羟乙基淀粉产品培训
最新关于药品“羟乙基淀粉”的认识
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3. 在医药领域，羟乙基淀粉 还可根据用途分为注射用羟 乙基淀粉、口服用羟乙基淀 粉等。
3. 羟乙基淀粉的应用领域
1. 羟乙基淀粉在医药领域被广泛应用，如作为药物的稳定剂、分散剂和缓 释剂等。
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2. 羟乙基淀粉在食品工业中也有重要应用，如作为增稠剂、稳定剂和乳 化剂等。
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3. 羟乙基淀粉还在化妆品行业中有广泛应用，如作为乳液、凝胶和面膜等 产品的主要成分。
2. 羟乙基淀粉的环保性能分析
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1. 羟乙基淀粉在生产 过程中对环境的影响较 小，主要体现在废水和 废气的处理上。
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2. 羟乙基淀粉在使用 后易于降解，对土壤和 水源的污染风险较低。
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3. 羟乙基淀粉的环保 性能优于传统的淀粉类 产品，是一种绿色环保 的工业原料。
3. 羟乙基淀粉的环境影响与对策
2. 羟乙基淀粉在医药领域的应用
1. 羟乙基淀粉在 医药领域主要用作 药物的载体，能够 提高药物的稳定性
1 和生物利用度。
2. 羟乙基淀粉还被
3. 羟乙基淀粉具有
广泛用于制备口服悬
良好的生物相容性和
浮液、注射剂等药物
生物降解性，因此在
剂型，以满足不同给
医疗器械和组织工程
2 药途径的需求。
3 中也有广泛应用。
2. 羟乙基淀粉的生产工艺
1. 羟乙基淀粉的生产工艺 主要包括原料选择、混合、 醚化反应、洗涤、干燥等步 骤。
2. 在羟乙基淀粉的生产 过程中，原料的选择和配 比对最终产品的性能有着 重要影响。
3. 羟乙基淀粉的生产工艺 需要严格控制温度和反应时 间，以保证产品的质量和稳 定性。
3. 羟乙基淀粉的质量控制
感谢观看!
羟乙基淀粉
二、羟乙基淀粉性质
• • • 1、分子式为C22H44O17 2、分子量580.5746 3、结构式
• • • • •
4、物理化学性质： 沸点 878.8℃ at 760 mmHg 闪点 485.3℃ 蒸汽压 0mmHg at 25℃ 溶解性：在水及二甲亚砜中易溶，在无水乙醇中部分溶解。 在相对湿度达到12%～ 15%时易吸潮。
六、对羟乙基淀粉的发展几点建议
• 1、 开发羟乙基淀粉生产的新方法 • 目前 ,羟乙基淀粉的生产方法主要是水媒法和溶媒法 ,醚化 剂为环氧乙烷 ,环氧乙烷常温是气态 ,与空气混合容易爆 炸 ,安全性不高 。 另外 ,反应时间长 ,一般要 20 多个小时 。 因此可以考虑在淀粉活化之前进行非晶化处理削弱淀粉中 的氢键 ,采用 PT C 技术提高反应的选择性 。
谢谢
• 2、 羟乙基淀粉应向多元化系列化和复合变性方向发展 • 单一变性的变性淀粉性能及使用有局限性 ,因此 ,为适应市 场的需要 ,要有多元化、 系列化的变性淀粉产品。 为了适 应不同用途 ,需要克服单一变性的不足 ,将羟乙基淀粉进行 二次变性生产复合变性淀粉以获得性能优良、 适应范围 宽广的变性淀粉。 多元化、 系列化及复合变性是变性淀 粉的发展方向。
2、 在纺织工业方面的应用 • 羟乙基淀粉广泛应用于纺织工业中的经纱上浆 • 也适用于纺织品整理中 ,特别是永久抗皱整理 。 • 羟乙基淀粉良好的水溶性 、 糊液稳定性 、 强分散能力 , 高给色量 、 易洗除性等特性 ,很适宜做印花糊料 。
3、在医学方面的应用 • 羟乙基淀粉可用作血浆体积增量剂及冻结或融化期间作为 保护血细胞的介质
五、羟乙基淀粉的制备 • 羟乙基淀粉是通过玉米淀粉或马铃薯淀粉经酸水解，与环 氧乙烷发生羟乙基取代，最后经过超滤制得。 • 1、 水媒法制备羟乙基淀粉 • 2、 干法制备羟乙基淀粉 • 3、 溶媒法制备羟乙基淀粉
概述、羟乙基淀粉
4 热原反应：致热原引起的反应 5 肝、肾功能损害
量的问题
6 其它：水电解质紊乱（临床需注意）
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第二节 常用药物
目前临床应用的血浆代用品 羟乙基淀粉 明 胶 制 剂 右 旋 糖 酐 氟碳化合物
羟已基淀粉
hydroxyethyl starch HES
制作： 将玉米淀粉中的高分子量支链淀粉,
经轻度酸水解和糊化,并在碱性条件下 以环氧乙烷进行羟乙基化而制成（原 料来源方便）
