氧化应激研究进展及其在糖尿病肾病发病中的作用
氧化应激在糖尿病肾病中的意义及吡格列酮干预研究
山 西 省人 民 医 院 柳 洁
【 摘
要 】 目的 观察糖尿病大鼠肾脏组织 巾氧化应 激水平 ， 氧化应激在糖尿病 肾病中的作用及 吡格 探讨
采用链脲佐菌素（ Ｔ ） Ｓ Ｚ 诱导糖尿病 模型。２ ４只大鼠随机分为正常对照组（ Ｃ组 ）糖 尿病 Ｎ 、
作 Ｈ 吡 格 列 酮 町能通 过 抗 氧 化 作 用 改 善 糖 尿 病大 鼠 肾脏 损 害 。 ｊ
【 关键 词】 糖球病 肾病 ； 氧化性 应激 ； 噻唑烷二酮类 ； 吡格列酮
－ｈ ｉ ｉｉａ ｃ ｆｏ ｉ ａ ｉｅ ｓｒｓ ｎ ｄｉ ｅ ｉ ｅ ｒ ｐ ｈｙａ ｈｅｉ ｅ ｖ ｎｔｏｎｓ ｕ ｙ ｂ ｏ ｌｔ ｚ ｅ ｌ ｅ ｓｇｎ ｆｃ ｎ ｅｏ ｘ ｄ ｔｖ ｔｅ ｓｉ ａｂ ｔｃ ｎ ｐｈ ｏ ａｔ ｎｄ ｔ ｎｔｒ ｅ ｉ ｔ ｄ ｙ ｐｉｇ ｉａ ｏｎ Ｗ ＡＮ Ｇ ｎ ’ Ｌｉ ｇ－
与 ＮＣ组相 比， Ｍ组 和 ＵＩ组血糖 、 固醇 、 Ｉ ） 、 胆 甘油 三酯 、 素氮 、 尿 血肌酐 、 肾质量／ 体质量和尿蛋 白定量 （４ｈ 值差 ２ ）
异有统计学意义。Ｄ 绀与 ＮＣ组 比较 ， Ｍ 肾皮质 Ｃ —ｎＳ） 、 Ａ ｕＺ （ｒ Ｃ Ｔ活性 明显降低 （ ） Ｐ＜０ Ｏ ）ＭＤ ．１ ， Ａ含量明 显增加 （ Ｐ＜０ ０ ） ） 与 Ｉ 组 比较 ， ．１ 。Ｉ Ｔ组 ） Ｍ 血糖 、 胆同醇 、 甘油三酯 、 尿素氮 、 血肌酐值差异尤统 汁学 意义（ Ｐ＞Ｏ ０ ）肾质 ．５ ， ／ 质 艟， 继 门定量（４ｈ 明显降 低 （ ｆ 奉 Ｆ ｝ 『 ２ ） Ｐ＜００ ） 肾皮 质 Ｃ Ｔ和 Ｃ —ｎＳ Ｄ活性 增加 （ ．５ ； Ａ ｕ Ｏ Ｚ Ｐ＜０ ０ ） 肾皮质 ．５ ， ＭＩ Ｉ ） Ａ 降低 （ ＜０ ０ ） 结论 ｊ ．５ 糖尿病大 鼠肾脏组织 ｒ氧化应激水平升高 ， ｝ － 在糖尿病 肾病发病机制 中起 重要
氧化应激在糖尿病及其并发症中的作用分析
氧化应激在糖尿病及其并发症中的作用分析糖尿病是一种较为常见的代谢性疾病，严重威胁人们的健康。
它的发生和发展都与氧化应激有关。
氧化应激是指机体在生理活动中产生氧化分子，引起生物分子的氧化作用，从而对细胞和组织造成一定的损伤。
在糖尿病的情况下，身体出现胰岛素抵抗、高血糖、高胆固醇、高三酰甘油等情况，这都会加速氧化应激的过程。
本文将阐述氧化应激在糖尿病及其并发症中的作用分析。
一、氧化应激对糖尿病的发生和发展的影响氧化应激是导致糖尿病的生物学机制之一。
由于高血糖、高胆固醇、高三酰甘油等因素，导致胰岛细胞分泌的胰岛素减少，细胞受体对胰岛素的敏感性降低，从而导致胰岛素抵抗。
而在胰岛素抵抗的状态下，机体需要更多的胰岛素来调节血糖水平，以保持血糖的正常范围。
这种情况下，机体会增加血糖利用过程中的能量消耗，导致过程中产生较多的自由基。
如果机体缺乏足够的抗氧化物，那么就会引起氧化应激的过程，加速糖尿病的发生和发展。
除了因为高血糖、高胆固醇、高三酰甘油等因素引起的氧化应激，身体的一些病理生理情况同样会造成氧化应激的发生和发展。
比如，糖尿病患者往往会有睡眠不良、生活方式不规律等因素，导致机体免疫力下降，无法有效抵御自由基的损害。
二、氧化应激在糖尿病并发症中的作用除了加速糖尿病的发生和发展，氧化应激同样会影响到糖尿病的并发症。
在糖尿病的情况下，机体中的炎症活动持续增加。
而糖尿病合并微血管病变是糖尿病并发症中最常见的一种。
微血管病变主要包括视网膜病变、肾脏病变和神经病变等。
那么，氧化应激在这些并发症中的影响是怎样的呢？首先，氧化应激是导致微血管病变的主要原因之一。
氧化应激可导致微血管内皮细胞内的氧化损伤和细胞凋亡。
同时，氧化应激还可影响微血管周围的血管收缩和血管壁通透性的增加，从而促进了微血管病变的发生。
其次，氧化应激还可加速肾脏病变的发生和发展。
一方面，氧化应激可影响肾小球内皮细胞的功能，导致肾小球内皮细胞受损和炎症的加剧，从而引起肾小球硬化等。
NADPH氧化酶在糖尿病肾病中的作用
０ ０ ０， ｎ ５０ ０ Ｃｈｉａ
Ａ ｓ ａｔ Ｎ ｃｔ ａ ｄ ｄｎｎ ｉｕｌ ｔ ｅｐ ｏｐ ａ Ｎ Ｄ Ｈ）ｏｉ ｓ ａ ｒｓｕｃ ｆ ｅｃｖ ｘ ・ ｂｔ ｃ： ｉ ｉ ｍｉ ａ ｅｉ ｄｎ ｃ ｏ ｄ ｈｓｈ ｔ Ａ Ｐ ｒ ｏｎ ｅ ｅ ｅｉ ｅ（ ｘｄ ｅｉ ａｍ ｊ ｏｒｅｏ ａｔｅｏｙ ａ ｓ ｏ ｒ ｉ
ｇｎｓｅｉ Ｒ Ｓ ｒ ｕｅ ａｙｎｎ ｈｇ ｙｉ ｃｌ．Ｒ ｓｏ ｓ ｅｓｍ ｌｓｓｃ ｓｈｐ￣ ｙｅ ａ ｅ ｐｃ ｓ（ Ｏ ）ｐｏ ｃｄｉ ｍ ｎ ｏｐ ａｏ ｔ ｅ ｓ ｅｐｎｅｔ ｔ ｔ ｕｕ ｕｈａ ｙ ｅ ｄ ｎ ｃ ｅ ｌ ｏｈ ｉ ｅ ｃｍｉ。
ｈ ｐ ｄｐｄ ｍｉ ，ａ ｇｏｅ ｓｎＩ ａ ｄ ｖ ｒ ｕ ｉｄ ｆ ｙｏ ｉｅ ｄｇｏ ｔ ａ ｔｒ ，Ｎ ｙ ｅ ｉｉｅ ａ ｎ ｉｔｎ ｉ ｎ ａ ｏ ｓｋｎ ｓｏ ｔｋｎ ｓａ ｒｗ ｈｆｃｏ Ｉ ｉ ｃ ｎ ｓ ＡＤＰ ｏ ｉａｅｃ ｕｄｂ ｃ Ｈ ｘｄ ｓ ｏ ｌ ｅａ －
硫化氢在糖尿病肾病中的保护作用及机制研究进展
硫化氢在糖尿病肾病中的保护作用及机制研究进展李超【期刊名称】《检验医学与临床》【年(卷),期】2018(015)022【总页数】5页(P3466-3470)【关键词】糖尿病肾病;硫化氢;氧化应激【作者】李超【作者单位】哈尔滨医科大学附属第一医院泌尿外科,哈尔滨150001【正文语种】中文【中图分类】R587.2糖尿病肾病(DN)是糖尿病的常见并发症之一，也是2型糖尿病患者最主要的致死因素之一，其发病率逐年上升，常常进展到末期肾衰竭，对患者的经济及身体造成严重负担。
DN的病理形态学改变主要是细胞外基质的过量聚集、肾小球和肾小管基膜的增厚及系膜基质的增多，从而引起肾小球和肾小管的纤维化。
此外高糖会引起肾脏内多种代谢和血液动力学变化，包括晚期糖基化终末产物增加、氧化应激活性氧(ROS)的过量产生、炎症细胞因子的增加、肾素血管紧张素的激活，这些都涉及到DN的发生、发展过程，加重肾脏的损害[1]。
直到目前为止，还未找到任何有效的药物能够控制DN的进展[1]。
因此迫切需要一种新的治疗DN的药物。
硫化氢是一种具有臭鸡蛋气味的、无色的气体分子，过去人们主要关注其毒性作用，硫化氢的毒性主要体现在它能够抑制细胞色素C氧化酶、碳酸酐酶、单胺氧化酶，以及三磷酸腺苷氧化酶，严重破坏细胞的能量代谢过程，同时硫化氢也能抑制体内的能量摄取[2]。
