治疗药物监测与给药方案PPT课件
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治疗药物监测与给药方案
治疗药物监测与给药方案TDM的主要目的是确保患者的药物浓度在治疗窗口内，即在达到治疗效果的同时避免药物的不良反应。
通过监测药物浓度，医生可以调整给药方案以达到最佳治疗效果。
TDM通常需要在患者经历一定时间的药物治疗后进行。
医生会收集患者的血液、尿液或其他适当的样本，并使用特定的分析方法来测量药物的浓度。
根据测量结果，医生可以评估药物在患者体内的代谢和清除速率，从而了解药物的剂量是否需要调整。
根据TDM的测量结果，医生可以根据患者的具体情况来制定个体化的给药方案。
例如，如果药物浓度过低，医生可能会增加剂量或缩短给药间隔；如果药物浓度过高，医生可能会减少剂量或延长给药间隔。
这种个体化的给药方案可以更好地满足患者的治疗需求，并尽量避免药物的不良反应。
TDM在许多药物治疗中都有重要的应用。
例如，抗癫痫药物和抗抑郁药物的浓度与疗效相关，TDM可以帮助医生调整剂量以达到最佳治疗效果。
同样，抗逆转录病毒药物在治疗艾滋病毒感染方面也可以通过TDM进行监测和调整。
TDM在临床实践中有一些限制。
首先，TDM需要特殊的设备和分析方法，这可能会增加治疗成本。
此外，TDM只能提供静态的药物浓度信息，不能反映动态的药物代谢和清除过程。
而且，药物浓度与疗效之间的关系可能因个体差异而有所不同，因此TDM的结果需要结合患者的临床状况进行综合评估。
总的来说，TDM是一种帮助医生优化给药方案的重要工具。
通过监测患者的药物浓度，医生可以个体化地调整剂量，以实现最佳的治疗效果。
随着技术和研究的进展，TDM有望在临床实践中发挥越来越重要的作用，提高药物治疗的安全性和有效性。
药物治疗监测ppt课件
二 治疗药物监测的意义
*
不同患者在使用同一种药物时，不能采用相同的给药方案
新生儿与老年人对很多药物清除率缓慢；营养不良者与肥胖者的药物表观分布容积存在的个人差异；某些生活习惯（如吸烟）影响茶碱的代谢；在病理情况下，如患者肾功能受损，氨氨基糖苷类抗生素、地高辛等药物的清除率会减慢，肝功能受损患者的茶碱代谢会减慢。
*
药物遗传学监测的最终目的是实现个体化给药 药物基因组学能帮助临床实验实人员预测何种人群对某一特定药物起反应，使医生为患者选择最佳疗效和最佳剂量成为可能。
*
群体药动学（PPK）是也是研究的新热点之一，它是获得个体PK参数的新方法，能定量的考察患者群体中药物浓度的决定因素，即群体PK参数，包括典型值(均值)、固定效应参数、个体间变异、个体内自身变异等。
*
随着进入个体化药物治疗时代，不仅能对某一特定患者给予最好的药物，而且可在治疗开始时就给予最有效和最安全的药物剂量。
*
转科情况
*
内一科
在治疗方面，能严格根据病人的病期、病理类型、机体的状况进行个体化治疗，不但能做到化疗方案个体化，而且在化疗药物毒性的预防、化疗过程的监测、并发症的处理等方面有一定的优势，从而最大限度地保障了化疗的顺利进行。
治疗药物监测（Therapeutic Drug Monitoring, TDM）是在药代动力学原理指导下，应用先进的分析技术，通过测定血液或其它体液中的药物浓度，从而用于指导临床合理用药，达到提高疗效，避免或减少不良反应。
*
近年来，国外又将治疗药物监测称为临床药代动力学监测 （clinical pharmacokinetic monitoring, CPM）
*
国内外治疗药物监测的发展概况
1
*
不同患者在使用同一种药物时，不能采用相同的给药方案
新生儿与老年人对很多药物清除率缓慢；营养不良者与肥胖者的药物表观分布容积存在的个人差异；某些生活习惯（如吸烟）影响茶碱的代谢；在病理情况下，如患者肾功能受损，氨氨基糖苷类抗生素、地高辛等药物的清除率会减慢，肝功能受损患者的茶碱代谢会减慢。
*
药物遗传学监测的最终目的是实现个体化给药 药物基因组学能帮助临床实验实人员预测何种人群对某一特定药物起反应，使医生为患者选择最佳疗效和最佳剂量成为可能。
*
群体药动学（PPK）是也是研究的新热点之一，它是获得个体PK参数的新方法，能定量的考察患者群体中药物浓度的决定因素，即群体PK参数，包括典型值(均值)、固定效应参数、个体间变异、个体内自身变异等。
