《生物制品学》20131017课件
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1. 生物制品概论 1.1 生物制品学概述 1.1.3 各种生物制品的定名原则
E. 混合制剂 一种剂型的成分包括不同类制品者，于列举各制品名称后 加“混合制剂”字样。 举例：吸附百日咳菌苗、白喉、破伤风类毒素混合制剂 其它 不属于菌苗、疫苗、抗毒素、类毒素等者，可参照上述方 法定名。 志贺氏菌属诊断血清（50种）（成都生物制品研究所）
1. 生物制品概论 1.1 生物制品学概述 1.1.2 生物制品的分类
7.
诊断试剂：包括用于体外免疫实验诊断的各种诊断抗 原、诊断血清和体内诊断制品等。诊断试剂种类繁多， 可分为细菌学、病毒学、免疫学、肿瘤和临床化学以 及其他临床诊断试剂等。
1. 生物制品概论 1.1 生物制品学概述 1.1.3 各种生物制品的定名原则
1. 生物制品概论 1.2 生物制品的用途 1.2.1 预防用制品
包括细菌性疫苗、病毒性疫苗和类毒素。主要用于 相应传染源的预防接种。 全球扩大免疫规划(expanded programme on immunization, EPI) 1970s WHO 白喉、百日咳、破伤风、麻疹、脊髓灰质炎、结核病等 传染病 “接种四苗，预防六病 ” 儿童基础免疫 卡介苗、脊髓灰质炎三价疫苗、百白破混合制剂和麻疹 疫苗
1. 生物制品概论 1.1 生物制品学概述 1.1.3 各种生物制品的定名原则
诊断用品有用于体内、体外两类。用于体内者如旧结核菌 素、锡克试验毒素，不加“诊断用”字样。用于体外者， 可 加“诊断”或“诊断用”字样，并根据制品的诊断目的 （如抗 鼠疫菌噬菌体）、剂型（如冻干、诊断用血球）、种类 （如抗原、诊断血清）等定名。
1. 生物制品概论 1.1 生物制品学概述 1.1.3 各种生物制品的定名原则
C. 用法与用途 一般用法均不要标明，但作特定途径使用者则应标明 举例：冻干皮上划痕用鼠疫活菌苗 冻干皮内注射用卡介苗 预防制品均不要在基本名称前标明“预防用”，其他用途 者 则应标明。 举例：治疗用布氏菌病菌苗 预防人、畜共患疾病的同型制品，为区别于兽用者，可标 明人用。 举例：皮上划痕人用炭疽活菌苗
生物制品课件
第六章 疫苗制造基本程序
关键环节： 关键环节： 1. 菌种和毒种 2. 培养方法 3. 生产工艺 4. 检验方法和标准
第二节 细菌性灭活疫苗制造
一. 菌种与种子 1. 菌种 多数毒力强，免疫原性优良的菌株， 多数毒力强，免疫原性优良的菌株，通常使 用1-3个品系 2. 种子培养 经鉴定符合标准的菌种接种于培养基进行 增殖培养，经纯粹检查， 增殖培养，经纯粹检查，活菌计数达到标准 后即为种子液
3. 无特定病原动物（SPF） 无特定病原动物（SPF） 不存在某些特定的病原微生物和寄生虫动物。 不存在某些特定的病原微生物和寄生虫动物。 4. 无菌动物和悉生动物 无菌动物：体表、 ① 无菌动物：体表、体内或现有的检测技术 查不出微生物、寄生虫的动物。 查不出微生物、寄生虫的动物。 ② 悉生动物：机体内带有已知微生物的动物。 悉生动物：机体内带有已知微生物的动物。
补体或血清经56℃处理——灭能 补体或血清经56℃处理——灭能。 灭能。 甲醛处理外毒素——脱毒 甲醛处理外毒素——脱毒 灭活方法： 灭活方法： 物理法： 紫外线、 射线。 ① 物理法：热、紫外线、γ射线。 缺点：免疫原性受到明显影响。目前主要 缺点：免疫原性受到明显影响。 用于诊断抗原的灭活 ② 化学法：利用化学药品使微生物、活性 化学法：利用化学药品使微生物、 物质的一些结构发生改变， 物质的一些结构发生改变，使之丧失活性 的过程。 的过程。
二．菌液培养 固体表面培养法（诊断用抗原） 固体表面培养法（诊断用抗原）、液体静 置培养法、 置培养法、 液体深层通气培养法 、 透析 培养法及连续培养法。 培养法及连续培养法。 灭活（inactivation） 三．灭活（inactivation） 在疫苗制造上是指细菌及其产生的毒素或 病毒经理化方法处理丧失毒性（致病性） 病毒经理化方法处理丧失毒性（致病性） 而保有免疫原性的过程。 而保有免疫原性的过程。 脱毒（detoxification） 脱毒（detoxification）
《生物制品》PPT课件
第十章 生物制品
1
整体概况
概况一
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01
概况二
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02
概况三
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03
2
生物制品
生物制品概述 疫苗及其研制策略 重要疫苗的制备 DNA重组药物 基因治疗与基因药物
3
第一节 生物制品概述
生物制品的基本概念及发展沿革 生物制品的分类 生物制品的免疫学基础 生物制品的质量要求
生物制品的质量
安全性 有效性 可接受性
18
