CART细胞治疗ppt课件
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CART细胞治疗ppt课件
2
1. 概述
2011年，美国宾夕法尼亚大学June教授研究组报道了采用抗 CD19单抗、4-1BB和TCR/CD3的ζ链构建嵌合型抗原受体（ chimeric antigen receptor，CAR）修饰T细胞治疗3例晚期慢 性淋巴细胞白血病(CLL)病例的临床研究，3例CLL治疗后2例达 到完全缓解(已随访10和11个月)，1例为部分缓解[1]。研究结果 表明抗CD19 CAR在治疗B系恶性肿瘤中的良好前景。
，不能提供长时间的T细胞扩增信号和精持选续课件的pp体t 内抗肿瘤效应。
9
2. 分子结构——嵌合抗原受体的演化
第二代CAR的胞内信号转导区引入了共刺激分子CM1, 主要为CD28分子。依照
T细胞活化的“双信号学说”，T细胞的激活和增殖需要共刺激信号。
在第1代CAR的基础上引入1 个共刺激分子，不仅增加T 细胞的扩增倍数而且
在此之后，针对复发和难治B细胞淋巴瘤/白血病的CAR-T细 胞免疫治疗便迅速受到全球淋巴瘤相关专家和制药公司的关注 和跟进。
[1]徐晓军，赵海招，汤永民.嵌合抗原精受选体课技件术p免pt疫治疗血液系统恶性肿瘤的研究进展.
3
1. 概述
1.1 CAR-T细胞概念 T细胞是人体内发挥特异性抗肿瘤作用的效应细胞，其作用 的发挥具有主要组织相容性复合物(main histocompatibility complex, MHC) 限制。 然而, 肿瘤免疫编辑的过程会使MHC在肿瘤细胞表面表达下 降，破坏抗原加工过程, 降低肽段免疫原性。这样长期形成的 免疫逃逸机制, 能使肿瘤细胞成功躲避T细胞攻击, 肿瘤快速增 殖。 而人体内另一种特异性淋巴细胞B细胞的抗原受体及其分泌 的抗体可以直接与相应的抗原结合。
精选课件ppt
CAR-T联合移植治疗医学PPT
原始细胞（白血病细胞）
被巨噬细胞吞噬的成熟红细胞
第1例：CAR-T回输后15d骨髓涂片细胞学检查 （ BM细胞）
回输后15d BM细胞
原始细胞（白血病细胞）
回输后33d BM细胞
骨髓增生极度低下
4. 结果 3）临床疗效（反应率）
3例外周血和骨髓均达到完全缓解，2例PR，1例病情稳 定。1例PR患者因长期粒缺、合并肺部重症感染死亡。
4例 ~52岁 B-ALL，其中3例bcr/abl阳性（含1例B 髓双系
女：
列混合型AL），1例t(4;11)、 MLL-AF4阳性,
2例
1例Pro-B-ALL伴CD33、CD13表达，1例Pre-
Pre-B-ALL伴骨髓纤维化
4. 结果
2）安全性：所有患者在回输细胞后均出现不同 程度的发热，一般均在37 ℃~ 38 ℃，偶然最高 可达39℃以上，但均为一过性，无畏寒、寒战、 心慌、胸闷等不适，无需特殊处理或仅用物理降 温即可退热。第1例患者在回输CAR-T 2周后复查 骨髓发现有嗜血现象，无其他严重毒副反应。
谢谢！
蒽醌类药物）再诱导治疗 • 二线药物再诱导治疗 • 临床试验 • 异基因造血干细胞移植（二线方案获得CR后再
移植或直接移植）
• 虽然化疗治疗儿童急性淋巴细胞白血病取得很好 的疗效，70% 以上患者可获得5年以上长期生存， 但在成人ALL疗效仍然很差，尤其是复发难治性急 性淋巴细胞白血病的患者预后极差，甚至即使接 受挽救性造血干细胞移植治疗，大多患者仅能获 得短期病情控制，如果是在异基因造血干细胞移 植之后复发或无条件接受移植治疗，该类患者基 本上处于无药可救境地。
胞（CAR-T-CD19）输注给患者，输注剂量为 5×108~无上限，分3-5次回输。
CART培训PPT参考幻灯片
复发或难治性 ALL患者(30名患者)
(0.76×10^6-20.6×10^6 CTL019 cells/kg )
检测 CTL019 T cells
免疫应答
毒性效应
扩增数
持久性
2020/2/5
11
CTL019细胞生存率
Figure 1.图A注入CTL019细胞后在6个月期间的
无事件生存率为67%，完全生存率为78%
结构域(第二、三代), 临床应用广泛。
2020/2/5
5
嵌合抗原受体的演化
第一代CAR：由识别肿瘤表面抗原的单链抗体（scFv）抗原结合部和免疫受体酪氨酸活化基序（通称为CD3） 组成。缺点：T细胞增值时间短，细胞因子分泌率低。
第二代、第三代CAR：引入了共刺激的双信号序列。目的：提高T细胞的细胞毒活性、增值性与存活时间、 促进细胞因子的释放。
2020/2/5
18
未来展望
诱人的应用前景
CAR修饰的T细胞肿瘤免疫治疗理 论上的优势和临床前期实验结果
寻找其他分子 靶点
提高CAR有效性ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ和安全性
