EB病毒感染相关性疾病

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EB病毒感染

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01 生物学性质题内容 ADD DIRECTORY ONE TITLES 02 实验室诊断题内容 ADD DIRECTORY ONE TITLES 03 相关性疾病的诊断 ADD DIRECTORY ONE TITLES
添加标题内容 ADD DIRECTORY ONE TITLES
EB病毒分子生物学特征
EB病毒抗原
基因组为172000bp，编码五种病毒蛋白: 壳抗原（Viral capsid antigen, VCA) 膜抗原（Membrane antigen, MA) 早期抗原（early antigen, EA) 核抗原(nuclear antigen，NA）补体结合抗原（即可溶抗原S）病毒相关核抗原（ EBV associated nuclear antigen, EBNA):
• 本病可侵犯全身多个脏器，临床呈多样化，易误诊、
• 临床类型：咽炎型、腺热型、淋巴结肿大型、肺炎型、肝炎型、
胃肠型、肾炎型、皮疹型、脑炎型、心脏型及生殖腺型等；
•
并发症：咽部继发性感染、脾破裂、胃肠道出血、自身免疫溶血性贫血、再障、粒细胞缺乏症及血小板减少症等
传单的EBV感染实验室诊断
此处可添加单位或公司名称
CAEBV 的发病机制
１、宿主免疫调节紊乱 B淋巴细胞 T淋巴细胞 NK 细胞穿孔素基因突变
２、病毒基因的调节紊乱３、染色体畸变
CAEBV 的临床特征
• 三大突出表现：持续或间断发热、肝脾肿大和淋巴结病
• 其他常见的临床症状和体征：定期或持续疲劳，咽喉痛疼，淋巴结触痛、贫血、肌肉酸痛、关节痛、牛痘样水疱及蚊虫过敏
• 消化系统：消化道溃疡、腹泻、肝炎、肝硬化和肝功能衰竭 • 眼睛：可致突眼症，视网膜炎 • 皮肤：除了牛痘样水疱及蚊虫过敏外，还可表现为各种皮损如干燥综合征、不典型皮疹及口

儿童EB病毒感染的相关疾病分析

爱泼斯坦巴尔病毒（Ｅｐｓｔｅｉｎ—Ｂａｒｒｖｉｒｕｓ，ＥＢＶ）感染是儿科较为常见的病毒感染性疾病，其临床表现多种多样，并累及多系统引起相应的疾病。本文对２００４～０６～２００９—０９榆
林市第一医院收治１０２例ＥＢＶ感染患儿的相关疾病进行了回顾性分析如下。１资料与方法
２．２病原学结果抗ＥＢＶ抗饵啪＿查ＥＢＶ—ＶＣＡ—ＩｇＭ抗体滴定效价大于１：１０
为４２例，ＥＢＶ—ＶＣＡ—ＩｓＧ抗体滴定效价大于ｌ：３２０及ＥＢＶ—ＥＡ — ＩｇＧ抗体滴定效价大于ｌ：１０为印例。．
３讨论
１．１资料１０２例本院住院患儿，均符合ＥＢＶ感染诊断标准，其中
男６２例，女４０例，男女比为３：２，年龄８月～１４岁，中位年龄５岁。病程６～６０ｄ。１．２方法
每个患儿均抽静脉血２ｍｌ，分离血清，经免疫荧光法检ｉ贝０ＥＢＶ —ＣＡ—ＩｇＭ，ＥＢＶ —ＶＣＡ —ＩｇＭ，ＥＢＶ—ＥＡ—ＩｇＧ（试剂由德国欧蒙公司提供），排除呼吸道合胞病毒、腺病毒、流感、副流感病毒、单纯疱疹病毒、巨细胞病毒、弓形体及支原体感染（检测试剂盒由北京贝尔生物有限公司提供）。
疾病诊断例数百分比（％）
蛋白分子可通过分子模拟机制诱发机体产生针对自身抗原
的免疫反应，引起组织损伤，产生一系列临床表现。

