慢性气道炎症性疾病气道黏液高分泌.doc

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秦国政教授运用经方治疗支气管哮喘验案举隅

秦国政教授运用经方治疗支气管哮喘验案举隅1. 引言1.1 背景介绍支气管哮喘是一种慢性气道炎症性疾病，其特点为气道高反应性、气道痉挛和黏液分泌增多，导致气道狭窄和阻塞，进而引起呼吸困难、咳嗽和喘息等症状。

支气管哮喘的发病率逐年增加，严重影响着患者的生活质量和健康状态，成为全球范围内的重要公共卫生问题。

秦国政教授作为中医药领域的专家学者，近年来在经方治疗支气管哮喘方面取得了一定的成果。

他深入研究经方药物的配伍应用，结合患者的具体病情特点，针对性地制定个体化的治疗方案，取得了显著的疗效。

经方治疗支气管哮喘不仅能够缓解患者的症状，还能够调节患者的免疫系统功能，改善患者的整体健康状况。

本文将通过对秦国政教授的经方治疗方法、支气管哮喘的临床表现以及经方治疗支气管哮喘的验案进行系统的探讨，旨在探讨经方在治疗支气管哮喘中的优势和价值，为临床治疗提供新思路和方法。

1.2 研究意义传统经方治疗自古以来在中医领域就有着悠久的历史，经方作为中医药的重要组成部分，具有独特的治疗特点和模式。

秦国政教授通过对经方治疗支气管哮喘的实践研究，取得了显著的临床疗效，为支气管哮喘的治疗提供了崭新的思路和方法。

本篇文章旨在通过对秦国政教授的经方治疗支气管哮喘的验案进行深入探讨和总结，探究其治疗效果和优势，以期为支气管哮喘的临床治疗提供新的启示和思路。

本文也希望能够从中医药的角度探讨支气管哮喘的病因病机，探索中医药在治疗支气管哮喘中的作用机制和临床应用前景。

通过对秦国政教授的经方治疗方法进行深入研究和总结，为支气管哮喘的治疗提供新的思路和方向，为中医药的传承和发展贡献力量。

2. 正文2.1 秦国政教授的经方治疗方法秦国政教授的经方治疗方法主要是通过运用中医经方配伍法治疗支气管哮喘患者，其治疗方法包括四方调理和药物治疗两个方面。

首先是四方调理，秦国政教授注重调理患者的整体气血阴阳平衡，主要包括四方调理中的“四方”即调理药、调理食、调理穴和调理情。

2019-1哮喘诊断和分级-文档资料

PGF2 15-LT5
iNOS
IL-1 TNF-
ICAM-1/3
COX2
IL-6
CD8
NEP
IL-11
SLPI
ET-1
CD4
15-LD
VIP
IL-3
9/13 HODE
IL-5
IL-10 MIP-1 ICAM-1 PDGF
15-HETE eotaxin IL-17
上皮细胞
antigen presentation
TNF- IL-12 EAF
IL-6
IL-3
IL-1
G-CSF
LTC-4
ICAM-1
LTB-4
eotaxin
IFN-
IL-2 TNF-
MIP-1 MCP-3
TXA2
IL-5
PAF
PGE2
IL-8
iNOS
IL-3
IL- IL-1
RANTES
MIP-1 MCP-3 RANTES
巨噬细胞单核细胞 LTB-4
adhesion molecules
MIP-1 LTC-4 IL-4
IgE
IL-4 GM-CSF
TNF-
TGF
GM-CSF
IL-10
ICAM-1
PAF IL-6
0 species IL-4 MCP-2 IL-2
15-HETE
HB-EGF TXB-2 PDGF-B
GM-CSF
IL-10
IL-4 IL-2
Th-2
GM-CSF C-kit IL-6
平滑肌细胞
chemokines IL-6
PGD2
eotaxin histamine

气道粘液高分泌相关疾病治疗

量脓痰和（或）反复咯血。肺功能测定可证实由弥漫性支气管扩张或相关阻塞性肺病导致的气流受限。
第7版内科学教材
气道黏液高分泌的病生后果
气流受限气道堵塞
通气/血流比
例失调
气道黏液高分泌
感染气体交换功能
障碍急性加重
Duncan F Rogers. Respir Care 2007;52(9):1176–1193.
纤毛上皮受损，纤毛正常功能受损肺泡Ⅱ型细胞合成和分泌肺泡表面活性物质下降
气道炎症及氧自由基产生
氨溴索具有抗炎抗氧化作用，防止炎性和氧化性损伤
中华外科杂志.2009;47(18):1361-1364. Jpn J Pharmacol.2000,83:191-196. Toxicol Appl Pharmacol.2005,203:27-35. Intensive Care Med.202009;47(18):04,30:133-140. Lung.1997,175:235-242.
应用祛痰药似有利于气道引流通畅，改善通气功能。常用祛痰药物有盐酸氨溴索
中华结核和呼吸杂志.2013;36(4):255-64.
氨溴索独特机制，有效治疗气道粘液高分泌
气道黏液高分泌发病机理黏液的粘稠度增加氨溴索作用机制氨溴索降低痰液粘稠度，易于痰液排出氨溴索增强纤毛摆动，促进排痰氨溴索刺激肺泡II型细胞合成及分泌肺泡表面活性物质
2. 中华结核和呼吸杂志. 2011;34(3):201-203. 4. 华中医学杂志. 2005,29(2):139-40. 5. 新医学. 2009,40(6):351-4.
第三部分气道粘液高分泌疾病的优化治疗
16
沐舒坦®——气道黏液高分泌疾病的有效选择