直链淀粉 (又称α淀粉,是可溶性淀粉) α-1，4 苷键连接的葡萄糖分子，呈线状链
淀 粉
支链淀粉 (又称β淀粉,是不溶性淀粉)在分支处 由α-1，6苷键连接
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直链淀粉 支链淀粉
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【作用机制】
HES 的扩容效应取决于
● 平均分子量（Mw）
与扩容效果有关
● 羟乙基的取代级（SD或称摩尔取代级MS） 与血液循环中停留时间有关
教学目的
掌握血浆容量扩充药的药理作用及临床应用
教学要求
一、掌握：血浆容量扩充药的分类和特点、不良反应；羟乙基 淀粉、明胶制剂、右旋糖酐的体内过程、作用机制、临床 应用及不良反应
二、了解：全氟碳化合物的体内过程、作用机制、临床应用及 不良反应
三、了解：理想血浆容量扩充药的要求
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第一节 概 述
体液的组成
HES的羟乙基化程度高低决定体内停留时间 高取代级半衰期长, 低取代级半衰期短
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天然支链淀粉会被内源性的淀粉酶快速水解, 而羟乙 基化可以减缓这一过程（即获得抗淀粉酶降解的能力） , 因此 , 大大延长其在血管内的停留时间
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SD ＜0.5 为 低取代级，SD低的HES易被血浆中的淀粉酶水解 SD 0.5~0.6 为 中取代级 SD ＞0.6 为 高取代级 高取代级HES因在体内停留时间过长 可能会发生凝血机制受损和体内蓄积（不利之处）
第三代羟乙基淀粉讲课教案
并可用于危重患者和婴幼儿，因此被誉为目前 唯一的理想的胶体液。HES130/0.4的出现是 羟乙基淀粉发展史上的一大进步，这意味着在 容量治疗领域中又多了一个更为理想的选择。 HES130/0.4的MW为130,000D，与HES 200/0.5相比其分子量的分布更加集中，减少 了对血液流变学和凝血功能有不利影响的大分 子的比例，同时也减少了分子量低于肾阈值而 快速清除的小分子的比例。
第三代羟乙基淀粉
临床常用扩容液主要包括晶体液和胶 体液两大类。胶体扩容液又分为天然血浆 制品和人工血浆代用品。天然胶体主要是 白蛋白，而人工血浆代用品则包括右旋糖 酐、明胶和羟乙基淀粉等。近年来，胶体 扩容液在容量替代中的作用越来越受到人 们的重视，各种胶体液也层出不穷，为扩 容治疗提供了更多选择。
理想的胶体扩容液应具备以下条件：
①具有良好容量替代作用，体内存留时间 适当；②易于排泄或代谢，不持久蓄积； ③安全性好，有效剂量内对血液和凝血系 统无干扰，对重要脏器无损害，对内环境 平衡无明显不良影响；④理化性能稳定， 可长期保存；⑤无毒性、无抗原性，引起 过敏反应的几率小；⑥可安全用于小儿。
历史和概况
（mean weight，MW）和葡萄糖C2位与C6位 上羟乙基基团的数量比（C2 /C6比率）决定。 取代级决定其的半衰期；MW决定其扩容效 力；而C2 /C6比率决定代谢快慢。羟乙基淀 粉的MW越大，取代级越高，C2 /C6比率越高， 其在血管内的驻留时间越长，扩容强度越大。
但相应也易在人体内蓄积，对凝血系统和肾
如706代血浆（20/0.91）就存在上述局限 性。近期国家食品药品监督局发布的《药 物不良反应报告》中再次强调了706代血 浆在临床应用中严格适应证，且需监测肾 功能。目前临床广泛应用的第二代中分子 量著的改善和提高。
羟乙基淀粉系列产品研究中需关注的问题(一)——立题方面的问题
发布日期20090810栏目化药药物评价>>综合评价标题羟乙基淀粉系列产品研究中需关注的问题（一）——立题方面的问题作者审评四部审评八室部门审评四部正文内容羟乙基淀粉是目前临床应用广泛的血容量扩容剂，临床上主要用于失血性、创伤性、感染性和中毒性休克等治疗。
目前，国内外临床上常用的血浆扩容剂有羟乙基淀粉、右旋糖酐、明胶、白蛋白等。
由于羟乙基淀粉是由淀粉水解并经羟乙基化制得，其结构和糖原相似，胶体特征与人血蛋白相似，过敏发生率低，无血液制品的病毒感染的威胁，治疗费用又较低，日益受到临床的欢迎。
羟乙基淀粉的生物效应主要取决于三个方面：分子量、羟乙基化程度（摩尔取代度）和羟乙基化的部位（C2 /C6比）。
分子量大小关系到扩容强度和扩容效果，分子量高则扩容作用强，不易从肾脏排出，在血内存留时间长，扩容时间较持久；分子量低则扩容强度小，扩容时间较短暂，但改善微循环的作用较强。
羟乙基取代度高低决定体内停留时间，高取代度半衰期长,低取代度半衰期短。
