凝血药物作用机制及抗凝治疗药学监护
抗血小板抗凝机理及药物作用点
（抗）凝血药作用机理小结人体内止血的过程主要包括三个时相：一 血管挛缩；二 血小板血栓形成；三 纤维蛋白的形成与维持（抗）凝血药就是通过影响凝血的不同时相达到凝血与抗凝的效果。
根据作用机理可以可以分为三大类：①作用于血小板药物 ②作用于凝血因子与纤溶蛋白系统药物 ③其他类药物一、作用于血小板药物⊕ ○ 花生四烯酸 ○奥扎格雷 PGH 2;PGH 2 ○阿司匹林血栓素A 2 PGI 2 cAMP ↓ cAMP ↑ 血小板聚集 ⊕双嘧达莫 ⊕ADP ○氯吡格雷图片说明 1 阿司匹林抑制环加氧酶 2 奥扎格雷抑制了TXA 2合成酶 3 双嘧达莫一方面抑制磷酸二酯酶活性使得cAMP 分解↓，另一方使腺苷酸环化酶活性↑进而增加了cAMP 的合成↑。
两方面导致cAMP 含量增加 4氯吡格雷抑制了ADP 对血小板的活化作用而发挥作用 5cAMP 升高、钙离子降低抑制血小板的聚集；降低则促进血小板聚集 肾上腺色腙：能增强毛细血管对损伤的抵抗力，稳定血管及其周围组织中的酸性粘多糖，降低毛细血管的通透性，增强受损毛细血管端的回缩作用，使血块不易从管壁脱落, 从而缩短止血时间，但不影响凝血过程。
酚磺乙胺：能使血小板数量增加，并增强血小板的凝集和黏附力，促进凝血活性物质的释放，从而产生止血作用。
生长抑素：①可以抑制生长激素、甲状腺刺激激素、胰岛素、胰高血糖素的分泌。
②可以抑制由试验餐和5肽胃泌素刺激的胃酸分泌，可抑制胃蛋白酶、胃泌素的释放。
③可以显著减少内脏血流，降低门静脉压力，降低侧枝循环的血流和压力，减少肝脏血流量。
④减少胰腺的内外分泌以及胃小肠和胆囊的分泌，降低酶活性，对胰腺细胞有保护作用。
⑤抑制胰高血糖素的分泌。
⑥可影响胃肠道吸收和营养功能 TPO(血小板生成素)：原癌基因c-mpl 表达产物的配体，与红细胞生成素(EPO)有一定同源性，可促进巨核细胞前体细胞增殖和分化。
三、作用于凝血因子与纤溶蛋白系统药物图片说明1 凝血因子Ⅰ为纤维蛋白原；凝血因子Ⅱ为凝血酶原;凝血因子Ⅳ为钙离子。
中国静脉血栓栓塞症防治抗凝药物的选用与药学监护指南
中国静脉血栓栓塞症防治抗凝药物的选用与药学监护指南一、本文概述《中国静脉血栓栓塞症防治抗凝药物的选用与药学监护指南》是一份关于静脉血栓栓塞症（VTE）防治工作的重要指导性文件。
静脉血栓栓塞症是一种常见的血管疾病，包括深静脉血栓形成（DVT）和肺血栓栓塞症（PTE），严重威胁着患者的生命健康。
因此，制定一套科学、规范、实用的抗凝药物选用与药学监护指南，对于提高我国静脉血栓栓塞症的防治水平，保障患者用药安全，具有重要的现实意义和深远的社会影响。
本指南旨在提供关于抗凝药物选用的原则、标准和方法，以及药学监护的具体要求和操作流程。
指南将围绕抗凝药物的药理作用、药代动力学特点、适应症与禁忌症、不良反应与处置措施等方面进行详细介绍，旨在为临床医生和药师在静脉血栓栓塞症防治工作中提供科学、合理的用药依据和药学监护建议。
本指南的制定参考了国内外相关指南和研究成果，结合了我国静脉血栓栓塞症防治工作的实际情况，力求做到既有理论依据，又有实践指导意义。
本指南也注重可操作性和实用性，旨在为临床医生和药师提供一套简单易懂、易于操作的抗凝药物选用与药学监护方案。
《中国静脉血栓栓塞症防治抗凝药物的选用与药学监护指南》的发布，将为我国静脉血栓栓塞症的防治工作提供有力支持，有助于提高临床医生和药师的专业水平，保障患者用药安全，推动我国静脉血栓栓塞症防治工作的科学化和规范化发展。
二、VTE的流行病学和危险因素静脉血栓栓塞症（VTE）包括深静脉血栓形成（DVT）和肺血栓栓塞症（PTE），是同一疾病过程在不同部位、不同阶段的表现形式。
VTE是一种常见的心血管疾病，严重危害患者健康，且由于其临床表现隐匿，常被漏诊或误诊，从而增加患者死亡风险、延长住院时间和增加住院费用。
因此，了解VTE的流行病学特征和危险因素，对于预防和治疗VTE具有重要意义。
流行病学研究显示，VTE在不同国家和地区的发生率存在差异，但总体呈上升趋势。
随着人口老龄化、生活方式改变以及医疗技术的进步，VTE的发病率逐年上升，已成为全球性的公共卫生问题。
2013执业药师考试药理学复习精华：抗凝血药和促凝血药
抗凝血药和促凝血药促凝血药（止血药）通过激活凝血过程的某些凝血因子或增加凝血因子的量而加快血液凝固的药物；抗凝血药则通过抑制某些凝血因子功能或减少凝血因子合成而阻止血液凝固和血栓形成的药物。
一、抗凝血药肝素【药理作用】体内、体外均有抗凝作用，抗凝作用强大、迅速而短暂。
可防止血栓形成和扩大，但对已形成的血栓无溶栓作用。
口服无效，常静脉给药。
抗凝血机制：激活抗凝血酶Ⅲ，进而灭活多种凝血酶和凝血因子而实现抗凝作用。