医学影像-支气管黏液栓

陕西中医学院附属医院
ＣＴ表现特点
CT 表现与粘液栓的形态、位置、扫描线角度、沿支气管分布的程度有关。
支气管粘液栓的ＣＴ表现为圆形、柱状、树枝状、结节状、小片状密度增高影,ＣＴ值约１８～６５ＨＵ，病变沿支气管分布, 支气管均有不同程度的扩张，增强后无强化。共同特点为主轴均指向肺门且与支气管走行一致，支气管伴有不同程度的扩张，密度低于软组织密度。经吸痰或支气管肺泡灌洗治疗后，病灶消散迅速。
陕西中医学院附属医院
支气管扩张粘液栓：当扩张的支气管管腔内充满粘液栓时，CT扫描可显示棒状或结节状高密度阴影。
支气管扩张，管腔内见结节状黏液栓
陕西中医学院附属医院
两肺下叶支气管扩张明显，左肺下叶呈印戒征，部分管腔内见稍低密度黏液栓形成
陕西中医学院附属医院
两肺下叶支气管囊状扩张，其内见黏液栓充填呈结节状
陕西中医学院附属医院
右肺门肿块影，边界模糊，件阻塞性炎症，纵膈窗见支气管内低密度黏液栓形成
陕西中医学院附属医院
类癌病人：支气管内结节状肿瘤影，肿瘤处支气管管腔扩张，其内见低密度黏液栓
陕西中医学院附属医院
四、囊性纤维化
囊性纤维化是一种由外分泌腺的分泌物异常引起的疾病（包括唾液腺、汗腺、胰腺及气管支气管树），粘稠的黏液分泌物可影响多个脏器，主要累及肺及胰腺。发生于肺内的病变多位于双肺上叶，且以右肺上叶累及最为常见，约占成人支气管扩张病例的25%。
影像学改变：气道是囊性纤维化的主要病理部位，而支气管壁增厚是最早出现的征象，随着病变进展，支气管弥漫性受累扩张，进而肺内可见小片实变区，代表肺内合并的肺不张、肺炎以及支气管阻塞远端滞留的黏液（黏液栓塞常表现为小叶中心结节、管状、V形、Y形影）。

三子养亲汤通过抑制气道粘液高分泌治疗支气管哮喘的理论探讨

三子养亲汤通过抑制气道粘液高分泌治疗支气管哮喘的理论探讨1.成都中医药大学临床医学院四川省成都市十二桥路37号 610075；2.成都中医药大学附属医院四川省成都市十二桥路39号 610072【摘要】支气管哮喘是临床常见的呼吸系统疾病，近年来其发病率呈逐渐上升的趋势。

目前尚无治愈方法，仅能进行临床控制治疗，本文从中西医两方面探讨三子养亲汤通过抑制气道粘液高分泌治疗支气管哮喘的理论基础。

【关键词】三子养亲汤；支气管哮喘；气道粘液高分泌支气管哮喘简称哮喘，是由多种细胞包括嗜酸性粒细胞、肥大细胞、T淋巴细胞、中性粒细胞、气道上皮细胞等，以及细胞组分参与气道慢性炎症性疾病。

这种慢性炎症导致气道高反应性的产生，通常出现广泛多变的可逆性气流受限，其临床表现为反复发作的喘息、气急、胸闷或咳嗽等症状，常在夜间和（或）凌晨发作、多数患者可自行缓解或经治疗缓解。

目前全球哮喘患者至少有3亿人，中国哮喘患者约3000万人，且其发病率在全球范围内呈逐年增产趋势，目前尚无治愈之法，仅能临床控制症状治疗[1]，西医治疗多使用吸入糖皮质激素、长效β2受体激动剂或口服小剂量糖皮质激素、茶碱缓释片，白三稀受体结抗剂等，长期用药副作用大且价格昂贵，这些都限制着其临床应用。

在西药快速发展的同时，中医药治疗支气管哮喘的研究也不断深入，并逐渐运用在支气管哮喘的临床治疗当中。

1.中医病因病机1.1支气管哮喘属中医“哮病”范畴，病理因素以痰为主，如朱丹溪所说“哮喘专主于痰”，痰的产生主要归结于人体津液不归正化，凝聚成痰，内伏于肺，形成“宿根”，“宿根”又称“夙根”，“宿根”学说是支气管哮喘病因病机中的重要内容，《景岳全书?喘促》：“喘有宿根，遇寒即发，或遇劳累即发者，亦名为哮喘”。

“宿根”的实质，主要是脏腑阴阳失调，素体偏盛偏虚，肺失布散，脾失健运，肾失蒸化，津液疏布失常，凝聚成痰，内伏于肺。

1.2肺不能布散津液肺位居上焦，主气司呼吸，主行水，为水之上源，肺气通过宣发肃降运动推动和调节全身水液的的疏布和排泄。

支气管哮喘气道黏液高分泌作用机制研究进展

支气管哮喘气道黏液高分泌作用机制研究进展作者：罗德玉李国平来源：《现代养生·下半月》2013年第12期【摘要】哮喘是当前世界面临的重要健康问题，其发病率与死亡率在逐年上升，粘液高分泌是严重哮喘发作面临的首要问题，目前由于缺乏有效与特异性针对哮喘粘液高分泌的治疗手段，如何抑制粘液高分泌成为哮喘防治急需解决的关键问题。

本文将对哮喘气道粘液高分泌的相关作用机制进行阐述。

【关键词】支气管哮喘；黏液高分泌；IL-13/IL-4R途径；表皮因子受体途径；Lyn途径1 气道粘液高分泌概述正常情况下，支气管黏膜只分泌少量黏液，以保证呼吸道黏膜的湿润，防止小气道的脱水和损伤。

