心脏标记物及其临床意义

I（心肌肌钙蛋白I） cTnI/Myo（肌红蛋白）/CK-MB（肌酸激酶同工酶）三合一 h-FABP（心脏型脂肪酸结合蛋白） cTnI/h-FABP二合一
NT-proBNP（ N-末端脑钠肽前体）
D-Dimer（D-二聚体） hs-CRP（超敏C反应蛋白）
心脏标记物及其 临床意义
什么是心脏标志物(cardiac markers)
心脏标志物(cardiac biomarkers)：是指在循环血液中
可测出的生物化学物质，能够敏感、特异地反映心肌损 伤(异常)及其严重程度，因而可以用作心肌损伤(异常)
的筛查、诊断、评定预后和随访治疗效果的标志；
心脏标志物正常情况下，主要或仅存在于心脏（心肌）， 在心脏或心血管异常情况下由心脏大量释放。
肌钙蛋白(CTn)
心肌肌钙蛋白CTn是由结构和功能各不同的3个亚单位 (CTnT、CTnI、CTnC)组成,参与肌肉收缩和舒张过
程中钙离子激活的调节。
CTnT和CTnI为心肌细胞特有,分游离和结合两种形 式存在于心肌细胞中,当心肌细胞缺血受损时,游离型 CTn迅速透过细胞膜释放入血,出现一个偏低的峰,所 以CTn的早期阳性率较高。当发生持续性或不可逆损 伤时,心肌细胞坏死,肌丝降解,引起结合型CTn释放,出 现第2个峰且在血中持续时间长 。
NT-proBNP（N末端B型脑钠肽前体）
NT-proBNP的临床意义
NT-proBNP 是一种简单、方便、快捷的用来评价心功能的检测方
法。其升高对于心力衰竭的预测是一个很有价值的标记物，反映
出心力衰竭的严重程度，还可以作为重要的危险分层指标。 用于急性心力衰竭（AHF)的诊断。
用于慢性舒张性心力衰竭的诊断。NT-proBNP是排除DHF有效的
超敏C反应蛋白临床意义：
在急性脑梗死老年患者中，hs-CRP 升高者预后不佳； hs-CRP 含量与梗死面积、神经功能缺损程度相关, 是脑梗死患者病 变程度的指标之一; CRP 也参与了血栓形成和动脉硬化的病理过程,是脑卒中的危险因素 之一。 CRP能预测稳定型心绞痛、不稳定型心绞痛再发缺血和死亡的危险性。 心衰 、急性心肌梗死后心脏破裂、CRP升高。 CRP升高还见于发热、肿瘤、细菌感染、组织损伤、风湿、脑卒中、 外周血管病、移植排斥等多种疾病急性相时，是全身炎症反应的一部 分。
表达。心肌缺血性损伤出现后，h-FABP可以早在胸痛发作
后1-3小时在血液中被发现，6-8小时达到峰值而且血浆水 平在24-30小时内恢复正常。h-FABP是心脏最丰富的蛋白 质之一。
h-FABP作为心肌标志物的评价
h-FABP和Myo缺乏心肌特异性，但其优点在于它们都是小
分子细胞质蛋白，可快速释放到循环中，可用于早期评定心肌
CK-MB作为心肌标志物的评价
优点： CK-MB可应用于AMI早期诊断。 CK值与梗死面积相关。 可应用于心肌再梗死和再灌注。
缺点：
特异性差，与骨骼疾病难以区分； 在6h前和36h后容易产生假阴性；

对心肌微小损伤不敏感。
h-FABP（心脏型脂肪酸结合蛋白）
心型脂肪酸结合蛋白（h-FABP）是心脏中富含的一 种新型小胞质蛋白。它具有高度心脏特异性（也就是主要 在心脏组织中表达），但在心脏以外的组织中也有低浓度
肌钙蛋白临床意义：
cTn 是心肌组织中的一种特有的调节蛋白，
是急性心肌梗死发生后出现较早且特异性高的
标志物,心肌肌钙蛋白在AMI后2小时就能在血
清中测出，12-48小时达高峰,存在10-14天。 临床上可用于急性心肌梗死的诊断、判断溶栓 疗效、诊断心肌炎。
cTn 在临床诊断中的评价
优点：
TnI、TnT对心肌损伤的诊断敏感性高，特异性强，持续时间长。 有较长的窗口期，cTnT 7天，cTnI 10天，有利于诊断延迟入院 和过性心肌损伤。 cTn在血中浓度和心肌损伤范围较好相关，用于判断病情轻重。
Myo 在临床诊断中的评价
优点：
分子量小，心肌损伤时很快从破损细胞中释放出来，可作为AMI 早期诊断标志物。 半衰期短(15min)，胸痛发作后6-12h不升高，有助于排除AMI 的诊断，是筛查AMI很好的指标。
缺点：
特异性差 ,骨骼肌损伤、创伤、肾功能衰竭等疾病 ,都可导致其升 高。