直到1996年发现硫化氢是一种体内重要的神经递质，并且广泛存在于正常机体中，因此关于硫化氢在人体中的作用渐渐受到重视。
随着硫化氢在大脑和心脏中的作用渐渐被广泛熟知，它在肾脏中的作用也开始引起了人们的重视。
尤其是近期很多文献证实，在体内、外实验中一定水平的硫化氢能够改善DN，延缓其向肾衰竭的发生、发展[2]。
本篇综述主要探讨近些年来硫化氢在DN中的作用及其机制。
1 硫化氢在肾脏中的产生及作用在哺乳动物体内存在3种最主要的硫化氢产生通路，分别是半胱氨酸胱硫醚2β2合成酶(CSE)、胱硫醚2γ2裂解酶(CBS)、3巯基丙酮酸巯基转移酶(3-MST)通路，肾脏能够产生大量硫化氢，因为肾脏中存在以上所有硫化氢产生通路。
氧化应激与糖尿病肾病的分子机制
［ ｂｔａｔ Ａ ｓ ｃ］Ｗｉ ｅｄｖｌ ｍ ｎ ｏ ｎｗｅｇ ｘｄｔｅｓ ｅｓａｄｄ ｂｔ ｅｈｏａｈ ，ｔ ｒ － ｒ ｔ ｔ ｅｅ ｐ ｅｔ ｆ ｏ ｌ ｅｉ ｏｉａｉ ｔ ｓ ｎ ｉ ｅｉ ｎｐｒｐｔｙ ｈ ｉ ｍａ ｈｈ ｏ ｋ ｄ ｎ ｖ ｒ ａ ｃ ｅ ￣ｏ
ｔ ｎｏ ｎｓ ｂ ｕ ｔｅ ａ ｅｎｉ ｐｏ ｅ ．Ｔ ｅｖｒ ｎｅ ｆ ａ ｇｎ ｓ ｐ ｒｘｄ ｉ ｕａｅ（ Ｓ Ｄ）ｇ ｎ ， ｉ ｆ ｅ ｅ ｏ ｔｈ ｍ ｈ ｓ ｅ ｒｖｄ ｈ ａｉ ｃｓ ｎａ ｅｅｓ ｅｏｉｅｄｓ ｔｓ Ｍｎ Ｏ ｏ ｇ ａ ｂ ｍ ａ ｏｍ ｕ ｍ ｅ ｅ Ｎ Ｄ Ｈ ｏｉａｅｐ ２ｐ ｏ ｅ ｅ Ｒ ｃｐｏ ｒＡ ｖｎ ｅ ｌｃｔ ｎＥ ｄＰｏ ｕｔ Ｒ Ｅ）ｇｎ ， ｎ ｏ ｐｉｇｐｏ Ａ Ｐ ｘｄｓ ２ ｈｘｇ ｎ ， ｅｅ ｔ ｆ ｄ ａ ｃｄＧ ｙａｉ ｎ ｒｄ ｃ （ ＡＧ ｒｏ ｏ ｅ ｅ ｕ ｃ ｕ ｌ ｒ－ ｎ ｔ ｎ （ Ｃ ）ｇｎ ｆ ｃ ｔｅｏ ｃｒ ｎｅａ ｄｐｏｒｓ ｓｏ ｉｂ ｔ ｅ ｈｏ ａ ｙ ｈ ｒｆ ｅ Ｔ ｅｒｓａｃ ｎｔｅ ｅ ｉ Ｕ Ｐ ｅ ｅｅ ｅｔ ｈ ｃｕｒ ｃ ｎ ｒｇｅｓ ｆ ａ ｅ ｃｎ ｐ ｒｐ ｔ ．Ｔ ｅｅｏ ， ｈ ｅｒｈｏ ｈ ｅ ｅ ｄ ｉ ｈ ｒ ｅ
［ 关键词 ］氧化应激 ；糖尿病 肾病 ；分 子病 因学 ；基 因变异
［ 中图分类号 ］Ｒ ４ ［ ４６ 文献标 识码 ］Ａ ［ 文章编 号］１０ ４ ０ （ ０ ７ Ｂ一 １０— ４ ０ ３－ ７ ６ ２０ ）２ ００ ０
Ｔｈ ｅ ｅ ｆ Ｏｘ ｄ ｔｖ ｔ ｅ ｓ ａ ｄ Ｄｉ ｂ ｔｃ Ｎｅ ｈｒ ｐ ｔ ｙ ｅ Ｇ ｎ ｓ ｏ ｉ ａ ｉ ｅ Ｓ ｒ ｓ ｎ ａ ｅ ｉ ｐ ｏ ａ ｈ
肾病内科糖病肾病的代谢调控机制
肾病内科糖病肾病的代谢调控机制糖尿病肾病是由于长期高血糖状态下肾脏受损而导致的肾功能障碍。
尽管多年来关于糖尿病肾病发病机制的研究已取得显著进展，但其代谢调控机制仍然尚未完全阐明。
本文将着重讨论肾病内科糖病肾病的代谢调控机制。
1. 高血糖下的代谢紊乱在糖尿病肾病的发展过程中，高血糖是一个关键的驱动因素。
当血糖浓度升高时，肾脏细胞的糖代谢出现紊乱。
高血糖会使肾小管葡萄糖重吸收增加，同时糖尿病患者肾小球滤过率增加，进一步加重了肾小管重吸收葡萄糖的负担。
2. 氧化应激和炎症反应在糖尿病肾病的发展过程中，氧化应激和炎症反应是重要的病理生理机制。
高血糖会增加氧化应激，导致产生大量的自由基，进而损伤肾脏组织。
同时，高血糖还会激活肾脏炎症反应，进一步加重肾脏的损伤。
3. 肾小管细胞的代谢异常在糖尿病肾病的早期阶段，肾小球滤过率增加会导致肾小球超滤物的负荷增加，进而导致肾小管细胞代谢的改变。
肾小管细胞在高代谢负荷下会出现能量代谢紊乱和线粒体损伤，进而引发肾小管细胞的损伤和凋亡。
4. 肾脏纤维化的代谢调控在糖尿病肾病的进展过程中，肾脏纤维化是其最终结果之一。
高血糖会使肾小球内皮细胞和系膜细胞的基质合成增加，进而引发肾脏纤维化的过程。
此外，高血糖还会激活肾脏的转录因子和生长因子，促进肾脏纤维化的进程。
总结起来，肾病内科糖病肾病的代谢调控机制是一个复杂的过程。
高血糖下代谢紊乱、氧化应激和炎症反应、肾小管细胞的代谢异常以及肾脏纤维化等因素共同作用，不断加重肾脏损伤的程度。
因此，完全阐明糖尿病肾病的代谢调控机制有助于更好地预防和治疗这一疾病。
需要注意的是，糖尿病肾病的代谢调控机制尚未完全阐明，该文章所介绍的内容应作为参考，不可作为临床诊疗的依据。
对于任何疾病的治疗，还是应该根据具体情况制定个体化的治疗方案。
(约439字)。
有关抗氧化与肾脏保护作用
抗氧化与肾脏保护作用中山大学隶属第一医院余学清糖尿病肾病是终末期肾衰竭的主要原由 ,当前已知 ,氧化应激在糖尿病肾病的发病过程中起重要作用。
氧化应激是指活性氧簇 (ROS) 产生增加和 (或)消除减少 ,致使其在体内积蓄而惹起分子、细胞和机体的伤害。
氧化应激与糖尿病肾病糖尿病可致 ROS 水平高升研究显示 ,糖尿病与体内 ROS 浓度高升有关。
体外实验也发现,在高糖环境中培育的鼠肾系膜细胞 ROS 浓度增添 ,且呈时间依靠性。
利用荧光探针复原型二氯荧光素技术可见 ,肾系膜细胞在 25 mmol/L D- 葡萄糖中培育 15 min 后,ROS 浓度即开始增高 ,并连续 4 h,并且 ROS 浓度增高还可被葡萄糖转运体克制剂——细胞废弛素 B 有效克制。
这说明 ,高糖是引诱鼠肾系膜细胞产生 ROS 的主要原由。
ROS 在糖尿病肾病中的作用肾脏是对氧化应激高度敏感的器官之一 ,ROS 对肾脏有直接伤害作用。
氧化应激对肾脏的影响主要表此刻其对系膜细胞的作用上。
肾小球系膜细胞和肾小管上皮细胞均可表达复原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸 (NADPH) 氧化酶 ,在高糖及细胞因子等要素作用下,ROS 产生过多 ,进而激活细胞内信号传导系统如细胞外信号调理激酶 (ERK)、p38 有丝分裂原激酶(p38MAPK) 、应激活化蛋白激酶 (SAPK), 并可活化转录因子如核因子κB(NF- κB)、激活蛋白 1(AP-1) 、转录因子 SP-1 等, 促使炎症因子如单核细胞趋化蛋白 1(MCP-1) 、转变生长因子βl(TGF- βl)、纤溶酶原激活剂克制物 1(PAI-1) 等过分表达 ,并使细胞外基质 (ECM) 蛋白合成增添 ,降解减少 ,进而促使细胞外基质的增添和肾小管间质纤维化。
实考证明 ,在糖尿病肾病大鼠模型中 ,肾小球系膜细胞和肾小管上皮细胞的 NADPH 氧化酶各个亚基的表达均显然高于比较组。