寻找肿瘤特异性抗原作为分子靶点 和开发适合CAR的单链抗体
优化CAR的结构，筛选出良 好治疗潜质的T细胞亚群
展望
随着研究的不断深入，相信 不久的将来CAR修饰T细胞 会给肿瘤治疗带来新的希望
2020/2/5
3
2. T细胞活化
2020/2/5
MHC
共刺 激 因 子
第
一
CD
信
3
号
T
TCR
细
胞
承担T细胞识别抗
原的重任，结构
细胞因 子刺 激
CA R
CART细胞 治疗 的思 路
(0.76×10^6-20.6×10^6 CTL019 cells/kg )
检测 CTL019 T cells
免疫应答
毒性效应
扩增数
持久性
2020/2/5
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CTL019细胞生存率
Figure 1.图A注入CTL019细胞后在6个月期间的
无事件生存率为67%，完全生存率为78%
结构域(第二、三代), 临床应用广泛。
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嵌合抗原受体的演化
第一代CAR：由识别肿瘤表面抗原的单链抗体（scFv）抗原结合部和免疫受体酪氨酸活化基序（通称为CD3） 组成。缺点：T细胞增值时间短，细胞因子分泌率低。
第二代、第三代CAR：引入了共刺激的双信号序列。目的：提高T细胞的细胞毒活性、增值性与存活时间、 促进细胞因子的释放。
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未来展望
诱人的应用前景
CAR修饰的T细胞肿瘤免疫治疗理 论上的优势和临床前期实验结果
寻找其他分子 靶点
提高CAR有效性ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ和安全性
寻找肿瘤特异性抗原作为分子靶点 和开发适合CAR的单链抗体
优化CAR的结构，筛选出良 好治疗潜质的T细胞亚群
展望
随着研究的不断深入，相信 不久的将来CAR修饰T细胞 会给肿瘤治疗带来新的希望
2020/2/5
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2. T细胞活化
2020/2/5
MHC
共刺 激 因 子
第
一
CD
信
3
号
T
TCR
细
胞
承担T细胞识别抗
原的重任，结构
细胞因 子刺 激
CA R
CART细胞 治疗 的思 路
cart细胞治疗ppt课件
优化CART细胞培养工艺
改进CART细胞培养工艺，提高细胞产量和质量，降 低成本，为大规模应用奠定基础。
结合其他治疗手段
将CART细胞治疗与其他治疗手段（如放疗 、化疗、免疫治疗等）相结合，形成综合治 疗方案，提高治疗效果。
政策法规对行业影响分析
政策法规对CART细胞治疗行业的支持
近年来，国家出台了一系列政策法规，支持生物医药产业的发展，为CART细胞治疗行业提供了良好的政策环境。
03
CART细胞治疗的拓 展应用
除了血液系统肿瘤外，未来CART细 胞治疗有望拓展到实体瘤等领域。此 外，随着技术的不断进步和创新， CART细胞治疗还可能应用于其他疾 病的治疗，如自身免疫性疾病、感染 性疾病等。
THANKS
感谢观看
未来发展趋势预测
01
个性化治疗方案的普 及
随着精准医疗的发展，个性化治疗方 案将成为未来CART细胞治疗的主流 。通过基因测序等技术手段，为患者 量身定制最适合的CART细胞治疗方 案。
02
多靶点联合治疗的探 索
针对肿瘤的复杂性和异质性，未来 CART细胞治疗将向多靶点联合治疗 的方向发展。通过同时识别多个肿瘤 相关抗原或靶点，提高治疗效果和降 低复发风险。
应用案例二
系统性红斑狼疮。阐述CART细胞治疗在系统性红斑狼疮中的具体应 用，包括治疗策略、安全性分析等。
应用案例三
多发性硬化症。探讨CART细胞治疗在多发性硬化症中的潜在应用， 包括初步实验结果和未来研究方向。
未来发展趋势预测
技术创新
展望CART细胞治疗技术的 创新方向，如提高CART细 胞的特异性、增强疗效和降 低副作用等。
抑制等，并指出其存在的问题和局限性。
CART培训课件
02
CART基本架构与关键要素
CART基本架构
树形结构
CART（Classification and Regression Trees）模型采用树 形结构进行模型构建，将特征空间划分成一系列简单的区域 ，针对每个区域采用简单模型进行拟合。
二叉树
CART模型采用二叉树进行构建，每个内部节点只有两个子节 点，使得模型的解释性和计算效率较高。
决策树构造技术
包括基于信息增益、基于误差率、基于代价复 杂度等剪枝方法，以及决策树剪枝、并行计算 等优化技术。
模型评估技术