除抗凝血外还有促纤溶、抗血小板聚集、降低血黏度作用，还能抗炎、调血脂、保护血管内皮。
【临床应用】 1.防治血栓栓塞性疾病心肌梗死、肺栓塞、外周静脉血栓和心血管手术时栓塞等。
2.弥漫性血管内凝血症（DIC）的高凝期防止凝血发展，也可防止纤维蛋白原和凝血因子耗竭而发生的继发性出血。
3.用于体外抗凝。
【不良反应】毒性较低，肌注可引起局部血肿，过量易致出血，一旦出血立即停药，用鱼精蛋白对抗。
偶见过敏反应。
禁用于肝肾功能不全、溃疡、严重高血压、孕妇、先兆流产、外科手术后、血友病患者、脑出血及亚急性心内膜炎的病人。
低分子量肝素与肝素相比，抗凝作用强，对纤溶系统影响小，出血并发症少。
用于血液透析时防止血栓形成，也用于防治深部静脉血栓形成。
华法林（苄丙酮香豆素）【药理作用】抗凝缓慢、持久，口服有效，体内有效体外无效。
抗凝机制：肝脏合成凝血因子需要氢醌型维生素K参与，本药化构与维生素K相似，可竞争性阻止氢醌型维生素K生成，妨碍维生素K的循环再利用，阻止凝血因子合成而产生抗凝作用。
【临床应用】防治血栓性疾病，先用肝素再用华法林维持。
【不良反应】过量易引起出血，对轻度出血者，减量或停药即可缓解；对中重度者，应给予维生素K1及输新鲜血或输血浆对抗。
禁忌证同肝素。
肝素、华法林作用、临床应用及中毒比较药物特点机制临床应用中毒解救肝素强大、迅速、短暂，体内、体外均有效，口服无效激活抗凝血酶Ⅲ，进而灭活多种凝血酶和凝血因子血栓栓塞性疾病、DIC、体外抗凝鱼精蛋白华法林缓慢、持久，体内有效，体外无效。
抗凝血药 科普
抗凝血药科普抗凝血药是一种常用的药物类别，用于预防和治疗血液凝结问题。
血液凝结是人体自然的生理反应，可防止过多出血。
然而，在某些情况下，血液容易过度凝结，导致血栓形成，这可能引发心肌梗塞、中风等严重疾病。
抗凝血药通过干扰血液凝结过程，减少凝块形成的可能性，从而预防或治疗相关疾病。
目前临床上常用的抗凝血药主要包括抗血小板聚集抑制剂和抗凝血酶药物两大类。
接下来，我们将详细介绍这两类抗凝血药的分类、作用机制和使用要点。
一、抗血小板聚集抑制剂：1.阿司匹林：阿司匹林是一种非甾体类抗炎药，广泛应用于心脑血管疾病的预防和治疗。
它通过抑制血小板聚集和血栓形成，减少血栓前列腺素的合成，从而起到抗凝血作用。
阿司匹林主要用于预防心脑血管疾病，如心肌梗塞、中风等。
2.比伐卢定：比伐卢定是一种树皮提取物，属于血小板聚集抑制剂。
它通过阻止血小板的活化和聚集，防止血栓形成。
比伐卢定主要用于冠状动脉支架术后的抗凝治疗。
3.氯吡格雷：氯吡格雷是一种ADP受体拮抗剂，通过干扰ADP和血小板表面受体的结合，抑制血小板聚集和血栓形成。
氯吡格雷在冠心病、外周动脉疾病等方面具有显著的抗凝效果。
二、抗凝血酶药物：1.肝素：肝素是一种常用的抗凝剂，通过活化抗凝酶，抑制凝血酶的活性，防止血栓形成。
肝素常用于血栓性疾病的治疗，如深静脉血栓、肺栓塞等。
2.低分子肝素：低分子肝素是肝素的一种改良剂，具有更长的半衰期和更低的出血风险。
由于其方便使用和观察，低分子肝素在临床上得到了广泛应用。
3.华法林：华法林是一种维生素K拮抗剂，可抑制维生素K依赖性凝血因子的合成，从而达到抗凝效果。
它常用于长期抗凝治疗，如心瓣膜置换手术后、静脉血栓栓塞症和房颤等。
需要注意的是，抗凝血药的使用需要严密监控，因为过度抗凝可能导致出血风险增加，而抗凝不足又可能使血栓问题未得到有效控制。
因此，在使用抗凝血药时，医生需要根据患者的具体情况定期进行血小板计数、凝血酶时间和部分凝血活酶时间等检查，以调整剂量和监测疗效。
凝血药物作用机制及抗凝治疗药学监护[可修改版ppt]
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抗栓治疗
抗血小板治疗：动脉管腔小，压力高，血流速度 快，剪切应力高，血小板易于聚集，容易形成血 小板血栓，因此动脉血栓的防治应以抗血小板为 主。
抗凝治疗：静脉管腔大，压力低，血流速度慢， 血小板不容易聚集，但易于触发、激活、启动内 原性凝血系统，形成纤维蛋白血栓，静脉系统血 栓的防治主要针对凝血酶，所以也叫做抗凝治疗。
• 香豆素类
• 凝血因子间接抑制剂 肝素类
• 凝血因子直接抑制剂
｛凝血酶直接抑制剂 因子Xa直接抑制剂｝
凝血瀑布 华法林
维生素K 依赖 抑制Ⅱ、Ⅲ、Ⅸ、Ⅹ因子
Ⅹ因子
外源性途径 内源性途径
利伐沙班 阿哌沙班
Ⅱ因子 (凝血酶原)
达比加群 纤维蛋白原
Ⅹa因子
Ⅱa因子 (凝血酶)
磺达肝癸钠
肝素 低分子肝素
性
Xa Va
PLT
凝
血
V
系
统
Thrombin
Fibrinogen
Fibrin
级联放大