1.激活信号传导系统在糖尿病肾病高糖环境中 ,蛋白激酶 C(PKC) 可刺激 ROS 产生,ROS 又可介导高糖激活 PKC。
Nox4在糖尿病及慢性并发症中的作用研究进展
Nox4在糖尿病及慢性并发症中的作用研究进展于婷;李雷;许飞;辛青【摘要】随着生活方式的改变和预期寿命的延长,世界范围内糖尿病及其慢性并发症的患病率逐年升高.糖尿病慢性并发症(糖尿病肾病、糖尿病大血管病变、糖尿病心肌病、糖尿病视网膜病变、糖尿病神经病变等)是糖尿病患者致死致残的主要原因.还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶4(Nox4)是催化氧生成活性氧类( ROS)的关键酶,Nox4的活性直接受组织氧分压的调控,由Nox4生成的ROS通过氧化应激在糖尿病及其慢性并发症的发病及进展过程中发挥重要作用.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2019(025)010【总页数】8页(P2016-2022,2028)【关键词】糖尿病;还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶4;过氧化氢;活性氧自由基;糖尿病慢性并发症【作者】于婷;李雷;许飞;辛青【作者单位】济宁医学院基础医学院生理学教研室,山东济宁272067;济宁医学院临床学院诊断学教研室,山东济宁 272067;济宁市第一人民医院血管外科,山东济宁272011;济宁医学院基础医学院生理学教研室,山东济宁272067【正文语种】中文【中图分类】R587.1;R363.2糖尿病及其慢性并发症的发病率逐年升高，给患者生活和经济带来很大负担。
氧化应激在糖尿病及其慢性并发症发病及进展过程中具有重要作用。
还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶(nicotinamide adenine dinucleotide phosphate oxidases，Nox)家族是催化氧生成活性氧类(reactive oxygen species，ROS)的关键酶。
迄今为止，Nox家族包括Nox1～Nox5和双功能氧化酶1、双功能氧化酶2七名成员。
各亚型Nox分布在体内不同组织、细胞以及亚细胞结构，生成相应的产物，在生理和病理状态下行使特定功能。
Nox4是Nox家族用于生产过氧化氢(hydrogen peroxide，H2O2)的唯一亚型，肾脏表达水平最高，也广泛表达于其他类型的细胞，相对其他比较局限的Nox家族成员，具有更广泛的生物功能[1]。
氧化应激及其介导的细胞凋亡在糖尿病肾病中的作用
Ｓ ＨＥＮ ｉｍｉ ｅ ｉｗｉｇ．Ｗ Ｕ ｅ － ｕ ｎ ｈ ｃ ｉ ｇ Ｌ － ｎ ｒｖｅ ｎ Ｃｈ ｎ ｇ ａ ｇ ｃ ｅ ｋｎ
（ ｅａｔ ｅｔ ｆ Ｅ ｄｃｉｏ ｇ ，Ｐ ｏｌ’ ｏ ｉ ｌＡ ｌ ｔ ｏＪａ ｇｕ Ｕ ｉ ｒ ｔ，Ｚ ｅ ｉｎ １０ ２ Ｄ ｐ ｒ ｎ ｎ ｏｒ ｌ ｙ ｅ ｅ ｓＨ ｓ ｔ ｆ ｉ ｅ ｔ ｉｎ ｓ ｎ ｅｓｙ ｈｎ ａ ｇ ２ ２ ０ ， ｍ ｏ ｎｏ ｐ ｐａ ｉ ａ ｄ ｖ ｉ ｊ
ｇｅｓ ｎｏ ｉ ｅｉ ｎ ｐ ｒｐｔｙｔｒｕ ｈｍ ｔ ｈｎ ｆ ｌ ｃｉ ｔ ｎ Ｄ Ａ ｏｉａ ｖ ｊｒ ａ ｄｉ ｕ ｎ ｅｏ ｒｓｉ ｆ ａ ｔ ｅ ｈｏ ａ ｏ ｇ ｉ ｃ ｏ ｄ ａ ａｔ ａｉ ， Ｎ ｘｄｔ ｅｉ ｕｙ ｎ ｆ ｅ ｃ ｎ ｏ ｄｂ ｃ ｈ ｈ ｏ ｉ ｖ ｏ ｉ ｎ ｎ ｌ
０ 引
言
激可通 过不 同的途径诱 导 细胞 凋亡 。现 就氧 化应 激 及 其 介 导 的 细 胞 凋 亡 在 Ｄ 发 病 中 的 作 用 作 一 Ｎ
综述 。 １ 氧化应 激在 ＤＮ发病 中的作用 １ １ Ｄ 时存 在 氧 化 应 激 的 证据 氧 化 应 激 是 指 ． Ｎ
糖 尿病 肾病 （ ｉ ｅｃｎｐｒｐｔｙ Ｄ 是 糖 尿 ｄａ ｔ ｅｈｏａｈ ， Ｎ） ｂｉ 病 常见 的慢性并 发症 之一 。进 行 肾替代 治疗 的终末
ｐ ｔ ｏ ｅ ｅ ｉ ｆｄ ａ ｅ ｉ ｅ ｈ ｏ ａｈ ．Ｉ ｉ ｄ ｃ ｓ ｃ ｌ ａ ｏ ｔｓｓａ ｄ ａ ｃ ｌｒ ｔ ｓｔ ｅ ｄ ｖ ｌ ｐ ｎ ｎ ｒ ・ ａｈ ｇ ｎ ｓｓ ｏ ｉｂ ｔ ｎ ｐ ｒ ｐ ｔ ｙ ｔ ｎ ｕ ｅ ｅ ｌ ｐ ｐ ｏ ｉ ｎ ｃ ｅ ｅ ａｅ ｈ ｅ ｅｏ ｍｅ ｔ ｄ ｐ ｏ ｃ ａ
糖尿病肾病的病理生理学机制
糖尿病肾病的病理生理学机制糖尿病肾病是一种常见的并发症，是由于长期不良的血糖控制导致的肾脏损伤。
它是严重影响患者生活质量的疾病，甚至可能导致终末期肾功能衰竭。
了解和认识糖尿病肾病的病理生理学机制对于预防和治疗该疾病非常重要。
一、高血糖对肾脏的直接影响首先，我们需要知道高血糖是引起肾脏损伤的主要因素之一。
当人体出现高血糖时，肾脏会遭受到直接毒性损害。
在正常情况下，肾小球滤过率能够自动调节，在适当范围内保持稳定。
然而，在高血糖状态下，这种稳定性会被打乱。
高血糖可导致对肾小球滤过屏障的直接损伤，增加沉积在基底膜上物质的渗透压，并引起胶原纤维产生异常增多等。
其次，高血糖还会引起一系列的代谢异常，直接导致肾脏病变。
高血糖通过影响肾小管和间质细胞的功能，导致肾小管重吸收功能受损，进一步加重了肾脏损伤。
这种代谢异常包括增加纤溶酶原激活剂(PAI-1)的合成，抑制核因子kappa-B(NF-κB)的降解等。
二、炎症反应在糖尿病肾病中的作用除了高血糖，炎症反应也在糖尿病肾病的发展中扮演着重要角色。
长期不良的血糖控制导致体内产生大量的促炎细胞因子，如肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1(IL-1)等。
这些因子能够激活一系列信号通路，并引发免疫系统对自身组织进行攻击。
在免疫系统的攻击下，肾小球滤过屏障受损并产生蛋白尿。
大量蛋白流失会进一步刺激间质和肾小管细胞产生炎症反应，形成恶性循环。
慢性肾脏炎症反应可导致间质纤维化、肾小球硬化等进一步的结构改变。
三、氧化应激与糖尿病肾病除高血糖和炎症外，氧化应激也被认为是导致肾脏损伤的重要机制之一。
长期高血糖会引起线粒体功能异常和在酸中毒情况下钠离子排泄减少，进而加剧ROS产生，使细胞发生氧化应激的损害。
