长期服用蒽醌类泻剂与结直肠癌的相关性研究共40页
中医药治疗结肠黑变病的研究概述
中医药治疗结肠黑变病的研究概述摘要：结肠黑变病（MC）是一种常见结肠病变，与便秘及长期服用蒽醌类泻剂有很强的相关性，随着结肠镜的广泛应用，该病的发病率呈逐年增长的趋势。
大量研究证实MC常伴发结肠腺瘤性息肉，并推断MC与结直肠癌的发病具有内在联系，通过治疗MC早期预防及延缓肠道癌变发生发展极为关键。
目前MC治疗无特效药，多采取综合治疗措施，中医药治疗此病有其独特优势。
文章通过综述近年中医名家临床经验及相关实验数据，试从病因病机、实验室研究、辨证论治、经方验方、针灸疗法、其他治疗六个方面进行综述，以期为临床治疗提供参考。
关键词：结肠黑变病；便秘；中医药疗法；结直肠癌；综述中图分类号：R256.3结肠黑变病（melanosis coli, MC）是一种结肠粘膜色素沉着性非炎症性疾病，黏膜着色的本质是黏膜固有层内的巨噬细胞发生脂褐素样物质积聚，但其具体病因及发病机制并不明确[1]。
MC以便秘、腹痛、腹胀为主要临床症状,可合并结直肠息肉、结直肠癌（colorectal cancer, CRC）等疾病[2]。
随着消化内镜的广泛应用，MC的检出人数呈逐年增长趋势，我国的发病率约为3.2%[3]。
CRC是常见的消化道恶性肿瘤，位居恶性肿瘤第三位，死亡率位居第二位。
基于MC可能与结肠息肉及CRC的发病有内在联系，通过治疗MC 早期预防并延缓癌变发生进展成为了防控CRC的关键举措[4]。
目前治疗无特效药，多采取综合治疗手段，中医药治疗此病有独特优势。
本文旨在探讨MC的中医药治疗，现综述如下。
1 病因病机MC在中医古籍中无对应的病名，根据临床症状将其归为“便秘”“腹胀”“腹痛”等范畴。
本病的病因病机尚无统一定论，多数医家认为虚性便秘、久服通泻之品为其主要病因，病机多是本虚标实。
患者大多久服通泻药物, 病久则伤及脾肾阳气, 阳虚则寒凝气滞血瘀, 瘀血停滞肠络则肠壁黑变。
李国栋教授认为本病苦寒为因，久病则气虚血瘀，治则以养血活血为先，健脾益肾为重，理气健运为辅[5]。
【含蒽醌类成分的中药】慎用含蒽醌类成分的中药泻药
【含蒽醌类成分的中药】慎用含蒽醌类成分的中药泻药黄老师生育后就患便秘，常常两三天解一次大便，腹胀时影响到工作情绪。
她曾经在关于幸福的讨论中，认为解出大便最幸福，因而在同事中颇得同情。
后来听人说大便解不出，毒素在体内沉积，会诱发多种疾病，一些广告也喊“排毒养颜”，她就跟着广告走，服用了一些胶囊，开始还是比较见效的，但用久了就慢慢无效了，甚至造成继发性便秘，有时五天才解一次大便，伴有面色发暗、腹部隐痛、食欲欠佳，就怀疑肠道有大问题，要求进行肠镜检查。
内镜检查过程中，医生问她吃了什么泻药，服用多长时间了，最后告诉她，她所服用的含有大黄的药品导致大肠黑变病，必须立即停药。
后来按照医生的建议，她多吃蔬菜、水果等含纤维多的食物，并注意多喝水、多锻炼，偶尔交替使用几种西药泻药，症状慢慢地减轻了，胃口也好了，人也有精神了，学生都反映黄老师像换了个人。
那么，什么是结直肠黑变病，有什么危害呢？这是一种以大肠黏膜色素沉着为特征的非炎症性肠病，肠镜检查可见大肠黏膜有不同程度的色素沉着，轻者有斑点如豹纹样，重者肠腔全部为黑褐色，血管纹理不清楚。
病理检查可见黏膜固有层内有大量密集或散在分布的、胞浆内含有黑色素颗粒的巨噬细胞，细胞体积增大，严重者胞浆内充满色素颗粒，细胞核被遮盖不易看见。
一般认为，服用蒽醌类泻剂是主要的发病原因：含蒽醌类药物增强巨噬细胞的活性，损害肠黏膜上皮细胞(尤其隐窝部位)，细胞核固缩，细胞变性坏死，部分脱落的上皮细胞形成脱落小体陷入黏膜固有层，被巨噬细胞吞噬，形成黑变病。
该病可损伤结肠肠壁神经丛、肌肉、血管和淋巴细胞，长期服用会导致电解质紊乱并造成结肠袋(肠蠕动不可缺的组织结构)逐渐消失，进而影响到大肠的蠕动，造成继发性便秘。
一些临床报告显示，结直肠黑变病患者大肠癌和大肠腺瘤性息肉的发生率高，少数患者还可出现假性肠狭窄，而被误行剖腹手术。
必须指出的是，结直肠黑变病是一种可逆性疾病，随着泻药的停用，结直肠的色素沉着斑可减弱乃至完全消失。
含蒽醌类中药的毒性研究及其进展
含蒽醌类中药的毒性研究及其进展蒽醌类化合物（anthraquinones）是大黄、何首乌、决明子、芦荟等植物的主要活性成分，药理作用广泛，如泻下、抗菌、保肝利胆等。
目前，含有蒽醌的中药或中成药广泛应用于便秘、慢性肾功能衰竭等多种疾病，但是由于服用含蒽醌成分的中药而引起大肠黑病变的报道日益增加，蒽醌类化合物的毒性越来越受到人们的重视。
本研究总结了近年来对蒽醌毒理作用的基础及临床研究，对其在消化系统、泌尿系统、生殖系统中的毒性进行综述，为临床合理应用含有蒽醌的中药或中成药制剂提供参考。
