牛常见单基因遗传缺陷病研究进展

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中国荷斯坦牛凝血因子XI缺陷症遗传分析

１基因组ＤＡ提取．２Ｎ
重大专项（０９Ｘ８０ — ５Ｂ）９８项目（０１ＧＡ）２０Ｚ００９１６和４２１一２
资助。
通讯作者：东晓，授，导，究方向为动物分子数量遗传学与奶孙教博研
序列主要由腺嘌呤（构成，Ａ）因此编码区位置形成了强终止子，阻碍了基因表达，而不能合成具有从完整序列的蛋白质，响凝血酶原激酶的合成，致影导
凝血因子Ｘ的活性降低ｆＩｓ１。
收稿日期：０ｌ０ — ０２１一９２
基金项目：国家自然科学基金（１７０６、基因生物新品种培育受３０２１）转
繁育指导站、内蒙古家畜改良工作站、北省畜牧河良种工作站、疆维吾尔族自治区畜禽繁育改良总新
站共１３个国内主要公牛站。
常，抗病力降低等。９９年，ｏｉａ等首次报道了发１６Ｋｃｂ
生在美国俄亥俄州的两头荷斯坦母牛凝血因子ＸＩ缺乏症病例＿此后Ｇｎｒ（９５、ｒｓ（９７相继ｌ１。ｅｔ１７）Ｂｕｈ１８）ｙ在加拿大和英国发现了相似的病例］。直至目前，日本、印度、耳其、兰等国也对该病进行了检土波测，部分国家发现了患病个体。随着荷斯坦牛冻精、
ｘ缺乏症分子检测手段，Ｉ并进一步对我国主要公牛