在这个过程中，一系列的信号分子被活化并参与了氧化应激的过程，例如核因子E2相关因子2(Nrf2)和前列腺素(PG)。
这些信号分子调节了抗氧化酶的合成以及其他抗氧化途径的活性。
氧化应激和抗氧化剂在糖尿病并发症发生发展中可能的作用
（ 心 肌梗 死 ） 、 肾脏 （ 糖 尿病 肾病 ） 、 血管（ 动 脉 粥 样硬 化） 的 长 期 受 损 和 功 能 失 调 都 与 血 糖 浓 度 升 高 有 关 。研究 表 明 ， 高 血 糖 可 以诱 导 机 体 氧 化 应 激 的
增加 。因此 ， 现在认 为 氧化应 激是 糖尿 病并 发症 发生 发展 的重 要机 制之 一 ， 本 文就 氧化 应激 和抗 氧化 系统
・
医学 匍 汨 ・
Ｊ Ｍ ｅ ｄ Ｒ ｅ ｓ ， Ａ ｐ ｒ ２ ０ １ ３ ， Ｖ ｏ １ ． ４ ２ Ｎ ｏ ． ４
氧 化 应 激和 抗 氧 化剂 在 糖 尿 病 并发 症 发 生 发展 中可 能 的作 用
王志新 徐 高磊 王延 芬 邓锦 波 高晓 群
全球 统计 表 明糖 尿病是 致死 、 致残 率较 高 的疾 病
基化， 葡 萄糖 、 脂 质氧 化 。
２ ． 氧化应 激对 生 物大 分 子 的损 伤 ： （ １ ） 氧化 应 激
作者单位 ： ７ ３ ０ ０ ０ ０ 郑州 大学 基础 医学院人 体解剖 学教研 室 （ 王
及其 生 物活性 代谢 、 连 同它对 细胞 结构功 能 的影 响在
糖 尿病 发病机 制 的研 究 中非 常重要 。研究 表 明 ， 多 不
度超 出氧 化物 的清 除 ， 机体 内氧化 系统 与抗氧 化 系统 失衡 ， 倾 向于氧化 ， 导 致 中性粒 细胞 炎性 浸润 ， 蛋 白酶
分泌增 加 ， 产生 大量 的 氧化 中间 产 物 ， 从 而导 致 组 织 损伤 。有报 道称 ， 糖 尿病 中氧 化系统 和抗 氧化 系统 失
衡确实存在 ， 这是 由 于抗 氧 化 剂 （ 比如 谷胱 甘 肽 、 维
氧化应激和糖尿病
一、氧化应激的定义相关及其作用氧化应激是指机体在遭受各种有害刺激时，自由基的产生和抗氧化防御之间严重失衡，从而导致组织损伤。
氧化应激与糖尿病及其并发症的发生、发展密切相关，应用抗氧化治疗可逆转氧化应激对组织的损伤，从而阻止或延缓糖尿病及其并发症的发生、发展。
氧化应激的标志物主要为自由基，其种类很多，与氧化应激密切相关的主要为反应性氧族(Reactive Oxygen Species，ROS)又称活性氧族，包括超氧阴离子(O2－)、羟自由基(OH.)、过氧化氢(H2O2)、一氧化氮(NO.)等。
机体内存在两类自由基防御系统：一类是酶促防御系统，包括超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH－Px)等；另一类是非酶促防御系统，包括维生素C、维生素E、谷胱甘肽(GSH)、α－硫辛酸(LA)、褪黑素(melatonin，MLT)等。
它们对清除自由基、保护细胞及机体起重要作用。
正常情况下，自由基反应对于机体防御机制是必要的，自由基产生和清除保持平衡。
但在某些病理情况下，体内自由基大大增加，同时，机体抗氧化防御能力下降，氧化能力大大超过抗氧化能力而发生氧化应激，从而直接引起生物膜脂质过氧化、细胞内蛋白及酶变性、DNA损害，最后导致细胞死亡或凋亡，组织损伤，疾病发生。
ROS 还可作为重要的细胞内信使，活化许多信号传导通路，间接导致组织和细胞的损伤。
二、糖尿病氧化应激的产生及其作用在糖尿病的发生、发展过程中，高血糖状态下氧化应激的产生的确切机制尚不清楚，许多学者认为氧化应激产生的主要机制可能与以下有关。
1 葡萄糖自氧化葡萄糖自身氧化作用增加，生成烯二醇和二羟基化合物，同时产生大量的ROS。
2 蛋白质的非酶促糖基化在非酶促条件下，长期高血糖使各种蛋白质发生糖基化，许多长寿蛋白质如胶原蛋白随着糖化时间延长而形成糖基化终产物(AGEs)，而AGEs形成过程中可以不断产生自由基。
即葡萄糖和蛋白质相互作用形成Amadori产物，然后再形成糖基化终产(AGEs)，AGEs通过与其受体(RAGEs) 结合，促进ROS形成。
氧化应激及其在糖尿病肾病中的作用
（ｎ Ｉｔ ｎＭ ｄ ２０ 。４ １５１８ Ｉｔ ｎ ｒ ｅ 。 ０ ７ ３ ：０ —０ ） Ｊ ｅ
糖 尿病 。 （ ｉ ｅｃｎｐｒｐｔ ，Ｄ 是 １型 肾病 Ｄａ ｔ ｅｈｏａ ｙ Ｎ） ｂｉ ｈ 糖 尿病 和 ２型糖尿 病 的 主要 慢 性 并发 症 之 一 ， 是 亦 １ 型糖 尿病 患 者 主 要 的死亡 原 因 。近 年 来 ， 着 糖 随 尿病发病 率 逐 年 上 升 ， Ｎ 在世 界 范 围 内 已 成 为 引 Ｄ
性物质 ， 使细胞外基 质合 成增 加 ， 降解减少 ， 促进 了糖尿病 肾病 的发生发展。本文综述 了氧化 应激的产
生途径 、 对糖尿病 肾病发病的影响 ， 以及相应的防治措施等方面的研究进 展。 关键词 ：糖 尿病 肾病 ； 氧化应激 ； 活性氧 ； Ｎ Ｄ Ｈ氧化酶 Ａ Ｐ 中图分类号 ：Ｒ ８ ． 文献标识码 ：Ａ 文章编号 ：１０ —３９ ２０ ）２０ ０ －４ ５７２ ０４２ ６ （０ ７ ０ －１５０
维普资讯
国际内科学杂志 ２０ ０ ７年 ２月第 ３ ４卷第 ２期
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１ ０５ ・
氧化应激及其在糖尿病肾病中的作用
常 洁 综述； 姜宗培， 余学清 审校
摘要 ：氧化 应激是糖尿病 肾病 的主要发病机 制之一。在高糖等一系列致病 因素作 用下 ， 肾小 球系膜细 胞和小管上皮细胞产 生活性氧增多 ， 氧化物质减少 ， 抗 不仅对机体造成氧化损伤 ， 而且 上调 Ｔ ＦＢ等活 Ｇ—
ｂ ｒ ｓ ｆａｔｒ ｅｐｃａｙｈｐ ｒｙｅ ａｅｃｓｉ ａｔ ｅｏｙｅ ｐｃ ｓ（ Ｏ ）ｒｓｌ ｄｆ ｍ ｏｉ ｔ ｅ ｙａｓ ｉ ｃ ｓ ｓｅ ｉｌ ｙ ｇ ｃｍｉ ｘｅｓ ｅｒ ｃｉ ｇｎｓ ｉ Ｒ Ｓ ｅｕｔ ｏ ｘｄ ｉ ｅｅ ｏｆ ｏ ｌ ｅ ｌ ｖｅ ｖ ｘ ｅ ｅ ｅ ｒ ａｖ
浅谈糖尿病肾病的研究进展
浅谈糖尿病肾病的研究进展【摘要】糖尿病肾病是糖尿病患者常见的并发症之一，严重影响患者的生活质量和健康状况。
本文围绕糖尿病肾病的发病机制、诊断方法、治疗进展、预防策略以及临床试验和新药开发情况展开讨论。
研究发现，糖尿病肾病的病理机制涉及多个信号通路，诊断方法的不断完善提高了早期诊断的准确性，治疗方面的进展包括药物治疗和非药物治疗的综合应用，预防策略的研究逐渐受到重视。