标签：蒽醌类化合物；毒性；中药蒽醌类化合物（anthraquinones）广泛分布于蓼科、豆科、鼠李科、茜草科、百合科等植物中，另外还存在于低等植物地衣和菌类的代谢产物中。
该类物质主要包括大黄素、大黄酸、大黄素甲醚、大黄酚及芦荟大黄素等。
蒽醌类化合物药理作用广泛，如泻下、抗菌、抗病毒、抗癌、明目、促智、抗衰老、抗诱变、抗紫外线、保肝利胆等。
蒽醌类化合物是许多中药如大黄、何首乌、决明子、芦荟、番泻叶的主要活性成分，但是同时也存在一些安全问题，在临床上已经有不良反应的病例报道。
鉴于蒽醌类化合物表现出的毒性，国内外对含蒽醌类化合物的物质进行了一些动物毒性试验研究，本研究对蒽醌类药物在人及动物中表现出的毒性进行了综述。
1 蒽醌类药物的毒性1.1 消化系统毒性1.1.1 肠毒性糖苷的形式是天然存在的，不能被胃酸破坏，在小肠中被吸收后在肝脏中水解为糖及蒽醌类衍生物，再经血液从大肠分泌入肠腔中，或直接由小肠转运到大肠。
蒽醌苷在大肠中被水解，刺激大肠神经从而加强蠕动，亦可抑制Na+-K+-ATP 酶，减少大肠對水及Na+的重吸收，从而发生泻下作用[1]。
肠毒性是蒽醌类泻药的主要毒性。
1.1.1.1 MC与蒽醌类泻药的关系长期使用含蒽醌的植物性泻药会造成大肠黑变病（melanosis coli，MC）。
所谓大肠黑变病是指大肠黏膜表面有褐色素沉着，显微镜下可表现为黏膜下层巨嗜细胞胞浆中含褐色质颗粒，是一种非炎症性的、代谢性、良性、可逆性疾病。
蒽醌类泻药与大肠黑变病临床研究
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蒽 醌 类 泻 药 与 大 肠 黑 变 病 临 床 研 究
嗜 细 胞胞 浆 内 可 见 褐 色 质 颗 粒 。病 理 诊
马 春 玉 ０４３ １０ ０内蒙 古 包 头 市 第 四医 院 消 化 内科
高 。但 这 并 不 意 味黑 变 病 为 衰 老 的表 现 ，
大 肠 黑 变 病 色 素 成 分 研 究 ：ｅ ａｉ ｓ Ｂ ｎ ｖ ｅ ｄ 等 对 ８例黑 变 病 患 者 大 肠 黏 膜 标 本 及 对 照 标 本 进 行 细 胞 凋 亡 及 植 物 【 素 免 血凝 疫 组 织 化 学 方 法 进 行 研 究 ， 果 发 现 黑 变 结 病 患 者 大 肠 黏 膜 凋 亡 小 体 显 著 多 于 对 照 组 。 对 黏 膜 下 层 中 巨 嗜 细 胞 中 黑 色 素 物 质进 行 血 凝 素 组 化 分 析 ， 现 包 含多 糖 类 发 物质 ， 多糖 含 量 南 多 到 少 依 次 为 —Ｄ 一 甘露 糖 、 铝 酸 盐 、 硅 Ｂ—Ｄ 一 乳 糖 、 ， 半 １３乙
大 肠 黏膜 活检 标 本 ， 现 细 胞 凋 数 量 较 发
大肠 黑 变病 的 研 究 明确 二 者 之 间 的 相 关 性， 以便 更 好 指 导 临床 。
关 键词
床 研 究
蒽 醌 类 泻 药 大 肠 黑 变 病 ， ｌ 告
ｄ ｉ １ ． ９ ９ ｊ ｓｎ ０ ７ — ６ ４ ．２ １ ． ｏ ： ０ ３ ６ ／ ．ｉｓ ．１ ０ １ ｘ ０ １
摘 要 通 过 对 蒽 醌 类 泻 药 作 用机 理 及
皮 细 胞 凋 亡 。大 多 数 凋 小 体 被 卜皮 细 胞 间 的 巨 嗜 细 胞吞 噬 ， 穿 过 基 底 膜 至 固 并 有层 ， 凋 小 体 在 巨嗜 细 胞 中经 异 溶 酶 体
造纸蒽醌致癌研究进展
造纸蒽醌致癌研究进展【原创实用版3篇】目录（篇1）1.引言2.造纸蒽醌的致癌机制3.造纸蒽醌的致癌风险4.减少造纸蒽醌致癌风险的措施5.结论正文（篇1）一、引言造纸蒽醌是一种常用的化学物质，广泛用于造纸工业。
然而，研究表明，造纸蒽醌可能致癌。
本文将探讨造纸蒽醌致癌的机制和风险。
二、造纸蒽醌的致癌机制研究表明，造纸蒽醌可以诱导细胞发生突变，从而导致癌症。
具体而言，造纸蒽醌可以破坏细胞DNA，使其无法正常复制和修复，从而引发突变。
这种突变可能导致基因失活或突变，从而引发癌症。
三、造纸蒽醌的致癌风险根据目前的研究，造纸蒽醌可能对人体健康产生多种致癌风险。
其中一种风险是长期接触造纸蒽醌可能导致皮肤癌和乳腺癌等癌症。
此外，研究表明，造纸蒽醌还可能引起肝癌、肺癌和其他类型的癌症。
四、减少造纸蒽醌致癌风险的措施为了减少造纸蒽醌的致癌风险，我们可以采取一些措施。
首先，我们应该避免长期接触造纸蒽醌。
其次，我们应该注意个人防护，如佩戴防护手套和口罩等。
此外，我们还可以通过使用替代品来减少造纸蒽醌的使用。
五、结论造纸蒽醌是一种潜在的致癌物质，其致癌机制和风险已经得到研究证实。
目录（篇2）一、引言1.造纸业是全球最大的工业之一，但其中所使用的蒽醌也存在一定的健康风险。
2.近年来，造纸蒽醌致癌的研究得到了广泛的关注。
二、造纸业中的蒽醌1.蒽醌是造纸业中的一种主要添加剂，能够改善纸张强度和性能。