儿童EB病毒感染相关疾病的诊断和治疗原则专家共识解读PPT课件

常见并发症
包括肝功能损害、脾破裂、血小板减少性紫癜等。
处理建议
针对不同类型的并发症，采取相应的治疗措施，如保肝、止血、输血等，同时积极控制原发病。
预防措施
加强患儿护理，避免剧烈运动，定期监测相关指标，及时发现并处理并发症。
04 患者管理与康复指导
住院期间护理措施落实
严密观察病情
持续监测患儿的生命体征，包括体温、呼吸、心率等，及时
诊断。
病理学检查
对于疑似淋巴瘤或鼻咽癌的患儿，可进行病理
学检查以明确诊断。
诊断标准与鉴别诊断流程
诊断标准
结合典型临床表现、实验室检查及病理学检查，可作出EB病毒感染的诊断。具体标准可参考相关指南或共识。
鉴别诊断流程
对于疑似EB病毒感染的患儿，需与其他病毒感染、自身免疫性疾病、恶性肿瘤等疾病进行鉴别诊断。鉴别诊断流程包括详细询问病史、全面体格检查、相关实验室检查及影像学检查等。
加强国际合作，共同应对挑战
国际合作与交流
加强国际合作与交流，共同分享诊疗经验、研究成果和医疗资源，有助于提高诊疗水平和治疗效果。
建立全球监测体系
建立全球EB病毒感染监测体系，及时发现和控制疫情，保障全球公共卫生安全。
推动政策制定与落实
政府和相关机构应积极推动相关政策制定与落实，为EB病毒感染的诊疗提供有力保障。
01
随着对EB病毒生物学特性的深入了解，研发特异性抗病毒药物
成为未来治疗的重要方向。
广谱抗病毒药物的研究
02
广谱抗病毒药物能够同时抑制多种病毒，对于治疗EB病毒感染
也具有重要意义。
药物研发技术的创新
03
新型药物研发技术如基因编辑、高通量筛选等将为抗病毒药物

Epstein-Barr病毒感染及其相关皮肤病

Epstein-Barr病毒感染及其相关皮肤病Epstcin-Barr(EB)病毒是人疱疹病毒4型,原发感染多发生于儿童期,其感染与传染性单核细胞增多症、鼻咽癌、Btlrki仗淋巴瘤等发病相关。

近年来相继发现EB病毒感染也与一些皮肤病的发病相关,如结外N图T细胞淋巴瘤(鼻型)(extronoda1N/T-ce11lymphoma,llasa1type)、皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤(subcLltalleous panni-cLllitis-lkeT-cel1~mphoma,SPTCL)、牛痘样水疱病(hydroa Ⅶccinifomc,HV)等。

1 EB病毒的致肿瘤性EB病毒属疱疹病毒γ亚科,为双链DNA病毒。

其在细胞内有两种存在方式,即以线性DNA分子形式在一定部位插入细胞染色体DNA中,称为整合,这种方式常见于裂解性感染期;或以环状病毒DNA 游离于细胞DNA之外,成为游离体,这种方式主要见于潜伏性感染期。

EB病毒潜伏性膜蛋自(LMP-1)是一种致肿瘤蛋白,有很强的多态性,可转化B淋巴细胞和成纤维细胞。

LMPˉ1还可上调Bc1-2,后者有保护肿瘤免疫逃逸细胞凋亡的功能。

EB病毒的一些基因产物可以直接干预人体正常的免疫功能,使被感染的细胞不被识别和清除。

EB病毒BCRF1基因与编码人类自细胞介素△0(IL-10)的基因有80%的同源性,可抑制γ干扰素的分泌、抑制T淋巴细胞增生。

在恶性肿瘤中,EB病毒可直接生成病毒IL-10或通过LMP-1上调细胞IL-10的合成和功能,而IL-10可下调人类白细胞抗原lHLA)I类抗原的表达,抑制Tc细胞的识别、杀伤功能团。

EB病毒BHRF1基因与人类Bc1-2原癌基因有部分同源性,BHRF1基因产物也可使B淋巴细胞逃逸细胞凋亡;另外,BHRF1还可促使EB病毒裂解期感染的细胞增生,增强它们对病毒转化的敏感性。

2 EB病毒感染正常人群中EB病毒感染非常常见。

大多数情况下,EB病毒的原发感染并无临床症状,但少数患者的原发感染可表现为传染性单核细胞增多症。

儿童EB病毒感染相关疾病诊断标准

⼉童EB病毒感染相关疾病诊断标准EB病毒（Epstain-Barr virus，EBV）是⼀种双链 DNA病毒，属于疱疹病毒科，亚科，⼈感染EBV后建⽴终⾝潜伏感染，⼈群感染率超过 90％。

