直肠癌的分子靶向治疗药物(口服) - 易瑞沙 IRESSA (别名 吉非替尼Gefitinib或Geftinat)(主要针对肺癌
肿瘤靶向治疗经典药物
肿瘤靶向治疗经典药物
EEGFR（表皮生长因子）抑制剂:
（1）单克隆抗体：Erbitux（爱必妥。
西妥昔单抗，IMC-C225）
（2）作用于TPK系统的小分子靶向药物：
①IreSSa（gefitinib,ZD1839）（易瑞沙，吉非替尼片）可抑制EGFR酪氨酸激酶；是肺癌生物靶点治疗中较为成熟的药物，公认适用于复发、晚期NSCLC二线、三线治疗；IrSSSa治疗临床观察：女性，腺癌，年龄＞68岁，不吸烟者疗效较好；
②TarCeVa（erlotinib,0SI-774）（特罗凯，盐酸厄洛替尼片）酪氨酸酶抑制剂。
认为主要对细支气管肺泡癌最有活力，而且在不吸烟中有较好RR；
2、其他酪氨酸激酶抑制剂：
①GIiVeC（格列卫）针对BCR-ABL基因靶目标治疗慢性粒细胞白血病，针对C-Kit基因靶目标从而治疗GlST（胃肠道间质瘤）。
通过与ATP竞争性结合酪氨酸激酶催化部位的核甘酸结合位点，使得激酶不能发挥催化活性，底物的酪氨酸残基不能被磷酸化，使其不能与下游的效应分子进一步作用，导致细胞增殖受抑，诱导细胞凋亡。
②SOrafenib（多激酶抑制剂）索拉非尼
③SUtent（多个受体TK抑制剂）舒尼替尼
3、其他单克隆抗体：
①HerCePtin：赫赛汀，抗HER-2受体单抗；
②Mabthera（美罗华,rituximab利妥昔单抗）抗CD20受体单抗。
4、血管生长抑制剂:AVaStin（贝伐单抗制抗VEGF单抗。
沙利度胺（反应停）。
吉非替尼结构式
吉非替尼结构式吉非替尼（Gefitinib）是一种特殊的非小细胞肺癌药物，属于小分子抑制剂，可以特异性地阻断人体内肿瘤细胞的一种蛋白质信号通路，使肿瘤细胞失去生长和血液供应，从而达到抑制肿瘤的目的。
它的主要机制是通过抑制细胞表面表达的EGFR受体活性，从而阻断EGFR受体信号通路，降低肿瘤细胞的生长和血液供应，从而达到抑制肿瘤的目的。
吉非替尼的结构式是C22H24ClFN4O，化学式为C22H24ClFN4O。
它是一种中和性药物，具有非常稳定的化学结构，能够在肿瘤细胞表面结合形成强稳定的共价键，从而阻断EGFR受体信号通路，有效抑制肿瘤细胞的生长和血液供应。
吉非替尼的机理及其药物作用是由此分子的构型决定的。
这种分子的特征是有芳香环和类胍基团，可以与肿瘤细胞表面的EGFR受体结合，形成强稳定的共价键，而在EGFR受体的信号通路不能正常工作，从而阻断肿瘤细胞的生长和血液供应，从而达到抑制肿瘤的目的。
吉非替尼结构式受到很多研究人员的关注，它在治疗肿瘤方面具有重要意义。
目前，吉非替尼已经用于治疗非小细胞肺癌，以及胃肠道、膀胱、乳腺、前列腺、肝脏等其他肿瘤，取得了一定的治疗效果。
吉非替尼不仅是一种抗肿瘤药物，也可以用于治疗慢性阻塞性肺病、类风湿性关节炎和肝纤维化等其他疾病。
吉非替尼结构式的研究在近年来取得了进展。
目前对该药物的作用机制，受体靶点，反应动力学，毒副作用，药物交互作用等方面的研究都得到了一定的深入，为进一步提高吉非替尼的药效及安全性提供了可靠的依据。
未来，研究人员将进一步细化和改进吉非替尼的结构式，使其药效更强，用药安全性更高，以更好地满足患者的需求。
吉非替尼结构式的研究为肿瘤的防治及慢性病的治疗发展作出了重要贡献，极大地提高了患者的生存质量，极大地减少了治疗病患者的痛苦和负担。
今后，研究人员将继续努力，为患者提供更有效的治疗方案，以改善他们的生活质量，用更低的成本实现更高的治疗效果。
TKI类药物
过去十年，许多酪氨酸激酶抑制剂（TKI）药物已经在肿瘤领域应用，根据一篇最近的综述，看看截止到2013年8月份，由FDA 和EMA批准的所有TKI药物都有那些。
1、阿西替尼(axitinib,Inlyta)在2012年1月27日获FDA批准治疗对其它药物没有应答的晚期肾癌（肾细胞癌），由辉瑞（Pfizer）公司开发。
阿西替尼是多靶点酪氨酸激酶抑制剂，具体用法为5mg 空腹口服 2/日。
2、克唑替尼（crizotinib，XALKORI）用于治疗ALK阳性的局部晚期或转移的非小细胞肺癌，推荐剂量和方案是250 mg口服每天2次。
3、达沙替尼（Dasatinib,施达赛Sprycel）治疗对包括甲磺酸伊马替尼在内的治疗方案耐药或不能耐受的慢性髓细胞样白血病。
FDA也经正常程序批准达沙替尼治疗对其他疗法耐药或不能耐受的费城染色体阳性的急性淋巴细胞性白血病成人患者。
4、厄洛替尼（Erlotinib，特罗凯Tarceva）既往接受过至少一个化疗方案失败后的局部晚期或转移的非小细胞肺癌。
厄洛替尼单药用于非小细胞肺癌的推荐剂量为150mg/日，至少在进食前1小时或进食后2小时服用。
5、吉非替尼（Gefitinib，易瑞沙Iressa）适用于治疗既往接受过化学治疗或不适于化疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌。
推荐剂量为250mg(1片)每日1次，空腹或与食物同服。
6、伊马替尼（Imatinib，格列卫)用于治疗慢性粒细胞性白血病（CML），胃肠道间质瘤（胃肠道间质瘤）和其他一些疾病。
到2011年，该药已被FDA批准用于治疗10个不同的癌症。
7、拉帕替尼（Lapatinib；泰立沙Tykerb）联合卡培他滨治疗ErbB-2过度表达的,既往接受过包括蒽环类,紫杉醇,曲妥珠单抗(赫赛汀)治疗的晚期或转移性乳腺癌。
