EB病毒感染诊断
EB病毒感染的症状有哪些,有什么样的诊断标准？
EB病毒感染的症状有哪些，有什么样的诊断标准？EB病毒感染的常见症状食欲减退、恶心、肝脾肿大、淋巴结肿大EB病毒感染有什么症状一、症状一、症状幼儿时期感染EB病毒一般为亚临床感染，产生抗体，并终身带病毒，轻微且无症状的或引起轻症咽炎和上呼吸道感染。
按起病缓急和病程进展，可分为缓进型和急进型，以缓进型多见。
成人的原发感染较儿童严重,病毒可能终生潜伏,但很少留有后遗症。
EBV感染性疾病按病程可分为急性感染和慢性感染。
本病恢复期较长，一般需2～4周。
急性感染临床表现复杂多样。
一般有发热(热型可呈稽留热、弛张热或不规则热型)、食欲减退、恶心、呕吐、腹泻、皮疹(多见于躯干部)等。
咽痛，软腭及咽弓处可有出血点，齿龈也可肿胀或有溃疡。
有的还可出现神经系统症状。
全身淋巴结肿大、肝脾肿大：70%以上患者有淋巴结肿大，以枕后、颈部淋巴结肿大最为常见，腋下、腹股沟次之。
肿大淋巴结消退缓慢。
肝脾肿大可伴有轻度压痛。
慢性感染发热、肝脾、淋巴结肿大等活动性症状反复出现或持续数月以上。
缺乏明确的基础疾病,无异常或其他感染能解释症状。
有特异性的抗EBV - Ab且检测到EBV – DNA。
二、诊断EBV感染的诊断较其他的病毒感染，更为依赖实验室检查。
血清学检查仍为目前诊断CMV感染常用最有效的方法。
血清抗IgM-VCA抗体的出现，以及随之出现的抗NA抗体效价逐步增高提示原发性EBV感染。
用免疫酶染色法或免疫荧光技术检测血清中抗体，可诊断EBv近期的感染。
由EBV感染引起或与EBV感染有关疾病主要有三种：(一)传染性单核细胞增多症：多见于成人。
临床表现多样，但有三个典型症状为发热、咽炎和颈淋巴结肿大。
某些先天性免疫缺陷的患儿中可呈现致死性传染性单核白细胞增多症。
(二)非洲儿童淋巴瘤：多见于5～12岁儿童。
发生于中非新几内亚和美洲温热带地区呈地方性流行。
好发部位为颜面、腭部。
所有病人血清含HBV抗体，其中80%以上滴度高于正常人。
EB病毒感染实验室检测方法
EB病毒感染实验室检测方法摘要本文档详细描述了EB病毒（Epstein-Barr virus，EBV）感染的实验室检测方法，包括病毒培养、血清学检测、核酸扩增和病毒载量测定等。
这些检测方法在临床诊断、流行病学研究以及疫苗研发等领域具有重要意义。
1. 病毒培养1.1 原理EBV属于疱疹病毒科，是一种专性细胞内寄生的DNA病毒。
病毒培养可以充分展示病毒的感染性、复制能力和生物学特性。
1.2 方法1. 选择合适的细胞系，如B95-8或Daudi细胞。
2. 将临床样本（如唾液、血液等）接种至细胞系。
3. 在适宜的条件下（如37°C、5% CO2）培养细胞，观察病毒复制和感染现象。
4. 定期观察细胞病变，如细胞增大、核固缩等。
5. 采用免疫荧光染色、电子显微镜等方法检测病毒颗粒。
2. 血清学检测2.1 原理血清学检测基于病毒感染后诱导的免疫反应，通过检测特异性抗体来诊断EBV感染。
2.2 方法1. 收集患者血清样本。
2. 使用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测EBV特异性抗体，如VCA-IgM、VCA-IgG、EA-IgG等。
3. 采用免疫荧光染色、免疫组化等方法进行抗体检测。
4. 根据抗体类型和滴度判断感染状态，如急性感染、慢性感染或回忆性感染。
3. 核酸扩增3.1 原理核酸扩增技术通过特异性引物和DNA聚合酶酶链反应（PCR）来检测EBV的DNA序列。
3.2 方法1. 提取临床样本的DNA。
2. 设计针对EBV DNA的特异性引物，进行巢式PCR或实时定量PCR（qPCR）。
3. 扩增EBV特异性基因，如EBNA1、EBNA2、LMP1等。
4. 分析扩增产物，判断病毒感染情况。
4. 病毒载量测定4.1 原理病毒载量测定通过检测病毒颗粒的数量来评估病毒感染的程度。
4.2 方法1. 提取临床样本的病毒颗粒。
2. 采用实时定量PCR、定量荧光显微镜等方法测定病毒载量。
3. 根据病毒载量判断感染程度，为临床治疗提供依据。
EB病毒感染的实验室诊断方法及合理运用PPT课件
EB病毒持续感染示意图
• 原发感染后， EBV 在人体B淋巴细胞建 立潜伏感染，只表 达潜伏抗原，受感 染者成为终生病毒 携带者
• EBV健康携带者咽 部不定时排毒
• 在机体免疫功能下 降和某些因素触发 下 ， 潜 伏 的 EBV 可 以被再激活，引起 病毒复制及临床症 状
Rev. Med. Virol. 2008; 18: 305–319
在罕见的病例中抗CA 抗体(IgM)会持续阳 性
20-30% 的EBV新近感染 抗 EA抗体（IgG）阴 性
抗EBNA抗体(IgG)阴 性
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实验室指标四：EBV病毒核酸检测
• Real-time PCR是目前最主要的监测EBV载量的方法，可以指导治 疗和判断疗效，如PTLD/EBV-HLH/CAEBV等
• 人群感染率高，终身潜伏感染， 具有感染-潜伏-活化的特性
• 肿瘤相关病毒，每年EBV相关 肿瘤死亡病例达15-20万
• 与很多疾病相关，几乎可引起 所有脏器和组织的相关疾病
• 细胞免疫非常重要
Khan G et al. Infectious Agents and Cancer, 2014, 9:38.