EBV是⼀种重要的肿瘤相关病毒，与⿐咽癌、淋巴瘤等多种肿瘤的发⽣密切相关。

IM诊断标准：以第7版《实⽤⼉科学》的诊断标准为依据，根据临床表现、外周⾎象和⾎清学检查确诊。

伴多脏器功能损害的IM病例为重症IM。

⽬前对重症IM诊断⽆统⼀标准，有研究认为伴有⾄少2个系统受累即可诊断为重症IM。

有以下临床特征时⾼度重视：（1）持续⾼热（>1周），肝脾明显肿⼤；（2）外周⾎象2系或3系显著下降，但未达到EBV-HLH标准；（3）转氨酶显著异常，尤其是乳酸脱氢酶（LDH）显著增⾼；（4）呼吸和吞咽困难，并发胸腔积液、肺炎等；（5）⼼电图异常，⼼肌炎。

慢性活动性EBV感染（CAEBV）诊断标准：（1）有持续或反复发作的IM表现，即发热、持续性肝功能损害、多发性淋巴结病、肝脾肿⼤、全⾎细胞减少、视⽹膜炎、间质性肺炎、⽜痘样⽔疱及蚊⾍过敏等症状持续 3 个⽉以上。

（2）EBV感染及引起组织病理损害的证据如满⾜下述标准中的1条或1条以上：①⾎清EBV抗体滴度异常增⾼，包括抗VCA-IgG≥1：640 或抗EA-IgG≥1：160， VCA/EA-IgA 阳性；②在感染组织或外周⾎中检测出 EBER-1 阳性细胞；③外周⾎ PBMC 中 EBV-DNA ⽔平⾼于 102.5 拷贝/g DNA；④受累组织中EBV-EBERS原位杂交或EBV-LMP1免疫组化染⾊阳性；⑤ Southern 杂交在组织或外周⾎中检测出EBV-DNA。

（3）排除上述临床表现系由其他已知疾病所致。

EBV 相关噬⾎淋巴组织细胞增多症（EBV-HLH）的诊断：（1）HLH 诊断标准依据HLH-2004⽅案，即符合以下8 项中的 5 项可诊断 HLH：①发热；②脾脏增⼤；③外周⾎⾄少两系减少（⾎红蛋⽩＜90 g/L、⾎⼩板＜100 × 109/L、中性粒细胞＜110 ×109/L）；④⾼⽢油三酯⾎症和（或）低纤维蛋⽩原⾎症；⑤⾻髓、脾脏或淋巴结中有噬⾎现象；⑥NK细胞活⼒降低或缺乏；⑦⾎清铁蛋⽩≥500 mg/L；⑧可溶性CD25（SIL-2R）≥2400 U/mＬ。

EB病毒相关性传染性单核细胞增多症诊疗方案(2021年版)

五、临床表现
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EB病毒相关性传染性单核细胞增多症(infee-tious mononucleosis,IM)是由 EB病毒(Epstein-Barrvirus，EBV)原发感染
所致的一种单核-巨噬细胞系统急性增生性传染病，其典型临床“三联症”为发热、咽峡炎和
，可合并肝脾肿大，
外周血中异型淋巴细胞增高，IM是一良性自限性疾病，多数预后良好，少数可出现噬血综合征等严重并发症！。
生粒细胞减少、全血细胞减少或免疫性血小板减少性紫癜，嗜血细胞性淋巴组织细胞增生症。
抗人球蛋白试验又称 Coomb’s试验。是：检测红细胞不完全抗体的一种经典方法。不完全抗体多是IgG抗体，该抗体能与相应抗原结合，由于只能与一方红细胞抗原的决定簇结合，而不能同时与双方红细胞抗原的决定簇连接，在一般条件下不出现可见反应。抗人球蛋白抗体作为第二抗体达到桥梁的作用，链接与红细胞抗原结合的特异性抗体，使红细胞凝集。抗人球蛋白试验可分为直接试验和间接试验。直接试验的目的是检査红细胞表面的不完全抗体。
五、临床表现
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如其他急性全身性病毒感染一样，本病有多样的并发症，其发生率虽不高，但对预后影响很大，兹综述如下：
2.神经系统0.37%~7.3%患儿可出现此类合并症，症状差异很大，包括脑炎、无菌性脑膜炎、吉兰-巴雷综合征、视神经
炎以及中枢神经系统淋巴瘤等，其中尤以横贯性脊髓病为
，可突然出现双下肢瘫痪及尿潴留。虽神经系病变多能恢复，
纪80年代相比，我国儿童原发性EBV感染的年龄有所延迟’。
二、流行病学
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EBV主要通过唾液传播，又叫做亲吻病，也可经输血和性传播。国外资料显示，6岁以下幼儿原发性EBV感染大多表现为无症状感染或仅表现为上呼吸道症状等非特异性表现，但在儿童期、青春期和青年期，约 50%的原发性EBV感染表现IM'。本病分布广泛、多散发，亦可呈小流行。与西方发达国家IM多见于青少年和年轻成人不同，国内儿童IM的发病高峰年龄在4~6岁’，这与国内儿童原发性EBV感染的年龄较早有关。本病自潜伏期至病后6个月或更久均可传播病原体。在只经血清学证实的恢复期患者中，仍有15%的患者咽部可间断排出病毒。

