胰岛素抵抗和2型糖尿病与异位脂质的积累和未折叠蛋白反应相关
胰岛素抵抗与代谢综合征,胰岛素抵抗与代谢综合征的症状,胰岛素抵抗与代谢综合征治疗【专业知识】
胰岛素抵抗与代谢综合征,胰岛素抵抗与代谢综合征的症状,胰岛素抵抗与代谢综合征治疗【专业知识】疾病简介胰岛素抵抗是大家关注的热点问题之一。
早在20世纪60年代人们便观察到糖耐量受损(IGT)、糖尿病、肥胖、脂代谢紊乱和高血压等常同时出现于同一个体，当时有人称其为繁荣综合征，但在相当长时间内人们并不了解该综合征的各种成分为何先后或同时出现在同一个体或同一家族，因此又称其为X综合征。
直至1988年Reaven首先提出胰岛素抵抗综合征后，人们才将上述多种表现与胰岛素抵抗联系在一起，认为他们发病的共同病理基础为胰岛素抵抗。
胰岛素抵抗的定义：机体对胰岛素的生理作用的反应性降低或敏感性降低。
狭义的胰岛素抵抗是指组织细胞对胰岛素介导的葡萄糖利用的反应性降低。
产生胰岛素抵抗的主要部位在肝脏、肌肉和脂肪组织。
疾病病因一、发病原因遗传性因素（30%）：导致胰岛素抵抗的病因很多，它包括遗传性因素或称原发性胰岛素抵抗如胰岛素的结构异常，体内存在胰岛素抗体，胰岛素受体或胰岛素受体后的基因突变(如Glut4基因突变，葡萄糖激酶基因突变和胰岛素受体底物基因突变等)，原发性胰岛素抵抗绝大多数(90%以上)是由于多基因突变所致，并常常是多基因突变协同导致胰岛素抵抗。
环境因素（30%）：除了上述遗传因素之外，许多环境因素也参与或导致胰岛素抵抗，称之继发性胰岛素抵抗如肥胖(是导致胰岛素抵抗最主要的原因，尤其是中心性肥胖，这主要与长期运动量不足和饮食能量摄入过多有关，2型糖尿病患者诊断时80%伴有肥胖)，长期高血糖，高游离脂肪酸血症。
药物（30%）：某些药物(如糖皮质激素)，某些微量元素缺乏(如铬和钒缺乏)，妊娠和体内胰岛素拮抗激素增多等。
二、发病机制肿瘤坏死因子α(TNF-α)增多，TNF-α活性增强可以促进脂肪分解引起血浆FFA水平增高，抑制肌肉组织胰岛素受体的酪氨酸激酶的活性，抑制IRS-1的磷酸化和Glut4的表达，从而导致胰岛素抵抗和高胰岛素血症，近年来尚发现脂肪细胞能分泌抵抗素(resistin)，抵抗素可降低胰岛素刺激后的葡萄糖摄取，中和抵抗素后组织摄取葡萄糖回升，其他如瘦素抵抗和脂连素水平的降低或活性减弱也与胰岛素抵抗有关，骨骼肌细胞内甘油三酯(TG)含量增多也被认为是胰岛素抵抗的原因之一，B细胞内TG积聚过多可造成其功能减退。
2022年最新：2型糖尿病胰岛β细胞功能的保护全文
2022年最新：2型糖尿病胰岛B细胞功能的保护（全文）胰岛β细胞功能缺陷是2型糖尿病的基本病理生理学特征之一，正确评估胰岛B细胞功能对于糖尿病的诊断分型和治疗具有重要价值，保护胰岛B 细胞功能对于延缓2型糖尿病进展具有重要的临床意义。
因此，中华医学会糖尿病学分会胰岛B细胞学组、江苏省医学会内分泌学分会组织专家撰写了《2型糖尿病胰岛B细胞功能评估与保护临床专家共识》。
《共识》指出，通过不同方法消除糖脂毒性、减少血糖波动、控制慢性低度炎症、改善胰岛B细胞的生存环境，抗氧化应激、内质网应激等均可以有效地保护胰岛B细胞功能。
保护β细胞功能之减轻体重肥胖或与之相关的代谢紊乱会导致β细胞功能障碍，内脏脂肪通过释放大量游离脂肪酸损害B细胞功能。
有研究比较了不同减重程度减重5%、10%、15% ）的代谢改变效应,结果显示，体重减轻5%即可明确改善β细胞功能以及多种心血管疾病危险因素，并且体重下降越多，改善程度越大。
临床上可以通过强化生活方式干预、减重药物、代谢手术等措施进行减重，以减少肝脏、肌肉及胰腺的异位脂肪沉积,优化血糖控制，减轻胰岛素抵抗，改善胰岛B细胞功能。
强化生活方式干预强化生活方式干预可以控制体重、解除糖脂毒性、减轻机体慢性非特异炎症反应，从而减少胰岛B细胞凋亡、转分化与去分化，诱导胰岛β细胞再分化。
超重或肥胖的T2DM患者接受为期3~5个月的低热量饮食管理后, 在L 2年后随访时分别有46%和36%的患者获得了临床缓解。
进一步分析表明,体重下降> 15 kg的患者糖尿病完全缓解率可达86%o通过高葡萄糖钳夹试验与精氨酸刺激试验评估临床缓解组患者的B细胞功能时发现, 其第一时相胰岛素分泌量和胰岛素最大分泌速率已接近于非糖尿病个体的水平。
极低热量饮食同样能够有效改善超重或肥胖T2DM患者的胰岛B 细胞功能。
科学合理的运动锻炼可以改善糖脂代谢，对受损的胰岛B细胞功能具有修复作用。
新诊断的肥胖T2DM患者通过增加运动量可使He)MA-B较基线值上升22%。
胰岛素抵抗与2型糖尿病的发病关系深度分析
胰岛素抵抗与2型糖尿病的发病关系深度分析胰岛素抵抗是2型糖尿病的主要病理生理基础之一。
本文将深入探讨胰岛素抵抗与2型糖尿病的发病关系，并从多个角度进行分析。
1. 胰岛素抵抗的定义和机制胰岛素抵抗是指机体对胰岛素的反应降低，导致胰岛素在细胞内的作用减弱。
胰岛素是由胰岛β细胞分泌的一种激素，它在调节血糖水平和脂肪代谢等方面发挥重要作用。
胰岛素抵抗的机制主要包括胰岛素受体信号通路异常、胰岛素分泌异常、胰岛素降解增加等。
2. 胰岛素抵抗与2型糖尿病的关系胰岛素抵抗是2型糖尿病的重要发病机制之一。
胰岛素抵抗导致机体对胰岛素的需求增加，胰岛β细胞为满足需求而分泌更多的胰岛素，最终导致胰岛β细胞功能逐渐衰竭。
此外，胰岛素抵抗还会引起脂肪组织和肝脏的脂肪合成增加，导致肥胖和脂肪肝等代谢异常。