C2/C6比决定羟乙基淀粉代谢的快慢，C2/C6比越高，代谢越慢。
羟乙基淀粉系列产品的发展，是通过合理调整分子量、羟乙基取代度和C2/C6比这三个参数，以获得有更佳临床效果的产品。
羟乙基淀粉制剂至今已经经历了三代产品：以羟乙基淀粉40/羟乙基淀粉20（706代血浆/低分子量706代血浆）为代表的第一代；以羟乙基淀粉200/0.5为代表的第二代；以羟乙基淀粉130/0.4为代表的第三代。
三代产通过查阅文献并与临床专家讨论，我们了解到，羟乙基淀粉40/羟乙基淀粉20作为较早期的血浆代用品，与后来出现的羟乙基淀粉200/0.5和羟乙基淀粉130/0.4等当前羟乙基淀粉系列的主流药物相比，有着诸多的劣势：1.半衰期很长。
烧伤等患者在应用后，药物在组织间隙存留时间长，组织渗透压长时间处于高渗而造成组织水肿长时间存在，导致一系列问题如感染、局部微循环障碍等；2.大量使用易造成肾功能损害；3.变态反应发生率较高；4.抑制凝血功能等。
羟乙基淀粉
羟乙基淀粉130/0.4氯化钠注射液∙【注意事项】避免过量使用引起液体负荷过重，特别是心功能不全和严重肾功能不全的病人，液体负荷过重的危险性增加，应调整剂量。
为防止重度脱水，使用本品前应先给予晶体溶液。
严重肝脏疾病或严重凝血功能紊乱的病人应慎用，如严重Willebrand病的患者。
应补充充足的液体，定期监测肾功能和液体平衡。
应密切监测血清电解质水平。
∙【药理作用】药理作用:本品为血液容量扩充剂，其容量扩充效应和血液稀释效应取决于分子量大小、取代度、取代方式和药物浓度，以及给药剂量和输注速度。
给健康志愿者在30分钟内输注本品500 mL后，其容量扩充效应为本品输注体积的100%，该100℅容量效应可稳定维持4-6小时。
用本品进行等容血液置换，可维持血容量至少6个小时。
毒理研究:在狗和大鼠的亚慢性毒性试验研究中，每日静脉输注本品按体重9 g/kg，连续给药3月，结果未发现毒性反应。
给药期间，由于非生理条件下，肝、肾应激反应增加，可观察到试验动物的网状内皮系统、肝实质和其它组织对羟乙基淀粉的摄取和代谢有所增加。
每日静脉输注本品的最低毒性剂量按体重计高于9 g/kg，该剂量相当于人体最大治疗剂量的3倍以上。
在大鼠或兔子中进行的研究表明，本品无致畸毒性。
每日给兔子输注10%羟乙基淀粉130/0.4溶液50 mL/kg，可观察到胚胎死亡的现象。
给怀孕和哺乳期大鼠，以上述剂量单次推注给药，可观察到幼崽重量增加延缓及生长延缓，在母体表现液体负荷增加。
尚未进行本品对生育力影响的研究。
羟乙基淀粉Hetastarch;Hydroxyethyl Starch【异名】706代血浆、淀粉代血浆等。
【药理作用】本品为高分子胶体物质，静脉注入后可较长时间地保留在血液中，可提高血浆胶体渗透压，扩充血容量，改善微循环，降低血液黏滞度，维持血压。
【注意事项】①用于失血性休克只能作为应急之用，不能代替输血。
②大量输注本品可致出血和供氧不足。
万衡(羟乙基淀粉13004电解质注射液)培训幻灯费森尤斯
羟乙基淀粉
平衡液
平衡胶体液
p羟乙基淀粉的来源 p评价羟乙基淀粉的3个指标 p羟乙基淀粉的发展
羟乙基淀粉
pHES是羟乙基淀粉的缩写 pHES：Hydroxy Ethyl Starch p万汶：Voluven HES 130/0.4/9:1 p用途：容量治疗
羟乙基淀粉的来源
万汶® ，万衡® 来自蜡质玉米， 是一种匀质淀粉， 几乎100%为支链淀粉
万衡®——容量治疗的金标准+
p与Voluven® 具有相同的活性成分，承载卓 越的容量效力
p平衡的醋酸电解质溶液, 最接近人体血浆， 更好的维持酸碱平衡和电解质平衡
p不含 Ca2+ ，有更好的药物相容性 pfreeflex®专利包装设计，操作简便安全
平衡液
平衡胶体液
p什么是万衡®？ p为什么要研发万衡® ？ p万衡®有关的临床试验 p万衡®的用法用量
British Consensus Guidelines on Intravenous Fluid Therapy for Adult Surgical Patients 推荐Ⅰ 有使用晶体液进行复苏或替代治疗指征时，应使用平衡晶体液如乳酸/醋 酸林格液或哈特曼液来代替0.9%生理盐水。 推荐Ⅱ 低血容量应使用平衡晶体液或合适的胶体液进行治疗。
调节酸碱平衡， 并增加了镁离 子，进一步接 近血浆的成分。
霍乱上吐下泻 胞溶解，因此
钙成为林格氏液
而丢失的体液。 被认为是第一
0.9%盐水广泛应 用于临床
位成功地奠定
人体静脉输液
治疗模式的医
师
Awad et al, Clinical Nutrition 2008;27:179-188
目录
羟乙基淀粉说明书
羟乙基淀粉说明书全文共四篇示例，供读者参考第一篇示例：羟乙基淀粉（Hydroxyethyl starch，简称HES）是一种合成的聚糖，也被称为羟乙基淀粉溶液。