2.但长期暴露于蒽醌也对人类健康产生负面影响，如致癌。
三、造纸蒽醌致癌的机制研究1.蒽醌如何致癌：主要是由于其具有很强的细胞毒性，能够破坏DNA，从而导致癌症。
2.蒽醌致癌的机制已被深入研究，为预防和治疗提供了理论基础。
四、预防和治疗措施1.减少蒽醌的使用：通过研发更环保的替代品，减少其对人类健康的危害。
2.加强对蒽醌的监管：政府和企业应加强对造纸业的监管，确保其遵守相关法规。
3.预防和治疗：针对蒽醌致癌的预防和治疗措施也在不断研发和完善中。
保健品吃错变毒品 测试你是否需要保健品
保健品吃错变毒品测试你是否需要保健品核心提示：近日，一条关于保健胶囊致病的微博受到广泛关注。
现在很多人都在一日三餐外给自己增加一些“保健品”，其实很多人对于服用保健品仍有误区，更有甚者以为保健品可以“治病”。
但是错误的购买和服用都会对健康造成危害。
今天来看看保健品应该怎么吃。
非法添加西药成分的“保健品”大多具有以下特点：一是宣称能在短期内治愈或极大改善某些疾病，药效显著。
二是多数通过网络广告、邮寄广告或健康知识讲座等方式推销。
三是大多数药品或保健品披着合法外衣。
有的产品在申请批号时是纯中药成分，但在生产时却添加了西药成分。
四是添加手段非常隐蔽。
不法分子了解到常规药检只检查药品的内容物，就将西药成分添加到胶囊壳等药品外部载体中。
对于这种情况，建议消费者通过国家药监局网站查询真伪。
最近几天，一条名为《结肠转黑：芦荟胶囊、排毒养颜胶囊服用者的标志》的微博引起了网友的广泛关注，微博认证“科普网站科学公园站长”@吴兴川在微博上发了一张正常结肠和一张发黑结肠的对比图片，并称第二张图“在每一家现代化医院胃镜室数据库里都很常见”，是“吃一年芦荟胶囊”后的结果。
医生对服用所谓排毒保健品导致“结肠变黑病”的案例的确是屡见不鲜了。
专家指出，此类排毒保健品，基本都含有蒽醌类泻药，长期滥用蒽醌类泻剂，就是导致结肠黑变病的最主要原因。
虽然保健品都有“保健”功效，但是吃什么、怎么吃都有讲究，一旦吃错，也会对健康造成危害。
购买保健品，除了听商家的广告噱头，还要用自己的双眼和智慧进行选择。
营养补充要均衡你是否需要保健品？对于处于亚健康状态的人，选择一些缓解亚健康症状的保健品，可以调节人体的有关机能，降低这些慢性病的发生风险。
是否缺乏营养素，需要服用哪些保健品，最好先进行营养自我评价。
即通过BMI指数【BMI=体重（公斤）÷身高（米）的平方）】来进行评价，如果BMI指数大于28，属于肥胖人群，小于18.5，属于消瘦人群，都需要进行营养调节，补充必要的营养素。
久用泻药要警惕结肠黑变病
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久用泻药要警惕结肠黑变病
作者：魏开敏
来源：《家庭医学·下半月》2017年第11期
慢性便秘常常使人感到焦虑不安，为促进排便，减轻痛苦与不适，不少患者长期借助泻药来缓解便秘。
但医学专家指出，长期服用泻药，特别是久用蒽醌类泻药如大黄、番泻叶，或者是果导、芦荟，以及牛黄解毒丸、麻仁润肠丸等，都有可能引起结肠黑变病的发生。
结肠黑变病是一种发生于结肠黏膜固有层的黏膜色素病变，具有浅褐色、暗褐色和深褐色等3种不同程度的病理改变。
结肠黑变病的发生机理尚不完全清楚，一般认为是与泻药中的色素沉着有关。
因为泻药中的色素可被结肠黏膜内的巨噬细胞所吞噬，如果长期服用泻药，含有色素的巨噬细胞不断聚集，最终发展成为结肠黑病变。
结肠黑变病无特异性症状和体征，少数患者可能在腹胀、便秘和排便困难的基础上伴有下腹部隐痛、食欲减退等症状，估计是与黑变病侵犯结肠神经丛，使黏膜内神经丛产生退行性改变而造成肠功能失调的缘故。
尽管结肠黑变病没有明显的症状和体征，但它可使结肠息肉及结肠癌变的风险增加，不可对此掉以轻心。
结肠黑变病的诊断主要依靠结肠镜检查。
结肠镜下通常可见肠腔明显变暗，结肠黏膜光滑，完整，附有浅棕色，棕褐色或黑色的色素沉着。
色素沉着可呈条纹状，斑片状或虎皮状改变，形成网络状的间断或连续性分布。
部分病例可见白色或粉红色息肉隆起。
其病变大多局限于近段结肠，如左半结肠，横结肠，严重时可累及全结肠。
根据结肠镜检查的结果，临床诊断并不十分困难。
结肠黑变病的预防和治疗，首先是要树立综合防治观念，避免依靠泻药的不正确做法。
其次是在泻药的应用上要做到科学合理。
蒽醌类泻药致结肠黑变病随笔
蒽醌类泻药致结肠黑变病随笔
夏翠;崔峻辉
【期刊名称】《浙江中医杂志》
【年(卷),期】2002(037)009
【摘要】@@ 蒽醌类化合物是常用中药大黄、芦荟、番泻叶等药的主要化学成份之一,具有通便致泻的作用,故临床常用此类药或含有此类药的复方制剂治疗便秘.我们从2001年1月至2001年7月在纤维结肠镜检查中,共发现服用蒽醌类泻药致结肠黑变病26例,今对此作如下分析.
