甲状腺激素(thyroidhormone)PPT课件
甲状腺激素及抗甲状腺药物PPT课件
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甲状腺危象
原因
1.甲亢恶化 2. 感染,应激 3.I 131治疗早期
临床表现
1.高热(T>39oC) 2.快速心率(140-240次 /分),房扑、房颤 3.消化系统症状 4.中枢神经系统症状 5.并发心力衰竭, 肝功能
损害等 6.血T3,T4升高
短(t1/2约2天)
肝、肾线粒体内脱碘,结合后经肾排
泄
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第一节 甲状腺激素
一、生理、药理作用
1.维持和调控正常的生长发育 促进蛋白质合成及骨骼、中枢神经系统发育、 胎肺发育。(呆小病、新生儿呼吸窘 迫综合征、成人黏液性水肿)
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第一节 甲状腺激素
一、生理、药理作用
2.促进代谢和产热 主要作用部位在肝和肌肉。提高基础 代谢率。
-
下丘脑
+
-
anterior pituitary
TRH
+ 腺垂体 TSH
甲状腺
Thyroid
T4 T3
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T3、T4的比较
正常人每日释放量 生物利用度 血浆游离药物 作用强度 起效 维持时间 代谢
T4
75μ g
T3
25μ g
50%~75%
90%~95%
0.03%
0.3%
弱
强
慢
快
长(t1/2约 5天)
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碘及碘化物
三、不良反应
1.急性反应 口、咽部烧灼
过敏所致血管神感经,性鼻水炎肿和、眼上呼吸道水肿及喉
水肿
结膜刺激症
2.慢性碘中毒
3.诱发甲状腺功能紊乱(甲亢、甲减、甲肿)
5.引起新生儿和婴儿甲状腺功能异常或肿大。
甲状腺激素 ppt课件
ppt课件
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抗甲状腺药 — [硫脲类:临床应用]
临床应用
甲亢内科治疗:轻症、不适合手术及131I 者,T3抑制试验或TRH兴奋性试验监测。
甲状腺手术前准备:反馈性致TRH分泌增 加,须术前两周加服大剂量碘剂。
甲状腺危象的治疗:丙硫氧嘧啶配合大剂 量碘剂、以阻止甲状腺激素合成与释放。
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抑制谷胱甘肽还原酶,影响TG 水解及甲状腺激素释放。
1~2天起效、10~15天达最大效应,腺泡细胞内 碘达到一定浓度使摄取率降低、一般不单独用于 甲亢内科治疗。
用于甲亢术前准备及甲亢危象。
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碘剂作用示意图
大量I-
血 液 中 碘泵 碘 化 物
T4易受肠内容物影响、严 重粘液水肿须肠外给药, 作用弱且慢、t1/25天 。
T3游离量为T4的10倍,作 用快、强、短,t1/22天。
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体内过程
肝、肾线粒体 内脱碘后与葡 萄糖醛酸或硫 酸结合随尿排 出,可通过胎 盘和乳汁。
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甲状腺激素 — [生理和药理作用]
维持正常生 长发育促进
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抗甲状腺药 —[硫脲类:不良反应]
不良反应
过敏和消化道反应:罕见黄疸型肝炎。
粒细胞缺乏症:最为严重、一般发生于用 药后2~3月,应注意与甲亢本身的白细胞 偏低相区别,罕见血小板减少症 。
甲状腺肿及甲状腺功能减退:前者源自反 馈性TSH分泌增加,孕妇、哺乳妇禁用。
ppt课件
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抗甲状腺药 — [硫脲类:药物相互作用]
T3抑制试验:使摄碘率下降50%以上为单 纯性甲状腺肿大、小于50%为甲亢。
ppt课件
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粘 液 性 水 肿
甲状腺激素药PPT课件
宜用受体阻断剂对抗,并停用甲状腺激素。
-
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Antithyroid Drugs
可用以治疗甲状腺功能亢进,暂时或长期 控制症状的药物统称抗甲状腺药。
1、硫脲类(Thioureas) 2、碘(iodine)及碘化物(iodide) 3、放射性碘(Radioiodine) 4、β受体阻断药