推荐剂量为1250mg，每日1次，第1～21天服用，与卡培他宾2000mg/d，第1～14天分2次服联用。
8、尼洛替尼(Nilotinib,达希纳Tasigna)适应症为对既往治疗（包括伊马替尼）耐药或不耐受的费城染色体阳性的慢性髓性白血病（Ph+ CML）慢性期或加速期成人患者。
吉非替尼治疗非小细胞肺癌致间质性肺炎1 例
吉非替尼治疗非小细胞肺癌致间质性肺炎1 例作者单位：262200 潍坊医学院附属诸城人民医院呼吸内科吉非替尼（gefitinib，易瑞沙）是astrazenica公司开发的分子靶向治疗药物，其目前获准的适应证为治疗既往接受过化疗或不适于化疗的局部晚期或转移性的nsclc 以及一线治疗存在egfr 基因特定位点突变的晚期nsclc[1]。
间质性肺疾病是吉非替尼引起的少见、但可致命的严重不良反应。
现报道1 例晚期肺癌患者口服吉非替尼治疗致间质性肺炎的情况。
1 临床资料患者女，77岁，职工。
因“确诊肺腺癌11个月余，活动后气促伴咳嗽10 d”，于2011年12 月15 日入院。
无吸烟史。
11个月前胸部ct 示：右上肺肿物，纵隔淋巴肿大，纤维支气管镜检病理报告：低分化腺癌。
诊断为右上肺腺癌，伴右锁骨上、纵隔淋巴结和胸膜转移，ⅳ期。
先后给予培美曲塞+顺铂4 周期化疗，颈胸部放疗1周期后，肿瘤部分缓解，3个月前，颈部、胸部ct检查颈部淋巴结肿大，右上肺肿物病灶扩大，考虑右肺腺癌复发，再次给予培美曲塞+顺铂2 周期化疗，病灶无改变，且患者不能耐受继续化疗，改服吉非替尼250 mg/d。
服用吉非替尼10 d 后，出现呼吸困难伴咳嗽，复查胸部ct 示：双肺呈间质性炎症样改变，右肺病灶增大，血气分析： ph 值7.37，p（co2）37 mm hg，p（o2）51 mm hg，hco3-25 mmol/l。
考虑为吉非替尼所致间质性肺炎并呼吸衰竭，遂停用吉非替尼并给予甲基强的松龙80 mg 静脉滴注及乙酰半胱胺酸口服、吸氧等治疗，3 d后，患者憋气减轻，改甲基强的松龙80 mg静脉滴注为强的松30 mg口服，1个月后，复查胸部ct 示：双肺呈间质性炎症样改变较前明显吸收。
2 讨论肺癌是全世界最常见的恶性肿瘤，其病死率也居恶性肿瘤的首位，其中85% 为非小细胞肺癌，且大多数患者在初次诊断时已发生转移。
吉非替尼是用于治疗晚期非小细胞肺癌的选择性表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂，通过竞争性与egfr 酪氨酸激酶结合，抑制其活性，进而阻断egfr 介导的肿瘤细胞信号传导，抑制肿瘤细胞的增殖与转移，促进肿瘤细胞的凋亡[2]。
吉非替尼合理用药要点
吉非替尼合理用药要点吉非替尼是一种临床上常用的靶向治疗药物，主要用于治疗白血病和其他恶性肿瘤。
合理用药是确保药物疗效最大化，同时最大限度减少副作用和不良事件的关键所在。
本文将从合理用药的适应症、剂量和给药途径、药物相互作用、不良反应预防和管理等方面进行阐述。
首先，吉非替尼的适应症主要包括慢性骨髓性白血病、急性淋巴细胞白血病、慢性骨髓性白血病激活期，以及慢性髓样白血病。
在选择吉非替尼治疗之前，应对患者进行详细的疾病评估和诊断确认。
对于不同类型的白血病和其他恶性肿瘤，在选择吉非替尼进行治疗之前，需要进行基因检测，以确定该药物是否目标基因突变。
药物敏感性和耐药性测试也可以作为治疗选择的参考依据。
剂量和给药途径是吉非替尼合理用药的重要考虑因素。
根据患者的具体病情和个体化特点，医生可以根据吉非替尼的推荐剂量进行调整。
通常情况下，成人患者的初始剂量为每日400毫克，分两次口服给药。
对于儿童患者和老年患者，剂量可能需要调整。
在给药过程中，应注意与食物的相互作用。
吉非替尼可与食物一起服用，但在饭后1小时内不宜进食酸性或碱性物质。
此外，还应避免与质子泵抑制剂、抗酸药物、受氧化酶系统影响的药物等同时服用。
药物相互作用是合理用药过程中需要特别关注的问题之一、吉非替尼可干扰多个药物的代谢途径，从而引起药物相互作用。
与吉非替尼同时使用的药物应该由医生谨慎评估，并给予恰当的调整或监测。
例如，吉非替尼可增加升压药物的风险，与华法林合用可能增加出血风险，与双酮类药物合用可能导致心律失常等等。
因此，在用药过程中，医生应详细了解患者的用药史，并与药师进行沟通，以尽量避免药物相互作用。
不良反应的预防和管理是保证吉非替尼合理用药的重要环节。
吉非替尼常见的不良反应包括腹泻、恶心、呕吐、疲劳、水肿等。
在开始用药时，医生应详细告知患者吉非替尼可能引起的不良反应，并提前做好预防和干预措施。
例如，腹泻发生时，可以采取饮食调节、口服叶酸和二氧化硅凝胶等方法进行缓解。
吉非替尼的合成
N-(3-氯丙基)吗啉的合成
(3)
(4)
• 取30g吗啉，55g 1,3-溴氯丙烷，量取90ml苯于250ml三口瓶 中。加热至80℃回流。回流反应6h，反应结束后冷去至室 温。过滤反应混合物，用3mol/L HCl萃取滤液，除去苯层， 萃取物用10mol/L NaOH调pH至强碱性，油水层分离，乙醚 萃取水层，旋蒸除去乙醚。
吉非替尼体内代谢
吉非替尼合成过程
3-羟基-4-甲氧基苯腈的合成
⑴
⑵
• 取（1）20g，盐酸羟胺11.04g，甲酸钠16.64g，量取甲酸 110ml于250ml三口瓶中，搅拌加热至100℃回流，回流反应 6h，反应结束后冷至室温。往反应后的混合物中加入饱和 食盐水100ml，搅拌过滤，200ml×3水洗滤饼，过滤烘干。