生物制品的GMP管理 《药品生产质量管理规范》
GMP（Good Manufacturing Practices for Drugs）： 是对生物制品生产全过程的质量管理，涉及人员、厂房 和设备、原料采购入库、检验、发料，加工，在制品及 半成品检验，分包装，成品检定，出品销售，运输，用 户意见及使用反应处理等在内的全过程的质量管理。
12世纪，中国开始用人痘接种预防天花，从症状轻微的天花 病人身上人工接染到健康儿童，使其通过产生轻微症状的感 染获得免疫力，避免天花引起的严重疾病甚至死亡。
1721年，人痘接种法传入英国，英国医生琴纳注意到感染过 牛痘的人不会再 感染天花。经过多次实验，琴纳于1796年从 一挤奶女工感染的痘疱中，取出疱浆，接种于8岁男孩的手臂 上，然后让其接种天花脓疱液，结果该男孩并未染上天花， 证明其对天花确实具有了免疫力。
最早的弱毒活病毒疫苗。
6
1.2 从疫苗生产看生物制品的发展
1798年，医学界正式承认“疫苗接种确实是一种 行之有效的免疫方法”。
经过一百多年的努力，1980年世界卫生组织宣布 全球消灭了天花。
1870年，法国科学家巴斯德发明了第一个细菌减 毒活疫苗——鸡霍乱疫苗。巴斯德将此归纳为对 动物接种什么细菌就可以使其不受该病菌感染的 免疫接种原理，从而奠定了疫苗的理论基础。因 此人们把巴斯德称为疫苗之父。
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整体概况
概况一
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01
概况二
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概况三
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生物制品
生物制品概述 疫苗及其研制策略 重要疫苗的制备 DNA重组药物 基因治疗与基因药物
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第一节 生物制品概述
生物制品的基本概念及发展沿革 生物制品的分类 生物制品的免疫学基础 生物制品的质量要求
生物制品的质量
安全性 有效性 可接受性
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生物制品的GMP管理 《药品生产质量管理规范》
GMP（Good Manufacturing Practices for Drugs）： 是对生物制品生产全过程的质量管理，涉及人员、厂房 和设备、原料采购入库、检验、发料，加工，在制品及 半成品检验，分包装，成品检定，出品销售，运输，用 户意见及使用反应处理等在内的全过程的质量管理。
12世纪，中国开始用人痘接种预防天花，从症状轻微的天花 病人身上人工接染到健康儿童，使其通过产生轻微症状的感 染获得免疫力，避免天花引起的严重疾病甚至死亡。
1721年，人痘接种法传入英国，英国医生琴纳注意到感染过 牛痘的人不会再 感染天花。经过多次实验，琴纳于1796年从 一挤奶女工感染的痘疱中，取出疱浆，接种于8岁男孩的手臂 上，然后让其接种天花脓疱液，结果该男孩并未染上天花， 证明其对天花确实具有了免疫力。
最早的弱毒活病毒疫苗。
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1.2 从疫苗生产看生物制品的发展
1798年，医学界正式承认“疫苗接种确实是一种 行之有效的免疫方法”。
经过一百多年的努力，1980年世界卫生组织宣布 全球消灭了天花。
1870年，法国科学家巴斯德发明了第一个细菌减 毒活疫苗——鸡霍乱疫苗。巴斯德将此归纳为对 动物接种什么细菌就可以使其不受该病菌感染的 免疫接种原理，从而奠定了疫苗的理论基础。因 此人们把巴斯德称为疫苗之父。
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第三节 生物制品质量管理规范 （GMP）
一、GMP的内容、原理和特点 （一）GMP的基本内容 1969年，世界卫生组织宣布了《药品生
产和质量管理规范》。GMP:good manufacturing practices。1989年，我国颁布 了《兽药生产质量管理规范》，2002年3月 修订，6月实施。 GMP包括三个内容：人员，厂房设备和 管理制度和要求。
10倍检验。 2. 培养要需氧和厌氧同时培养。 3. 发现个别有污染要重新检验，并加大检验
量。
13
（三）污染杂菌病原性及计数 1. 病原鉴定，疫苗稀释后注射小白鼠实验。 2. 杂菌计数不可超标准（各疫苗有标准，如
猪瘟，每头份含菌不超过75个）。 （四）禽沙门氏菌检验 鸡胚疫苗要接种麦康凯和SS平板培养，检
9
（二）特点： GMP实施包括两个方面：一是政府兽药
行政管理，把GMP作为兽药企业生产的最 低要求；二是兽药企业以GMP作为产品质 量保证的法规，自觉落实。 二、GMP对人员的基本要求 管理人员、技术人员和生产人员要具备大 专学历；并要有实践经验、管理经验和质 量意识。并要经上岗专业培训。