• 在凝血共同途径中有两步重要的正反馈反应，有效地放大 了内外源凝血途径的作用。
• 一是Xa形成后，可反馈激活因子Ⅴ、Ⅶ、Ⅷ、Ⅸ； • 二是凝血酶形成后，可反馈激活因子Ⅴ、Ⅶ、Ⅷ、Ⅹ、Ⅺ、
以及凝血酶原。凝血酶还可促使血小板发生聚集和释放反 应，刺激血小板收缩蛋白引起血块退缩。但大量凝血的产 生却反过来破坏因子Ⅷ、和因子Ⅴ，这是正常凝血的负反 馈调节，以防止不适当的过度凝血。
• （3）为什么监测凝血指标：华法林起效慢，疗效受年龄、 个体差异、药物相互作用、日常饮食、自身疾病状况（如 发热、腹泻等）等诸多因素影响，因而药物剂量不易掌控， 易引起出血或治疗不达标。通常通过定期INR监测来判断 是否达标和指导调整剂量。INR一般稳定在2～3之间，既 可以很好预防血栓形成，同时出血的可能性也很小。
抗凝药分类及作用机制
抗凝药分类及作用机制抗凝药是指那些能防止或减少血液凝固的药物，多被用于预防和治疗血栓性疾病。
抗凝药主要分为非口服抗凝药和口服抗凝药两大类，如华法林、佐剂巨棕、利伐沙班等。
一、非口服抗凝药1. 肝素肝素是目前应用最广泛的抗凝剂之一，被广泛应用于心血管手术中、外科术后以及预防和治疗血栓性疾病。
肝素是一种多聚物糖，通过与抗凝药酶的抑制，防止凝血酶的生成和血凝块的形成。
同时，肝素可影响血管内皮细胞和巨噬细胞的功能，抑制动脉粥样硬化的形成和稳定血栓的破坏。
2. 低分子量肝素低分子量肝素是在肝素基础上经过酶解而得到的一种肝素。
相比肝素，低分子量肝素的分子量较小，对血小板活化和血管内皮细胞的作用较小，预防和治疗血栓形成效果更显著。
同时，它具有半衰期较长、治疗方便等优点。
3. 静脉注射抗凝药（比如阿司匹林）静脉注射抗凝药主要包括抗血小板药和抗凝药。
抗血小板药如阿司匹林可通过抑制血小板活化和凝集，减少血栓形成的发生。
抗凝药如阿加曲班、美滋洛净等则可通过抑制凝血酶生成，防止血栓的形成。
二、口服抗凝药口服抗凝药是指那些可以口服的抗凝药物。
它们可以直接或间接影响血浆凝血酶原时间，达到防止血栓形成和消解已形成的血栓的目的。
口服抗凝药又可分为华法林、新型口服抗凝药和其他口服抗凝药三类。
1. 华法林华法林是一种维生素K拮抗剂，可防止凝血酶原的生成，从而减缓血液的凝固过程。
华法林有明显的异质性，用药量和身体各系统的代谢过程存在较大差异。
因此，开始用药前需了解华法林用药的相关知识，并在医生监管下进行个性化调节。
2. 新型口服抗凝药新型口服抗凝药是近年来开发的一类新型抗凝药，包括利伐沙班、达比加群、阿哌沙班等。
它们的作用机制与华法林不同，是直接抑制凝血酶或者因子Xa的活性，从而达到防止血栓形成的作用。
3. 其他口服抗凝药其他口服抗凝药主要包括双香豆素、阿哌宁等。
双香豆素是一种间接抗凝剂，通过抑制维生素K的依赖性凝血因子和促血小板因子的生成，达到抗凝作用。
抗凝药分类及作用机制
抗凝药分类及作用机制1. 抗凝药的定义抗凝药是指能够抑制血液凝结的药物，在各种临床设置中都有广泛的应用。
它们通过不同的机制来防止血液的凝固，从而有效预防和治疗心脑血管疾病、静脉血栓形成等病症。
2. 抗凝药的分类根据抗凝药的作用机制不同，抗凝药可以被分为以下几种：2.1 抗血小板药物抗血小板药物主要是抑制血小板的聚集，从而防止血栓的形成。
常见的抗血小板药物有阿司匹林、氯吡格雷和噻氯匹定等。
这些药物主要用于预防心血管事件的发生，如心肌梗死和脑卒中等，并且通常与其他治疗措施同时使用。
2.2 抗凝药抗凝药常用于预防或治疗静脉血栓形成和肺栓塞等相关血管疾病。
抗凝药分为肝素和华法林两类，二者的作用机制不同。
2.2.1 肝素肝素是一种天然的抗凝物质，可以抑制凝血酶的活性，防止血凝块的形成。
肝素分为常规肝素和低分子量肝素两种，常规肝素的作用时间较短，常用于急诊治疗和术前准备，而低分子量肝素则作用时间较长，通常用于长期预防和治疗。
2.2.2 华法林华法林是一种维生素K拮抗剂，能阻断凝血因子的生成，从而减少血栓的形成。
华法林需要通过口服的方式来进行使用，需要经过个体化治疗和定期的血液监测。
2.3 新型抗凝药新型抗凝药是指在近年开发的一类抗凝药物，也因此成为第四代抗凝药。
这一类药物相对于华法林等老一代药物而言，更加方便使用，无需进行个体化治疗和定期的血液监测。
新型抗凝药主要是通过抑制凝血酶的形成来防止血栓的形成。
常见的新型抗凝药包括阿哌沙班、达比加群和利伐沙班等。
这些药物通常用于预防和治疗心房颤动和肺栓塞等。
3. 抗凝药的作用机制虽然抗凝药的分类多种多样，但它们都是通过不同的作用机制来发挥它们的抗凝作用。
以下为常见抗凝药的作用机制：3.1 抗血小板药物的作用机制抗血小板药物主要是通过抑制血小板的聚集来预防血栓的形成。
这些药物一般作用于血小板表面受体，阻止血小板间的互相结合。
