不同厂家奥美拉唑肠溶胶囊释放曲线比较研究
奥美拉唑肠溶胶囊的释放度对比分析研究
测定法 （ 《 中 国药 典》 ２ ０ ０ ５版 附 录 ｘ Ｄ 第二 法 ） ，采 用溶 出度 测 定 法 （ 《 中 国药典 》２ ０ ０ ５版 附 录 ｘ ｃ 第二 法 装 置） 。 以氯化 钠 的 盐 酸溶 液 ５ ０ ０ ｍ Ｌ 为释放 介质 ，转速 为每 分钟 １ Ｏ Ｏ转 。结 果 在 该释 放度 试 验 法 中 ，不 同厂 家的 奥 美拉 唑肠 溶 胶 囊的释放 度 存 在差 异 ，反映 出产品 内
奥美拉唑肠溶胶 囊的释放 度对 比分析研 究 剂科 ，安徽 六安 ２ ３ ７ ０ ０ ８ ）
【 摘 要 】 目的 监 测 不 同厂 家 的奥 美拉 唑 肠 溶 胶 囊 的释放 度 ，比 较 产 品 的 内在质 量 差 异 ， 为临床 用药提 供 参 考 。方 法 取 本 品 ，照释放 度
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２ ． ２ ． ７结果
２ ０ １ ３ 年１ 月第 １ １ 卷 第１ 期
・
实验研究 ・ ４ ７ １
０ ． ０ ５ ）为展开剂 ，展 开后 ，晾干 ，喷 以５ ％对 二 甲氨基苯 甲醛的 １ ０ ％硫 酸乙醇溶 液 ，在 １ ０ ５ ℃烘 约１ ０ ｍｉ ｎ ，结 果阴性对 照有干扰川。后选 用本 法制 备样 品溶液 ，同时 以正丁 醇一 乙醇一 冰醋 酸一水 （ ４： １： １： ２
在质 量 的稳 定性 和 均一 性较 差 。结论 本发 发测 定奥 美拉 唑肠 溶胶 囊 的释放 量 切实 可行 。 【 关键 词 】 奥 美拉 唑 胶 囊 ；智 能溶 出仪 ； 高效液 相 色谱仪
中 图分类 号 ：Ｒ ９ ４ ４
文 献标 识码 ：Ｂ
文章 编号 ：１ ６ ７ １ － ８ １ ９ ４（ ２ ０ １ ３ ）０ １ — ０ ４ ７ １ － ０ ２
奥美拉唑胶囊的含量及体外溶出度比较
奥美拉唑胶囊的含量及体外溶出度比较作者：王乐刚于俊清梁秋影来源：《中国当代医药》2009年第03期[关键词] 奥美拉唑胶囊；含量测定；体外溶出度；高效液相色谱法[中图分类号] R927.2 [文献标识码]C [文章编号]1674-4721（2009）02（a）-099-02国产奥美拉唑胶囊（商品名为奥克）是中国医学科学院药物研究所和常州四药制药有限公司共同研制的。
瑞典Astra公司生产的奥美拉唑胶囊（商品名为洛赛克）。
奥美拉唑作为第一个质子泵抑制剂出现，使消化性溃疡的治疗进入了新纪元。
它具有疗效高疗程短耐受性好和复发率低的优点。
为了比较国产及进口奥美拉唑胶囊的我们用HPLC测定了两种奥美拉唑胶囊的含量及体外溶出度，并进行比较。
1仪器、试药与色谱条件1.1 仪器ZRD6—B型药物溶出度仪，American Hi-TechP3000高效液相色谱仪，American Hi-Tech500紫外检测器，Spectra-Physics SP4400电脑积分仪，TG332A微量分析天平。
1.2试药奥克胶囊（20mg，批号：971126，980206，980718，常州四药制药有限公司），洛赛克胶囊（20 mg，批号：9711003，9802011，9807001，阿斯特拉（无锡）制药有限公司）。
奥美拉唑标准品（含量：99.59%，常州四药制药有限公司提供）；甲醇（分析纯），其他试剂均为分析纯。
1.3 色谱条件YWG-C18色谱柱（10 μm×250 mm，IP 4.6）；流动相：甲醇-水-三乙胺-磷酸；流速：1.0 ml/min；检测波长：302 nm；柱温：室温；进样量：20 μl。
2实验方法2.1 外标一点法的建立精密称取奥美拉唑标准品20 mg置100 ml量瓶中，加入乙醇20 ml超声使其溶解，用pH=11.0磷酸盐缓冲液稀释至刻度，制储备液。
用水衡释成浓度依次为：0、0.2、1.0、4.0、10.0、20.0、30.0 nm/ml的奥美拉唑标准液，分别取20 μl进样。
对主要研究结果的总结及评价 奥美拉唑肠溶胶囊
..对主要研究结果的总结及评价.资料Word..××××有限公司1、综述资料：奥美拉唑肠溶胶囊收载于药品标准新药转正标准第十六至二十六册，故名称如下：WS1-(X-)-99Z【药品名称】通用名：奥美拉唑胶囊曾用名：商品名：英文名：Omeprazole Capsules汉语拼音：Aomeilɑzuo Jiɑonɑnɡ.资料Word..本品主要成份为：奥美拉唑。
其化学名称为：5-甲氧基-2-{[(4-甲氧基-3,5-H-苯并咪唑。
]-亚砜}-1)-二甲基-2-吡啶基甲基结构式：S OH分子式：CN 317319345.41分子量：标签、说明书严格按照《药品包装、说明书管理规定》（暂行）规定和依照药监局颁发的氟康唑胶囊说明书进行设计和制订。
2、药学研究资料：奥美拉唑肠溶胶囊收载于药品标准新药转正标准第十六至二十六册WS1-(X-)-99Z奥美拉唑原料药收载于中华人民国卫生部部标准（试行）WS-136(X-108)-982.1、工艺、处方研究：奥美拉唑肠溶胶囊的处方和工艺进行筛选，处方和工艺如下：经过对2.1.1处方奥美拉唑20.0g干预胶化淀粉70.0g.资料Word..微晶纤维素10.0g制成1000粒2.1.2、工艺2.1.2.1称取预胶化淀粉100Kg，置GFG-120型沸腾干燥机中，控制进风温度100±5℃、出风温度30±5℃，烘干30min。