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临床实践诊断EBV感染时需要回答的问题
• 是否感染EBV? • EBV感染的时相？ • 是否EBV活动性感染？ • 组织或器官中EBV感染的细胞定位如何？
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EBV感染相关的实验室指标
• 血常规：淋巴细胞比例＞50%（学龄以上儿童）
• 嗜异凝集抗体 • 异型淋巴细胞
非特异 性指标
• EBV特异性抗体
• 荧光定量PCR检测EBV核酸 • EBERs原位杂交实验：EBV感染受累的组织学证据
特异性 指标
儿童EB病毒感染相关疾病诊断标准
⼉童EB病毒感染相关疾病诊断标准EB病毒（Epstain-Barr virus，EBV）是⼀种双链 DNA病毒，属于疱疹病毒科，亚科，⼈感染EBV后建⽴终⾝潜伏感染，⼈群感染率超过 90％。
EBV是⼀种重要的肿瘤相关病毒，与⿐咽癌、淋巴瘤等多种肿瘤的发⽣密切相关。
IM诊断标准：以第7版《实⽤⼉科学》的诊断标准为依据，根据临床表现、外周⾎象和⾎清学检查确诊。
伴多脏器功能损害的IM病例为重症IM。
⽬前对重症IM诊断⽆统⼀标准，有研究认为伴有⾄少2个系统受累即可诊断为重症IM。
有以下临床特征时⾼度重视：（1）持续⾼热（>1周），肝脾明显肿⼤；（2）外周⾎象2系或3系显著下降，但未达到EBV-HLH标准；（3）转氨酶显著异常，尤其是乳酸脱氢酶（LDH）显著增⾼；（4）呼吸和吞咽困难，并发胸腔积液、肺炎等；（5）⼼电图异常，⼼肌炎。
慢性活动性EBV感染（CAEBV）诊断标准：（1）有持续或反复发作的IM表现，即发热、持续性肝功能损害、多发性淋巴结病、肝脾肿⼤、全⾎细胞减少、视⽹膜炎、间质性肺炎、⽜痘样⽔疱及蚊⾍过敏等症状持续 3 个⽉以上。
（2）EBV感染及引起组织病理损害的证据如满⾜下述标准中的1条或1条以上：①⾎清EBV抗体滴度异常增⾼，包括抗VCA-IgG≥1：640 或抗EA-IgG≥1：160， VCA/EA-IgA 阳性；②在感染组织或外周⾎中检测出 EBER-1 阳性细胞；③外周⾎ PBMC 中 EBV-DNA ⽔平⾼于 102.5 拷贝/g DNA；④受累组织中EBV-EBERS原位杂交或EBV-LMP1免疫组化染⾊阳性；⑤ Southern 杂交在组织或外周⾎中检测出EBV-DNA。
（3）排除上述临床表现系由其他已知疾病所致。
EBV 相关噬⾎淋巴组织细胞增多症（EBV-HLH）的诊断：（1）HLH 诊断标准依据HLH-2004⽅案，即符合以下8 项中的 5 项可诊断 HLH：①发热；②脾脏增⼤；③外周⾎⾄少两系减少（⾎红蛋⽩＜90 g/L、⾎⼩板＜100 × 109/L、中性粒细胞＜110 ×109/L）；④⾼⽢油三酯⾎症和（或）低纤维蛋⽩原⾎症；⑤⾻髓、脾脏或淋巴结中有噬⾎现象；⑥NK细胞活⼒降低或缺乏；⑦⾎清铁蛋⽩≥500 mg/L；⑧可溶性CD25（SIL-2R）≥2400 U/mＬ。
EB病毒感染的实验室指标
EB病毒感染的实验室指标EB病毒（Epstein-Barrvirus，EBV）属于4型疱疹病毒，类似其他疱疹病毒科的病毒，EBV感染包括增殖性感染（或称活动性感染）和潜伏感染两种状态，EBV感染人淋巴细胞和上皮细胞，初次感染后病毒可长期在人上呼吸道上皮细胞或淋巴组织中潜伏，潜伏感染和终生携带是EBV感染的重要特征。
人群对EBV普遍易感，大多数人初次感染发生在儿童或青少年时期并可终生携带，在中国，8岁以上人群90％以上血清学阳性。
传染性单核细胞增多症（infectious mononucleosis，IM）是典型的EBV初次感染表现；值得注意的是在免疫抑制（如器官移植）、遗传缺陷（如X连锁淋巴组织增生）或潜伏感染的反复激活的情况下，EBV感染可能导致不良预后，如发展成为慢性活动性EB病毒感染（CAEBV）和EBV相关的噬血性淋巴组织增生（EBV-HLH）。
另外EBV还与儿童及成人的淋巴瘤等多种肿瘤发病有关。
因而及时准确的实验室诊断有助于临床对EBV感染的时相、机体状况和发生不良转归的风险进行评估，这对于儿童EBV感染性疾病的诊断及预后至关重要。
一、EBV—DNA测定EBV-DNA阳性是EBV存在的直接证据。
由于潜伏感染的存在，正常人外周血单个核细胞中也常有低载量的EBV-DNA检出（通常低于200拷贝数／m1）。
在活动感染发生时EBV在人淋巴细胞中大量增殖（IM患者一般可达103～105拷贝数／m1）并释放到血浆或淋巴液中。
随着感染的控制，EBV感染进入潜伏状态，血浆或淋巴液中的病毒颗粒迅速消失，而外周血淋巴细胞中的EBV仍将以潜伏状态保持较高滴度数月～1年。
对于复发性感染外周血EBV-DNA载量会更高，CAEBV 可达105～106拷贝数／ml甚至更高，EBV-HLH一般在104～106拷贝数／ml之间。
由于不同感染状态下病毒的状态和分布不同，EBV-DNA测定结果的解释因标本来源的不同而有不同。
EB病毒检测EB病毒感染诊断
EB病毒检测与EB病毒感染诊断的研究[摘要]目的：探讨eb病毒检测在ebv感染诊断当中的临床意义。
方法：使用酶联免疫吸附法及其荧光定量pcr方法同步检测76例疑诊ebv感染患儿住院时及起病1、3、6、9个月血浆当中ebvvcr-igm 及其外周血全血、单个核细胞当中ebvdna，有效比较ebv感染患者病程当中4种检测方法的检出率。