• 量取7ml DMF-DMA，70ml甲苯，一算于100ml三口烧瓶中， 搅拌加热至100℃回流反应50min，加入少量氨水，中和乙 酸。加6.55g苯胺，继续回流反应3h，冷至室温，蒸除甲苯。
吉非替尼的合成
(7)
(10)
• 取(7) 2.15g，量取(9) 1.6g，乙酸20ml，置于50ml三口瓶中。 加热搅拌至110 ℃回流反应3h，蒸除醋酸冷至室温，倒入冰 水中，用氨水调节ph=8，加入5ml乙酸乙酯，搅拌1h析出固 体，过滤的吉非替尼粗品。
背景 吉非替尼性质 吉非替尼抗癌机制 吉非替尼体内代谢产物 吉非替尼合成过程
背景
• 吉非替尼(Gefitinib)：又名易瑞沙(Iressa)是由阿斯利康公司开 发的一种新型抗肿瘤药物, 它是第一个用于实体瘤治疗的小 分子蛋白酪氨酸激酶抑制类抗癌药物。
• 1994年被发现，2002年经日本厚省批准上市。2005年正式批 准在中国上市，用于治疗接受过化疗或不能接受化疗的局 部晚期非小细胞癌或转移性非小细胞癌。
肺癌分子靶向药物治疗的研究进展
肺癌分子靶向药物治疗的研究进展分子靶向治疗是指针对参与肿瘤发生、发展过程的细胞信号转导和其他生物学途径的治疗手段，具有高效和低不良反应的特点。
随着近年来肿瘤相关研究的不断进步，在恶性肿瘤的个体化治疗和靶向治疗方面取得了令人瞩目的进展。
本文主要针对肺癌的分子靶向治疗研究进展进行概括总结。
标签：肺癌；血管内皮生长因子受体；表皮生长因子受体；肿瘤干细胞；肿瘤抑制基因肺癌是当前发病率和死亡率最高的肿瘤之一，80%以上患者就诊时已处于晚期，失去手术机会。
目前，肿瘤化疗已经处于治疗瓶颈，毒副反应大，有效率低，5年生存率不足15%。
近年来发展起来的靶向治疗，具备高效、低副反应等特点，已成为目前肺癌治疗的研究热点。
其作用靶点包括细胞内信号转导通道中重要的蛋白质、酶、细胞表面的生长因子受体，而广义的分子靶点则包括参与肿瘤细胞分化、凋亡、迁移、浸润、淋巴结转移、全身转移等过程的从DNA到蛋白酶水平的任何亚细胞分子。
1 血管内皮生成因子（VEGF）VEGF是一种细胞因子，它能诱导内皮细胞增生、蛋白酶的表达、抗内皮细胞凋亡和细胞重组，最终形成毛细血管。
在病理血管生成方面，它还能增强血管的通透性，形成不成熟的血管网络。
血管上皮生长因子能够刺激血管内皮细胞的增生，在大多数人体肿瘤组织中，VEGF的表达大大高于其他正常组织[1]。
研究证实贝伐单抗以VEGF作为靶点，具有一定的抗肿瘤作用[2]。
VEGF家族包含6个生长因子（VEGF-A、VEGF-B、VEGF-C、VEGF-D、VEGF-E以及胎盘生长因子）和3个受体（VEGFR-1、VEGFR-2（KDR/FIk.1）和VEGFR-3）。
VEGF 的过度表达与肿瘤进展及不良预后相关。
目前针对VEGF途径的治疗包括抗VEGF单克隆抗体和VEGFR-TKI两大类。
1.1贝伐单抗（Bevacizumab）Bevacizumab即重组人抗VEGF单克隆抗体，可与VEGFR结合，阻断肿瘤血管的细胞信号转导，抑制肿瘤血管生长，抑制肿瘤细胞。
IPASS —— 吉非替尼(易瑞沙 IRESSA)晚期非小细胞肺癌一线治疗新选择
IPASS ——吉非替尼（易瑞沙 IRESSA）:晚期非小细胞肺癌一线治疗新选择发表者：李昀(访问人次：1588)吉非替尼(易瑞沙)泛亚洲研究(IPASS)结果表明,对于经选择的晚期非小细胞肺癌患者,吉非替尼一线治疗疗效显著优于常规化疗。
据主要研究者、中国香港中文大学莫树锦教授介绍,这项随机开放Ⅲ期临床研究从亚洲多个国家和地区共纳入了1217例ⅢB/Ⅳ期非小细胞肺癌患者。
所有肺癌患者均未接受过化疗,无吸烟史或曾轻度吸烟,WHO体能状态(PS)评分为0~2,组织学检查结果为肺腺癌。
随机化后,609例肺癌患者接受吉非替尼250 mg/d治疗,608例肺癌接受卡铂+紫杉醇(CP方案)治疗。
研究主要目的是在意向治疗分析(ITT)人群中比较吉非替尼与CP方案治疗的无进展生存(PFS),次要终点包括总生存(OS)、客观有效率(ORR)、生活质量改善、症状改善和患者对药物的耐受性。
经22个月随访发现,吉非替尼组肺癌患者PFS显著优于CP方案组[风险比(HR)为0.74,P<0.0001]。
值得注意的是,在治疗的前6个月,CP方案组PFS优于吉非替尼组,但随后16个月则吉非替尼组PFS显著优于CP方案组。
这可能与肺癌表皮生长因子受体(EGFR)突变相关,在治疗的前6个月,常规化疗对无EGFR突变肺癌患者疗效较好,但化疗疗效不能长期维持。
而吉非替尼的疗效则长期稳定,因此,随时间推移,吉非替尼的优势就显现出来了。
EGFR 突变分析结果也支持了这一点,在突变人群中,吉非替尼治疗者PFS期长于CP方案治疗者(HR=0.48,P<0.0001),在无突变人群中则相反。
另外,吉非替尼组ORR显著高于CP方案组(43.0%对32.2%,P=0.0001),该组肺癌患者耐受性较好,生活质量显著提高(FACT-L 48%对41%,P=0.0148;TOI 46%对33%,P<0.0001)。
初步分析表明,吉非替尼组肺癌患者OS、症状改善与CP方案组相似,目前正在进一步随访。
分子靶向治疗护理常规
分子靶向治疗护理常规分子靶向治疗护理常规寻找可供治疗干预的分子靶点，其实质就是找到正常细胞与癌细胞之间的生化与分子差异。
随着基因组学和蛋白组学研究的发展，将不断涌现出新的分子靶点，为肿瘤分子靶向药物的研究提供理论依据。
分子靶向治疗可单药使用或与其他化疗药合用，优点是不良反应轻，耐受性好，疗效显著。