遗传性疾病及其基因治疗研究进展

遗传性疾病及其基因治疗研究进展随着科技的不断发展，人们对基因的理解和研究也在不断深入。

遗传性疾病是由基因突变所引起的疾病，其传播方式不同于传染性疾病，也不同于环境因素引起的非遗传性疾病。

在过去，对于许多遗传性疾病，医学界无法取得有效的治疗方法，只能采取对症治疗的方式缓解病情。

然而，随着基因研究的不断发展，基因治疗逐渐成为一种可行的治疗方法，该方法已经被应用于一些遗传性疾病的治疗中，并取得了一些重大的研究成果。

遗传疾病的特点和治疗现状遗传疾病由基因突变引起，因此其发病机理和传播方式与传染病以及非遗传性疾病有所区别。

遗传疾病主要包括单基因病和多基因病两种类型。

单基因病是由一个基因异常引起的疾病，例如囊性纤维化等；而多基因病则是由多个基因异常共同作用，引起的疾病，例如肥胖症等。

不同类型的遗传疾病具有不同的遗传模式和临床表现，因此需要不同的治疗策略。

目前，对于许多遗传性疾病，治疗方法仍然较为有限，只能进行对症治疗或者康复治疗，不能够从根本上治愈疾病。

例如，在囊性纤维化的治疗中，医生主要采取对症治疗的方式，缓解病情，但无法通过治疗基因突变来根治疾病。

同样，在肥胖症的治疗中，医生主要采用控制饮食和锻炼的方法，但对于由基因突变引起的肥胖症，这种治疗方式并不一定有效。

基因治疗的原理和方法基因治疗是一种通过调控、修复、替换或者删除异常基因来治疗疾病的方法。

该方法主要包括载体传递、基因编辑和干细胞治疗等三种方式。

载体传递是一种将外源性DNA序列输送到细胞内的方法，目的是修补病因性基因突变。

常见的载体有病毒和质粒两种，病毒载体主要包括腺病毒、腺相关病毒和AAV病毒等。

其中，AAV病毒具有很高的安全性和稳定性，已经被广泛用于基因治疗研究。

基因编辑是一种利用基因编辑工具（如CRISPR/Cas9）切除、修复或替换基因序列的方法。

该方法具有很高的精确性和效率，可以针对具体的基因突变进行修复，具有很大的潜力。

干细胞治疗是一种利用高度可塑的干细胞来修复病变组织并创造健康组织的方法。

中国荷斯坦牛白细胞粘附缺陷病遗传分析

期从国外进口荷斯坦公牛精液、胎或活体，胚由此可能引进了ＢＡＬＤ基因。研究采用ＰＲＲＩ方法对ｌ６头可本Ｃ — Ｆ１
疑中国荷斯坦牛进行了检测，定了２头ＢＡＤ携带者公牛和８头携带者母牛．确Ｌ未发现隐性纯合个体
消费方面的国际差距、乡差距。城
焦油、苯类、类、醇酚类等许多有害物质，对人有致命都伤害吸一支烟能够折损人的寿命ｌ分钟。中国健康１
与疾病防控中心称，目前．世界上因吸烟导致肺癌等疾病死亡的人数每年多达５０多万人．每６秒钟全球就０约有一个人因吸烟而病逝据山西省疾控中心统计，省全
维普资讯
中国奶牛・０７年第ｌ期２０ｌ
・７・
中国荷斯坦牛白细胞粘附缺陷病遗传分析
（国农业大学动物科技学院动物遗传育种与繁殖系，京１０９）中北００４
中图分类号：８３２文献标识码：文章编号：０４４６（０７１－０７０￥２．Ａ１０ — ２４２０）１００ — ３
奶 ”文明健康家庭的促进派。经过长期不懈地宣传教
育．广大烟民逐步走到“ 转奶 ” 使烟的队伍中来。第三．持发展奶牛饲养业、扶牛奶加工业。发达国家奶业在畜牧业中的比重高达２％～０，我国只有０３％５发达国家肉类与奶类的比例一般为１２我国仅为％：：，１０３差距即空间、：．３即前景。看到前景，立信心，要树占领市场牛奶加工企业要建设稳定的奶源基地。奶农要走改良品种、学饲养、科节本增收之路。第四．加强牛奶市场监管工作。保证牛奶质量安全。防止假劣牛奶、奶制品流向农村市场坑农、伤农。口

牛白细胞粘附缺陷病(BLAD)的调查

ｇｎｃｍｕａｉｎｏ・ｔｇｉｓｏｈｅｋｃｅｎｏｄｒｔｎｗｈａｄｒａｄｏｃｒｅｃｆｂｖｎｅｋｃｅｅｉｔｔｆＣＤ１ｉｅｒｎｔｅｌｕｏｙ．Ｉｒｅｏｋｏｔｅｃｒｅｎｃｕｒｎｅｏｏｉｅｌｕｏｙｏ８ｎｎｔｔ
ｍｅａｐｉｎｎｓｏｆａｍｌｙｉｇａＣＤ１ｅｎｅｆａｆ８ｇｒｇｍｅｎｉｅｖｒｅｔａｃｉｔｓｅＰＣＲｏｌｗｅｅｓｒｔｇｅｔｏｔａｑＩ．ｔｖａｒｅｓｒｎｓｒｐａ－ｆｌｏｄｂｙｒｔｉｉｄｉｓｉｎｗｉｈＴｃｏｎＲｅｌｓｓｈｗｅｄｔａＯＷＳｗｅｒＡＤａｒｉｓ，ｉｄｉａｔｎｈｔｔＡＤａｒｅｒｒｔｓ１９ｐｅｒｅｎ．Ｉｉｉｎ，ｏｎｓｕｔｏｈｔ１Ｃ９ｅＢＬｃｒｅｒｎｃｉｇｔａｈｅＢＬｃｄａｅｗａ．ｃｔｎａｄｔｏｅＣＯＷｓｆｗａｏｕｎｏｖＢＬＤ．ｄｔｈａｅＡ
ＩｖｔｇａｉｎｅｓｉｔｏｎｏｎＢｏｖｎｅｕｏｃｔｉｅＬｋｙｅＡｄｈｉｆｃｅｙｅｓｏｎＤｅｉｉｎｃ
ＭＡｉ．ｕＣＵＩ．ｎ ’２ＪｎＺｈ ’ Ｄｏｇ・ＺＨＵａｎＢｏＣＡＯＹｕＺｈ — Ｈｏｎ — ｅ ’ ＰＩｇＷｉＡＯａ — ｅＦｎＺ
（．黑龙江八一农垦大学生命科技学院，大庆１３１；．黑龙江八一农垦大学动物科技学院，大庆１３１）１６３９２６３病（ＬＤ）一种常染色体单基因隐性遗传疾病，病因为白细胞表面整合素Ｃ１ＢＡ是Ｄ８亚单位