3. 胰岛素抵抗的影响因素胰岛素抵抗的发生受到多种因素的影响。
遗传因素是胰岛素抵抗的重要影响因素之一，一些基因突变会导致胰岛素信号通路异常。
此外，肥胖、缺乏运动、不良饮食习惯等生活方式因素也与胰岛素抵抗密切相关。
4. 胰岛素抵抗与2型糖尿病的发展过程胰岛素抵抗是2型糖尿病的早期病理生理改变，它可以持续数年甚至十几年。
在胰岛素抵抗阶段，机体通过增加胰岛素分泌来维持正常的血糖水平。
然而，随着时间的推移，胰岛β细胞的功能逐渐受损，胰岛素分泌减少，最终导致血糖升高，出现2型糖尿病的症状。
5. 胰岛素抵抗与其他疾病的关系除了2型糖尿病，胰岛素抵抗还与多种其他疾病相关。
例如，胰岛素抵抗与心血管疾病、高血压、脂代谢紊乱等密切相关。
这些疾病与胰岛素抵抗有着共同的发病机制和风险因素。
6. 胰岛素抵抗的治疗和预防针对胰岛素抵抗和2型糖尿病，目前的治疗策略主要包括药物治疗和生活方式干预。
药物治疗包括胰岛素增敏剂、胰岛素分泌促进剂等，可以改善胰岛素抵抗和血糖控制。
生活方式干预包括合理饮食、适量运动、减轻体重等，可以改善胰岛素抵抗和减少糖尿病的风险。
2型糖尿病患者胰岛素抵抗与血浆纤维蛋白原的相关性
窑 临床研究 窑
DOI院10.16658/ki.1672-4062.2018.20.019
2 型糖尿病患者胰岛素抵抗与血浆纤维蛋白原的 相关性
张丽梅袁孙晓宇 山东淄博市中心医院内分泌一科袁山东淄博 255000
[摘要] 目的 探讨 2 型糖尿病患者的血浆纤维蛋白原与胰岛素抵抗的相关性遥 方法 选取来自该院内分泌科病房 2016
表 1 FIB 不同分位组的各代谢指标的比较
2 分位Biblioteka 3 分位241渊66.4冤
265渊55.1冤
48.34依10.45
50.13依11.34
7.25依6.36
7.54依6.45
0.76依0.35
0.79依0.37
8.87依2.06
8.85依2.13
4.87依1.01
4.99依1.12
3.27依0.89
胰岛素抵抗指数渊HOMA-IR冤=空腹血糖渊mmol/L冤伊空 腹胰岛素渊mIU/L冤/22.5袁BMI 指数=体重/身高 2渊kg/m2冤遥 1.4 统计方法
使用 SPSS 20.0 统计学软件对所得数据进行统计 分析袁比较均值采用单因素方差分析袁计量资料用渊x依s冤 表示袁相关性分析采用线性逐步回归分析袁P<0.05 为差异 有统计学意义遥 2 结果 2.1 患者基本情况
选取来自该院内分泌科病房的 1 002 例 2 型糖尿
[作者简介] 张丽梅渊1984-冤袁女袁山东青岛人袁硕士袁主治医师袁 研究方向院内分泌遥
病患者袁所入选患者均符合符合 1999 年 WHO 糖尿病 诊断标准袁排除服用对凝血有影响的药物或者其他可能 影响凝血的其他疾病尧酮症酸中毒等急性疾病袁并去除 掉极端样本遥 1.2 方法
2型糖尿病脂质代谢与胰岛素抵抗的相关性研究
临 床
医 学
Ｋ ＂￣ － － ２型糖尿病脂质代谢 与胰 岛素抵抗 的相关性研
邸蕴华 （ 宁省沈 阳市红 十字 会 医院 内分 泌科 辽
【 摘要 】 目的
辽宁 沈阳
１０ １） பைடு நூலகம் １ ３
随机 选取 我 院 门诊 无血缘 关 系的研 究对
探讨胰 岛素抵 抗 与２ 糖尿 病患者 肌 肉纽织 中脂质 异常 沉积 的相 关性 。 法 型 方
ｌ 中图分类号 ］ ５ ｇ ６ ７
【 献标识 码 】 文 Ａ
【 文章编号】 ７ —０ ４ （０ ）２ｃ一 ０ ４ １ １ ４ ７ ２２ １ ０ （） ０ ４ —０ ６ ０
２ ２ 组 人体 数据 的相 关性 比较 ， ２ 病例组２例 和正常对 照组 的２ ４ 个亚组 相比 ， 其甘油 三酯（Ｇ 、 腹 Ｔ ） 空 血糖 值（Ｂ ） 离脂肪酸（Ａ 、 Ｆ Ｇ、 游 Ｆ Ａ） 糖化血红 蛋 白（ ｂ Ｃ 、 ＧＨ Ａ１ ）高密度脂
织， 当前有关肌 肉组织代谢异常及２ 型糖尿病 关系的研究引起各 国学者
蛋 白胆固醇 （ Ｌ ）低 密度 脂蛋 白胆 固醇 （Ｄ —Ｃ 、 ＨＤ －Ｃ 、 Ｌ Ｌ ）空腹胰 岛素 （ｉｓ 有显著 ｌ差异 ， Ｆｎ） 具 生 病例组 明显大 于对照组的２ 个亚组（ ００）其 ．１； 中， 岛素 、 ＭＡ Ｉ Ｆ 在正常对照的２ 胰 ＨＯ －Ｒ、ＡＡ 个亚组中具有统计学 差异 （ ００） ．５； 病例组 和正常对 照组 的Ｔ 含量 及Ｕ Ｅ Ｃ Ａ Ｒ无统计学差异（： Ｊ＞ Ｄ
免疫系统对糖尿病影响机制及预防策略
免疫系统对糖尿病影响机制及预防策略当我们谈论免疫系统对糖尿病的影响时，其实我们涉及的是一个庞大的话题，因为糖尿病不是一个简单的疾病，而是一类疾病的统称。
不过，总的来说，免疫系统在糖尿病发病机制中扮演着非常重要的角色。
因此，我们需要理解免疫系统在糖尿病中的作用，以及如何使用这些知识来预防或治疗这种疾病。
糖尿病的发病机制糖尿病是一种常见的代谢性疾病，其主要特征是血糖升高。
糖尿病按照发病机制可分为两类：第一类糖尿病和第二类糖尿病。
第一类糖尿病是自身免疫性疾病，由免疫系统破坏胰岛素产生细胞导致的病症。
胰岛素是一个由胰岛中的贝塞尔细胞产生的荷尔蒙，可以降低血糖水平。
而在第一类糖尿病患者身上，免疫系统将贝塞尔细胞误认为外来病原体，从而攻击并摧毁这些细胞。
这导致胰岛素的产生减少，血糖水平不断上升。
第二类糖尿病，也称为非胰岛素依赖型糖尿病，与第一类糖尿病的发病机制不同，主要是由于身体对胰岛素的抵抗造成的。