包括准确率、精确率、召回率、F1值等评估指 标，以及交叉验证、ROC曲线、AUC值等评估 方法。
04
CART应用案例分析
CART应用案例分析
金融行业CART应用案
例
• 总结词：精准营销 • 详细描述：通过CART技术对金融
详细描述了CART技术的原理、实施步骤以及数据 处理和分析方法；
总结了CART技术的优势和局限性，并提出了改进 措施和发展建议。
CART未来研究与应用前景展望
分析了CART技术在未来研究和应用中可能 涉及的新领域和新方向；
提出了CART技术在未来研究和应用中需要 加强的关键问题和需要突破的技术瓶颈，为
CART的前沿研究领域
深度学习和CART的结合
深度学习在特征学习和表示能力方面有很强的能力，将深度学习和CART算法相结合，可 以提高分类准确性和效率。
CART算法和其他机器学习算法的融合
CART算法虽然有很多优点，但也有一些局限性，如何将CART算法和其他机器学习算法相 融合，取长补短，也是CART领域的一个重要研究方向。
构建CART模 型
模型评估与优 化
CAR-T细胞免疫疗法ppt课件
3
临床上发现肿瘤时，一般已是中晚期，此时病人 体内肿瘤细胞占优势，严重损害了机体的免疫功 能，在这样的免疫系统微环境下，DC细胞功能受 损，激活T细胞效率较低，攻击癌细胞能力不够， 也不够精准；另外，肿瘤细胞通过低表达或不表 达MHC分子的逃逸机制，逃脱免疫细胞的攻击。 这就需要制造精密制导、精准打击的免疫细胞武 器，克服MHC介导的杀瘤机制。于是，靶向性抗 肿瘤细胞CAR-T技术应运而生。
CAR-T细胞疗法临床适应症
9
CAR-T技术应用范围广泛，针对某种或数种肿瘤相关
抗原阳性的肺癌、乳腺癌、大肠癌、前列腺癌、宫颈
癌、卵巢癌、鼻咽癌、食道癌、肾癌、膀胱癌、胃癌、 黑色素瘤、淋巴瘤等恶性肿瘤均可治疗。
CAR-T细胞疗法适用条件：
10
1.肿瘤标志物或免疫组化检测的某种或数种肿瘤 相关抗原为阳性； 2.肿瘤组织的HLA-Ⅰ类抗原阳性； 3.停止化疗或放疗，外周血细胞恢复至正常值或 接近正常值（使用升白细胞药物达到的正常值除 外）； 4.无重度贫血，全身器官衰竭和恶病质状态； 5.肝肾功能正常，生命体征基本正常； 6.无严重过敏体质。 患者符合以上条件即可接受CAR-T技术治疗。
13
CRS产生的原因是T细胞在杀死其它细胞，比如细 菌病毒的时候会释放很多蛋白，叫细胞因子，它 们的作用是激活更多的免疫细胞来一起对抗这些 病原体，这种 正反馈机制保证了对病原体的快速 清除。这在临床上就是炎症反应，由于CAR-T杀 癌细胞太快太有效了，于是在瞬 间在局部产生超 大量的细胞因子，引起惊人的免疫反应，这就T
2
CAR-T，全称是Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy，嵌合抗原受体T细胞。这是一个 出现了很多年，但是近几年才被改良使用到临床 上的新型细胞疗法。和其它免疫疗法类似， 它的 基本原理就是利用病自身的免疫细胞来清除癌细 胞。
《CART细胞治疗》课件
CART细胞治疗产业发展前景
市场规模预测
随着CART细胞治疗研究的 深入和临床应用的推广， 预计未来CART细胞治疗市 场规模将持续增长。
技术创新与突破
随着基因编辑、免疫疗法 等技术的不断发展，CART 细胞治疗将不断取得技术 创新和突破。
政策支持与投资
政府和投资机构将加大对 CART细胞治疗产业的支持 力度，推动产业发展。
CART细胞免疫调控技术
总结词
CART细胞免疫调控技术是调节CART细胞免疫反应的重要手段，通过调控CART细胞的免疫活性，提 高其抗肿瘤效果。
详细描述
CART细胞免疫调控技术包括利用免疫调节剂、抗体药物等手段，调节CART细胞的免疫活性，增强其 抗肿瘤效果。这一技术需要深入了解免疫系统和肿瘤细胞的相互作用机制，以及药物对CART细胞和 肿瘤细胞的生物学效应。
细胞。
CART细胞治疗通过将特定的基因导入 到T细胞中，使T细胞能够表达出与肿 瘤细胞表面抗原特异性结合的受体，从
而引导T细胞攻击肿瘤细胞。
CART细胞治疗在体内能够激活免疫系 统，增强对肿瘤细胞的杀伤力，从而达
到治疗肿瘤的目的。
CART细胞治疗发展历程
1989年，美国科学家首次报道了利用基 因工程技术将T细胞改造为能够识别肿瘤 细胞的细胞。
05
CART细胞治疗未来展望
CART细胞治疗研究方向
01
针对特定疾病的CART细胞治疗
针对某些特定的癌症、遗传性疾病等，研发更具针对性的CART细胞治
疗方案。
02
通用型CART细胞治疗
通过基因编辑技术，开发出能够用于多种疾病的通用型CART细胞，降
低治疗成本和风险。
03
CART细胞免疫调节
car-t细胞治疗复发难治多发性骨髓瘤的疗效分析PPT演示课件
治疗缓解。
02
神经毒性
神经毒性是CAR-T细胞治疗的另一种常见副作用，表现为头痛、意识模