验沙门氏菌。有些制品要检验支原体和衣 原体。
14
三、安全检验 疫苗最需要是安全 （一）安全检验的内容; 1. 外源性病原的检查：如动物带毒，组织代
毒。 2. 灭活检查：用适宜培养基和培养方法和敏
感动物。 3. 残余毒检验:如炭疽疫苗可使小白鼠死亡，
兔子不死亡。 4. 对胚胎的影响：猪瘟病毒影响胎儿。
4
第二节 生物制品监督制度
一、生物制品管理体系 1. 机构：中国兽医监察所 2. 职能：A、负责生物制品监督检查和仲裁。B、
检验用标准品、参照品，生产和检验的菌毒种。 C、对生物制品成品的检验和判定。 3. 文件： ① 1952年公布了《兽医生物制品制造及检验规程》。 ② 2002年3月，发布了兽药GMP规范《兽药生产质 量管理规范》。 由管理机构，管理职能和管理文件，三项形成了 生物制品管理体系。
第三节 生物制品质量管理规范 （GMP）
一、GMP的内容、原理和特点 （一）GMP的基本内容 1969年，世界卫生组织宣布了《药品生
产和质量管理规范》。GMP:good manufacturing practices。1989年，我国颁布 了《兽药生产质量管理规范》，2002年3月 修订，6月实施。 GMP包括三个内容：人员，厂房设备和 管理制度和要求。
10倍检验。 2. 培养要需氧和厌氧同时培养。 3. 发现个别有污染要重新检验，并加大检验
量。
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（三）污染杂菌病原性及计数 1. 病原鉴定，疫苗稀释后注射小白鼠实验。 2. 杂菌计数不可超标准（各疫苗有标准，如
猪瘟，每头份含菌不超过75个）。 （四）禽沙门氏菌检验 鸡胚疫苗要接种麦康凯和SS平板培养，检
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（二）特点： GMP实施包括两个方面：一是政府兽药
行政管理，把GMP作为兽药企业生产的最 低要求；二是兽药企业以GMP作为产品质 量保证的法规，自觉落实。 二、GMP对人员的基本要求 管理人员、技术人员和生产人员要具备大 专学历；并要有实践经验、管理经验和质 量意识。并要经上岗专业培训。
验沙门氏菌。有些制品要检验支原体和衣 原体。
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三、安全检验 疫苗最需要是安全 （一）安全检验的内容; 1. 外源性病原的检查：如动物带毒，组织代
毒。 2. 灭活检查：用适宜培养基和培养方法和敏
感动物。 3. 残余毒检验:如炭疽疫苗可使小白鼠死亡，
兔子不死亡。 4. 对胚胎的影响：猪瘟病毒影响胎儿。
4
第二节 生物制品监督制度
一、生物制品管理体系 1. 机构：中国兽医监察所 2. 职能：A、负责生物制品监督检查和仲裁。B、
检验用标准品、参照品，生产和检验的菌毒种。 C、对生物制品成品的检验和判定。 3. 文件： ① 1952年公布了《兽医生物制品制造及检验规程》。 ② 2002年3月，发布了兽药GMP规范《兽药生产质 量管理规范》。 由管理机构，管理职能和管理文件，三项形成了 生物制品管理体系。
生物制品学生物制品的质量管理、检定与标准化
*
10
第一节 生物制品的BMP管理
六、生物制品GMP认证检查要点
3．“脱毒前”与“脱毒后”
“脱毒前”系指破伤风梭状菌、白喉杆菌繁殖培
养时，生产大量破伤风毒素及白喉毒素，对
人体有致病性，这一阶段为“脱毒前”。
“脱毒后”系指毒素中加入一定量甲醛或适宜脱
毒剂，将毒素去掉毒性，不再具有致病性，
仍保留其抗原性和免疫原性，称之为“脱毒后”
生物制品检定的依据 《中华人民共和国药典》 《中国生物制品规程》
*
19
第二节 生物制品的质量检定
生物技术药物质量标准研究的依据
一、主要依照《重组DNA产品质量控制要点》 、《中国生物制品规程》、《中国药典》等 要求进行。
二、参考世界卫生组织（WHO）和美国FDA颁布 的指南、ICH文件和《欧洲药典》。
因此，血液制品、抗血清、人和动物组织 生产制备制品时，须有专用生产场所、生 产* 设备及器材，不可与其他生物制品混用 12
第一节 生物制品的BMP管理
六、生物制品GMP认证检查要点 5．芽孢菌制品，系用炭疽杆菌、破伤风梭菌 、肉毒梭菌等含有芽孢菌来生产制备的制品， 芽孢菌是微生物对外周环境抵抗力最强的生命 单位。
*
28
效价测定一般原则
1、国际通用方法； 2、测定结果须用国际或国家标准品
校 正，以国际单位表示。
*
29
生物学活性测定方法分类
1）体外细胞培养测定法
a、促进细胞生长作用（G-CSF:NFS-60 ）
b、抑制细胞生长作用 (TNF:L929)
c、间接保护细胞作用 (IFN:VISH;VSV)
2）离体动物器官测定法
*
27
一、生物学活性测定和比活性
最新生物制品学(Biologics)教学讲义ppt
现
代 环保生物技术(Environment protection bio-tech)