分子靶向治疗的种类包括：1.小分子表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂，如吉非替尼(Gefitinib，Iressa,易瑞沙)和埃罗替尼（Erlotinib。
Tarceva）；2.抗EGFR的单抗，如西妥昔单抗（Cetuximab。
Erbitux）；3.抗HER-2的单抗，如赫赛汀（Trastuzumab。
Herceptin）；4.Bcr-Abl酪氨酸激酶抑制剂，如伊马替尼（Imatinib）；5.血管内皮生长因子受体抑制剂，如Bevacizumab(Avastin)；6.抗CD20的单抗，如利妥昔单抗（Rituximab）；7.IGFR－1激酶抑制剂，如NVP－AEW541；8.mTOR激酶抑制剂，如CCI－779；9.泛素－蛋白酶体抑制剂，如Bortezomib；10.其他，如Aurora激酶抑制剂，组蛋白去乙酰化酶（HDACs）抑制剂等。
在评估患者适应症前，需要考虑以下几个要点：1.评估患者及家属对疾病的认识程度，对诊断、预后的反应，经济状况，社会支持系统是否良好。
2.评估护士对患者病情、治疗方案，药品作用机理、适应症、剂量、用法、不良反应及护理的掌握。
3.评估药品包装是否完好无损、有效期、药品有无浑浊、沉淀，储存设备是否安全。
4.评估患者精神状态、生命体征、重要脏器的功能状态、是否过敏体质、有无过敏史。
5.评估抢救药品、设备是否齐全，备好心电监护仪、氧气、输液泵、抢救车等。
在护理措施方面，需要注意以下几点：1.在用药前测量患者的生命体征，可使用心电监护。
2.备好抢救药品、设备。
3.在用药前30分钟遵医嘱予解热镇痛药（如百服宁口服）、抗组胺药（如非那更肌注）、糖皮质激素（如地塞米松静推）。
肺癌靶向治疗
NSCLC的分子靶向治疗
血管内皮抑素(恩度)
最初是从老鼠的成血管细胞瘤株培养液中分离提纯得到的一种内源性糖 蛋白，具有抗血管生成作用。美国一家公司生产出重组人血管内皮抑制 素（rh-endostain）并于1999年9月和2002年10月分别进行了Ⅰ期和Ⅱ期 临床试验，但由于蛋白质复性问题和生产成本昂贵，Ⅲ期临床试验中途 停止。我国烟台麦得津公司以罗永章为首的科学家经大量试验研究解决 了蛋白质复性问题，并采用大肠杆菌作为表达体系生产出了新型重组人 血管内皮抑制素恩度（YH-16），并于2006年7月上市。
的倒位融合能够使得组织表达新的融合蛋白 EML4-ALK，这种融合基因能通 过 PI3K-AKT，MAPK 和 JAKSTAT 途径导致肿瘤的发生。 EML4-ALK 是新发 现的肺腺癌驱动基因。ALK 基因重组并不多见，仅占非小细胞肺癌的 4%-7%。 它更容易出现在既往少量 / 无吸烟史和年轻的患者身上。其病理类型常常是腺癌 ，更具体而言是腺泡癌和印戒细胞癌。约 33% 非 EGFR 和 KRAS 突变 的 NSCLC 患者会出现 EML4-ALK 突变。而且，EML4-ALK 突变有很强的排他 性，即当它突变时，其他驱动基因往往不会发生变异。
NSCLC的分子靶向治疗
（一）以表皮生长因子受体(EGFR)为靶点的肺癌靶向治疗 吉非替尼(易瑞沙)、厄洛替尼(特罗凯)、西妥昔单抗(爱必妥)、
曲妥珠单抗(赫赛汀)、伊马替尼(格列卫)。
（二）以血管生成为靶点的肺癌治疗 贝伐单抗(阿瓦斯汀)、血管内皮抑素(恩度)
（三）以法基尼转移酶为靶点的肺癌靶向治疗：R115777 （四）棘皮动物微管相关蛋白样 4 与间变淋巴瘤激酶融合基因（ EML4-ALK）基因重组：克唑替尼，色瑞替尼、 alectinib 。
吉非替尼药品说明书
吉非替尼说明书（注意是易瑞沙，不是印度产的）∙通用名称：∙吉非替尼片∙功能主治：∙本品适用于治疗既往接受过化学治疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)。
既往化学治疗主要是指铂剂和多西紫杉醇治疗。
本品对于既往接受过化学治疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的疗效，是基于大规模安慰剂对照临床试验预设亚洲亚组的生存优势(注：该试验总体人群中未显示改善疾病相关症状和延长生存期)及中国非对照临床试验的生存数据而确立的。
两个大型的随机对照临床试验结果表明：吉非替尼联合含铂化疗方案一线治疗局部晚期或转移性NSCLC未显示出临床获益，所以不推荐此类联合方案。
∙用法用量：∙本品的推荐剂量为250mg(1片)，一日1次，口服，空腹或与食物同服。
如果有吞咽困难，可将片剂分散于半杯饮用水中(非碳酸饮料)。
不得使用其他液体。
将片剂丢入水中，无需压碎，搅拌至完全分散(约需10分钟)，即刻饮下药液。
以半杯水冲洗杯子，饮下。
也可通过鼻-胃管给予该药液。
无需因下述情况不同调整给药剂量：年龄、体重、性别、种族、肾功能、因肝转移而引起的中至重度肝功能损害。
剂量调整：当患者出现不能耐受的腹泻或皮肤不良反应时，可通过短期暂停治疗(最多14天)解决，随后恢复每天250mg的剂量 (见不良反应)。
儿童中使用目前尚无本品用于儿童或青少年患者安全性与疗效的资料，故不推荐使用。
∙不良反应：∙最常见(发生率20%以上)的药物不良反应( ADRs )为腹泻和皮肤反应(包括皮疹、痤疮、皮肤干燥和瘙痒)，一般见于服药后的第一个月内，通常是可逆性的。
大约8%的患者出现严重的药物不良反应(CTC标准3或4级)。
因ADR停止治疗的患者有约3%。
各身体系统发生的不良事件按发生频率以降序排列(多见：>10%;常见：>1%且<10%;少见：>0.1%且<1%;罕见：>0.01%且<0.1%;极罕见：<0.01%)。