在正常情况下，胰岛素可以促进身体内的葡萄糖摄取和利用，从而降低血糖水平。
但是，在第二类糖尿病患者身上，身体的细胞对胰岛素变得不敏感，无法正确利用胰岛素，从而导致血糖水平居高不下。
免疫系统在糖尿病中的作用除了第一类糖尿病中的免疫系统对贝塞尔细胞的破坏外，免疫系统在糖尿病中还有其他的重要作用。
让我们来看看这些作用。
首先，炎症反应是免疫系统的一个重要组成部分，而炎症反应在糖尿病中也发挥着重要的作用。
食物中的高糖分和高脂肪含量可能会导致炎症反应，而炎症反应又会影响胰岛素的敏感性和耐受性，从而加重糖尿病的症状。
因此，通过控制饮食中的糖分和脂肪含量来减轻炎症反应非常重要。
其次，免疫系统可以通过分泌激素来控制血糖水平。
特别是在胰岛素抵抗的情况下，免疫系统可以分泌胰高血糖素，这是一种可以促进肝脏产生葡萄糖的激素，从而增加血糖水平。
这一机制是为了保障身体在长期运动或低血糖情况下获得足够的能量，但在糖尿病患者的情况下，这个机制可能反而加重了病症。
2型糖尿病胰岛素抵抗及其机制研究进展
17 Journal of China Prescription Drug Vol.16 No.8·综述·数理医药学杂志，2010，23（2）:228-230.[14]丁淑敏，刘丹，封亮，等. 基于“组分结构”理论的8种墨旱莲乙酸乙酯提取物对NHBE细胞保护作用的比较. 中国中药杂志，2014，39（16）:3136-3141.[15]刘艳秋，战丽彬，马慧鹏. 墨旱莲提取物在制备抗骨质疏松多靶点药物或保健品中的应用. 辽宁：CN105748546A，2016-07-13.[16]王洪白，庞海玲，杨霞. 清益止崩汤治疗青春期功血临床观察. 中国中医急症，2013，22（12）:2138.[17]郑寅，崔小七，付明哲，等. 中药肠血平颗粒对人工感染鸡球虫病的防治试验. 畜牧与兽医，2014，46（1）:97-101.[18] 孔珍珍，陆江涛，刘春保，等. 中西医结合治疗白癜风疗效的Meta分析. 中国现代医学杂志，2017，27（7）:121-124.新近临床流行病学研究显示[1]，2型糖尿病发病率高，对患者正常生活造成较大影响，患者机体对葡萄糖代谢及摄取的能力减弱，对胰岛素敏感程度降低。
相关研究表明，2型糖尿病的发病始动因素为胰岛素抵抗，发病机制较为复杂[2-3]。
2型糖尿病与1型糖尿病相比，也存在一定的遗传易感性，但与1型糖尿病相比2型糖尿病的遗传因素并不明显，1型糖尿病的遗传倾向较为明显，遗传易感性可高达70.0%～80.0%[4-5]，远高于2型糖尿病。
2型糖尿病发病基础为胰岛素抵抗，其与患者遗传因素关系较为密切，胰岛素抵抗为一定数量的多种基因突变遗传导致，包括胰岛素受体底物基因及胰岛素受体基因等。
胰岛素发挥作用的第一步即为胰岛素受体，人胰岛素受体基因有21个内含子与22个外显子，突变类型为复合型杂合子及纯合子。
目前，胰岛素受体基因主要是指胰岛素受体基因-1及胰岛素受体基因-2。
备课素材：胰岛素抵抗与2型糖尿病-2023学年高二上学期生物人教版选择性必修1
胰岛素抵抗与2型糖尿病2019版高中生物学选择性必修一提到，糖尿病分1、2两种类型：那么， 2型糖尿病机理是什么？胰岛素与受体结合,通过胰岛素受体介导的细胞内发生一系列信号转导过程(如图)实现相关功能。
胰岛素受体的α亚基与胰岛素结合后,受体的空间结构发生改变,进而激活β亚基的酪氨酸激酶活性。
被激活的酪氨酸激酶使细胞内偶联的胰岛素受体底物(IRS)磷酸化,经过IRS下游信号途径,最终引起生物学效应。
2型糖尿病(T2DM)患者会出现高血糖、胰岛素抵抗(IR)等。
IR是指正常剂量的胰岛素在机体内产生的生物学效应低于正常水平,即机体对胰岛素敏感性降低的一种病理状态。
IR的形成原因可分为受体前水平、受体处水平和受体后水平三种类型。
受体前水平是指在胰岛素与胰岛素受体结合之前出现的异常;受体处水平主要是指受体数量、结构与功能异常;受体后水平是指胰岛素与受体结合后发生的信号转导异常。
部分2型糖尿病患者发生IR的原因是体内产生了抗胰岛素抗体。
发生IR的另一原因是血液中游离脂肪酸(FFA)的含量过高。
过多的FFA会损伤胰岛素受体的亲和力,还会启动内质网应激反应,导致血液中相关炎症因子(TNF-α等)的含量升高。
TNF-α可以通过改变胰岛素受体的数量、葡萄糖转运蛋白的表达量和IRS的磷酸化水平,导致IR的发生。
例：1．胰岛素降血糖的机理之一是胰岛素与受体结合，引起细胞质的葡萄糖转运蛋白分布到细胞膜上，加速葡萄糖进入细胞。
研究发现，线粒体基因编码的一种肽类物质(MOTS—c)使细胞内葡萄糖转运蛋白表达量增加，对维持机体血糖平衡有重要作用。
请回答问题:(1)与胰岛素相抗衡的激素有____________(写出两种即可)。
(2)MOTS—c可作为胰岛素的“增敏剂”，提高胰岛素的作用效果，原理是___________。
(3)高脂饮食容易诱发小鼠产生“胰岛素抵抗”，即对胰岛素不敏感，适度的运动能够改善此类小鼠对胰岛素的敏感程度。
2型糖尿病脂质代谢与胰岛素抵抗的相关性研究
异 常与 胰 岛素 抵抗 及 ２ 型 糖尿 病 关系 的研 究 ， 引起 各 国学 者 的
关 注 。本 课 题采 用 组 织 化学 染 色 方法 ，通 过测 量 肌 肉组 织 内各 项 反 映脂 质 指标 的含 量 ，得 出统 计 学 结论 ， 以进 一 步 分 析 研究 胰 岛素 抵抗 发 生 的机制 。