荷斯坦奶牛CN和DUMPS遗传缺陷病的巢式PCR检测方法的建立和应用

荷斯坦奶牛ＣＮ和ＤＵＭＰＳ遗传缺陷病的巢式ＰＣＲ检测方法的建立和应用
代元元，吴晓薇，洪洁心，王怡飞，刘中勇，赵天楚，郭卉，郭霄峰（１．华南农业大学兽 ห้องสมุดไป่ตู้学院，广东广州５１０６４２；２．广东出入境检验检疫局，广东广州５１０６２３；３苏州科技学院，江苏苏州２１５００９）
ＤｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔａｎｄＡｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｏｆａＮｅｓｔｅｄＰＣＲＡｓｓａｙｆｏｒＤｅｔｅｃｔｉｏｎｏｆＣＮａｎｄ
ＤＵＭＰＳｉｎＨｏｌｓｔｅｉｎＣａｔｔｌｅ
Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｔｈｅａｉｍｏｆｔｈｅｓｔｕｄｙｗａｓｔｏｄｅｖｅｌｏｐａｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｍｅｔｈｏｄｆｏｒｄｅｔｅｃｔｉｎｇｔｈｅｔｗｏｇｅｎｅｔｉｃｄｅｆｅｃｔｓ … ＣＮａｎｄＤＵＭＰＳｉｎＨｏｌｓｔｅｉｎｃａｔｔｌｅ．ＮｅｓｔｅｄＰＣＲｐｉｍｅｆ￣ｗｅｒｅｄｅｓｉｇｎｅｄｂａｓｅｄｏｎＡＳＳｇｅｎｅａｎｄＵＭＰＳｇｅｎｅａｎｄＰＣＲｃｏｎｄｉｔｉｏｎｓｗｅｒｅｏｐｔｉｍｉｚｅｄ．２４３ＣＯＷｂｌｏｏｄｓａｍｐｌｅｓｗｅｒｅｄｅｔｅｃｔｅｄｔｏｃｏｎｆｉｒｍｔｈｅｐｒｅｓｅｎｃｅｏｆＣＮａｎｄＤＵＭＰＳｎｉｔｈｅＣＯＷＳｕｓｉｎｇｈｅｔｄｅｖｅｌｏｐｅｄＮｅｓｔｅｄＰＣＲｍｅｈｏｔｄｎｄａｈｅｔＰＣＲｐｒｏｄｕｃｔｓｗｅｒｅｓｅｑｕｅｎｃｅｄ．Ｔｈｅｅｓｒｕｌｔｓｓｈｏｗｅｄｈａｔｔ２３８ＣＯＷＳｗｅｒｅｗｉｈ．ｔｏｕｔＣＮ，５ｓｕｆｅｅｄｒｆｒｏｍｈｅｔｅｒｏｚｙｇｏｔｅＣＮ，ａｎｄ２３６ＣＯＷＳｗｉｈｏｔｕｔＤＵＭＰＳ，５ｈｅｔｅｒｏｚｙｇｏｔｅＤＵＭＰＳｎｄａ２ｍｕｔａｎｔ

北京地区荷斯坦母牛群体HH1遗传缺陷基因抽样调研

REPRODUCTION & BREEDING繁殖育种122019·1北京地区荷斯坦母牛群体HH1遗传缺陷基因抽样调研吕小青1，劳兰兰2，赵凤1，李艳华1，麻柱1，刘林1（1.北京奶牛中心，北京 100192；2.中国农业大学动物科技学院，北京 100193）中图分类号：S823.3 文献标识码：A 文章编号：1004-4264（2019）01-0012-03DOI: 10.19305/ki.11-3009/s.2019.01.004摘要：HH1（holstein haplotype1）是近年来在荷斯坦牛群中发现的一种遗传缺陷，其致病机理是牛5号染色体APAF1（apoptotic peptidase activating factor 1）基因上的C/T突变，导致编码谷氨酰胺的密码子突变为终止密码子，纯合时个体致死，大多数表现为妊娠早期流产。