【总页数】1页(P406)
【作者】夏翠;崔峻辉
【作者单位】310003,浙江大学医学院附属第一医院;310003,浙江大学医学院附属第一医院
【正文语种】中文
【中图分类】R28
【相关文献】
1.蒽醌类泻药致大肠黑变病1例 [J], 杨龄;温伟波;刘天辉
2.口服泻药致结肠黑变病13例分析 [J], 王艳凤;薛鸿鹏;杨宝玉
3.便秘患者乱服泻药致结肠黑变病3例 [J], 叶晶;
4.便秘患者乱服泻药致结肠黑变病3例 [J], 叶晶
5.蒽醌类药物致结肠黑变病的研究现状及进展 [J], 陈建永;潘锋;张涛
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滥用泻药 当心结肠黑变病
滥用泻药当心结肠黑变病李先生今年35岁，却已有10余年的便秘史了。
他断断续续吃了许多通便的药物，却始终不见好转。
后来，他看广告买了“××肠润茶”自行服用，开始有效，而后无效。
李先生到医院经过结肠镜检发现患上了结肠黑变病。
23岁的孙女士半年前开始口服“××减肥茶”，结果出现食欲不振，无便意，大便10~15天才1次，有时需要借助开塞露方能排便。
到医院看病时，医生为她做了结肠镜检后，也诊断为结肠黑变病。
72岁的张老太自小就有便秘的毛病，曾经服用三黄片、麻仁润肠丸、番泻叶等药物，而今需要灌肠、结肠水疗方能排便，结肠镜检后发现其结肠已经黑变。
以上病例近年来在临床上屡见不鲜，但是患者被确诊后却往往显得很意外，似乎从未听说过这个名词。
结肠黑变病并不少见结肠黑变病是指以结肠黏膜色素沉着为特征的代谢性、非炎症性的良性病变。
此病以往在国外较为多见，而在国内是一种少见病。
但近年来，随着泻剂滥用、结肠镜的广泛普及，以及临床医师对结肠黑变病认识的提高，结肠黑变病的检出率有明显上升趋势。
结肠黑变病的患者大多服用过或长期服用含有蒽醌类药物的刺激性泻药，如大黄、芦荟、番泻叶、波希鼠李皮、决明子等药物，都含有蒽醌苷类成分，以及由含有上述药物组成的中成药，如牛黄解毒片、通便灵、复方芦荟胶囊、枳实导滞丸、新清宁片、胆宁片、麻仁润肠丸、六味安消胶囊以及现在被广泛应用的某些品牌的减肥药、排毒养颜及肠润茶等保健品。
泻药为何让结肠变黑蒽醌类泻剂导致结肠黑变病与以下三方面有关——一是局部刺激。
大剂量蒽醌类药物可使肠腺黏液分泌增加，并使肠上皮细胞产生较多的相容性结合体，增加巨噬细胞的活性及趋化性，使巨噬细胞的吞噬作用增强，吞噬了蒽醌与细胞的结合物而引起结肠黑变。
二是蒽醌类刺激性泻药进入结肠后，直接或间接影响肠道的吸收、分泌及动力学改变，导致结肠上皮细胞受损，而使结肠上皮细胞凋亡，产生的凋亡小体，被单核巨噬细胞所吞噬，并通过基底膜小孔移行至黏膜的固有层，在巨噬细胞的溶酶体内，凋亡小体转化为典型的脂褐素或其他色素，使黏膜呈现黑色花斑。
结肠黑变病是怎么引起的？
结肠黑变病是怎么引起的？结肠黑变病无种族遗传性，常见于老年人，至今确切病因尚不清楚。
早在1928年Banle提出了MC与蒽醌类泻药(73%)的关系，长期口服泻药被多数学者公认是引起MC的主要原因，其中尤以蒽醌类药物(美鼠李皮、番泻叶、大黄苏打等)为主。
口服以牛黄解毒片、麻仁润肠丸、芦荟、果导等提取物制成的泻药和二苯甲烷类泻药(如比沙可啶)，亦可引起MC。
并且服药的时间和方法也影响着MC的发生。
有报告服用泻药者出现结肠黑变病的最短时间国外为4个月，国内为1个月，小于4个月者为23.0%。
另一组材料显示，间断服药小于1年的患者，结肠黑变病的发生率为9.52%;间断服药超过1年者为11.25%，连续服药小于1年，MC的发生率为77.78%;连续服药超过1年者，发病率高达81.06%。
然而，并非所有的MC都与泻药有关，有约1/4病人长期服用蒽醌类泻药无黑变。
而另有l/4的黑变患者无长期用药史，有患者随着便秘的减轻，MC减轻或消失，认为便秘可能是原因之一。
近年来随着人们饮食习惯的改变即脂肪及蛋白质摄入增加、纤维素摄入减少，便秘、直肠前突、肛直肠反射失调等排便困难患者的增多，结肠黑变病患者明显增加。
溃疡性结肠炎也可能是导致MC的另一个因素，其中有患者未用过泻药而内镜却同时发现溃疡性结肠炎和黑变病。
还有慢性腹泻的部分患者同时发生MC，推断慢性腹泻也是MC的病因之一。
有人报道因腹部枪伤后，输尿管与结肠吻合者，吻合口以下也发生黑变。
此外有人认为年老体弱，胃肠运动功能减退，粪便在肠道停留时间过长也可能与MC有关。
还有人提出年龄亦影响MC的发生，其中>60岁的发病率显著高于其他年龄组(P<0.01)，发病率甚至高达88%。
至于MC与结直肠癌和腺瘤、息肉的关系各家文献报道并不一致。
国内外报道结肠癌伴发率分别为5.4%和5.9%，结肠息肉伴发率分别为55%和19.2%。
Siegers的前瞻性研究表明，有MC则患结直肠癌危险性增大，Tanaka等应用1-羟基蒽醌成功地建立了大肠肿瘤的动物模型。
蒽醌类泻药与大肠黑变病临床研究
蒽醌类泻药与大肠黑变病临床研究摘要通過对蒽醌类泻药作用机理及大肠黑变病的研究明确二者之间的相关性，以便更好指导临床。
关键词蒽醌类泻药大肠黑变病临床研究便秘是常见病，其发病机理很复杂，临床大多给予服用泻药对症处理，最常用的泻药即为蒽醌类泻药，主要包括大黄类、芦荟、番泻叶等。
长期服用蒽醌类泻药的患者可导致大肠黑变病或称大肠假黑皮病。
所谓大肠黑变病是指大肠黏膜表面有褐色素沉着，显微镜下可表现为黏膜下层巨嗜细胞胞浆中含褐色质颗粒。
本文对大肠黑变病与蒽醌类泻药相关性进行综述。
蒽醌类泻药作用机理缓泻剂包括4类，既容积性泻药、刺激性泻药、膨胀性泻药及润滑性泻药。
最常用的泻药为刺激性泻药，主要为蒽醌类泻药，如有报道，服用蒽醌类泻药可占服用泻药患者的78%，含蒽醌苷的植物性泻药被认为是导致大肠黑变病的主要药物［1］。
蒽醌类泻药主要成分为蒽醌类衍生物，主要苷元为大黄素，既三羟甲基蒽醌。
此类化合物主要作用于大肠，对小肠无作用。
大黄索与糖结合以苷的形式天然存在，不受胃酸破坏，在小肠中被吸收入血，在肝脏中水解为糖及蒽醌衍生物，瑞再经血液从大肠分泌入肠腔中，或直接由小肠转运到大肠。
蒽醌苷在大肠中被水解，刺激大肠神经从而加强蠕动，亦可抵制Na+>/sup>-K+>/sup>-ATP 酶，减少大肠对水及Na+>/sup>的重吸收。