气道粘液是一种胶状的液体，分布于气道表面，是气道上皮细胞的物理屏障。

气道黏液分泌的稳态性对气道的粘膜纤毛和固有免疫起着重要的作用。

在病理状态下，过度的粘液分泌可降低粘膜纤毛清除率和限制气流。

过量的黏液产生是哮喘患者，特别是重症患者发病与死亡率增加的主要原因。

粘蛋白是粘液中的主要蛋白成分，是一种高度糖基化的蛋白质，其编码基因为粘蛋白基因（MUC）。

在人类气道内主要的分泌型黏蛋白为MUC5AC和MUC5B，并且MUC5AC粘蛋白主要表达在气道杯状细胞，MUC5B主要表达于黏膜下腺体，其中MUC5AC水平高低代表了杯状细胞增生的程度。

轻度和中度哮喘患者主要产生富含MUC5AC 粘蛋白的粘液，致死性哮喘明显存在MUC5AC和MUC5B高表达。

2 气道粘液高分泌与IL-13/IL-4R途径目前哮喘粘液基础研究主要集中在炎症介质与相关的信号途径如何导致慢性粘液高分泌。

哮喘炎症主要与CD4+T淋巴细胞活化有关。

活化的CD4+T细胞释放IL-4、IL-9、 IL-13、粒细胞集落刺激因子（GM-CSF）和肿瘤坏死因子（TNF）-a等各种趋化因子，调节气道粘液的高分泌。

其中IL-4和IL-13都通过IL-4Ra传递信号。

IL-4Ra是一种受体复合物分为两类：I型（IL-4Ra和γc）及II型（IL-4Ra和IL-13Ra1）。

慢性气道炎症性疾病气道黏液高分泌管理中国专家共识

羧甲司坦
◦ 羧甲司坦治疗可显著降低慢阻肺患者急性加重及感冒的频率，提示羧甲司坦在慢阻肺的治疗中具有重要价值；
◦ 目前在慢性阻塞性肺疾病全球倡议(COLD)中被推荐为治疗慢阻肺的药物。
◦ 对于哮喘患者，羧甲司坦(500mg,3次/d)可提高其咳嗽阈值，减轻患者的咳嗽症状，推荐用于咳嗽变异型哮喘。
气道黏液高分泌的简介气道黏液高分泌对疾病的影响气道黏液高分泌的治疗
◦ 药物治疗 ◦ 非药物治疗
未来研究与展望
黏液是由气管、支气管中杯状细胞分泌的黏蛋白及粘膜下腺体分泌的水、糖类、蛋白质、脂类及矿物质组成的混合物。
正常分泌的气道黏液具有保护气道、湿润空气等作用，但在吸烟、感染、氧化应激等多种致病因素作用下，可产生大量促分泌因子作用于分泌细胞，导致气道杯状细胞肥大和增生，产生过量黏液。
◦ 气道黏液高分泌的主要临床表现为慢性咳嗽、咳痰，研究发现，具有慢性咳嗽、咳痰症状的人群，其罹患慢阻肺的风险是对照人群的3倍左右，并与吸烟状态无关，阵发性咳嗽是慢阻肺独立的危险因素。
支气管哮喘
◦ 哮喘是一种以可逆性气流受限为主要临床特征的慢性气道炎症性疾病；
◦ 气道黏液高分泌造成哮喘患者的气道细菌定植、气流受限及通气功能障碍，进而使患者症状难以控制；
◦ 咳嗽是支气管扩张症最常见的症状(>90%)，且多伴有咳痰（75%-100% )，因此气道黏液高分泌也是支气管扩张症的基础病理生理与临床特征，可造成反复的阻塞与感染，加重支气管扩张的进展。
肺囊性纤维化
◦ 肺囊性纤维化患者的气道黏液高分泌较严重，常合并反复的肺部感染。肺囊性纤维化患者的痰液特征为中性粒细胞浸润明显，铜绿假单胞菌定植较多。
祛痰药作用的关键点

气道粘液高分泌诊治

Wanner A, Am J Med, 1979;67;477
影响MCC清除功能的生理因素
Volsko TA. Respir Care, 2013;58(10):1669-78
气道粘膜结构（以中央气道示例）
Ha EVS, Rogers DF. Pharmacology, 2016;97:84-100
气道粘液高分泌的诊治
王永清气道分泌及高分泌概述
B 气道高分泌病因
C 气道高分泌机制及临床表现
D 气道高分泌目前的治疗对策
A 气道分泌及高分泌概述
B 气道高分泌病因
C 气道高分泌机制及临床表现
D 气道高分泌目前的治疗对策
年轻人慢性气道高分泌（CMH）的流行病学
➢在成人气道中有4种类型经组织学证实的酸性粘蛋白：2种类型的唾液粘蛋白和2种类型的硫酸粘蛋白。胎儿期细支气管中仅含硫酸粘蛋白，2岁后转变为成人类型 ➢健康儿童，MUC5AC在气道分泌物中占主；MUC5B也是成人及健康儿童呼吸道粘液凝胶层中的主要成分
Fujisawa T, et al. Am J Respir Cell Mol Biol, 2011;45:246-252 Rogers DF. Pediatr Pulmonol, 2003;36:178-188
咳嗽、咳痰 ➢ 气道黏液高分泌的主要表现为
一项基于普通人群的大规模研究显示：
12% ➢ 气道黏液高分泌发生率高达
中华结核和呼吸杂志.2011,4(34):243-245. Thorax 1990;45:579-585
气道粘液分泌和高分泌
上图：粘液在健康气道上皮上形成双层，由表面活性物质（虚线）分为凝胶和溶胶层。由杯状细胞和粘膜下腺分泌的粘蛋白在粘液上赋予粘弹性，这有助于吸入颗粒和刺激物的粘膜纤毛清除。粘液水化由盐（以及水）通过上皮的通量调节。腺体也分泌水。从气管支气管微血管渗出的血浆蛋白浸泡粘膜下层并有助于粘液的形成。上述过程处于神经和调节介质的控制之下。

