各类降糖药作用特点

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双胍类药物作用机制
胰腺
不增加胰岛素分泌
控制血糖
减少肝糖输出 肝脏
增加肌肉葡萄糖摄取
肌肉
American Diabetes Association.Medical Management of Non-Insulin-Dependent(Type2)
Diabetes.3rd et.Alexandria,VA: American 医Di学abpepttes Association:1994
糖适平（格列喹酮）30 - 180mg/日
3.第三代？格列美脲（亚莫利）1-6mg/日
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8
降低血糖的幅度
约3 - 4mmol/L （54 -72mg/dL）
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9
常用磺脲类降糖药的作用特点（1）
药名 半衰期 作用时间 每天剂量
特点
（h) (h)
(mg)
D860
7
（1959）
氯磺丙脲 35
HAb1AC1≥c7≥7%%
wenku.baidu.com
是* 否
加格列酮类
加基础胰岛素
加格列酮类 -没有低血糖
HAb1AC1c≥≥77%%
加磺脲类
第 是* 二
步
否
AHb1AC1≥c7≥7%%
是*
否
HAbA1C1c≥≥7%%
是*
加加基用础基胰础岛胰岛素素或或胰胰岛岛素素强强化
第三步
胰胰岛岛素素强强化化++二医甲甲学双p双pt胍胍++/-/格-格列列酮酮类类
3
*每3个月，至少每6个月1次检测HbA1c，直到<7%
口服降糖药的种类
1. 磺脲类 2. 双胍类 3. α- 糖苷酶抑制剂 4. 胰岛素增敏剂 5. 非磺脲类胰岛素促泌剂
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4
各类口服降糖药的作用部位
↑诺和龙 （Repaglinide) ↑磺脲类
胰腺 胰岛素分泌受损
肠道
高血糖
↓葡萄糖苷 酶抑制剂
磺脲类药物受体
K+通道关闭 格列美脲（65 kD） 格列本脲（140 kD）
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胰岛素释放
7
磺脲类
1.第一代：D860，氯磺丙脲
2.第二代：
优降糖（格列本脲）2.5-15mg/日
美吡哒（格列吡嗪）5 - 30mg/日
瑞易宁（控释片）5 - 20mg/日
达美康（格列齐特）80 - 320mg/日
（1979）
产物在2天内排泄98%。
格列喹酮 1.5-2 5-8 （1975） 格列美脲 5-8 16-24
30-180
95%从胃肠道排出，故适用 于轻度肾功能不全者
0.5-8
刺激胰岛素分泌，减轻胰岛 素低抗，大部分从肾脏排泄。 每日一次服药。
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11
SU类药物的适应症
单纯饮食、运动治疗不满意，有一 定胰岛功能者均可使用。 肥胖者用SU类要特别注意加强饮 食控制。
药效最强，50%从肾脏排出， 容易发生低血糖，全部排出 需5 天
药效仅次于优降糖，半衰期 短，较少发生低血糖，24小 时内由肾脏排 97%
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常用磺脲类降糖药的作用特点（2）
药名 半衰期 作用时间 每天剂量
特点
（h) (h)
(mg)
格列齐特 2-6 10-12 80-320 作用缓和，低血糖少，代谢
定义：SU足量1-2个月， FBS>180mg/dL
处理： 1.去除原因
2.与其它OHA(口服降糖药物)合用
3.与胰岛素联医学用ppt
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口服降糖药的种类
1. 磺脲类
2. 双胍类
3. α- 糖苷酶抑制剂 4. 胰岛素增敏剂 5. 非磺脲类胰岛素促泌剂
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双胍类
增加周围组织对葡萄糖的摄取和利用， 减少肠道对葡萄糖的吸收， 增加胰岛素的敏感性。
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二甲双胍药物动力学
小肠吸收 吸收半量时间0.9 - 2.6h 血浆半衰期1.7 - 4.5h 生物利用度50 - 60% 不与蛋白结合 在尿中以原型排出，12h内清除90%
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二甲双胍的药理作用
抗高血糖药物 对正常人不降血糖，DM人血糖正常后不再下降 增加周围组织对GS的摄取和利用 减少胃肠道GS的吸收 抑制肝、肾的糖异生 降血脂、降体重、降血压、降PAI(纤溶酶原激活物抑制剂1) 改善胰岛素抵抗
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SU类药物的禁忌症
1. 严重肝肾功能不全 2. 合并严重感染、创伤及大手术期间 3. DKA 4. 孕妇 5. 对SU过敏 6. 其它明显副作用
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13
SU类药物的副作用
1. 胃肠道反应：恶心、呕吐、腹痛、腹泻 2. 肝功能损害 3. 皮肤反应：瘙痒、皮疹、斑丘疹 4. 低血糖反应（优降糖、氯磺丙脲）
（1957）
格列苯脲
（1969）
格列吡嗪 （1971）
5-10 2-4
6-10 24-72 16-24 12-14
500-3000 100-500
2.5-15 2.5-30
药效时间短，肝脏代谢，活 性低的产物在1-2天内从肾 脏排出
药效时间长，可引起持续性 低血糖，尤其在肝肾功能下 降者和老年人。全部排出体 外需 10 天以上
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磺脲类降糖药
注意事项 小剂量开始;短效药物分次服用;中长效顿服; 如果用到最大量效果仍不好，可以换用作用 更强的磺脲类药物或联合其他类药物或使用胰 岛素治疗。
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原发性失效和继发性失效
原发性失效（Primary failure） 约占15-20%
继发性失效（Secondary failure)
各类口服降糖药物的作用特点
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1
糖尿病的治疗
糖尿病教育 饮食控制 运动控制 降糖药物 血糖的自我监测
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2
第一步
诊断
生生活活方方式式干干预预++二二甲甲双双胍胍
否
HAb1AC1≥c7≥%7%
是*
加加基基础础胰胰岛岛素素 －-最最有有效效
否
AH1bCA≥1c7≥%7%
胰岛素强化
是*
否
加磺脲类 -最便宜
肝脏
肌
↑HGP
↓葡萄糖摄取 肉
↓二甲双胍
↑二甲双胍
±胰岛素增敏剂 ↑胰岛素增敏剂
脂 肪
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口服降糖药的种类
1. 磺脲类
2. 双胍类 3. α- 糖苷酶抑制剂 4. 胰岛素增敏剂 5. 非磺脲类胰岛素促泌剂
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6
磺脲类药物作用机理
瑞格列奈 (36 kD)
那格列奈
Kir 6.2
去极化
磺脲类药物受体
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降血糖幅度
单 用：空腹血糖↓20%以上 餐后血糖降低更明显
与SU联用：再降低20%
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二甲双胍的优点
➢ 降糖作用明显，存在剂量—效应关系
➢ 最小有效剂量 0.5g ，最佳剂量 2.0g ，最大剂量 2.5g
➢ 治疗剂量内二甲双胍很少诱发乳酸性酸中毒
➢ 应用范围广泛，可用于IGT干预，肥胖、胰岛素 明显高者为首选。