儿童EB病毒感染相关疾病与治疗

EBV感染全身过程
感染者唾沫传
播
B淋巴细胞感染
பைடு நூலகம்
全身循环进行
播散
鼻咽黏膜广泛复
制，释放出病毒体
扩散到唾液腺和口咽淋巴和上皮组
织
大量的复制，导致病毒血症，最终导致外周B淋巴系统，脾脏、肝脏、淋巴系统被感染，EBV可以在这些系统中进行潜伏感染
Ali A S, Alshraim M, Alhakami A M, et al. Epstein- Barr Virus: Clinical and Epidemiological Revisits and Genetic Basis of Oncogenesis[J]. Open Virol J, 2015, 9(1):7-28.
休息：症状改善2～3个月甚至6个月后才能剧烈运动
抗病毒治疗：阿昔洛韦、伐昔洛韦或更昔洛韦等药物
治疗
抗菌药物：合并细菌感染，可使用敏感抗生素，但忌用氨苄西林和阿莫西林
糖皮质激素：3～7 d，一般应用泼尼松，剂量为1 mg／ (kg·d)，每日最大剂量不超过 60 mg
朱美华, 梁敏, 王志坚,等. 抗病毒治疗对儿童传染性单核细胞增多症的价值探讨[J]. 中国当代儿科杂志, 2012, 14(3):198-201.
慢性活动性EBV感染（CAEBV）治疗
针对CAEBV的抗病毒治疗无效。异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)是 CAEBV的最终的治愈性方法，在造血干细胞抑制前，可应用联合化疗方案，控制病情。
第1步
• 抑制被激活的T细胞、NK细胞和巨噬细胞。泼尼松龙1～2 mg／(kg·d)；VP-16 （依托泊苷）每周150 mg／m²；环孢素(cyclosporin)3 mg／(kg·d)，共4-8周

EB病毒相关噬血细胞综合征（EBV-HLH）是怎么发病的？

EB病毒相关噬⾎细胞综合征（EBV-HLH）是怎么发病的？孩⼦是EB病毒相关的噬⾎细胞综合征，那是不是说明他⼀定不是原发性噬⾎细胞综合征了？原发还是继发，这可以说是噬⾎患⼉家长最关⼼的问题之⼀。

很多家长认为诊断为EB病毒相关噬⾎细胞综合征就意味着孩⼦排除了原发的可能，但真的是这样吗？今天就跟⾎液科肖娟医⽣⼀起，聊⼀聊EB病毒相关噬⾎细胞综合征的那些事⼉。

EB病毒相关噬⾎细胞综合征（EBV-HLH）是怎么发病的？EBV-HLH是继发性HLH中最重要的类型，多见于我国、⽇本等亚洲⼈群，其病理⽣理机制为EBV感染的CTL细胞和NK细胞功能缺陷，并异常增⽣，产⽣⾼细胞因⼦⾎症及巨噬细胞活化，从⽽造成⼴泛的组织损伤。

如果您的孩⼦是EBV-HLH患⼉，以下的⼩漫画可以帮助您跟他谈论关于疾病的话题：EBV-HLH⼀定是继发性的吗？不⼀定。

部分EBV-HLH病例被证实存在原发性HLH相关性基因如穿孔素、SH2D1A等突变，这些病例实际上属于原发性HLH 的范围，⽽EBV感染在这些病例中主要扮演了触发因素的⾓⾊。

