药理学 第7版 氨基糖苷类抗生素
药理学氨基苷类抗生素PPT学习教案
特点：过敏性休克发生率低，但死亡率高
防治 ：（1） 防治措施同青霉素 （2）解救:葡萄糖酸钙 + 肾上腺素
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主要氨基苷类抗生素的特点及应用
链霉素（Streptomycin）——第一个用于临床的
氨基糖苷类抗生素，亦是第一个抗结核药。
1. 抗菌谱：对结核杆菌、G-杆菌作用强，对铜 绿假单胞菌无效
（五）耐药性相似
似 （六）不良反应相似
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（一）化学结构相似
氨基糖 + 氨基环醇（苷元） 氨基苷
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（二）体内过程相似
1. 吸收：为有机强碱，脂溶性小，口服难吸收， 仅用于肠道感染和肠道消毒；
2. 分布：血浆蛋白结合率低，主要分布于 细胞外液；在内耳淋巴液和肾皮质中浓度高； 可透过胎盘屏障，不易透过血脑屏障；
新 霉 素 耳毒性、肾毒性最大，仅口服用于肠道感染、 肠道手术前消毒及肝昏迷患者
大观霉素
（淋必治 ）
对淋球菌高敏，用于耐青霉素菌株和对青 霉素过敏的淋病患者
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3. 消除：不被代谢，原形肾小球滤过排泄。
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（三）抗菌谱相似
1. G-菌 对 G-杆菌有强大的杀灭作用； 对 G-球菌效差
2. G+球菌
耐药金葡菌、链球菌：较强
3. 结核杆菌：链霉素、卡那霉素、阿米卡星
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（四）抗菌机理相似
抑制核糖体30S亚基、70S亚基，阻止蛋白质 合成的全过程（起始、延伸、终止）
前庭神经损害：眩晕、 头昏、恶心、呕吐； 耳蜗神经损害：耳鸣、听力降低、甚至永久性耳聋
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药理学 抗菌药氨基糖苷类抗生素护理课件
氨基糖苷类抗生素与青霉素类抗生素具有协同作用，可用于治疗多种细菌感染，如肺炎、尿路感染等 。
与头孢菌素类抗生素联合应用
头孢菌素类抗生素与氨基糖苷类抗生素联合应用可增强抗菌效果，但需注意肾毒性增加的风险。
与非抗菌药的联合应用
与利尿药联合应用
氨基糖苷类抗生素与利尿药联合应用可用于治疗急性肾盂肾炎等泌尿系统感染，但需注意水、电解质平衡。
与心血管药物联合应用
氨基糖苷类抗生素与某些心血管药物（如洋地黄等）联合应用可能产生药物相互作用，需密切监测患者情况。
联合应用的注意事项与风险评估
肾功能损害
氨基糖苷类抗生素主要经肾排泄 ，与其他具有肾毒性的药物（如 非甾体抗炎药等）合用时，应谨
慎评估肾功能损害风险。
药物相互作用
氨基糖苷类抗生素可能与其他药物 产生相互作用，影响疗效或增加不 良反应，需注意药物之间的配伍禁 忌。
剂量调整
根据患者的年龄、体重和肾功能状况，调整氨基糖苷类抗生素的剂量。
不良反应的预防与处理
预防措施
在用药前告知患者可能发生的不良反 应，如肾功能损害、听力障碍等。
处理方法
一旦出现不良反应，应立即停药并采 取相应的治疗措施，如使用利尿剂、 补充电解质等。
05
氨基糖苷类抗生素与其他 药物的联合应用