*
随着进入个体化药物治疗时代，不仅能对某一特定患者给予最好的药物，而且可在治疗开始时就给予最有效和最安全的药物剂量。
*
转科情况
*
内一科
在治疗方面，能严格根据病人的病期、病理类型、机体的状况进行个体化治疗，不但能做到化疗方案个体化，而且在化疗药物毒性的预防、化疗过程的监测、并发症的处理等方面有一定的优势，从而最大限度地保障了化疗的顺利进行。
治疗药物监测（Therapeutic Drug Monitoring, TDM）是在药代动力学原理指导下，应用先进的分析技术，通过测定血液或其它体液中的药物浓度，从而用于指导临床合理用药，达到提高疗效，避免或减少不良反应。
*
近年来，国外又将治疗药物监测称为临床药代动力学监测 （clinical pharmacokinetic monitoring, CPM）
*
国内外治疗药物监测的发展概况
1
治疗药物监测与给药方案
治疗药物监测与给药方案随着近年来医疗技术的不断发展，许多新型药物的出现使得一些疾病的治疗效果得到了极大的提升。
然而，药物的治疗效果不仅与药物的种类、剂量等因素有关，也与药物的监测与给药方案密不可分。
正确的药物监测与给药方案能够帮助患者获得最佳的疗效，提高治疗的安全性和效率。
治疗药物监测治疗药物监测是指在给药过程中对患者接受治疗药物的指标进行监测和评估。
药物监测有助于评估患者接受治疗的效果，及时调整治疗方案，提高药物的安全性和疗效。
常见的治疗药物监测指标包括：血药浓度血药浓度是指药物在血液中的浓度。
在治疗药物中，血药浓度通常与疗效和治疗的安全有关。
因此，监测血药浓度有助于评估药物的疗效和确定药物的剂量。
肝功能指标治疗过程中，药物会经过肝脏进行代谢。
因此，监测肝功能指标有助于评估肝脏的代谢能力和药物的代谢情况。
常见的肝功能指标包括ALT、AST、GGT、ALP 等。
肾功能指标肾功能的好坏会影响药物在体内的排泄速度。
因此，在治疗药物中，监测肾功能指标有助于评估患者的肾功能，及时发现肾功能异常，避免药物在肾功能不好的情况下积累，导致药物副作用。
治疗药物给药方案治疗药物给药方案是指根据患者的病情和药物的特点制定的用药计划，包括药物的种类、剂量、给药途径、给药时间等。
正确的治疗药物给药方案能够帮助患者获得最佳的治疗效果和避免药物的不良反应。
药物种类用药方案中第一个需要考虑的问题就是药物的种类。
针对不同的疾病和患者情况，需要选择不同的药物进行治疗。
选择药物时需要考虑药物的疗效、药物安全性、代谢特点等多种因素。
剂量药物剂量是用药方案的另一个重要因素。
药物剂量不仅与药物治疗效果有关，还与药物的毒性、药代动力学、患者个体差异等因素有关。
因此，制定用药方案时需要根据患者的具体情况确定最佳的药物剂量。
给药途径药物的给药途径也是制定用药方案的重要因素之一。
目前常见的给药途径包括口服、注射、静脉注射、贴敷、吸入等多种方式。
治疗药物监测与临床用药PPT
放射免疫法（radio immunoassay，RIA） 酶免疫法（enzyme immunoassay，EIA)，或称酶联免疫吸
附分析法（enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA） 荧光免疫法（fluoroimmunoassay，FIA） 高效液相色谱法（high performance liquid
可能中毒范围 峰浓度 谷浓度
20~35
>40 >15 >12
>20
>100 >100
开展治疗药物监测的步骤
明确诊断
选择药物及给药 途 径
确定 给 药 方 案
给药
观察临床疗效 好
维持原 方 案治疗
不好 测定血药浓度
处理数据，求出药 动学参数，重新
病人
了
解 情
医生
况
提出请求 解释结果
实验室
实验室的工作关系图
药物剂量、血浓度和药理效应强度的关系
剂量（医嘱剂量、实际使用剂量）
吸收的完全程度 表观分布容积
身材与体质
药物在体内的分布
与无活性部位结合 清除速率（代谢、排泄）
血药浓度
扩 散
主 动 转
运
作用部位药物浓度
功能状态 病理干扰 产生耐受性 合并用药
药物效应强度
药物作用取决于血药浓度
❖ 保 泰 松 抗炎作用 兔 300mg/kg 人 5～10mg/kg
20~30 30~40