由此降低了血栓的风险。
3.2 抗凝药的作用机制抗凝药主要是通过抑制凝血因子的生成来防止血栓的形成。
凝血药物作用机制和抗凝治疗药学监护培训课件
• 注5：大环内酯类、喹诺酮类、甲硝唑、奥硝唑、替硝唑、 硝酸咪康唑、酮康唑、氟康唑、伏立康唑等抗菌药物可以 抑制肝药酶，增加华法林的血药浓度，与华法林合用时， 增加华法林的抗凝作用。
• 参考文献：四川美康医药软件研究开发有限公司《药物临
床信息参考》及陈新谦，金有豫，汤光.《新编药物学》
第15版。
凝血药物作用机制和抗凝 治疗药学监护
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麻醉药物对凝血功能的影响
• 1.局麻药物可以抑制血小板聚集，抑制凝血功能。 • 利多卡因 布比卡因 • 2.静脉麻醉药 • 异丙酚 • 3.吸入麻醉剂 • 氟烷
凝血药物作用机制和抗凝
治疗药学监护
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人工胶体液
• 羟乙基淀粉 • 聚明胶肽
凝血药物作用机制和抗凝
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中药注射剂
• 疏血通注射液 • 丹参多酚酸盐（出血倾向者）
Ⅱa因子 (凝血酶)
磺达肝癸钠
肝素 低分子肝素
纤维蛋白
比伐卢定
依赖于抗凝血酶发挥作用
凝血药物作用机制和抗凝
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香豆素类：华法林
凝血因子间接抑制剂 肝素类
•依赖体内的抗凝血酶，间接起抗凝作用 •大多有诱发HIT的风险 •随着分子量的减小，单一因子靶向性（抗Xa）增强
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凝血药物作用机制和抗凝
治疗药学监护
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凝血药物作用机制和抗凝
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华法林的用药教育：
• （1）服用目的：华法林为口服抗凝药，用于治疗和预防 血栓栓塞疾病。
• （2）治疗持续时间：3个月至终生。
• （3）为什么监测凝血指标：华法林起效慢，疗效受年龄、 个体差异、药物相互作用、日常饮食、自身疾病状况（如 发热、腹泻等）等诸多因素影响，因而药物剂量不易掌控， 易引起出血或治疗不达标。通常通过定期INR监测来判断 是否达标和指导调整剂量。INR一般稳定在2～3之间，既 可以很好预防血栓形成，同时出血的可能性也很小。
抗凝剂的原理及应用
抗凝剂的原理及应用1. 概述抗凝剂是一类能够延缓或阻止血液凝结的药物。
它们通过不同的机制影响血液的凝血过程，可以用于预防和治疗血栓形成的疾病。
本文将介绍抗凝剂的原理以及其在临床应用中的重要性。
2. 抗凝剂的原理抗凝剂的作用机制主要可以分为以下几种：2.1. 抑制凝血因子活性抗凝剂中的一些药物通过抑制凝血因子的活性来发挥抗凝作用。
例如，肝素可以结合并激活抗凝酶，抑制凝血酶的生成，从而减少血栓的形成。
华法林是另一种常用的抗凝剂，它通过抑制维生素K的合成，降低凝血因子II、VII、IX和X的合成，以实现抗凝的效果。
2.2. 阻断凝血因子之间的相互作用一些抗凝剂通过阻断凝血因子之间的相互作用来发挥抗凝作用。
例如，肝素类药物可以与抗凝酶结合，从而阻断凝血因子Xa和凝血酶之间的相互作用，抑制凝血的进行。
2.3. 抑制血小板聚集除了影响凝血因子的活性和相互作用，一些抗凝剂还可以通过抑制血小板的聚集来发挥抗凝作用。
例如，阿司匹林可以抑制前列腺素和血小板聚集因子的合成，从而减少血小板的活性，降低血栓形成的风险。
3. 抗凝剂的应用抗凝剂广泛应用于临床实践中，主要用于以下情况：3.1. 防治静脉血栓栓塞症静脉血栓栓塞症是一种严重的疾病，抗凝剂是其主要的预防和治疗药物。
抗凝剂可以通过延长凝血时间和阻断血栓形成的过程来预防静脉血栓栓塞的发生，降低患者的死亡率和并发症的发生率。
3.2. 心脏瓣膜置换术后抗凝治疗心脏瓣膜置换术后需要长期进行抗凝治疗，以预防血栓的形成。
抗凝剂可以减少术后血栓的发生率，并降低患者的并发症风险。
3.3. 慢性肾脏病患者的抗凝治疗慢性肾脏病患者常伴有凝血功能异常，易导致血栓的形成。
抗凝剂的应用可以减少患者血栓相关事件的发生，并改善患者的生存率。
3.4. 血管狭窄病的抗凝治疗血管狭窄病是一种常见的血管疾病，抗凝剂在其治疗中具有重要作用。