⼀些EBV-HLH病例中虽然没有检测到已知HLH相关性基因突变，但并不能完全排除原发性HLH的可能，因为这些病例中可能存在⽬前尚未确定的基因突变。

⽬前如何治疗EBV-HLH？EBV-HLH治疗原则：1、抗EBV治疗⽆效。

2、主要依靠化疗和⾻髓移植治疗。

3、化疗：⼀线治疗为HLH-1994或HLH-2004⽅案，分为初始治疗及巩固治疗两个阶段。

⼀线⽅案效果不理想的患⼉尝试⼆线、三线⽅案也可获得良好的效果。

4、初始⼀线治疗完全缓解，且可除外原发性HLH，则停药观察；否则尽快⾏HLA配型，寻找相合供者，暂时进⼊维持治疗，等待造⾎⼲细胞移植。

EBV-HLH的预后较差，病死率超过50%，早期明确诊断和治疗⽅案有助于改善患者预后。

疾病治疗过程或许会⾯临很多艰⾟、迷茫与痛苦，但⾯对共同的敌⼈，家属⼀定要有信⼼，⿎励孩⼦配合医⽣完成治疗！。

EB病毒感染的特殊表现.总结

症状重，目前治疗方法有限，预后差。
发病机制
患者被EBV 感染后不能产生有效的免疫应答，出现失控性的淋巴组织和细胞增生。
该病是由SH2D1A 突变造成，该基因位于X 染色体长臂(xq25)
SH2D1A
其编码的蛋白含128 个氨基酸，一个SH2 结构域，一个短的C 末端,，命名为表面信号淋巴细胞激活分子相关蛋白(SLAM- ass ociated protein SAP) ，
病例2.详见家族遗传图谱
进一步检查
免疫缺陷基因的检查： SH2D1A基因缺陷
病例1、2的母亲亦存在SH2D1A基因缺陷（女性携带）
例2患儿家族遗传图谱
曾外祖母①
姨妈②
外祖母① 舅舅*①
表姐② 表兄2 ③
表兄1@ ①
外祖母兄弟三人*①
母亲②
哥# ①
患儿②
① 未检测， ② SH2D1A基因突变，③ PRF1基因突变
助于判断严重程度、治疗效果及预后
EBERs原位杂交
确诊是否存在EBV感染确定肿瘤是否与EBV相关
金标准！
EBV感染的规范化诊断
传染性单核细胞增多症：治疗 EBV原发感染：可能需要治疗
症状性：治疗无症状性：不需要治疗 EBV既往感染：不需要治疗 EBV感染再激活/再感染:可能需要治疗症状性：治疗无症状性：不需要治疗
EB病毒感染的相关疾病
河南中醫學院第一附屬醫院儿科五病区李向峰
EB病毒（Epstein-Barr virus，EBV ）
Epstein和Barr于1964年从非洲儿童恶性淋巴瘤 (Burkitt’s lymphoma)细胞培养中最早发现
疱疹病毒γ亚科，外层有囊膜,囊膜内是核衣壳，它是20面体，有160个壳粒，最内层为大分子的双链DNA