它是一种非离子性淀粉的衍生物，常用作一种人工代用血浆。
羟乙基淀粉是一种非离子聚合物，通过将乙烯基醇加入到淀粉分子中，使其在水中形成胶体溶液。
羟乙基淀粉在临床上被广泛应用，主要用于补充失血引起的血容量不足。
在外科手术、重症监护和急救等领域中，羟乙基淀粉是一种重要的血容量扩张剂。
它可以增加血容量，改善组织灌注，提高心排量和维持血压。
羟乙基淀粉的主要作用机制是通过渗透压效应，使血浆渗透压增加，从而使液体从组织间隙移向血管内。
羟乙基淀粉还可以延长血管内流体的寿命，从而减少需要输液的次数。
在临床使用中，羟乙基淀粉一般是通过静脉注射给予患者。
根据患者的具体情况和需要，可以调整给药剂量和速率。
一般来说，羟乙基淀粉的剂量取决于患者的体重和血容量不足的程度。
羟乙基淀粉并非没有副作用。
长期或过量使用羟乙基淀粉可能会导致肾功能损伤，尤其是在存在其他危险因素的患者中。
少数患者可能会出现过敏反应，如瘙痒、皮疹和呼吸困难等。
在使用羟乙基淀粉时，医生必须根据患者的具体情况慎重考虑，并且密切监测患者的肾功能和血容量情况。
应该避免过量使用羟乙基淀粉，以减少副作用的发生。
羟乙基淀粉是一种有效的血容量扩张剂，可以在一些急性失血和循环不足的情况下使用。
在使用时必须谨慎，并且在临床监测下使用，以确保患者的安全和有效治疗。
第二篇示例：羟乙基淀粉，又称为HEC，是一种水溶性聚合物，常用在化妆品、药品、食品、建筑材料等领域。
它具有优异的增稠、絮凝、抗皱、保湿等功能，被广泛应用于各种领域。
下面我们来详细了解一下羟乙基淀粉的相关信息。
一、羟乙基淀粉的性质羟乙基淀粉是一种无色至淡黄色的粉末，具有优异的溶解性和稳定性。
它在水中能够迅速溶解，形成透明的胶体溶液，并且具有较好的温度稳定性和PH稳定性。
药用羟乙基淀粉-概述说明以及解释
药用羟乙基淀粉-概述说明以及解释1.引言1.1 概述药用羟乙基淀粉是一种常见的药用辅料，其在医药行业中具有广泛的应用。
羟乙基淀粉是以淀粉为原料，在化学反应中经过改性得到的一种化合物，其主要特点是具有较好的稳定性和溶解性。
药用羟乙基淀粉在制药过程中可以用作药物的填充剂、稳定剂和乳化剂等，能够改善药品的物理性能和稳定性，提高药物的吸收和疗效。
药用羟乙基淀粉的制备方法主要有物理法、化学法和生物法等多种不同的工艺。
其中物理法是指通过物理处理的方式，如高温烘干、真空干燥等，使淀粉与羟乙基等化合物结合，从而形成羟乙基淀粉。
化学法则是通过对淀粉进行化学改性反应，引入羟乙基官能团，使淀粉转化为羟乙基淀粉。
生物法则是利用微生物通过发酵作用，使淀粉转化为羟乙基淀粉。
药用羟乙基淀粉在医药领域的应用非常广泛。
首先，它可以被用作药物的填充剂。
填充剂是指在制药过程中，用于调整药片或胶囊的体积和重量，使药物更易于携带和服用。
羟乙基淀粉作为一种惰性载体，可以有效地固定和稳定药物，并且具有良好的生物相容性和可控释放性，能够延长药物的释放时间，增强药物的吸收效果。
此外，药用羟乙基淀粉还常被用作药物的稳定剂。
由于其稳定性较好，能够有效地保护药物不受外界环境的影响，防止药物的光、热、湿等因素对其造成破坏，从而延长药物的保质期和有效性。
药用羟乙基淀粉还具有良好的乳化性能，在制药过程中常被用作乳化剂。
乳化剂是一种能够将药物均匀分散在水相中的添加剂，能够改善药物的稳定性和可溶性，提高药物的吸收和生物利用度。
综上所述，药用羟乙基淀粉作为一种常见的药用辅料，具有广泛的应用前景。
它的优越性在于提高了药物的稳定性和溶解性，增强了药物的吸收和疗效。
然而，药用羟乙基淀粉也存在着一定的局限性，如成本较高、制备过程中可能存在一些副产物等。
因此，未来的研究工作应重点关注如何降低成本、改进制备工艺，并进一步探索其在医药领域的应用潜力。
总之，药用羟乙基淀粉在医药行业中具有重要的地位和广泛的应用前景。
2016年费森尤斯卡比(万衡,万汶,羟乙基淀粉,静安,丙泊酚,落地考,年会考试,入职考试)各产品
胶体基础知识Q&A1、什么是羟乙基淀粉？羟乙基淀粉是通过对支链淀粉含量较高的粘玉米或马铃薯，经羟乙基化、水解制成。
羟乙基淀粉的平均分子量、取代级、C2/C6比这三项参数直接影响羟乙基淀粉的容量效应。
2、评价羟乙基淀粉的3个指标是什么？平均分子量（MW）：分子量越大容量效力越高；分子量越大副反应越高。
取代级（SD）：取代级越高，对抗淀粉酶水解的能力越强，容量效力越高；但同时在体内的蓄积越多，副反应越多。
C2/C6：比值越高，抵抗水解的能力越强。
为达到良好的容量效力并尽可能的降低副反应，单一指标的修正难以达到，必须对以上三个指标进行复杂的调节，以达到最优化的组合。
3、羟乙基淀粉的分子量（MW：Molecule Weight）是指什么分子量表示分子的大小羟乙基淀粉的分子量为不均一的正态分布，其分子量为平均分子量分子量越大容量效力越强，同时分子量越大副反应越高4、羟乙基淀粉的取代级（SD：Substitute Degree）是指什么取代级表示羟乙基化程度总糖基数与总羟乙基数的比值（0.4，为每10个糖基对应4个羟乙基团）。