吉非替尼中文说明书
吸收与分布： 吉非替尼是吸收慢，发生在服药后 3-7 小时血浆峰水平，平均 60％ 的口服生物利用度。生物利用度不显著改变食物。吉非替尼是广泛 分布在整个身体平均分配 1400L 以下的静脉给药的稳态量。在吉非 替尼体外结合人体血浆蛋白（血清白蛋白和 AL-酸糖蛋白）是 90％， 药物浓度无关。
织学为 6.7％（3 / 45）。类似的分歧在响应被视为在跨国研究在收到
1 或 2 个前化疗方案的患者，其中至少有 1 铂类为基础的。在应答者
中，研究随机从诊断到的平均时间为 16.7 个月（范围为 8 至 34 个月）。
表 2：疗效结果
--------------------------------------------------------------------------可用的患者
从两个大的控制，在非小细胞肺癌一线治疗的随机试验的结果表明 没有加入 GEFTINAT 双峰，铂类为基础化疗的好处。因此，GEFTINAT 是不是表示在使用此设置。
禁忌 GEFTINAT 是禁忌与吉非替尼或任何其他组件的 GEFTINAT 严重过 敏的患者。
警告 肺毒性 间质性肺疾病（ILD）的案件已观察患者接受吉非替尼的总发病率约 1％。大约有 1 / 3 的情况下，已经死亡。报道的 ILD 的发生率约为 2％， 在日本上市后的经验，在美国扩大接入方案，并在第一线使用在非 小细胞肺癌的研究约 1％，与吉非替尼治疗的约 23,000 名病人约 0.3％（但在两个治疗组和安慰剂组）的发生率相似。报告描述了间 质性肺炎，肺炎和肺泡的不良事件。患者常出现急性发作，有时咳 嗽或低热，呼吸困难，往往成为严重的一个短的时间内内，需要住 院治疗。 ILD 的发生在接受放射治疗前呈报个案（31％），前化疗报 道患者（57％），和以前没有治疗的举报个案（12％）的患者。患者 并发特发性肺间质纤维化，其病情恶化而接受吉非替尼已观察到有 增加死亡率比那些没有并发特发性肺纤维化。 吉非替尼治疗，在急性发作或肺部症状恶化（呼吸困难，咳嗽，发 烧）时，应中断，并迅速展开调查的这些症状应该发生。间质性肺 疾病，如果得到证实，吉非替尼应停止和病人适当的治疗（见注意 事项信息的患者，不良反应和剂量及管理的剂量调整部分）。
吉非替尼片说明书
核准日期：吉非替尼片说明书请仔细阅读说明书并在医师指导下使用。
【药品名称】通用名称：吉非替尼片英文名称：Gefitinib Tablets汉语拼音：Jifeitini Pian【成份】本品主要成份为吉非替尼。
化学名称：N-(3-氯-4-氟苯基)-7-甲氧基-6-(3-吗啉丙氧基)喹唑啉-4-胺化学结构式：分子式：C22H24ClFN4O3分子量：446.90【性状】褐色薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色。
【适应症】本品单药适用于表皮生长因子受体(EGFR)基因具有敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的一线治疗(见【注意事项】)。
两个大型的随机对照临床试验结果表明：吉非替尼联合含铂化疗方案一线治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)未显示出临床获益，所以不推荐此类联合方案作为一线治疗。
本品单药可试用于治疗既往接受过至少一次化学治疗失败的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)。
不推荐本品用于EGFR野生型非小细胞肺癌患者。
【规格】0.25g。
【用法用量】本品的推荐剂量为250mg(1片)，一日1次，口服，空腹或与食物同服。
如果漏服本品一次，应在患者记起后尽快服用。
如果距离下次服药时间不足12小时，则患者不应再服用漏服的药物。
患者不可为了弥补漏服的剂量而服用加倍的剂量(一次服用两倍剂量)。
当不能整个片剂给药时，例如患者只能吞咽液体，可将片剂分散于水中。
片剂应分散于半杯饮用水中(非碳酸饮料)无需压碎，搅拌至完全分散(约需15分钟)，即刻饮下药液。
以半杯水冲洗杯子，饮下洗液。
也可通过鼻胃管给予该药液。
无需因下述情况不同调整给药剂量：年龄，体重，性别，种族，肾功能，因肝转移而引起的中至重度肝功能损害。
剂量调整：当患者出现不能耐受的腹泻或皮肤不良反应时，可通过短期暂停治疗(最多14天)解决，随后恢复每天250mg的剂量 (见【不良反应】)。
儿童中使用目前尚无本品用于儿童或青少年患者安全性与疗效的资料，故不推荐使用。
IRESSA易瑞沙(吉非替尼片)使用说明
IRESSA易瑞沙(吉非替尼片)【用法用量】1.本品的推荐剂量为250mg(1片)，一日1次，口服，空腹或与食物同服。
2.如果有吞咽困难，可将片剂分散于半杯饮用水中（非碳酸饮料）。
不得使用其他液体。
将片剂丢入水中，无需压碎，搅拌至完全分散（约需10分钟），即刻饮下药液。
以半杯水冲洗杯子，饮下。
也可通过鼻-胃管给予该药液。
3.无需因下述情况不同调整给药剂量:年龄、体重、性别、种族、肾功能、因肝转移而引起的中至重度肝功能损害。
4.剂量调整:当患者出现不能耐受的腹泻或皮肤不良反应时，可通过短期暂停治疗(最多14天)解决，随后恢复每天250mg的剂量 (见不良反应)。
5.儿童中使用。
目前尚无本品用于儿童或青少年患者安全性与疗效的资料，故不推荐使用。
【注意事项】1.饮食宜清淡。