儿童主要非肿瘤性EB病毒感染相关疾病的诊断和治疗原则建议

Ｉ．ｆ临床指标（１）发热；（２）咽扁桃体炎；（３）颈淋巴结肿大；（４）脾脏肿大；（５）肝脏肿大；（６）眼睑水肿
Ⅱ．实验室指标（１）抗ＥＢＶ．ＶＣＡ．ＩｇＭ和抗ＥＢＶ—ＶＣＡ－ＩｇＧ抗体阳性，且抗ＥＢＶ－ＮＡ— ＩｇＧ阴性：
（２）抗ＥＢＶ．ＶＣＡ．ＩｇＭ阴性，但抗ＥＢＶ－ＶＣＡ－ＩｇＧ抗体阳性，且为低亲和力抗体；
——、ＩＭ
（一）概念ＩＭ由原发性ＥＢＶ感染所致，其典型临床“三联
ＤＯＩ：１０．３７６０／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．０５７８一ｌ３１０．２０１６．０８．００２通信作者：申昆玲，１０００４５首都医科大学附属北京儿童医院呼吸科，Ｅｍａｉｌ：ｋｕｎｌｉｎｇｓｈｅｎｌ７＠１６３．ｃｏｎ；俞蕙，２０１１０２上海．复旦大学附属儿科医院感染科，Ｅｍａｉｌ：ｙｕｈｕｉ４７５６＠ｓｉｎａ．ｃｏｍ
样水疱及蚊虫过敏）和心血管并发症（包括动脉瘤和心瓣膜病）等 Ⅱ．ＥＢＶ感染及引起组织病理损害的证据，满足下列条件之一
（】）血清ＥＢＶ抗体滴度异常增高，包括抗ＶＣＡ—ＩｇＧ≥１：６４０或抗ＥＡ—ＩｇＧ≥ｌ：１６０，ＶＣＡ．ＩｇＡ和（或）ＥＡ．ＩｇＡ阳性；（２）ＰＢＭＣ中ＥＢＶ－ＤＮＡ水平高于ｌ×１０２５拷贝／¨ｇＤＮＡ，或血清、血浆ＥＢＶ．ＤＮＡ阳性；（３）受累组织中ＥＢＶ—ＥＢＥＲｓ原位杂交或ＥＢＶ—ＬＭＰＩ免疫组织化学染色阳性；（４）Ｓｏｕｔｈｅｒｎ杂交在组织或外周血细胞中检测出ＥＢＶ．ＤＮＡ Ⅲ．排除目前已知自身免疫性疾病、肿瘤性疾病以及免疫缺陷性疾病所致的上述临床表现
（３）双份血清抗ＥＢＶ－ＶＣＡ－ＩｇＧ抗体滴度４倍以上升高；（４）外周血异型淋巴细胞比例ｉ＞０．１０和（或）淋巴细胞增多≥
５．０×１０９／Ｌ
注：ＩＭ：传染性单核细胞增多症；ＥＢＶ：ＥＢ病毒；ＶＣＡ：衣壳抗原；ＮＡ：核抗原

EB病毒感染与传染性单核细胞增多症

EB病毒感染相关疾病
非肿瘤性疾病：
传染性单核细胞增多症、口腔白癍、X染色体相关淋巴增生综合征
肿瘤性疾病：
Burkitta淋巴瘤、霍奇金病、鼻咽癌
其它疾病：
与免疫功效受损相关平滑肌肉瘤、恶性组织细胞增生症、类风湿性关节炎、川崎病、肾小球肾炎、病毒性心肌炎、急性特发性血小板降低性紫癜、多发性硬化、再生障碍性贫血等
第2页
致病机制
EB病毒在口咽部上皮细胞内增殖，然后进入血液造成病毒血症，继而累及周身淋巴系统。
因B淋巴细胞表面有C3受体，与EBV受体相同，故EBV 主要感染B细胞，造成B细胞表面抗原改变，继而引发T细胞防御反应，形成细胞毒性效应细胞（CTL）而直接破坏感染EBVB细胞。
这种具杀伤能力CTL——异型淋巴细胞
EB病毒感染与传染性单核细胞增多症
第21页
EB病毒感染与传染性单核细胞增多症
第22页
第13页
诊疗标准
2.诸福棠实用儿科学（第7版，年出版）诊疗标准
①同时出现发烧、咽峡炎、淋巴结及肝脾肿大 ②外周血白细胞分类，淋巴细胞占50%以上或淋巴细胞总数高于 5×109/L，异常淋巴细胞百分比≥10%或总数高于1×109/L ③血清EBV-VCA-IgM阳性 ④CD4/CD8百分比下降
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EB病毒感染与传染性单核细胞增多症
第7页
传染性单核细胞增多症 INFECTIOUS MONONUCLEOSIS,IM
定义与流行病学
1.传染性单核细胞增多症（IM）主要见于儿童和青少年，是EB病毒感染所致一个急性传染性疾病
2.世界上90%以上成人体内携带EBV 3.在儿童中，EBV感染含有地域差异，亚洲和其它发展

重症EB病毒感染相关疾病的现状和诊治进展_申昆玲

作者简介:申昆玲,女,北京人,教授,博士生导师,主攻方向:呼吸及病毒性疾病的研究。

·专题讨论·重症EB病毒感染相关疾病的现状和诊治进展申昆玲　段红梅(首都医科大学附属北京儿童医院,北京　100045)中图分类号:R373 文献标识码:A 文章编号:1007-9459(2005)05-0341-04 Epstein-Barr病毒,简称EB病毒(EB V),属于疱疹病毒,γ亚科,通过唾液的接触在人群中传播。