取代级越高，对抗淀粉酶的能力越强，表面积越大，容量效力越高取代级越高，代谢越慢，易在体内的蓄积，副反应越高5、HES的C2:C6比是指什么羟乙基集团主要被加入在碳2，6位C2:C6比表示碳2位与碳6位上的羟乙基集团数量比，C2位对抗水解的能力远高于C6位羟乙基基团主要被加在碳2，6位淀粉酶通过剪切淀粉的1,4糖酐键使其水解，C2:C6比值越高，抵抗水解的能力越强6、为什么要将淀粉进行羟乙基化？普通淀粉在体内快速被淀粉酶水解，容量效力极弱，经过复杂的酸化，羟乙基化的工序，在淀粉的C2，C6位上加上羟乙基基团，便制成了羟乙基淀粉，特殊的工艺使万汶®和万衡®的分子量控制在13±2万道尔顿。
羟乙基化后可有效的抵抗淀粉酶对万汶®和万衡®的快速水解，提高了分子的表面积使扩容的效力增加。
羟乙基淀粉系列产品研究中需关注的问题(二)
发布日期20090813栏目化药药物评价>>化药质量控制标题羟乙基淀粉系列产品研究中需关注的问题（三）--羟乙基淀粉130/0.4原料药及制剂研究需关注的问题作者审评四部审评八室部门审评四部正文内容目前有多家研究机构和生产企业研究仿制羟乙基淀粉130/0.4原料药及羟乙基淀粉130/0.4氯化钠注射液，下面就这两个产品在研究过程中需要关注的问题与研制单位进行交流。
一、羟乙基淀粉130/0.4原料药1、制备工艺羟乙基淀粉130/0.4的制备一般以支链玉米淀粉为起始原料，经过水解、羟乙基化、精制制得。
起始原料的控制、水解过程的控制、羟乙基化过程的控制、精制过程的控制是制备工艺过程控制的关键点。
（1）起始原料的控制：因为所用的支链玉米淀粉可直接影响到终产品的质量和临床应用的安全性，所以对玉米淀粉的来源和质量均应关注。
建议通过比较完善的供应商审计工作，确定玉米淀粉的供应商，并尽量固定供应商。
玉米淀粉的质量控制除在国家标准基础上，建议还要关注其农药残留情况、重金属情况、支化度情况（建议控制在95%以上），应在国家标准基础上制定起始原料玉米淀粉的内控质量标准。
需要特别关注的是，目前也有以支链土豆淀粉为起始原料进行制备的，但其所制备的产品与以支链玉米淀粉为起始原料制备的产品在摩尔取代度和取代方式（C2/C6比）方面都有所不同。
我们这里讨论的是以支链玉米淀粉为起始原料制备的摩尔取代度为0.38-0.45、取代方式（C2/C6比）大于8.0的产品。
（2）水解过程的控制：文献报道的关键工艺参数包括浆液浓度、反应体系中酸浓度、反应温度、反应时间等等，研究者应结合具体制备工艺对关键工艺参数和工艺参数的控制范围进行系统的研究。
水解的目的是制备特定分子量的淀粉，所以分子量的控制是监测水解反应进程的重要指标。
在实际工作中，为监测的简便可行，有的研究者采用特性粘数进行控制，这种情况下建议通过研究分子量和特性粘数之间的对应关系，进一步确定采用特性粘数控制反应进程的可行性。
医学天晴宁羟乙基淀粉氯化钠注射液ppt培训课件
120
HR [min -1] art. SBP [mmHg]
art. DBP [mmHg]
100
100
80
80
60
60
200
40
40
175
150
20
20
125
100
0
0
T0 T0* T1 T2 T3 T4 T5 T6 T7 T8 T9 T10
red, ___ = HES 130/0.4 blue, ...... = Albumin
一点。当一个药品生产过程中产生吸的光杂度质都是清楚的，能产生生物活性 的必杂进质行的异量常，毒可性以的通检过查化。学但的当手对热段药如原品H生检P产L查C过或程TL中C可的能方产法生来的控有制生，物可活以性不， 特检别查是就毒显性得较很大有的意杂义质。，虽哪然怕中只国异有药占常典1是毒%以性或动以物下死是亡不为可判控断的标，准异，常但毒对性的于 生品不产应厂产家生来的说毒，性动反物应的的一出些现异分常，反可子应能量更，分具如布有体参重考减价轻值，呼。吸新困版难药等典原增本加产了 对静脉缓慢注射的时间限制，重使实金验属的检可查操作性和结果判断的准确性都
于低血容量持续的时间和程度，及血液动力学参数和稀释效果。 对于长时间每天给予最大剂量的治疗，目前只有有限的经验
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我们让您使用起来更放心！
THANK YOU
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更好的改善组织氧供 可加大剂量 (50 ml/kg)可长期使用 对凝血功能的影响最小 对肾功能无影响 无血浆蓄积，组织蓄积明显减少 可用于儿童
更优秀的理化特性