控制干预胶化淀粉的水分≤6.0%。
2.1.2.2称取奥美拉唑、干预胶化淀粉、微晶纤维素分别过80目筛网。
2.1.2.3称取处方量奥美拉唑20.0g、预胶化淀粉淀粉70.0g，微晶纤维素10.0g按等量递加法混合均匀，并过80目筛网。
2.1.2.4半成品检验后，分装至3号空心胶囊。
2.1.2.5铝塑包装即得。
2.2质量研究奥美拉唑肠溶胶囊试制样品（批号为：××0725 ××0726 ××0727）和对照样品修正药业集团股份有限公司批号：××0302 按药品标准新药转正标准第十六至二十六册WS1-(X-)-99Z和中华人民试验研究结果见下表：部标准（试行）国卫生部三批检测数据汇总表：.资料Word..2.3 稳定性研究：按照稳定性试验的方法进行了加速试验和长期试验，具体工作如下：2.3.1加速试验20××年8月6日到20××年2月15日对奥美拉唑肠溶胶囊进行了加速试验，对外观、容物色泽、含量、释放度、水分、有关物质等项目进行了检测，试验结果见表1、表2、.月末对微生物限度进行了考察并在0月、6表3。
奥美拉唑肠溶胶囊释放度考察及对异常结果的调查研究
一致性评价案例展示——奥美拉唑肠溶胶囊-片
一致性评价案例展示——奥美拉唑肠溶胶囊-片制剂处方根据原研产品的信息以及相关文献报道，原研产品采用的为微丸包衣膜控肠溶工艺，工艺较为复杂，对生产设备要求也比较高。
溶出曲线奥美拉唑肠溶胶囊的设计思路是使制剂在pH 值为 1.2 的介质溶出2h释放量≤5%，而在pH值为6.8 的介质中在规定的时间内释放量≥85%，考虑到溃疡患者肠道pH 值降低以及奥美拉唑在酸性条件下的不稳定性，故制备的肠溶制剂应该是在pH值为6.0 的介质中能缓慢释放药物。
肠溶制剂的释药行为与其处方、工艺密切相关。
因此，考察不同释放介质和条件下的药物释放行为对研究肠溶制剂的质量尤为重要。
文献“国产奥美拉唑肠溶胶囊与原研制剂的体外释放度比较”报道了五种国产奥美拉唑肠溶胶囊和原研制剂的溶出曲线对比，具体如下：在pH 为1.2 的氯化钠盐酸溶液中，5 个生产厂家的奥美拉唑肠溶胶囊均具有较好的耐酸性。
在纯化水中，Losec、A、C 在纯化水中释放度小于10%，释放度较小，B 和D 在纯化水中的释放度较大。
在pH 6.0 的磷酸盐缓冲液中，结果表明，在pH为6.0 的磷酸盐缓冲液中，在两种转速条件下，Losec 的释放速度最快，释放曲线最早达到平台期；其中样品A和C在60 min时的累积释放度低于5%；在100 r·min-1条件下样品B、D 在45 min时的累积释放度与Losec相近，但在50 r·min-1条件下国产制剂的累积释放度均低于Losec。
在pH 6.8 的磷酸盐缓冲液中，结果表明，在pH为6.8 的磷酸盐缓冲液中，在两种转速条件下，Losec 的释放速度最快，释放曲线最早达到平台期；在100 r·min-1条件下，样品A、C、D 在45 min时的累积释放度高于Losec，而在50 r·min-1条件下国产制剂的累积释放度均低于Losec。
部分国产奥美拉唑肠溶胶囊的体外释放行为与原研制剂相比存在一定的差异，这可能会导致制剂在体内生物利用度的差异。
奥美拉唑肠溶胶囊药物稳定性研究的试验资料及文献资料
药物稳定性研究的试验资料及文献资料试验单位：××××制药有限公司试验负责人：试验参加者：试验日期：资料保存处：联系人：电话：××××制药有限公司药物稳定性研究的试验资料及文献资料一、稳定性考察方法（一）试验仪器和药品1、试验仪器高效液相色谱仪分析天平片剂脆碎度测定仪 FT-2000智能溶出试验仪 ZRS-4紫外可见分光光度计FWZ800-D3B 北京瑞利分析仪器公司自动崩解时限检查仪ZB-1 天津药典标准义器厂2、药品供试样品：奥美拉唑肠溶胶囊自制批号为：××0725 ××0726 ××0727对照样品：奥美拉唑肠溶胶囊吉林修正药业集团股份有限公司批号：××0302原料药批号：××0401（二）稳定性试验方法1、加速试验将奥美拉唑肠溶胶囊（××0725 ××0726 ××0727）铝塑包装板（市售包装），在温度40±2℃，相对湿度75%±5%的条件下放置6个月，分别于1个月末、2个月末、3个月末、6个月末取样一次，按稳定性重点考察项目（外观、内容物色泽、释放度、水分、有关物质）检测。
2、长期试验将奥美拉唑肠溶胶囊（××0725 ××0726 ××0727）拟市售包装（铝塑包装）在温度25±2℃，相对湿度60%±10%的条件下放置12个月。
每3个月取样一次，分别于0个月、3个月、6个月、9个月、12个月，按稳定性重点考察项目（外观、内容物色泽、有关物质、释放度、水分）进行检测。
12个月以后，分别于18月、24月、36月取样进行检测。
将结果与0月比较以确定药品的有效期。
一致性评价案例展示——奥美拉唑肠溶胶囊-片
團一致性评价案例展示奥美拉唑肠溶胶囊/片达4年的酝酿-争议-探讨”拉锯战之后，国家层面力推的仿制药质量和疗效一致性评价工作终于要快马加鞭向前开进了。
CFDA于5月26日再次发文明确了评价对象和实施阶段，同时还公布了289个必须在2018年底前完成一致性评价的品种清单。
由于289个品种将涉及上千家药企手中的上万个生产批文，各药企在艰难做出哪些品种需要做一致性评价”这一生死抉择后，紧接着面临的就是具体品种如何做一致性评价的问题。
医药魔方将在未来一段时间连载与289个品种有关的案例，以便为制药企业开展一致性评价的相关工作提供参考。
今天为大家展示的是一份关于奥美拉唑肠溶胶囊/片的一致性评价资料。