未来的研究应该关注疾病的个体化治疗、生物标志物的发展以及新型药物的研发，提高糖尿病肾病的治疗效果和患者的生存质量。
挑战与机遇并存，研究者需要持续努力，为糖尿病肾病的防治贡献更多的力量。
【关键词】糖尿病肾病、研究进展、发病机制、诊断方法、治疗进展、预防策略、临床试验、新药开发、结论、挑战、机遇、未来研究方向1. 引言1.1 糖尿病肾病的概述糖尿病肾病是糖尿病合并肾脏损害的一种并发症，是糖尿病患者常见的并发症之一，也是导致糖尿病患者死亡的重要原因之一。
据统计，约有30%至40%的糖尿病患者会发展为糖尿病肾病，严重影响患者的生活质量，并增加医疗费用。
糖尿病肾病的发病机制复杂，早期往往没有明显症状，随着病情的进展，患者可能出现蛋白尿、水肿、高血压等症状。
研究表明，糖尿病肾病的发生和发展与高血糖、高血压、血脂异常等多种因素有关，其中糖尿病患者的高血糖对肾脏造成的损伤至关重要。
肾小管细胞和肾小球毛细血管的病理改变是糖尿病肾病的重要病理基础，尤其是肾小球滤过膜的增厚和毛细血管基底膜变性，导致肾小球滤过率逐渐下降，最终发展为慢性肾功能不全。
随着医学科技的不断进步，对糖尿病肾病的认识和治疗不断深化，但仍有许多挑战和待解决的问题。
未来的研究将继续探讨糖尿病肾病的病理机制、诊断方法、治疗策略以及预防措施，为临床治疗提供更有效的方法和方向。
1.2 研究背景糖尿病肾病是糖尿病患者中最常见的并发症之一，严重威胁患者的生命质量。
随着糖尿病患者数量的增加，糖尿病肾病的发病率也在逐年增加。
糖尿病肾病发病机制及早期防治研究进展
糖尿病肾病发病机制及早期防治研究进展糖尿病肾病是糖尿病患者最常见的并发症之一，其发病机制涉及多个层面，包括代谢紊乱、炎症反应、氧化应激和细胞凋亡等。
早期防治研究主要集中在控制血糖、血压和血脂的水平，以及抗炎、抗氧化和抗凋亡等方面，取得了一定的进展。
糖尿病肾病的发病机制主要与高血糖有关。
高血糖引起线粒体功能障碍，导致氧化应激和细胞凋亡。
高血糖还通过激活炎症信号通路，促进炎症细胞浸润和纤维化过程。
糖基化终产物和非酶糖化终产物的堆积，也会导致肾小球基底膜增厚和肾小动脉硬化等结构改变。
早期防治研究的核心是控制血糖、血压和血脂的水平。
研究表明，达到严格的血糖控制可以显著延缓糖尿病肾病的进展。
控制血压和血脂水平对于保护肾脏功能也非常重要。
降低血压可以减少肾小球滤过率的下降和尿蛋白的泌尿，降低血脂水平可以减少肾脏的脂质沉积和纤维化。
除了控制血糖、血压和血脂的水平外，还有一些新的研究方向也受到了关注。
抗炎治疗是一种颇具潜力的糖尿病肾病早期防治策略。
研究发现，炎症在糖尿病肾病的发展中起着重要作用，抑制炎症反应可以减轻肾脏损伤。
在这方面，肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制剂和白三烯受体拮抗剂等药物被广泛研究。
抗氧化和抗凋亡治疗也是糖尿病肾病早期防治的重要方向。
氧化应激和细胞凋亡在糖尿病肾病的发生中起着重要作用，抑制氧化应激和凋亡过程可以减轻肾脏损伤。
天然抗氧化剂如维生素C和维生素E，以及凋亡抑制剂如半胱氨酸等，已被证实对糖尿病肾病具有保护作用。
糖尿病肾病的发病机制涉及多个层面，早期防治研究的核心是控制血糖、血压和血脂的水平。
抗炎、抗氧化和抗凋亡等新的研究方向也取得了一定的进展。
未来的研究还需要更深入地探究糖尿病肾病的发病机制，以及寻找更有效的治疗策略，为糖尿病肾病的早期防治提供更多的可能性。
ampk在糖尿病肾病发生发展中的作用
因素与护理管理[J].临床耳鼻咽喉头颈外科杂志,2017,31(2) ： 149-151.[3] 刘晓敏，刘阳，周丽红.喉癌切口感染危险因素个性化护理[J].武警医学,2011,22(4):363-364.[4] 丁可，徐彤，徐娜等.喉癌术后患者医院感染的预防措施及护理对策[J].吉林医学,2016,37(10)： 2600-2601.[5]李素芳，赵霞，张冬雁.喉癌患者手术部位感染的危险因素分析与预防[J].中华医院感染学杂志,2015,25(21)：4959-4961.(收稿日期：2019-07-⑵方法栏目编辑：张 健)※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※海综述讲座AMPK 在糖尿病肾病发生发展中的作用**国家自钱科学基金资助项0(81441133)河北省高校重点发展苧科"人体解剖与组织胚胎学"建设项目资助承德医学席国家自然科学基金项目培育基金(201911)A 通讯作者宋妤轩，史硕,阮鸿娇，葛婷,宋成军人,陈志宏△(承德医学院人体解剖学教研室，河北承德067000)【关键词】糖尿病肾病(DN)；腺昔酸活化蛋白激酶(AMPK)；足细胞[中图分类号】R285.5 【文献标识码】A 糖尿病是一组以高血糖为特征的代谢性疾病,通常由胰岛素产生不足或对胰岛素的无效应答引起， 是世界范围内的主要健康问题。
糖尿病肾病(diabeticnephropathy , DN)是糖尿病最常见的慢性并发症之一，是终末期肾病的主要原因,大约有40%以上的糖尿病患者受到D N 的影响叫D N 的发病机制非常复杂，且尚未完 全明确，目前认为主要与血流动力学改变、代谢因子的改变、氧化应激、炎症、遗传等多种因素相关;此外,长期高 血糖、高胰岛素血症、胰岛素抵抗和高脂血症导致的蚀失衡也与DN 的发生密切相关叫DN 时蛋白尿的成因主要 是肾小球滤过屏障损伤导致其通透性增加,蛋白质漏入 尿液。
糖尿病及其并发症与氧化应激的关系
糖尿病及其并发症与氧化应激的关系本文通过从氧化应激的相关概念及其作用、糖尿病氧化应激的产生及其作用、氧化应激对糖尿病及其并发症的作用探讨氧化应激与糖尿病及其并发症的关系，得出在糖尿病的发生、发展过程中会产生氧化应激，同时氧化应激可诱导和加重糖尿病和糖尿病并发症。
因此两者为相互诱导，相互影响的关系，思考在药物研发的过程中是否可以通过改善氧化应激对糖尿病进行预防及治疗。
标签：氧化应激;糖尿病;糖尿病并发症糖尿病是临床上常见的代谢疾病，以高糖为主要表现且在长期高糖状态下易引发多种并发症如：糖尿病肾病、糖尿病心肌病、糖尿病眼病、糖尿病神经病变等[1]。
研究表明糖尿病患者的生活质量明显下降，并且给社会和医疗卫生事业带来沉重的負担。
但目前为止糖尿病的发病机制尚不完全明确，可能与诸多通路和众多生理功能的改变有关。
很多实验表明，糖尿病及其并发症的发生、发展与氧化应激有重大关系。