-
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Antithyroid Drugs -- thioureas
-
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Antithyroid Drugs -- thioureas
【药理作用及作用机制】
1、 抑制甲状腺激素的合成: 作为过氧化物酶(TPO)的底物被碘化碘与 TG结合 抑制过氧化物酶活性碘活化酪氨酸碘 化及偶联T3和T4生成
-
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上腺髓质激素 的敏感性增高,出现神经过敏、急躁、震颤、心率加快、心排出量增加及血
压增高等现象。
-
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Thyroid Hormone
【临床应用】 2、呆小病 (cretinism)
胎儿或幼儿小量开始 ,终身治疗。
3、不典型及亚临床型甲状腺功能减退症 甲亢术后或药物治疗后,由TSH测定 (升高 )或TRH兴奋试验 (呈过度反应)确诊。
-
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Thyroid Hormone
【调节】
1、下丘脑、垂体调节: 下丘脑分泌:促甲状腺激素释放激素(TRH) 垂体分泌:促甲状腺激素(TSH)
2、反馈调节: 血中游离T4和T3对TSH-TRH负反馈调节
3、甲状腺的自身调节: 4、肾上腺素能神经系统的调节:
-
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Thyroid Hormone
第31章-甲状腺素PPT课件
I HO
I
CH2CHCOOHHO
NH2
I
一碘酪氨酸 -
CH2CHCOOH NH2
二碘酪氨酸 5
碘化酪氨酸的缩合
过氧化物酶
DIT + DIT
T4
I
I
HO
O
I
I
CH2CHCOOH NH2
-
6
碘化酪氨酸的缩合
过氧化物酶
MIT +DIT
I
HO
T3
I O
I
CH2CHCOOH NH2
-
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贮存及分泌
贮存于腺泡腔内
迅速阻滞甲状腺激素合成抑制其释放并对抗其在循环中的作用药物首选丙硫氧嘧啶可用大剂量碘剂112233一般反应过敏反应诱发甲状腺功能紊乱放射性碘radioiodine的放射性同位素有13112长60d12312短l3h13112约8d用药后一个月可消除其放射性的9056天消除99因而作用时间比较适中99适用于不适合手术的甲状腺功能亢进者或手术后复发及硫脲类无效或过敏的甲亢131致甲状腺功能低下故应严格掌握剂量和密切观察有无不良反应一旦发生甲状腺功能低下可补充甲状腺激素对抗卵巢也是碘的集中场所可能对遗传产生影响
-
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普萘洛尔、阿普洛尔、阿替 洛尔和美托洛尔等尚能抑制5‘-脱 碘酶,减少T4转化为T3
用于控制甲状腺功 能亢进的辅助治疗或甲 状腺部分切除手术前的 准备用药
-
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A型题
1.硫脲类药物的基本作用 是
A.抑制碘泵 B.抑制Na+-K+泵 C.抑制甲状腺过氧化物酶 D.抑制甲状腺蛋白水解酶 E.阻断甲状腺激素受体
4C 9E 14B 19ABCD 24ACDE
甲状腺激素PPT课件
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.
(二)甲状腺激素分泌的调节
下丘脑
TRH
+
垂体
TSH - + —
甲状腺 -
T3、T4
.
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TSH的作用
促进碘的摄取 促进T3、T4的合成 促进甲状腺细胞的分裂
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.
(三)甲状腺激素的作用
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.
1.促进代谢
糖代谢 血糖不变或↑
◎T3、T4能促进单糖的吸收,增加糖原分解 ◎促进糖的氧化利用
1.呆小病
尽早治疗,发育仍可正常,否则智力低下
2. 黏液性水肿
剂量大小依据病情轻重和病程长短而定
3. 单纯性甲状腺肿
缺碘者补碘,其他的可给予适量甲状腺片,
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以补充T3、T4的不足,并抑制TSH的过多分泌。
.