>40
眼球震颤 运动失调 精神失常
中毒范围
血
浆 药
治疗范围
物
浓
度 无效范围
最大耐受浓度
有 效
最小有效浓度
附分析法（enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA） 荧光免疫法（fluoroimmunoassay，FIA） 高效液相色谱法（high performance liquid
可能中毒范围 峰浓度 谷浓度
20~35
>40 >15 >12
>20
>100 >100
开展治疗药物监测的步骤
明确诊断
选择药物及给药 途 径
确定 给 药 方 案
给药
观察临床疗效 好
维持原 方 案治疗
不好 测定血药浓度
处理数据，求出药 动学参数，重新
病人
了
解 情
医生
况
提出请求 解释结果
实验室
实验室的工作关系图
药物剂量、血浓度和药理效应强度的关系
剂量（医嘱剂量、实际使用剂量）
吸收的完全程度 表观分布容积
身材与体质
药物在体内的分布
与无活性部位结合 清除速率（代谢、排泄）
血药浓度
扩 散
主 动 转
运
作用部位药物浓度
功能状态 病理干扰 产生耐受性 合并用药
药物效应强度
药物作用取决于血药浓度
❖ 保 泰 松 抗炎作用 兔 300mg/kg 人 5～10mg/kg
20~30 30~40
>40
眼球震颤 运动失调 精神失常
中毒范围
血
浆 药
治疗范围
物
浓
度 无效范围
最大耐受浓度
有 效
最小有效浓度
《治疗药物监测》课件
抗肿瘤药物监测
总结词
抗肿瘤药物监测是确保肿瘤患者治疗效 果的关键措施，通过监测抗肿瘤药物的 浓度和活性，可以及时调整治疗方案， 提高治疗效果。
VS
详细描述
抗肿瘤药物在杀死癌细胞的同时，也可能 对正常细胞造成损害，因此需要严格控制 药物的剂量和使用方法。通过监测抗肿瘤 药物的浓度和活性，可以及时发现药物的 疗效和不良反应，为医生提供准确的参考 依据，调整治疗方案，提高治疗效果。
药物代谢动力学模型
药物代谢动力学模型的定义
药物代谢动力学模型是结合了药物代谢和药物动力学的数学模型，用于描述药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄过 程。
药物代谢动力学模型的应用
通过建立和验证模型，可以预测不同个体内的血药浓度和药效，有助于制定个性化的给药方案，提高治疗效果并降低 不良反应的风险。
药物代谢动力学模型的发展
监测的必要性
避免药物中毒
通过监测药物浓度，可以避免药 物过量导致中毒的风险，保障患 者的生命安全。
提高药物治疗效果
通过监测药物浓度，可以评估药 物治疗效果，及时调整治疗方案， 提高患者的治疗效果。
预防药物不良反应
通过监测药物浓度，可以及时发 现和处理药物不良反应，降低患 者的治疗风险。
02 药物代谢与动力学
《治疗药物监测》课件
contents
目录
• 治疗药物监测概述 • 药物代谢与动力学 • 药物监测的临床应用 • 药物监测的挑战与未来发展 • 药物监测的实践案例
01 治疗药物监测概述
定义与目的
定义
治疗药物监测（TDM）是指通过实验 室手段对血液或其他体液中的药物浓 度进行定量分析，以评估药物疗效和 安全性的过程。
高治疗效果。
《治疗药物监测》课件
目的
确保药物治疗达到最佳效果，避免因 药物浓度过高或过低引起的副作用或 治疗失败。
监测的必要性
疾病复杂性
某些疾病需要长期药物治疗，而 药物代谢和排泄的个体差异可能 导致疗效不稳定或出现不良反应 。
药物相互作用
多种药物同时使用可能产生相互 作用，影响药物浓度和疗效， TDM有助于发现和解决这些问题 。
借助人工智能等技术手段，实现治疗药物监测的 智能化，提高监测效率和准确性。
3
多学科交叉融合
未来治疗药物监测将更加注重多学科交叉融合， 包括医学、药学、生物技术、信息科学等，以推 动监测技术的发展和应用。
05
案例分析
案例一：某药物的监测实例
01
药物名称：氯氮平
02
监测目的：评估氯氮平的血药浓度，确保治疗窗内维持，降低不良反 应发生率
学依据。
优化给药方案
根据监测结果，调整给药剂量、给 药间隔等参数，提高药物治疗效果 ，减少不良反应。
预防药物中毒
对于某些治疗窗窄的药物，通过监 测血药浓度，及时发现并处理药物 过量情况，预防药物中毒的发生。