岛素抵抗 的关 系 。方法 ：随机选 取河 南省 驻 马店 市无 血缘 关系 的研 究对象 ５ ７例 ，分 为病例 组和 对照 组 ，检 测两 组人群 体格 指数各 项指 标 ，进 行统计 学分 析 。结果 ：病例 组在 各项 指标 上和对 照 组经统 计学 分析 ，都 有显 著性 差异 ＜ ． ） ０ １。结 论 ：２ 型 糖尿病 患者 具有 特征 ０ 性 的体 脂分布 ，肌 肉组织 是发 生胰 岛素抵 抗 的主要部 位 。 【 关键词 】２型糖尿 病 中图分 类号 ：Ｒ ８ ． ５ ７１ 脂肪代 谢 胰 岛素抵抗 文献标 识 码 ：Ａ 文章 编号 ：１７ — １ ４（ ０ ７）１— ６ ９ ０ ６ １８９ ２０ ２ ０２ —２
老年2型糖尿病脂代谢异常与胰岛素抵抗的关系
老年2型糖尿病脂代谢异常与胰岛素抵抗的关系【摘要】目的探讨老年人2型糖尿病脂代谢异常与胰岛素抵抗的关系。
方法测定150例60岁以上2型糖尿病(T2DM)患者的空腹和餐后2 h的胰岛素、C-肽分泌水平与血脂紊乱的相关性分析。
结果2型糖尿病组空腹及餐后2 h血糖、胰岛素、甘油三酯水平较正常对照组(NGT)有统计学差异(P＜0.01); T2DM 组较NGT组高密度脂蛋白胆固醇(HDL)降低。
(P＜0.05);两组体重指数、低密度脂蛋白胆固醇(LDL)、吸烟、C-肽无显著性差异。
T2DM组较NGT组胰岛素敏感性下降，有显著性差异(P＜0.01)。
正常对照组与上述指标间则无相关。
结论老年2型糖尿病脂代谢紊乱很常见，低密度脂蛋白胆固醇增高、高密度脂蛋白胆固醇降低，并发明显高甘油三酯血症与2型糖尿病胰岛素抵抗密切相关。
【关键词】老年2型糖尿病；胰岛素抵抗；高甘油三酯血症2型糖尿病的发病机理中胰岛素抵抗已提到重要位置。
尤其是老年2型糖尿病患者往往伴有心脑肾等重要脏器的严重并发症。
为探讨脂代谢异常与胰岛素抵抗在老年人2型糖尿病的关系，本文分析了自2000年2月至2009年1月入住我科的150例老年2型糖尿病住院患者。
现报告如下。
1 资料与方法1.1 一般资料150例研究对象均符合1990年10月我国糖尿病学会新的诊断标准。
见表1表1其中男98例，女52例，平均年龄(70.5±9.50)岁。
另外选取50例非糖尿病患者作为正常对照组。
其中男35例，女15例，平均年龄(67.8±8.7)岁。
两组患者均排除家族性高脂血症。
1.2 检查方法所有患者入院时均采用葡萄糖氧化酶测定空腹及餐后2 h静脉血浆葡萄糖。
测定身高、体重，并询问有无吸烟史；同时空腹测定血浆总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL)以上均用酶学法测定；测定空腹及餐后血浆胰岛素(INS)及C-肽(CP)，胰岛素敏感指数(IAI){IAI=1/(空腹血糖x空腹血浆胰岛素)}。
2型糖尿病患者硒蛋白P和胰岛素抵抗的相关性
中华医学杂志 ２０１４ 年 ６ 月 １０ 日第 ９４ 卷第 ２２ 期 Ｎａｔｌ Ｍｅｄ Ｊ Ｃｈｉｎａ， Ｊｕｎｅ １０，２０１４，Ｖｏｌ畅９４， Ｎｏ畅２２
· 临床研究·
２ 型糖尿病患者硒蛋白 Ｐ 和胰岛素抵抗的 相关性
潘洁敏 于浩泳 张磊 韩峻峰 包玉倩 贾伟平
【摘要】 目的 研究健康人和 ２ 型糖尿病患者中硒蛋白 Ｐ（ ＳＥＰＰ） 和胰岛素抵抗的相关性。 方法 入组门诊初发 ２ 型糖尿病患者 １５６ 例和 ６４ 名健康人作为对照，测定空腹血糖（ ＦＰＧ）、空腹胰 岛素（ＦＩＮ）、 血 脂 谱、 ＳＥＰＰ 水 平， 记 录 身 高、 体 重 和 血 压， 采 用 稳 态 模 型 评 估 胰 岛 素 抵 抗 指 数 （ＨＯＭＡ－ＩＲ）和计算胰岛素敏感性指数（ＩＳＩ）。 结果 （１） 肥胖和非肥胖糖尿病组的 ＳＥＰＰ 水平均显 著高于对照组［（４畅４３ ±１畅９５）、（３畅０１ ±１畅２０）比（２畅３４ ±２畅３０）ｍｍｏｌ ／Ｌ，均 Ｐ ＜０畅０１］，肥胖糖尿病组的 ＳＥＰＰ 水平高于非肥胖糖尿病组（均 Ｐ ＜０畅０５）。 （２） 在总队列人群中 ＳＥＰＰ 水平和 ＦＩＮ、ＦＰＧ、体质指 数（ＢＭＩ）、甘油三酯（ＴＧ） 和 ＨＯＭＡ－ＩＲ 呈正相关（ ｒ ＝０畅４０１、０畅２０２、０畅４２０、０畅２３９、０畅４４５，均 Ｐ ＜０畅０５） 和 ＩＳＩ 呈负相关（ｒ ＝－０畅４１４，Ｐ ＜０畅０１）。 （３）多元逐步回归分析显示，影响胰岛素抵抗的主要因素为 ＳＥＰＰ 水平（β＝０畅２９３，Ｐ ＜０畅０１）。 影响 ＩＳＩ 的主要因素为收缩压、ＨｂＡ１ｃ 和 ＳＥＰＰ 水平（ β＝－０畅１９５、 －０畅１８５、 －０畅２４６，均 Ｐ ＜０畅０５）。 结论 血清 ＳＥＰＰ 水平不受年龄、血压、血脂等影响，是胰岛素抵抗 的独立 例 ２ 型糖尿病患者 平均年龄（４７畅９ ±１２畅０）岁，ＢＭＩ（２８畅０ ±４畅４）ｋｇ ／ｍ２ ，
Ⅱ型糖尿病发病机制最新假说
近日，国际学术期刊Diabetes在线发表了中科院上海生科院营养所翟琦巍研究组的研究论文。
该研究首次发现了β淀粉样蛋白能诱导肝细胞产生胰岛素抵抗及其相关分子机制，为Ⅱ型糖尿病的发病机制提出了全新的β淀粉样蛋白假说。
Ⅱ型糖尿病胰岛素抵抗原因：胰岛素抵抗是Ⅱ型糖尿病的主要特征，而营养失衡、运动缺乏、衰老和环境污染等是造成胰岛素抵抗的主要原因。