大肠黑变病发展情况大肠黑变病的诊断主要根据镜下诊断即大肠镜下大肠黏膜有褐色素沉着；或病理诊断即大肠黏膜活检标本黏膜下层嗜细胞胞浆内可见褐色质颗粒。
病理诊断率通常明显高于镜下诊断率。
由于诊断标准不一，以及一些研究资料为回顾性研究，因而各报告中黑变病的发病率差异较大。
在一些前瞻性研究中大肠黑变病的发病率均较高，尤其是在长期服用蒽醌类泻药的患者中发病率高，持续服用蒽醌类泻药数月即可导致黑变病。
Badiali等［1］对58例便秘患者通过直肠黏膜活检病理诊断黑变病，发现黑变病在长期服用蒽醌类泻药患者的发生率高达73.4%，而在服用非蒽醌类泻药患者中发生率仅26.6%。
滥服通便药当心黑变病
龙源期刊网 滥服通便药当心黑变病作者：张禹来源：《家庭医学》2009年第02期在消化内科专家门诊，一位53岁的王先生诉说患慢性便秘10多年之久，近几年来主要靠服通便药排便度日。
这几个月感腹疼、腹胀、腹部不适，有时便中还带血迹，不知是咋回事。
询问病史得知，患者因便秘经常用番泻叶泡水喝，有时还服复方芦荟胶囊通便。
我让他到内镜室查结肠镜，结果诊断为结肠黑变病和直肠息肉。
他，很纳闷，问我啥是黑变病，是咋引起的?会不会癌变?能不能治好……结肠黑变病是一种以结肠黏膜色素沉着为特征的肠病，具有非炎症性、良性和可逆性的特点。
临床表现主要是慢性便秘、钝性腹痛、顽固腹胀、腹部不适、肛门坠胀感。
本病与顽固便秘长期服用泻药有关，特别是刺激性蒽醌类泻药，如番泻叶、大黄、酚酞、双醋酚汀、果导、蓖麻油、牵牛子或芦荟等。
此外，容积性泻药硫酸镁、润滑性泻药液体石蜡、渗透性缓泻药乳果糖、促动力药西沙比利等，以及5-HT4受体激动剂替加色罗、聚乙二醇等，也可引发黑变病，但发病率比蒽醌类泻药低。
还有部分慢性炎症性肠病患者，即使没有使用过泻药，也可导致黑变病，原因不明。
临床观察证实，服用刺激性蒽醌类泻药1～4个月，即可引起结肠上皮细胞受损，泻药中的有效成分可被结肠黏膜固有层中的吞噬细胞吞噬，吞噬细胞胞浆中的色素与泻药成分结合，能使结肠黏膜变黑。
结肠镜检查可见结肠黏膜呈黑色、棕色或暗灰色。
病理组织学检查可见固有膜内有大量密集或散在的巨噬细胞，胞浆内充满黑色颗粒。
流调证实，黑变病患者中结肠息肉的发病率显著高于正常人群，而结肠息肉中的腺瘤样息肉被认为是一种癌前病变，50％以上可演变成结肠癌。
黑变病目前尚无特效药物。
随着泻药的停用，肠黏膜色素沉着可减轻甚至完全消失。
因此，防治黑变病主要是避免泻药(特别是蒽醌类泻药)的长期滥用。
便秘的治疗，如系器质性原因所致，要找出病因治疗原发病，原发病治好了，便秘也就消失了；如系功能性原因所致，可通过生活规律化，合理饮食(适量吃富含纤维素的粗粮，如燕麦片、玉米、小米等)，调畅情志，并养成良好排便习惯(不管有无大便，在固定时间蹲厕所，形成条件反射)，使便秘得到纠正。
一种大黄蒽醌口服结肠靶向给药组合物及其用途[发明专利]
![一种大黄蒽醌口服结肠靶向给药组合物及其用途[发明专利]](https://img.taocdn.com/s3/m/06fd29931711cc7930b716d0.png)
专利名称：一种大黄蒽醌口服结肠靶向给药组合物及其用途专利类型：发明专利
发明人：刘翠哲,刘喜纲,李忠思,刘沛,苗光新,魏宏伟,常金花申请号：CN201210273174.6
申请日：20120801
公开号：CN103565941A
公开日：
20140212
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明涉及一种减少大黄蒽醌毒副作用的口服结肠靶向给药组合物及其用途。
该组合物是由冷冻干燥处理大黄蒽醌和辅料组成的，其辅料选自结肠特异性酶降解材料、在pH≥6.8介质中溶解的材料、填充剂与粘合剂。
本发明的组合物在结肠定位给药后既不会减弱大黄的泻下作用，又可以有效防止大黄毒性的发挥，而且长期服用基本无毒，由此解决了大黄的药源毒性问题。
申请人：承德医学院中药研究所
地址：067000 河北省承德市上二道河子
国籍：CN
代理机构：北京君智知识产权代理事务所
代理人：田燕
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为什么有的通便中药不能长期吃？
为什么有的通便中药不能长期吃？为什么有的通便中药不能长期吃？小金药师说药... 07-20 17:01 大中医学的认识从中医学角度讲，根据不同的原因，便秘可以形成很多不同的证型，包括实热证、气滞证、气虚证、阳虚证和阴虚证，每一种证型的治疗方法和选用中药都不同。
如大黄、番泻叶、芦荟等中药属于苦寒类中药，主要用于治疗实热型便秘。
当用于其它类型的便秘时，则属于辅助其他中药，并不作为主要药物使用。
所以，如果您不属于实热型便秘，长期服用此类中药属于药不对证。
西医学的认识从现代医学角度看，大黄、番泻叶、芦荟等中药含有蒽醌类成分，这些成分与大肠黑变病密切相关。
临床实践证实，患者长期服用此类成分可能会导致大肠黑变病，并有恶变风险。
据统计，长期服用蒽醌类泻药的患者，其大肠黑变病的检出率可达到近70%。
不宜长期服用的通便中药有哪些？实际上，以蒽醌类成分为活性成分的苦寒类通便中药均不宜长期服用，除了以上提到的大黄、番泻叶和芦荟，还包括决明子和何首乌。
这些中药一定要在医师辨证指导下使用，不宜自行长期使用。
便秘了应该怎么选用中药？便秘有很多原因，包括器质性疾病或功能性疾病，在治疗前需要确诊。
治疗功能性便秘的中药也有很多，每种药物分别适用于不同的便秘患者，需要在医师或药师的指导下用药，并根据病情的改善停药或换药，不宜自行长期用药。
实热便秘临床表现：大便干结，口干口臭，舌苔黄燥常用中药：大黄，枳实，厚朴，芒硝，芦荟常用中成药：麻仁润肠丸，牛黄上清丸，一清胶囊气滞便秘临床表现：腹痛腹胀，排便困难，苔白脉弦常用中药：槟榔，乌药，枳壳，木香常用中成药：木香槟榔丸，四磨汤口服液气虚便秘（老年患者、体虚患者常见）临床表现：便干便难，排便无力，神疲乏力，舌淡脉弱常用中药：人参，黄芪，白术，陈皮，柴胡常用中成药：补中益气丸，四君子丸阳虚便秘（老年患者、体虚患者常见）临床表现：少腹冷痛，无便意，畏寒怕冷，苔白脉沉常用中药：肉苁蓉，牛膝，泽泻，党参，锁阳常用中成药：金匮肾气丸，苁蓉通便口服液阴虚便秘（老年患者、体虚患者常见）临床表现：大便干结，口干口渴，舌红少苔常用中药：麦冬，熟地黄，当归，白芍，柏子仁常用中成药：六味地黄丸，当归养血丸老年便秘患者应该注意什么？老年人正气不足，肠胃推动力不足，容易发生便秘，而一旦发生便秘，也多为虚证而少有实证。