(六)甲状腺激素的不良反应
过量引起甲状腺功能亢进 有心悸、多汗、手震颤、神经过敏、失眠等症 状。
耗增加,产生CO2增加,基础代谢率上升。
.
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2.促进生长发育
骨骼、脑和生殖器官 出生后头四个月影响最大。
甲状腺激素缺乏:婴幼儿---呆小病 成人---粘液性水肿
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.
3. 维持神经系统和心血管的兴奋性
神经系统:促进正常功能,提高神经兴奋性。
甲亢病人有神经过敏、急躁、震颤等症状。
心血管系统:加强心血管系统对儿茶酚胺的敏 感性。
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.
作用机制
核受体介导作用
T3与受体结合,然后与特异性启动/调节基因序列结合,调 节基因转录,影响蛋白质合成。
非基因作用
(1)与膜上受体结合
促使物质进入膜内;
(2)与线粒体受体结合 影响能量代谢;
(3)T3直接激活Na+,K+-ATP酶 增加离子转运及氧的利用
甲状腺激素及抗甲状腺药PPT课件
- 不利因素:服药后,T4、T3血浓度↓→TSH↑,使腺体 增生,组织脆而充血不利于手术进行。
- 修正措施:术前2周加服大剂量碘剂。
甲状腺危象的辅助治疗
- 选用丙硫氧嘧啶
不良反应
过敏反应 最常见,一般不需停药。
消化道反应 粒细胞缺乏症
最严重的不良反应,定期查血象。 甲状腺肿及甲状腺功能减退
是甲亢及甲状腺危象时有价值的辅助治疗药, 用于不宜用抗甲状腺药、不宜手术及131I治疗 的甲亢患者。
主要通过阻断β受体的作用,对甲亢所致的心 率加快、心收缩力增强等交感神经活动增强的 症状有效;
适当减少甲状腺激素的分泌;
抑制5’脱氧酶,减少T3生成。
可启动基因转录,加速新蛋白质和酶的生成以产生效应。
受体对T3的亲和力比T4大10倍,T3占与此受体结合激 素的85%~90%,故此种受体又称为T3受体。 甲状腺激素膜受体
T4、T3亦可与膜上受体结合,被动转运入胞内,与胞 浆结合蛋白(CBP)结合并与游离的T4 、T3形成动态平 衡。
甲状腺激素线粒体受体
甲状腺激素的应用
呆小病 应早期确诊并终身治疗
粘液性水肿 -服用甲状腺片,从小剂量开始 -垂体功能不足者先给糖皮质激素
-粘液水肿性昏迷者静注大量T3
不典型及亚临床型甲状腺功能减退 单纯性甲状腺肿
-与碘剂合用 T3抑制试验
不良反应
甲状腺激素过量时可出现心悸、手震颤、多汗、 体重减轻、失眠等不良反应,重者可腹泻、呕 吐、发热、脉搏快而不规则。
疗作用。
感染、外伤、手术、情绪激
临床应用
甲亢的内科治疗
动等诱因,可致大量甲状腺激素突 然释放入血,患者发生高热、虚脱、 心衰、肺水肿、水和电解质紊乱, 严重时可致死亡,称为甲状腺危象。
生理学英文课件 (甲状腺激素)Thyroid hormone
size with subsequent thyroid
goiter.
④
Iodides (Serum Concentrations)
Wolff-Chaikoff effect (Blocking effect)
Escape phenomenon
UCLA
Iodides in high concentration decrease the size and blood supply, which is distinct from the opposite effects caused by most of other antithyroid agents. Iodides are usually administrated for 2 to 3 weeks before removal of thyroid by surgery to decrease bleeding.
Iodide Pump: Pumping the iodide actively into the follicular epithelium. 2 Na+ along with 1 I is into
_
How could the cell trap the iodide?
co-transported the cell.
effects of thyroid hormone on the above systems would occur in patients with hyperthyroidism or hypothyroidism.