与其他抗菌药的联合应用
该类药物广泛分布于全身组织，但不 易透过血脑屏障。
不良反应与药物相互作用
氨基糖苷类抗生素与某些药物合用可能会产生相互作 用，如与强利尿剂合用可能会加重肾毒性；与某些抗 癫痫药合用可能会增强神经肌肉阻断作用。
氨基糖苷类抗生素的主要不良反应包括肾毒性、耳毒 性、神经肌肉阻断作用等。其中肾毒性表现为肾功能 不全、血尿、蛋白尿等；耳毒性表现为听力下降、耳 鸣等；神经肌肉阻断作用表现为肌肉无力、呼吸抑制 等。
药学医学药理学课件-第41章氨基糖苷类抗生素
05 氨基糖苷类抗生素的未来 展望
新药研发进展
新型氨基糖苷类抗生素的发现
随着生物技术的不断发展，科学家们正在不断探索新的氨基糖苷类抗生素，以 解决现有药物的耐药性问题。
药物改良研究
通过对现有氨基糖苷类抗生素进行结构修饰或改进，以提高其抗菌活性、降低 毒性和耐药性。
临床应用前景
适应症拓展
随着对氨基糖苷类抗生素作用机 制的深入了解，其临床应用范围 有望进一步扩大，用于治疗更多 种类的细菌感染。
加强耐药性监测
医疗机构应加强耐药性的监测， 及时发现和报告耐药菌株，为临
床医生提供准确的诊断依据。
04 氨基糖苷类抗生素的临床 应用
临床应用范围
氨基糖苷类抗生素主要用于治疗 需氧革兰氏阴性杆菌所致的全身 感染，如大肠杆菌、变形杆菌和
绿脓杆菌所致的各种感染。
对于肺炎克雷伯菌、肠杆菌属、 沙雷菌属等革兰氏阴性杆菌中， 氨基糖苷类抗生素具有较高的抗
过敏反应包括皮疹、药物 热等，严重者可出现过敏 性休克。
03 氨基糖苷类抗生素的耐药 性
耐药性的产生
基因突变
细菌在接触氨基糖苷类抗生素时， 其基因可能发生突变，导致药物 作用靶点改变，从而使细菌对抗 生素产生耐药性。
产生钝化酶
某些细菌能够产生钝化酶，这些酶 能够修饰抗生素，使其失去活性， 从而使细菌对抗生素产生耐药性。
动物与人类传播
动物携带的耐药细菌可能会通过食物链传播给人类，或者通过直接接触 传播给人类。耐药性的 Nhomakorabea防与控制
合理使用抗生素
医生应遵循抗生素使用原则，避 免滥用抗生素，减少不必要的抗
生素使用。
提高患者依从性
医生应向患者充分解释用药方案 和注意事项，提高患者的依从性， 避免患者自行更改用药方案或停
药理学氨基甙类抗生素课件
1.耳毒性
慎重用药：
儿童
表述不详 老人 生理性耳聋 孕妇 尽量不用 避免与有耳毒性药物合用：万古霉素、强效 利尿药、镇吐药、甘露醇 镇静作用药抑制病人反应性。
2.肾毒性
经肾排泄并在肾皮质部蓄积，主要损害近曲
小管上皮细胞，但不影响肾小球， 化验可见蛋白尿、管形尿，严重者可发生氮 质血症及无尿等。 年老、剂量过高及与其他肾毒性药物（如呋 塞米、多粘菌素、两性霉素B）合用易发生
妥布霉素
由链丝菌培养液中提得，也可由卡那霉素B脱
氧而成。 口服难吸收，肌内注射吸收迅速。可渗入胸 腔腹腔滑膜腔达有效治疗浓度。 对肺炎杆菌、肠杆菌属与变形杆菌属的作用 较庆大霉素强；
妥布霉素
对铜绿假单孢菌作用是庆大霉素2～5倍，并
且对庆大霉素耐药者仍有效，与抗铜绿假单 孢菌的青霉素或头孢菌素类合用。 对其它革兰阴性菌活性不如庆大霉素，革兰 阴性菌仅对葡萄球菌有效。
第四十一章 氨基糖苷类抗生素
氨基糖苷类抗生素
天然：链霉素、卡那霉素、妥布霉素、庆大
霉素、西索米星以及小诺米星。 人工半合成：、奈替米星、依替米星、阿米 卡星、异帕米星等。
抗菌作用
需氧革兰阴性菌：大肠埃希菌、铜绿假单胞
菌、变形杆菌属、克雷伯菌属、肠杆菌属、 志贺菌属和枸椽酸杆菌属等具高度抗菌活性。 对沙雷菌属、沙门菌属、产碱杆菌属、不动 杆杆菌属、嗜血杆菌属也具有抗菌作用。 对革兰阴性球菌如淋病奈瑟菌、脑膜炎奈瑟 菌的作用较差；