原研药学信息综述国内上市情况目前国内奥美拉唑肠溶胶囊IOmg规格有10个文号（文号即发文字号，是由发文机关代字、发文年份和文件顺序号三个部分组成。
）；20mg规格有101个文号；40mg规格有4个文号。
奥美拉唑肠溶片在国内有16个文号。
有进口本地化产品上市，国药准字H20030412,商品名：洛赛克；阿斯利康制药有限公司。
IM 3 IhttI M≡⅞M7⅜g∣VeBlt IHI⅛m≡ ⅛d∣m Coi I l⅞d.ZOrnfl區Bl∣⅞nno≡Im⅛ΓP⅛油S Irrπ. Co LEeL20πq∣⅞2dlJDfM沁地抽■ RR=IUw MZ JIANM⅛⅞1E ⅛*ħu⅛MCi ≠αtιH CJG14MM漕JEAM-MARIE*H⅞M⅛O⅛ C⅛3,1TDl S a«■K JQlfOOtI1)ΛlW)-rt 国外上市情况目前美国食品和药物管理局（FDA）上市的奥美拉唑肠溶胶囊三个规格共有51个文号;FDA 橙皮书参比制剂为ASTRAZENECA 生产的奥美拉唑肠溶胶囊，规格 20mg 、40mg 。
WI9319 阳 NCigig 柏 JkBOMEpRAZOLE UMtnt¾∣Λt RELXETS WLnιiOTi7∏ C CAreULE DEiAffiD IRa OMEPRAZtXEPELLETS ORALPHLelSKSisS hJEcANOIslgId ⅞Bcjm ≡P flJk20L eCAraULE MUTO WEL OMEffiΛZOLEPELLFr3 OHAL4MC日本橙皮书中参比制剂为阿斯利康和田边三菱的片剂，规格 20mg原料药理化性质性状：本品为白色结晶性粉末溶解度：易溶于N,N-二甲基甲酰胺中，微溶于乙醇（95%）溶液，几乎不溶于 水。
奥美拉唑肠溶胶囊释放度测定方法验证方案
奥美拉唑肠溶胶囊(注：肠溶颗粒进口) 释放度测定方法验证方案文件编号：OMCVP002版本号：00昆山龙灯瑞迪制药有限公司14目录1.审核与批准表2.释放度测定方法3.仪器和材料4.验证参数接受标准5.准确度6.精密度7.专属性8.线性和范围9.耐用性1.审核与批准表奥美拉唑肠溶胶囊释放度测定方法验证方案Review & approval sheet for Protocol 起草Draft审核Review批准Approval2.释放度测定方法（中国药典2005年版奥美拉唑肠溶胶囊质量标准相关内容）取本品,照释放度测定法(中国药典2005年版二部附录XD第二法),采用溶出度测定法（中国药典2005年版二部附录XC第二法）装置，以氯化钠的盐酸溶液(取氯化钠1g，加盐酸3.5ml，加水至500ml)500ml为释放介质，转速为每分钟100转,依法操作,经120分钟时,肠溶颗粒与释放介质均不得有明显变色。
在操作容器中加预热至37℃的0.235mol/L磷酸氢二钠溶液400ml,转速不变，继续依法操作，经45分钟时，取溶液滤过，精密量取续滤液5ml，精密加0.25mol/L氢氧化钠溶液1ml，摇匀,作为供试品溶液；另精密称取奥美拉唑对照品约20mg，置100ml量瓶中，加乙醇10ml溶解后，加混合释放介质[氯化钠的盐酸溶液-0.235mol/L磷酸氢二钠溶液(5:4)]稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置50ml量瓶中，加混合释放介质稀释至刻度，摇匀；精密量取5ml,精密加0.25mol/L氢氧化钠溶液1ml，摇匀，作为对照品溶液。
取供试品溶液与对照品溶液，照含量测定项下的方法测定，计算每粒的溶出量。
限度为标示量的80%,应符合规定。
计算公式At×Wr×Dt×P释放度（%）=----------------------×100Ar×Dr×20式中：At--供试品溶液主峰峰面积;Ar--对照品溶液主峰平均峰面积;Wr--对照品的量，mg;Dt--供试品溶液稀释因子;Dr—对照品溶液稀释因子;P--对照品纯度。
奥美拉唑国产与进口的疗效比较及药理作用研究论文
奥美拉唑国产与进口的疗效比较及药理作用研究论文摘要：目的：分析奥国产与进口奥美拉唑的疗效及药理作用。
方法：取本院于2009年7月至2011年7月间收治的消化系统疾病患者124例，均经临床确诊，随机分为观察组与对照组各62例。
观察组患者使用国产奥美拉唑，对照组患者使用进口奥美拉唑，比较两组患者的治疗效果及不良反应出现情况的差异。
结果：观察组患者的治疗效果与对照组患者比较无明显差异，P>0。
05；观察组患者接受治疗后的不良反应出现了无明显多于对照组，P>0。
05。
关键词：奥美拉唑国产进口疗效奥美拉唑是治疗临床消化系统疾病如胃肠道溃疡的常见药物，起效快，疗效佳，受到临床医生及患者的欢迎。
奥美拉唑有国产与进口药物之分，价格差距较大，造成了在临床使用中的误区。
本文主要分析奥国产与进口奥美拉唑的疗效及药理作用，具体报告如下。
1。
1 一般资料取本院于2009年7月至2011年7月间收治的消化系统疾病患者124例，均经临床确诊，随机分为观察组与对照组各62例。
观察组中男性34例，女性28例，年龄29—58岁，平均41。
3±7。
4岁，病程0。
5—7年，平均3。
2±1。
1年，其中胃溃疡21例，胃食管返流13例，十二指肠溃疡20例，其他8例；对照组中男性32例，女性30例，年龄27—61岁，平均43。
5±7。
7岁，病程1—9年，平均3。
8±1。
3年，其中胃溃疡23例，胃食管返流10例，十二指肠溃疡25例，其他4例。
