西医药理学第三十章氨基苷类抗生素.ppt

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主要氨基苷类抗生素的特点及应用
链霉素（Streptomycin）——第一个用于临床的
氨基糖苷类抗生素，亦是第一个抗结核药。
1. 抗菌谱：对结核杆菌、G-杆菌作用强，对铜 绿假单胞菌无效
2. 耐药性：细菌对链霉素易产生耐药性
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3. 临床应用
（1）兔热病、鼠疫——首选 （2）结核病：+ 其他抗结核药 （3）细菌性心内膜炎：+ 青霉素 （4）布鲁菌病：+ 四环素
1. 抗菌谱最广的氨基苷类，对结核、绿脓杆菌均 有效；
2. 对钝化酶稳定，不易产生耐药性
3. 用于对常用氨基糖苷类耐药菌株的感染
——首选
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其他氨基苷类抗生素
妥布霉素 对铜绿假单胞菌的作用较庆大强，且无交叉 耐药；主要用于铜绿假单胞菌的严重感染。
奈替米星 对G+球菌的作用强于其他氨基糖苷类 ， 不易产生耐药性，与其他药物无交叉耐药 耳毒性、肾毒性最小
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（五）细菌的耐药机制相似
产生钝化酶（合成酶）灭活氨基苷类抗生素 ：
如磷酸转移酶、核苷转移酶、乙酰转移酶
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重点
（六）不良反应相似
1.耳毒性：损害第8对脑神经，包括：
前庭神经损害：眩晕、 头昏、恶心、呕吐； 耳蜗神经损害：耳鸣、听力降低、甚至永久性耳聋
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“千手观音”21 名聋人演员中
有18人是因 药致聋
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2.肾毒性
表现：蛋白尿、管型尿、血尿、氮质血症等；
预防措施：
避免与肾毒性的药物合用 如第一代头孢菌素、 万古霉素、多粘菌 素等；
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3.肌毒性：
原因：
氨基苷类与Ca2+结合，或在突触前膜与Ca2+ 竞争 钙结合部位，阻止Ca2+参与乙酰胆碱的释放所致。
新 霉 素 耳毒性、肾毒性最大，仅口服用于肠道感染、 肠道手术前消毒及肝昏迷患者
大观霉素 对淋球菌高敏，用于耐青霉素菌株和对青
（淋必治） 2021/1/1 霉素过敏的淋病西医患药理 者
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3.2耳021/毒1/1 性以前庭损害为主西，医药可理 逆性肾损害也多见 20
卡那霉素（Kanamycin）
1. 抗菌谱与链霉素相似，对结核杆菌有效，对 绿脓杆菌无效；
2. 耳毒性、肾毒性大，仅次于新霉素，细菌易 耐药；
3. 临床少用，可作为二线抗结核药
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阿米卡星（Amikacin，丁胺卡那霉素）
防治：
1.避免与肌松药、全麻药合用；
2.一旦发生可采用新斯的明+钙剂抢救。
3.血钙过低，重症肌无力患者禁用。
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4.变态反应（以链霉素多见）
表现：嗜酸性粒细胞 、皮疹、药热、 过敏性休克等
特点：过敏性休克发生率低，但死亡率高
防治 ：（1） 防治措施同青霉素 （2）解救:葡萄糖酸钙 + 肾上腺素
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氨基糖苷类抗生素的共性
六 （一）化学结构相似
（二）体内过程相似
个 （三）抗菌谱相似
相 （四）抗菌机理相似 （五）耐药性相似
似 （六）不良反应相似
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（一）化学结构相似
氨基糖 + 氨基环醇（苷元） 氨基苷
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（二）体内过程相似
1. 吸收：为有机强碱，脂溶性小，口服难吸收， 仅用于肠道感染和肠道消毒；
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小儿和老人慎用
预防措施：
1.询问早期症状（眩晕、耳鸣），检查听力； 2.避免与有耳毒性的药物合用，如万古霉素、高效
利尿药呋噻米、依他尼酸及脱水药甘露醇等； 3.避免与H1受体阻断剂合用，因可掩盖其耳毒性。
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在我国近2000万听力障碍的残疾人 中，约有一半是不合理使用氨基苷类 抗菌药物致聋的。
3. 结核杆菌：链霉素、卡那霉素、阿米卡星
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（四）抗菌机理相似
抑制核糖体30S亚基、70S亚基，阻止蛋白质合 成的全过程（起始、延伸、终止）
—— 静止期杀菌药
另:通过离子吸附作用附着于细菌表面造成胞 膜缺损，通透性增加，胞内重要物质外漏而 导致细菌死亡
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第三十章 氨基苷类抗生素
（Aminoglycoside antibiotics）
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分
类
根据来源： 天然氨基苷类
链霉菌属 小单胞菌属
链霉素、卡那霉素 新霉素、妥布霉素 大观霉素
庆大霉素、西索米星
小诺米星、福提米星
半合成氨基苷类 阿米卡星、奈替米星
异帕卡星、阿贝卡星
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2. 分布：血浆蛋白结合率低，主要分布于 细胞外液；在内耳淋巴液和肾皮质中浓度高； 可透过胎盘屏障，不易透过血脑屏障；
3. 消除：不被代谢，原形肾小球滤过排泄。
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（三）抗菌谱相似
1. G-菌 对 G-杆菌有强大的杀灭作用； 对 G-球菌效差
2. G+球菌
耐药金葡菌、链球菌：较强
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4. 不良反应
耳毒性最常见（前庭损害为主） 其次为肌毒性 过敏性休克 亦有肾毒性
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庆大霉素（Gentamycin） 临床最常用的氨基苷类抗生素
1. 对G-杆菌包括铜绿假单胞菌作用强，金葡菌有效， 结核杆菌疗效差或无效；
2. 临床用于（1）一般G-杆菌感染——首选 （2）铜绿假单胞菌感染：+ 羧苄 （3）泌尿系手术前后预防感染， 口服用于肠道感染及术前准备 （4）局部用于皮肤、粘膜及五官的感染