结果：在疑诊ebv的感染初期，全血及其pbmc当中envdna阳性率比较高，与ebvvcr-igm及其血浆ebvdna相比较，会存在显著的差异性；在起病之后的1、3、6、9个月，4种检出的方法阳性率逐渐的降低，但是pbmc当中ebvdna 敏感性会高于其他的3种方法。
结论：ebv感染的初期，通过检查，检测全血和pbmc当中ebvdna是最为快速、敏感的检测方法；ebv 可长期的存在于pbmc当中，通过荧光定量pcr方法检测外周血pbmc 中ebvdna对于ebv感染诊断有着非常重要的价值，能够作为判断疗效及其监测病情的重要手段。
[关键词]eb病毒检测；eb病毒感染；研究一般来讲，eb病毒是小儿感染性疾病非常常见的病原体，感染时的症状不一，主要表现为传染性单核细胞增多症。
ebv还可能会扩散到全身的各个系统，很容易引起组织细胞增生症、吞噬细胞综合征等比较严重的疾病。
文章主要研究ebv检测在ebv感染诊断当中的临床作用和意义。
1资料与方法1.1资料选取了2008年7月至2010年7月收治的疑诊ebv感染患儿76例为研究对象，其中男40例，女36例，年龄一般在7个月到1.5岁，平均年龄是1.3岁。
在进入医院时都属于出诊病例，入院前并没有进行过治疗。
临床表现都有发热现象，有咽峡炎，免疫缺陷或者抑制的患儿不应该在研究的范围之内。
1.2研究方法应该与患儿入院时及其发病1、3、6、9个月随访时，分别需要采血检测血清ebvvca-igm，全血、外周血单个核细胞ebvdna。
（1）抽取1ml外周血注入到干净的试管中，等自然凝固之后，进行低速离线，取血清1：10进行稀释，采用elisa法检测血清的ebvvca-igm，此步操作需要严格按照试剂盒说明书进行。
EB病毒感染儿童的临床特征与实验室检查结果分析
EB病毒感染儿童的临床特征与实验室检查结果分析EB病毒感染是一种常见的儿童感染疾病，主要通过呼吸道传播。
EB病毒会引起一系列的临床症状，并且在实验室检查中也会有一些特征性的变化。
本文将从临床特征与实验室检查结果两个方面对EB病毒感染儿童进行分析，以便临床医生更好地了解该疾病，提高诊断治疗水平。
一、临床特征分析1. 发热EB病毒感染常会导致患儿出现高热，体温可达39-40摄氏度，持续时间较长，且不易退热。
患儿会出现全身不适、乏力等症状，甚至出现寒战。
2. 咽喉痛感染EB病毒后，患儿咽喉会出现疼痛、灼热感，进食、说话均受限制。
咽部检查可见扁桃体肿大、有脓性分泌物，伴有咽部充血、横纹状出血点等表现。
3. 淋巴结肿大EB病毒感染后，患儿常常会出现全身淋巴结肿大，尤其是颈部、腋窝以及腹股沟淋巴结，质地较硬，可有触痛。
淋巴结肿大持续时间较长，不易缓解。
4. 肝脾肿大EB病毒感染导致的淋巴样肿瘤综合征常常会导致患儿肝脾肿大，临床上可以通过体检或B超等方式发现。
肝脾肿大一般伴有黄疸、肝功能异常等表现。
5. 其他表现感染EB病毒的儿童还可能会出现头痛、乏力、肌肉疼痛、皮疹、腹泻等不同程度的症状，严重者还可能出现呼吸困难、心律失常等严重并发症。
由于EB病毒感染症状较多，因此易被误诊、漏诊，诊断时需要结合临床表现及实验室检查结果。
二、实验室检查结果分析1. 血液学检查EB病毒感染的儿童在血液学检查中常常会出现白细胞计数升高，淋巴细胞比例增高；部分病例也可出现贫血、血小板减少等表现。
血清学检查中EB病毒IgM抗体阳性率较高，可以作为辅助诊断依据。
2. 肝功能检查EB病毒感染后，患儿肝功能常会出现异常，如转氨酶升高，黄疸等表现。
有些病例还可能伴有乙肝、丙肝病毒感染，因此在肝功能检查时需要进行病毒谱筛查。
3. 其他实验室检查感染EB病毒的儿童还可能会出现尿常规异常、血气分析异常、凝血功能异常等实验室检查结果，这些检查结果有助于对病情的评估及治疗方案的制定。
EB病毒感染儿童的临床特征与实验室检查结果分析
EB病毒感染儿童的临床特征与实验室检查结果分析EB病毒感染是一种较为常见的儿童感染疾病，其临床特征和实验室检查结果对于诊断和治疗具有重要意义。
本文将详细介绍EB病毒感染儿童的临床特征与实验室检查结果分析，以期加深读者对该疾病的了解，为临床诊断和治疗提供参考。
EB病毒感染是一种由爱波斯坦-巴尔病毒（EBV）引起的急性传染性单核细胞增多症，通常称为单纯疱疹病毒四型病毒（HHV-4）。
该病毒主要通过唾液传播，感染后可引起发热、咽喉痛、淋巴结肿大等临床症状，严重者可出现肝脾肿大、贫血、出血等并发症。
EB病毒感染在儿童中较为常见，一旦发生感染，往往会给患儿和家庭带来一定的困扰。
我们来看一下EB病毒感染儿童的临床特征。
EB病毒感染的临床表现多种多样，一般分为两个阶段：初期症状和复发期症状。
初期症状主要包括高热、咽痛、乏力、食欲不振、淋巴结肿大等，这些症状常伴随着全身不适和焦虑情绪。
在复发期，患儿可能出现持续性疲劳、头晕、肌肉酸痛等症状，常伴有心悸、失眠等不适感。
在临床上，EB病毒感染的临床表现与其他感染性疾病相似，需要结合实验室检查结果进行诊断和鉴别。
我们来分析一下EB病毒感染儿童的实验室检查结果。
对于EB病毒感染的实验室检查，主要包括血常规、血清学检查和病毒学检查。
血常规检查通常显示白细胞增多、淋巴细胞增多、中性粒细胞相对减少等，这是EB病毒感染的一个典型特征。