本研究运用竞争性等位基因特异性PCR（KASP）方法，共随机检测了北京地区158头荷斯坦母牛，发现HH1携带者20头，携带率为12.66%，提示HH1在我国荷斯坦母牛群体中存在一定的比例，牛场有必要定期对HH1携带者进行筛查并合理选种选配。

关键词：荷斯坦母牛；遗传缺陷；HH1；APAF1基因近年来，为了提高奶牛的生产性能，我国大量从国外引进遗传物质，促进了国内奶牛群体的遗传改良。

然而，在引进遗传物质的过程中也导致了一些遗传缺陷在我国奶牛群体间传播。

2016年10月28日，农业部畜牧业司发布了《中华人民共和国农业部公告第2460号》，公告中规定从境外引进种牛及冷冻精液和胚胎的，应在系谱上标识或在销售合同条款中写明种牛及冷冻精液和胚胎未携带脊椎弯曲综合征(CVM)、白细胞黏附缺陷综合征(BLAD)、短脊椎综合征(BS)等主要遗传缺陷基因。

国家建立的种牛缺陷基因监督措施，对保障种牛及遗传物质的质量安全，提高奶农的经济效益具有重要意义。

遗传缺陷所引起的经济损失包括动物胚胎损失、新生畜死亡以及病畜的生产性能和利用价值降低等，例如牛短脊椎综合征（BS）[1]、牛脊椎弯曲综合征（CVM）[2]等遗传缺陷，致病基因纯合时可导致胚胎死亡，直接造成生产和经济上的损失。

常见牛病的主要特点和防治对策

81常见牛病的主要特点和防治对策彭永杰（广西南宁横县横州镇农业水利站，广西南宁 530300）摘要：在我国的畜牧业中，养牛业一直占据了很重要的地位，但随着牛养殖不断的规模化发展，常见牛病成了养殖过程中重大问题之一，为养殖户带来严重的经济损失，同时也对牛养殖业的健康发展带来了的巨大挑战。

本文将分析常见牛病的特点，探讨其防治对策。

关键词：常见牛病；主要特点；防止对策1 常见牛病的主要特点1.1 种类繁多，发生概率高随着国际贸易的迅速发展，养牛业的发展也随之国际化，牛群的常年流通，让我国常见牛病变得种类繁多，发生概率高。

例如：大肠杆菌病、口蹄疫病、沙门氏菌病，这些牛病的发生不仅给养牛户造成了经济损失，还影响着我国养牛业的发展。

此外，这些牛病中还存在许多高传染性的疾病，例如传染性繁殖障碍、肢蹄病、鼻气管炎、病毒性腹泻黏膜病等，这些病症会严重危害牛群的健康，并且很难根治，具有极高的发病率，严重影响着养牛业的经济效益。