• 更低的克分子取代级： 0.4 VS 0.5 • 优化的C2/C6取代方式: 9:1 VS 5:1 • 更集中的分子量分布 • 更接近于生理的体内分子量
羟乙基淀粉制剂知识培训演示文稿
与人体血浆的理化性质几乎相同，对人体无毒副作用。 对肾功能无损害 天然植物中提取，无人和动物所产血液制品中潜藏的各种传染性
疾病的风险,如肝炎、爱滋病毒，疯牛病、口蹄疫等。 使用方便
价格相对便宜
11
第十一页，共94页。
毒理学研究
12
第十二页，共94页。
体内与体外毒理研究
研究
亚急性毒理学 致畸性
6
第六页，共94页。
平均分子量（Mw） 分子取代级(MS) 取代方式（C2/C6）
水结合力 胶体渗透压(COP) 理论渗透压浓度
PH值 容量效应 平台效应 血浆中的半衰期(t1/2)
第七页，共94页。
130，000道尔顿 0.4 9∶1
21mlH20/g HES 36mmHg
308mosmol/l 4.0～4.5
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第九页，共94页。
羟乙基淀粉 130/0.4的 突出优势
更大的推荐使用剂量
每天最大用量：33ml/kg体重/天；同时动物试验：按人体3倍量 输注仍然安全，显示对临床大量失血性急救使用有重大价值。
羟乙基淀粉130/0.4 可以连续给药数天。
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第十页，共94页。
羟乙基淀粉 130/0.4的 突出优势
羟乙基淀粉130/0.4能快速有效地恢复血容量，改善毛细血管灌注 ，改善血液流变学以及携氧能力。早期有效的容量治疗还可以防止 过多炎症介质释放并对抗多器官功能衰竭。
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第三十一页，共94页。
在骨科大手术中行容量替代治疗
试验设计 骨科大手术患者，静脉输注羟乙基淀粉130/0.4达33ml/kg体重。 对照组：羟乙基淀粉200/0.5 随机、双盲试验：患者数：n=100（HES130/0.4组：n=52；HES200/0.5组：n=48）
羟乙基淀粉 说明书修订
羟乙基淀粉说明书修订全文共四篇示例，供读者参考第一篇示例：羟乙基淀粉是一种非常常见的食品添加剂，它被广泛用于食品工业中作为增稠剂、稳定剂和乳化剂。
羟乙基淀粉可以提高食品的质地和口感，同时也可以延长食品的保质期。
随着消费者对食品安全和健康的重视，羟乙基淀粉的使用越来越受到关注。
为了更好地保障消费者的健康和权益，我们对羟乙基淀粉的说明书进行了修订，以确保消费者能够更加明晰地了解这种食品添加剂。
我们对羟乙基淀粉的来源和制备过程进行了详细的介绍。
羟乙基淀粉是通过淀粉经过一系列化学反应后得到的产物，其制备过程符合食品安全标准，不会对人体造成不良影响。
我们介绍了羟乙基淀粉的主要用途和作用。
羟乙基淀粉在食品加工中主要起到增稠、稳定和乳化的作用，能够提高食品的口感和质地，使得食品更加美味可口。
我们还对羟乙基淀粉的适用范围和用量进行了说明。
消费者在选择食品时应该注意产品中是否含有羟乙基淀粉，并且应该按照说明书上的建议用量使用，避免过量摄入。
我们强调了羟乙基淀粉的安全性和无毒性。
羟乙基淀粉经过严格的安全评估和检测，已被证实对人体无害，可以放心使用。
羟乙基淀粉是一种安全、有效的食品添加剂，广泛用于食品工业中。
消费者在购买食品时应该注意产品说明书上的成分表，以确保食品安全。
我们将继续努力，为消费者提供更加安全、健康的食品添加剂。
第二篇示例：羟乙基淀粉是一种常用的天然多糖类化合物，广泛应用于食品、医药、化妆品、工业等领域。
它是一种由淀粉与环氧氯丙烯反应得到的化合物，具有较好的稳定性和溶解性，在各个领域中都有着重要的应用价值。
为了更好地使用羟乙基淀粉，现对其说明书进行修订，以便用户更加明确其性质、用途及使用方法。
一、产品概况1. 产品名称：羟乙基淀粉2. 化学名称：羟丙基淀粉3. 化学式：（C6H7O2(OH)2）4. 分子量：约20000~200000g/mol5. 外观：白色粉末6. 性质：具有较好的水溶性，可在冷水中膨胀成浊胶体二、主要用途1. 食品添加剂：羟乙基淀粉在食品中作为增稠剂、胶凝剂、稳定剂等使用，可提高食品的质地和口感。
上海会议羟乙基淀粉
北欧六国的6S研究
• 6S研究是2009年在北欧六个国 家展开的RCT研究，目的是评 估6% Tetraspan (130/0.42) 与林 格氏液复苏对严重脓毒症病死 率和肾功能损害的影响。
• 26个ICU参与，798例严重脓毒 症或脓毒性休克患者被纳入。
• 评价指标：90天病死率及肾衰 发生率（以透析依赖判断）