血清学检查可以检测到EB病毒特异性抗体，包括IgM和IgG抗体，有助于明确病情和病程情况。
病毒学检查主要包括病毒DNA或RNA的检测，常用的方法包括PCR和原位杂交等，这些检查有助于确诊和鉴别EB病毒感染。
针对以上的临床特征和实验室检查结果，临床医生需要结合患儿的具体情况，进行综合分析和判断。
一般来说，对于疑似EB病毒感染的患儿，首先应进行详细的病史询问和体格检查，包括淋巴结、肝脾肿大等情况的观察。
应进行相应的实验室检查，如血常规、血清学检查等，以明确病情和病程情况。
儿童EB病毒感染疾病的诊断指南
一、EBV概述
EBV（Epstein Barr yirus, EBV）为疱疹病毒科， γ亚科，是一种嗜人类淋巴细 （ 亚科， ）为疱疹病毒科， 亚科 胞的疱疹病毒， 年由Epstein、Barr等首次在非洲儿童的恶性淋巴瘤组织培 胞的疱疹病毒 ，1964年由 年由 、 等首次在非洲儿童的恶性淋巴瘤组织培 养中发现。 在正常人群中感染非常普通， 以上的成人血清EBV抗体 养中发现 。 EBV在正常人群中感染非常普通， 约 90%以上的成人血清 在正常人群中感染非常普通 以上的成人血清 抗体 阳性。我国20世纪 年代的流行病学研究显示， 世纪80年代的流行病学研究显示 岁时， 阳性 。 我国 世纪 年代的流行病学研究显示 ， 3~5岁时， 80.7-100%儿童血清 岁时 儿童血清 EBV阳性转化；在10岁时，100%的儿童血清 阳性转化； 岁时， 的儿童血清EBV阳性转化。 阳性转化。 阳性转化 岁时 的儿童血清 阳性转化 EBV主要通过唾液传播，也可经输血传染 。原发 主要通过唾液传播， 感染时， 主要通过唾液传播 也可经输血传染。原发EBV感染时，EBV先是在口咽 感染时 先是在口咽 部上皮细胞内增殖，然后感染附近的B淋巴细胞 受到感染的B淋巴细胞进入血 淋巴细胞， 部上皮细胞内增殖，然后感染附近的 淋巴细胞，受到感染的 淋巴细胞进入血 液循环可以造成全身性感染。EBV原发感染后，大多数无临床症状，尤其是6岁 液循环可以造成全身性感染。 原发感染后，大多数无临床症状， 尤其是 岁 原发感染后 以下幼儿大多表现为隐性或轻型发病，但在儿童期、 以下幼儿大多表现为隐性或轻型发病，但在儿童期、青春期和青年期 ，约50% 的原发性感染均表现为IM。一旦感染， 在人体B细胞建立潜伏感染 的原发性感染均表现为 。一旦感染， EBV在人体 细胞建立潜伏感染， EBV 在人体 细胞建立潜伏感染， 只表达潜伏抗原（ 包括EBNA-1、 EBNA-2、 EBNA-3A、 EBNA-3B、 EBNA-3C、 只表达潜伏抗原 （ 包括 、 、 、 、 、 EBNA-LP、LMP-1、LMP-2及EBER）， 受感染者将成为终身带毒者 ； 在机体 、 、 及 ） 受感染者将成为终身带毒者； 免疫功能下降和某些因素触发下，潜伏的EBV可以被再激活， 引起病毒复制及 免疫功能下降和某些因素触发下， 潜伏的 可以被再激活， 可以被再激活 临床疾病。 临床疾病。
eb病毒症状可以诊断吗(养生小贴士)
eb病毒症状可以诊断吗
eb病毒是比较常见的一种病毒，对于患者的危害非常大，感染这种病毒的时候常会导致发热的症状，会引起咽喉肿痛，扁桃体红肿。
会导致眼睑肿大，造成淋巴结肿大等等，皮肤也会出现皮疹现象，肠胃会引起腹痛，腹泻，会引起呕吐等多种症状表现。
比较严重的就是引起肝脏肿大，引起肝区疼痛。
★eb病毒症状
从发病状况看，EB病毒感染的早期症状与感冒相似，很容易被混淆。
但是出现以下症状后，家长就要打起十二分精神，赶紧到医院检查吧！
★1、发烧
体温一般在39度左右波动，吃退烧药也没用，发热持续一周左右，有些儿童可持续发烧10余天。
★2、咽喉痛、扁桃体红肿、淋巴结肿大、眼睑肿大
喉咙有化脓性的白斑、眼睛肿。
肿大的淋巴结部位主要在双
侧颈部，一般在数天、数周逐渐缩小、消退。
★3、皮疹或呕吐
大约10%的患病儿童皮肤可出现皮疹，部分患儿可能伴有呕吐。
★4、肝脏肿大
约20%的患病儿童可以出现肝脏肿大，肝区压痛，比较类似肝炎的症状。
★EB病毒怎么预防？
现在针对于EB病毒，尚未有疫苗，只能从生活习惯和方式入手，进行预防。
前面也说过，EB病毒有个别称，叫“亲吻病毒”，它主要以唾液经口传播。
所以，要想防止小孩感染EB病毒，最要紧的是要做到：不要随意亲吻孩子！
01、不要让别人随便亲！自己不要嘴对嘴亲：成人口中有几百种细菌，通过亲吻可传染的超过270种，孩子抵抗力低时很容易染病。
02、自己化妆的时候不要亲：化妆品里的有害物质或过敏物质能通过亲吻进入孩子体内。
03、孩子的手脚也不要亲：爱吸手脚指头的幼儿很可能把刚刚被吻过的小手放进口中吸吮，增加病菌感染的机会。
儿童EB病毒感染疾病的诊断指南
IM患者不推荐进行EBV载量检测。IM患者外周血中EBV载量在2周内达 到峰值，随后很快下降，病程22天后，所有EBV-IM血清中均检测不到EBV 核酸[8]。
儿童EB病毒感染疾病的诊 断指南和治疗原则
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儿童EB病毒感染疾病的诊断指南和治疗原则