慢性支气管炎资料

发病机制 pathogenesis
香烟也可促使中性粒细胞释放弹性蛋白酶增加。肺感染的病原菌中亦可释放外源性蛋白酶。
发病机制 pathogenesis
2.与遗传因素有关： α1抗胰蛋白酶（α1-AT）缺乏。属常染色体隐性基因遗传。发病年龄较轻，进展较快。进行性呼吸困难，多见双下肺基底部，常合并肺大庖，常为全小叶肺气肿。欧美多见，我国少见
临床表现
（三）喘息或气短wheezing or be short of breath 支气管痉挛，可引起喘息，常伴有哮鸣音。早期无气短现象。并发COPD时，可伴有轻重程度不等的气短。
临床表现
二、体征早期可无任何异常体征。急性发作期可有散在的干、湿啰音，多在背部及肺底部，咳嗽后可减少或消失。啰音的多寡或部位不一定。喘息型者可听到哮鸣音及呼气延长，而且不易完全消失。
分型
（一）分型可分为单纯型和喘息型两型。单纯型的主要表现为咳嗽、咳痰；喘息型者除有咳嗽、咳痰外尚有喘息，伴有哮鸣音，喘鸣在阵咳时加剧，睡眠时明显。
分期
（二）分期按病情进展可分为三期： 1.急性发作期指在一周内出现脓性或粘液脓性痰，痰量明显增加，或伴有发热、白细胞计数增高等炎症表现，或一周内“咳”、“痰”、“喘”等症状任何一项明显加剧。按其气短、痰量增多和脓性痰等3项表现分为：轻度急性发作，中度急性发作，重度急性发作。
治疗 Treatment
• 防治结合。 • 治疗目的：消除症状，防止肺功能损伤，促进康复。 • 急性发作期和慢性迁延期以控制感染，祛痰，止咳为主，喘息时应解痉平喘。 • 缓解期以加强锻炼，增强体质，提高机体免疫力，预防复发为主。
治疗 Treatment
急性发作期 Acute exacerbation stage： 1.控制感染 control of infection：根据严重程度和致病菌选用有效抗生素 2.祛痰、止咳 expectorant and antitussive：必嗽平、沐舒坦、吉诺通等，年老体弱者应避免使用强镇咳药如可待因等，以免抑制呼吸中枢及加重呼吸道阻塞。

气道黏蛋白Muc5B表达与慢性阻塞性肺疾病的研究进展

1110临床肺科杂志2021年7月第26卷第7期气道黏蛋白Muc5B表达与慢性阻塞性肺疾病的研究进展邵春陈林谭小武周芳研究发现黏液高分泌与慢阻肺患者的肺功能加速下降和高住院治疗率相关［1］，关于黏蛋白合成及分泌相关机制，大致包括表皮生长因子、缺氧诱导因子二、香烟烟雾及炎症介质等关键因子［2］，而COPD 发生发展与炎症介质的关系密不可分。

通过鼻息肉及气道相关研究发现,炎症环境的存在严重影响黏液分泌，如白介素13(Interleukin13,IL-13)可刺激MUC5B大量表达⑶。

因此阐述目前炎症介质与黏蛋白分泌及合成之间的关系及其作用机制是本综述主要内容。

慢阻肺的黏液高分泌概述在人体内，呼吸系统第一道天然防线是呼吸道黏液屏障,黏液在肺中有两种重要的稳态功能:天然气道防御和气道表面水化。

一是抵抗外来细菌、病原体入侵，二是维持上皮的张力和对机械应力的反应⑷。

气道主要黏蛋白成分是黏蛋白5AC(Mu-con5AC，MUC5AC)和5B(Mucon5B，MUC5B)［5］，在正常肺组织中，MUC5B主要在主气管支气管黏膜下腺中表达，也表达于细支气管气道的杯状细胞中，通过粘液纤毛清除(mucoccmarance, MCC)维持呼吸道健康，在受金葡菌感染小鼠体内发现，MUC5B可诱导已活化巨噬细胞及中性粒细胞聚集，释放大量炎症介质诱导炎症反应［6］，大量临床数据显示，在一些慢性气道疾病中黏蛋白的过度表达往往会加重疾病状态⑷，Muc5B是目前唯一确定的支气管分泌蛋白，Muc5B、MCC及炎症之间的新型关系可能影响到气道疾病的治疗。

通过研究Muc5B缺陷型和Muc5B过表达小鼠发现,Muc5B变体可广泛调节人的气道稳态、疾病发病机制和黏膜dW：10.3969/j.ion.1009-6663.2021.07.031基金项目：湖南省卫健委2019年度科研计划课题项目(No.C2019099)湖南省卫健委2020年度科研计划课题项目(No.20201942)作者单位：421000湖南衡阳，南华大学附属第二医院呼吸与危重症医学科通信作者：陈林,E-mail: 65403456@ 免疫功能［6］,Muc5B是COPD患者气道黏液的主要成分,MUC5B表达上调是COPD气道黏液高分泌区别于哮喘的特征性表现［2］!炎症介质介导黏蛋白高分泌的机制一、ILA3白介素33(Interleukin33,IF-33)作为白介素1家族受体ST2的配体［7］，主要表达于上皮细胞和内皮细胞［8］，是TH2炎症细胞反应的启动因子。