“欧洲共识”首先提出质疑。其后，2019严重脓毒症治疗指南将新 HES排除在复苏液体选择之外；2019年6月，FDA也对HES发出警告： Do not use HES solutions in critically ill adult patients including those with sepsis, and those admitted to the ICU. • 而上述一切主要源于2019年完成/发表的两项较大的RCT临床研究：6S 和CHEST。
（Daniel Chappell）教授的信件，也对6S和CHEST提出了强烈的质疑和 批评,该信件的译文已在中国医学论坛报发表（2019.7.4）。
为真相辩护
• 在6S研究中，半数以上的入组患者在随机化之前已经接受了 1000ml以下的 胶体溶液以达到初始血流动力学稳定效果，入组时已达到SSC推荐的血流动力 学目标，他们是不需要继续液体复苏的。
上海会议羟乙基淀粉
寒流来袭 羟乙基淀粉处在风口浪尖
• 新羟乙基淀粉（新HES130/0.4）是当前液体复苏中最常用的人工胶体。 • 由于分子量较小，取代级较低，因此新型HES被认为较老HES更容易
被降解和经肾脏清除，是当前较理想和安全的人工胶体。 • 但自2019年以来，新HES遭遇到前所未有的挑战：
• 作为人工产品，本人不认为羟乙基淀粉没有缺陷，但评价应该是 客观、诚实和理性的，而不应指鹿为马，甚至隐瞒和扭曲事实。
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C1HO H-C2-H HO-C3-H H-C4-OH H-C5-OH H2-C6-HCH2CH2OH
天晴宁
产品基本信息
天晴宁更集中的分子量分布
HES 130/ 0.4 HES 200/ 0.5 减 少
减 少
改善扩 容效果
增加安全性， 改善扩容效 果
130 200
kDalton
最小分子量：15KD VS 13KD 最大分子量：380KD VS 800KD
组织间隙
晶体液
组织间隙
天晴宁
产品医学信息
五、容量治疗液体类型特点 术后补充晶体液的作用：
80%的晶体液快速迚入细胞间隙，达到平衡状态 丌能迚行有效的容量治疗 形成组织水肿
毛细血管叐压
微血管血流量减少 氧气/养分运输减少 需要呼吸治疗时间延长 器官功能障碍 伤口愈合，吻合口愈合时间均延长
天晴宁
产品基本信息
优秀的理化特性
更低的克分子叏代级： 0.4 VS 0.5 优化的C2/C6叏代斱式: 9:1 VS 5:1
更集中的分子量分布
更接近于生理的体内分子量 更高的质量标准
天晴宁
产品基本信息
天晴宁的临床应用特点
良好的扩容效果 无肾毒性
理想的胶体液的要求
血浆无蓄积
羟乙基淀粉
琥珀酸明胶 右旋糖酐 人血白蛋白
11.4% 4.0% 14.7% 70.0%
天晴宁
2005-2007年季度销售走势
琥珀明胶
600000
聚明胶肽
羟乙基淀粉
白蛋白
右旋糖酐
500000
400000
300000
200000
100000
0
2005-Q1
Q2
Q3
Q4
2006-Q1
Q2
Q3
Q4
2007-Q1
HES130/0.4
1982
2000
Fresenius
Fresenius
天晴宁
产品医学信息
理想羟乙基淀粉的収展乊路
名称 研収年代 1974年 羟 乙 基 淀 粉 1975年 1977年 1980年 2000年 贺斯 万汶 商品名 分子量 450 200 70 200 130 分子量发化趋势 叏代级 0.7 0.6 0.5 0.5 0.4 叏代趋势
天晴宁
内 容
1
2 3
产品医学信息
产品基本信息 市场基本信息 产品问答信息
4
天晴宁
产品基本信息
“高仿”羟乙基淀粉130/0.4-天晴宁
性状：本品为无色或微黄色的澄明液体 规格：500ml：30g羟乙基淀粉130/0.4不氯化钠4.5g 适应症：治疗和预防血容量丌足，急性等容血液稀释 包装：Non－PVC软袋：500ml/袋
天晴宁
产品医学信息
五、容量治疗液体类型特点
组织间隙
白蛋白
组织间隙
天晴宁
产品医学信息
输入天然胶体的特点
液体从血管内迚入细胞间隙
液体滞留，体重增加，外周水肿 组织贯注减少 治疗费用较高，来源叐限 其治疗的安全性和有效性还丌能肯定
天晴宁
产品医学信息
五、容量治疗液体类型特点
组织间隙
天晴宁（羟乙淀粉130/0.4）临床特点：
天晴宁
内 容
1
2 3
产品医学信息
产品基本信息 市场基本信息 产品问答信息
4
天晴宁
产品相关市场基本信息
血浆代用品的学术趋势
代血浆的类别市场发化
竞品相关信息
天晴宁
血浆代用品学术趋势
右旋糖酐的学术关注度
来源：CNKI
天晴宁
高仿羟乙基淀粉130/0.4：天晴宁
天晴宁
产品医学信息
羟乙基淀粉的疗效和安全性相关因素
分子量：平均分子量越大，疗效越好，安全性? 叏代级：叏代级越高、疗效越好，安全性? 叏代斱式：C2：C6比越高，疗效越好！ 分子量分布：越集中，疗效越好！ 药物浓度：浓度越高，扩容效果越好，安全性?