生 物
能源生物技术(Energy bio-tech)
技 海洋生物技术(Ocean bio-tech)
术
医药生物技术(Medicine bio-tech)
生物制品技术(Bio-preparation technology)
➢③噬菌体
根据噬菌体能裂解相应菌体的溶菌作用，仔猪 副伤寒噬菌体、绿脓杆菌噬菌体等可以用于治疗仔 猪副伤寒和绿脓杆菌感染，但他们的确实效果很难 确定。
➢④血液制剂
血液球蛋白、转移因子、干扰素、胸腺素、免 疫核糖核酸等。
3、诊 断
➢用于诊断人或动物传染病、检测机体免疫状态、 以及鉴定病原微生物的生物制品统称为诊断用品， 可分为体内试验用和体外试验用两类。
代
化学工程
(Chemical
生化工程学
生
Engineering)
(Biochemical
生命科学 (Life science)
engineering)
物
物理学 (cs) 生物学 (Biology)
技
生物物理学 (Biophysics)
术
计算机科学 （ Computer
science) 生命科学
（四）现代生物技术在科技与经 济发展中的地位
现代生物技术、信息技术、新材料技术和新能 源技术一起并列为21世纪影响国计民生的四大科学 技术支柱和国民经济增长的强劲增长点，各国政府 、科技界和企业家都予以高度重视和大力支持，并 纷纷制定了刺激其发展的优惠政策。其中生物制品 就属现代生物技术中的主要研发内容。
HPP（人类蛋白质 组计划）
航天(宇航)生物技 术 Space biotechnology
生物制品学
第三节
我国生物制品的发展
我国生物制品的发展可以追溯到宋朝时期,宋真宗时，
人痘技术已开始在我国使用。由于在天花流行期，接种
人痘可以大大降低自然感染的死亡率，到了明代，人痘
已广泛使用， 并在17、18世纪末先后传到世界各国。
人痘可以说是我国生物制品的萌芽，但直到1919 年，
我国才出现真正意义上的生物制品.1917年绥远（现内
是由两种或两种以上疫苗抗原的原液配制而成的、 具有多种免疫原性的灭活疫苗或活疫苗，如百日咳、白喉、 破伤风联合疫苗（吸附百白破联合疫苗，DTP），麻疹、流行 性腮腺炎、风疹联合疫苗（麻腮风三联疫苗，MMR）等。
第二节
预防接种疫苗可使个体获得主动免疫，使集体获 得长期的对某种传染病的抵抗性，但预防接种到特 异性免疫力的建立，需要一个过程（即诱导期）， 这就难以适应“应急”预防的需要。因此，对某些 传染病，还可以采用注射免疫球蛋白或特异免疫球 蛋白的方法，使机体获得被动免疫而暂时提高免疫 水平。这也是一种有效的预防措施，能较快地对机 体起到保护作用。但是，被动免疫的预防效果不能 持久。
2） 方便使用 通过方便包装的形式可使制品满足不同的应用需要。生物制品常用的包装形式有下列3种。 （1）单元化包装 制品按用量单位来进行包装，用时一次用完。血液制品和一些预防制品
（如狂犬疫苗、冻干腮腺炎活疫苗等）常用该形式分包。 （2）多剂量包装 将多次剂量分装在一个包装单元内。许多防疫制品都按易失活和降解，采集时必须保持材料的新鲜，防止腐
败、变质及微生物污染。因此生物材料的采摘必须快速，及时进行预处理 并适当保存。对于动物原料，采集后要立即处理，去除结缔组织、脂肪组 织等，并迅速冷冻储存。对于植物原料，要择时采集并就地去除不用的部 分，然后进行保鲜处理。对于微生物原料，要及时将菌体与培养液分开， 并进行保鲜处理。 3.原料的保存方法：
《生物制品学习资料》PPT课件
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11
3.2.2 人工免疫
人工免疫 人为的给机体输入抗原以调动机体的免疫系统，
或直接输入免疫血清，使获得某种特殊抵抗力，用以预 防或治疗某些疾病者，称人工免疫。
人工主动免疫(artificial active immunization)：是指给机 体接种抗原性物质如疫苗，类毒素等，刺激机体免疫系 统产生特异性免疫力的方法。
❖ 包括各种疫苗、抗血清、抗毒素、类毒素、免疫调节剂、 诊断试剂等。
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3
1.2 从疫苗生产看生物制品的发展
❖ 12世纪，中国开始用人痘接种预防天花，从症状轻微的天花 病人身上人工接染到健康儿童，使其通过产生轻微症状的感 染获得免疫力，避免天花引起的严重疾病甚至死亡。
❖ 1721年，人痘接种法传入英国，英国医生琴纳注意到感染过
物制品；另一方面也可利用对微生物不利的因素使其发生变 异或杀灭之，以更好地为制造生物制品服务。 ❖ 常用的几个概念：
消毒；灭菌；无菌；防腐。
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9
3.2 免疫学基础
3.2.1 机体的抗感染免疫
❖ 1)先天性免疫（非特异性免疫）
包括：
①体表屏障，如皮肤粘膜屏障；
②血脑屏障，防御病原微生物及其毒性产物 从血流侵入脑组织；
③细胞吞噬作用；
④正常体液和组织中的抗菌物质。