从胰岛素抵抗发生的分子机制来看，目前认为炎症反应、线粒体功能受损和氧化应激、内质网应激、能量代谢紊乱、SIRT1信号通路下调、以及中枢调控紊乱等都参与了胰岛素抵抗的发生。
但更多的胰岛素抵抗和Ⅱ型糖尿病发生的分子机制还有待阐明。
糖尿病患者与阿尔茨海默病联系：流行病学研究发现糖尿病患者罹患阿尔茨海默病的机率显着高于正常人，而阿尔茨海默病患者罹患糖尿病的机率也显着增高。
实验动物研究也发现糖尿病和阿尔茨海默病能相互加重症状。
然而其相关分子机制目前尚不清楚。
Aβ是细胞的正常代谢产物。
根据阿尔茨海默病的β淀粉样蛋白级联假说，脑中的Aβ在阿尔茨海默病的发生发展中起着至关重要的作用。
有趣的是在外周组织包括血液中也能检测到Aβ，Aβ主要通过肝脏代谢，但Aβ在外周组织中的作用还不太清楚。
实验室研究表明：在翟琦巍研究员的指导下，博士生张一等研究发现高血糖病人血浆中Aβ水平显着升高。
血浆中Aβ水平显着升高的阿尔茨海默病模型小鼠APPswe/PSEN1dE9表现出糖耐量受损、胰岛素抵抗和高胰岛素血症，同时肝脏中也出现胰岛素抵抗。
用人工合成的Aβ处理培养的肝细胞也能诱导产生胰岛素抵抗。
进一步的研究显示，Aβ能上调肝细胞中胰岛素信号通路的抑制蛋白SOCS-1，并且APPswe/PSEN1dE9小鼠肝脏中SOCS-1表达也升高。
在肝细胞中下调SOCS-1蛋白表达能缓解Aβ诱导的胰岛素抵抗。
Aβ还能在肝细胞中激活JAK2/STAT3，并且APPswe/PSEN1dE9小鼠肝脏中JAK2/STAT3活性也更高。
胰岛素抵抗与II型糖尿病的发生研究
胰岛素抵抗与II型糖尿病的发生研究随着社会的快速发展以及生活压力的增加，世界各地都出现了糖尿病的高发趋势，其中II型糖尿病占到了糖尿病患者中的大部分。
因此，对II型糖尿病的研究变得尤为重要。
而对于II型糖尿病的研究中，胰岛素抵抗是一个必须要了解的概念。
什么是胰岛素抵抗？胰岛素抵抗是指机体对胰岛素作用的逐渐削弱，导致机体细胞对胰岛素的敏感性下降。
一般来说，胰岛素是由胰腺分泌出来的激素，它的主要作用是在人体内促进葡萄糖的摄取与利用，使血糖维持在一个正常范围内。
但是胰岛素抵抗就会导致这个正常范围失去控制，进而导致血糖水平升高。
胰岛素抵抗与II型糖尿病之间的关系胰岛素抵抗是II型糖尿病的一个重要危险因素，因为胰岛素抵抗导致了胰岛素的分泌过多，而长时间高水平的胰岛素不仅会引起血糖过高，也会导致其他一系列病症的产生。
同时，胰岛素受体的敏感度下降也是导致胰岛素抵抗的原因之一。
长期的胰岛素抵抗不仅会加重II型糖尿病患者的病情，也会导致I型糖尿病的发生。
如何预防胰岛素抵抗？预防胰岛素抵抗的方法是多方面的。
首先，要注意饮食，避免进食过多的高糖、高油、高盐的食物，坚持多吃蔬果、粗粮类、低脂肪及高纤维食物。
其次，要从运动入手，坚持适度的运动可以帮助提高身体对胰岛素的敏感度，有效预防胰岛素抵抗。
此外，身体质量指数（BMI）过高也是导致胰岛素抵抗的因素之一，因此要合理控制体重。
目前，治疗胰岛素抵抗的方法主要是通过药物治疗，其中常用的有糖尿病药物、胰岛素注射及非药物治疗等。
此外，压力控制、良好的睡眠、戒烟限酒等生活方式的调整也能协助治疗胰岛素抵抗。
总之，胰岛素抵抗是导致II型糖尿病的重要危险因素。
预防胰岛素抵抗的方法是多方面的，包括饮食、运动以及控制身体质量等。
而对于已经患有胰岛素抵抗的病人，应该选择合理有效的治疗方法，遵守医嘱，才能有效地控制病情。
蛋白质折叠及其与疾病的关联
蛋白质折叠及其与疾病的关联蛋白质是生物体内最重要的分子之一，是由氨基酸通过肽键连接而成的。
它们在生物体内扮演着非常重要的角色，包括催化化学反应、细胞信号传递、结构支持、运输和储存、免疫攻击以及基因表达的调控等。
而蛋白质的生理功能与它们的三维结构非常相互关联。
也就是说，蛋白质的结构决定了它们的功能。
在精细调控的过程中，蛋白质会自然地折叠成特定的三维结构，这种过程被称为蛋白质折叠。
蛋白质折叠的机制是一个显著的生物学问题，已经受到了广泛的研究。
在蛋白质折叠的过程中，通常有两个问题需要解决。
首先，需要确定蛋白质的天然折叠状态。
这种状态通常是蛋白质能量的最低点。
其次，需要了解折叠的过程。
蛋白质会在折叠过程中经历不同的状态和中间体，这些状态和中间体决定了蛋白质结构的最终折叠。
蛋白质的折叠状态能够影响它们在细胞中的行为，也进而影响人体的健康。
折叠错误的蛋白质可能会导致哪些与人类健康相关的疾病呢？1.肿瘤Tomasetti等人在研究中指出，每个个体的正常细胞在生命周期内会发生数百次复制，以维持正常功能。
在这个过程中，会出现随机 DNA 复制错误（RDRs）。
由于癌症细胞分裂的频率比正常细胞高，因此，癌症细胞会比正常细胞经历更多的 RDR 事件。
而这些 RDR 事件被认为是导致癌症发生的原因之一。
Tomasetti 等人的研究表明，癌症的发生有很大的偶然性因素，严重影响着我们对癌症的筛查和治疗方法的选择。
2. 阿尔茨海默病阿尔茨海默病是一种神经退行性疾病，它会导致失忆、认知障碍和神经系统损失，也是本文所研究的其他疾病的共同点之一。
在阿尔茨海默病中，β-淀粉样蛋白（β-amyloid）通过聚集形成大量沉淀体积，称为β-淀粉样斑（β-amyloid plaques），这是在神经元和胶质细胞周围发生的。
研究表明，β-淀粉样蛋白的结构问题可能是导致β-淀粉样蛋白斑形成的路径。