两组患者均无重大心肺系统疾病，一般情况无统计学差异，P>0。
05，具有可比性。
1。
2治疗方法两组患者均使用奥美拉唑片剂治疗，配伍阿莫西林、甲硝唑。
对照组患者使用进口奥美拉唑，具体如下：奥美拉唑20mg+阿莫西林700mg+甲硝唑350mg，2次/日，以两周为一疗程，服用两个疗程后观察患者病情变化。
观察组服用过程奥美拉唑片剂，其他同对照组。
1。
3 药理作用人体胃粘膜正常分泌胃酸是通过胃壁细胞顶端的管泡状H+—K+—ATP酶发挥作用的，奥美拉唑选择性作用于该酶，抑制其活性，从而有效减少患者的胃酸分泌[1]。
2种奥美拉唑胶囊的人体药动学参数比较
作为临床上常见的质子泵抑制剂[1]，奥美拉唑属于苯并咪唑[2]，对胃酸分泌具有高效、持久的抑制作用[3]，被广泛应用于治疗消化道溃疡。
奥美拉唑呈弱碱性[4]，可选择性分布与胃壁细胞膜及微管囊泡等酸性环境中，本身无活性[5]，但经过环境中的氢离子催化重排转变为活性物质，竞争性结合H +/K +-ATP 酶形成无活性复合物，从而抑制胃酸分泌[6]。
如若在使用之前能够借助已经取得的数据对人体药动学参数进行预测，明确其主要药动学特性，认为该药物的主要药动学参数合适后再进入临床试验阶段，将会大大提高新药筛选的效率，消除盲目性，节约时间和成本。
从临床前数据预测人体药动学过程是一个具有挑战性的工作。
近年来，国外学者在此方面做了诸多尝试，目前，开展较为广泛的是人体分布容积和清除率的预测，对半衰期和生物利用度的预测也有报道。
为此，本实验对22名（11对）健康志愿者随机口服两种奥美拉唑胶囊，采用改进的HPLC 方法，对其血药浓度进行测定，并观察比较两种奥美拉唑制剂的人体药动学参数，评价两种药物的生物等效性。
1材料与方法1.1药品、试剂与仪器1.1.1待测药品：试验药品为太极集团重庆涪陵制药厂有限公司生产的奥美拉唑肠溶胶囊（国药准字H20093560；规格：20mg/粒）；对照药品为常州四药制药有限公司生产的奥美拉唑肠溶胶囊（商品名：奥克；国药准字H20023053；规格20mg/粒）。
1.1.2试剂：羟基奥美拉唑、奥美拉唑砜、甲醇、乙腈为色谱纯；二氯甲烷、醋酸铵为分析纯；氮气为普通氮气。
1.1.3仪器：高效液相色谱仪及旋涡混合器。
1.2受试者：选择健康男性志愿者22例，年龄21~26岁，平均年龄（23.01±1.15）岁，平均身高（171.41±5.01）cm ，平均体重（65.12±6.20）kg 。
受试者实验前2w 内未服用过其他药物，本研究遵循患者知情、自愿原则，且签署知情同意书。
51批奥美拉唑肠溶胶囊含量均匀度的评价与研究
51批奥美拉唑肠溶胶囊含量均匀度的评价与研究目的对17个厂家51批奥美拉唑肠溶胶囊“含量均匀度”检查项进行评价与研究。
方法按照《中国药典》2015年版二部奥美拉唑肠溶胶囊“含量均匀度”方法检查，并进行去胶囊壳、统一乙醇量及具体实验细节进行修正。
结果去胶囊壳的51批奥美拉唑肠溶胶囊含量均匀度全部合格，使用流化床工艺的两个厂家含量均匀度均匀性較好。
结论检查时必须去胶囊壳取内容物进行，10 mg与20 mg规格都加入20 mL乙醇进行溶解，建议标准进行修订；建议推广使用流化床工艺的应用，保证药品的均匀性。
标签：奥美拉唑；含量均匀度；胶囊壳；工艺[Abstract] Objective To evaluate and research the uniformity of content of 51 batches of omeprazole enteric-coated capsules from 17 factories. Methods The examination was based on the content uniformity of omeprazole enteric-coated capsules of Chinese Pharmacopoeia （2015 Edition）volume Ⅱ，and some aspects of capsule shelling，unifying the ethanol content and specific experimental details were revised. Results The uniformity of content of 51 batches of omeprazole enteric-coated capsules was qualified，and the content uniformity of two factories using the circulating fluid bed reactor was better. Conclusion We must take contents at examination after capsule shelling，and 10mg and 20mg should be dissolved after adding 20ml ethanol，and it is suggested to promote the application of circulating fluid bed reactor thus ensuring the drug uniformity.[Key words] Omeprazole；Content uniformity；Capsules shell；Craft奥美拉唑肠溶胶囊现行质量标准为《中国药典》2015年版二部，2005年版药典奥美拉唑肠溶胶囊“含量均匀度”只对10 mg规格的检查，自2010年版药典开始新增对20 mg规格做检查。