临床应用
①对铜绿假单胞菌和革兰阴性杆菌抗菌活性
低 ②对鼠疫与土拉菌病，此是首选药；与四环 素合用治疗鼠疫最有效。 ③治疗多重耐药的结核病 ④青、链合用治疗溶血性链球菌、草绿色链 球菌及肠球菌引起的感染性心内膜炎
化学治疗药物—氨基糖苷类抗生素(药理学课件)
• 耳蜗神经损害：耳鸣、听力减退、耳聋
新霉素＞卡那霉素＞阿米卡星＞西索米星＞庆大霉素＞妥布霉素＞链霉素
避免和有耳毒性的药物及抗组胺药物合用！！！
氨基苷类抗生素
【不良反应】
2、肾毒性：蛋白尿、管型尿、氮质血症、无尿 • 虽可逆，但使药物排泄减慢，加强耳毒性
【抗菌特点】
1. 快速杀菌药，杀菌速率和持续时间与浓度成正比 2. 静止期杀菌药，低浓度抑菌，高浓度杀菌。 3. 仅对需氧菌有效，对厌氧菌无效
氨基苷类抗生素
【耐药性】
• 易产生耐药性 • 交叉耐药：庆大霉素、卡那霉素、新霉素 >> 链霉素 • 耐药机制
产生灭活酶（乙酰化酶、腺苷化酶、磷酸化酶）。阿米 卡星有侧链保护，不受影响
新霉素＞卡那霉素＞庆大霉素＞妥布霉素＞阿米卡星＞链霉素＞奈替米星
3、过敏反应 皮疹、发热、血管神经性水肿 链霉素可引起过敏性休克
氨基苷类抗生素
【不良反应】
4. 神经－肌肉阻滞
静滴速度过快或剂量过高时多见 重症肌无力患者尤易发生，可致呼吸停止 机制可能是药物与突触前膜上“钙结合部位”结合，抑制ACh释放 可采用钙剂或新斯的明对抗 新霉素＞卡那霉素＞庆大霉素＞妥布霉素＞阿米卡星＞奈替米星＞ 链 霉素
宜混合滴注 5. 与羧苄西林、头孢菌素合用治疗原因不明的严重感染，不宜
混合滴注 6. 口服用于胃肠道消毒，肠道感染
各种氨基糖苷类药物的应用
阿米卡星
– 抗菌谱最广的氨基糖苷类，对G-杆菌和金葡菌均有较强 的活性
– 对肠道G-杆菌和绿脓杆菌产生的多种钝化酶稳定，故对 耐氨基糖苷类的细菌所致感染仍能有效控制，且PAE长
第07篇4.3 氨基糖苷类抗生素
预防 耳蜗听神经损伤
–
11
眩晕、耳鸣等先兆症状 – 耳鸣、听力减退和永久性耳聋 – “亚临床耳毒性” – neomycin>kanamycin>amikacin>gentamicin>tobramyc – 避免与其他有耳毒性药物合用 in >streptomycin
2.肾毒性
机制
– – –
外 膜
浆膜外间隙 内 膜 D 时间 PAE 氧依赖性抗生素跨膜转运系统
MIC
7
四、体内过程
吸收——极性较大，脂溶性小
– –
口服很难吸收，仅作肠道消毒用 全身给药多采用肌内注射，吸收迅速而完全 血浆蛋白结合率均较低 – 脑脊液中浓度低 细胞外液分布 肾皮质和内耳内、外淋巴液中浓度较高 经肾排泄，t1/2≈2~3 h，肾衰患者可延长
Km对结核杆菌有效 Amk是抗菌谱最广的氨基苷类药
突 -杆菌,铜绿杆菌所产灭活酶稳定 对肠道 G 出 优 同β-内酰胺类联用产生协同作用 点 可用于免疫缺陷病人
对钝化酶稳定；MRSA、MRSE
18
妥布霉素 tobramycin
最突出的特点
对肺炎杆菌、肠杆菌属、变形杆菌属作用强 对铜绿假单孢菌作用强大包苷类抗生素
aminoglycoside antibiotics
化学结构及理化特点
R1 HC NHR2 O O NH2 HO NH2 NH2 OH
极性大
苷元
O
NHCH 3 O
活性高
氨基糖 H3C
2
氧桥
OH
碱性
gentamicin
来源及代表药物