药物研发中的应用
药代动力学研究
通过监测药物在志愿者体内的代谢过程，了解药物的吸收、分布、 代谢和排泄情况，为新药研发提供数据支持。
表观分布容积（Apparent Volume of Distribution）：表示药物在体内 分布的容量，与药物的溶解度和渗透 性有关。
峰浓度（Peak Concentration）和达 峰时间（Time to Peak Concentration）：分别表示药物在 体内达到最高浓度的时间和浓度值。
实现精准医疗
个体化用药是精准医疗的重要组成部分，通过监测血药浓度，实现精准用药，提高治疗 效果，减少不良反应。
确保药物治疗达到最佳效果，避免因 药物浓度过高或过低引起的副作用或 治疗失败。
监测的必要性
疾病复杂性
某些疾病需要长期药物治疗，而 药物代谢和排泄的个体差异可能 导致疗效不稳定或出现不良反应 。
药物相互作用
多种药物同时使用可能产生相互 作用，影响药物浓度和疗效， TDM有助于发现和解决这些问题 。
借助人工智能等技术手段，实现治疗药物监测的 智能化，提高监测效率和准确性。
3
多学科交叉融合
未来治疗药物监测将更加注重多学科交叉融合， 包括医学、药学、生物技术、信息科学等，以推 动监测技术的发展和应用。
05
案例分析
案例一：某药物的监测实例
01
药物名称：氯氮平
02
监测目的：评估氯氮平的血药浓度，确保治疗窗内维持，降低不良反 应发生率
学依据。
优化给药方案
根据监测结果，调整给药剂量、给 药间隔等参数，提高药物治疗效果 ，减少不良反应。
预防药物中毒
对于某些治疗窗窄的药物，通过监 测血药浓度，及时发现并处理药物 过量情况，预防药物中毒的发生。
药物研发中的应用
药代动力学研究
通过监测药物在志愿者体内的代谢过程，了解药物的吸收、分布、 代谢和排泄情况，为新药研发提供数据支持。
表观分布容积（Apparent Volume of Distribution）：表示药物在体内 分布的容量，与药物的溶解度和渗透 性有关。
峰浓度（Peak Concentration）和达 峰时间（Time to Peak Concentration）：分别表示药物在 体内达到最高浓度的时间和浓度值。
实现精准医疗
个体化用药是精准医疗的重要组成部分，通过监测血药浓度，实现精准用药，提高治疗 效果，减少不良反应。
治疗药物监测TDM在临床用药方面的应用 PPT课件
治疗药物监测
主要是对药代动力学过程的监测
从医生处方到药物发挥治疗作用或产生不良 反应要经过四个过程: –药剂过程 ( Pharmaceutical Process ): 药物剂型 和给药途径; –药代动力学过程 ( Pharmacokinetic Process ): 吸 收, 分布, 代谢, 排泄; –药效学过程 ( Pharmacodynamic Process ): 作用 部位的药理作用; – 治疗作用过程 ( Therapeutic Process ): 药物作 用, 治疗作用;
• 表现分布容积是t 时体内药 物总量与血药浓度的比值 Vd= Dt ，意为体内药物按 血浆中Ct同样浓度分布时所需 的体液总容积，并不代表具 体的生理空间。
• Vd用于推测药物在体液中 分布的广泛程度和组织对药 物的摄取量。
7．半衰期（Half-life, t1/2）
• 药是物指的药消物除在半体衰内期消（除t一1/2k半e或所t1需/2β） 的时间，或者血药浓度降低一 半所需的时间。
4．胃肠道疾病影响药物的吸收， 肝脏疾病影响药物的代谢，肾脏疾 病影响药物的排泄，在上述病理状 态下要监测血药浓度。
5．病人接受多种药物治疗而有中 毒危险时，要监测血药浓度。
6．一些药物的毒、副作用表现和 某些疾病本身的症状相似，如地高 辛。
列入治疗药物监测药物的一般原则
7.长期用药的患者，依从性差；或者长期使 用某些药物后产生耐药性；或诱导和抑制肝 药酶的活性而引起药效降低和升高，以及原 因不明的药效变化时，可考虑监测血药浓度。
（二）治疗药物监测的三个方面
1．分析技术的发展是开展治疗药物 监测的先决条件：
TDM的创始人之一Dr.Pippenger(1982)曾深 刻指出：“我相信历史将证明药理学的最大进 展之一是发明了分析体液中药物浓度的方法。”