它能够降低患者血栓的形成风险，减少病情的进展，并改善患者的生活质量。
抗凝血药治疗的药学监护
Ａｂ ｓ ｔ ｒ ａ ｃ ｔ ： ０ｂ ｊ ｅ ｃ ｔ ｉ ｖ ｅ Ｔ ｏ ｓ ｕ ｍ ｍ ａ ｒ ｉ ｚ ｅ ｔ ｈ ｅ ａ ｄ ｖ ａ ｎ ｔ ａ ｇ ｅ ｓ ｏ ｆ ａ ｎ ｔ ｉ ｃ ｏ ａ ｇ ｕ ｌ ａ ｎ ｔ ｄ ｒ ｕ ｇ ｓ ａ ｎ ｄ ｐ ｈ ａ ｒ ｍ ａ ｃ ｅ ｕ ｔ ｉ ｃ ａ ｌ ｃ ｕ ｒ ｅ ． Ｍｅ ｔ ｈ ｏ ｄ ｓ Ｔ ｈ ｅ ｒ ｅ ｌ ａ ｔ ｅ ｄ ｌ ｉ ｔ ｅ ｒ ａ ｔ ｕ ｒ ｅ ｓ ａ ｔ
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２ ０ １ ３年 ９月 ５日 第 ２ ２卷 第 ｌ ７期
Ｖｏ １ ． ２ ２ ， Ｎｏ ． １ ７ ， Ｓ ｅ ｐ ｔ ｅ ｍｂ ｅ ｒ ５ ， ２ ０１ ３
《中国静脉血栓栓塞症防治抗凝药物的选用与药学监护指南》解读ppt课件
指导抗凝药物选用
抗凝药物是VTE防治的重要手段 ，指南对抗凝药物的选用提出明 确建议，促进合理用药，提高治
疗效果。
强化药学监护
药学监护在VTE防治中具有重要 地位，指南强调药学监护的重要 性，确保药物治疗的安全性和有
效性。
02
抗凝药物选用原则
不同类型抗凝药物概述
维生素K拮抗剂
如华法林，通过抑制维生素K依赖的凝血因子合成发挥抗凝作用。
综合评估患者同时使用的其他药物， 预测可能的相互作用，避免不良后果 。
药学监护的实践案例
案例一：患者张先生，因患有房颤需要使用抗凝药物治疗。药学监护师 根据张先生的肾功能和凝血功能监测结果，调整了华法林的剂量，确保 其在有效治疗范围内，并避免了出血风险。
案例二：患者李女士，同时使用抗凝药物和抗血小板药物。药学监护师 在评估中发现两者之间存在相互作用，及时调整了药物方案，降低了李
建议建立多学科协作团队，包括临床医师、药师、护士等，共同为 患者提供全方位、个体化的治疗和药学监护服务。
患者教育
加强对患者的教育，提高患者对疾病的认知和自我管理能力，增强治 疗依从性。
对未来研究的展望
精细化研究
进一步开展针对不同人群、不同病种的静脉血栓栓塞症抗凝治疗 研究，提高治疗的精细化和个体化水平。
新药研发
加强新药研发力度，探索具有更好疗效和安全性的新型抗凝药物 ，为患者提供更多治疗选择。
药学监护体系
完善药学监护体系，建立抗凝药物治疗的标准化、规范化操作流 程，提高药物治疗的安全性和有效性。
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药学监护与实践
药学监护在抗凝治疗中的地位
01
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关键因素
抗凝血药分类及作用机制
抗凝血药物分类及作用机制1 凝血酶间接抑制药1.1肝素（第一代抗凝血药）（1）作用机制：其抗凝血作用依赖于抗凝血酶-III,抗凝血酶-III是凝血酶和凝血因子IX、X、XI、XII等含氨基酸残基的蛋白酶抑制剂，它与凝血酶通过精氨酸-丝氨酸的肽键结合，形成抗凝血酶复合物。
肝素可加速此反应过程，这就是肝素抗凝机制。
（2）临床应用：1）血栓栓塞性疾病：深静脉血栓、肺栓塞、周围动脉血栓栓塞；2）弥散性血管内凝血：脓毒血症、胎盘早剥、恶性肿瘤溶解。
3）防止心肌梗死、脑梗死、心血管手术及外周静脉术后血栓的形成（3）不良反应及缺点：1）自发性出血：粘膜出血、关节腔出血；2）老年妇女和肾功能衰竭者：易出血；3）过敏、哮喘、荨麻疹、结膜炎、发热；4）骨质疏松和骨折；5）血小板减少症；6）不可口服；7）治疗窗窄1.2低分子肝素代表药物：依诺肝素、替地肝素、弗希肝素、洛吉肝素、洛莫肝素（1）作用机制：机制与肝素同（2）临床应用：1）透析时预防血凝块的形成；2）预防骨外科手术后深静脉血栓的形成3)用于预防急性心肌梗死、不稳定型心绞痛。
（3）不良反应及缺点：血小板减少症、低醛固酮血症伴高钾血症、皮肤坏死、过敏反应和暂时性转氨酶升高，半衰期长。
2凝血酶抑制剂2.1香豆素类（此类药物临床应用较多：特别是心血管系统）代表药物：双香豆素、华法林（个体差异仍然是目前需要解决的问题，差异主要体现在在代谢细胞色素P450酶，如CYP2C9，也是目前研究比较多的，通过研究此基因型不同，改善肝素治疗窗窄的问题）、醋硝香豆素（1）作用机制：在维生素K环氧化物还原酶复合物（VKOR）的作用下，维生素K由环氧化转化成氢醌，VKOR由多个亚单位组成，其中亚单位1（VKORC1）具有激活VKOR的作用，也是华法林的作用靶点，华法林通过抑制VKORC1的活性，阻碍维生素K由环氧化物转化为氢醌，从而阻止凝血因子II、VII、IX、X及抗凝蛋白C和S的活化达到抗凝的目的。