/thyroidbook.htm
Tyrosine
-- Provided by Thyroglobulin (TG)
甲状腺激素详解ppt课件
甲状腺
(1)人体内最大的内分泌腺。 H型、蝶型,重20~30g,主要 由甲状腺泡构成, (2) 甲状腺在人体胚胎第3 周就出现了,胎儿甲状腺在第 11~12周就有浓集碘的功能。 (3)甲状腺在发育的过程中, 从舌根部沿着中线往下到达颈 前气管环前。在下降过程中, 甲状腺残留组织残体可能停留 在下降途中的任何位置,则成 为异位甲状腺。 (4)血供丰富。
T4的测定 T3的测定 FT3、FT4的测定 TSH的测定 自身抗体的测定
• • • • •
测定方法 放射免疫法(RIA) 免疫放射法(IRMA) 酶免疫荧光法(EIFA) 化学发光法(CLIA) 电化学发光法(ECL)
T4的测定
血清T4测定值主要受两种因素影响:即甲状腺分泌的T4 量和血清蛋白结合T4的容量。因为血清中T4的99.97% 是与血清蛋白结合,任何影响结合容量的因素都可以影响 血清T4的测定值。 例如一个24岁的年轻女性因心悸和焦虑就诊,她正在服避 孕药,心率95次/分,甲状腺不肿大,血清T4测定值升高。 这很可能是由于患者口服避药,刺激了肝脏产生更多的甲 状腺结合球蛋白,使血清总T4升高,但游离T4水平正常。 相反,一个肾病综合征患者,由于大量血浆蛋白从肾脏漏 出,血浆蛋白浓度低,血浆蛋白与甲状腺素结合容量下降, 测定T4结果是低的,但游离T4正常,甲状腺功能是正常的。
四、老年人甲状腺功能
一般FT4在正常范围内,TSH稍低,T3水平下降,T3/T4趋 于降低。
五、甲状腺激素的性质 结合蛋白 血循环中状态 含量
T4 75%与 TBG相结 合 90%与 TBG和血 浆ALB结 合 受TBG影 响较大 血循环中99.97% 为结合状态
在线课程PPT-甲状腺
生理学一、甲状腺激素及其代谢㈠甲状腺激素(thyroid hormones,TH)1.甲状腺腺泡上皮细胞合成和分泌:甲状腺激素包括T3和T4, T4多活性弱, T3少活性强。
①四碘甲腺原氨酸(甲状腺素,T4)②三碘甲腺原氨酸(T3)2.甲状腺腺泡旁细胞=C细胞分泌:降钙素一、甲状腺激素及其代谢㈡甲状腺激素的合成与分泌甲状腺激素的合成原料是: 碘和甲状腺球蛋白(或酪氨酸)。
腺泡聚碘→碘的活化→碘化酪氨酸→缩合耦联→贮存→释放→运输→灭活。
1.甲状腺腺泡聚碘:甲状腺内的I-是血清的约30 倍。
方式是:伴钠的继发性主动转运。
一、甲状腺激素及其代谢3.酪氨酸碘化与甲状腺激素的合成: 碘化:甲状腺球蛋白→ MIT 、DIT 耦联:MIT+DIT → T 3,2DIT → T 44.贮存:以胶质的形式贮存在腺泡腔中, 量大,约可用90天。
2.I -的活化:在过氧化酶(TPO)的作用下活化成 I 2二、甲状腺激素的作用1.促生长和发育,特别是长骨和脑发育。
∴幼年缺乏TH将患呆小症。
2.产热效应提高大多数组织的耗氧量和产热量。
使BMR↑。
3.升高血糖为主双向影响,升高血糖为主。
4.促进脂肪分解,降血胆固醇。
促进脂肪的合成与分解,降血胆固醇。
二、甲状腺激素的作用5.调节蛋白质代谢。
生理量甲状腺激素促蛋白质合成。
甲状腺激素分泌过量促蛋白质分解。
甲状腺激素分泌减少时引起黏液性水肿。
6.对神经系统的影响兴奋中枢神经系统7.对心血管活动的影响兴奋心脏,血压↑,脉压↑三、甲状腺功能的调节㈠受下丘脑-腺垂体-甲状腺轴调节三、甲状腺功能的调节㈡自身调节1.血碘浓度↑→甲状腺摄碘能力↓→ T3T4相对↓2.血碘浓度↓→甲状腺摄碘能力↑→ T3T4相对↑㈢神经调节交感神经→甲状腺激素合成↑小结:一、甲状腺激素及其代谢二、甲状腺激素的作用三、甲状腺功能的调节。