主要是对药代动力学过程的监测
从医生处方到药物发挥治疗作用或产生不良 反应要经过四个过程: –药剂过程 ( Pharmaceutical Process ): 药物剂型 和给药途径; –药代动力学过程 ( Pharmacokinetic Process ): 吸 收, 分布, 代谢, 排泄; –药效学过程 ( Pharmacodynamic Process ): 作用 部位的药理作用; – 治疗作用过程 ( Therapeutic Process ): 药物作 用, 治疗作用;
• 表现分布容积是t 时体内药 物总量与血药浓度的比值 Vd= Dt ，意为体内药物按 血浆中Ct同样浓度分布时所需 的体液总容积，并不代表具 体的生理空间。
• Vd用于推测药物在体液中 分布的广泛程度和组织对药 物的摄取量。
7．半衰期（Half-life, t1/2）
• 药是物指的药消物除在半体衰内期消（除t一1/2k半e或所t1需/2β） 的时间，或者血药浓度降低一 半所需的时间。
4．胃肠道疾病影响药物的吸收， 肝脏疾病影响药物的代谢，肾脏疾 病影响药物的排泄，在上述病理状 态下要监测血药浓度。
5．病人接受多种药物治疗而有中 毒危险时，要监测血药浓度。
6．一些药物的毒、副作用表现和 某些疾病本身的症状相似，如地高 辛。
列入治疗药物监测药物的一般原则
7.长期用药的患者，依从性差；或者长期使 用某些药物后产生耐药性；或诱导和抑制肝 药酶的活性而引起药效降低和升高，以及原 因不明的药效变化时，可考虑监测血药浓度。
（二）治疗药物监测的三个方面
1．分析技术的发展是开展治疗药物 监测的先决条件：
TDM的创始人之一Dr.Pippenger(1982)曾深 刻指出：“我相信历史将证明药理学的最大进 展之一是发明了分析体液中药物浓度的方法。”
第3章 治疗药物监测与合理用药
根据新参数修改给药方案， 慎重的提高血浓，密切观察 临床情况。
50
峰-谷浓度法调整给药方案
测定血药浓度结果与期望血药浓度比较
建议调整方案
峰浓度 预期 高
低 低
高 高 低 预期 预期
谷浓度 预期 高
高 低
低 预期 预期 高 低
剂量
不变 减少或
不变 增加
增加或 不变 减少 减少 增加 不变 不变
间期 不变 增加
71
21
2.38
老年人
T1/2比值
年龄 T1/2（h） （老年人/成年人）
70-90
4.7
2.64
74
5.0
2.17
65
70
2.19
53
5.6
1.1
72
73
1.43
60-69
9.7
1.34
>70
107
1.51
77
3.71
1.56
26
27
四、TDM的临床指征
并不是所有的药物或在所有的情况下都
需要进行TDM 血药浓度只是药效的间接指标。当药
41
（二）TDM的分析方法简介
光谱法 色谱法 免疫法
42
1.光谱法
紫外分光光度法 荧光分光光度法
优点：
a：设备简单 b：费用低廉
缺点：
a：操作繁琐 b：灵敏度低 c：专一性差
43
2.色谱法
薄层层析 气相色谱 高效液相色谱法（HPLC） 液质联用（LC-MS）——确定分子结构 高效毛细管电泳法(HPCE)——手性药物
47
（三）结果解释
1.明确测定目的，掌握患者资料 2.将实测值与预测作比较 3.求算病人药动学参数，并与群体比较
治疗药物监测和给药个体化ppt课件
篮球比赛是根据运动队在规定的比赛 时间里 得分多 少来决 定胜负 的，因 此，篮 球比赛 的计时 计分系 统是一 种得分 类型的 系统
二 血药浓度与药理效应
对大多药物而言，药理作用的强弱和持 续时间，与药物的受体部位的浓度呈正 比。
直接测定受体部位的浓度是一件很困难 的事，目前尚无法做到
篮球比赛是根据运动队在规定的比赛 时间里 得分多 少来决 定胜负 的，因 此，篮 球比赛 的计时 计分系 统是一 种得分 类型的 系统
篮球比赛是根据运动队在规定的比赛 时间里 得分多 少来决 定胜负 的，因 此，篮 球比赛 的计时 计分系 统是一 种得分 类型的 系统
TDM的临床意义
使给药方案个体化 诊断和处理药物过量中毒 进行临床药代动力学和药效学的研究， 探讨新药的给药方案 节省患者治疗时间，提高治疗成功率 降低治疗费用 避免法律纠纷
篮球比赛是根据运动队在规定的比赛 时间里 得分多 少来决 定胜负 的，因 此，篮 球比赛 的计时 计分系 统是一 种得分 类型的 系统