市售不同厂家奥美拉唑肠溶胶囊的体外释放度比较
前应 做好应 急处 理措 施 ， 如 借 助维生 素 Ｃ联 合地塞 米松
静 脉滴注等 ， 最大程 度上减少不 良反应 对患者的影 响。 综 上 所 述 ，临床应 用 头 孢 菌素 类 抗 生 素 出现 的不 良反应 与患 者 年 龄 、 用 药 情 况 均存 在 关 联 。 因此 ， 用 药 前 需 对 患者 过 敏史 、 用药 史 、 饮 食及 生 活 习惯 等 情 况 进 行询问 ， 指 导 患者 合理 用 药 ， 存 在过 敏 史 患者 需 进 行 常
现代 医药卫 生 ２ ０ １ ７年 １月第 ３ ３ 卷第 ２期
Ｊ Ｍｏ ｄ Ｍｅ ｄ Ｈ ｅ ａ ｌ ｔ ｈ ， Ｊ ａ ｎ ｕ， Ｎ ｏ ． ２
保 健 医学 研 究 与 实 践 ， ２ ０ １ ５ ， １ ２ （ １ ） ： ７ ２ — ７ ３ ． 胡燕玲． 头 孢 菌 素 类 抗 生 素 在 临 床 中 的不 良反 应 及 应 急 对 策 分 析 ［ Ｊ ］ ．
ｐ
Ｅ、 Ｆ 、 Ｇ、 Ｈ、 Ｉ 、 Ｊ ） 奥 美拉 唑 肠 溶胶 囊 ， 按 照《 中 国 药典 ） ２ ０ １ ５年 版 有 关奥 美拉 唑 肠 溶 胶 囊释 放 度 测 定 方 法 的 规 定 ， 采 用 第 二 法方法 １ ， 以磷 酸 盐缓 冲液 （ 氯 化钠 的 盐 酸溶 液 ５ ０ ０ ｍ Ｌ和 ０ ． ２ ３ ５ ｍ ｏ ｌ ／ Ｌ磷 酸 氢二 钠 溶 液 ４ ０ ０ ｍＬ的 混合 溶 液 ） 为释 放 介 质 ，
参 考 文 献 ．
庄少雄 ， 邱 亿腾 ， 彭武 江 ， 等． 头 孢 菌 素 类 药 物 各 种 不 良反 应 表 现 及 预 防 措施 的 探 讨 分 析 ｆ Ｊ ］ ． 当代 医 学 ， ２ ０ １ ３ ， １ ９ （ ２ ０ ） ： １ ４ ８ — １ ４ ９ ． 孙样 ， 王宇驰 ， 张春然 ， 等． 头 孢 菌 素 类 抗 生 素 的发 现 与 发 展 ［ Ｊ ｊ ． 国外 医药 ： 抗生素分册 ， ２ ０ １ ４， ３ ５ （ ４ ） ： １ ５ ４ — １ ５ ８ ， 郝思琴． 血 液 透 析 联 合 血 液 灌 流 治 疗 头 孢 菌 素 所 致 尿 毒 症 脑 病 的临 床 护 理【 Ｊ ］ ． 现代医药卫生 ， ２ ０ １ ５， ３ １ （ １ ７ ） ： ２ ６ ７ ９ — ２ ６ ８ １ ． ［ １ Ｏ 】 马 星 海． 头 孢 菌 素 类 抗 生 素 的 不 良反 应 分 析 ｆ Ｊ 】 ． 中 国 当代 医药 ， ２ ０ １ ５ ，
_国产奥美拉唑肠溶胶囊与原研制剂的体外释放度比较
第12卷第6期 中国药剂学杂志Vol. 12 No. 6 2014年11月 Chinese Journal of Pharmaceutics Nov. 2014 p.193 文章编号：(2014)06–0193–08国产奥美拉唑肠溶胶囊与原研制剂的体外释放度比较程 盟，邹梅娟，程 刚*(沈阳药科大学药学院，辽宁沈阳 110016)摘要：目的考察国内4个厂家生产的奥美拉唑肠溶胶囊(A、B、C、D)与原研制剂(商品名：Losec)的体外释放度，比较其体外释放行为，为临床用药选择提供参考。
方法采用高效液相色谱法分别在pH 1.2的氯化钠盐酸溶液、纯化水、pH 6.0和pH 6.8的磷酸盐缓冲液4种介质中，以及不同转速条件下测定样品的释放度，并评价释放曲线的相似性。
结果5种奥美拉唑肠溶胶囊在pH 1.2的介质中耐酸性均较好；Losec、A、C在纯化水中2 h 的释放度小于10%，B和D大于10%；4个国产厂家生产的胶囊与Losec在pH 6.0和pH 6.8介质中的释放曲线均不相似。
结论国产的奥美拉唑肠溶胶囊与原研制剂(Losec)释放行为有一定的差异，临床用药时应加以注意。
关键词：药剂学；奥美拉唑肠溶胶囊；高效液相色谱法；释放曲线；相似性中图分类号：R 94 文献标志码：ADOI:10.14146/ki.cjp.2014.06.003奥美拉唑肠溶胶囊是由阿斯利康制药公司研发的首个苯丙咪唑类质子泵抑制剂。
临床用于胃溃疡、十二指肠溃疡应激性溃疡返流性食管炎和卓-艾氏综合征(胃泌素瘤)的治疗。
目前，国内有多个厂家生产奥美拉唑肠溶胶囊，临床应用时发现，不同厂家的产品，其临床效果具有一定的差异。
体外溶出度是影响药物生物利用度的主要因素之一，因此在多种pH溶出介质中测定药物的溶出度是药物审评机构评价口服固体制剂内在质量的一种重要手段，该试验可用于评估不同来源的同一制剂内在质量的差异[1]。
本文参考《日本参比制剂目录》《中华人民共和国药典》以及美国药典释放度检查方法，对国产4个生产厂家的奥美拉唑肠溶胶囊和原研制剂Losec在4种介质中、不同转速条件下的体外释放行为进行测定和比较，以期为奥美拉唑肠溶胶囊的临床应用提供参考。
不同厂家奥美拉唑肠溶胶囊释放曲线评价