2.不宜在服药期间同时服用滋补性中成药。
3.有高血压、心脏病、肝病、糖尿病、肾病等慢性病严重者、孕妇或在那个在接受其它治疗的患者，均应在医师指导下服用。
4.服药三天后症状未改善，或出现吐泻明显，并有其它严重症状时应去医院就诊。
5.按照用法用量服用，小儿、年老体虚者应在医师指导下服用。
6.长期服用应向医师咨询。
7.对本品过敏者禁用，过敏体质者慎用。
8.本品性状发生改变时禁止使用。
9.儿童必须在成人监护下使用。
10.请将本品放在儿童不能接触的地方。
11.如正在使用其他药品，使用本品前请咨询医师或药师。
【不良反应】最常见(发生率20％以上)的药物为腹泻、皮疹、瘙痒、皮肤干燥和痤疮，一般见于服药后的第1个月内，通常是可逆性的。
大约8％的患者出现严重的药物(CTC标准3或4级)。
因停止治疗的患者仅有1％。
【禁忌】已知对该活性物质或该产品任一赋形剂有严重超敏反应者。
【适应症】适用于治疗既往接受过化学治疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。
【药物相互作用】对人肝微粒体进行的体外试验证实，吉非替尼主要通过肝细胞色素P-450系统的CYP3A4代谢。
肿瘤分子靶向药物简介历史及上市药物
肿瘤的靶向药物选择——国内外已经上市的分子靶向(MTT)药物...一、靶向药物（targeted medicine）简介靶向药物是目前最先进的用于治疗癌症的药物，是随着当代分子生物学、细胞生物学的发展产生的高科技药物。
靶向药物与常规化疗药物最大的不同在于其作用机理：常规化疗药物通过对细胞的毒害发挥作用，由于不能准确识别肿瘤细胞，因此在杀灭肿瘤细胞的同时也会殃及正常细胞，所以产生了较大的毒副作用。
而靶向药物是针对肿瘤基因开发的，它能够识别肿瘤细胞上由肿瘤细胞特有的基因所决定的特征性位点，通过与之结合（或类似的其他机制），阻断肿瘤细胞内控制细胞生长、增殖的信号传导通路，从而杀灭肿瘤细胞、阻止其增殖。
由于这样的特点，靶向药物不仅效果好，而且副作用要比常规的化疗方法小得多。
靶向药物可以分为以下几类：（一）小分子药物小分子药物通常是信号传导抑制剂，它能够特异性地阻断肿瘤生长、增殖过程中所必需的信号传导通路，从而达到治疗的目的。
例如诺华制药生产的格列卫（Gleevec，通用名Imitinib）、阿斯利康生产的易瑞沙（Iressa，通用名Gefitinib）均属此类；（二）细胞凋亡诱导药物通过特异性地诱导肿瘤细胞凋亡，达到治疗的目的。
如美国千年制药公司生产的Velcade（通用名bortezomib）、Genta公司生产的Genasense（oblimersen）；（三）单克隆抗体例如赫塞汀（Herceptin，通用名Trastuzumab），用于治疗HER2基因阳性（过量表达）的乳腺癌。
这类药物是通过抗原抗体的特异性结合来识别肿瘤细胞的。
除上述列举的已经进入临床使用的靶向药物外，另外还有多种靶向药物正在开发中。
二、肿瘤的靶向药物上市历史回顾：■白血病费城染色体开启靶向治疗之门早在1960年，美国费城的研究者发现慢性髓性白血病（CML）患者中存在一个染色体异常。
数年后，研究者发现这是9号与22号染色体长臂易位的结果。
肺癌救星-易瑞沙(吉非替尼)疗效及复查时间
那么，易瑞沙（吉非替尼）疗效有哪些特点呢？
1．疗效更好
靶向治疗可以显著缓解肿瘤患者临床症状，延长生存期，应用于各种晚期非小细胞肺癌患者。同时与传统化疗相比，靶向治疗的耐受性更好，安全性更高，生活质量更高。
靶向治疗用于化疗后维持治疗有望延缓肿瘤进展。化疗失败的肺癌患者使用靶向治疗一样有明显的效果。年龄偏大或者身体虚弱不能承受传统化疗的患者，也可以从靶向治疗中获益。
对于首次服用易瑞沙的患者：在服用易瑞沙一到两个月后做对比复查，判断易瑞沙是否有效。最好是能做一次全面的复查（视吃药前最近一次所做检查的间隔，如果刚做过骨扫描，建议不要再做，间隔4～6个月之后再做）。主要包括刚才说的全身骨扫描ECT——对应有骨转移的病人；脑部增强核磁共振MRI——针对脑转移的病人；肺部CT——对肺部原发灶和转移灶的检查；血液检查，包括肿瘤标志物检查、肝肾功能检查、大生化检查以及血常规检查（一次抽血可完成）；其他辅助检查：包括B超、淋巴结检查等。
长期服药，病情在稳定期内的患者：稳定期一般间隔2～3个月做一次随访复查，对于经济条件好一些的脑转移患者，可以考虑每次都以核磁作为复查手段，经济状况一般的可以考虑每次以脑部CT。核磁的辐射危害远小于CT；骨扫描不要做得很频繁，一般最少4～6个月做一次；肺部CT间隔2～3个月做一次没有问题的；肿瘤标志物等血液检查可以每次都做，抽一次血没什么影响的，CEA是动态指标，一次两次的波动不要太紧张，但是如果持续升高就要注意了。
新药易瑞沙(Iressa)的出现，使肺癌患者可以免受化疗之苦,临床研究证明易瑞沙对肺癌患者的疗效非常显着。
易瑞沙是由一个国际研究小组研发的，每天服用一片易瑞沙的肺癌患者，其生命延长时间与接受化疗的患者是一样的。美国得克萨斯大学安德森癌症研究中心的爱德华·金博士说：“这是肺癌研究中第一次出现口服生物制剂。”金博士和他的团队一起在全球24个国家，针对1466名肺癌患者进行了测试。这些患者在接受了第一阶段的化疗之后，一半服用易瑞沙作为第二疗程，另一半按照传统疗法接受紫杉萜（一种化疗制剂）的治疗。结果证明，两方面患者的平均生命延长期同为8个月。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