1.2 人畜共患增多常见牛病中有部分细菌与病毒容易在哺乳动物中间传播，由此可见，人被感染上牛病的可能性极大。

根据研究发现，沙门氏菌病、布氏杆菌病、结核病为当前主要的疾病，一旦这些疾病不能够得到很好的控制，将会威胁着人类的健康。

对此，必须采取积极有效的举措科学防治，由此才能够保障牛群的健康，促进养牛业的可持续发展，同时，使得人类的健康得到保障。

1.3 频发疑难杂症疑难杂症在牛群中发生概率很高，主要原因是牛病中出现的细菌、病毒一直都在发生改变，还呈现出多病源混合感染的态势。

目前，对于牛病的诊断和治疗增加了一定的难度。

真菌、细菌和病毒感染是最常见的，而子宫内膜炎、乳腺炎和小腿腹泻是最常见的。

根据临床上研究发现，子宫内膜炎与牛乳房炎的病原高达20余种，只要有其中2种以上病原共同作用，便可造成牛发病现象。

同时，能够在牛体内升级发展，使得之前所用的治疗药物无法发挥效果，由此发展成为另一种疾病，形成疑难杂症，且无法对症下药，难以根治，从而形成新的牛病。

单基因遗传病的研究方法与技术

单基因遗传病的研究方法与技术单基因遗传病是由单个基因的突变所引起的疾病，在人类疾病中约有6000多种属于单基因遗传病。

随着科技的不断进步，现代分子生物学技术开发出了许多研究单基因遗传病的方法和技术，本文将简要介绍单基因遗传病的研究方法和技术。

1.基因编辑技术基因编辑技术常用于对基因组进行定点修改，这个技术的主要意义在于，它可以使得人类能够针对某些单基因遗传病所造成的突变，进行有针对性地修改和治疗。

基因编辑技术的主要方法有：CRISPR/Cas9基因编辑技术：这是一种目前最常用的基因编辑技术，它是通过CRISPR/Cas9规律下的酶来切割某个基因型上的目标位点，并在此基础上引入一种新的DNA 片段或修改、删除旧有的片段，以达到更改基因信息和影响其表达的目的。

这种技术已经被应用于治疗及疾病预防的研究中，特别是在单基因病治疗中有着广泛的应用。

ZFN基因编辑技术：这种技术是以锌指蛋白结构为基础，通过特异性的DNA结合功能寻找到某一个基因点位进行切割，然后通过不同的方法修复、改变此基因片段，达到基因治疗的目的。

TALEN基因编辑技术：这种技术的基础是结构相似的转录激活因子靶向末端的限制性内切酶（TALENs），通过将TALENs导入细胞内，根据不同需要定向切割某一个基因片段，并对它进行修复、改变。

基因测序技术指的是通过测序方法对基因的序列进行分析，以便发现相关的变异、突变和基因点等。

基因测序技术已经被广泛用于单基因遗传病的诊断和研究中，包括单基因病致病基因的鉴定、新的单基因病的发现等方面。

常用的基因测序技术包括：Sanger测序技术：Sanger测序技术是一种标准的基因测序方法，它通过链终止的原理，以核酸为模板合成一系列不同长度的片段，并通过电泳分离这些片段，以确定其序列信息。

Next-generation sequencing（NGS）：这是一种高通量、高通量测序技术，它的优势在于，可以同时揭示大量的序列信息，并且需要比传统测序方法更短的时间和更低的成本。