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抗甲状腺作用快而强,2周(10~15天)达最 大效应,超过2周后失去抑制甲状腺素合成的作 用。这是碘剂不能单独用于甲亢的药物治疗的原 因。
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临床应用
• 防治单纯性甲状腺肿(大脖子病) • 甲亢危象的治疗
– 合用硫脲类,危象消除即停药 • 甲亢的术前准备
– 术前2周加服碘剂
• 调节:
下丘脑分泌TRH
垂体前叶分泌TSH
T3 、T4 合成, 甲状腺增生
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【生理及药理作用】
• 维持生长发育
– 促进蛋白质合成及骨骼、CNS的生长发育。 T3 、 T4分泌不足:婴幼儿引起呆小病(克汀病),成 人可致粘液性水肿。
• 促进代谢
– 促进物质氧化,氧耗↑,BMR↑,产热↑。
• 长期服用T4能引起骨质疏松,可能降低癫痫发作阈,偶尔 诱发癫痫发作。
• 肾上腺皮质功能低下、急性心梗、甲亢病人禁用。
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药疗监护内容
• 必须遵医嘱按时用药,不可随意增减药量或症状好转而自 行停药。治疗期间应定期做甲状腺功能检查。
• 用药期间密切观察过量所致中毒反应。 • 不可局部涂擦碘酊、医用碘甘油,不吃含碘药物或含碘量
第一节 甲状腺激素
【甲状腺激素合成、贮存、释放】
胃肠I血液I-
I-
过氧化 物酶
Io
碘 化
Tyr TG
过氧
MIT化酶物 MIT+DIT
DIT 缩
合
DIT+DIT
T3腺泡腔
T3
蛋白水解酶
TG
T4
T4
MIT 一碘酪氨酸
DIT 二碘酪氨酸
TG 甲状腺球蛋白 活
合
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化
成
血液
贮
释
存
放4
【甲状腺激素的调节】
高的食物。 • 儿童服药时,应注意观察身高,测量身高。 • 糖尿病病人须增加胰岛素或其他降糖药用量(因甲状腺激
素可降低胰岛素效果),同时监测血糖、尿糖变化。 • 本类药能够增强抗凝剂的作用。注意观察出血现象。
www drugs
www,
• 【优甲乐】活性成分:左甲状腺素钠(L-T4)
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【不良反应与注意事项】
• 过量:心悸、手震颤、多汗、体重↓、失眠等 • 婴幼儿及小儿过量的早期表现:骨成熟加速 • 严重:腹泻、呕吐、发热、脉搏快而不规则,甚至心绞痛、
心力衰竭、肌震颤或痉挛等。
——停药!用β受体阻断药对抗!停药一周后再从小 剂量开始应用
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甲状腺功能亢进症(hyperthyroidism, 甲亢)
– 多种原因所致的以血液循环中甲状腺激素过多 引发代谢紊乱为特征的一种综合征
– 典型病变:
• 高代谢 • 弥漫性甲状腺肿
(Graves病,最常见) • 突眼 • 神经、心血管、
胃肠等系统受累
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www,
甲巯咪唑(他巴唑) 卡比马唑(甲亢平)
(一).硫脲类药理作用及机制
1.抑制甲状腺激素的合成 抑制甲状腺过氧化物酶所 介导的酪氨酸的碘化及偶联。
对已合成的甲状腺激素无效,须待已合成的激素 消耗后才能生效,显效慢(2~3w),1~3个月恢复 正常,疗程1~2年。
反馈性增加TSH分泌而引起腺体代偿性增生、腺体 增大充血,严重者可出现压迫症状。