❖ EB病毒（Epstain-Barr Virus, EBV）是一双链DNA病毒，属于疱疹病毒科，γ亚 科，人感染EBV后建立终身潜伏感染，人群感染率超过90%。EBV是一种重要 的肿瘤相关病毒，与鼻咽癌、淋巴瘤、胃癌、移植后淋巴增殖症等多种肿瘤的发 生密切相关，研究显示全世界受EBV相关肿瘤影响的人口达到1%。在儿童，非 肿瘤性EBV感染疾病主要包括传染性单核细胞增多症（infectious mononucleosis, IM ） ， 慢 性 活 动 性 EBV 感 染 （ chronic active Epstein-Barr virus infection,CAEBV ）,EBV 相关噬血淋巴组织细胞增生症 （ Epstein-Barrviursrelated hemophagocytic lymphohistiocytosis syndrome, EBV-HLH），后两种疾 病是较为严重的EBV感染相关疾病，预后不良。
EBV-HLH可以发生在原发性EBV感染时期和既往EBV感染再激活时期， 因此，EBV-HLH患者血清中EBV抗体反应呈多种反应类型，要结合病史具体 分析。Imashuku报道94例EBV-HLH患者，60例患者血清EBV抗体呈VCAIgM阴性的既往EBV感染，34例患者为VCA-IgM／EADR-IgG阳性的原发感 染和既往EBV感染再激活。
儿童EB病毒感染疾病的诊断指南
传染性单核细胞增多症
infectious mononucleosisi,IM
2019/9/19
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传染性单核细胞增多症(IM)
是原发性EBV感染所致 典型临床三联征为发热，咽扁桃体炎和颈淋巴结肿大 可合并肝脾肿大，外周血异形淋巴细胞增高 IM是一良性自限性疾病，多数预后良好。 少数可出现噬血综合征等严重并发症。
EBV-HLH患者PBMC和血浆或血清均含有很高的EBV-DNA载量，而且监测EBVHLH患者血清中EBV-DNA载量有助于评估治疗效果。
（四）EBERS原位杂交试验：
EBV潜伏感染的细胞含有大量的EBERl／EBER2（EBERS）转 录子，其主要功能是抑制干扰素介导的抗病毒效应和凋亡。该 转 录 子 不 翻 译 成 蛋 白 质 ， 每 个 EBV 潜 伏 感 染 的 细 胞 含 有 大 约 1x106拷贝EBERS，被认为是组织中EBV感染的最好标志物。因 此 ， 原 位 杂 交 方 法 检 测 肿 瘤 细 胞 中 EBERS 是 诊 断 肿 瘤 是 否 为 EBV相关的金标准。
一、CAEBV临床特点：
CAEBV的临床表现多种多样，特征是IM样症状持续存在或退而复现 主要有： 1.发热、肝脏肿大、脾脏肿大、肝功能异常、血小板减少症、贫血、淋巴
结病、蚊虫叮咬局部过敏、皮疹、皮肤牛痘样水疱、腹泻及视网膜炎等。 2.病程中可出现严重的合并症，包括HLH、淋巴瘤、DIC、肝衰竭、消化
细胞起关键作用
六、EBV感染的实验室诊断方法
（一）EBV特异性抗体检测：
抗体 抗VCA-IgM
出现时间 1周
抗VCA-IgG
1周
抗EBV-EA IgG 抗EBV-NA IgG
3周后 6-12周
EB病毒感染儿童的临床特征与实验室检查结果分析
EB病毒感染儿童的临床特征与实验室检查结果分析
EB病毒感染是一种常见的病毒感染，该病毒是Epstein-Barr病毒的简称。
EB病毒感染可以导致一系列疾病，包括单核细胞增多症、淋巴细胞增多症、贫血、恶性淋巴瘤等。
EB病毒感染在儿童中尤为常见，因此本文将着重介绍EB病毒感染儿童的临床特征与实验室检查结果分析。
一、临床特征
1. 发热：EB病毒感染后，患儿常出现发热，热度一般在38℃左右，并伴有头痛、咳嗽、喉痛、鼻塞等感冒症状。
2. 口腔症状：EB病毒感染还会引发口腔炎症状，包括咽、扁桃体、牙龈等部位的疼痛、肿胀和红斑。
3. 淋巴结肿大：EB病毒感染后，患儿常出现淋巴结肿大的症状。
EB病毒感染后的淋巴结呈现为无痛性、弹性质地，有活动性，大小多为0.5-2.0cm。
4. 肝脾肿大：部分EB病毒感染患儿可能会出现肝脾肿大的症状，肝脾检查可查到肝脾肿大，不发生升高。
5. 皮疹：EB病毒感染后，患儿可能会出现全身皮疹，呈现为病毒性全身疹。
二、实验室检查结果分析
1. 血常规检查：EB病毒感染患儿常常具有白细胞增高，伴有单核细胞的增加。
血小板数正常，红细胞计数可降低。
2. 血清学检查：EB病毒感染患儿的血清学检查是一种诊断EB病毒感染的重要手段。
EB病毒感染后，在血清学检查中可检测到特异性抗体的产生，包括EB病毒核抗原抗体和EB病毒早抗原抗体。
3. EB病毒DNA检测：EB病毒DNA检测可在EB病毒感染患儿中检测到EB病毒的DNA 序列。
目前常用的检测方法包括PCR法和原位杂交法。
4. 其他检查：如肝功能、肾功能、心电图等检查都可用于评估EB病毒感染的疾病严重程度。
EB病毒感染的实验室指标
EB病毒感染的实验室指标2016-03-08EBNA二聚体带状模型EB病毒（Epstein-Barrvirus，EBV）属于4型疱疹病毒，类似其他疱疹病毒科的病毒，EBV感染包括增殖性感染（或称活动性感染）和潜伏感染两种状态，EBV感染人淋巴细胞和上皮细胞，初次感染后病毒可长期在人上呼吸道上皮细胞或淋巴组织中潜伏，潜伏感染和终生携带是EBV感染的重要特征。