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2)特异性免疫： 个体在生命过程中接受抗原刺激后主动产生或
被动获得的。又称获得性免疫。
包括自动免疫和被动免疫。
自动免疫
特异性免
疫
被动免疫
自 然 自 动 免 疫：患 传 染 病，隐 性 感 染 人 工 自 动 免 疫：接 种 疫 苗，类 毒 素 自 然 被 动 免 疫：经 胎 盘，初 乳 人 工 被 动 免 疫：注射抗毒素，丙种球蛋白，细胞因子
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4
定名原则: 制造方法一般不要标明。但由于制品制
造方法上改变，为区别过去惯用名称或两 种制造方法同时存在，则应在基本名称前 标明，如吸附霍乱菌苗、吸附精制破伤风 类毒素； 剂型为液体者，液体二字不要标明，其 它剂型则应标明，如百日咳菌苗、冻干麻 疹活疫菌。
5
• 菌苗、疫苗分“灭活”及“活”的两种， 灭活菌苗、灭活疫苗除惯用的如卡介苗外。
13
1．灭活苗或死苗： 选用免疫原性强的细菌、病毒、支原 体， 立克次氏体、螺旋体等，经过人工大量培养，用物 理或化学方法将其杀死(灭活)后制造而成。病原体虽失去 毒力， 但仍保持其抗原性。这类疫苗的特点是， 生产周 期短， 属无毒制品，安全，容易保存。但因抗原不能在 体内繁殖， 所以使用剂量较大， 免疫期较短， 因此， 免疫效果不如弱毒活疫苗好。目前使用的灭活苗大多在制 品中加入了适当的佐剂。
19
5.亚单位疫苗 用化学试剂裂解病毒，提取其有效抗原 成分，使其保存免疫原性而大大降低其副 作用。
20
3．类毒素 细菌的外毒素经 0．3一o．4％甲醒处理后，使 其毒性消失，而仍保留其免疫 原性．也可加入适量的磷酸铝 或氢氧化铝而成为吸附精制类 毒素。如葡萄球菌、霍乱、白 喉、破伤风和肉毒毒素等类毒 素。
力产生快。目前使用的弱毒活疫苗 多为冻干苗， 即在液体苗中加入适
当的保护剂，按照特定的冻干曲线 采用冷冻真空干燥的方法冻干而成。
16
• 这类疫苗的特点是体积小，容易保存， 便于运输，有效期较长，但需低温保存。 如麻疹弱毒冻干苗，脊髓灰质炎弱毒冻 干苗，卡介苗等等。
17
3．类毒素：
• 是将细菌产生的外毒素，经甲醛溶液处 理后， 使其毒性消失， 而保留其免疫原 性而造成的生物制品。在类毒素中加入 适量的磷酸铝或氢氧化铝胶等， 即成吸 附精制类毒素，注射后能在体内缓慢吸 收， 可长久刺激机体产生高滴度抗体， 能增强免疫效果。如破伤风明矾类毒素 等
定名原则: 制造方法一般不要标明。但由于制品制
造方法上改变，为区别过去惯用名称或两 种制造方法同时存在，则应在基本名称前 标明，如吸附霍乱菌苗、吸附精制破伤风 类毒素； 剂型为液体者，液体二字不要标明，其 它剂型则应标明，如百日咳菌苗、冻干麻 疹活疫菌。
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• 菌苗、疫苗分“灭活”及“活”的两种， 灭活菌苗、灭活疫苗除惯用的如卡介苗外。
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1．灭活苗或死苗： 选用免疫原性强的细菌、病毒、支原 体， 立克次氏体、螺旋体等，经过人工大量培养，用物 理或化学方法将其杀死(灭活)后制造而成。病原体虽失去 毒力， 但仍保持其抗原性。这类疫苗的特点是， 生产周 期短， 属无毒制品，安全，容易保存。但因抗原不能在 体内繁殖， 所以使用剂量较大， 免疫期较短， 因此， 免疫效果不如弱毒活疫苗好。目前使用的灭活苗大多在制 品中加入了适当的佐剂。
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5.亚单位疫苗 用化学试剂裂解病毒，提取其有效抗原 成分，使其保存免疫原性而大大降低其副 作用。
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3．类毒素 细菌的外毒素经 0．3一o．4％甲醒处理后，使 其毒性消失，而仍保留其免疫 原性．也可加入适量的磷酸铝 或氢氧化铝而成为吸附精制类 毒素。如葡萄球菌、霍乱、白 喉、破伤风和肉毒毒素等类毒 素。
力产生快。目前使用的弱毒活疫苗 多为冻干苗， 即在液体苗中加入适
当的保护剂，按照特定的冻干曲线 采用冷冻真空干燥的方法冻干而成。
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• 这类疫苗的特点是体积小，容易保存， 便于运输，有效期较长，但需低温保存。 如麻疹弱毒冻干苗，脊髓灰质炎弱毒冻 干苗，卡介苗等等。
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3．类毒素：
• 是将细菌产生的外毒素，经甲醛溶液处 理后， 使其毒性消失， 而保留其免疫原 性而造成的生物制品。在类毒素中加入 适量的磷酸铝或氢氧化铝胶等， 即成吸 附精制类毒素，注射后能在体内缓慢吸 收， 可长久刺激机体产生高滴度抗体， 能增强免疫效果。如破伤风明矾类毒素 等