Geftinat原产地英文商品名：Geftinat原产地英文药品名：吉非替尼( Gefitinib )中文参考商品译名：易瑞沙( IRESSA ) 艾瑞沙份子结构名：包装规格及销售价：0.25g/片*30片/瓶计价单位：瓶产地国家：印度生产厂家：Natco Pharma Ltd适应症：局部晚期或转移性非小细胞肺癌扩大适应症：其他实体癌易瑞沙处方资料易瑞沙薄膜衣片Iressa成分：吉非替尼Gefitinib包装/剂型：薄膜衣片0.25g x 30 片性状吉非替尼的化学名为：N-(3-氯-4-氟苯基)-7-甲氧基-6-(3-吗啉丙氧基)喹唑啉-4-胺，分子式为：C22H24ClFN4O3，分子量为：446.90。
本药为褐色圆形薄膜衣片；一面印有"IRESSA 250"。
药理作用吉非替尼是一种选择性表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂，该酶通常表达于上皮来源的实体瘤。
吉非替尼广泛抑制异种移植于裸鼠的人肿瘤细胞的生长，抑制其血管生成。
在体外，可增加人肿瘤细胞衍生系的凋亡，并抑制血管生成因子的侵入和分泌。
在动物试验或体外研究中已证实，吉非替尼可提高化疗、放疗及激素治疗的抗肿瘤活性。
临床研究两项大型的II期临床研究评估了本品单药治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的有效性和安全性。
患者的WHO体力状况评分为0-2，并且必须为既往化疗失败者：IDEAL1(研究0016)，既往接受了1或2个化疗方案，并且至少有一个包括铂类治疗(中位年龄为59.6岁[28-85岁] ；n＝209)。
IDEAL2(研究0039)，既往接受了2个或以上化疗方案，该化疗方案包括同时或先后接受了铂类和多西紫杉醇的治疗(中位年龄为61岁[30-84岁]；n＝216)。
两个研究设计相似，均为双盲、平行组、多中心，评估了两个吉非替尼口服剂量：250 mg/天和500 mg/天。
患者被随机分配在这两个剂量组。
在IDEAL1中主要研究终点为肿瘤客观缓解率，次要研究终点为疾病相关症状改善；在IDEAL2中主要研究终点为肿瘤客观缓解率以及疾病相关症状改善率(每周以LCS进行测定)。
疗效结果对于IDEAL1和IDEAL2疗效结果的总结见下表。
不考虑WHO体力状况评分(0,1或2)和既往接受的化疗次数，两个研究中得到的肿瘤客观缓解率以及疾病相关症状改善率结果相似。
大多数患者肿瘤客观缓解发生于治疗的第1个月，少部分患者的客观缓解可迟至治疗的第4个月发生。
a 在IDEAL1试验中，无论是250 mg还是500 mg，日本患者的客观缓解率要比非日本患者的高(250 mg为27.5%：9.6%，500 mg为27.5%：11.1%)，未调整的比值比(两组合并)为3.27，p=0.002。
在多变量分析时，调整了性别，组织学和身体状况后，这一差异不再有统计学意义(调整后的比值比为2.13，p=0.068)。
b 基于症状改善可评估人群(250 mg，n=67；500 mg，n=73)。
+ 数据截止时仍在继续。
FACT-L肺癌患者生活质量测定量表。
NC未计算。
PFS无进展生存。
安全性本品的安全性情况在两项研究中是相似的，不良事件的发生率和严重程度呈剂量相关性(见“不良反应”)。
结论临床研究资料证明局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者以本品进行治疗可达到持续的客观缓解。
在中国进行的临床研究在中国的5个临床研究基地中进行了临床研究，以评估吉非替尼片250 mg/日在既往接受过化学治疗的非小细胞肺癌患者中的客观缓解率。
共有159名受试者至少服用了一次吉非替尼片250 mg，受试者的人口学和疾病特征情况如下：男性91人(57.2)，女性68人(42.8) ；年龄均数(标准差)为56.5岁(11.3)，中位数为57岁，范围(最小值，最大值)在31.0-84.0岁。
年龄组情况：18-60岁组有91人(57.2%)，60-70岁组有46人(28.9%)，70岁以上组有22人(13.8%)。
吸烟状况：不吸烟者有90人(56.6%)，曾吸烟者有37人(23.3%)，偶尔吸烟者有3人(1.9%)，经常吸烟者有29人(18.2%)。
组织学分型：鳞癌有29人(18.2%)，腺癌有105人(66%)，未分化癌有5人(3.1%)，大细胞癌有1人(0.6%)，腺鳞癌有7人(4.4%)，细支气管肺泡癌(BAC)有12人(7.5%)。
入选时非小细胞肺癌状态：局部晚期MO有26人(16.4%)，转移性M1有133人(83.6%)。
WHO体力状况：0分有23人(14.5%)，1分有101人(63.5%)，2分有34人(21.4%)，3分有1人(0.6%)。
其中在入选前曾接受过1个化疗方案治疗的受试者有75名(47.2%)，2个及3个以上(含3个)化疗方案治疗的受试者分别为50名(31.4%)和34名(21.4%)。
对于159名受试者(意向性治疗人群集)进行了有效性分析。
以下为疗效总结：客观缓解率为27.0%，95%可信区间为20.3-34.7%，中位PFS为97天，95%可信区间为67-120天，中位生存期为11.1月（生存期数据截止至2004年11月22日）。
在不同治疗亚组中客观缓解率显示有一定的差异性(根据入组时基线特征进行分组，受试者的客观缓解率情况如下表，类似的差异性同样见于其他国际临床研究。
尽管在某些亚组的受试者数不够多，但吉非替尼对这些受试者的效果和预期的相一致。