长期应用含蒽醌苷类中药泻下剂致结肠黑变病的问题探讨
长期应用含蒽醌苷类中药泻下剂致结肠黑变病的问题探讨高素强;贺鹏
【期刊名称】《中国中药杂志》
【年(卷),期】2006(31)24
【摘要】近年来，便秘患者逐年增加，尤其是以中老年和女性患者居多。
多数患者便秘后服用泻下剂以缓解便秘之苦，有的人甚至长期服用，以致产生依赖性。
长期滥用蒽醌苷类泻下剂是导致结肠黑变病的最主要原因。
【总页数】2页(P2088-2089)
【关键词】结肠黑变病;泻下剂;蒽醌苷;长期应用;类中药;便秘患者;长期服用;女性患者
【作者】高素强;贺鹏
【作者单位】卫生部北京医院药学部
【正文语种】中文
【中图分类】R574.62
【相关文献】
1.含蒽醌类成分中药的安全性研究进展 [J], 陶明宝;张乐;刘飞;陈林;刘友平;陈鸿平
2.蒽醌类泻药致结肠黑变病随笔 [J], 夏翠;崔峻辉
3.蒽醌类中药导致结肠黑变病的机制研究 [J], 张彦;杜永平;王文勇;刘大鹏;马强;王文;
4.蒽醌类泻药与结肠黑变病及结肠息肉之间关系的探讨 [J], 李兴
5.含蒽醌类成分中药的体外抗氧化活性与蒽醌含量相关性分析 [J], 迟铁铮;于泳因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
常吃泻药易患结肠癌
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
美国弗莱德哈钦森癌症研究中心的研究人 员分析了7.5万名年龄在50~76岁之间患者 的数据，发现与不用泻药的人相比，每年 使用5次或更多常用（多为非纤维类）泻药 的人，患上结肠癌的风险会增加49%。 研究还发现，规律服膳食纤维素能降低结 肠癌风险。
研究人员分析，常用泻药能促进肠道蠕动，但多 有刺激性，而膳食纤维有助粪便的排出。
医生建议便秘时先调整饮食和生活习惯，多吃富 含膳食纤维的食物，不要频繁使用泻药。
结肠癌的治疗方法是以手术为主、辅以化疗、生物免疫治 疗、中药以及其他支持治疗的综合方案，以提高手术切除 率，降低复发率，提高生存率。
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天然蒽醌抗肿瘤作用机制研究进展
天然蒽醌抗肿瘤作用机制研究进展［关键词］蒽醌类;抗肿瘤药，植物型;植物，药用通过对多种中药抗肿瘤活性成分筛选实验发现，大黄、茜草及芦荟等中药具有抗肿瘤活性成分，此类中药主要是具有蒽醌母核的化合物，如大黄素、大黄酸及芦荟大黄素等.目前临床上常用的抗肿瘤药物阿霉素及米托蒽醌的基本母核亦是蒽醌结构，提示具有蒽醌类母核结构的化合物具有抗肿瘤活性.1 抗肿瘤蒽醌类化合物1.1 大黄素大黄素为蒽醌类天然色素，是常用中药材大黄、虎杖、芦荟、决明子及何首乌等的主要有效成分之一，化学名为1，3，8-三羟基-6-甲基蒽醌（1，3，8-trihydroxy-6-methylanthraquinone）.1.2 大黄酸大黄酸（Rhein，4，5-dihydroxyan-thraquinone，RH）属单蒽核类1，8-二羟基蒽醌衍生物，可从大黄、何首乌及虎杖等药材中分离提纯.1.3 蒽衍生物蒽衍生物是广泛分布于植物界的色素，是多种中草药的有效成分.据报道已从芦荟中分离提取出具有高效杀伤肿瘤细胞作用的蒽衍生物，包括羟基蒽醌衍生物和蒽酚衍生物［1］ .孟云等［2］报道，芦荟属植物含有6种蒽醌类化合物，即芦荟大黄素、大黄素甲醚、大黄酚、大黄素、大黄酸及 1，8-二羟基-9，10-蒽酮-3-甲基-（2-羟基）丙酸酯.2 天然蒽醌类化合物抗肿瘤作用机制2.1 诱导肿瘤细胞凋亡大黄素对多种癌细胞具有细胞增殖作用.它可通过增加Bu25TK细胞核凝聚、膜联蛋白粘合及DNA断裂而抑制宫颈癌细胞的DNA合成并诱导凋亡，其途径是Caspase介导的线粒体途径，表现在Caspase-3，Caspase-9的激活和多糖酶的断裂［3］ .大黄素可诱导人肝癌细胞系Mahlavu，PLC/PRF/5，HepG2的凋亡，且抑制生长，具有时间及剂量依赖性.大黄素通过激活Caspase-3，Caspase-9导致细胞DNA断裂凋亡，使细胞中产生活性氧物质，细胞内线粒体跨膜电位降低，提示活性氧物质和氧化应激在凋亡过程中起重要作用.大黄素通过诱导活性氧物质含量的增加，降低线粒体的跨膜电位及激活Caspase而诱导3种肝癌细胞系凋亡［4］ .大黄素对人早幼粒白血病HL-60细胞表现出细胞毒性［5］，凋亡特征包括DNA梯度密度增加、细胞形态学改变、凋亡小体出现及亚二倍体细胞数量增长等.大黄素可使HL-60细胞抗凋亡蛋白Mcl-1含量减少，而其他Bcl-2族蛋白，即Bax，Bcl-2，Bcl-XL，Bad的含量保持不变，通过激活Caspase-3可有效地诱导HL-60细胞的凋亡.大黄酸对KB细胞具有诱导凋亡作用，可抑制肿瘤细胞呼吸链，影响氨基酸及糖类代谢中间产物的氧化和脱氢，抑制生物大分子物质的合成，抑制肿瘤细胞核苷的跨膜转运，增加淋巴细胞的流动性.它通过影响质膜的氧化还原系统来抑制人神经胶质瘤细胞增殖，通过影响细胞膜的相关功能来抑制艾氏腹水癌细胞的增殖.大黄素与丝裂霉素合用可增强KB细胞的凋亡效应［6］ .2.2 逆转肿瘤细胞多药抗药性作用有学者采用 3 H-胸腺嘧啶检查掺入法测定小鼠艾式腹水癌细胞的核苷转运作用结果发现大黄素可抑制小鼠艾氏腹水癌细胞对 3 H-胸腺嘧啶核苷的跨膜转运，IC 50 为9.9μmol/L.采用MTT法检测不同药物的细胞毒作用发现，大黄素可增强5-氟脲嘧啶、丝裂霉素及氨甲喋呤对肝癌BEL-7402细胞的细胞毒性作用，并可部分逆转入乳腺癌MCF-7/Adr细胞对阿霉素的抗药性.