多年来，国内外以充分肯定TDM对药物 治疗的指导与评价作用: 例如，通过TDM和个体给药方案，使癫痫 发作的控制率从47％：提高到74％。 在TDM之前，老年心衰患者使用地高辛时， 中毒率达44％，经TDM及给药方案调整后； 中毒率控制在5％以下。
四、TDM的实施方法
（一）TDM流程
申请 取样 测定
数据 处理
结果的 解释
篮球比赛是根据运动队在规定的比赛 时间里 得分多 少来决 定胜负 的，因 此，篮 球比赛 的计时 计分系 统是一 种得分 类型的 系统
取样
1.样品性质 (1)血浆 (2)血清 (3)全血 (4) 其他：唾液、尿液或脑脊液等
篮球比赛是根据运动队在规定的比赛 时间里 得分多 少来决 定胜负 的，因 此，篮 球比赛 的计时 计分系 统是一 种得分 类型的 系统
6治疗药物监测TDM与给药方案
治疗药物监测与个体化给药
学习要求
了解：TDM的临床意义，常见需要TDM的药物 熟悉：TDM和个体化给药的概念 掌握：
药物分析的方法学要素 常见药物分析方法的优缺点 稳态一点法调整给药方案
第一节 治疗药物监测
治疗药物监测（Therapeutic Drug Monitoring, TDM）
通过测定血药物浓度，得到的药代动力学参数，指导 临床给药方案个体化，以提高疗效、避免或减少毒副 反应
根据K’，按照重复一点法计算DM
问题
药物临床研究中如何保障受试者权益 A型药物不良反应与B型药物不良反应的区别 药物不良反应在不同妊娠时间的反应特点
优点：
a：灵敏度高，取样少 b：不需要事先分离 c：特殊设备
缺点：
a：易受代谢物干扰 b：存在交叉免疫 c：受试剂盒限制
3.色谱法
薄层层析 气相色谱 高效液相色谱法（HPLC） 色谱质谱联用
（LC/MS/MS）
优点：
a：灵敏度、特异性、 重复性均佳
b：可对多种药物同时 检测
缺点：
a：技术要求高 b：预处理繁琐 c：成本较高
实现给药方案个体化的要素
获得正确的血药浓度监测数据
建立专属、灵敏和准确的测定方法 Trough concentration，不测经时变化 监测方法快速、简便、准确 掌握正确的采样时间和采样方法 及时测定，及时报告（时效性）
对血药浓度数据作出正确的解释和评价
给药途径、剂型、剂量 病人生理和病理因素、合并用药、食物
重复一点法：两个试验剂量，采血两次；求算消除 速率常数(K)和表观分布容积(Vd)
K=[ln(C1/(C2-C1))]/t V=De-KT/C1
其中Cl和C2分别为第一次和第二次所测血药浓度值， D为试验剂量，t为给药间隔时间。
学习要求
了解：TDM的临床意义，常见需要TDM的药物 熟悉：TDM和个体化给药的概念 掌握：
药物分析的方法学要素 常见药物分析方法的优缺点 稳态一点法调整给药方案
第一节 治疗药物监测
治疗药物监测（Therapeutic Drug Monitoring, TDM）
通过测定血药物浓度，得到的药代动力学参数，指导 临床给药方案个体化，以提高疗效、避免或减少毒副 反应
根据K’，按照重复一点法计算DM
问题
药物临床研究中如何保障受试者权益 A型药物不良反应与B型药物不良反应的区别 药物不良反应在不同妊娠时间的反应特点
优点：
a：灵敏度高，取样少 b：不需要事先分离 c：特殊设备
缺点：
a：易受代谢物干扰 b：存在交叉免疫 c：受试剂盒限制
3.色谱法
薄层层析 气相色谱 高效液相色谱法（HPLC） 色谱质谱联用
（LC/MS/MS）
优点：
a：灵敏度、特异性、 重复性均佳
b：可对多种药物同时 检测
缺点：
a：技术要求高 b：预处理繁琐 c：成本较高
实现给药方案个体化的要素
获得正确的血药浓度监测数据
建立专属、灵敏和准确的测定方法 Trough concentration，不测经时变化 监测方法快速、简便、准确 掌握正确的采样时间和采样方法 及时测定，及时报告（时效性）
对血药浓度数据作出正确的解释和评价
给药途径、剂型、剂量 病人生理和病理因素、合并用药、食物
重复一点法：两个试验剂量，采血两次；求算消除 速率常数(K)和表观分布容积(Vd)
K=[ln(C1/(C2-C1))]/t V=De-KT/C1