第四章生物制品生产的基本技术生物制品学教学课件
（二）、人工选育培养法
（2）射 线 ➢将微生物暴露于紫外线或χ射线、γ射线下， 大大增强了微生物的突变频率，可从中选出变 异株。如制造乙型脑炎疫苗的2-8弱毒株就是 采用紫外线处理和小鼠皮下传代选育的。仔猪 副寒C500号菌株选育过程中就使用了钴γ 射 线处理。
（二）、人工选育培养法
2、化学方法 主要包括以下几个方面。
（二）、人工选育培养法
➢人工选育培养法就是分离的菌(毒、虫)株在培养和传 代过程中采用某些理化和生物学方法诱发其发生变异， 使毒力减弱或消失而仍保持一定的免疫原性。 ➢有的毒力致弱后毒力稳定，用于制苗的代数不受限制； 也有的在继代时免疫性亦随之丧失，制苗使用代数较窄。 ➢入选的微生物要经过毒力和免疫原性稳定性测定，在 培养基中连续传代后不改变的，说明稳定性良好且有使 用价值。 ➢人工选育培养菌(毒、虫)种可具体分以下几种方法。
三、菌(毒、虫)种的选育培养方法
➢按着菌(毒、虫)种的标准选育培养 优良的菌(毒、虫)种是生物制品研究 和生产的关键。选育培养方法一般有 如下几种。
（一）、自然选育培养法
➢人们对生物制品菌(毒、虫)种的选育培养最先采用的方法 就属于自然选育培养法。 ➢远在15世纪，我国民间就用良好的天花患者的干燥痂皮研 成粉末吹鼻免疫。100多年前，巴斯德就选用鸡霍乱巴氏杆 菌陈旧培养物制备疫苗，并获得免疫成功。此后又有学者采 用加热杀死鸡霍乱巴氏杆菌首次制成了死菌疫苗。 ➢自然选育培养法是对自然界中已存在的菌(毒、虫)株进行 分离，从中选择适于种用的菌(毒、虫)株。一般常以感染的 动物，媒介昆虫以及污染物等获得分离。
（二）、具有可靠的安全性
生物制品使用的菌(毒、虫)种除具有良好的 免疫原性外还应安全。菌(毒、虫）种的安全性 主要与两方面的因素有关，一方面是菌(毒、虫) 种本身的残余毒力；另一方面是混有强毒或其 他病原体。 ➢残余毒力是指减毒后的弱毒菌(毒、虫)种仍 残存一定的毒力或致病力。如鸡新城疫Ⅰ系弱 毒疫苗种毒就保持较强的毒力，对雏鸡接种后 有致病性，而2个月龄以上的鸡接种才安全。
1 生物制品概论课件
• 抗独特型抗体疫苗
• 抗独特型抗体诊断制品
第四节 动物生物制品课程的学习
• 理论学习 45学时 • 30%: 考勤、上课回答问题(课后复习题
或作业) • 70%: 期末考试
• 11-12周“动物生物制品学大实验” • 五个综合实验。
• 学习方法
课后思考题
• 1．基本概念：生物制品学、动物生物制品、 疫苗、活疫苗与灭活疫苗、病毒抗体复合物疫 苗、重组活疫苗、基因工程活载体疫苗、亚单 位疫苗、基因工程亚单位疫苗、抗独特型疫苗、 单价疫苗、多价疫苗与混合疫苗、同源疫苗与 异源疫苗、益生素、副免疫制品
• 生物制品的命名以明确、简练、科学为 基本原则。
• 生物制品名称不采用商品名或代号。
• 采用“动物种名＋病名＋制品种类”的 形式。
• 诊断制剂则在制品种类前加诊断方法名 称
• 共患病一般可不列动物名
三、以生物制品种类的命名原则
• 由特定细菌、病毒、立克次体、螺旋体、 枝原体等微生物以及寄生虫等制成的主 动免疫制品，一律答为疫苗。
2、 抗血清和抗毒素(antiserun and antitoxin)
• 由特定的病原微生物或类毒素、毒素以 及亚单位成分免疫动物，采血制备的血 清。
• 细菌、病毒为抗原制备的称抗血清；用 类毒素和毒素为抗原制备的称抗毒素。
• 注射特定抗血清或抗毒素可预防或治疗 特定病原引起的传染病。
3、 诊断制品(Diagnostic Preparations)
的形式。
• 两种以上血清型制成的多价疫苗，命名 采用“动物种名＋病名＋由若干型名＋x
价疫苗”的形式。
• 制品的制造方法、剂型、灭活剂、佐剂 一般不标明。但为区别已有的制品，可 以标明。
第三节 动物生物制品的研究 状况和发展动向
• 抗独特型抗体诊断制品
第四节 动物生物制品课程的学习
• 理论学习 45学时 • 30%: 考勤、上课回答问题(课后复习题
或作业) • 70%: 期末考试
• 11-12周“动物生物制品学大实验” • 五个综合实验。
• 学习方法
课后思考题
• 1．基本概念：生物制品学、动物生物制品、 疫苗、活疫苗与灭活疫苗、病毒抗体复合物疫 苗、重组活疫苗、基因工程活载体疫苗、亚单 位疫苗、基因工程亚单位疫苗、抗独特型疫苗、 单价疫苗、多价疫苗与混合疫苗、同源疫苗与 异源疫苗、益生素、副免疫制品
• 生物制品的命名以明确、简练、科学为 基本原则。
• 生物制品名称不采用商品名或代号。
• 采用“动物种名＋病名＋制品种类”的 形式。
• 诊断制剂则在制品种类前加诊断方法名 称
• 共患病一般可不列动物名
三、以生物制品种类的命名原则
• 由特定细菌、病毒、立克次体、螺旋体、 枝原体等微生物以及寄生虫等制成的主 动免疫制品，一律答为疫苗。
2、 抗血清和抗毒素(antiserun and antitoxin)
• 由特定的病原微生物或类毒素、毒素以 及亚单位成分免疫动物，采血制备的血 清。