气道净化护理(2023年中华护理学会团体标准)

低频档（5～10Hz）中频（10～14Hz）
03
应选择手动工作模式，压强设置为从3档开始，高频（14～20Hz）逐渐增加。
分别选择患者可耐受的最大值进行震荡
气道净化技术的实施
咳嗽训练
2023版《气道净化护理》（T/CNAS37-2023）
01
协助患者取坐位。
咳嗽击
五指并拢成空杯状
被查
应避免叩击创伤或外科手术部位，避免直接在骨突起（如锁骨，
椎骨）上叩击，避开乳房和心脏。
背部从第十肋间隙、胸部从第六肋间隙开始向上
每日叩击3～4次。
如患者明显咳痰费力或可闻及明显痰鸣音时、使用祛痰类药物雾化后应立即给予叩击。
每次叩击时间不超过20min 可使用振动叩击排痰机进行叩击，根据患者耐受情况调节强度和频率和
的呼吸。
指导患者进行胸部扩张训练，用鼻缓慢、深的经 02 吸气，吸气时患者的手应置于剑突下方，达到最
大吸气量后屏气3s后呼气。重复3～5次。
03 胸部扩张训练后指导患者短暂、用力呼气1～2次。
2023版《气道净化护理》（T/CNAS37-2023）
气道净化技术的实施
自体引流
2023版《气道净化护理》（T/CNAS37-2023）
气道管腔狭窄：慢阻肺、支气管扩张、支气管哮喘③ 呼气末正压 ③ 促进呼气流速
通气
④ 防止呼气末气道陷闭
基本要求
气道净化治疗时间
气道净化指导观察
气道净化治疗后用物的处理
2023版《气道净化护理》（T/CNAS37-2023）
餐前或餐后 1～2 h ① 指导患者有效咳嗽、咳痰 ② 观察和记录痰液颜色、性质和量 ③ 妥善固定管路，保护管路部位

气道粘液高分泌的诊治

气气道道上上皮及及MMCCCC组组成成
中央气道上皮
外周气道上皮
纤毛和气道表面液体对MCC清除吸入的环境刺激物起主要作用；ALJC调控细胞旁通透性，并防止环境因子对细胞旁的侵蚀。Serous cell：浆细胞
与中央气道上皮相比，无粘液层，上皮细胞扁平、纤毛稀疏，产粘液细胞为其他分泌细胞（如Clara 细胞）替代
病毒
感染上皮细胞
过度产生的1L-17抑制CD8+细胞清除病毒的能力，加重肺部病变
诱导释放
C3a及IL-13等炎症介质
感染早期
CD 11b+细胞
气道炎症
感染后期
CD4+Th17细胞
释放大量
释放 IL-17
炎症部位聚集
炎症细胞
诱导
更多的趋化因子和细胞因子
释放
IL-17受体
气道上皮细胞
结合
Duncan F Rogers. Respir Care 2007;52(9):1176–1193.
20~40%的哮喘患者存在慢性气道黏液高分泌
研究选取了1991年-1993年欧盟社区呼吸道健康调查中的856例哮喘患者的数据
*咳嗽：包括气道黏液高分泌和/或慢性咳嗽
Roberto de Marco,et al. J Allergy Clin Immunol 2006;117:1249-56.
气道自主控制机制
• 正常气管平滑肌张力由胆碱能控制
-人类肺几乎全部的传出自主神经纤维均起源于迷走神经背核的副交感神经的分支
-迷走神经的节后纤维走行至气道平滑肌、粘膜下腺体、纤毛上皮细胞（中心气道）
-节后纤维末梢释放Ach，使平滑肌收缩、粘液分泌增加、纤毛摆动加速