安全性吉非替尼的总体耐受性良好。
大部分不良事件为轻度，无需处理。
超过10％的受试者报告的不良事件为皮疹(44.0%)、皮肤瘙痒(15.7%)和腹泻(11.3%)。
所出现的不良事件严重程度及发生频率与在其他临床研究中观察到的相一致。
药代动力学静脉给药后，吉非替尼迅速清除，分布广泛，平均清除半衰期为48小时。
癌症患者口服给药后，吸收较慢，平均终末半衰期为41小时。
吉非替尼每天给药1次出现2-8倍蓄积，经7-10剂给药后达到稳态。
达到稳态后，24小时间隔用药，血浆药物浓度最高和最低值之比一般维持在2-3倍范围之间。
吸收本品口服给药后，吉非替尼的血浆峰浓度出现在给药后的3-7小时。
癌症患者的平均绝对生物利用度为59％。
进食对吉非替尼吸收的影响不明显。
分布在稳态时吉非替尼的平均分布容积为1400 L，表明其在组织内分布广泛。
血浆蛋白结合率约为90％。
吉非替尼与血清白蛋白及α1-酸性糖蛋白结合。
代谢体外研究数据表明参与吉非替尼氧化代谢的P450同工酶主要是CYP 3A4。
体外研究显示吉非替尼可有限地抑制CYP 2D6(见“药物相互作用”)。
吉非替尼的代谢中三个生物转化的位点已被确定：N-丙基吗啉基团的代谢，喹唑啉上甲氧取代基的脱甲基作用及卤化苯基基团类的氧化脱氟作用。
在人血浆中鉴别到的主要代谢物是O-去甲基吉非替尼。
它对EGFR刺激细胞生长的抑制作用比吉非替尼弱14倍，因此对吉非替尼的临床活性不太可能有显著作用。
消除吉非替尼总的血浆清除率约为500 mL/分。
主要通过粪便排泄，少于4％通过肾脏以原型和代谢物的形式清除。
特殊人群人群动力学：在以人群为基础的数据分析中，未发现预期的稳态血药谷浓度与患者年龄、体重、性别、种族、或肌酐清除率之间有任何关系。
肝功能损害在一项有31名实体瘤患者(他们中肝功能为正常的有14名，中度肝功能损害的有13名，由于肝转移出现重度肝功能损害的有4名)参加的临床研究中对吉非替尼进行了药代动力学评价。
研究表明，日服250 mg本品28天后，达到稳态的时间，总血浆清除率及稳态值(Cmaxss，AUC24SS)在肝功能正常组和中度肝功能损害组之间是相似的。
4名由于肝转移出现重度肝功能损害的患者其稳态值与肝功能正常组也相似。
未在由肝硬化或肝炎引起肝功能损害的患者中进行本品的研究。
毒理研究非临床(体外)研究资料表明，吉非替尼具有抑制心脏动作电位复极化过程(如QT 间期)的可能性。
但由临床研究和上市后监测获得的安全性资料未提示吉非替尼对心脏有任何不良作用。
致癌，致畸和生殖毒性未进行吉非替尼的致癌研究。
在基因突变分析(细菌和体外哺乳动物细胞)和裂解试验(体外哺乳动物细胞和体内大鼠微核试验)中，吉非替尼未显示基因毒性作用。
在交配前4周至妊娠7天期间给予吉非替尼20 mg/kg/天(按体表面积计为临床用药剂量的0.7倍)，可对雌鼠排卵产生影响，导致黄体量下降。
在器官发生期给予可产生母体毒性剂量的吉非替尼，在大鼠中可观察到成骨不全的发生率升高，在家兔中可观察到胎儿体重下降。
在大鼠中未观察到畸形，仅在产生严重母体毒性的剂量下可在家兔中观察到畸形。
当给予哺乳大鼠口服5 mg/kg吉非替尼(按体表面积计为临床用药剂量的0.2倍)，吉非替尼及某些代谢产物广泛分泌入乳汁。
在大鼠妊娠及分娩期间给于吉非替尼20 mg/kg/天(按体表面积计为临床用药剂量的0.7倍)的剂量，可减少幼鼠的存活率。
适应症本品适用于治疗既往接受过化学治疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。
既往化学治疗主要是指铂剂和多西紫杉醇治疗。
对于化学治疗失败的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的疗效，是基于客观反应率指标而确立的，尚无对照性的研究显示改善疾病相关症状和延长生存期方面的临床受益。
本品用于非小细胞肺癌二线治疗的现有数据仅基于非对照的临床研究，尚待设计良好的对照的临床试验进一步证实。
对于非小细胞肺癌的一线治疗，两个大型的随机对照临床试验结果表明：基于铂剂的二联化疗方案合用本品治疗后未显示任何受益，因此，吉非替尼不适用于此种治疗。
用法用量本品的成人推荐剂量为250 mg(1片)，1日1次，口服，空腹或与食物同服。
如果有吞咽困难，可将片剂分散于半杯饮用水中(非碳酸饮料)，不得使用其他液体。
将片剂丢入水中，无需压碎，搅拌至完全分散(约需10分钟)，即刻饮下药液。
以半杯水冲洗杯子，饮下。
也可通过鼻-胃管给予该药液。
无需因下述情况不同调整给药剂量：年龄、体重、性别、种族，肾功能，因肝转移而引起的中至重度肝功能损害。
剂量调整：当患者出现不能耐受的腹泻或皮肤不良反应时，可通过短期暂停治疗(最多14天)解决，随后恢复每天250 mg的剂量。
不良反应最常见(发生率20％以上)的药物不良反应为腹泻、皮疹、瘙痒、皮肤干燥和痤疮，一般见于服药后的第1个月内，通常是可逆性的。
大约8％的患者出现严重的药物不良反应(CTC标准3或4级)。
因不良反应停止治疗的患者仅有1％。
各身体系统发生的不良事件按发生频率以降序排列(多见：≥ (greater than or equal to) 10％；常见：≥ (greater than or equal to) 1％且<10% ；少见：≥ (greater than or equal to) 0.1％且<1％；罕见：≥ (greater than or eq ual to) 0.01％且<0.1％；极罕见：<0.01％)。