本文探讨了糖尿病氧化应激的产生及其作用和氧化应激对糖尿病及其并发症的作用还阐述氧化应激与糖尿病及其并发症之间相互诱导，相互影响的关系，希望为糖尿病的预防和治疗提供思路。
1 氧化应激的定义及其作用氧化应激是指机体在受到威胁时如：物理损伤、化学刺激等导致体内的自由基（氧自由基和氮自由基）大量增多，破坏了原有的抗氧化防御体系与自由基之间的平衡，进而导致一系列的细胞及组织损伤。
在氧化系统中，常见的自由基有超氧阴离子（O2-）、一氧化氮（NO.）、羟自由基（OH.）、过氧化氢（H2O2）等。
抗氧化系统的其只要作用的包括两类物质，其一是酶促类物质：过氧化氢酶（CAT）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）等;其二是非酶促类物质：维生素C、维生素E、谷胱甘肽（GSH）、α-硫辛酸（LA）、褪黑素（melatonin，MLT）等。
氧化应激可以导致机体的生物膜、蛋白质、DNA等多种物质损伤，并影响诸多信号通路转导。
2 糖尿病氧化应激的产生及其作用2.1 葡萄糖自氧化在长期的高血糖状态下，发生自身氧化，在生成烯二醇和二羟基化合物的同时产生大量的活性氧。
氧化应激在相关肾脏疾病中的研究进展
氧化应激在相关肾脏疾病中的研究进展发表时间：2016-04-28T14:49:32.203Z 来源：《心理医生》2015年12期供稿作者：石媛（综述）高进（审校）[导读] 内蒙古医科大学研究生学院/内蒙古医科大学附属医院儿科全身各个系统许多常见病，尤其是慢性和退行性疾病如动脉硬化、肺气肿、蚕豆病、肾移植排斥。
石媛（综述）高进（审校）（内蒙古医科大学研究生学院/内蒙古医科大学附属医院儿科内蒙古呼和浩特 010059）【摘要】氧化应激在物理性因素、化学性因素、生物性因素等因素的作用下可引起细胞和组织的潜在损伤。
在多种肾脏疾病中，氧化应激是其病理生理过程中关键环节，对疾病的发生发展有着重要的影响。
本文对氧化应激的致病机制、与肾脏疾病的相关性做一综述，从而进一步探讨肾脏疾病的发病机制、疾病进展及预后。
【关键词】氧化应激；肾脏损伤；再灌注损伤【中图分类号】R696 【文献标识码】A 【文章编号】1007-8231（2015）12-0010-03The research progress of oxidative stress in kidney diseaseShi yuan,Gao jin.(The postgraduate academy of Inner Mongolia Medical University,Department of Pediatrics,the Affiliated Hospital of Inner Mongolia Medical University,hohhot 010059,China【Abstract】Oxidative stress can cause that cells and tissues the potential damage under the effect of the physical factors, chemical factors and biological factors etc. Oxidative stress is the significant link in the process of pathological physiology in various kidney diseases, and has important influence on the occurrence of diseases development.This article is doing a review on the pathogenic mechanism of oxidative stress, and the correlation of kidney disease.In order to provide reference for further explore the pathogenesis of kidney disease, disease progression and prognosis.【Key words】Oxidative stress;Kidney damage;Reperfusion injury全身各个系统许多常见病，尤其是慢性和退行性疾病如动脉硬化、肺气肿、蚕豆病、肾移植排斥、糖尿病、老年痴呆症、白内障、烫/烧伤等及病理过程包括休克、缺血再灌注损伤、炎症、辐射性损伤、癌症、细胞凋亡、免疫损伤、衰老等都与氧化应激有关。
氧化应激在糖尿病肾病发病中的作用(上)
氧化应激在糖尿病肾病发病中的作用(上)
贾汝汉;陈玲
【期刊名称】《中国中西医结合肾病杂志》
【年(卷),期】2006(7)8
【摘要】越来越多的证据表明，氧化应激（oxidative stress，OS）在糖尿病肾病（DN）发病中起重要作用。
为此，2003年在韩国汉城举行了题为“活性氧和糖尿病肾病”的专题论坛。
近期一些工作展望中，也把氧化应激作为未来DN研究的重点。
本文将结合近年的研究进展和我们自己所做的工作，对糖尿病（DM）状态下肾组织内OS发生机制、OS致病的分子机制及目前抗氧化治疗DN的现状作一介绍。
【总页数】3页(P373-375)
【作者】贾汝汉;陈玲
【作者单位】武汉大学人民医院肾内科,武汉,430060;武汉大学人民医院肾内科,武汉,430060
【正文语种】中文
【中图分类】R6
【相关文献】
1.炎症因子及氧化应激在糖尿病肾病中的作用 [J], 张路;姚平
2.炎症和氧化应激在糖尿病肾病中的作用 [J], 陈小永;宋军营;王自闯
3.氧化应激研究进展及其在糖尿病肾病发病中的作用 [J], 王艳桥
4.氧化应激在糖尿病肾病中的作用及抗氧化治疗研究进展 [J], 郝军荣;牛红双;刘宜周;董晓华
5.氧化应激在糖尿病肾病中的作用及抗氧化治疗研究进展 [J], 郝军荣;牛红双;刘宜周;董晓华
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糖尿病肾病与氧化应激
糖尿病肾病与氧化应激黑龙江省哈尔滨市150000[摘要] 糖尿病肾病（DN）是一种由糖尿病引起的发生于肾微血管的病变，这种严重影响糖尿病患者生存质量的疾病，发病率逐年攀升。
在实验研究及临床诊疗中发现氧化应激与DN的病理生理学密切相关。
活性氧是氧气代谢的产物之一，在细胞信号、衰老和退化性疾病等过程中至关重要。