人群对EBV普遍易感，大多数人初次感染发生在儿童或青少年时期并可终生携带，在中国，8岁以上人群90％以上血清学阳性。
传染性单核细胞增多症（infectious mononucleosis，IM）是典型的EBV初次感染表现；值得注意的是在免疫抑制（如器官移植）、遗传缺陷（如X连锁淋巴组织增生）或潜伏感染的反复激活的情况下，EBV感染可能导致不良预后，如发展成为慢性活动性EB病毒感染（CAEBV）和EBV相关的噬血性淋巴组织增生（EBV-HLH）。
另外EBV还与儿童及成人的淋巴瘤等多种肿瘤发病有关。
因而及时准确的实验室诊断有助于临床对EBV 感染的时相、机体状况和发生不良转归的风险进行评估，这对于儿童EBV感染性疾病的诊断及预后至关重要。
EBV-DNA阳性是EBV存在的直接证据。
由于潜伏感染的存在，正常人外周血单个核细胞中也常有低载量的EBV-DNA检出（通常低于200拷贝数／m1）。
在活动感染发生时EBV 在人淋巴细胞中大量增殖（IM患者一般可达103～105拷贝数／m1）并释放到血浆或淋巴液中。
随着感染的控制，EBV感染进入潜伏状态，血浆或淋巴液中的病毒颗粒迅速消失，而外周血淋巴细胞中的EBV仍将以潜伏状态保持较高滴度数月～1年。
对于复发性感染外周血EBV-DNA载量会更高，CAEBV可达105～106拷贝数／ml甚至更高，EBV-HLH一般在104～106拷贝数／ml之间。
由于不同感染状态下病毒的状态和分布不同，EBV-DNA测定结果的解释因标本来源的不同而有不同。
EB病毒感染与淋巴系统肿瘤的病理诊断及鉴别诊断
EB病毒感染与淋巴系统肿瘤的病理诊断及鉴别诊断解放军总医院第四医学中心病理科主讲人：李亚卓EB病毒简介EBV是隶属于γ疱疹病毒的DNA病毒，唯一宿主是人类，主要侵袭人B细胞与口咽部上皮细胞EBV感染多指人群感染EBV后的一种携带状态，可无临床症状EBV形态呈圆形，直径180nm，二十面体；基本结构为核样物、衣壳和囊膜三部分根据产生抗原的不同可将EBV 感染分为3型潜伏Ⅰ型：仅表达EBNA1，见于EBV 阳性的伯基特淋巴瘤(BL)潜伏Ⅱ型：表达EBNA1和LMP1，见于EBV 阳性的HL 、周围型NK /T 细胞淋巴瘤和其他一些B 细胞淋巴瘤潜伏Ⅲ型：表达EBNA1，EBERs ，LMP1等，见于严重免疫抑制患者中与EBV相关的淋巴增殖性疾病EB 病毒感染分型EBV相关疾病潜伏感染类型及基因表达类型核抗原1(EBNA1)核抗原2-6(EBNA2-6)膜蛋白1(LMP-1)膜蛋白2(LMP-2)mRNA(EBER)细胞和疾病潜伏I+---+BL细胞株\伯基特淋巴瘤\胃癌潜伏II+-+++BL细胞\鼻咽癌\霍奇金淋巴瘤\NK/T细胞淋巴瘤潜伏III +++++LCL\传染性单核细胞增多症\免疫缺陷相关B淋巴瘤\X染色体相关淋巴增生疾病其它+/---++健康携带者血中B细胞注：EBER：EBV编码的小RNA；LCL：类淋巴母细胞株EB病毒的致瘤机制Array EBV的致瘤机制还不是很清楚，有3种可能途径EBV感染宿主细胞后，其基因整合到宿主基因组中，使宿主基因发生突变，导致肿瘤发生EBV编码的产物促进肿瘤的发生，如EBV编码的LMP1是一种有确切致瘤作用的蛋白EBV感染使淋巴细胞系Fas-Fas L介导的细胞凋亡受抑以及凋亡抑制基因Bcl-2表达异常，淋巴细胞凋亡受抑而发生淋巴瘤EBV（抗原）和宿主反应EB病毒相关淋巴瘤分子机制EBVLMP-1浆细胞膜TRAFsTRAFsJAK3细胞浆p38/p42/44MAPKsSEKJNKAP-1IκB NFκBNFκB STAT ATF2转录活化增殖分化凋亡细胞核EB病毒相关淋巴瘤1、成熟B细胞淋巴瘤●Burkitt淋巴瘤（BL）●淋巴瘤样肉芽肿病（LG）●EBV阳性的DLBCL●浆母细胞淋巴瘤（PBL）2A、儿童EBV感染导致的成熟T/NK细胞淋巴瘤●蚊虫叮咬超敏反应●种痘样水疱病（HV）●种痘样水疱病样T细胞淋巴瘤（HVTCL）●系统性EBV阳性T细胞淋巴组织增殖性疾病2B、成熟T/NK细胞淋巴瘤●NK/T细胞淋巴瘤，鼻型（NKT）●血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤（AITL）●肠病性T细胞淋巴瘤●皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤（SPTL）●外周T细胞淋巴瘤（PTL, NOS）3、霍奇金淋巴瘤（HL）●经典型霍奇金淋巴瘤（CHL）●结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤（NLPHL）4、免疫缺陷相关淋巴增殖性疾病●移植后淋巴增殖性疾病（PTLD）淋巴结基本结构正常的淋巴结直径约1mmB区：淋巴滤泡T区：副皮质区+滤泡间区淋巴窦是确定淋巴结最可靠的结构生发中心B 细胞来源的高度侵袭性肿瘤常发生于结外部位，形成一个巨大肿物，少数可表现为白血病 细胞形态单一，中等大小，胞质嗜碱性肿瘤凋亡明显，可见较多吞噬核碎屑的巨噬细胞，呈满天星样 地方性：4-7岁儿童最常见，50%累及颌面骨，几乎所有病例都有EBV 感染；散发性：常见于儿童和年轻人，最常受累部位为回盲部，EBV 感染率约30%；免疫缺陷相关性：常见于HIV 感染患者，淋巴结和骨髓受累多见，EBV 感染率约25%~40%伯基特淋巴瘤（Burkitt