该病毒被发现至今已有40多年的历史了。

因其感染的普遍性及感染后终生潜伏而不能被机体免疫系统彻底清除,所以被称为“无处不在的成功病毒”。

发展中国家2岁以下儿童EBV血清阳性转化率可达95%以上,由此可见一斑。

在如此高的EBV血清阳性转化率下,大多数个体以“无症状”亚临床状态存在。

对EBV致病性的认识,从最早的传染性单核细胞增多症(infectious mononucleosis, I M)到非洲高发的伯基特淋巴瘤,再后来到鼻咽癌、霍奇金淋巴瘤及乳腺癌等多种肿瘤,因此成为著名的致瘤病毒。

上世纪70年代末至80年代早期,美国报道了表现为慢性疲劳综合征的慢性EBV感染。

而几乎同时期,日本报道了表现为淋巴组织异常增殖伴随血细胞异常及多器官功能损伤,而临床表现各异的慢性E BV感染的儿童及青少年病例,称为慢性活动性EB V感染(chronic ac-tive E pstein-Barr virus infection,C AEBV),并发现淋巴组织异常增殖可能为淋巴瘤的前期表现。

本文就EB V感染后引起的重症疾病综述如下。

1　原发感染及IMEBV原发感染多数表现为无症状型,少数出现I M,该病在亚洲以儿童常见,而美国或欧洲国家,其发病高峰在青少年。

EB V首先感染口咽上皮细胞并大量复制、裂解细胞释放病毒颗粒,机体免疫系统通过各种途径杀伤病毒,但不能完全消灭。

EBV可潜伏在B淋巴细胞中。

机体经历4～7周的潜伏期后出现发热(89%)、咽炎(78%)、颈部淋巴结肿大(94%)、脾脏肿大(49%)、肝脏肿大(6%)、黄疸(4%)及皮疹(7%)。

EB病毒感染及其相关疾病

EB病毒感染及其相关疾病摘要：目的探讨儿童ＥＢ病毒感染相关疾病的临床特征。

方法选择ＥＢ病毒感染患儿１３１例，采用ＥＬＩＳＡ检测ＥＢ病毒抗体，ＰＣＲ法测定ＥＢ病毒ＤＮＡ。

回顾性分析患儿的临床表现、诊断、治疗、转归及预后。

结果１３１例中，≤７岁１０３例（７８.６％）。

临床表现多种多样，依次为发热９５例（７２.５％）、咳嗽４６例（３５.１％）、咽痛４２例（３２.１％）、皮疹２１例（１６.０％）、淋巴结肿大１３例（９.９％）、眼睑浮肿９例（６.９％）、腹痛８例（６.１％）、腹泻３例（２.３％）、精神萎靡２例（１.５％），精神恍惚、恶心呕吐各１例。

ＥＢ病毒感染引起的疾病种类繁多，以呼吸道感染最多见７６例（５８.０％），其次为传染性单核细胞增多症２５例（１９.１％）。

更昔洛韦治疗效果较好。

结论儿童ＥＢ病毒感染起病症状多样，可累及全身多个系统，检测ＥＢ病毒ＤＮＡ及ＥＢ病毒抗体有助于早期诊断。

关键词；EB病毒感染；相关疾病前言因EB病毒感染可累及全身各脏器，临床表现多样，而且早期症状轻、体征少，以其他系统症状为主要表现，或病初即有多脏器受累，因此给临床诊断带来了一定的困难，特别是早期病例更容易造成误诊、漏诊。

现就目前国内外病EB病毒感染临床检验方法及研究进展做一综述。

1、资料与方法1.1一般资料选择２０１４年７月－２０１６年６月我科收治的ＥＢ病毒感染患儿１３１例，男８３例，女４８例；所有病例符合ＥＢ病毒感染及传染性单核细胞增多症的诊断标准。

1.2方法（１）ＥＢ病毒抗体检测：采用ＥＬＩＳＡ检测，ＥＢ病毒抗体５项采用欧蒙实验诊断公司生产的抗ＥＢ病毒抗体血清学检测生物薄片试剂检测，为间接免疫荧光法。

（２）ＥＢ病毒ＤＮＡ检测：用ＰＣＲ检测，荧光半定量法，ＥＢ病毒ＤＮＡ＞５００拷贝数／ｍｌ为阳性。

2、结果2.1流行特点１３１例中，幼儿期及学龄前期儿童多发，年龄：＜１岁７例，１～岁４２例，３～岁５４例，７－１４岁２８例，中位年龄５.３岁；≤７岁儿童１０３例（７８.６％）。