糊、癫痫发作等症状。其发生率相对较低，但一旦发生，可能对患者的
神经系统造成严重影响。
03
感染
由于CAR-T细胞治疗可能导致患者免疫系统受损，因此感染是常见的并
发症之一。感染的发生率因患者个体差异和治疗方案的不同而有所变化
多发性骨髓瘤是一种常见的血液 系统恶性肿瘤，传统治疗手段如 化疗、放疗等虽然能够缓解病情 ，但复发率很高，严重影响患者 生存质量。
难治性强
复发后的多发性骨髓瘤往往对传 统治疗手段产生抵抗，使得治疗 难度加大，患者预后不佳。
个体化差异大
不同患者的多发性骨髓瘤在生物 学特性、基因突变等方面存在很 大差异，导致治疗效果和预后差 异显著。
制备过程与质量控制
制备过程
CAR-T细胞的制备包括从患者外周血中 分离T细胞、基因转导CAR、细胞扩增和 质量控制等步骤。制备过程中需要严格 控制操作规范，确保产品质量和安全性 。
VS
质量控制
CAR-T细胞的质量控制包括细胞数量、活 性、纯度、无菌性、内毒素、支原体等方 面的检测。同时，还需要对CAR表达水平 、细胞毒性和细胞因子释放等进行评估， 以确保产品的有效性和安全性。
研究目的和意义
目的
本研究旨在评估CAR-T细胞治疗复发难治多发性骨髓瘤的疗效和安全性，为临床应用提供科学依据。
意义
CAR-T细胞治疗作为一种新兴的免疫治疗手段，在血液系统恶性肿瘤等领域展现出广阔的应用前景。 本研究结果将为CAR-T细胞治疗在复发难治多发性骨髓瘤中的应用提供重要参考，有望为这类患者带 来新的治疗选择和希望。
疗效预测因素
CAR-T细胞治疗简介演示
通过以上流程，CAR-T细胞治疗 为患者提供了一种创新且有针对 性的癌症治疗方式。
03
CAR-T细胞治疗的最 新研究进展
新型CAR-T细胞的设计
1 2 3
基因编辑技术的应用
通过CRISPR-Cas9等基因编辑技术，可以更加精 确地设计CAR-T细胞，提高其靶向性和杀伤力。
通用型CAR-T细胞的发展
CAR-T细胞治疗简介 演示
汇报人： 2023-11-17
contents
目录
• CAR-T细胞治疗概述 • CAR-T细胞治疗的临床应用 • CAR-T细胞治疗的最新研究进展 • CAR-T细胞治疗的挑战与前景
01
CAR-T细胞治疗概述
CAR-T细胞治疗定义
定义
CAR-T细胞治疗是一种利用基因工程技术改造患者自身的T细胞，使其能够识 别和攻击癌细胞的治疗方法。
CAR-T细胞的持久性在体内可能受到限制，同时，部分患者可能出现病情复发，这需要进 一步改进CAR-T细胞的设计和治疗策略。
解决方案与发展方向
优化CAR设计
通过改进CAR的结构，如引入共刺激结构域 、优化抗原识别域等，以提高CAR-T细胞的 活性、特异性和安全性。
开发通用型CAR-T细胞
通用型CAR-T细胞可以克服自体CAR-T细胞生产的 限制，降低成本和等待时间，提高治疗的可及性。
在体内的存活时间，提高治疗的持久性。
02
降低CAR-T细胞的毒性
优化CAR的结构和设计，减少CAR-T细胞对正常细胞的误伤，降低治疗
的副作用。
03
建立安全监控体系
通过建立完善的CAR-T细胞治疗安全监控体系，实时监测患者的治疗反
应和副作用，确保治疗的安全性和有效性。同时，对于可能出现的不良
CART细胞免疫疗法PPT课件
细胞冻存与复苏
建立稳定的细胞冻存和复苏体系，确保CART细胞在长时间保存后仍能保持其活性和杀伤力。
质量控制指标及检测方法
细胞形态与表型
通过显微镜观察CART细胞的形态，确保其正常；采用流式 细胞术等方法检测CART细胞的表型，如CD3+、CD4+、 CD8+等标志物的表达情况。
安全性指标
检测CART细胞制备过程中可能产生的微生物污染、内毒素 等安全性指标，确保CART细胞的安全性。
CART细胞免疫疗法PPT课 件
目 录
• 引言 • CART细胞免疫疗法基本原理 • CART细胞制备与质量控制 • CART细胞免疫疗法临床应用 • CART细胞免疫疗法安全性问题探讨 • 挑战与展望：推动CART细胞免疫疗法发展
01
引言
背景与意义
癌症治疗现状
01
传统的手术、放疗、化疗等手段存在局限性和副作用。
02
CART细胞免疫疗法基 本原理
免疫系统与肿瘤关系
免疫系统功能
识别和清除外来病原体及体内异常细 胞，维持机体内环境稳定。
免疫监视与肿瘤发生
免疫系统在防止肿瘤发生、发展过程 中发挥重要作用。
肿瘤免疫逃逸
肿瘤细胞通过多种机制逃避免疫系统 攻击，如表达低免疫原性、分泌免疫 抑制因子等。
CART细胞作用机制
疗效预测因素
分析影响CART细胞免疫疗法疗效的 因素，如肿瘤负荷、肿瘤微环境等， 为患者筛选提供参考。
CART细胞制备流程优化
细胞采集与分离
采用高效、安全的细胞采集方法，如白细胞去除术等，确保采集到足够数量的T细胞；同时采 用适当的细胞分离技术，如磁珠分选等，提高T细胞的纯度。