妥布霉素 tobramymin 链霉菌 链霉素 streptomymin 卡拉霉素 kanamymin 天然来源 庆大霉素 gentamicin 小单孢菌 阿司卡星 astromicin 阿米卡星 amikacin 奈替米星 netilmicin 半合成品 异帕米星 isepamicin 依替米星 etimicin
执业药师考试-药理学《氨基糖苷类抗生素》详细复习知识点
第八章氨基糖苷类抗生素1.氨基糖苷类的共性氨基糖苷类抗菌作用机制、抗菌谱、临床应用和不良反应2.常用氨基糖苷类抗生素链霉素、庆大霉素、阿米卡星和奈替米星等药物的抗菌作用及其临床应用一、作用机制1.抗菌机制：作用于细菌的核糖体，对细菌蛋白质合成中——起始阶段、肽链延伸阶段和终止阶段——均有抑制作用。
2.具有较长时间抗菌后效应（PAE）。
3.具有初次接触效应（FEE）——细菌首次接触药物，迅速被杀死，当未被杀死的细菌再次或多次接触同种抗生素时，其杀菌作用明显降低。
4.在碱性环境中抗菌活性增强。
二、抗菌谱需氧G-菌对甲氧西林敏感的葡萄球菌（包括金葡和表皮葡萄球菌）链霉素和卡那霉素——结核杆菌三、临床应用1.需氧G-杆菌所致的严重感染。
2.结核——链霉素；3.非典型分枝杆菌——阿米卡星。
四、不良反应1.耳毒性——尤其卡那霉素！（1）前庭损害，表现为眩晕、恶心、呕吐、眼球震颤和共济失调。
发生率依次为：卡那霉素>链霉素>西索米星>庆大霉素>妥布霉素。
（2）耳蜗神经损害，表现为听力减退或耳聋。
卡那霉素>阿米卡星>西索米星>庆大霉素>妥布霉素。
2.肾毒性——尤其新霉素。
3.神经肌肉阻滞——尤其新霉素。
妥布霉素＜庆大霉素＜阿米卡星或卡那霉素＜链霉素＜新霉素。
4.变态反应——尤其链霉素。
皮疹、发热、血管神经性水肿。
也可引起过敏性休克，尤其是链霉素，发生率低于青霉素，但死亡率高——静注肾上腺素及钙剂抢救。
氨基苷类不良反应氨基苷链奈阿庆，不良反应很接近。
损害第八脑神经，耳聋呕吐伴眩晕。
蛋白管型尿伤肾，阻断肌肉害神经。
四肢无力呼吸停，链霉过敏仅次青。
氨基苷类不良反应耳毒肾毒肌肉阻，过敏仅次青霉素。
药理学教学课件：氨基糖苷类抗生素
氨基糖苷类﹒抗菌作用
抗菌特点：
1. 属静止期杀菌药 2. 对需氧菌有效，对厌氧菌无效（天然耐药） 3. 有浓度依赖性
4. 有初次接触效应（first exposure effect, FEE） 5. 有明显的抗菌后效应（postantibacterial effect, PAE）
6. 在碱性环境中抗菌作用增强
1. 严格控制适应证，儿童，老人，孕妇更应慎重 2. 用药期间注意发现早期毒性，及早停药 3. 有条件时监测听力 4. 避免与其他的耳毒性药合用（呋塞米，依他尼
酸、万古霉素类、顺铂等）
肾毒性——经肾排泄＋胞膜损伤
蛋白尿、管型尿、血尿，甚至无尿、氮质血症、肾衰竭
发生率：新霉素>卡那霉素>庆大霉素>妥布霉素>阿米卡星>奈 替米星>链霉素
干扰细菌胞浆膜通透性
胞膜缺损→膜通透性↑→重要物质外漏→杀菌
细菌蛋白质合成
Target : 核糖体30Ｓ亚基
aminoglycosides
rRNA
该类抗菌药不影响人蛋白质的合成
因人与细菌的核蛋白体不同 细菌： 70S （原核细胞）
30S 50S 人： 80S （真核细胞）
40S 60S
G- cell
过敏
➢ 1～30％ ➢ 以链霉素过敏反应最明显 ➢ 过敏反应发生率不如青霉素G高，但过敏性休克
死亡率高于青霉素Ｇ ➢ 皮试准确性不如青霉素Ｇ ➢ 治疗：肾上腺素+钙剂
aminoglycosides﹒adverse reactions
氨基糖苷类﹒不良反应
耳毒性 ototoxicity
肾毒性四ne大phr毒otox性icity
HC NHR2 O