β-淀粉样蛋白的不正确折叠会导致其聚集和异常积累，从而促进形成沉淀体积。
什么是胰岛素抵抗？怎么预防胰岛素抵抗？
什么是胰岛素抵抗？怎么预防胰岛素抵抗？工作中经常发现：给糖尿病人注射相同剂量的胰岛素，有的病人血糖明显下降，而另一些病人则效果不明显，这是为什么呢？50年代的时候，研究人员发现血浆胰岛素水平较低的病人胰岛素敏感性较高，而血浆胰岛素水平较高的人对胰岛素不敏感，由此提出了胰岛素抵抗的概念。
胰岛素抵抗就是指各种原因导致胰岛素促进葡萄糖摄取和利用的效率下降，为了维持稳定的血糖，机体代偿性的分泌过多胰岛素产生高胰岛素血症。
空腹血清胰岛素水平高于正常值的上限（36-145pmol/L）被认为是胰岛素抵抗的证据。
目前将胰岛素抵抗、中心性肥胖、糖耐量降低或糖尿病、高血压、血脂代谢紊乱等多种疾病的组合，统称为“代谢综合征”或“胰岛素抵抗综合征”，认为胰岛素抵抗是促使糖尿病、高血压、高血脂等疾病发生发展的最重要和最根本的原因。
胰岛素抵抗存在于2 型糖尿病发生前，与高血压和冠心病等密切相关。
胰岛素抵抗通常无明显临床症状，检查可发现血压、血脂等升高及高胰岛素血症。
早期有些患者会出现心慌、出汗、手抖等类似低血糖症状，应及时就医。
这是因为胰岛素分泌过多，造成的低血糖。
所以，频繁发作低血糖的人群应该在发作的时候检测胰岛素水平，如果血糖＜2.8mmol/L，胰岛素水平≥18pmol/L，则考虑是由胰岛素分泌过多造成的低血糖。
引起胰岛素抵抗的原因有：1、遗传因素，也称原发性胰岛素抵抗，如胰岛素的结构异常、体内存在胰岛素抗体或基因突变等。
2、感染因素、过高的压力、吸烟及接触二手烟3、肥胖是导致胰岛素抵抗的主要原因（尤其是中心性肥胖），这主要是因为运动量不足和饮食摄入量过多。
4、长期高血糖、高游离脂肪酸血症5、缺乏某些微量元素（如铬和钒）6、体内胰岛素拮抗激素增多等。
7、骨骼肌细胞内甘油三酯（TG）含量增多胰岛素抵抗预防方法1、加强运动，控制饮食，降低体重。
2、控制血糖：胰岛素抵抗导致高血糖，长期高血糖又进一步加重组织如肌肉、脂肪和肝脏组织的胰岛素抵抗状态。
2型糖尿病中胰岛素抵抗与UA、Hcy、A-FABP变化的关系
2型糖尿病中胰岛素抵抗与UA、Hcy、A-FABP变化的关系【摘要】目的：观察2型糖尿病患者、糖耐量异常及正常人群中胰岛素抵抗与尿酸（UA）、同型半胱氨酸（Hcy）、血清脂肪细胞型脂肪酸结合蛋白（A-FABP）变化情况及相关性。
方法：选取2014年3月-2016年3月医院诊治的2型糖尿病患者、糖耐量异常患者90例，设为2型糖尿病组（n=45）和糖耐量异组（n=45）。
2型糖尿病组中根据治疗方案不同分为胰岛素组（n=21）与联合治疗组（n=24）。
选取同期入院健康体检的正常人群45例，设为对照组（n=45）。
3组入院后测定UA、Hcy、A-FABP变化水平，胰岛素组给予单一胰岛素治疗，联合治疗组在胰岛素组基础上联合吡格列酮治疗，分析胰岛素抵抗在不同患者中与UA、Hcy、A-FABP变化的关系及患者治疗1、2、3月后UA、Hcy、A-FABP水平。
结果：糖耐量异常组和2型糖尿病组UA、Hcy、A-FABP水平，显著高于对照组（P<0.05）；糖耐量异常组UA、Hcy、A-FABP水平，低于于2型糖尿病组（P<0.05）；胰岛素抵抗与UA、Hcy、A-FABP水平呈正相关性（P<0.05）。
联合治疗组治疗3个月后UA、Hcy、A-FABP水平，显著低于胰岛素组（P<0.05）。
结论：在糖尿病患者中，伴随脂肪、蛋白质、尿酸等代谢紊乱，本研究证实血脂、尿酸、蛋白质的代谢紊乱与胰岛素抵抗呈相关性。
【关键词】2型糖尿病；糖耐量异常；胰岛素抵抗糖尿病（diabetes mellitus，DM）是临床上常见的内分泌紊乱疾病，患者发病后临床上主要表现为“三多一少”症状，影响患者健康[1]。
数据报道显示[2]：2011年全国DM患者为3.66亿人，预计到2030年可能会增加到5.52亿人。
我国是糖尿病大国，发病人数已经达到9240万人，居世界首位，且随着人口老龄化的日益加剧，导致糖尿病发生率呈现上升及年轻化趋势。
多种脂源性细胞因子与2型糖尿病患者胰岛素抵抗相关
多种脂源性细胞因子与2型糖尿病患者胰岛素抵抗相关王丽萍;宋斌;戴燕;陈晖;张真稳;闫彩凤;潘云龙【摘要】目的探讨2型糖尿病(T2DM)患者多种脂源性细胞因子与胰岛素抵抗作用关系.方法选择T2DM患者40例,根据BMI水平分为每20例为1组的obesity 组和non-obesity组及正常对照组20人,检测血清空腹胰岛素(FINs)、空腹血糖(FPG)、血浆脂质(TG、TC、LDL、HDL)、脂联素(APN)、C1q/TNF相关蛋白3(CTRP3)、瘦素(leptin)及肿瘤坏死因子(TNF-α)等指标,根据HOMA公式,计算HOMA-AR并分析各指标之间相关性.结果 1)与正常对照组比较,T2DM组血清APN和CTRP3水平明显降低,leptin和TNF-α水平升高;与non-obesity组比较,obesity组APN和CTRP3的水平明显降低(P<0.05或P<0.01),leptin水平升高(P<0.05);2)相关分析发现,APN浓度与年龄、BMI、FPG、TC、TG、LDL、FINs和HOMA-IR呈负相关(P<0.05);CTRP3与FPG、FINs和HOMA-AR呈负相关(P<0.05),与TG呈正相关(P<0.05);leptin与FPG呈负相关(P<0.05);TNF-α与FPG呈正相关(P<0.05).