第12章 精神障碍治疗药物(修改)

第四节 抗焦虑症药
苯二氮卓类
丁螺环酮：5-HT1A部分受体激动剂，该受体 位于突触前膜，激动时产生负反馈，抑制5HT释放。抗焦虑时不产生显著的镇静催眠作 用
Thanks! 2019年12月10日12时46 分
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四川理工学院
PHARMACOLOGY
第十二章 精神障碍治疗药物
【课程目标】
1．了解精神障碍治疗药的分类及其特点，掌握氯丙嗪的药理 作用、作用机理、临床应用及常见不良反应。
2．了解其他抗精神障碍治疗药的作用特点及用途 【学时分配】 2学时 【教学重点】
1．抗精神病药常见药物分类 2．氯丙嗪药理作用、临床用途及常见不良反应 3．碳酸锂的作用及适应证 【教学难点】
抗抑郁症药分类
选择性5-HT再摄取抑制剂(SSRI)氟西汀、帕 罗西汀
5-HT及NA再摄取抑制剂(SNRI)文法拉辛 单胺受体拮抗剂：曲唑酮 去甲肾上腺素选择性抑制剂：马普替林 单胺氧化酶抑制剂(MAOI) 吗氯贝胺
第三节 治疗双相障碍药物
基本表现：情绪高涨；思维活动
Affectiv加e速d；i活so动r增d加e。r
非经典的抗精神病药，利培酮:阻断5－ HT2作用＞＞D2;氯氮平:阻断D4受体。几无锥 体外系反应。
脑内四条多巴胺能神经通路
（FOUR DOPAMINERGIC NEURONS PATH）
1. 中脑 - 边缘系统和中脑 - 皮质系统通路：细胞体位于中脑顶盖， 纤维投射到边缘前脑和额叶的广泛区域以及大脑皮层。与思维、 精神、情绪和行为活动有关。D2-R是关键。
治疗：抗胆碱治疗。
4. 迟发性运动障碍（tardive dyskinesia）：又称迟
发性多动症。表现为口-舌-颊三•受联体症数：目吸上吮调；、舔 舌、咀嚼，以及四肢舞蹈样动作•受，体系敏感长性期增大加量；用
•前膜递质释放增多。
药所致，停药后仍长期不消失，甚至恶化；
原因：长期使用后，使DA上调，从而使黑质纹 状体DA功能相对增强所致。
局部刺激性
帕金森综合征（parkinsonism）：抗胆碱治疗缓解。
2. 急性肌张力障碍（acute dystonia）；多在服药后一
周内出现。减量，停药，抗胆碱治疗缓解。
3. 静坐不能（akathisia）
原因：阻断黑质-纹状体通路中的DA受体，胆碱能神 经功能相对占优势。
氯丙嗪体温调节的特点
精神障碍
多种原因引起的情感活动障碍为特征的一类疾病
精神分裂 躁狂症 抑郁症 焦虑症
精神障碍治疗药物
第一节 抗精神分裂症药
神经安定药
( ANTIPSYCHOTIC DRUGS OR NEUROLEPTICS )
此类药物临床主要用于治疗精神分裂症，对其他精神疾病引起 的躁狂表现有效。
【药理作用与临床应用】
阻断CNS的DA受体，是治疗精神病的基础。
同时，阻断外周的α受体和M受体，其药理作
用广泛而复杂。
竞中争脑性-皮抗阻质精断系神中统病脑通作-边路用缘D2系-R统是和药
1. 中枢神经系统作用 理机制镇。吐作用
2. 植物神经系统
对体温的调节作用
3. 内分泌系统的影响
氯丙嗪抗精神分裂症作用
2. 黑质 - 纹状体通路： 细胞体集中在黑质，纤维投射到纹状体。 该通路与锥体外系功能活动有关，正常情况下起抑制作用，和 起兴奋作用的胆碱能神经处于平衡协调状态。
3. 结节 - 漏斗通路：神经元的细胞体位于下丘脑弓状核，纤维投 射至正中隆起。与垂体前叶内分泌机能活动有关。该部位DA受 体被阻断, 可引起内分泌机能紊乱。
此外, 在延脑催吐化学感受区（CTZ）也有D2受体, 兴奋该受 体有催吐作用。
（一）第一代抗精神分裂症药物
• 1952年Pelay，治疗剂量下，无意识 丧失。理智，情感恢复，生活自理。 至此基本形成精神药理学
氯丙嗪（chl（orppsryochmopahzairnmea）cology)
又名冬•眠属于灵酚（噻w嗪in类t（erpmheinnoeth）iazines)
精神分裂症发病与多巴胺能神经功能亢进有关，即
认为精神分裂症是中脑－边缘系统通路和中脑－皮层
通路的DA能神经功能亢进。抗精神病药的发展史
抗精神失常药的作用机制
阻断中脑-边缘和中脑-皮层系统多巴胺受体
经典的抗精神病药，大多数并非选择性D2 受体拮抗剂，均不同程度引起锥体外系反应。 氯丙嗪为代表。
阻断5－HT受体
治疗：中枢抗胆碱药不但无效，反而使之加重。 若早期发现，及时停药，可以恢复 。
3.其他不良反应
可翻转肾上腺素的升压效应
1) 体位性低血压： 不能用肾上腺素来纠正，用去 甲肾上腺素或麻黄碱。
2) 过敏反应：常见皮疹，多型性红斑、荨麻疹等， 停药可消失。