基因转导与扩增
建立稳定的细胞冻存和复苏体系，确保CART细胞在长时间保存后仍能保持其活性和杀伤力。
质量控制指标及检测方法
细胞形态与表型
通过显微镜观察CART细胞的形态，确保其正常；采用流式 细胞术等方法检测CART细胞的表型，如CD3+、CD4+、 CD8+等标志物的表达情况。
安全性指标
检测CART细胞制备过程中可能产生的微生物污染、内毒素 等安全性指标，确保CART细胞的安全性。
CART细胞免疫疗法PPT课 件
目 录
• 引言 • CART细胞免疫疗法基本原理 • CART细胞制备与质量控制 • CART细胞免疫疗法临床应用 • CART细胞免疫疗法安全性问题探讨 • 挑战与展望：推动CART细胞免疫疗法发展
01
引言
背景与意义
癌症治疗现状
01
传统的手术、放疗、化疗等手段存在局限性和副作用。
02
CART细胞免疫疗法基 本原理
免疫系统与肿瘤关系
免疫系统功能
识别和清除外来病原体及体内异常细 胞，维持机体内环境稳定。
免疫监视与肿瘤发生
免疫系统在防止肿瘤发生、发展过程 中发挥重要作用。
肿瘤免疫逃逸
肿瘤细胞通过多种机制逃避免疫系统 攻击，如表达低免疫原性、分泌免疫 抑制因子等。
CART细胞作用机制
疗效预测因素
分析影响CART细胞免疫疗法疗效的 因素，如肿瘤负荷、肿瘤微环境等， 为患者筛选提供参考。
CART细胞制备流程优化
细胞采集与分离
采用高效、安全的细胞采集方法，如白细胞去除术等，确保采集到足够数量的T细胞；同时采 用适当的细胞分离技术，如磁珠分选等，提高T细胞的纯度。
基因转导与扩增
CAR-T细胞免疫疗法ppt课件
CAR-T细胞疗法技术优势：
11
治疗更精准。由于CAR-T细胞是应用基因修饰病人自体的T细胞，利用抗原 抗体结合的机制，能克服肿瘤细胞通过下调MHC分子表达以及降低抗原递 呈等免疫逃逸，让肿瘤细胞无所逃遁； 多靶向更精准。CAR既可以利用肿瘤蛋白质抗原，又可利用糖脂类非蛋白 质抗原，扩大了肿瘤抗原靶点范围，CAR-T细胞作用过程不受MHC的限制； 杀瘤范围更广。鉴于很多肿瘤细胞表达相同的肿瘤抗原，针对某一种肿瘤 抗原的CAR基因构建一旦完成，便可以被广泛利用； 杀瘤效果更持久。新一代CAR结构中加入了促进T细胞增殖与活化的基因序
13
CRS产生的原因是T细胞在杀死其它细胞，比如细 菌病毒的时候会释放很多蛋白，叫细胞因子，它 们的作用是激活更多的免疫细胞来一起对抗这些 病原体，这种 正反馈机制保证了对病原体的快速 清除。这在临床上就是炎症反应，由于CAR-T杀 癌细胞太快太有效了，于是在瞬 间在局部产生超 大量的细胞因子，引起惊人的免疫反应，这就是 细胞因子风暴。
CAR-T细胞疗法治疗流程图：
受体T细胞（CAR-T细胞）是将能识别某 种肿瘤抗原的抗体的抗原结合部与CD3-ζ链或 FcεRIγ的胞内部分在体外偶联为一个嵌合蛋白，通 过基因转导的方法转染患者的T细胞，使其表达嵌 合抗原受体(CAR)。患者的T细胞被“重编码”后， 生成大量肿瘤特异性的CAR-T细胞。
CAR-T 免疫疗法
1
什么是CAR-T
2
CAR-T，全称是Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy，嵌合抗原受体T细胞。这是一个 出现了很多年，但是近几年才被改良使用到临床 上的新型细胞疗法。和其它免疫疗法类似， 它的 基本原理就是利用病自身的免疫细胞来清除癌细 胞。
CAR-T细胞治疗 PPT课件
4.CAR-T细胞治疗的临床应用
1. CAR-T细胞在血液系统恶性肿瘤治疗中的应用 目前正在开发的针对血液系统恶性肿瘤的CAR种类很
多，主要包括利用抗CD19、抗CD20、抗Kappa轻链、抗 CD22、抗CD23、抗CD30、抗CD70等抗体构建CAR修饰的T 细胞或NK细胞进行抗肿瘤研究，其中以抗CD19、抗CD20 单克隆抗体最为热门。
6.CAR-T细胞治疗血液系统恶性肿瘤的不良反应
6.2 细 胞 因 子 释 放 综 合 征（cytokine release syndrome，CRS） 概念[5]：淋巴细胞在应用单克隆抗体、细胞因子等治疗或感染后
出现活化、溶解，并释放出大量细胞因子所导致的一组临床综合征。 临床症状：发热、乏力、头痛、恶心、心动过速、低血压、皮疹、
01 插入突变[2] CAR-T技术是在T细胞中插入一段外源DNA片段, 理论上说其 结构已被破坏, 存在一定的致瘤风险。虽然目前并没有关于基 因改造T细胞致瘤性的报道, 但是研究者还是一直在关注此问 题， 也在不断通过优化载体类型和转染方式来降低插入突变 的风险，某些研究中心已采用mRNA直接转导T细胞的办法以避 免该风险。
4.CAR-T细胞治疗的临床应用
[1]徐晓军，赵海招，汤永民.嵌合抗原受体技术免疫治疗血液系统恶性肿瘤的研究进展.