简述终末细支气管的管壁结构特点

终末细支气管是肺部的末稍分支，它是气管支气管树的最末端，是呼吸道结构中的最小的一部分。

终末细支气管的管壁结构特点对于呼吸系统的正常功能至关重要。

本文将从终末细支气管的解剖结构和功能角度出发，详细介绍其管壁结构特点，并对其在呼吸过程中的作用进行分析。

一、终末细支气管的解剖结构终末细支气管位于支气管树的末梢部分，它是呼吸道的最末端，与肺泡相连。

终末细支气管的管壁由多层结构组成，主要包括黏膜层、软骨层、平滑肌层和黏液腺层。

1. 黏膜层终末细支气管的黏膜层主要由上皮细胞组成，这些上皮细胞呈现扁平形状，表面具有微绒毛。

黏膜层的主要功能是分泌粘液，保持呼吸道的湿润和清洁，防止异物进入肺部。

2. 软骨层终末细支气管的软骨层由一些碎片状的软骨板组成，这些软骨板的存在增加了管壁的稳定性，有助于维持气道的通畅。

相比于主支气管和分支气管，终末细支气管的软骨层较薄，但在维持气道通畅方面仍起着重要的作用。

3. 平滑肌层终末细支气管的管壁中含有平滑肌层，这些平滑肌细胞的收缩和松弛可以调节气道的直径。

在呼吸过程中，平滑肌的收缩和松弛能够控制气道的阻力，从而调节气体的流动。

4. 黏液腺层终末细支气管的管壁中还含有一定数量的黏液腺，这些腺体主要分布在黏膜层和软骨层之间。

黏液腺的分泌物可以增加气道的湿度，帮助保护气道免受干燥和刺激物的损害。

二、终末细支气管的功能终末细支气管在呼吸系统中有着重要的功能，其管壁结构特点与其功能密切相关。

1. 气体交换终末细支气管是气体交换的场所，氧气和二氧化碳在这里进行交换。

管壁的薄结构有利于气体的扩散，使氧气能够顺利进入血液，二氧化碳能够顺利排出体外。

2. 湿润和清洁终末细支气管的黏膜层分泌的黏液能够保持气道的湿润和清洁，防止异物进入肺部，保护呼吸系统的健康。

3. 调节气道阻力终末细支气管的平滑肌层能够调节气道的直径，对气道阻力起到调节作用。

这有助于保持呼吸通畅，适应不同强度的呼吸活动。

4. 免疫防御终末细支气管的黏膜层和黏液腺层含有免疫相关的细胞和分子，能够参与呼吸道的免疫防御，保护呼吸系统免受病原微生物和异物的侵害。

慢性支气管炎

慢性支气管炎【概述】慢性支气管炎（chronic bronchitis）是由于感染或非感染因素引起气管、支气管粘膜及其周围组织的慢性非特异性炎症。

其病理特点是支气管腺体增生、粘液分泌增多。

临床出现有连续两年以上，每持续三个月以上的咳嗽、咳痰或气喘等症状。

早期症状轻微，多在冬季发作，春暖后缓解；晚期炎症加重，症状长年存在，不分季节。

疾病进展又可并发阻塞性肺气肿、肺源性心脏病，严重影响劳动力和健康。

【诊断】诊断主要依靠病史和症状。

在排除其他心、肺疾患（如肺结核、尘肺、支气管哮喘、支气管扩张、肺癌、心脏病、心功能不全等）后，临床上凡有慢性或反复的咳嗽，咯痰或伴喘息，每年发病至少持续3个月，并连续两年或以上者，诊断即可成立。

如每年发病持续不足三个月，而有明确的客观检查依据（如X线、肺功能等）亦可诊断。

根据临床表现，将慢性支气管炎分为单纯型与喘息型两型。

前者主要表现为反复咳嗽、咯痰；后者除咳嗽、咯痰外尚有喘息症状，并伴有哮鸣音。

根据病程经过可分为三期，以使治疗有所侧重。

（一）急性发作期指在1周内出现脓性或粘液脓性痰，痰量明显增加，或伴有发热等炎症表现，或1周内“咳”、“痰”或“喘”任何一项症状显著加剧，或重症病人明显加重者。

（二）慢性迁延期指有不同程度的“咳”、“痰”、“喘”症状，迁延到1个月以上者。

（三）临床缓解期经治疗或自然缓解，症状基本消失或偶有轻微咳嗽和少量痰液，保持2个月以上者。

【治疗措施】（一）预防为主吸烟是引起慢性支气管炎的重要原因，烟雾对周围人群也会带来危害，应大力宣传吸烟的危害性，要教育青少年杜绝吸烟。

同时，针对慢性支气管炎的发病因素，加强个人卫生，包括体育、呼吸和耐寒锻炼，以增强体质，预防感冒。

改善环境卫生，处理“三废”，消除大气污染，以降低发病率。

（二）缓解期的治疗应以增强体质，提高抗病能力和预防复发为主。

采用气管炎菌苗，一般在发作季节前开始应用，每周皮下注射一次，剂量自0.1ml开始，每次递增0.1～0.2ml，直至0.5～1.0ml为维持量。

气道粘液高分泌的诊治

Rémi Villenave.. et al. PNAS | March 27, 2012 | vol. 109 | no. 13 | 5040-5045
RSV诱导的粘液分泌增强和杯状细胞增生/化生
（A）顶端洗涤的细胞离心144hpi。将载玻片染色以获得MUC5AC，以显现 A2，BT2a和模拟感染后的粘液分泌。 BT2感染> A2感染>>未感染的培养物在粘液分泌方面。（放大倍数： 10×。）（B）培养物用4％PFA（vol / vol）固定，并对MUC5AC（红色）和RSV F蛋白（绿色）144hpi染色。在BT2a中比在A2感染的培养物中显示更多数量的杯状细胞，并且两种感染的培养物比未感染的培养物具有明显更高的杯状细胞含量。（放大率：60×。）（C）每个条件的杯状细胞增生的量化。值为平均值±SEM，表示来自三个供体的每个条件的五个不同视野中的杯状细胞覆盖的面积。每个条件被归一化为模拟感染的值。
气道分泌及高分泌概述
A
气道高分泌病因
B C
气道高分泌机制及临床表现
气道高分泌目前的治疗对策
D
伴气道粘液高分泌的常见呼吸道疾病
COPD
支气管扩张哮喘
AMH
慢性支
囊性纤
维化
气管炎
Duncan F Rogers. Respir Care 2007;52(9):1176–1193.
哮喘的病理生理学机制
IL-17受体气道上皮细胞结合嗜酸性粒细胞
MUC5B 基因
中性粒细胞
杨康康,董琳,丁洁. Thl7及IL-17在呼吸道合胞病毒感染气道黏液高分泌的作用研究进展.国际呼吸杂志.2016年7月第36卷第14
RSV导致纤毛细胞的破坏

