骨质疏松药物的临床应用

骨质疏松药物的临床应用

发表时间：2019-05-28T10:21:44.707Z 来源：《药物与人》2019年2月作者：崔静黄华王子琦[导读] 骨质疏松症属于一类由于多病因引发的全身性骨骼疾症，比较多发于绝经后妇女或是老年人，由于患者骨组织结构不断蜕变与不断降低的骨量使得骨强度降低，增加其骨脆性与骨折的危险性，属于代谢性疾症。

贵州省骨科医院骨内三科崔静黄华王子琦摘要：骨质疏松症属于一类由于多病因引发的全身性骨骼疾症，比较多发于绝经后妇女或是老年人，由于患者骨组织结构不断蜕变与不断降低的骨量使得骨强度降低，增加其骨脆性与骨折的危险性，属于代谢性疾症。在临床上多变现为骨折与骨骼疼痛。在世界多个区域内，骨质疏松成为了众所关注着的健康问题，现阶段全球的发病率已超过百分之二十五，属常见疾症、多发疾症之一。因此，现阶段医学界对如何预防与治疗骨质疏松尤其关注。目前，治疗骨质疏松药物主要分为三大类别，即骨矿化物、骨形成促进剂、骨吸收抑制剂。本文主要对在临床上所应用的骨质疏松药物效果进行探究.关键词：骨质疏松疾症；骨矿化物；骨形成促进剂；骨吸收抑制剂 [中图分类号]R580 [文献标识码]A [文章编号]1439-3768-（2019）-02-CR 1.抑制骨吸收药物 1.1雌性激素替代治疗当女性进入绝经阶段后，患者身体内部雌性激素水平不断降低，因此导致患者骨吸收加大并大量的骨量流失，导致绝经后骨质疏松疾症，雌性激素替代治疗是指提供给绝经后妇女适合自身需求的雌激素，来弥补雌性激素的缺少[1]。共同使用孕激素与雌性激素被称之为激素替代治疗手段，而添加孕激素为了防止子宫内膜的增生[2]。雌性激素与类似于雌性激素的物质可以直接作用于患者骨组织内雌性激素受体当中，对增殖骨细胞与合成胶原有一定的作用，并可以抑制患者骨细胞分泌骨吸收刺激因子，进而降低患者骨转换，使骨吸收过程得到抑制，并可以提高肾脏中维生素D3产生量，减少患者骨细胞对甲状旁腺素的敏感程度，降低骨吸收程度[3]。雌性激素一直被认为是确保绝经后妇女身体健康的标准，经研究表明，雌性激素可以让多数绝经后妇女骨损失，因此应当保障骨量，预防骨质疏松。然而，长期使用雌性激素容易引发乳腺癌[4]。随着广泛应用，其不良反应率也不断提高，因此现阶段不能将雌性激素替代治疗手段广泛用于治疗绝经后妇女。

1.2 选择性雌激素受体调节剂选择性雌性激素受体调节剂既具备抗雌激素功效也具备着拟雌性激素功效的人工合成的非甾体化合物质，它可同雌性激素受体相结合，根据不同的细胞类别与激素环境，将靶组织体现为拮抗剂或是雌性激素激动剂，患者在一些组织结构上祈祷对雌性激素受体产生阻断功效，患者在其他组织结构上起到雌性激素受体的功效[5]。他莫昔芬属于人工最早合成的第一代选择性雌性激素受体化合物质，在临床上被选定治疗乳腺癌患者，它还可以自主结合于骨细胞上雌性激素受体，而在患者组织上具备弱雌性激素激动剂的功效，但因他莫昔芬长时间被应用可引发患者子宫内膜增生与子宫内膜癌症，因此在临床上可以被用于预防与治疗骨质疏松疾症[6]。以雷诺昔芬为代表的第二代雌性激素受体化和物质在临床呗应用于绝经后骨质疏松疾症的预防与治疗，在心血管功能与骨系统功能上具备雌激素样功效，增强骨矿物质密度与减少患者血清胆固醇，与此同时子宫与乳腺具备抗雌性激素的功效，对乳腺与子宫不产生刺激性功效，长期用药可以减少发生乳腺癌的机率[7]。第三代选择性雌性激素受体类药物拉索昔芬可以结合于雌性激素，具备十足的亲和力，具备雌性激素样的功效，它同其他选择性雌性激素受体化合物相比较，其具备改善口服的生物利用程度，并更好地对骨质疏松的治疗发挥着作用[8]。虽然现阶段，并未观察到拉索昔芬对子宫内膜产生的刺激功效，但仍然应当长时间接受随访与观察。