药理学课件之 氨基糖苷类抗生素ppt课件
·
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二、主要氨基糖苷类抗生素
妥布霉素：对绿脓杆菌的作用较庆大强，且无交叉耐药；主 要用于绿脓杆菌的严重感染。
奈替米星：对G+球菌的作用强于其他氨基糖苷类，不易产 生耐药性，与其他药物无交叉耐药。耳毒性、肾毒性最小。
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临床应用
铜绿假单胞菌引起的败血症、尿路和烧 伤创面感染；G-杆菌引起的脑膜炎、败 血症；口服用于肠道术前准备和消化道 感染；局部用于创面等处感染。
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不良反应
1.肾毒性常见且明显。损伤肾小管上皮 →急性肾小管坏死、肾衰。 2. 神经毒性有轻、重表现。 3. 过敏反应 4. 肌注有局部疼痛，静注致静脉炎，可诱 发粒细胞减少和肝毒性。
变态反应：如皮疹、瘙痒、药热
其他： 如肝毒性
·
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药理作用及机制
窄谱（某些G-菌）慢效杀菌药。只对一些G有效（繁殖期，静止期）
机制：
其所含的亲水基团和亲脂基团与细胞膜作用， 破坏细菌的细胞外膜的脂质双层结构，使通透性 增加，菌体重要成分漏出而使细菌死亡。
·
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体内过程
口服不吸收，肌注。穿透力差，脑脊液、胸 腔、关节腔、感染灶内浓度低。经肾排泄， 缓慢，连续用药易致蓄积中毒。
【抗菌机理】
抑制蛋白质合成的全过程(起始、延伸、终止)
— 静止期杀菌药
1. 起始阶段：抑制30S亚基始动复合物和70S亚基始 动复合物的形成
2. 延伸阶段：与30S亚基的P10蛋白结合，致A位歪曲， mRNA错译，阻止移位；
3. 终止阶段：阻止终止密码子与A位结合；阻止70S 亚基的解离。阻碍多核糖体解聚和组装,核糖体耗 竭
药理学：抗菌药氨基糖苷类抗生素课件
氨基糖苷类抗生素可引起血液系统不良反应，导致贫血、白 细胞减少等症状。这些症状通常较轻微，但严重时可能导致 骨髓抑制和生命威胁。
PART 04
氨基糖苷类抗生素的耐药 性
耐药性的产生与传播
产生
氨基糖苷类抗生素的耐药性是由于细 菌基因突变或获得外源性基因片段而 产生的。
传播
耐药性可以通过质粒、转座子等可移 动遗传元件在不同菌株间传播，导致 耐药菌的广泛流行。
。
不良反应的预防与处理
要点一
预防
在使用氨基糖苷类抗生素前应详细了解患者的肾功能状况 ，避免过量使用或长期使用，同时注意观察患者的不良反 应。
要点二
处理
一旦发现不良反应，应及时停药并采取相应措施，如给予 抗过敏药物、补充水分和电解质等，严重不良反应应及时 就医。
PART 06
氨基糖苷类抗生素的未来 展望
耐药性的挑战与对策
耐药性产生的原因与现状
氨基糖苷类抗生素的广泛应用导致细菌对其产生耐药 性，给临床治疗带来挑战。了解耐药性的产生原因和 现状有助于采取有效措施应对耐药性问题。
加强抗菌药物管理和监管
为应对耐药性问题，需加强抗菌药物的管理和监管，包 括限制氨基糖苷类抗生素的使用、推行抗菌药物分级管 理制度等措施，以降低细菌耐药性的发展速度。
氨基糖苷类抗生素与其他抗菌药 的联合应用
针对多重耐药菌感染，氨基糖苷类抗生素可与其他抗菌 药联合应用，以提高抗菌效果。联合用药方案需根据具 体病菌和感染类型进行选择。