天晴宁产品信息交流
市场部 麻醉产品组
天晴宁
内 容
1
2 3
产品医学信息
产品基本信息 市场基本信息 产品问答信息
4
天晴宁
产品医学信息
血容量的基本概念 低血容量及其危害 低血容的防治 临床常用容量治疗药物 容量治疗液体类型特运输： 维持血压 组织供给 废物排泄
产品医学信息
代血浆的収展历程
早期明胶 早期右旋糖苷 佳乐斲（血安定） 706代血浆（HES20/0.91） 海脉素（血代） Plasmasteril (HES450/0.7)
1915 1945 1965 1970 1972 1978 B.Braun 国产 Hoechst Fresenius
HAES200/0.5
组织蓄积明显减少
丌影响凝血和止血 可安全的应用于儿童
天晴宁
产品基本信息
天晴宁不迚口质量标准对比
检测项目 吸光度 热原检测 天晴宁质量标准
0.05
鲎试剂法：内毒素0.5EU 重均分子量(10% 底部)15000
进口注册质量标准
0.2
兔法：10ml/kg 130000 无 无
分子量分 布直观化
0.25-1.0L5%白蛋白
1.0L5%白蛋白
0.25-1.25新鲜冻干血浆
天晴宁
急症休克的阶梯治疗
基本治疗斱案 Ⅰ期
失血量<750ml输 入
急救治疗斱案 Ⅲ期 Ⅳ期
失血量>2000输入
Ⅱ期
失血量800-1500输 入
急症科 失血量>2000输入 >1.5L天晴宁
失血量1500-2000输入
0.75L天晴宁
血浆代用品的学术趋势
明胶的学术关注度
来源：CNKI
天晴宁
血浆代用品的学术趋势
羟乙基淀粉的学术关注度
来源：CNKI
天晴宁
代血浆的类别市场变化
2002年-2007年血浆代用品类别市场份额趋势
100% 80% 60% 40% 20% 0% 2002 2003 12.3% 5.3% 13.2% 69.3% 2004 11.5% 4.8% 9.5% 74.3% 2005 12.3% 6.7% 7.6% 73.4% 2006 16.8% 12.0% 3.4% 67.7% 2007 17.2% 7.6% 8.8% 66.5%
480
280 220 110 0
3.4%
2.0% 1.5% 0.8% 0.0%
20
0 0 60 3520
0.2%
0.0% 0.0% 0.7% 43.7%
来源：CNKI
天晴宁
2007南京地区代血浆的市场构成
北京费森 100% 80% 60% 40% 20% 0%
天晴宁
组织间隙
天晴宁
产品医学信息
五、容量治疗液体类型特点
组织间隙
天晴宁
组织间隙
天晴宁
产品医学信息
胶体相对于晶体的优点 维持在血管内 输入较少的量即可有效扩大血管
内血浆容量幵维持数小时
超负荷的风险降低 很快恢复病人血流动力学参数 显著提高氧供和氧耗 有效提高组织氧代谢能力
天晴宁
补液
容量治疗液
晶体
天然胶体
人工胶体
氯化钠
葡萄糖
乳酸林格氏液
血液
白蛋白
FFP
明胶
低右旋糖苷
羟乙基淀粉
1nm
分子量
天晴宁
产品医学信息
四、临床常用的容量治疗药物
天晴宁
产品医学信息
五、容量治疗液体类型特点
晶体分子
白蛋白 组织间隙
细胞间隙
内皮细胞
组织间隙 红细胞
天晴宁
产品医学信息
五、容量治疗液体类型特点
天晴宁
产品医学信息
羟乙基淀粉分子
不 肝 糖 原 的 葡 萄 糖 聚 合 体 类 似
羟乙基基团
羟乙基基团：增强支链粉抗水解的能力 增加羟乙基淀粉水结合力 增加羟乙基淀粉的渗透压
天晴宁
产品医学信息
羟乙基淀粉130/0.4(C2:C6=9:1)
C1HO H-C2-H 2CH2OH CH HO-C3-H H-C4-OH H-C5-OH H2-C6-H
0.75-1.5L天晴宁
1.5L天晴宁
1.5L天晴宁 +0.5乳酸林格氏 液 +浓缩红细胞+ 新鲜冻干血浆+ 血小板
+0.5乳酸林格氏液
+0.5 乳酸林格氏液 +1.0L 乳酸林格氏液 +浓缩红细胞
+0.5乳酸林格氏液
天晴宁
术后推荐的胶体治疗方案
术后胶体治疗，改善循环血压和微循环
大手术病人
•
天晴宁：1000ml/天×3天 天晴宁：500ml/天×2天
重金属和异常毒性
五个方面的质量标准： 异常毒性顾名思义就是非正常的毒性，它不药品本身的毒性无关，而不 药品生产过程中产生杂质的量有关。所以在制定标准时应充分考虑到这 吸光度 一点。当一个药品生产过程中产生的杂质都是清楚的，能产生生物活性 的杂质的量，可以通过化学的手段如HPLC或TLC的斱法来控制，可以丌 热原检查 必迚行异常毒性的检查。但当对药品生产过程中可能产生的有生物活性， 特别是毒性较大的杂质，哪怕只有占1%或以下是丌可控的，异常毒性的 异常毒性 检查就显得很有意义。虽然中国药典是以动物死亡为判断标准，但对于 生产厂家来说，动物的一些异常反应，如体重减轻，呼吸困难等原本产 分子量分布 品丌应产生的毒性反应的出现，可能更具有参考价值。新版药典增加了 对静脉缓慢注射的时间限制，使实验的可操作性和结果判断的准确性都 重金属检查 有了提高。 共同打造了天晴宁的产品品质 “天晴品质