2.骨矿化物药物 2.1 钙剂

钙剂不仅可以保持人体骨骼强壮，还可以补充人体中的钙成分，通过给予患者骨矿物质，促使骨骼形成速度加快，提高骨骼的强度，第I代钙剂主要为乳酸钙与葡萄糖酸钙，由于包含元素钙含量较低，钙吸收程度较差。第2代钙剂主要包含有活性钙等，由于生物利用程度较低，对胃肠道产生的刺激较大，因此使用率较低。现阶段，使用最多的超微化处理主要以碳酸钙为主，包含有维生素D与钙的第3代复合制剂。

2.2 活性维生素D 及其代谢产物活性维生素D主要结合患者作用部位的受体，加快肠道钙的吸收，加快患者肾小管对钙的重吸收，对合成与分泌甲状旁腺激素的过程进行抑制，进而抑制骨代谢过程，促使形成骨骼。特别是维生素D与其衍生物也可以提高破骨细胞数量与破骨细胞活性，加快骨吸收的进程，因此其影响骨量是双向的。摄入适度的维生素D与钙可以降低发生骨折的机率，并可以预防患者骨量的丢失，但仅依靠维生素D与钙剂不能够完全治疗疾症，仅作为基础性治疗手段。

3.促进骨形成药物甲状旁腺激素及甲状旁腺相关肽甲状旁腺激素可以平衡患者机体钙磷代谢，属于一类主要的调钙激素。甲状旁腺激素可以对骨代谢过程进行调节，直接对患者破骨细胞与骨细胞起到刺激作用。低剂量可以对骨骼进行重建，提高患者骨强度，但一经大剂量使用，一方面可以使得破骨细胞性质活化，另一方面抑制骨细胞的功能，可以丢失患者骨量，后果不堪设想。相关学者对间歇性提供甲状旁腺激素与连续性甲状旁腺激素的差异性进行比较，观察到间歇性使用甲状旁腺激素主要为可以提高患者髂骨骨量，但连续性提供药物治疗可以加快骨吸收速度[9]。这也说明了提供甲状旁腺激素应需间歇性给药对骨质疏松疾症的治疗才会产生更有利的帮助。

4.小结

现阶段，对骨质疏松的治疗研究进展较快，国内外已经正在积极投入到新型无不良反应药物的研制之中，但药物治疗仅占一方面，仍然要配合医生治疗，加强锻炼，养成良好的生活习惯，预防疾症的侵入，这样才能产生更佳的治疗效果，提高患者们的生活质量。参考文献：

[1]中华医学会骨科学分会骨质疏松学组.骨质疏松性骨折诊疗指南[J].中华骨科杂志,2017,37(1): 1-10.

[2] 邱贵兴,裴福兴,胡侦明,等.中国骨质疏松性骨折诊疗指南(骨质疏松性骨折诊断及治疗原则)[J].中华骨与关节外科杂志,2015,8(05):371-374.

[3] 印平,马远征,马迅,等.骨质疏松性椎体压缩性骨折的治疗指南[J].中国骨质疏松杂志,2015,21(06): 643-648.

[4] 章轶立,廖星,刘福梅等.仙灵骨葆胶囊上市后用药安全性系统评价[J].中国中药杂志,2017, 42(15): 2845-2856.

[5] 杜倩,王哲,运乃茹,等.仙灵骨葆胶囊安全性系统评价[J].中国药业,2017, 26(19): 37-43.

[6] 孙丽,唐汉武.仙灵骨葆胶囊辅助治疗骨质疏松性疼痛疗效与安全性的 meta 分析[J]. 中国药物警戒,2016,13(07):422-425.

[7] 黄莉,李悦,邱建利,等.骨疏康治疗原发性骨质疏松症随机对照临床研究 Meta 分析[J].辽宁中医药大学学报,2016,18(04):85-88.

[8] 陈耀龙,姚亮,杜亮,等.GRADE 在诊断准确性试验系统评价中应用的原理､方法､挑战及发展趋势[J].中国循证医学杂志,2014,14(11):1402-1406.

[9] 王桂倩,廖星,章轶立,等.仙灵骨葆胶囊治疗原发性骨质疏松症随机对照试验的系统评价及 Meta 分析[J].中国中药杂志,2017,42(15):2829-2844.