结论 2型糖尿病患者血清中低 APN、CTRP3和高leptin水平与肥胖和HOMA-IR密切相关可能是发病因子,其中FPG和TG作为独立因子,可作为评价胰岛素抵抗程度的新的敏感指标.%Objective To explore the relation of fat cells factor and insulin resistance in type 2 diabetes.Methods 60 patients were divided into obesity group, non-obese group and normal control group.To detect the FINs, FPG, TG, TC, LDL,HDL,APN,CTRP3,leptin and TNF-α, according to the formula of HOMA,to analyze the correlation between indicators.Results 1).Compared with normal control group, DM group significantly decrease serum APN, CTRP3 level, compared with non-obesity group, obesity group APN, CTRP3 level significantlydecreased(P<0.05 or P<0.01).The leptin level elevated (P<0.05).2)APN concentration and age, BMI, FPG, TG, TC, LDL, FINs, HOMA-IR has negative correlation;CTRP3 andFPG,FINs, HOMA-negative correlation IR(P<0.05), TG was positively correlated (P<0.05);TNF-α and FPG and positively correlated (P< 0.05).Conclusions T2DM patients` serum APN, CTRP3 and high Leptin levels are closely associated with obesity, HOMA-IR, FPG and TG as an independent factor can be used as a new sensitive index of evaluating the degree of insulin resistance.【期刊名称】《基础医学与临床》【年(卷),期】2017(037)009【总页数】4页(P1247-1250)【关键词】瘦素;TNF-α;APN;CTRP3;2型糖尿病;胰岛素抵抗【作者】王丽萍;宋斌;戴燕;陈晖;张真稳;闫彩凤;潘云龙【作者单位】扬州大学临床医学院/江苏省苏北人民医院生物样本库,江苏扬州225001;扬州大学临床医学院/江苏省苏北人民医院内分泌科,江苏扬州 225001;扬州大学临床医学院/江苏省苏北人民医院医学实验中心,江苏扬州 225001;扬州大学临床医学院/江苏省苏北人民医院内分泌科,江苏扬州 225001;扬州大学临床医学院/江苏省苏北人民医院内分泌科,江苏扬州 225001;扬州大学临床医学院/江苏省苏北人民医院内分泌科,江苏扬州 225001;扬州大学临床医学院/江苏省苏北人民医院内分泌科,江苏扬州 225001【正文语种】中文【中图分类】R587.12型糖尿病(patients with type 2 diabetes,T2DM)的发病率目前在全球范围内呈逐年增高趋势，预计到2040年可达6.4亿[1]。
老年2型糖尿病患者血脂与胰岛素抵抗及胰岛β细胞功能的关系
老年2型糖尿病患者血脂与胰岛素抵抗及胰岛β细胞功能的关系薛嫱;邓晓慧;宋丽清;田巍【摘要】目的探讨老年2型糖尿病患者血脂与胰岛素抵抗及胰岛β细胞功能的关系.方法选择2016年4月～ 2018年3月期间在北京积水潭医院住院的老年糖尿病患者(年龄≥65岁)120例,测定空腹血糖(fasting plasma glucose,FBG)、空腹胰岛素(fasting insulin,FINS)及总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)、高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)水平.用稳态模型评估法(homeostasis model aseessment,HOMA)计算胰岛β细胞功能(homa islet beta cell function index,HOMA-β)及胰岛素抵抗(homa insulin-resistance,HOMA-IR)相关指数,评估血脂与HOMA-β及HOMA-IR指数的关系.结果 TC与体重指数(body massindex,BMI)及FBG相关;LDL-C与BMI、FBG及HOMA-IR相关;LDL-C≥2.6mmol/L的患者BMI、FBG及HOMA-IR明显高于LDL-C＜2.6mmol/L组.