不同厂家奥美拉唑肠溶胶囊释放曲线评价王震红;杨永刚;薛娇;王新意【期刊名称】《实用药物与临床》【年(卷),期】2013(16)3【摘要】Objective To evaluate the quality of omeprazole enteric-coated capsules overall by analyzing release curve. Methods Release curve of omeprazole enteric-coated capsules in 52 manufactures was determined to stud-y single batch consistency, consistency between batches and similarity of release curve. Results Single batch consistency of 32 manufactures was lack in 52 manufactures. Consistency between batches of 2 manufactures was bad in 5 manufactures. The similarity of release curve of 11 manufactures was poor in 20 manufactures of good RSD comparing with first investigative manufacture. Conclusion The release curve should be evaluated by centralized operating to promote standard work and to ensure the equivalence with first investigative manufacture.%目的通过分析奥美拉唑肠溶胶囊释放曲线,全面评价国产奥美拉唑肠溶胶囊的质量.方法测定52家生产企业的奥美拉唑肠溶胶囊的释放曲线,进行批内均一性、批间均一性及释放曲线相似性比较.结果 52家生产企业中32家批内均一性较差；5家生产企业中2家生产企业批间均一性较差；20家RSD符合要求的生产企业中,11家企业的产品与原研制剂释放曲线相似度较差.结论上市后的产品可采用集中抽验方式进行释放曲线评价,促进生产企业严格规范的生产,保证国内产品与原研产品质量的一致性和等效性.【总页数】3页(P237-239)【作者】王震红;杨永刚;薛娇;王新意【作者单位】辽宁省食品药品检验所,沈阳110023【正文语种】中文【相关文献】1.不同厂家奥美拉唑肠溶胶囊的体外溶出度比较 [J], 周欣;宋洪涛;陈月红2.不同厂家双氯芬酸钠缓释胶囊释放曲线比较研究 [J], 安佰平;柴龙龙;柳玉英3.不同厂家青霉素Ⅴ钾片溶出度分析和溶出曲线相似性评价 [J], 李慧;刘琳;刘云;周雪艳4.市售不同厂家奥美拉唑肠溶胶囊的体外释放度比较 [J], 陈祖利;徐金梅5.检验不同生产厂家奥美拉唑肠溶胶囊的溶出度和含量测定 [J], 梁艳辉;刘斌因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
不同厂家奥美拉唑肠溶制剂在不同溶出介质中的溶出曲线比较研究
不同厂家奥美拉唑肠溶制剂在不同溶出介质中的溶出曲线比较
研究
陈芳晓;孙志;赖庆宽
【期刊名称】《中国药业》
【年(卷),期】2014(023)004
【摘要】目的比较奥美拉唑肠溶片原研制剂和国内4个厂家生产的样品在4种溶剂中的溶出曲线,为科学评价药品质量提供依据.方法采用溶出度测定中的转篮法,以4种溶剂为溶出介质,转速为100 r/min,温度为37℃,采用高效液相色谱法,测定溶出曲线,并用f2因子法进行比较分析.结果在pH1.2氯化钠盐酸溶液中,5个厂家奥美拉唑的溶出曲线一致,而在其他3种溶剂中,国内厂家与原研制剂拟合的f2因子均小于50.结论原研制剂和国内仿制品之间质量存在较大差异.
【总页数】2页(P33-34)
【作者】陈芳晓;孙志;赖庆宽
【作者单位】深圳致君制药有限公司制剂研究所,广东深圳 518110;沈阳药科大学,辽宁沈阳 110016;深圳致君制药有限公司制剂研究所,广东深圳 518110
【正文语种】中文
【中图分类】TQ460.7+2;R975+.2
【相关文献】
1.不同厂家麦白霉素片在5种溶出介质中的溶出曲线比较研究 [J], 刘映倩;沈丹丹;吴群;林昀;唐倩
2.不同厂家非那雄胺片在4种溶出介质中的溶出曲线比较研究 [J], 曾俊;孟霞;李倩雯;谢细妹;徐雄波
3.不同厂家替米沙坦片在3种溶出介质中的溶出曲线比较研究 [J], 杨绪跃;徐丽洁;赵晓红
4.不同厂家利巴韦林片在不同溶出介质中溶出曲线比较 [J], 黄励坚; 李湘
5.不同厂家复方氨酚烷胺胶囊中两种成分在4种溶出介质中的溶出曲线比较 [J], 应斌斌;郑篮君;金芩;滕云龙
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不同厂家奥美拉唑肠溶胶囊的体外溶出度比较
不同厂家奥美拉唑肠溶胶囊的体外溶出度比较
周欣;宋洪涛;陈月红
【期刊名称】《解放军药学学报》
【年(卷),期】2009(025)004
【摘要】目的比较7 个厂家奥美拉唑肠溶胶囊的体外溶出度,为临床用药提供参考.方法采用桨法进行体外溶出度实验,以高效液相色谱法进行含量测定,计算累积溶出百分率.以威布尔方程拟合溶出参数,并用方差分析对组间溶出参数进行统计学处理.结果 7 个奥美拉唑肠溶胶囊体外溶出度均符合<中国药典>(2005 年版)的规定,但各厂家奥美拉唑肠溶胶囊的溶出参数m、t30、t50、td 、t80间存在显著性差异(P< 0.01).结论不同厂家奥美拉唑肠溶胶囊的溶出参数存在差异,临床用药时应加以注意.