采用流式细胞法进行测定P-糖蛋白功能及表达实验，结果表明大黄素可增加罗丹123在人乳腺癌MCF-7/Adr细胞中的蓄积，并减少排出，长时间作用可降低P-糖蛋白功能和表达.据报道，大黄素逆转肿瘤细胞多药抗药性的作用与抑制核苷转运及降低P-糖蛋白的功能和表达相关［7］ .2.3 酶抑制剂大黄素是酪氨酸激酶抑制剂，在抑制src-Her-2/neu，ras 致癌基因表达上具有高选择性［8］ .它作为酪氨酸激酶抑制剂，通过竞争ATP结合位点来抑制酪氨酸激酶活性［9］ .大黄素可阻碍HER-2/neu过度表达的乳腺癌细胞的恶性表型转化，增强paclitaxel的抗癌作用［10，11］ .2.4 影响肿瘤细胞的增殖及细胞周期大黄素可引起υ-ras转化细胞S，G 2 /M期停滞［12］ .研究发现，大黄素作用后PG细胞的生长周期停滞于G 2 /M期，伴随着S期细胞数的相应减少，提示大黄素抑制PG细胞增殖的主要途径是阻止G 2 期细胞进入M期.研究结果表明，p34 cdc2 ，cyclinB1复合物在真核细胞G 2 期到M期进入过程中起重要作用［13］ .大黄素引起的PG细胞G 2 /M期阻滞的主要机制之一是它降低cyclinB1的表达水平，进而抑制cyclinB1及其复合物的功能，导致细胞生长周期阻滞［14］ .徐丽敏等［15］通过体外培养Colo-16细胞株，片段化DNA检测发现，大黄酸可使p34 edc2 蛋白酶不显活性，失去S期（细胞DNA合成）启动因子的正调控，抑制 G，S期转变，从而抑制Colo-16细胞生长和分裂增殖.大黄酸不仅可抑制Colo-16细胞增殖，还具有促进角质形成细胞凋亡的作用［16］ .随着大黄酸作用时间延长，出现亚二倍体细胞数和片段DNA含量不平行现象，提示大黄酸除可使染色体DNA被切割外，还可使细胞质中的DNA被切割成小片段.2.5 抑制肿瘤细胞的代谢 Kegedal等［17］在大鼠原代肝细胞培养中加入50mg大黄酸发现，肝细胞内谷胱甘肽和ATP的含量减少，产生氧自由基，并使脂质过氧化物积聚，诱导肝细胞凋亡.徐丽敏等［18］将终浓度为20mg/L的大黄酸作用于人表皮角质形成细胞Colo-16，发现大黄酸可使角质形成细胞Colo-16线粒体致密颗粒含量减少，致细胞体积变小，提示它可改变Colo-16细胞的内外环境，引起线粒体结构和功能发生变化，使Colo-16细胞生命活动所需能源供应减少，从而抑制Colo-16细胞的增殖.2.6 对肿瘤细胞的杀伤作用谢光麟等［1］以L 929 ，MethA，Y99 ，GM 803 为靶细胞检测芦荟蒽醌衍生物的肿瘤杀伤活性发现，浓度在0.3mg/L以下时对L 929 细胞杀伤的活性（CT值）仍达50%以上，2.5mg/L时对MethA，GM 803 细胞杀伤活性达50%以上，即芦荟蒽类衍生物对动物肿瘤细胞及人类肿瘤细胞均有较强的杀伤作用.Glasinski等报道，芦荟素和芦荟大黄素可通过抑制肿瘤细胞蛋白质合成所需的肽链延长因子eEF-2和肽转移酶的活性来抑制肿瘤细胞增殖.Pecere等研究发现，芦荟大黄素在体内外亦具有抗神经外胚瘤的活性，但对动物本身无毒性，且不抑制正常纤维母细胞和造血干细胞的生长，推测作用机制可能是通过诱导神经外胚瘤细胞凋亡.苏云明等［19］用健康小鼠接种S 180 肉瘤及H 22 肝癌腹水瘤进行研究发现，各品种芦荟对S 180 肿瘤均有抑制作用，且均可延长荷瘤H 22 小鼠生存时间，推测其中的活性物质可能是蒽醌类物质.2.7 抗诱变作用 Jae等［20］报道，决明子中的甲基钝叶决明素、橙钝叶决明素及大黄酚等可在黄曲霉素B 1 所致鼠伤寒沙门氏杆菌TA100或TA98诱变反应中发挥显著的抗诱变作用，其机理可能是蒽醌作用于细菌线粒体，使毒素活性关键酶失活，使毒素失去致活性，在结构上可能与蒽环上的C-9羰基、C-3甲基、甲氧基及羟基等有关.［参考文献］［1］谢光麟，吕昌龙，孟祥珠，等.芦荟中蒽衍生物的分离及其抗肿瘤活性的检测［J］. 中国医科大学学报，1998，27（6）:572.［2］孟云，严宝珍，胡高飞，等.芦荟中蒽醌类化合物成分研究［J］. 北京化工大学学报，2004，31（3）:70.［3］ Srinivas G，Anto RJ，Srinivas P，et al..Emodin induces apoptosis of human cervical cancer cells though poly（APD-ribose）polymerase cleavage and activation of cas-pase-9［J］.Eur J Pharmacol，2003，473:117.［4］ Jing X，Ueki N，Cheng J，et al..Induction of apoptosisin hepatocelluar carcinoma cell lines by emodin［J］.Jpn J Cancer Res，2002，93（8）:874.［5］ Chen YC，Shen SC，Lee WR，et al..Emodin induces apoptosis in human promyeloleukemic HL-60cells accom-panied by activation of caspase3cascade but independent of reactive oxygen species production［J］.Biochem Phar- macol，2002，64（12）:1713.［6］黄云红，甄永苏.大黄酸诱导肿瘤细胞凋亡及与丝裂霉素的协同作用［J］. 药学学报，2001，36（5）:334.［7］姜晓峰，甄永苏.大黄素抑制人高转移巨大细胞肺癌PG细胞的肿瘤转移相关性质［J］. 癌症，2001，20（8）:789.［8］ Chang CJ，Ashendel CL，Geahlen RL，et al..Oncogenesignal transduction inhibitions from medical plants［J］.In Vivo，1996，10（2）:185.［9］ Jayasuriya H，Koonchanok NM，Geahlen RL，et al.. Emodin，a protein tyrosine kinase inhibitor from polygon-um cuspidatum［J］.J Nat Prod，1992，55:696.