EB病毒感染儿童的临床特征与实验室检查结果分析

EB病毒感染儿童的临床特征与实验室检查结果分析
EB病毒感染是一种常见的病毒感染，该病毒是Epstein-Barr病毒的简称。

EB病毒感染可以导致一系列疾病，包括单核细胞增多症、淋巴细胞增多症、贫血、恶性淋巴瘤等。

EB病毒感染在儿童中尤为常见，因此本文将着重介绍EB病毒感染儿童的临床特征与实验室检查结果分析。

一、临床特征
1. 发热：EB病毒感染后，患儿常出现发热，热度一般在38℃左右，并伴有头痛、咳嗽、喉痛、鼻塞等感冒症状。

2. 口腔症状：EB病毒感染还会引发口腔炎症状，包括咽、扁桃体、牙龈等部位的疼痛、肿胀和红斑。

3. 淋巴结肿大：EB病毒感染后，患儿常出现淋巴结肿大的症状。

EB病毒感染后的淋巴结呈现为无痛性、弹性质地，有活动性，大小多为0.5-2.0cm。

4. 肝脾肿大：部分EB病毒感染患儿可能会出现肝脾肿大的症状，肝脾检查可查到肝脾肿大，不发生升高。

5. 皮疹：EB病毒感染后，患儿可能会出现全身皮疹，呈现为病毒性全身疹。

二、实验室检查结果分析
1. 血常规检查：EB病毒感染患儿常常具有白细胞增高，伴有单核细胞的增加。

血小板数正常，红细胞计数可降低。

2. 血清学检查：EB病毒感染患儿的血清学检查是一种诊断EB病毒感染的重要手段。

EB病毒感染后，在血清学检查中可检测到特异性抗体的产生，包括EB病毒核抗原抗体和EB病毒早抗原抗体。

3. EB病毒DNA检测：EB病毒DNA检测可在EB病毒感染患儿中检测到EB病毒的DNA 序列。

目前常用的检测方法包括PCR法和原位杂交法。

4. 其他检查：如肝功能、肾功能、心电图等检查都可用于评估EB病毒感染的疾病严重程度。

EB病毒感染相关疾病

（一）概念
继发性HLH是指继发于感染、肿瘤、结缔组织疾病、药物等多种疾病的HLH。 EBV-HLH是继发性HLH中最重要的类型，多见于我国、日本等亚洲人群，其病理生理机制为EBV感染的CTL细胞和 NK细胞功能缺陷，并异常增生，产生高细胞因子血症及巨噬细胞活化，从而造成广泛的组织损伤。EBV-HLH的预后较差，病死率超过50％。
（五）治疗原则ห้องสมุดไป่ตู้
(4)糖皮质激素：发生咽扁桃体严重病变或水肿、神经系统病变、心肌炎、溶血性贫血、血小板减少性紫癜等并发症的重症患者，短疗程应用糖皮质激素可明显减轻症状，3～7 d，一般应用泼尼松，剂量为1mg／(kg· d)，每日最大剂量不超过 60mg。 (5)防治脾破裂：①限制或避免运动；由于IM脾脏病理改变恢复很慢，IM患儿尤其青少年应在症状改善2～3个月甚至6个月后才能剧烈运动；②进行腹部体格检查时动作要轻柔；③注意处理便秘；④IM患儿应尽量少用阿司匹林退热，因其可能诱发脾破裂及血小板减少。
临床诊断病例：满足下列临床指标中任意3项及实验室指标中第4项实验室确诊病例：满足下列临床指标中任意3项及实验室指标中第1-3 项中任意1项 I.临床指标（1）发热；（2）咽扁桃体炎；（3）颈淋巴结肿大；（4）脾脏肿大；（5）肝脏肿大；（6）眼睑水肿 II.实验室指标 (1)抗EBV-VCA-IgM和抗EBV-VCA-IgG抗体阳性，且抗EBV-NA-IgG阴性； (2)抗EBV-VCA-IgM阴性，但抗EBV-VCA-IgG抗体阳性，且为低亲和力抗体； (3)双份血清抗EBV-VCA-IgG抗体滴度4倍以上升高； (4)外周血异型淋巴细胞比例≧10%和(或)淋巴细胞增多≧5.0×10^9／L
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EBV概述