【总页数】3页(P358-360)
【作者】周欣;宋洪涛;陈月红
【作者单位】南京军区福州总医院,药学科,福建,福州,350025;(Missing);(Missing)【正文语种】中文
【中图分类】R927.2
【相关文献】
1.不同厂家苯磺酸氨氯地平分散片体外溶出度比较 [J], 卢丽琨;刘园;张琪;吴燕;徐荣
2.不同厂家罗红霉素片的体外溶出度比较研究 [J], 俞丽华;鲍菊红
3.不同厂家硝苯地平控释片的体外溶出度比较 [J], 崔鸿梅;田书霞;吕玥;阎姝
4.市售不同厂家奥美拉唑肠溶胶囊的体外释放度比较 [J], 陈祖利;徐金梅
5.不同厂家生产的硝苯地平片体外溶出度的比较 [J], 王翼;王华;詹长娟;陈娟因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
奥美拉唑 日本标准完全(性质、4条溶出曲线等)
【奥美拉唑】日文名：オメプラゾール英文名：Omeprazole结构式：解离常数（室温）：pKa1 = 4.5（针对吡啶环、采用吸光度法测定）pKa2 = 8.9（针对苯并咪唑环、采用吸光度法测定）在各溶出介质中的溶解度(37℃)：pH1.2：33.0mg/ml pH4.0：0.079mg/mlpH6.8：0.078mg/ml 水：0.091mg/ml在各溶出介质中的稳定性：水：37℃条件下，2小时降解14％，6小时降解43％。
在各pH值溶出介质中：在pH1.2、pH4.0和pH6.8各溶出介质中，37℃/2小时分别降解83％、97％和8％。
光：未测定。
《四条标准溶出曲线》溶出度试验条件：桨板法/50转、溶出介质中不添加表面活性剂。
< 20mg规格肠溶片剂> A型< 20mg规格肠溶片剂> B型【在pH1.2介质中】取本品，照溶出度测定法（桨板法），以盐酸溶液（氯化钠2.0g溶于盐酸7.0ml中，加水稀释至1000ml，即得）900ml为溶剂，转速为每分钟50转，依法操作，经120分钟时，取溶液适量滤过，弃去至少10ml初滤液，精密量取续滤液适量，加溶出介质稀释制成每1ml中含22μg的溶液，作为供试品溶液。
另精密称取奥美拉唑对照品0.022g，置50ml量瓶中，加乙醇溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置100ml量瓶中，加溶出介质稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。
取上述两种溶液照紫外-可见分光光度法，分别在323nm波长处测定吸光度，计算每片溶出量，不得过标示量的5%，应符合规定。
【在pH6.8介质中】取本品，照溶出度测定法（桨板法），以磷酸盐缓冲液(pH6.8) 900ml 为溶剂，转速为每分钟50转，依法操作，经15分钟时，取溶液适量滤过，弃去至少10ml 初滤液，精密量取续滤液适量，加溶出介质稀释制成每1ml中含22μg的溶液，作为供试品溶液。
另精密称取奥美拉唑对照品0.022g，置50ml量瓶中，加乙醇溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置100ml量瓶中，加溶出介质稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。
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不 同厂 家 奥 美 拉 唑肠 溶 胶 囊释 放 曲线 比较 研 究
张 迪 ，杨 错 ，张 丽 ，岳 青 阳 ，孙 苓 苓 ，赵 春 杰 （ 辽宁省食品药品检验所， 沈
１０ ２ ； １ ０ ３ 沈 阳约科 大学 ）
摘要：
Ｃａ ｕｌ ｓ ｆ ｏ ｐｓ ｅ ｒ ｍ ５ ｐ ｒ ａ ｅ ｉａ ｍ ａ ｕｆ ｃ ｕ ｅ ｓ Ｍ ｅ ｈ ｄ Ｕ ｓ ｄ ｐａ ｄｌ ｍ ｅ ｈ ａ １ ２ ｈａ ｍ ｃ ｕｔｃ ｌ ｎ ａ ｔｒｒ． ｔｏ ｓ ｅ ｄ ｅ ｔ ｏｄ ｔ ００ ｒ・ｒ ｉ ． ａ ｎ
ｄ ｔｒ ｎ ｄ ｔ ｅｄｓ ｏ ｕ ｉｎ ｐ ｏ ｉ ｓｂ ＩＣ。ａ ｄｃ ｎｐ ｒ ｔ ｅｙａ ａｙ ｅ ｙｔ ｅ／ ａ ｔ ｒｍｅ ｈ ｄ ｅｅ ｍｉｅ ｈ ｉｓ ｌ ｔｏ ｒ ｆ ｅ ｙ ＨＰ ｌ ｎ ｏ １ ａ ａ ｉ ｌ ｎ ｌ ｚｄ ｂ ｈ ＇ｆｃ ｏ ｔ ｏ ．Ｒｅｕｔ ｖ ２ ｓ ｌｓ
ｑｕ ｌｔ ａ ｉｙ ｏｆ（ ｍ ｅ ｒ ｚ ｅ Ｅｎｔ ｒｃ Ｃｏ ｔ ｄ Ｃａ ｕｌ ｓ ） ｐ ａ ｏｌ ｅ ｉ— ａ ｅ ｐｓ ｅ ．