其中Cl和C2分别为第一次和第二次所测血药浓度值， D为试验剂量，t为给药间隔时间。
治疗药物监测与个体化给药
抗恶性肿瘤药 甲氨蝶呤、环磷酰胺、阿霉素等
2021/3/2
37
4. 排除治疗药物监测的范围 • 治疗窗不明确的药物，即使获得了相关的血药
浓度数据，也无从正确解释和指导临床用药； • 有切实可行的临床指标用于判断疗效和不良反
应，据此就可以有效地进行用药剂量的调整；
2021/3/2
38
• 治疗范围比较宽的药物，在比较大的剂量范围 和血浓度范围内都有较好的疗效和安全性；
12
• 阿司匹林血药浓度(ug/ml)与疗效和毒性的关系
• 血药 50
350 550 800 1250 1600
浓度 ～ ＞250 ～ ～ ～ ～
～
100
400 850 1100 1500 1800
临床 镇痛 抗风 抗炎 轻度 中度 重度 死亡
效应
湿
中毒 中毒 中毒
2021/3/2
13
血药浓度的区域划分
围。治疗浓度范围窄、个体差异大的药物需要 TDM指导用药。
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• 我国主要用于下列药物： 器官移植用抗排斥药 抗癫痫药 某些抗肿瘤药
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②.诊断和处理药物过量中毒： • 需大剂量用药的患者，监测血药浓度对于防止
过量中毒十分必要。 ③.节省患者治疗时间，提高治疗成功率 ：癫痫
老年人肝肾功能减退，对多种药物的代谢及消 除减弱，导致血药浓度升高。
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②病理：胃肠道、肝、肾疾病、中枢感染性疾病 • 胃肠道疾病影响口服药物的吸收速率和吸收程度 • 肾病综合征和肝硬化患者的蛋白结合率降低，可
使苯妥英的游离型药物浓度升高 • 心肌梗死患者对利多卡因的摄取降低，使血药浓
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举例：
抗心律失常药普鲁卡因胺，其治疗浓度 范围较窄，当过量时亦会引发心律失常， 仅靠临床观察，有时无法区别是剂量不 足未达到疗效还是过量引起的毒性反应， 难以确定安全有效的剂量。
按常规剂量给药时，对有些人而言可能 过低，导致治疗失败；而对另一些人而 言，则可能引起毒性反应。
前者常被误认为是药物无效(或选择不 当)，后者则被认为是病人对药物的耐受 性太差，因此放弃使用，甚至最终有可 能认为该例心律失常难以治疗。而实际 上，患者的心脏却可能一直未能处于有 效的药物浓度控制之下。
TDM的使用，使临床医生第一次在给予患者药 物治疗的时候，能通过监测血药浓度知道为什 么患者在特定药物剂量治疗下反应不佳，或者 即便给予标准药物治疗剂量仍然出现药物副作 用。
TDM的临床意义
使给药方案个体化 诊断和处理药物过量中毒 进行临床药代动力学和药效学的研究， 探讨新药的给药方案 节省患者治疗时间，提高治疗成功率 降低治疗费用 避免法律纠纷
药物体内过程与血液中的药物的关系
一些药物的安全有效血清药物浓度范围
名称
浓度范围
名称
浓度范围
洋地黄毒甙
14～30μg/L
普鲁卡因胺
4～8mg/L
地高辛
0.9～2μg/L
普萘洛尔
20～50μg/L
苯妥英钠
10～20mg/L
安定
0.5～2.5μg/L
扑米酮
10～20mg/L
格鲁米特
0.2mg/L
苯巴比妥
⑶具有非线形药代动力学特征的药物，如 苯妥英钠、茶碱、水杨酸等；
⑷肝肾功能不全或衰竭的患者使用主要经肝 代谢消除（茶碱等）或肾排泄（氨基甙类 抗生素等）的药物时。以及胃肠道功能不 良的患者口服某些药物时；
⑸长期用药的患者，依从性差，不按医嘱用药； 或者某些药物长期使用后产生耐药性；或诱导 （或抑制）肝药酶的活性而引起的药效降低 （或升高），以及原因不明的药效变化；
多年来，国内外以充分肯定TDM对药物 治疗的指导与评价作用:
例如，通过TDM和个体给药方案，使癫痫 发作的控制率从47％：提高到74％。
在TDM之前，老年心衰患者使用地高辛时， 中毒率达44％，经TDM及给药方案调整后； 中毒率控制在5％以下。
二 血药浓度与药理效应