［10］ Zhang L，Lau YK，Xi L，et al..Tyrosine kinase inhi- bitiors emodin and its derivative repress HER-2/neu-in-duced cellular transformation and metastasis-associated properties［J］.Oncogene，1998，16（22）:2855.［11］ Zhang L，Lau YK，Xia W，et al..Tyrosine kinase in- hibitiors emodin suppresses growth of HER-2/neu-over-expressing breast cancer cells in athymic mice and sensi-tizes these cells to the inhibitory effect of paclitaxel［J］. Oncogene，1998，16（22）:2855.［12］ Chan TCK，Chang CJ，Koonchanok NM，et al..Selec- tive inhibition of the growth of ras-transformed human bronchial epithelial cells by emodin，a protein-tyrosine ki-nase inhibitor［J］.Biochem Biophys Res Commun，1993，193（3）:1152.［13］ Kabsroski NK，Gibbons DL.BCR-ABL kinase activationconfers increased resistance to genotoxic damage via cell cycle block［J］.Oncogene，1996，13:2225.［14］王新华，甄永苏.大黄素抑制人高转移巨细胞肺癌PG细胞的肿瘤转移相关性质［J］. 癌症，2001，20（8）:789.［15］徐丽敏，陈学荣，毛舒和.大黄素和大黄酸对Cdo-16细胞株的影响［J］. 中华皮肤科杂志，2000，33（1）:47.［16］徐丽敏，陈学荣，毛舒和.大黄素和大黄酸对角质形成细胞体外培养细胞周期的影响［J］. 临床皮肤科杂志，2000，29（3）:153.［17］ Kagedal K，Bironaite D，Dllinegor K，et al..An-thraguinone cytotoxicity and apoptosis in primary caltures of rat heputocytes ［J］.Free Radic Res，1999，31（5）:419.［18］徐丽敏，毛舒和.大黄酸对Cdo-16细胞线粒体的作用［J］. 天津医科大学学报，1996，5（4）:109.［19］苏云明，吴波，王莉.芦荟抗肿瘤作用研究［J］. 黑龙江学报，2002，15（3）:181.［20］ Jae SC，Hee JL，Kun YP，et al..In vivo antimuta- genic etlectss of anthraquinone aglycones and naphthopy-rone glycosides from Cassia tora［J］.Planta Medica，1997，63:11.。
结肠黑变病与结肠直肠息肉、结肠直肠癌的关系
结肠黑变病与结肠直肠息肉、结肠直肠癌的关系子树明;崔龙;杨明【期刊名称】《外科理论与实践》【年(卷),期】2010(15)2【摘要】近年来便秘的发病率越来越高,大黄、芦荟、番泻叶等蒽醌类泻剂是首选的通便药物,因此蒽醌类泻剂的滥用非常普遍。
长久以来,滥用蒽醌类泻剂是导致结肠黑变病（melanosis coil，MC）最常见的原因，但以往关于蒽醌类泻剂及结肠黑变病的研究报道不多．特别是结肠黑变病、蒽醌类泻剂与结肠直肠息肉、结肠直肠癌之间的关系尚无定论。
本文就MC的病因．及其与结肠直肠息肉、结肠直肠癌的关系作一综述，旨在加深对MC的认识。
【总页数】3页(P188-190)【关键词】结肠黑变病;结肠直肠癌;结肠息肉;蒽醌类泻剂【作者】子树明;崔龙;杨明【作者单位】上海交通大学医学院附属新华医院肛肠外科【正文语种】中文【中图分类】R656.9;R657.1【相关文献】1.结肠黑变病临床分析及与结肠息肉的关系研究 [J], 苏华;吴静;樊力红2.蒽醌类泻药与结肠黑变病及结肠息肉之间关系的探讨 [J], 李兴3.结肠黑变病年龄、性别特点及其与结肠息肉关系研究 [J], 杨莉丽;邹兵;刘永革;王成文;关幸球;何敏4.遗传性非息肉性结肠直肠癌患者中移码突变累积对结肠直肠癌发生发展的作用[J], Yamaguchi; T.; lijima; T.; Mori; T.; M.Miyaki,5.遗传性非息肉性结肠直肠癌:一种新的遗传性结肠直肠癌病种的临床和分子学证据 [J], Mueller-Koch Y;Vogelsang H;Kopp R.;E. Holinski-Feder;郑世成因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
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长期服用蒽醌类泻剂与结直肠癌的相 关性研究
1、战鼓一响，法律无声。——英国 2、任何法律的根本；不，不成文法本 身就是 讲道理 ……法 律，也 ----即 明示道 理。— —爱·科 克
3、法律是最保险的头盔。——爱·科 克 4、一个国家如果纲纪不正，其国风一 定颓败 。—— 塞内加 5、法律不能使人人平等，但是在法律 面前人 人是平 等的。 ——波 洛克
6、最大的骄傲于最大的自卑都表示心灵的最—西班牙 8、勇气通往天堂，怯懦通往地狱。——塞内加 9、有时候读书是一种巧妙地避开思考的方法。——赫尔普斯 10、阅读一切好书如同和过去最杰出的人谈话。——笛卡儿