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2.抑制外周组织的T4 转化为T3 能迅速控制血清 中生物活性较强的T3水平,重症甲亢、甲亢危 象的首选药。
3.免疫抑制作用 轻度抑制免疫球蛋白的生成, 使血循环中甲状腺刺激性免疫球蛋白(TSI) ,有一定的对因治疗作用。
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(三)、临床应用
• 甲亢内科保守治疗
水肿及水、电解质紊乱
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(四).不良反应
• 变态反应–最常见 • 消化道反应 • 粒细胞缺乏症 – 严重不良反应(2~3月内,应定期检查
血象) • 甲状腺肿– 长期用药后,甲状腺代偿增大 • 妊娠期慎用或不用,哺乳期禁用 • 结节性甲状腺肿合并甲亢及甲状腺癌病人禁用
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• 增强交感神经系统的活性及机体的敏感性
– 对CA敏感性增高
– 神经过敏、急躁、震颤、心率↑,血压↑
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【临床应用】
• 甲状腺功能减退:
– 呆小病:重在预防和及早治疗 – 粘液性水肿:从小量开始,逐渐增大至足量避免诱发心
血管疾病。
• 单纯性甲状腺肿:取决于病因(补碘或甲状腺激素)
• 其他: – 甲亢服用抗甲状腺药时加服T4,可减轻突眼、甲状腺肿 及防止发生甲减。 – 甲状腺癌术后应用T4,可抑制残余的癌变组织,减少复 发,用量需较大。
甲亢的治疗
抗 1 硫脲类
(主要)
甲 状
2
碘和碘化物 (手术前准备及治疗甲亢危象)
腺 3 131I放疗
药 4 β受体阻断药(甲亢危象的辅助治疗)
手 术
www,
一、硫脲类
硫氧嘧啶类 (thiouracils)
甲硫氧嘧啶 MTU 丙硫氧嘧啶 PTU
咪唑类 (imidazoles)
甲状腺激素(thyroid hormone)
• 维持机体组织代谢,促进人体正常生长发育以及 控制全身基础代谢状态所必需的激素
• 甲状腺激素
– 甲状腺素 T4 thyroxin – 三碘甲状腺原氨酸 T3 triiodothyronine
• 分泌不足或缺乏:甲状腺功能减退症,呆小病 分泌过多:甲状腺功能亢进症
– 轻症、不宜手术或放射性碘治疗者
– 开始大剂量,抑制甲状腺素合成,1-3月后视病情减量, 疗程1~2年
• 甲亢的术前准备
– 使甲状腺功能恢复或接近正常,以减少术后并发症。 – 术前二周加服碘剂,减少甲状腺肿胀和充血,利于手术。
• 甲状腺危象的治疗(首选丙硫氧嘧啶合用碘剂)
– 诱因为T3 、T4大量释放入血,导致高热、虚脱、心衰、肺
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不良反应
• 急性反应
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二. 碘及碘化物 (KI, NaI及复方碘溶液)
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【碘和碘化物的药理作用】
1.小剂量碘剂促进甲状腺激素合成
• 治疗单纯性甲状腺肿
2.大剂量碘剂产生抗甲状腺作用
• 抑制甲状腺球蛋白水解酶,使T3和T4不能游离释放; • 可能通过抑制过氧化物酶,影响酪氨酸碘化和碘化酪氨酸
缩合,使T3和T4合成减少; • 大剂量碘剂能抑制垂体分泌TSH,使甲状腺缩小。