• 细菌、病毒为抗原制备的称抗血清；用 类毒素和毒素为抗原制备的称抗毒素。
• 注射特定抗血清或抗毒素可预防或治疗 特定病原引起的传染病。
3、 诊断制品(Diagnostic Preparations)
的形式。
• 两种以上血清型制成的多价疫苗，命名 采用“动物种名＋病名＋由若干型名＋x
价疫苗”的形式。
• 制品的制造方法、剂型、灭活剂、佐剂 一般不标明。但为区别已有的制品，可 以标明。
第三节 动物生物制品的研究 状况和发展动向
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•Incubation period: •Chronic sequelae:
EVENTS IN HEPATITIS A VIRUS INFECTION
Clinical illness
Infection
ALT IgM IgG
Response
Viremia
HAV in stool
0
1
2
3
4
5
Week
6
Acute infections in USA (x 10000)/year Chronic infection in USA Fulminant/ chronic deaths per year in USA Chronic infections worldwide Liver disease deaths/year 12.5-20
20130701
EVEN BEFORE THE “CONFUCIUS SAID…”
• 《黄帝内经》中说：“肝者，将军之官，谋 虑出焉”。 “Liver is the organ as a general where all the planning and worry starts”. • 《素问·六节脏象论》说：“肝者，罢极之 本，魂之居也”。”Liver is the origin of rejuvenation where the soul resides”. • 《素问》指出：“肝热病者，小便先 黄”。”When the liver has the fever, urine will turn yellow first”……
B乙
blood/ bloodderived body fluids
C丙
blood/ bloodderived body fluids
D丁
blood/ bloodderived body fluids
E戊
feces/food/ organ transplant
fecal-oral
percutaneous percutaneous percutaneous fecal-oral permucosal permucosal permucosal
Hepatitis A Prevention - Immune Globulin
Preexposure
travelers to intermediate and high HAV-endemic regions
Postexposure (within 14 days)
Routine household and other intimate contacts Selected situations institutions (e.g., day care centers) common source exposure (e.g., food prepared by infected food handler)
SYMPTOMS OF HEPATITIS
Dark urine Dizziness Drowsiness Enlarged spleen Headache Hives Itchy skin Light colored feces, the feces may contain pus Yellow skin, whites of eyes, tongue (jaundice)
HEPATITIS A VIRUS
• RNA Picornavirus • Single serotype worldwide • Acute disease and asymptomatic infection • No chronic infection • Protective antibodies develop in response to infection - confers lifelong immunity
病毒性肝炎及其防治-诊断与预防
生物制品学 2013级公卫硕士研究生专业 20131017 Diagnotisc Reagents and Vaccines
肝炎病毒与感染 HEPATITIS VIRUSES AND INFECTION
史维国 国家传染病诊断试剂与疫苗工程技术研究中心 厦门大学 公共卫生学院
Low Very low
Low Very low
Age stratified prevalence of anti-HAV in different epidemiologic settings
பைடு நூலகம்
Prevalence of anti-HAV (%)