Ｋ ＥＹ ＯＲＤＳ： Ｗ ｒ ｌａ ｅ ｃ ｒ ｅ ｅ ｓ ｕ ｖｅ； （ ｍ ｅ ｒ ｚ ｌ ） ｐ ａ ｏ ｅ Ｅｎｔ ｒｃ Ｃｏ ｔ ｄ Ｃａ ｕ ｅ ｅ ｉ— ａ ｅ ｐｓ ｌ ｓ
重 要 数 据 。体 外 释 放 度 在 某 种 程 度 卜 与体 内 生 ． 物 利 用 度 呈 现 一 定 的 相 关 性 ， 从 体 外 释 放 度 数 据 呵估 计 其 药 动 学 和 牛 物 利 用 度 的 特 性 。 汀 莹 等 对 不 同 厂 家 艾 司 唑 仑 片 的 体 外 溶 出 度 进 行 了 比较 ，郑 子 栋 【 用 溶 ｌ 度 试 验 技 术 评 价 硫 叶 Ｊ
制 剂 进 行 了评 价 。
能 转运 到 胃腔 中去 ，以敛 胃液 中酸量 大 为减少 ，临 床 ｊ用 于 胃及 二指 肠 溃 疡 、反 流 性 食道 炎 、佐 一 ： 艾 氏综 合症 的治疗 。释放 度是 评价 一种 药 物制 剂不
同 剂 型 、小 生 产 企 业 产 品 、 不 同 批 次 问 质 量 的
Ｃｏｍ ｐ ｒ ｂｌ ｓ ａ ｃ ｆｔ ｅ Ｒｅｅ ｓ ｒ ｅｏ ｍ ｅ ａ ｏ ｅ Ｅｎ ｅ ｉ— ａ ｅ ｐｓ ｌ ｓｉ ｆ ｅ ｅ ａ ｆ ｃ ｕ ｅ ｓ ａ ａ ｅ Ｒｅ ｅ ｒ ｈ ｏ ｈ ｌ ａ ｅ Ｃｕ ｖ ｆＯ ｐｒ ｚ ｌ ｔ ｒｃ Ｃｏ ｔｄ Ｃａ ｕ ｅ ｎ Ｄｉｆ ｒ ｎｔＭ ｎｕ ａ ｔ ｒ ｒ
值 ≥ ５ ，仅 占评 价 总 数 的 ２ 。 结 论 国 内 生 产 企 业 需 提 高 奥 美拉 唑 肠 溶 胶 囊 的 质 量 。 ０ １
关键词 ： 释 放 曲 线 ； 奥 美 拉 唑 肠 溶 胶 囊
中 图 分 类 号 ：Ｒ９ ３ ３ ４ ．
文 献 标 识 码 ：Ａ
文 章 编 号 ： １ ０ — ７ ７ （ ０ ２ ０ — ７ ７０ ０ ２７ ７ ２ １ ） ７０ ３ —３
ｅ ａ ｕａ ｅ ｒ ｄｕｃ ｓ ｖ ｌ ｔｄ ｐ ｏ ｔ ．Ｃｏ ｌ ｓｏ ｔｓ ｇ ｓ ｓ ｔ ｔｄ ｎｃｕ ｉ ｎ Ｉ ｕ ｇｅ ｔ ｈａ ｏｍｅ ｔｃｐｈａ ｍａ ｅ ｉａ ｎｕ ａ ｔ ｅ ｓｓ ｕｌ ｏ ｏ ｅｔ ｓ ｉ ｒ ｃ ｕｔｃ ｌｍａ ｆ ｃ ｕｒ ｒ ｈｏ ｄ ｐｒ ｍ ｔ ｈｅ
奥 美扎 哗是 一个 质子 泵抑 制 剂 ，特异 性地 抑制
胃 壁 细 胞 的 Ｉ ｌＫ ＡＴ 酶 催 使 胃 壁 细 胞 的 Ｈ 不 Ｉ ＿ 一 Ｐ
线 的 相 似 性 。 同 时 ， 通 过 比 较 同 一 批 产 品 释 放
度 的均 一 性 以 及 同 一 牛 产 企 业 多 批 次 之 问 的 蘑 现 性 ，评 价 企 业 制 剂 ］ 艺 的 成 熟 性 和 稳 定 程 度 。 一 日前 ， 已批 准 上 市 的 奥 美 拉 唑 肠 溶 胶 囊 有 １ 、 ０ ２ ０和 ４ ０ｍｇ３种 规 格 ，本 文 仅 对 ２ ０ ｍｇ规 格 的
ｆ ｒ Ｄｒ ｇ Ｃｏ ｒ ｌ Ｓｈ ｎｙ ｎｇ １ ０２ ｏ ｕ ｎｔ ｏ ， ｅ ａ ０ ３： １ Ｓｈｅ ｙａ ａ ｍ ａ ｅ ｔｃ ｌＵ ｎｉ ｅ ｓｔ ｎ ｎｇ Ｐｈ ｒ ｃ ｕ ｉ ａ ｖ ｒ ｉｙ）
ＡＢ Ｔ Ｓ ＲＡＣＴ：
０ｂ ｅ ｔ ｅ ｊ ｃｉ Ｔｏ ｖ ｌａ ｅ ｈ ｒ ｌａ ｉ ｇ ｒ ｃ ｓ ｅ ｉ ｖｔｏ ｆ （ｍｅ ｒ ｚ ｌ Ｅｎ ｅ ｉ— ａ ｅ ｖ ｅ ａｕ ｔ ｔ ｅ ｅｅ ｓｎ ｐ ｏ ｅ ｓ ｓ ｎ ｉ ｏ ） ｐ ａｏ ｅ ｒ ｔｒｃＣｏ ｔｄ
目的 对 ５ ２个 生 产 单 位 奥 美 拉 唑 肠 溶 胶 囊 体 外 释 放 过 程 进 行 评 价 。 方 法 采 用 桨 法 。转 速
１ ０ ｒ・ｍｉ ， 高 效 液 相 色谱 法 测 定 溶 出 曲 线 ；采 用 ＿ 因 子 法 对 其 进 行 评 价 。 结 果 １ Ｏ ｎ ， ’ ： １个 生 产 企 业 样 品 ＿ ／
Ｔｈ ， ｃｏ ｆ ｓ ｍｐ ｅ ｒ ｍ ｐ ａ ｍ ａ ｅ ｔｃ ｌｍａ ｕ ａ ｔ ｒ ｒ ｓ ｍｏ ｅ ｔ ａ ０ ｗｈ ｃ ｓ ｏ ｌ ｅ＿ ｆ ｔ ｒｏ ａ ｌｓ ｆｏ １ ｈ ｒ ｃ ｕ ｉａ ｎ ｆｃｕ ｅ ｓ ｉ ’ａ ２ １ ｒ ｈ ｎ ５ ， ｉｈ ｉ ｎｙ ２ ｌ ｏ ｆ
Ｚ ａ ｇ Ｉｉ Ｙａ ｇＣｕ ，Ｚｈ ｎ ，Ｙｕ ｎ ｙ ｎ ｈ ｎ ）， ｎ ｏ ａ ｇ Ｌｉ ｅ Ｑｉｇ ａ ｇ。Ｓ ｎ Ｌｉｇ ｉｇ ａ ｄ Ｚ ａ ｕ ｊｅ （ ． ｏ ｉ ｇ Ｉ ｓｉｕ ｅ ｕ ｎ ｌ ｎ ｈ ｏ Ｃｈ ｎ ｉ ｎ Ｉｉ ｎ ｎ ｎ ｔ ｔ ａ ｔ