超敏C反应蛋白（hs-CRP）
超敏C反应蛋白（hypersensitive3 C-reactive
protein，hs-CRP）是血浆中的一种C反应蛋白。C反应蛋
白是由肝脏合成的一种全身性炎症反应急性期的非特异性标 志物, 是心血管事件危险最强有力的预测因子之一。 hs-CRP 能准确的检测低浓度C反应蛋白，提高了试验 的灵敏度和准确度，是区分低水平炎症状态的灵敏指标, 血 清hs-CRP 水平与动脉粥样硬化及急性脑梗死( ACI) 的发生、 严重程度及预后密切相关 。
型利钠肽（DNP），V型利钠肽（VNP）和尿扩张素
（Urodilatin）。 心脏受到牵引力后，心肌细胞先合成pro-BNP（前脑钠肽 或者脑钠肽），pro-BNP具有108个氨基酸，在血液中会分解， 产生BNP，分解下来的片段是其N端的76个氨基酸，这76个氨 基酸就是NT-proBNP ，剩下的32个氨基酸叫BNP。
损伤的程度，虽然两者的诊断时间窗基本相似，但h-FABP的 敏感性和特异性都高于Myo，因而在早期诊断AMI方面，h-
FABP优于Myo。
心肌损伤后心肌标志物在血清中的变化图
NT-proBNP（N末端B型脑钠肽前体）
BNP属于利钠肽（natriuretic peptide, NP）家族，这个 家族至少还包括了心钠素（ANP）， C型利钠肽 （CNP）， D
纤溶酶溶解的交联纤维蛋白凝块。
D-二聚体临床意义
D-二聚体主要反映纤维蛋白溶解功能。 增高或阳性见于继发性纤维蛋白溶解功能亢进，如高凝状态、 弥散性血管内凝血、肾脏疾病、器官移植排斥反应、溶栓治 疗等。 只要机体血管内有活化的血栓形成及纤维溶解活动，D-二聚 体就会升高。心肌梗死、脑梗死、肺栓塞、静脉血栓形成、 手术、肿瘤、弥漫性血管内凝血、感染及组织坏死等均可导 致D-二聚体升高。特别对老年人及住院患者，因患菌血症等 病易引起凝血异常而导致D-二聚体升高。
肌酸激酶（CK）
CK是由M和B亚单位组成的二聚体，形成CK-MM(主要存在于 骨骼肌和心肌中)、CK-MB(主要存在于心肌中)、CK-BB(主要存在 于脑组织中)三种同工酶。 80年代CK-MB是诊断心肌损伤的金指标。 CK-MB在6-8小时开始升高，20-24小时达到高峰，36-72小时恢
复正常。
缺点：
在6h内，敏感性低，对确定早期溶栓治疗价值小。 窗口期长，对诊断再梗死效果差。
肌红蛋白（Myo）
肌红蛋白（Myoglobin）是一种氧结合血
红素蛋白，主要分布于心肌和骨骼肌组织。在急 性心肌损伤时，Myo最先被释放入血液中，在症 状出现约2-3小时后，血中Myo可超出正常上限， 9-12小时达到峰值，24-36小时后恢复正常。
肌钙蛋白(CTn)
目前研究尚无证据表明cTnT比cTnI敏感性高，而且在 严重的骨骼肌损伤、肾脏坏死、年龄大于70岁时，
cTnT有可能增高。故目前临床常用检查项目为cTnI。
与CK-MB相比，TnI、TnT对心肌损伤的诊断敏感性 更高，特异性更强，持续时间更长。 随着对心肌肌钙蛋白的深入研究，无论是对心肌的特 异性还是敏感性，肌钙蛋白被认为是目前最好的确定 标志物，它正逐步取代CK-MB成为AMI的诊断“金标 准”。
检测指标。 用于慢性收缩性心力衰竭的诊断。研究表明，对重症收缩功能不 全性心力衰竭患者以达到NT-proBNP<200pg／ml为目标进行强 化治疗较常规临床治疗，能够更显著的降低患者的死亡率。
D-二聚体
D-二聚体是纤维蛋白单体经活化因子ＸIII交联 后，再经纤溶酶水解所产生的一种特异性降解产物， 是一个特异性的纤溶过程标记物。D-二聚体来源于
肌红蛋白临床意义：
可作为AMI早期诊断标志物。
可作为筛查AMI的指标。肌红蛋白半衰期短(15min)，胸痛发作
后6-12h不升高，有助于排除AMI的诊断，是筛查AMI很好的指 标。 可作为判断心肌再梗死或梗死扩展的指标：由于在AMI后患者血 中Myo很快从肾脏清除，发病18-30h内可完全恢复到正常水平， 故Myo测定有助于在AMI病程中观察有无再梗死或梗死再扩展。 Myo频繁增高，提示原有心肌梗死仍在延续。 可作为溶栓疗效的判断指标：Myo是溶栓治疗中判断有无再灌注 的敏感而准确的指标。