4.CAR-T细胞治疗的临床应用
2. CAR-T 细胞在实体肿瘤中的应用 CAR具有赋予T 细胞更强的靶向性并能打破宿主免疫
耐受状态等理论优势，在白血病、淋巴瘤中取得了不错 的疗效。
6.3 CAR-T相关脑病（ Encephalopathy） 症状：失语、意识模糊、精神错乱、谵妄、幻觉、癫痫等。
具有自限性，持续2-3天。 发生机制：尚不明确。与CRS的严重程度无关，与是否应用
CART培训课件
拓展培训师资
不断拓展CART培训的师资力量， 引进更多具有实践经验和专业知识 的培训师，提高培训质量。
04
CART培训方案设计技巧
培训内容的有效整合
结合学员需求
根据学员的背景和需求，针对 性地整合相关的课程内容，以 提升学员的学习兴趣和动力。
精选课程内容
挑选重要的知识点，避免培训 内容冗余和重复，以帮助学员 在有限的时间内掌握核心技能
强调实践与互动
增加实践环节
增加实践环节和操作练习，让学员在实际操作中学习和掌握相关技能，以提 高学员的动手能力和解决问题的能力。
促进互动交流
鼓励学员之间的互动和交流，通过小组讨论、研讨会等方式，培养学员的沟 通能力和团队合作精神。
培训效果的及时反馈
定期检查学员的学习 进度
定期检查学员的学习进度和反馈 ，及时发现学员在学习过程中遇 到的问题，并提供相应的指导和 帮助。
客户联系（Custom…
指企业与客户之间的沟通渠道、关系维护和信任 建立等方面的能力，是实现长期合作和稳定增长 的基石。
客户忠诚（Custom…
指客户对企业的产品或服务的满意度、信任度和 依赖程度，是企业在市场竞争中取得优势的重要 指标之一。
CART关键要素：认知要素
了解客户需求
通过对市场研究、调查等手段 ，深入了解客户的需求、偏好 和趋势，以便为客户提供更符
《CART培训课件》
xx年xx月xx日
contents
目录
• CART理论概述 • CART基本架构与关键要素 • CART实施流程与步骤 • CART培训方案设计技巧 • CART培训实践案例分享
01
CART理论概述
CART定义与特点
CART（Cognitive Adaptation and Resilience Training） 是一种认知行为疗法，旨在帮助个人在面对压力和逆境时， 通过调整思维模式和行为来提高适应能力和心理韧性。
不断拓展CART培训的师资力量， 引进更多具有实践经验和专业知识 的培训师，提高培训质量。
04
CART培训方案设计技巧
培训内容的有效整合
结合学员需求
根据学员的背景和需求，针对 性地整合相关的课程内容，以 提升学员的学习兴趣和动力。
精选课程内容
挑选重要的知识点，避免培训 内容冗余和重复，以帮助学员 在有限的时间内掌握核心技能
强调实践与互动
增加实践环节
增加实践环节和操作练习，让学员在实际操作中学习和掌握相关技能，以提 高学员的动手能力和解决问题的能力。
促进互动交流
鼓励学员之间的互动和交流，通过小组讨论、研讨会等方式，培养学员的沟 通能力和团队合作精神。
培训效果的及时反馈
定期检查学员的学习 进度
定期检查学员的学习进度和反馈 ，及时发现学员在学习过程中遇 到的问题，并提供相应的指导和 帮助。
客户联系（Custom…
指企业与客户之间的沟通渠道、关系维护和信任 建立等方面的能力，是实现长期合作和稳定增长 的基石。
客户忠诚（Custom…
指客户对企业的产品或服务的满意度、信任度和 依赖程度，是企业在市场竞争中取得优势的重要 指标之一。
CART关键要素：认知要素
了解客户需求
通过对市场研究、调查等手段 ，深入了解客户的需求、偏好 和趋势，以便为客户提供更符
《CART培训课件》
xx年xx月xx日
contents
目录
• CART理论概述 • CART基本架构与关键要素 • CART实施流程与步骤 • CART培训方案设计技巧 • CART培训实践案例分享
01
CART理论概述
CART定义与特点
CART（Cognitive Adaptation and Resilience Training） 是一种认知行为疗法，旨在帮助个人在面对压力和逆境时， 通过调整思维模式和行为来提高适应能力和心理韧性。
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在此之后，针对复发和难治B细胞淋巴瘤/白血病的CAR-T细 胞免疫治疗便迅速受到全球淋巴瘤相关专家和制药公司的关注 和跟进。
[1]徐晓军，赵海招，汤永民.嵌合抗原受体技术免疫治疗血液系统恶性肿瘤的研究进展.
Байду номын сангаас. 概述
1.1 CAR-T细胞概念 T细胞是人体内发挥特异性抗肿瘤作用的效应细胞，其作用 的发挥具有主要组织相容性复合物(main histocompatibility complex, MHC) 限制。 然而, 肿瘤免疫编辑的过程会使MHC在肿瘤细胞表面表达下 降，破坏抗原加工过程, 降低肽段免疫原性。这样长期形成的 免疫逃逸机制, 能使肿瘤细胞成功躲避T细胞攻击, 肿瘤快速增 殖。 而人体内另一种特异性淋巴细胞B细胞的抗原受体及其分泌 的抗体可以直接与相应的抗原结合。
图1 嵌合抗原受体结构示意图[2]
[2]陈杰 ,王宇环 ,罗成林 ,王慧琴 ,罗晓玲.嵌合抗原受体T细胞介绍及抗肿瘤临床应用.