无论是活性氧生成量增加还是抗氧化剂活性降低，都可能导致过多的氧化应激和随后的组织损伤。
肾脏细胞对所供给的氧含量十分敏感，在高糖状态下，活性氧物质介导的损伤可以影响肾小球毛细血管及肾小管管状结构。
随着葡萄糖过滤的增加，导致管状细胞与葡萄糖形成一种负载状态，导致能量传递障碍并加速氧化应激反应。
本文通过探讨氧化应激在DN发病机制中的作用，并分析糖尿病中氧化应激的来源，猜测抗氧化剂对DN会起到一定的保护作用。
以期通过抗氧化的治疗手段获得更好的DN治疗方案，并为糖尿病的治疗提供一定思路。
[关键词] 糖尿病肾病；氧化应激；抗氧化糖尿病（DM）是一种全身性的代谢性疾病，由于胰岛素分泌绝对或相对不足会引起高血糖，长期高血糖会导致肾、眼、心脏、神经的损害。
糖尿病微血管并发症主要为糖尿病肾病，视网膜以及神经病变。
糖尿病大血管并发症包括冠心病，缺血性中风和外周血管疾病[1]。
糖尿病肾病（DN）是一种严重且可怕的糖尿病微血管并发症，其特征在于持续蛋白尿并伴随肾小球滤过率（GFR）下降。
随着病情进一步加重，患者会出现肾小球毛细血管以及肾小管间质损伤的表现，这是终末期肾病的主要原因。
糖尿病肾病的发病率近年来正持续上升[2]，预计10-20年间糖尿病肾病的发病率会达到峰值，并影响45%的糖尿病患者，在T1DM和T2DM患者中发病率相似[3]。
1 氧化应激在DN发病机制中的作用活性氧是氧气代谢的产物之一，在细胞信号、衰老和退化性疾病等过程中至关重要。
健康条件下，活性氧之间存在着一种复杂的平衡，它被认为是正常细胞生理学和抗氧化活性的重要信号分子。
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ｆａｃｔｏｒ．ｂｅｔａ，ＴＧＦ—Ｂ）的信号通路。 ＲＯＳ参与糖尿病状态下肾小球血流动力学的
变化肾小球内血流动力学的变化是ＤＮ的重要发 病机制之一。肾小球内血流动力学变化导致肾素一血 管紧张素系统在肾组织的局部激活被认为参与了 ＤＮ发病的全过程。最近的研究【１６。１８ ｏ表明，ＡＧＥｓ与 系膜细胞上的ＡＧＥｓ受体（ｒｅｃｅｐｔｏｒ
ｄｉｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅ—ｒｅｄｕｃｅｄ，ＮＡＤＨ）是
线粒体呼吸链的主要电子供体，高血糖增加了
ＮＡＤＨ／ＮＡＤ＋比率，伴随着电子由ＮＡＤＨ或还原型
黄素腺嘌呤二核苷酸通过电子传递体传递给分子氧
ｐｒｏｄｕｃｔｓ，ＡＧＥＳ）
途径、蛋白激酶Ｃ（ｐｒｏｔｅｉｎ
Ｃ，ＰＫＣ）途径和氨基
的呼吸作用，ＲＯＳ也不断产生。线粒体中过多生成
ｆｏｒ
ＡＧＥｓ，ＲＡＧＥ）
结合，可通过诱导ＲＯＳ的产生介导血管紧张素Ⅱ （ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎ １１，ＡｎｇＩＩ）的产生增多，这表明糖尿病 状态下，ＲＯＳ可通过ＡｎｇＩＩ参与了肾小球内高压的发 生¨９｜。Ａｎｇ ＩＩ也可以通过激活ＮＡＤＰＨ氧化酶介导 ＲＯＳ的大量产生，而ＲＯＳ又作为Ａｎｇ ＩＩ的信号分子 执行Ａｎｇ ＩＩ的细胞毒性作用ⅢＪ。近来，Ｏｇａｗａ等【２ｕ 研究发现，ＤＮ状态下存在高血糖一ＲＯＳ一血管紧张素 原．ＡｎｇⅡ一Ａｎｇ ＩＩ １型受体．ＲＯＳ恶性循环的激活；此 外，一氧化氮（ｎｉｔｒｉｃ ｏｘｉｄｅ，ＮＯ）是重要的血管舒张分 子，ＲＯＳ可作为信号传递分子以Ｏ：一与ＮＯ反应生成 过氧亚硝基阴离子（ＯＮＯＯ一），同时，ＲＯＳ可引起四 氢生物嘌呤氧化并可使生物活性降低，导致ＮＯＳ解 耦联而生成Ｏ：一，并使ＮＯ的生成减少，引起Ｏ：‘／ ＮＯ间的平衡进一步失衡，形成恶性循环，参与血管 舒张调节受损旧引。
１．１
遗传倾向和明显的遗传异质性。目前发现与ＤＮ相
关的致病基因涉及多个病理生理环节。最近研究证 实，氧化应激（ｏｘｉｄａｔｉｖｅ ｓｔｒｅｓｓ，ｏｓ）反应增强、活性氧 簇（ｒｅａｃｔｉｖｅ
ｏｘｙｇｅｎ
高糖诱导线粒体呼吸链来源的ＲＯＳ产生增多
线粒体是细胞有氧呼吸的主要场所，通过和电子 传递链相耦连的氧化磷酸化将腺苷二磷酸和无机磷 酸合成腺苷三磷酸。还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸 （ｎｉｃｏｔｉｎａｍｉｄｅ
ａｄｅｎｉｎｅ
ｓｐｅｃｉｅｓ，ＲＯＳ）产生增多在ＤＮ的
发生发展中发挥了重要的作用…。２００３年韩国汉城 为此举行了题为“活性氧和ＤＮ”专题论坛。Ｂａｎｔｉｎｇ 奖获得者Ｂｒｏｗｎｌｅｅ提出了糖尿病并发症的统一机制 学说，认为经典的糖尿病并发症的多元醇途径、糖基 化终末产物（ａｄｖａｎｃｅｄ
ｇｌｙｃａｔｉｏｎ ｅｎｄ ｋｉｎａｓｅ
ｆｏｒ ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ
ａｎｄ ａｐｐｒｏａｃｈ
ａｎｄ
ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ
ｃｈｒｏｎｉｃ ｅｏｍｐｌｉｅａｔｉｏｎ
ｏｆ
ｄｉ—
Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ：Ｄｉａｂｅｔｉｅｅ ｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙ；Ｏｘｉｄａｔｉｖｅ ｓｔｒｅｓｓ；Ｒｅａｃｔｉｖｅ
ｏｘｙｇｅｎ
ｓｐｅｃｉｅｓ；Ａｎｔｉｏｘｉｄａｔｉｖｅ
基金项目：福建省自然科学基金（＇２００８ＪＯｌ０４）
万方数据
・１６８２・
医堂绽适！Ｑ！！生！旦筮！！鲞筮！！魍丛鲤ｉ型基丝箜吐丝！：血！箜！Ｑ：ｙ！！：！！：丛！：！１
１．２
ＮＡＤＰＨ介导的ＲＯＳ产生高ｍ糖可激活细胞
种生物活性介质。Ｌｅｅ等【１纠的研究表明，ＲＯＳ参与 了体外高糖培养的系膜细胞中纤溶酶原激活剂抑制 物１的过度表达，下调纤溶酶原激活剂的表达，从而 抑制肾小球系膜细胞降解细胞外基质的能力，加重 细胞外基质聚集，促进肾内基质重构及肾小管间质 纤维化。ＲＯＳ还可扩大在高糖诱导的纤溶酶原激活 剂抑制物１过度表达中转化生长因子Ｂ（ｔｒａｎｓｆｏｒｍｉｎｇ
Ｐｒｏｇｒｅｓｓ ａｂｏｕｔ Ｏｘｉｄａｔａｖｅ Ｓｔｒｅｓｓ ａｎｄ ｔｈｅ Ｆｕｎｃｔｉｏｎ ｉｎ ＷＡＮＧ Ｙａｎ—ｑｉａｏ。ＸＵ Ｘｉａｎｇ－ｊｉｎ，ＣＨＥＮ Ｐｉｎ．（Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ 岿ｍ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｆｕｚｈｏｕ ３５００２５．Ｃｈｉｎａ）
Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｍｏｒｅ ｉｓ
万方数据
廷堂绫述！！！Ｑ生垒旦蕴！！鲞笙！！明丛趔韭窭墼生ｇＰｉ！！！堂：』业２Ｑ！！：！世：！鱼：塑！：！！
・１６８３・
组织生长因子等细胞因子的活化。这些细胞因子及 生长因子共同构成复杂的细胞因子网络，使细胞外 基质增多。降解减少，造成肾小球硬化。在ＲＯＳ诱导
产生的各种活性产物中，ＴＧＦ．岱被认为是糖尿病肾 脏ＥＣＭ蛋白积聚的关键因子，在系膜细胞中，ＲＯＳ 可以明显增加ＴＧＦ—Ｂ ｍＲＮＡ表达和蛋白的合成，
胞因子等作用下，ＲＯＳ产生过多，激活细胞内信号转
导系统如细胞外信号调节激酶、促分裂原活化蛋白 激酶和ｃ—Ｊｕｎ氨基末端激酶／应激激活的蛋白激酶 （ＪＮＫ／ＳＡＰＫ），活化转录因子如核因子ＫＢ、活化核内 激活蛋白１等心３｜，表达相应的活性产物，使ＥＣＭ蛋 白合成增加，降解减少，从而促进ＤＮ的发生发展。 ＲＯＳ引起肾小球ＥＣＭ蛋白增加的机制可能涉及到 多元醇通路、ＡＧＥｓ形成、ＰＫＣ及ＴＧＦ—ｐ活化等多条 途径，进而启动内皮素１、血管内皮生长因子及结缔
（福建医科大学福总临床医学院，福州３５００２５）
摘要：越来越多的证据表明，耱尿病引起的氧化应激是导致糖尿病慢性并发症的最根本原因 之一。多种因素参与了糖尿病中的氧化应激损伤，促进了糖尿病肾病的发生发展。研究和开发新 的抗氧化药物，将为糖尿病慢性并发症的预防和治疗提供新的方向和途径。 关键词：糖尿病肾病；氧化应激；活性氧簇；抗氧化治疗
ｄｉｓｍｕｔａｓｅ，己Fra bibliotek途径均是高糖环境下线粒体呼吸链中氧自由基
生成过多的结果，即高糖损伤的共同基础——氧化 应激…。现就氧化应激与ＤＮ及抗氧化治疗研究进
展予以综述。 １糖尿病高血糖状态下氧化应激及ＲＯＳ的产生 机体进行有氧代谢时，不断地通过非酶促反应
和酶促反应产生ＲＯＳ，并被胞内、胞外的抗氧化系统 有效清除。糖尿病高血糖状态下，以肾组织中糖代 谢紊乱为主的多种因素综合造成肾组织中化学性质
ｔｈｅｒａｐｙ
糖尿病肾病（ｄｉａｂｅｔｉｃ ｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙ，ＤＮ）是糖尿病 微血管并发症，是欧美国家导致终末期肾衰竭的最 主要原因之一，需要透析治疗的新患者中有３５％一 ４０％是由ＤＮ引起。其发病机制较复杂，且有强烈的
自由基（・ＯＨ）和过氧化氢（Ｈ：Ｏ：）、次氯酸（ＨＯ— Ｃ０１）及脂质过氧化物（ＲＯ一、ＲＯＯ一与ＲＯＯＨ）等旧Ｊ。 临床研究及动物实验已经证实高血糖诱导的ＲＯＳ产 生增多是糖尿病血管并发症包括ＤＮ在内发生的主 要影响因素。
活泼的ＲＯＳ产生过多，破坏肾组织正常的清除能力，
ＳＯＤ）所抑制，提示高糖状态下ＲＯＳ的产生过多主要 是通过线粒体功能紊乱介导的。Ｌｅｅ等¨ｏ研究发现， 用线粒体电子传递链复合体Ｉ的抑制剂可以有效地 阻断系膜细胞中高糖诱导的ＲＯＳ产生以及小管上皮
细胞中纤连蛋白的分泌，提示由线粒体诱导的ＲＯＳ 在ＤＮ发病上所发挥的关键性作用。
医堂缝述！Ｑ！Ｑ生§旦筮！垒卷筮！！翘丛趔造型墅！翌ｉ坐！！生：』塑！Ｑ！Ｑ：！！！：！！：№：！！
・１６８１・
糖懑’漏
氧化应激研究进展及其在糖尿病肾病发病中的作用
王艳桥（综述），徐向进※，陈
中图分类号：Ｒ５８７．２ 文献标识码：Ａ
频（审校）
文章编号：１００６－２０８４（２０１０）ｌｌ一１６８１－０４
２ ２．１
ＲＯＳ参与ＤＮ发病 ＲＯＳ参与糖尿病状态下对肾细胞损伤足细
胞属于终末分化的细胞，足细胞损伤在ＤＮ蛋白尿的 形成中起重要作用。而ＲＯＳ在足细胞内的聚集可能 参与了其损伤的多个环节。有研究表明，糖尿病状 态下足细胞中抗氧化酶活性的升高预示着足细胞损 伤的发生¨引。也有学者发现高糖町通过ＲＯＳ使足 细胞内硫酸肝素成分合成减少，导致肾小球基底膜 上阴性电荷的丧失…Ｊ。血管内皮生长因子，一种 主要由足细胞分泌的细胞因子，参与ＤＮ中肾小球 基底膜增厚和通透性增加，高糖对其的调节也是氧 化应激依赖性的¨２｜。Ｓｕｓｚｔａｋ等【１引公布的结果则 表明高糖通过ＲＯＳ启动足细胞凋亡，诱导其从基底 膜上脱落，使肾小球内足细胞数目减少。足细胞受 损后缺乏增殖再生的修复能力，不能有效覆盖基底 膜，肾小球滤过膜完整性破坏，可导致蛋白尿 发生‘’引。 肾小球系膜是由系膜细胞和基质样系膜基质组 成，系膜位于肾小球的中轴。系膜细胞具有收缩、吞 噬、增殖、合成系膜基质和胶原等功能，并能分泌多
ｏｎｅ
过多不稳定的ＲＯＳ将与脂质、 蛋白、ＤＮＡ等分子相互作用激 活一系列细胞信号通路导致 肾组织学改变和功能异常，造 成氧化应激状态。ＲＯＳ被认 为是造成氧化应激的主要原 因。ＲＯＳ是具有不配对电子 的原子、原子团和分子，包括 氧自由基和非自由基的含氧 产物，如超氧阴离子（Ｏ：一）、羟
ｔｈｅ
Ｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｌｓ
ｏｆ Ｄｉａｂｅｔｉｃ Ｎｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙ
ｏｆ Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ，Ｆｕｚｈｏｕ Ｇｅｎｅｒａｌ Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｆｕ一
ｔｈａｔ ｏｘｉｄａｔｉｖｅ
ａｎｄ
ｍｏｒｅ
ｅｄｖｉｄｅｎｃｅｓ ｈａｖｅ ｉｎｄｉｃａｔｅｄ
ｃｈｒｏｎｉｃ
ｏｆ ｔｈｅ
ｂａｉｓｃ
ｌｔａｓｏｎｓ
ｆｏｒ ｉｔｓ
ｓｔｒｅｓｓ，ｗｈｉｃｈ ａｃｃｅｌｅｒａｔｅｓ ｄｒａｇｓ ｗｉｌｌ ｐｒｏｖｉｄｅ ａ ｎｅｗ ａｂｅｔｅｓ
２．３
化酶产生的低量ＲＯＳ可能是介导应激敏感的信号转
导系统的第二信使，而过量ＲＯＳ就可能导致氧化应 激”Ｊ。研究发现，糖尿病状态下肾组织中的ＮＡＤＰＨ 氧化酶可受多种细胞外信号刺激而被激活，介导 ＲＯＳ的产生＂’８ Ｊ。Ｎａｍ等一。的实验结果也表明， ＮＡＤＰＨ氧化酶抑制剂可有效抑制糖尿病大鼠。肾组织 中ＲＯＳ的产生，减少蛋白尿和改善肾组织病理改变， 延缓ＤＮ的发生发展。他们的实验进一步证明了 ＮＡＤＰＨ氧化酶是ＲＯＳ产生的主要调控酶之一，可通 过调控ＲＯＳ的产生而参与ＤＮ发病。