抗凝药分类及作用机制
抗凝药分类及作用机制在现代医学中，抗凝药扮演着至关重要的角色，它们被广泛用于预防和治疗各种与血液凝固相关的疾病，如血栓栓塞性疾病、心房颤动引起的中风风险等。
抗凝药通过不同的作用机制来抑制血液的凝固过程，以达到预防和治疗血栓形成的目的。
接下来，让我们详细了解一下抗凝药的分类及其作用机制。
一、肝素类抗凝药肝素是最早被广泛应用的抗凝药物之一。
它分为普通肝素和低分子肝素。
普通肝素是一种分子量较大的多糖链混合物。
其作用机制主要是通过与抗凝血酶Ⅲ（ATⅢ）结合，增强ATⅢ对凝血因子Ⅱa（凝血酶）、Ⅸa、Ⅹa、Ⅺa 和Ⅻa 的抑制作用。
肝素与 ATⅢ结合后，会引起 ATⅢ的构象发生变化，使其活性部位更加暴露，从而能够更有效地灭活这些凝血因子。
低分子肝素则是通过对普通肝素进行化学或酶学解聚得到的。
与普通肝素相比，低分子肝素对凝血因子Ⅹa 的抑制作用更强，而对凝血酶（Ⅱa）的抑制作用较弱。
这使得低分子肝素在发挥抗凝作用的同时，出血风险相对较低。
肝素类抗凝药常用于治疗深静脉血栓、肺栓塞、急性心肌梗死等疾病。
但使用肝素类药物也存在一些局限性，如需要频繁监测凝血功能、可能引起血小板减少症等。
二、维生素 K 拮抗剂这类药物的代表是华法林。
华法林通过抑制维生素 K 依赖的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的合成来发挥抗凝作用。
维生素 K 是参与凝血因子合成的重要辅酶。
华法林能竞争性地抑制维生素 K 环氧化物还原酶，使维生素 K 无法被还原为具有活性的形式，从而影响上述凝血因子的合成。
由于这些凝血因子的半衰期不同，华法林的起效时间通常需要 2 5 天。
华法林在使用过程中需要密切监测国际标准化比值（INR），以调整药物剂量，确保抗凝效果在合适的范围。
同时，华法林的抗凝效果容易受到多种食物和药物的影响，例如富含维生素 K 的食物（如绿叶蔬菜）可能会降低华法林的抗凝作用，而某些药物（如某些抗生素）可能会增强华法林的抗凝作用。
华法林常用于预防心房颤动患者的血栓栓塞并发症、心脏瓣膜置换术后的抗凝治疗等。
术后患者抗血小板治疗的药学监护
术后患者抗血小板治疗的药学监护术后患者抗血小板治疗是临床中非常常见的治疗方法，它可以预防各种血栓形成，特别是在心血管手术后的患者中，抗血小板治疗被广泛使用。
然而，抗血小板治疗也存在着副作用和不良反应。
因此，在给患者开具抗血小板药物前，需要对患者进行药学监护。
这种监护是一种包括药物使用、药物配方、用药程序、药物不良反应与不良事件、急救等一系列工作，旨在保证患者在用药过程中安全有效的保障体系。
药学监护的第一步是评估患者的病情和生理状况。
这包括患者的年龄、身高、体重、肝脏和肾脏功能、药物过敏史、手术后的症状和药物治疗史等。
在评估中，药师需要特别注意患者的出血倾向和药物过敏。
对于那些自然凝血因子缺乏、血小板减少和血栓性疾病的患者，药学监护尤为重要。
用药方案是药学监护的核心内容之一。
药师应该基于患者的病情和药物控制标准，综合考虑氯吡格雷、阿司匹林等药物的剂量和使用时间。
对于术后患者，药师应该结合手术类型和术后出血风险，对抗血小板药物剂量进行调整。
鉴于术后患者麻醉止痛药的使用，药师还应考虑药物之间的相互作用和副作用。
药学监护还需要关注药物不良反应和不良事件。
这些不良反应可能包括胃部疼痛、出血、纳差、过敏反应等。
药师需要密切跟踪患者的血小板计数和临床症状，以检测和预防不良反应。
对于不良事件，药师应急救流程进行详细规划，并立即停止药物治疗。
药师应该确保医护人员知道该怎么处理异常情况，并与他们沟通如何应对药物不良反应与不良事件。
最后，药学监护需要保留完整的患者药物治疗记录。
药师需要记录患者的用药史、药物戒断时间，抗血小板药物的剂量和使用时间，以及药物不良反应和不良事件的发生情况。
这些记录是药师进行药物疗效评估和进一步治疗决策的基础。
同时，记录也为患者提供了关于药物使用和不良反应的详细信息。
综上所述，术后患者抗血小板治疗是临床上普遍使用的治疗手段，但也存在着副作用和不良反应。
药学监护是确保患者用药安全的重要手段，这需要药师对患者的病情进行评估，制定合理的用药方案，并密切关注药物不良反应和不良事件。
抗凝血药物治疗监护
1
血栓病药物治疗药学监护
汇报提纲：
1.药学服务与监护 2.血栓的高危因素 3. 溶 栓 与 抗 凝 血 药 应 用的药学监护 4. 抗 血 小 板 药 应 用 的 药学监护
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血栓病药物治疗药学监护