免疫疗法与氨基糖苷类抗生素的 结合
免疫疗法作为一种新型治疗方法，可与氨基糖苷类抗生 素结合使用，通过增强机体免疫力来提高抗菌效果，并 减少药物剂量和不良反应。
疗。
抗菌药—氨基糖苷类抗生素(药理学课件)
其他氨基糖苷类抗生素
奈替米星（ netilmicin）：不易产生耐药性，与其 他药物无交叉耐药，耳毒性、肾毒性较小。 新霉素（neomycin）：耳毒性、肾毒性最大，禁止 全身使用，仅口服用于肠道感染、肠道手术前消毒及 肝昏迷患者。 大观霉素（spectinomycin，淋必治）：对淋球菌高 敏，用于耐青霉素菌株和对青霉素过敏的淋病患者。
临床应用：1）兔热病、鼠疫：首选；2）结核病： 联用其他药物；3）细菌性心内膜炎：加青霉素。
不良反应：耳毒性最常见（前庭损害为主），其次 为肌毒性、过敏性休克，亦有肾毒性，已少用。
兔热病 鼠疫
庆大霉素（gentamycin）
治疗各种G-杆菌感染的主要抗菌药， 尤其对沙雷菌属作用更强，为氨基糖 苷类中的首选药。
2. 对G-球菌（如淋球菌、脑膜炎奈瑟菌）作用差； 3. 对耐药葡萄球菌（MRSA和MRSE）效果较好，
链球菌、肠球菌、厌氧菌不敏感； 4. 链霉素、卡那霉素对结核分枝杆菌有效。
➢ 作用机制：从多个环节抑制细菌蛋白质合成（与
30S亚基相结合，对蛋白质合成起始、延长、终止 阶段均有作用），还能破坏胞浆膜完整性。
4. 外用软膏、眼膏或冲洗液治疗局部感染。 5. 结核：链霉素、卡那霉素可作为治疗药物。
（六）不良反应
耳毒性：1）前庭神经损害：眩晕、 头昏、恶心、 呕吐和共济失调，发生率：新霉素＞卡那霉素 ＞链霉素＞西索米星＞阿米卡星≥庆大霉素≥妥 布霉素＞奈替米星；2）耳蜗神经损害：耳鸣、 听力降低 、甚至永久性耳聋，发生率：新霉素 ＞卡那霉素＞阿米卡星＞西索米星＞庆大霉素 ＞妥布霉素＞奈替米星＞链霉素。
膜对药物通透性降低 靶位改变：链霉素特异性耐药机制
（四）体内过程
1. 为有机强碱，极性和解离度大，口服难吸收，静 脉给药不良反应大，多采用肌内注射。
药理学课件--氨基糖苷类抗生素
欢迎来到我们的药理学课件，今天我们将一起探索氨基糖苷类抗生素的奥秘。
氨基糖苷类抗生素概述
定义及特点
氨基糖苷类抗生素是一类广谱抗生素，主要用于治疗革兰阴性细菌感染。
抗生素分级
氨基糖苷类抗生素按照作用机制和治疗范围被分为不同级别。
常见的氨基糖苷类抗生素
包括庆大霉素、链霉素、新霉素等多种经典 Nhomakorabea物。科学的临床应用
合理选择适应症，掌握给药途径和剂量，以最大程 度地发挥药物疗效。
参考文献
• 国际药学手册 • 临床药理学教材 • 中国药典 • 相关研究文献和书籍推荐
脏和听觉损伤等不良反应。
3
耐药性的形成机制
细菌通过产生酶或改变药物靶点来获得 对氨基糖苷类抗生素的耐药性。
联合应用注意事项
合理选择联合用药方案，避免相互作用 和增加不良反应的风险。
药物临床应用
1 适应症
氨基糖苷类抗生素常用于 治疗肺炎、泌尿道感染等 细菌感染。
2 给药途径与剂量
通常静脉或肌肉注射，剂 量需要根据患者的体重和 肾功能进行调整。
3 注意事项
联合用药时需注意药物相 互作用，并在治疗期间定 期监测肾功能。
案例分析
氨基糖苷类抗生素治疗肺炎 氨基糖苷类抗生素治疗泌尿道感染
青年男性患者，咳嗽、咳痰、发热，初步诊断为 细菌性肺炎。
年轻女性患者，尿频、尿急、尿痛，尿液检查显 示细菌感染。
总结
优缺点
氨基糖苷类抗生素具有广谱抗菌作用，但使用潜在 的肾毒性和听力损伤风险。
药理学特点
药理作用机制