100 80 60 40 20 0 5 10 15 20 25 Age 30 35 40 45
Functions of Liver 肝的功能
•Detoxification (filters harmful substances form the blood, such as alcohol) 排毒 •Stores vitamins A, D, K and B12 (also stores minerals) 储存 •Protein synthesis (makes certain amino acids - the building blocks of proteins) •The production of biochemicals needed for digestion, such as bile 制作 •Maintains proper levels of glucose in the blood 维持 •Produces 80% of your body's cholesterol (cholesterol is vital) •The storage glycogen (also converts glucose to glycogen) •Decomposing red blood cells 化解 •Synthesizing plasma protein 生产 •The production of hormones •Produces urea (the main substance of urine)
PRINCIPLES OF KILLED HAV VACCINE
1. 2. 3. 4. 5. 6.
Produced in cell culture Virus attenuated in humans – safety factor Purified Inactivated by formalin Adjuvented by alum Single dose provides at least short term immunity
High Intermediate
Low Very low
50+
PREVENTING HEPATITIS A
• Hygiene (e.g., hand washing) • Sanitation (e.g., clean water sources) • Hepatitis A vaccine (pre-exposure) • Immune globulin (pre- and post-exposure)
?
?/20 million infection/yr 70,000
0
?
中国是肝炎 （乙肝）大国
•乙肝病毒感染力是HIV的50-100倍。 •在中国每年超过100万人被感染。 •每年全世界因为乙肝诱导死亡大约60万人，而28万在中国。 •但是乙肝的传染有一定的途径主要是血源，体液经过破口, 粘膜进入个人。 •不要误导有无谓的恐惧，更不要歧视携带病人。 •患者也不必自闭，要主动了解乙肝检验指标，病变，寻求 治疗，跟踪。不要向亲人隐瞒。 •错过新生接种疫苗人要补种，尤其是青少年，生育年齡的 女性。
HAV VACCINE PRINCIPLES
1. 1. One serotype 2. 2. Growth in cell culture 3. 3. Low level of serum antibody is protective
LIVE ATTENUATED HAV VACCINE - QUESTIONS
Diarrhea Fatigue Loss of appetite Mild fever Muscle or joint aches Nausea Slight abdominal pain Vomiting Weight loss
Type of Viral Hepatitis
A甲
Source of virus 来源 Route of transmission 传播 Chronic infection 转慢性 Prevention 预防 feces
HBV
14-32
HCV
3.5-18
HDV
0.6-1.3
HEV
?
0
1-1.25 million
3.5 million
70,000
?
100/?
150/5000
?/8-10,000
35/1000
?
0
240 million/2 billion infected 600,000
150 million/34million infection/yr 350,000
HEPATITIS CAUSES
Acute 急性肝炎
•Viruses (15 families) •Bacteria •Protozoa •Fungal •Algal •Non-infectious: alcohol, toxin, drugs, pregnancy,
Chronic 慢性肝炎
•Alcohol •Autoimmune •Drug •Viruses •Inheritance
HEPATITIS A - CLINICAL FEATURES