1.药学服务(Pharmaceutical Servece)
药学服务反映了现代医药学服务模式和健 康观念，体现“以人为本”宗旨，是时代赋 予药师的使命，也是药学技术进步和药师职 责拓展的结果。药学服务在开展临床药学的 基础上，临床药师可开展以3个方面组成的任 务，而在实现服务中发展临床药学。 (1)药学监护(Pharmaceutical care) (2)药学干预(Pharmacists intervention) (3)药学咨询(Pharmaceutical consulting)
2008年：PROSPER研究：
121000例：他汀类药预防脑卒中随机、双盲、荟萃研究： 长期应用他汀类可使脑卒中风险减少16%，全因死亡减少12%。
Molander L，Lovheim H，Norman T，et al.Lower systolic blood pressure is associated with greater mortality in people aged 85 and older[J].J Am Geriatr 34 Soc，2008，56(10)：1853.
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血栓病药物治疗药学监护
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血栓病药物治疗药学监护
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血栓病药物治疗药学监护 2012年国内首部药学监护专著
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血栓病药物治疗药学监护
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(1)药学监护(Pharmaceutical care)
血栓病药物治疗药学监护
三大抗凝机制
三大抗凝机制
作为一种治疗药物，抗凝剂被广泛应用于心脑血管疾病等病症的治疗中。
其主要作用是防止血液凝固，从而避免血栓形成，减少心脑血管事件的发生率。
抗凝剂的作用机制主要包括以下三种。
1. 抑制凝血因子的合成和活化
抗凝剂通过抑制凝血因子的合成和活化，阻止血液中的凝血过程。
其中，华法林等维生素K拮抗剂可以抑制凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的合成，从而减少血液凝固。
利伐沙班等直接凝血酶抑制剂可以直接抑制凝血酶的活性，防止血栓形成。
2. 抑制血小板聚集
血小板聚集是血液凝固的关键步骤之一，抗凝剂可以通过抑制血小板聚集来减少血栓的形成。
阿司匹林等血小板抑制剂可以抑制血小板的活性，从而降低血栓的风险。
3. 促进纤溶
纤溶是一种自然的凝血平衡机制，抗凝剂可以促进纤溶作用，使体内的溶栓酶能够溶解血栓，从而防止血栓的形成。
肝素等间接抗凝剂可以通过促进纤溶作用来预防血栓的形成。
综上所述，抗凝剂的作用机制主要包括抑制凝血因子的合成和活化、抑制血小板聚集、促进纤溶等几种方式。
不同的抗凝剂可以选择不同的机制来达到预防血栓的效果。
但是，抗凝剂的使用需要根据具体疾病和药物特性进行合理选择和使用。
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• （8）服用方法：每天一次，在晚上同一时间服药。饭前 饭后均可。
• （9）漏服华法林怎么办：忘记服药4小时内请立即补服， 超过4小时请勿补服，第二天正常用药，不能因为忘记服 药而在第二天加倍。
• （10）其他注意事项：不同厂家的制剂工艺不同，产品溶 出度有差异，不要擅自更改药物厂家；分割药片时注意剂 量尽可能准确。日常生活注意自我保护，预防出血，如衣 着宽松柔软，选用棉质衣服，使用柔软的牙刷，避免碰伤、 跌倒等。
• （3）为什么监测凝血指标：华法林起效慢，疗效受年龄、 个体差异、药物相互作用、日常饮食、自身疾病状况（如 发热、腹泻等）等诸多因素影响，因而药物剂量不易掌控， 易引起出血或治疗不达标。通常通过定期INR监测来判断 是否达标和指导调整剂量。INR一般稳定在2～3之间，既 可以很好预防血栓形成，同时出血的可能性也很小。
凝血机制及 抗凝治疗中药师关注点
• 1.正常的凝血途径 • 2.常见抗凝药物介绍 • 3.影响凝血功能的药物
抗栓治疗
抗血小板治疗：动脉管腔小，压力高，血流速度 快，剪切应力高，血小板易于聚集，容易形成血 小板血栓，因此动脉血栓的防治应以抗血小板为 主。
抗凝治疗：静脉管腔大，压力低，血流速度慢， 血小板不容易聚集，但易于触发、激活、启动内 原性凝血系统，形成纤维蛋白血栓，静脉系统血 栓的防治主要针对凝血酶，所以也叫做抗凝治疗。