对大多药物而言，药理作用的强弱和持 续时间，与药物的受体部位的浓度呈正 比。
⑹怀疑患者药物中毒，尤其有的药物的中 毒症状与剂量不足的症状类似，而临床 又不能辨别的。
⑺合并用药产生相互作用而影响疗效的；
需进行TDM的药物
分类
药
品
强心甙
地高辛、洋地黄毒甙
抗癫痫药 抗心律失常药
苯妥因钠、苯巴比妥、卡马西平、扑米酮、 丙戊酸钠、乙琥胺
利多卡因、普鲁卡因胺、奎尼丁等
β受体阻断剂 普萘洛尔、阿替洛尔、美托洛尔等
丙咪嗪
50～160μg/L
药物治疗中的误区
误区：认为药物剂量与其血药浓度之间成 线性相关：即如果药物剂量增加，其血 药浓度也会成线性比例的上升。所以如 果临床观察结果显示病人未出现相应的 药物反应，则应增加药物用量。
传统的治疗方法是平均剂量给药，其结果 是仅一些患者得到有效治疗，另一些则未能达 到预期的疗效，而有一些则出现毒性反应。显 然，不同的患者对剂量的需求是不同的。
三 TDM的临床ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ征
在临床上，并不是所有的药物或在所有 的情况下都需要进行TDM。 血药浓度只是药效的间接指标。当药物 本身具有客观而简便的效应指标时，就 不必进行血浓监测。 一个良好的临床指标总是优于血药浓度 监测。
（一）TDM的临床指征
⑴药物的有效血浓度范围狭窄。
⑵同一剂量可能出现较大的血药浓度范围 差异的药物，如三环类抗抑郁药；
如保泰松的抗炎有效剂量在兔与人分别 为300mg／kg及10mg／kg，相差达几十倍， 但有效血浓度都在10—20μg／ml之间。 而剂量与血药浓度之间的相关较差。
有研究报道，42例癫痫病人服用苯妥英 钠，每日剂量均为300mg时测得血清苯妥 英钠浓度相差很大。
在有效范围内(10～20μg／m1)的仅11例 (26.2％)，低于10μg／m1的23例(54.8 ％)，高于20μg／ml的8 例(19％)，其中 有三例超过30μg／ml。
平喘药
氨茶碱
抗抑郁药
丙米嗪、地昔帕明、阿米替林、多虑平等
抗躁狂症药
碳酸锂
免疫抑制药
环孢素A
抗生素
氨基甙类、万古霉素、氯霉素等
抗恶性肿瘤药 甲氨蝶呤、环磷酰胺、阿霉素等
（二） 决定是否进行TDM的原则
并不是所有的情况下都要进行TDM的。 即使那些需要TDM的药物也没有必要进行 常规监测。 TDM有其临床指征的，具体的指征因药而 异。下列问题是进年来有关TDM临床指征 的一般性原则，在决定TDM前应当明确。
这一不同源于下列多种因素: ①个体差异。
②药物剂型给药途径及生物利用度。
③疾病状况。
④合并用药引起的药物相互作用等等。
只有针对每个病人的具体情况制定 出给药方案(个体化给药方案)，才可 能使药物治疗安全有效。
在没有TDM技术以前，很难做到个体化 给药。因为临床医生缺少判断药物在体 内状况的客观指标，也就无从找出上述 因素中是哪些在起作用。
第三章 治疗药物监测 （ TDM ） 与给药方案
第一节 治疗药物监测
一、 概述 治疗药物监测 therapeutic drug mornitoring，TDM 又称为临床药代动力学监测（clinical pharmacokinetic mornitoring， CPM）。
TDM的定义
定义：通过灵敏可靠的方法，检测病人血液或 其它体液中的药物浓度，获取有关药动学参数， 应用药代动力学理论，指导临床合理用药方案 的制定和调整，以及药物中毒的诊断和治疗， 以保证药物治疗的有效性和安全性。
10～20mg/L
甲丙氨酯
10mg/L
酰胺咪嗪
3～8mg/L
甲喹酮
5mg/L
乙琥胺
30～50mL/l
奎尼丁
2～5mg/L
利多卡因
1.5～4mg/L
磺胺嘧啶
80～150mg/L
去甲替林
50～140μg/L
磺胺异噁唑
90～100mg/L
茶碱
10～20mg/L
水杨酸盐
150～300mg/L
甲苯磺丁脲
53～96mg/L
直接测定受体部位的浓度是一件很困难 的事，目前尚无法做到
通常我们只能测定血液中的药物浓度。 血液中的药物浓度与细胞外液及细胞内 液的药物浓度形成一个可逆的平衡。此 平衡遵守质量作用定律。
因此，血液中的药物浓度间接反映了药 物在受体部位的浓度。
药理作用与血药浓度相关性
强于与每日总剂量的相关性
举例：