氨基糖苷类抗生素通过与细菌核 糖体结合，抑制蛋白质的合成， 从而杀灭或抑制细菌生长。
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第四十一章氨基糖苷类抗生素
基本要求重点难点讲授学时内容提要
1 基本要求[TOP]
1.1 掌握氨基糖苷类常用药物的抗菌谱、适应症、耐药性、不良反应及其防治。
1.2 了解氨基苷类的发展概况。
2 重点难点[TOP]
2.1 重点
抗菌谱，耐药性，耳和肾脏的毒性与防治。
2.2 难点
常用氨基糖苷类各药特点的比较，临床用途。
3 讲授学时[TOP]
建议3学时
4 内容提要[TOP]
4.1 氨基糖苷类抗生素
氨基糖苷类(aminoglycosides)抗生素因其化学结构中含有氨基醇环和氨基糖分子，并由配糖键连接成苷而得名。
包括两大类：一类为天然来源，如链霉素(streptomycin)等；另一类为半合成品，如阿米卡星(amikacin)等。
本类药物为有机碱，制剂为硫酸盐，除链霉素水溶液性质不稳定外，其他药物水溶液性质均稳定。
与β-内酰胺类合用时不能混合于同一容器，否则易使氨基糖苷类失活。
4.1.1 抗菌作用机制
氨基糖苷类对各种需氧G-杆菌具有强大抗菌活性；对G-球菌作用较差；对MRSA和MRSE也有较好抗菌活性。
链霉素、卡那霉素还对结核分枝杆菌有效。
氨基糖苷类的抗菌机制主要是抑制细菌蛋白质合成，还能破坏细菌胞浆膜的完整性。
氨基糖苷抗生素类是快速杀菌药，对静止期细菌有较强作用。
杀菌特点是：①杀菌速率和杀菌持续时间与浓度呈正相关；②仅对需氧菌有效，且抗菌活性显著强于其他类药物，对厌氧菌无效；③PAE长，且持续时间与浓度呈正相关；④具有初次接触效应(first exposure effect，FEE)，即细菌首次接触氨基糖苷
类时，能被迅速杀死；⑤在碱性环境中抗菌活性增强。
4.1.2 耐药机制
细菌对氨基糖苷类产生的耐药机制有：
1．产生修饰氨基糖苷类的钝化酶(modifying enzyme)，使药物灭活。
包括乙酰化酶(acetylase)、腺苷化酶(adenylase)和磷酸化酶(phosphorylase)，可分别将乙酰基、腺苷、磷酸连接到氨基糖苷类的氨基或羟基上，使药物不能与核糖体结合而失效。
氨基糖苷类间有的出现交叉耐药性，有的不出现交叉耐药性。
2．膜通透性的改变，如外膜膜孔蛋白结构的改变，降低了对氨基糖苷类的通透性，菌体内药物浓度下降。
3．靶位的修饰，如细菌核糖体30S亚基靶蛋白上S12蛋白质中一个氨基酸被替代，致使对链霉素的亲和力降低而耐药。
4.1.3 药代动力学
1．吸收氨基糖苷类的极性和解离度均较大，口服很难吸收。
多采用肌内注射，吸收迅速而完全。
2．分布氨基糖苷类的血浆蛋白结合率均低，多数在10%以下。
其穿透力很弱，主要分布于细胞外液，在肾皮层和内耳内、外淋巴液有高浓度聚积，且在内耳外淋巴液中浓度下降很慢，这可以解释它们的肾脏毒性和耳毒性。
3．代谢与排泄氨基糖苷类在体内并不代谢。
主要以原形经肾小球滤过，除奈替米星外，也都不在肾小管重吸收，其肾清除率等于肌酐清除率。
4.1.4 临床应用
氨基糖苷类主要用于敏感需氧G-杆菌所致的全身感染。
如脑膜炎、呼吸道、泌尿道、皮肤软组织、胃肠道、烧伤、创伤及骨关节感染等。
利用该类药物口服不吸收的特点，可以治疗消化道感染、肠道术前准备、肝昏迷用药。
制成外用软膏或眼膏或冲洗液治疗局部感染。
此外，链霉素、卡那霉素可作为结核治疗药物。
4.1.5 不良反应
氨基糖苷类的主要不良反应是耳毒性和肾毒性，尤其在儿童和老人更易引起。
毒性产生与服药剂量和疗程有关。