校正性别、年龄、糖尿病病程、BMI的影响后,LDL-C与HOMA-IR的相关性差异有统计学意义.结论在非胰岛素治疗的老年2型糖尿病患者中,LDL-C与肥胖及胰岛素抵抗相关,但未发现血脂成分与胰岛β细胞功能相关.【期刊名称】《医学研究杂志》【年(卷),期】2019(048)005【总页数】5页(P94-97,133)【关键词】糖尿病;血脂;胰岛素抵抗;胰岛β细胞功能【作者】薛嫱;邓晓慧;宋丽清;田巍【作者单位】100035 北京积水潭医院干部保健科;100035 北京积水潭医院干部保健科;100035 北京积水潭医院干部保健科;100035 北京积水潭医院干部保健科【正文语种】中文【中图分类】R587.1;R589.2胰岛素抵抗及胰岛β细胞功能的进行性下降是2型糖尿病的主要发病机制，这一过程通常伴随有血脂曲线的异常，包括血清总胆固醇(total cholesterol，TC)、甘油三酯(triglyceride, TG)、低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C)水平升高及高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C)水平降低。
内质网应激和疾病的关系
内质网应激和疾病的关系内质网（Endoplasmic Reticulum，ER）是细胞内最大的膜系统之一，位于细胞质内，贯穿整个细胞，它的主要功能是合成、折叠和修饰蛋白质以及细胞内钙离子的存储和释放，对于细胞的稳态和生存至关重要。
然而，当受到内外部环境刺激、基因缺陷、突变、病毒感染、药物毒性、营养不良等不利因素时，内质网突遭受应激，正常蛋白质合成和折叠不能维持平衡，会出现蛋白质聚积及未折叠或错折叠的蛋白质，导致内质网应激反应（Endoplasmic Reticulum Stress，ER Stress）的产生。
内质网应激反应的激活，可以导致一系列可怕的疾病的发生和发展。
内质网应激反应与胰岛素抵抗胰岛素抵抗（Insulin resistance，IR）是导致2型糖尿病、高血压、血脂异常等代谢综合征的主要基础。
内质网作为细胞内重要器官，可通过调控细胞氧化还原平衡、脂质合成代谢和糖酵解途径等参与胰岛素信号通路的调节。
而胰岛素抵抗时，细胞对胰岛素的信号无法正确识别和响应，导致胰岛素受体的异常合成、表达和内分泌反应等，使细胞无法有效地内化和分解胰岛素及其后续信号分子，从而造成胰岛素抵抗病态。
研究表明，内质网应激反应与胰岛素抵抗之间有密切关系。
内质网应激反应的激活，可以促使内质网本身的参与胰岛素信号通路的蛋白折叠、翻译和修饰等异常，进而影响胰岛素受体的合成和表达，使其减少或丧失它的信号传导能力，从而导致细胞无法正常响应胰岛素的信号，建立胰岛素抵抗病态。
内质网应激反应与脂质代谢异常调节脂质代谢的异常会导致肥胖、代谢综合征等疾病。
脂质代谢异常主要是指细胞吸收过多脂肪和胆固醇，或增加脂类的合成和代谢、减少脂类的消耗和氧化等，从而导致血液循环中低密度脂蛋白（LDL）、甘油三酯、胆固醇等脂类超标，这些物质在体内会沉积于内脏器官、动脉血管、肌肉、皮肤等部位，引发多种心血管疾病和炎性疾病。
内质网应激反应已被证实参与调节胆固醇和甘油三酯代谢。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
lipolysis脂解作用
synthesis合成
gluconeogenesis糖原异生作用
glycogenolysis肝糖分解
TG甘油三酯
图1：在进食状态下，膳食碳水化合物增加血液中葡萄糖的含量和促进胰岛b细胞分泌胰岛素。胰岛素有很多种方式来促进膳食能量的储存但我们在这里只列出一部分。在骨骼肌中,胰岛素增加葡萄糖运输,允许葡萄糖进入和糖原合成。胰岛素在肝脏,促进糖原合成和新的脂肪生成,同时抑制糖异生。在脂肪组织中,胰岛素抑制岛素的降低（和其他功能未被描述的激素一样）增加糖异生和促进肝糖元分解，当脂肪分解增加后肝脏脂肪的生成会减少。在2型糖尿病中异位脂肪积累会损害胰岛素信号(如红色“x”)。随着细胞内脂肪的积累，胰岛素诱导的骨骼肌细胞葡萄糖的吸收被损伤。结果，葡萄糖被释放到了肝脏。在肝脏中，增加的肝脏脂肪同样会损伤胰岛素调节的肝脏的糖异生作用和活化糖原的合成。相对的，在增加饮食葡萄糖的运输时，脂肪合成仍然不受影响，导致脂肪的合成增加同时恶化非酒精性脂肪肝。在肥胖的组织中受损的胰岛素信号会允许更多的脂肪分解。而分解的脂肪会促进其他组织的再酯化反应如肝脏和更加恶化胰岛素抵抗。随着胰岛b细胞的减少（从胰腺发出通过细线描述）高血糖发生了。脂肪酸的标签是甘油三酯。
图2：胰岛素激活胰岛素受体（IR）酪氨酸激酶，随后酪氨酸激酶使酪氨酸磷酸化变成IRS1，通过一系列的中间步骤，会导致Akt2的活化。通过AS160 和 Rab-GTPase（未显示）导致的Akt2的活化促进GLUT4储存囊泡迁移到质膜。同时Akt2的活化葡萄糖进入细胞和通过糖原合成酶合成糖原。主要的细胞通路联系到联系到其他的被数字1-3标记的细胞通路。（1）绿色阴影区表示脂质诱导的胰岛素抵抗的通路，特别是甘油二酯（DAG）介导的pkcq的活化和随后胰岛素信号损伤以及神经酰胺介导的PP2A的增加和Akt2的更多的被隔离，而Akt2的隔离是通过 PKCz来损伤Akt2的活化来限制 GSVs转移到细胞质膜。导致损伤胰岛素的摄取。受损的