凝血过程：是血浆中的凝血因子有序的
活化，最终使纤维蛋白原转变为纤维蛋
白的过程。
“瀑布式的酶促反应”
1.凝血酶原酶形成阶段
分为三个阶段：2.凝血酶形成阶段
3.纤维蛋白形成阶段
XII
XIIa
XI
XIa
外
源
性
凝 TF VIIa
血
系
X
统
Prothrombin
IX
IXa PLT VIIIa
内 VIIIa 源
肝素(UFH)
• 一种平均分子量为15ห้องสมุดไป่ตู้000 Da 酸性粘多糖，主要和抗凝血酶 结合后发挥抗Ⅹa因子和Ⅱa的作用（1:1）。
• 半衰期较短，药代动力学性质不稳定，需要持续静脉给药。 有效剂量个体差异大，需要监测APTT调整剂量。有很强的 抑制接触性血栓的能力，过量时可通过鱼精蛋白解救。
• 可诱发生肝素诱导的血小板减少(HIT)，25%的患者使用都 都可以发生轻度的HIT(1型)，无需处理。
低分子肝素
不同厂牌低分子肝素之前不可以互换
磺达肝癸钠（安卓）
• 人工合成，仅含有肝素分子结构中发挥作用的核心 结构— 戊糖单元，只对Ⅹa因子发挥抑制作用。
• 因为不抑制凝血酶，所以比较适用于出血风险较高的 患者。 • 半衰期较长，一天一次给药，皮下注射，极
低体重、老年患者可酌情减量，严重肾功能 不全的患者禁用（肌酐清除率<30mL/min）。 • 不影响血小板功能，发生HIT极为罕见
• 小部分患者使用后5~10天可以发生严重的免疫介导的 HIT(发生率约1~3%，使用时间越长发生率越大)，表现为 血小板计数小于15万或低于基线的50%，必须立即停药。
肝素
低分子肝素(LMWH)
由肝•素解聚而来，平均分子量为4000~6000Da。 药代•动力学性质稳定，一天一次或两次皮下注射（禁止肌肉注 射）， 无需•常规监测APTT，鱼精蛋白只可以部分中和其抗凝作用。 抗Ⅹa因子的作用强于Ⅱa因子（依诺肝素钠( 克赛) 为100:28，那 曲肝•素钙( 速碧林) 为100:20)，不同的低分子肝素间不可以相互替 换。 对血•小板功能的影响较小。发生肝素介导的血小板减少的几率 (<1%)低于肝素，但如果使用肝素后发生了HIT ，也不能再使用 LMWH。 应根据体重（约100U/kg, 过重和较轻的患者应酌情酌情增减剂 量）、年龄( 大于75 岁，出血风险较高的患者可减量至75U/kg)、 患者肾脏功能( 肌酐清除率为15~30mL/min ，减为一天一次， <15mL/min ，禁用) 调整给药剂量。
• 香豆素类
• 凝血因子间接抑制剂 肝素类
• 凝血因子直接抑制剂
｛凝血酶直接抑制剂 因子Xa直接抑制剂｝
凝血瀑布 华法林
维生素K 依赖 抑制Ⅱ、Ⅲ、Ⅸ、Ⅹ因子
Ⅹ因子
外源性途径 内源性途径
利伐沙班 阿哌沙班
Ⅱ因子 (凝血酶原)
达比加群 纤维蛋白原
Ⅹa因子
Ⅱa因子 (凝血酶)
磺达肝癸钠
肝素 低分子肝素
• （4）主要不良反应：出血。
• （5）识别出血和血栓塞的症状与体征：患者在服药期间 应识别出血的症状与体征如牙龈出血、鼻出血、皮肤瘀点 瘀斑、眼球结膜下出血、呕血或咯血、大便、尿液颜色的 改变。血栓塞的症状与体征如：胸痛、腹痛、头晕目眩、 肢体麻木、活动受限等。
• （6）与食物的相互作用：许多食物也会影响华法林的抗 凝强度。因此，建议患者保持饮食结构的相对平衡，适当 减少摄入富含维生素K的食物，不盲目添加营养品和保健 品。建议减少使用的食物：动物肝脏、大蒜、鱼油、葡萄 柚、芒果、 菠菜、卷心菜、芦笋、西芹、芥蓝、豌豆等。
性
Xa Va
PLT
凝
血
V
系
统
Thrombin
Fibrinogen
Fibrin
级联放大
• 在凝血共同途径中有两步重要的正反馈反应，有效地放大 了内外源凝血途径的作用。
• 一是Xa形成后，可反馈激活因子Ⅴ、Ⅶ、Ⅷ、Ⅸ； • 二是凝血酶形成后，可反馈激活因子Ⅴ、Ⅶ、Ⅷ、Ⅹ、Ⅺ、
以及凝血酶原。凝血酶还可促使血小板发生聚集和释放反 应，刺激血小板收缩蛋白引起血块退缩。但大量凝血的产 生却反过来破坏因子Ⅷ、和因子Ⅴ，这是正常凝血的负反 馈调节，以防止不适当的过度凝血。
凝血因子直接抑制剂
• 与凝血因子间接抑制剂（肝素类）相比 • - 不依赖体内的抗凝血酶 • - 无诱发HIT的风险 • - 单一因子靶向性抗凝活性
纤维蛋白
比伐卢定
依赖于抗凝血酶发挥作用
香豆素类：华法林
凝血因子间接抑制剂 肝素类
•依赖体内的抗凝血酶，间接起抗凝作用 •大多有诱发HIT的风险 •随着分子量的减小，单一因子靶向性（抗Xa）增强
华法林的用药教育：
• （1）服用目的：华法林为口服抗凝药，用于治疗和预防 血栓栓塞疾病。
• （2）治疗持续时间：3个月至终生。