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中图分类号：￥２．文献标识码：Ａ文章编号：１０ — ２４（０）６０２ — ２８３２４４６２１０—０２００２
摘
要：本文综述了牛尿苷合酶缺乏症、瓜氨酸血症和凝血因子缺乏症三种遗传缺陷病的遗传基础以及危
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
意义。本文就几种牛常见的单基因遗传病瓜氨酸血症（ｉｕｌｅａｃｔｌｍｉ，Ｃ）ｒｉｎＮ、尿苷酸合酶缺乏症（ｅｉｉｎｙｏｄｆｅｃｆｃ
ＳｔｙａｄＡｐｉａｉｎｏｒａｃＣｈｒｍｉｎｔｔｌｎｄｔｙｕｄｎｐｌｔｏｆＯｇｎｉｃｏｕｍｉｈｅＣａｔｅＩｕｓｒ
害，并对这三种病的检测方法进行了阐述。
关键词：牛；遗传缺陷；检测方法；突变
ｏｔＰｒｈｒａｄｈｉｏｏ和ｌｃ／ｅＪｒ￣遗传缺陷病是动物个体发生基因突变或染色体畸Ｔｏｈ（ｏｐｙｉ）、ＲｅａｃｌｒＢａｋＲｄｌ
变导致的遗传疾病，能够使发育个体出现身体结构上的除Ｐｌｄｏｌ为常染色体显性遗传以外，其他均为常染色体ｅ缺陷或者功能性障碍，从而影响生产性能，甚至导致死隐性遗传疾病。另外，ＣＮ、ＭＳＵＤ、凝血因子 × 缺失Ｉ亡，具有先天性和家族性的特征。遗传缺陷性病分为常也是常见的奶牛遗传疾病。人工授精技术在奶牛育种及染色体遗传缺陷病和性染色体遗传缺陷病。其中常染色生产中的广泛应用使得遗传疾病传播的危险性大大增体遗传缺陷病根据致病原因又分为单基因遗传缺陷病、加。目前，美国、日本、澳大利亚等国家每年都会对
团Ｒ・ＮＢＩ中０＆ＥＮＲ２ＴＲＩ国０１ＥＧＥＤ０）１ｆ２Ｕ冲６（
牛常见单基因遗传缺陷病研究进展
王振男，刘中勇，吴晓薇，马保华。，朱道中，刘志玲
（．南农业大学兽医学院，广州５４；２广东检验检疫技术中心，广州５３；１华１６２．０Ｉ１６２０３南海出入境检验检疫局，佛山５８０）．２２０
ＬＩＡＮＧｏＭａ —ｗｅ，ＡＮＧｅｇＺＨＡ０ｉｈｎ，ｎＷＣｈｎ，Ｒｕ —ｓｅｇＸＵＥｎ— ｏｇＴＩＹａｒｎ，ＡＮ，ｉｎｕＧｅＬＩＪａ —ｇｏ
（ｓｔｔｏｎｍｌｃｅｃｓＳａｘＡａｅｙｆｇｉｌｒｃｅｃｓａｕｎ００３）ＩｔｕｅｆｉａＳｉｅ，ｈｎｉｃｄｍｒｕｔａＳｉｅ，ｉａ３０２ｎｉＡｎｏＡｃｕｌｎＴｙ
多基因遗传缺陷病和染色体畸变遗传缺陷病三种，性种公牛的一些遗传缺陷病进行检测，并且对携带者进
染色体遗传缺陷较少见。美国荷斯坦牛协会公牛系谱行淘汰。为提高牛奶制品中优质蛋白的比例，每年我记录的遗传疾病共有１类，包括：Ｂｌｏ、ＢＡ３ｕｌｇｄＬＤ、
Ｓｋｎ、ＭｕｅｆｏｔＰｏｌｄ、Ｐｒｏｎｇｅｓａｔｉｌｏ、ｌｅｏｌｄｇｅｔｉｏｎ、Ｐｉｎｋ
业经济稳定发展以及保障畜禽卫生健康都有很重要的
收稿日期：２１ —１ — １０１１２
科研项目：质检公益性行业科研专项。通讯作者：吴晓薇。
ＣＶＭ、Ｄｗａｒｉｓｍ、ＤＵＭＰＳ、Ｈａｉｌｓ、ｌｐｅｒｅｃｔｆｅｓｒｍｆ
国都从澳大利亚、新西兰等国家引入大量的胚胎、精
液和种牛，而且进口量逐年增加。因此，研究牛遗传病的遗传基础、临床症状和检测方法对促进我国畜牧
Ａｂｓｒｃ：Ｃｈｏｕｅｅｔｉｏｔｎｕｃｉｎｏｅｕａｉｇｇｕｏｅｂｌｎｃｎｄｉｔａｔｒｍｉｍｘｒｍｐｒａｔｆｎｔｏｎｒｇｌｔｎｌｃｓａａｅａｍｍｕｏｒｓｏｅｏｎｍａｓｔｃｎｎｅｐｎｓｆａｉｌ．Ｉａｉｒｖｒｗｔｎｅｏｕｔｖｅｆｒｎｅｍｐｏｅｇｏｈａｄｒｐｒｄｃｉｅｐｒｏｍａｃ，ｗｈｃａｅｔｅｅｆｃｆａｔ—ｓｒｓｎｍｐｒｖｉｅｔｃｕｉＴｈｉｈｈｖｈｆｅｔｏｎｉｔｅｓａｄｉｏｅｌｖｓｏｋｑｌｔｙ．ｅｒａｏａｌｐｌｃｔｏｆｏｇｎｃｃｒｍｉｅｓｎｂｅａｐｉａｉｎｏｒａｉｈｏｕｍｎｃｔｅｐｏｕｔｏｓｒｖｅｎｔｉｒｉｌ，ｉｈｉｃｕｅｕｒｔｎｌｉａｔｒｄｃｉｎｗａｅｉｗｄｉｈｓａｔｅｗｈｃｎｌｄｄｎｔｉｉａｌｃｏ