2. 分子结构——嵌合抗原受体的演化
第一代CAR由单链抗体通过跨膜区域与胞内信号传导区(ITAM)相连, ITAM通 常为CD3ζ或FcεRIγ。但第一代CAR设计的信号域是单一的信号分子，而肿瘤细 胞表面共刺激分子表达减弱或缺失，所以CAR修饰的T细胞( CAR-T细胞) 虽然能 识别肿瘤细胞，但由于缺乏有力的“第二信号”，CAR-T细胞难以充分活化，在体内 存在时间短，临床效果有限 。只能引起短暂的T细胞增值和较低的细胞因子分泌 ，不能提供长时间的T细胞扩增信号和持续的体内抗肿瘤效应。
2. 分子结构——嵌合抗原受体的演化
第二代CAR的胞内信号转导区引入了共刺激分子CM1, 主要为CD28分子。依照 T细胞活化的“双信号学说”，T细胞的激活和增殖需要共刺激信号。
在第1代CAR的基础上引入1 个共刺激分子，不仅增加T 细胞的扩增倍数而且 增强了T 细胞的抗肿瘤特性。
2. 分子结构——嵌合抗原受体的演化
4.CAR-T细胞治疗的临床应用
1. CAR-T细胞在血液系统恶性肿瘤治疗中的应用 目前正在开发的针对血液系统恶性肿瘤的CAR种类很 多，主要包括利用抗CD19、抗CD20、抗Kappa轻链、抗 CD22、抗CD23、抗CD30、抗CD70等抗体构建CAR修饰的T 细胞或NK细胞进行抗肿瘤研究，其中以抗CD19、抗CD20 单克隆抗体最为热门。 CD19特异地表达于B淋巴细胞及B系肿瘤，是治疗B系 肿瘤很有潜力的靶点，也是CAR研究中的热点。在美国 ，目前正在开展的应用抗CD19单克隆抗体构建CAR-T细 胞治疗血液系统肿瘤的临床试验有10余项，其中包括急 性淋巴细胞白血病（ALL) 、慢性淋巴细胞白血病(CLL) 、非霍奇金淋巴瘤(NHL)等。
白细胞分化抗原是白细胞在正常分化成熟不同谱系和不同阶段以 及活化过程中，出现或消失的细胞表面标记。应用以单克隆抗体鉴定 为主的聚类分析法，将识别同一分化抗原的来自不同实验室的单克隆 抗体归为一个分化群或分化抗原簇（cluster of differentiation,CD ）。
T细胞抗原受体( T cell antigen receptor，TCR）是T细胞特异 性识别抗原肽-MHC复合体，启动T细胞增殖分化，进而诱导特异性免疫 应答的关键分子 。
第三代CAR引入了双共刺激分子(CM1和CM2), 主要为CD28分子加上CD134或 CD137。可增强T 细胞的杀瘤能力，并延长了T 细胞在体内的存活时间。第3代 CAR在T 细胞的扩增倍数、体内存活时间以及分泌细胞因子的能力都较第2代有优 势。
3. CAR-T细胞治疗流程[3]
[3] David M. Barrett, Nathan Singh, David L. Porter, Stephan A. Grupp, and Carl H. June. Chimeric Antigen Receptor Therapy for Cancer.
1. 概述
1.1 CAR-T细胞概念 通过将识别肿瘤相关抗原(tumor associated antigen， TAA)的单链抗体(single chain fragment variable，scFv) 和 胞内信号域“免疫受体酪氨酸活化基序(immunoreceptor tyrosine-based activation motifs, ITAM, 通常为CD3ζ或 FcεRIγ)”在体外进行基因重组，生成重组质粒，再在体外通 过转染技术转染到患者的T细胞，使患者T细胞表达肿瘤抗原受 体,转染后经过纯化和大规模扩增后的T细胞，称之为嵌合抗原 受体T细胞(CAR-T细胞)。 表达CAR的T细胞以抗原依赖、非MHC限制的方式结合肿瘤抗 原, 启动并活化特异性杀伤肿瘤反应。
1. 概述
1.2相关概念
MHC（主要组织相容性复合体）是由一群紧密连锁的基因群组成， 定位于动物或人某对染色体的特定区域，呈高度多态性。其编码的分 子表达于不同细胞表面，参与抗原递呈，制约细胞间相互识别及诱导 免疫应答。
人类的MHC通常称为HLA基因或HLA复合体，其编码的分子表达于白 细胞上，称为人类白细胞抗原(human leucocyte antigen，HLA)。
1. 概述
T cell
Antigen -presenting cell T细胞活化的“双信号学说”
2. 分子结构
大多数CAR包括胞外抗原结合区(由来源于单克隆抗体的轻链和重链组成, 中间由带韧性的铰 链区连接形成单链抗体)、跨膜区域(一般由同源或异源的CD3、CD8或CD28等二聚体膜蛋白组 成)和胞内信号转导区(免疫受体酪氨酸活化基序, 通常为CD3ζ或FcεRIγ)组成。
CAR-T细胞治疗
Chimeric antigen receptor T-cell therapy
目
1 概述
2 分子结构
录
3 CAR-T细胞治疗的流程
4 CAR-T细胞治疗的临床应用
5 CAR-T细胞治疗的安全性
6 CAR-T细胞治疗血液系统恶性肿瘤的不良反应
7 展望
1. 概述
2011年，美国宾夕法尼亚大学June教授研究组报道了采用抗 CD19单抗、4-1BB和TCR/CD3的ζ链构建嵌合型抗原受体（ chimeric antigen receptor，CAR）修饰T细胞治疗3例晚期慢 性淋巴细胞白血病(CLL)病例的临床研究，3例CLL治疗后2例达 到完全缓解(已随访10和11个月)，1例为部分缓解[1]。研究结果 表明抗CD19 CAR在治疗B系恶性肿瘤中的良好前景。
[1]徐晓军，赵海招，汤永民.嵌合抗原受体技术免疫治疗血液系统恶性肿瘤的研究进展.
Байду номын сангаас. 概述
1.1 CAR-T细胞概念 T细胞是人体内发挥特异性抗肿瘤作用的效应细胞，其作用 的发挥具有主要组织相容性复合物(main histocompatibility complex, MHC) 限制。 然而, 肿瘤免疫编辑的过程会使MHC在肿瘤细胞表面表达下 降，破坏抗原加工过程, 降低肽段免疫原性。这样长期形成的 免疫逃逸机制, 能使肿瘤细胞成功躲避T细胞攻击, 肿瘤快速增 殖。 而人体内另一种特异性淋巴细胞B细胞的抗原受体及其分泌 的抗体可以直接与相应的抗原结合。
图1 嵌合抗原受体结构示意图[2]
[2]陈杰 ,王宇环 ,罗成林 ,王慧琴 ,罗晓玲.嵌合抗原受体T细胞介绍及抗肿瘤临床应用.