3) 内分泌紊乱：长期大量服用可出现多种内分泌 紊乱症状，包括乳房肿大泌乳，月经停止等 。
4) 精神异常；惊厥；急性中毒（一次吞服1-2克） 等。
（二）第二代抗精神分裂症药物
氯氮平 非典型抗精神分裂症药的代表
1. 抗精神病作用强，与氯丙嗪相当。与之不同处，可改 善精神病的阳性及阴性症状,对其它药物无效的病例 仍有效，且起效迅速（1W）。DA与5－HT平衡理 论的 病因理论提出，
2. 几无锥体外系反应，亦不致内导分致泌大紊量乱新，药与的其出特现异。性 阻断中脑边缘系统和中脑皮质通路的D4受体以及阻 断5-HT2A受体有关。
【临床应用】 治疗躁狂症, 躁郁症的躁狂状态，躁狂抑郁交替发作， 精神分裂症的兴奋躁动状态。与抗精神病药合用有协 同作用。
【不良反应】（ 锂盐安全范围小，不良反应多） 1. 一般不良反应：恶心、呕吐、腹泻、疲乏、肌肉无
力、肢体震颤、口干、多尿等，常在继续治疗1-2 周内逐渐减轻或消失。 2. 中毒：中枢神经系统症状，如意识障碍、昏迷、肌 张力增高、深反射亢进、共济失调、震颤。 处理：应立即停药，静滴生理盐水可促进锂的排泄。 血锂浓度监测，如高达1.6～2.0 mmol/L时，应立 即减量或停药。
1. 正常人： 安定、镇静、感情淡漠。 2. 精神病人：速控制兴奋躁动。 3. 治疗各型精神分裂症，对急性患者疗效较好。控
制症状，无根治作用，须长期服药。 4. 治疗躁狂症及其它精神病伴有的兴奋、紧张、妄
想、幻觉等症状。 5. 对Ⅱ型病人无效，并可能加重病情。
氯丙嗪镇吐作用
1. 小剂量，阻断CTZ的D2受体，镇吐。 2. 大剂量，抑制呕吐中枢，镇吐。 3. 前庭呕吐无效，晕动病呕吐效差。 4. 抗呃逆。 5. 用于治疗疾病以及一些药物引起的呕吐和顽
3. 严重不良反应为引起粒细胞减少，需警惕。
第二节 抗抑郁症药（antidepressants）
•抑郁症的基本表现：情绪低落• 利；血思平维，活甲动基减多 慢；行动迟缓，少动。 巴可以产生抑郁模
• Monoamines theory o•fTdCeAps，r型eMssAiOoIns可
以增实加施5－治H疗T 阻断α受体 阻断M受体
【体内过程】
吸收 不规则，2-4 小时血药浓度达高峰，作用持续 6 小时。 结合 90 %。 分布 全身各组织，脑中浓度可达血浆的10倍。 代谢和排泄，肝脏代谢，肾脏排泄。 该药首过效应明显，不同个体服用相同剂量，血药浓度可相
差10倍以上，因此应注意用药个体化。氯丙嗪在脂肪组织中 有蓄积，排泄缓慢，老年患者消除速度慢，应注意调整用量。
病原体
毒素及其它
散热
2. 自主神经系统
受体阻断作用： 翻转肾上腺素的升压效应。 M受体阻断作用：较弱，大剂量可引起口干、
视 物模糊、便秘、尿潴留等副作用。
3. 内分泌系统的影响
阻断结节-漏斗通路中的D2受体，使一些下丘脑释 放因子的量减少。如， 减少下丘脑释放催乳素抑
制因子，因而使催乳素释放增加, 引起乳房肿大及
Unipolar Bipolar
与脑内单胺类( monoamines )功能失 调有关
NA功5-H能T缺亢乏进是为其躁共狂同症的生化基础 NA功能不足则为抑郁症
碳酸锂 ( LITHIUM CARBONATE )
特点： 具有镇狂和抗忧郁的双相作用，对躁狂症作 用较氯丙嗪等吩噻嗪类强，抗忧郁作用似丙 咪嗪。 无嗜睡和动作迟钝等副作用，但有效量与中 毒量较接近，中毒反应发生率较高。 机制：抑制脑内NA和DA释放，并增加再摄 取，降低NA，下调cAMP。
固性呃逆。
氯丙嗪对体温的调节作用
1. 抑制丘脑下部的体温调节中枢，能降低发热 和正常人的体温。
2. 用于低温麻醉。 3. 冬眠合剂：伍用度冷丁、异丙嗪，实施人工
冬眠疗法。
体温调节中枢
体温调定点
解热镇痛抗炎药
前列腺素PG
COX
中枢神经系统
产热
产生和释放
进入 内热原 （可能是白介素1）
中性粒细胞或其它细胞
溢乳。 抑制促性腺激素释放激素的分泌，使卵泡刺激素和
黄体生成素释放减少, 引起月经紊乱和排卵延迟。 抑制腺垂体生长激素的分泌，治疗巨人症。
【氯丙嗪不良反应】
1．一般不良反应
2.锥体外系反应 3.其他不良反应
1．一般不良反应：
中枢抑制作用有嗜睡、乏力、注意力不集中 等；
阿托品样作用鼻塞、口干、视力模糊、心动 过速、便秘等。
精神分裂症（schizophrenia）：是以思维、情感、行为之间互
不协调，精神活动脱离现实环境，即“精神分裂”为主要临床
特征的精神病。
分型确诊是选用药物
精神分裂症基本表现分为两型：
治疗的关键
Ⅰ型（阳性）：妄想狂（对药物敏感）
Ⅱ型（阴性）：情感淡漠，意志活动减退或缺乏。
精神分裂症的病因假说