1．耳毒性包括前庭神经和耳蜗听神经损伤。
前庭神经功能损伤发生率依次为新霉素＞卡那霉素＞链霉素＞西索米星＞阿米卡星≥庆大霉素≥妥布霉素＞奈替米星。
耳蜗听神经功能损伤发生率依次为新霉素＞卡那霉素＞阿米卡星＞西索米星＞庆大霉素＞妥布霉素＞奈替米星＞链霉素。
该毒性还能影响子宫内胎儿。
为防止和减少本类药物耳毒性的发生，用药中应经常询问病人是否有眩晕、耳鸣等先兆症状。
有些
患者自觉症状不明显，应定期频繁做听力仪器检查。
避免与其他有耳毒性的药物合用。
有镇静作用的药物因可抑制病人的反应性，合用时也要慎重。
2．肾毒性氨基糖苷类是诱发药源性肾衰的最常见因素，其发生率依次为新霉素＞卡那霉素＞庆大霉素＞妥布霉素＞阿米卡星＞奈替米星＞链霉素。
临床用药时应定期进行肾功能检查。
有条件的地方应做血药浓度监测。
肾功能减退患者慎用或调整给药方案。
避免合用有肾毒性的药物。
3．神经肌肉麻痹与给药剂量和给药途径有关，最常见于大剂量腹膜内或胸膜内给药或静脉滴注速度过快，也偶见于肌内注射后。
可引起心肌抑制、血压下降、肢体瘫痪和呼吸衰竭。
其严重程度顺序依次为：新霉素＞链霉素＞卡那霉素＞奈替米星＞阿米卡星＞庆大霉素＞妥布霉素。
此毒性反应临床上常被误诊为过敏性休克，抢救时应立即静脉注射新斯的明和钙剂。
临床用药时避免合用肌肉松弛药、全麻药等。
4．过敏反应皮疹、发热、血管神经性水肿、口周发麻等常见。
接触性皮炎是局部应用新霉素最常见的反应。
链霉素可引起过敏性休克，其发生率仅次于青霉素，防治措施同青霉素。
4.1.4 常用药物
链霉素
链霉素(streptomycin) 是第一个氨基糖苷类抗生素，也是第一个用于治疗结核病的药物。
链霉素口服吸收极少，肌内注射吸收快。
容易渗入胸腔、腹腔、结核性脓腔和干酪化脓腔，并达有效浓度。
链霉素对铜绿假单孢菌和其他G-杆菌的抗菌活性最低，对土拉菌病和鼠疫有特效，常为首选，特别是与四环素联合用药已成为目前治疗鼠疫的最有效手段。
也用于治疗多重耐药的结核病。
与青霉素合用可治疗溶血性链球菌、草绿色链球菌及肠球菌等引起的心内膜炎。
庆大霉素
庆大霉素(gentamicin)口服吸收很少，肌内注射吸收迅速而完全。
在肾皮质中积聚的药物可比血浆浓度高出数倍，停药20d后仍能在尿中检测到本品。
是治疗各种G-杆菌感染的主要抗菌药，尤其对沙雷菌属作用更强，为氨基糖苷类中的首选药。
可与青霉素或其他抗生素合用，协同治疗严重的球菌感染。
亦可用于术前预防和术后感染。
还可局部用于皮肤、粘膜表面感染和眼、耳、鼻部感染。
卡那霉素
卡那霉素(kanamycin)口服吸收极差，肌内注射易吸收。
在胸腔液和腹腔液中分布浓度较高。
对多数常见G-菌和结核杆菌有效，目前仅与其他抗结核病药物合用，以治疗对第一线药物有耐药性的结核杆菌患者。
也可口服用于肝昏迷或腹部术前准备的患者。
妥布霉素
妥布霉素(tobramycin) 口服难吸收，肌内注射吸收迅速。
可渗入胸腔、腹腔、滑膜腔并达有效治疗
浓度。
可在肾脏中大量积聚。
对肺炎杆菌、肠杆菌属、变形杆菌属、铜绿假单孢菌的抑菌或杀菌作用较庆大霉素强，且对耐庆大霉素菌株仍有效，适合治疗铜绿假单孢菌所致的各种感染，通常应与青霉素类或头孢菌素类药物合用。
阿米卡星
阿米卡星(amikacin，丁胺卡那霉素) 是卡那霉素的半合成衍生物。
肌内注射，主要分布于细胞外液，不易透过血脑屏障。
是抗菌谱最广的氨基糖苷类抗生素。
其突出优点是对肠道G-杆菌和铜绿假单孢菌所产生的多种氨基糖苷类灭活酶稳定，故对耐药菌感染仍能有效控制，常作为首选药。
本品的另一个优点是与β-内酰胺类联合可获协同作用。