lymphoma, BL）形态单一，中等大，核圆形，染色质粗块状，2~4个小核仁，核分裂像>10个/HPF 大量瘤细胞凋亡，被巨嗜细胞吞噬，呈现满天星样伴浆细胞分化：浆细胞样，丰富的嗜碱性胞质，核偏位，可见核周空晕不典型Burkitt：瘤细胞异型性更大，核仁显著，Ki-67指数需达90%~100%，且有MYC异位的证据BL形态学CD10+，Bcl-6+，Bcl-2-Ki-67指数达90%-100%IgH基因重排阳性几乎所有病例均有MYC基因易位，t(8;14) (q24;q32)无Bcl-2，Bcl-6基因易位BL免疫组化及分子生物学IgH和MYC染色体易位（+）EBER原位杂交（+）有丰富的核糖体，常有脂膜包涵体，缺乏糖原颗粒，可有核小囊和突起BL超微结构m:线粒体的极性聚集；er：疏松的内质网；np:核突起BL鉴别诊断前驱淋巴母细胞性淋巴瘤核圆形，核仁较小，染色质粉尘状，可见星空现象；TDT(+)，CD34(+)，EBV(-)，Bcl-2(-)，Ig-MYC(-)弥漫大B细胞淋巴瘤中心母细胞型瘤细胞体积大，2~3个较大核仁，贴膜排列；若瘤细胞表达Bcl-2，Ki67<80%，则支持弥漫大B细胞淋巴瘤；诊断困难时FISH检测MYC基因易位粒细胞肉瘤多见于儿童，好发于眼眶和皮肤；细胞质丰富，嗜酸性，可见分化程度不同的粒细胞；MPO(+)，CD15(+)弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）弥漫性增生的大B细胞恶性肿瘤，瘤细胞核的大小相当于正常吞噬细胞核或正常淋巴细胞的2倍，有明显核仁泡状核，胞质相对丰富发病年龄比较宽泛，中位年龄60-70岁，也可见于儿童倾向于表现为结外病变，就诊时多较局限进展快速，若不治疗，预后差EBV阳性弥漫性大B细胞淋巴瘤, 非特殊类型（DLBCL，NOS）WHO 2008EBV-positive diffuse large B-cell lymphoma of the elderly老年性EBV 阳性DLBCL，临时病种指非免疫缺陷者，通常在> 50 岁，中位年龄71岁儿童与青少年极其罕见EBV 阳性的DLBCL较EBV 阴性者预后差WHO 2017EBV-positive diffuse large B-cell lymphoma, NOSEBV 阳性DLBCL, NOS, 正式病种EBV 阳性DLBCL 年轻患者在增多，宽泛的形态谱和更好的生存期70%发生于结外，常见于皮肤、肺、扁桃体及胃，有或没有淋巴结侵犯30%侵犯淋巴结皮肤受累明显升高DLBCL ，NOS临床特征瘤细胞为转化B细胞、免疫母细胞、H/R-S样瘤巨细胞可出现大片地图样坏死分为2型，多形性亚型，转化系列大B淋巴细胞、反应性小淋巴细胞、浆细胞、组织细胞、上皮样细胞，形态多样；大B细胞亚型，主要由转化大B淋巴细胞组成多形性亚型大B细胞亚型DLBCL，NOS病理学特点免疫表型：LMP-1+、MUM-1+、CD10-、Bcl6-、PD-L1+、PD-L2+分子生物学：IgH克隆性重排阳性、EBER+表达CD30、EBNA2预后差EBERCD20DLBCL，NOS免疫表型及分子生物学45岁为界>45岁EBV+ DLBCL中位生存期2年老年性预后差，即使应用Rituximab治疗年轻患者预后明显好EBV+ DLBCL (n=96)EBV-neg DLBCL (n=107)DLBCL，NOS预后DLBCL，NOS鉴别诊断传染性单核细胞增多症：形态学表现相似，在诊断困难的情况下，单克隆检测有助于鉴别，IgH克隆性重排阴性老年人EBV阳性的经典霍奇金淋巴瘤：EBV阳性DLBCL中超过50%的细胞表达CD20；B细胞特异性转录因子OCT-2和BOB-1表达残存B细胞和RS样细胞；CD30、LMP1和EBER不能鉴别诊断与EBV相关的淋巴瘤：根据患者的临床病史、发病部位和免疫组化，还需与淋巴瘤样肉芽肿、浆母细胞淋巴瘤和移植后淋巴增殖障碍性疾病鉴别浆母细胞淋巴瘤（plasmablastic lymphoma，PBL）具有浆母细胞形态和免疫表型特征的弥漫大B细胞淋巴瘤由于PBL高度侵袭的本质和浆细胞分化的特点，归为DLBCL的一种罕见亚型目前认为HIV、EBV感染及MYC基因易位可能与PBL发生有关男性多发，发病年龄在40-50岁最多见的原发部位为口腔，且EBV感染率高虽然早期治疗效果明显，但复发率高且预后极差，3/4的患者中位生存时间只有6-7个月国内9例PBL报道，中位生存时间5个月PBL病理形态大形异型淋巴样细胞弥漫浸润，可见星空现象肿瘤细胞圆形或椭圆形，呈免疫母细胞样或浆细胞样，胞质丰富、核偏位、核仁明显，偶见核周空晕，核分裂像易见背景见浸润的小的成熟的淋巴细胞PBL免疫组化表达肿瘤细胞CD138+、CD38+、VS38c+、EMA+、MUM1+、CD79a+/-、CD45-、CD20-、PAX5-PBL鉴别诊断Burkitt淋巴瘤：B细胞标记CD20+，生发中心B细胞标记CD10+DLBCL：可伴有浆细胞分化，但B细胞标记CD20+ALK阳性的DLBCL：可有具有浆母细胞淋巴瘤的免疫表型，但其ALK为阳性浆细胞骨髓瘤/浆细胞瘤：浆细胞标记阳性，但增殖指数较低，且血清中可检测到大量单克隆性免疫球蛋白（M蛋白峰）EBV相关T/NK细胞疾病进展儿童EBV阳性的T/NK细胞增殖性疾病•儿童系统性EBV阳性T细胞淋巴瘤•T/NK细胞型慢性活动性EBV感染性，系统型•种痘样水疱病样淋巴增殖性疾病•严重蚊虫叮咬过敏症WHO 2017WHO 2017WHO 2008Systemic EBV-Positive T cell lymphoproliferative disease of childhood 儿童系统性EBV 阳性T 细胞淋巴组织增生性疾病Systemic EBV-Positive T cell lymphoma of childhood儿童系统性EBV 阳性T 细胞淋巴瘤儿童系统性EBV 阳性T 细胞淋巴瘤，不再称为“淋巴增殖性疾病”，因其具有暴发性临床过程，且常与噬血细胞综合征相关联儿童系统性EBV 阳性T 细胞瘤。