哮喘气道黏液高分泌及其相关信号通路的研究

哮喘气道黏液高分泌及其相关信号通路的研究引言支气管哮喘（bronical asthma）简称哮喘，已经成为当前影响世界公众健康的最常见的慢性肺部疾病之一。

气道杯状细胞增生导致的黏液高分泌是哮喘的重要临床特征之一。

近几年来，随着对黏蛋白研究的深入，人们对黏液的性质，基因表达、分泌特点、调节因素及治疗靶点都有了进一步的认识。

现将最近几年对其研究现状综述如下。

黏蛋白（mucins）是一类由黏液腺细胞和杯状细胞分泌的高度糖基化的蛋白质。

黏蛋白基因主要定位于染色体的1，3，4，7，11，12和19的位置。

目前在基因库里共有22种人和鼠类的黏蛋白基因，其中在人类呼吸道表达的有20种，包括MUC1、MUC2、MUC3A、MUC3B、MUC4、MUC5AC、MUC5B、MUC6、MUC7、MUC8、MUC9、MUC11、MUC12、MUC13、MUC14、MUC15、MUC16、MUC17、MUC18、MUC19、MUC20。

根据结构不同黏蛋白主要有三种类型：1.膜结合型（包括MUC1、MUC4、MUC11、MUC13、MUC15 和MUC20）2. 凝胶形成分泌型（主要有MUC5AC 和MUC5B 以及小分子MUC2 、MUC8 和MUC19），一个非凝胶形成分泌型黏蛋白MUC7[1]。

研究表明MUC5B是在健康人的小气道内分泌的主要凝胶形成黏蛋白，MUC5AC主要由杯状细胞产生，呈诱导性表达，是哮喘气道炎症中气道分泌的主要凝胶形成黏蛋白，在正常气道内则很少或几乎没有。

因此，气道上皮MUC5AC的含量和MUC5AC的转录水平代表气道黏液产生分泌的强度[5]。

MUC5AC成为气道杯状细胞化生（goblet cell metaplasia，GCM）的标志[6]。

MUC5AC分泌增加导致的气道气流受限甚至气道阻塞是导致致死性哮喘的主要原因。

因此，近年来对气道粘液高分泌相关通路的研究成了研究气道高分泌的热门。

与气道黏液高分泌有关的信号通路TGF-β-Smads 信号转导通路TGF-β成员通过与细胞表面特异性受体结合而发挥其生物学效应，研究表明，Smads蛋白可以将TGF-β信号直接由细胞膜激酶受体转导入细胞核内，是目前唯一的TGF-β受体胞内激酶底物。

