西医药理学第三十一章 四环素、氯霉素、其它

2020/8/10
西医药理
12
3. 对骨、牙生长的影响 沉积于骨、牙，与Ca 2+结合
畸形、龋齿 变黄 发育障碍 发育不全
禁用于：
妊娠４月以上的妇女、8岁以内的儿童
2020/8/10
西医药理
13
4. 过敏反应 药热、皮疹、光敏性皮炎等，偶可致
剥脱性皮炎
5. 维生素缺乏 制造维生素B、K细菌受抑，致口角炎、
2020/8/10
西医药理
17
半合成四环素
（多西环素、米诺环素、美他环素）
1. 抗菌作用强 且对天然类耐药者仍敏感
2. 应用 敏感菌及四体所致尿路、胃肠道、胆道、 呼吸道感染，五官科感染。米诺穿透性好，特别 适于痤疮、酒渣鼻。预防流脑良好
3. 口服基本不受食物及金属离子影响
4. t½长，多西环素20 h，米诺环素14 h
2020/8/10
西医药理
9
2. 细菌性感染
G-菌：布鲁菌病、霍乱、鼠疫（合用SM） 首选
痢疾、百日咳、急性前列腺炎 （大肠杆菌、
衣原体）、 胆道感染（混合）
次 选
G+菌：不及青霉素; 痤疮
3. 阿米巴（肠内） 土霉素
2020/8/10
西医药理
10
重点
不良反应
1. 胃肠道反应 刺激所致。恶心、呕吐、腹部不适 等。饭后服减轻（但减少吸收）
第三十一章 四环素类和氯霉素类抗生素
Tetracyclines and Chloramphenicols
2020/8/10
西医药理
1
第一节 四环素类
抗菌谱广（旧称广谱抗生素）
➢大多数G+、G-菌 ➢四体: 立克次体、衣原体、支原体、螺旋体 ➢某些原虫（阿米巴）
2020/8/10
西医药理
2
抗菌机制（快效抑菌药）
G+菌：不及青霉素、头孢菌素 G- 菌：流感嗜血杆菌、伤寒沙门菌 — 最强
其他G-菌：百日咳、肺炎、变形、布氏、痢疾 杆菌等，脑膜炎球菌，淋球菌 均敏感
四 体：立克次体、衣原体作用强； 支原体、螺旋体有效
2020/8/10wenku.baidu.com
西医药理
20
抗菌机制
与核蛋白体50s亚基结合，抑肽酰基转移酶，
使P位肽链不能移向A位，阻止肽链延伸，抑
2. 二重感染 敏感菌株受抑，不敏感菌株大量繁殖。
真菌病：白假丝酵母菌（白色念珠菌）所致鹅口疮、 呼吸道炎、肠炎、阴道炎、尿路感染等
假膜性肠炎（难辨梭菌 ）：脱水、肠壁坏死、休克、 可致死
2020/8/10
西医药理
11
防治措施
a. 停药 b. 抗菌
真菌：制霉菌素、两性霉素
难辨梭菌性肠炎：万古、甲硝 唑
排泄：约10%原型肾排，尿路感染有效。
2020/8/10
西医药理
22
临床应用
1. 伤寒、副伤寒：首选；（次选氨苄、阿莫西林、
SMZ+TMP、氧氟沙星、环丙沙星、氟罗沙星）
2. G-耐药菌为主的重症感染：细菌性脑膜炎、脑脓
肿、泌尿道感染、沙门菌肠炎合并败血症，脆弱
类杆菌所致腹、盆腔感染
3. 立克次体感染（Q热、恙虫病）及衣原体沙眼
5. 不良反应基本同四环素，但米诺环素可引起可逆
性前庭反应（恶心、头晕、平衡失调），与剂量
2020/8/大10 小有关（300~400m西g医药/理d时易发生）
18
第二节 氯霉素
（chloramphenicol，chloromycetin）
2020/8/10
西医药理
19
抗菌谱（广谱，偏重于G-菌）
制蛋白质合成。-----快效抑菌药
作用位点与红霉素、克林霉素的作用 位点相近，可能产生竞争拮抗作用
2020/8/10
西医药理
21
药动学
吸收：口服吸收迅速、完全，维持6~8h，4次/d
分布：易通过血脑屏障，脑脊液浓度可达血浓 度的35%~65%，可用于细菌性脑膜炎。
代谢：90%在肝脏与葡萄糖醛酸结合。当肝功 能降低时，可蓄积中毒。
抑制蛋白质合成：30s亚基抑制药， 抑制始动复合物形成，阻止aa-tRNA 进入A位。
细胞膜通透性增加
2020/8/10
西医药理
5
耐药性
耐药株较多，特别是G+球菌、肠道菌
天然四环素有完全交叉耐药性 天然与半合成四环素有部分交叉 （如四环素耐药株对米诺环素、美他环 素仍敏感）
2020/8/10
西医药理
4. 眼内炎及全眼球炎（穿透力强）
2020/8/10
西医药理
23
不良反应
广谱窄用
1. 抑制骨髓造血机能
可逆性血细胞减少 与剂量和疗程有关 再障 与剂量和疗程无关，少见，但死亡率高。
6
药动学
吸收：天然四环素类吸收好，但不完全
每次>0.5g，并不成比例增加吸收，餐后 服血浓度降低50% 金属离子Ca 2+、Mg 2+、Fe 2+、Al 3+等在 肠道与其络合，减少其吸收
2020/8/10
西医药理
7
分布： 均匀 ，脑脊液浓度低，仅为血浓度
10%~25%，脑膜炎时必须静滴以提高血 药浓度（25~50%血浓）
代谢、排泄： 部分肝代谢，部分原型肾排，55%
（四环素）尿路排泄，胆汁浓度高
2020/8/10
西医药理
8
临床应用
1. 四体感染（多为首选） 立克次体：斑疹伤寒、恙虫病
衣原体：鹦鹉热，衣原体肺炎，沙眼 衣原体引起的非淋菌性尿道炎、子宫 颈炎、性病淋巴肉芽肿、沙眼
支原体：支原体肺炎、盆腔炎
螺旋体：回归热
舌炎、出血
2020/8/10
西医药理
14
6. 肝、肾毒性
为长期口服或大剂量静脉给药所致， 可致肝脂肪性坏死，加重肾功能不全，易发 生于孕妇
2020/8/10
西医药理
15
梅花K （黄柏胶囊）伤害案
中央电视台列为2001年十大经济案件之一的假药案
在2001年5月中旬至2001年8月24日，服用了广西半宙制 药集团第三制药厂生产的“梅花K”（黄柏胶囊）， 60名 受害者出现了不同程度的头晕、呕吐、腹部疼痛等胃、肝 肾中毒症状。
该药品添加了过期失效的四环素，其标准远远超过了国家 标准准许的安全范围，服用后临床上表现为多发性肾小管
酸性中毒。
2020/8/10
西医药理
16
利欲熏心
明明是中药，说明书上杜撰出一个“美国泌尿性病专家ＡＳＣＨＯＦＦ 博士”，声称“梅花Ｋ”是博士“经过１０余年的潜心研究，通过对上 千种天然植物药材的筛选，选出有效成分制造而成的药物” 明明只能清热解毒，却在适应症的宣传上声称能包治所有泌尿系统感染 疾病。 由于黄柏胶囊的疗效不明显，黄柏胶囊中添加抗生素，以便“增强”疗 效和增加适应症。选择四环素，则因为在众多抗生素中它的价格最低。 出厂价仅为６元，而零售价高达１５８元！