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陈荷英主治医师查房意见：患儿
刘钢主任医师查房意见：患儿
胡惠丽主治医师查房意见：患儿
诊断和鉴别诊断
一传染性单核细胞增多症
根据本患儿为15岁青春期女孩，病史20天，以低热、颈部淋巴结肿大为主要表现，查体：双颈部及颌下可触及数枚肿大淋巴结，活动度可，无粘连，质软，无进行增大。
咽充血，扁桃体Ⅱ度肿大，病程中可见脓性分泌物，肝肋下及边，脾肋下及未及，外周血白细胞增高，淋巴细胞百分比增高，EB-IgM阳性，EB-DNA高于检测下限，考虑本病可能最大。
本病多为自限性疾病，入院后复查EB病毒抗体及白细胞分类、完善骨穿协诊。
鉴别诊断：
（1）恶性淋巴瘤：本病可表现为淋巴结进行性无痛性肿大，可有发热，消瘦，盗汗。
查体可见全身淋巴结肿大，淋巴结可融合，可有肝脾增大，淋巴结活检可确诊。
本患儿病史短，表现颈淋巴结肿大，查体肝肋下及边，脾肋下未及，应注意本病可能。
但本患儿无盗汗、消瘦、体重进行性减低，精神反应好，淋巴结无进行性增大，与本病不符，考虑可能性小，必要时做淋巴结活检以除外。
（2）急性白血病：本病为儿童时期最常见恶性病之一，以发热，出血，贫血为主要表现，可有或无肝脾淋巴结肿大，外周血小板及血色素均减低，白细胞可高可低，骨髓中幼稚细胞大于30%，本患儿以低热为主要表现，颈部淋巴结肿大，肝肋下及边，脾肋下及边，要考虑本病，但外周血血小板及血色素均正常，不支持，入院后完善骨穿以除外本病。
（3）自身免疫病：本类疾病尤其是系统性红斑狼疮可伴有血小板降低，同时出现如发热、光过敏、蝶形红斑、关节肿痛、肝脾等脏器损伤，本患儿为15岁女孩，主要表现为低热，颈部淋巴结肿大，肝功损害，故考虑此病，但患儿病史中无光过敏、碟性红斑、关节肿痛、精神反应异常等特异性表现，不支持本类疾病，注意查自身抗体并注意脏器功能等以除外。
诊疗常规：
1.一般治疗：监测体温，密切监测患儿病情变化。
2.完善相关检查：血尿便常规、血生化、心电图、腹部B超、心脏彩超等协助评估各脏器功能，CRP、血沉等炎性指标评价机体炎症反应，查胸片了解肺部情况，查抗链球菌溶血素“O”试验、肺炎支原体抗体、EB病毒抗体及白细胞分类、完善骨穿等协助。
3.患儿目前考虑传染性单核细胞增多症可能性大，故向患儿家长交待病情后治疗上予更昔洛韦静点抗病毒治疗，按每日10mg/kg，实予250mg/次、12小时1次静点。
根据病情酌情调整治疗方案。
4.对症支持治疗：予能量合剂静点保护重要脏器，给予谷胱甘肽静点保肝，清解合剂对症化痰。
5.向患儿家长交待病情：患儿目前考虑传染性单核细胞增多症可能性大，入院后需要完善相关检查协诊，更昔洛韦静点抗病毒治疗以及对症支持治疗，即使经过上述治疗患儿病情仍可能进展。
住院期间，存在交叉感染可能，住院费用高。
患儿家长签字表示了解病情、同意治疗。
6.请示上级医师指导治疗。
入院记录现病史：
患儿入院前20天接触感冒病人后发现颈部淋巴结肿大，质硬，活动欠佳，深压时疼痛，无
发热、皮疹，无咽痛、咳嗽、流涕，不伴关节肿痛，查血常规：白细胞5.5×109/L，淋巴细胞25.9％，中性粒细胞64.1％，血红蛋白137g/L，血小板216×109/L，颈部B超提示双侧颈部多发淋巴结肿大，右侧为著，予口服消炎药、小金片治疗1周，具体用药不详。
入院前13天，患儿出现低热，体温达37.4度，继予小金片口服4天。
入院前9天，患儿体温进一步升至37.8度，伴咽部不适，遂就诊于我院外科门诊，查血常规：白细胞11.14×109/L，淋巴细胞63.8％，中性粒细胞25.6％，血红蛋白152g/L，血小板218×109/L，CRP<8mg/l，予磺酸软膏外用，头孢地尼分散片、蓝苓口服液口服治疗1天，患儿后背出现一过性红色充血皮疹，伴痒感，次日皮疹消退，继予上述治疗。
入院前6天体温及颈部淋巴结较前变化不著，予当地医院复查血常规：白细胞10.1×109/L，淋巴细胞71.0％，中性粒细胞25.3％，血红蛋白146g/L，血小板192×109/L，再次就诊于我院，发现双扁桃体肿大，伴有脓苔，查肝功能ALT 46.0IU/L，AST 39.0IU/L,AST/ALT 0.8，EBV-IgG 阳性，EBV-IgM 阳性，EBV-DNA 结果高于检测下限，予克林霉素静点、清开灵、清热散结片口服3天，自觉颈部淋巴结较前缩小，质软，活动可，扁桃体脓苔较前减少，仍有低热，每日1-2次，体温达37.5度，继予克林霉素口服治疗2天，1天前体温至正常。
今日为求进一步诊治，门诊以“EB病毒感染”收入院。
患儿发病以来精神反应尚可，食纳可，大小便正常。