金康速力试卷

金康速力试卷不定项选择金康速力属于哪一类祛痰剂（） [单选题] *A.刺激性祛痰剂B.恶心性祛痰剂C.粘液溶解剂(正确答案)D.粘液调节剂金康速力泡腾工艺中加入的碱性发泡剂是（） [单选题] *A.碳酸钠B.碳酸氢钠(正确答案)C.柠檬酸钠D.阿斯巴甜金康速力的半衰期为（） [单选题] *A.1小时B.2小时(正确答案)C.3小时D.4小时据2018年最新全国慢阻肺流行病学调查结果显示，居民对慢阻肺疾病认知率为（） [单选题] *A. 8.6%B. 13.7%C. 2.6%(正确答案)D. 11.9%2018年王辰院士发表在柳叶刀杂志上的慢阻肺流行病学数据显示，60岁以上人群中慢阻肺患病率为（）？ [单选题] *A. 8.2%B. 8.6%C. 13.7%D. 超过27%(正确答案)慢阻肺40岁以上人群患病率为（） [单选题] *A.8.7%B.2.6%C.13.7%(正确答案)D.26%以下关于金康速力和富露施溶液剂的说法正确的是：（） *A.金康速力为全身用药，持续时间更久，住院和门诊均可使用(正确答案)B.富露施溶液剂为局部用药，持续时间较短，仅在住院部使用(正确答案)C.露施溶液剂只发挥局部祛痰，抗氧化作用不明显(正确答案)D.吸入用溶液可闻到硫磺气味，可能出现鼻炎胃肠道刺激(正确答案)慢阻肺常用的支气管扩张剂有哪些：（） *A.β2受体激动剂(正确答案)B.抗胆碱能药物(正确答案)C.茶碱(正确答案)D.抗氧化剂乙酰半胱氨酸在体内的主要代谢产物有哪些（） *A.谷氨酸B.甘氨酸C.半胱氨酸(正确答案)D.无机硫酸盐(正确答案)关于金康速力全面抑制细菌黏附作用，下列说法正确的是（） *A.金康速力可以抑制细菌生物被膜的生成(正确答案)B.金康速力可以破坏已生成的生物被膜(正确答案)C.金康速力可以和抗生素协同抗菌(正确答案)D.金康速力抑制细菌生物被膜的生成，与剂量成正相关(正确答案)金康速力减少气道黏液高分泌的作用机制包括（） *A.通过活性巯基-SH，打断黏液糖蛋白中的二硫键，直接溶解粘痰(正确答案)B.分解核糖核酸酶，使浓痰中的DNA纤维断裂(正确答案)C.调节浆液/黏液分泌，稀化痰液(正确答案)D.促进纤毛摆动，加快痰液排出(正确答案)IPF为下列哪项疾病的缩写（） [单选题] *A.间质性肺病B.尘肺病C.特发性肺纤维化(正确答案)IPF的中位生存期为（） [单选题] *A.2-3年(正确答案)B.3-5年C. 5-10年IPF的5年生存率为（） [单选题] *A.＜30%(正确答案)B. ＜50%C. ＜60%尼达尼布年治疗费用约为（） [单选题] *A. 5万元B. 8-10万元C. 10-12万元D. 15-20万元(正确答案)吡非尼酮药物整体不良反应发生率约为（） [单选题] *A. 48.9%.B. 64.6%(正确答案)C. 14.4%D. 72.4%误服金康速力后可以通过以下哪种方法应对?（） [单选题] *A.喝水(正确答案)B.喝醋C.置之不理D.吃饭乙酰半胱氨酸原料药pH值约（），胃肠道刺激明显 [单选题] *A.1.5-2(正确答案)B.4-5C.7-8乙酰半胱氨酸泡腾片pH值约（） [单选题] *A. 1.5-2B.4-5(正确答案)C.7-8间质性肺病可以表现为（） *A.进行性加重的呼吸困难(正确答案)B.限制性通气功能障碍伴弥散功能降低、低氧血症(正确答案)C.影像学上的双肺弥漫性病变(正确答案)D.可最终发展为弥漫性肺纤维化和蜂窝肺，导致呼吸衰竭而死亡(正确答案)可引起肺纤维化的因素包含（） *A.结缔组织病/免疫紊乱(正确答案)B.抗肿瘤药物和抗风湿类药物(正确答案)C.肺病疾病(正确答案)D.粉尘、电离辐射等(正确答案)乙酰半胱氨酸治疗IPF的作用机制包含（） *A.强效的抗氧化作用(正确答案)B.抑制炎性细胞活化及炎性趋化因子产生(正确答案)C.保护肺泡上皮细胞，改善肺功能(正确答案)D.抑制成纤维细胞增殖及胶原合成，减少细胞外基质形成(正确答案)特发性肺纤维化诊断和治疗中国专家共识(2016)推荐使用的药物为（） *A.尼达尼布(正确答案)B.吡非尼酮(正确答案)C.抗酸药物(正确答案)D.N-乙酰半胱氨酸(正确答案)吡非尼酮常见的不良反应为（） *A.胃肠道不良反应(正确答案)B.光敏反应(正确答案)C.神经系统毒性(正确答案)D.肝损害(正确答案)以下有关金康速力注意事项说法正确的是（） *A.患有支气管哮喘的患者治疗期间应密切观察病情(正确答案)B.本品可直接吞服C.胃溃疡或有胃溃疡病史的患者，尤其是当与其他对胃黏膜有刺激作用的药物合用时，慎用本品(正确答案)D.发现金康速力有硫磺气味，表示药品已变质，不可服用金康速力乙酰半胱氨酸添加的辅料有（） *A.阿斯巴甜(正确答案)B.麦芽糖C.柠檬酸钠(正确答案)D.木糖醇在2016年特发性肺纤维化诊断和治疗中国专家共识中，如下表述哪些是正确的?（） *A .IPF尚无肯定的显著有效的治疗药物，可以酌情使用下列药物，如: N-乙酰半胱氨酸(正确答案)B.N-乙酰半胱氨酸联合吡非尼酮治疗中晚期PF患者优于单用吡非尼酮口(正确答案)C.已经应用N-乙酰半胱氨酸单药治疗的IPF患者，可以维持治疗(正确答案)D. N-乙酰半胱氨酸单药治疗可以显著改善IPF患者的咳痰症状，长期服用安全性好(正确答案)以下哪些产品新进入2020年国家医保目录?（） [单选题] *A.乙磺酸尼达尼布软胶囊B.甘露特纳C.乙酰半胱氨酸泡腾片(正确答案)《2016年特发性肺纤维化诊断与治疗中国专家共识》中在药物治疗方面提到酌情使用的药物有哪些?（） *A.乙酰半胱氨酸(正确答案)B.激素C.尼达尼布(正确答案)D.吡非尼酮(正确答案)《2016年特发性肺纤维化诊断与治疗中国专家共识》中对于NAC内容的描述，不正确的是（）? [单选题] *A.已经应用NAC单药治疗的IPF患者，可以继续维持治疗B.NAC单药治疗对于部分TOLLIP基因表型的IPF患者，有一定疗效C.NAC联合吡非尼酮治疗中晚期IPF患者优于单用吡非尼酮D.高剂量(1200mg/d)NAC在IPF患者体内可以转化为GSH前体，间接提高肺上皮细胞中GSH水平，起到抗氧化作用(正确答案)吡非尼酮药物最明显的不良反应主要表现在哪两方面? （） *A.神经系统反应B.肝脏损害C.光敏反应(正确答案)D.胃肠道反应(正确答案)金康速力乙酰半胱氨酸泡腾片一般情况下建议什么时候服用比较合适? （） [单选题] *A.空腹B.两餐之间C.餐后(正确答案)D.餐前下列哪一篇指南是专门用于耳鼻喉科推广的指南?（） [单选题] *A.慢性气道炎症性疾病气道粘液高分泌管理中国专家共识B.咳嗽的诊断和治疗指南(2015)C. GOLD2020D.中国慢性鼻窦炎诊断和治疗指南(2018)(正确答案)支气管扩张剂的药理作用是松弛支气管平滑肌，扩张支气管，缓解气流受限，以下哪几种药物有扩张支气管作用? （） *A.噻托溴铵(正确答案)B.β2受体激动剂(正确答案)C.茶碱(正确答案)D.地塞米松慢阻肺疾病基层诊疗指南中提到，慢阻肺常用药物包括以下哪些?（） *A.糖皮质激素(正确答案)B.支气管扩张剂(正确答案)C.祛痰药(正确答案)D.抗氧化剂(正确答案)PANTHEON研究中对于以下乙酰组和对照组基线特征的描述，正确的有哪些?（） *A.两组入选前使用ICS+LABA的比例接近50%(正确答案)B.两组入选前患者使用氨茶碱的比例有27%(正确答案)C.两组基线特征基本一致(正确答案)D.是随机单盲对照多中心研究金康速力针对胸外科推广，以下阐述正确的有（） *A.金康速力不仅能快速缓解咳嗽咳痰症状，保持气道通畅，减少细菌定植及肺部并发症，而且如果长期服用的话，还可以起到肺保护作用，更快恢复肺功能。