,在抗原修复液中进行热修复10min,PBS冲洗3次,滴加正常兔血清30min,倾去,勿洗。
滴加稀释一抗(SS nNOS)4℃过夜。
恢复室温后,PBS冲洗3次,滴加B工作液孵育30min,PBS冲洗3次。
滴加C工作液孵育30min,PBS冲洗3次。
DAB显色1～5min,自来水充分冲洗,复染,盐酸酒精分化,封片。
114 定量分析计数 在海马CA1区及颞叶皮层,分区选择3个相邻视野,在400倍光镜下作免疫反应阳性神经元计数,结果取3个视野的平均值。
115 统计学处理 数据以均数±标准差( x±s)表示,然后运用SPSS1115统计软件进行单因素方差分析(One2way ANOVA),多个样本均数的两两比较用q 检验法。
取α=0105作为检验水准。
2 结果211 海马及颞叶皮层nNOS阳性细胞表达的比较 见表1。
表1 各组海马及颞叶皮层nNOS阳性细胞表达的比较( x±s)组别n海 马颞叶皮层SO G129133±11638140±1164MD G1029160±2103a28187±2147aDB T11112167±3158ab13100±1160abDB T21021160±2138abc21107±1187abcDB T31116187±1151abcd16107±1158abcd 注:与SO G组比较,a P<0105;与MD G组比较,b P< 0105;与DB T1组比较,c P<0105;与DB T2组比较,d P<0105212 海马及颞叶皮层SS阳性细胞表达的影响 见表2。
表2 各组海马及颞叶皮层SS阳性细胞表达的比较( x±s)组别n海 马颞叶皮层SO G1213173±118712193±1167MD G103107±1144⑴2173±0196⑴DB T11110100±1160⑴⑵10106±1143⑴⑵DB T2105140±1121⑴⑵⑶5120±0168⑴⑵⑶DB T3118100±1131⑴⑵⑶⑷8120±1108⑴⑵⑶⑷ 注:与SO G组比较,⑴P<0105;与MD G组比较,⑵P< 0105;与DB T1组比较,⑶P<0105;与DB T2组比较,⑷P<01053 讨论丁苯酞,又名恩必普,其活性成分为dl232正丁基苯酞(Butylp ht halide或Dinbente)是人工合成的消旋体,其左旋体存在于芹菜籽中[3]。