2. 分子结构——嵌合抗原受体的演化
第一代CAR由单链抗体通过跨膜区域与胞内信号传导区(ITAM)相连, ITAM通 常为CD3ζ或FcεRIγ。但第一代CAR设计的信号域是单一的信号分子，而肿瘤细 胞表面共刺激分子表达减弱或缺失，所以CAR修饰的T细胞( CAR-T细胞) 虽然能 识别肿瘤细胞，但由于缺乏有力的“第二信号”，CAR-T细胞难以充分活化，在体内 存在时间短，临床效果有限 。只能引起短暂的T细胞增值和较低的细胞因子分泌 ，不能提供长时间的T细胞扩增信号和持续的体内抗肿瘤效应。
2. 分子结构——嵌合抗原受体的演化
第二代CAR的胞内信号转导区引入了共刺激分子CM1, 主要为CD28分子。依照 T细胞活化的“双信号学说”，T细胞的激活和增殖需要共刺激信号。
在第1代CAR的基础上引入1 个共刺激分子，不仅增加T 细胞的扩增倍数而且 增强了T 细胞的抗肿瘤特性。
2. 分子结构——嵌合抗原受体的演化
4.CAR-T细胞治疗的临床应用
1. CAR-T细胞在血液系统恶性肿瘤治疗中的应用 目前正在开发的针对血液系统恶性肿瘤的CAR种类很 多，主要包括利用抗CD19、抗CD20、抗Kappa轻链、抗 CD22、抗CD23、抗CD30、抗CD70等抗体构建CAR修饰的T 细胞或NK细胞进行抗肿瘤研究，其中以抗CD19、抗CD20 单克隆抗体最为热门。 CD19特异地表达于B淋巴细胞及B系肿瘤，是治疗B系 肿瘤很有潜力的靶点，也是CAR研究中的热点。在美国 ，目前正在开展的应用抗CD19单克隆抗体构建CAR-T细 胞治疗血液系统肿瘤的临床试验有10余项，其中包括急 性淋巴细胞白血病（ALL) 、慢性淋巴细胞白血病(CLL) 、非霍奇金淋巴瘤(NHL)等。
白细胞分化抗原是白细胞在正常分化成熟不同谱系和不同阶段以 及活化过程中，出现或消失的细胞表面标记。应用以单克隆抗体鉴定 为主的聚类分析法，将识别同一分化抗原的来自不同实验室的单克隆 抗体归为一个分化群或分化抗原簇（cluster of differentiation,CD ）。
T细胞抗原受体( T cell antigen receptor，TCR）是T细胞特异 性识别抗原肽-MHC复合体，启动T细胞增殖分化，进而诱导特异性免疫 应答的关键分子 。
第三代CAR引入了双共刺激分子(CM1和CM2), 主要为CD28分子加上CD134或 CD137。可增强T 细胞的杀瘤能力，并延长了T 细胞在体内的存活时间。第3代 CAR在T 细胞的扩增倍数、体内存活时间以及分泌细胞因子的能力都较第2代有优 势。
3. CAR-T细胞治疗流程[3]
[3] David M. Barrett, Nathan Singh, David L. Porter, Stephan A. Grupp, and Carl H. June. Chimeric Antigen Receptor Therapy for Cancer.
1. 概述
1.1 CAR-T细胞概念 通过将识别肿瘤相关抗原(tumor associated antigen， TAA)的单链抗体(single chain fragment variable，scFv) 和 胞内信号域“免疫受体酪氨酸活化基序(immunoreceptor tyrosine-based activation motifs, ITAM, 通常为CD3ζ或 FcεRIγ)”在体外进行基因重组，生成重组质粒，再在体外通 过转染技术转染到患者的T细胞，使患者T细胞表达肿瘤抗原受 体,转染后经过纯化和大规模扩增后的T细胞，称之为嵌合抗原 受体T细胞(CAR-T细胞)。 表达CAR的T细胞以抗原依赖、非MHC限制的方式结合肿瘤抗 原, 启动并活化特异性杀伤肿瘤反应。
1. 概述
1.2相关概念
MHC（主要组织相容性复合体）是由一群紧密连锁的基因群组成， 定位于动物或人某对染色体的特定区域，呈高度多态性。其编码的分 子表达于不同细胞表面，参与抗原递呈，制约细胞间相互识别及诱导 免疫应答。
人类的MHC通常称为HLA基因或HLA复合体，其编码的分子表达于白 细胞上，称为人类白细胞抗原(human leucocyte antigen，HLA)。
1. 概述
T cell
Antigen -presenting cell T细胞活化的“双信号学说”
2. 分子结构
大多数CAR包括胞外抗原结合区(由来源于单克隆抗体的轻链和重链组成, 中间由带韧性的铰 链区连接形成单链抗体)、跨膜区域(一般由同源或异源的CD3、CD8或CD28等二聚体膜蛋白组 成)和胞内信号转导区(免疫受体酪氨酸活化基序, 通常为CD3ζ或FcεRIγ)组成。
CAR-T细胞治疗
Chimeric antigen receptor T-cell therapy
目
1 概述
2 分子结构
录
3 CAR-T细胞治疗的流程
4 CAR-T细胞治疗的临床应用
5 CAR-T细胞治疗的安全性
6 CAR-T细胞治疗血液系统恶性肿瘤的不良反应
7 展望
1. 概述
2011年，美国宾夕法尼亚大学June教授研究组报道了采用抗 CD19单抗、4-1BB和TCR/CD3的ζ链构建嵌合型抗原受体（ chimeric antigen receptor，CAR）修饰T细胞治疗3例晚期慢 性淋巴细胞白血病(CLL)病例的临床研究，3例CLL治疗后2例达 到完全缓解(已随访10和11个月)，1例为部分缓解[1]。研究结果 表明抗CD19 CAR在治疗B系恶性肿瘤中的良好前景。