环氧乙烷EO常规确认GB资料
环氧乙烷灭菌残留量的测定方法
环氧乙烷灭菌残留量的测定方法——比色分析法一、环氧乙烷（EO）为一种最简单的环醚。
低温时为无色易流动液体，沸点10.4℃，在该温度以上为无色气体。
EO液体在室温下易挥发，有醚味。
EO具有顽强的扩散和穿透能力，对细菌芽孢、真菌和病毒等各种微生物均有灭杀作用，属于广谱灭菌剂。
环氧乙烷是一种可刺橄身体表面并引起强烈反应的可燃气体。
在很多情况下，环氧乙烷是可致突变的，对胎儿可产生毒性并可致畸，对肇丸的功能具有副作用，并能损害体内的许多器官系统。
在动物致癌研究中，吸人EO可产生几种赘生性变化，包括白血病、脑肿瘤和乳房肿瘤。
而当食人或皮下注射EO时，则只在接触部位形成肿瘤。
一位调查者曾报道过，与EO接触的工作人员，致癌率和死亡率较高，但对工人的几项近期研究结果则表明与该发现不相符。
二、2-氯乙醇（ECH）2-氯乙醇是一种刺激身体表面、具有急性毒性、可以通过皮肤快速被吸收的可燃液体。
ECH还具有微弱的致突变性，有潜在的致胎儿毒性和致畸性的可能，并对体内的几种器官系统:包括肺、肾、中枢神经系统和心血管系统造成担伤。
ECH在动物的痛肿瘤生物评价中，呈阴性。
三、医疗器械环氧乙烷的接触量限度四、环氧乙烷残留量分析方法——比色分析法（一）、检测依据GB/T 14233.1-2008 医用输液、输血、注射器具检验方法第1部分：化学分析方法（二）、原理环氧乙烷在酸性条件下水解成乙二醇，乙二醇经高碘酸氧化生成甲醛，甲醛与品红-亚硫酸试液反应产生紫红色化合物，通过比色分析可求得环氧乙烷含量。
（三）、溶液配制·0.1mol/L盐酸:取9mL盐酸稀释至1000mL。
·高碘酸溶液（5g/L）:称取高碘酸0.5g，溶于水，稀释至100mL。
·硫代硫酸钠溶液（10g/L）：称取硫代硫酸钠1.0g，溶于水，稀释至100mL。
·亚硫酸钠溶液（100g/L）：称取10.0g无水亚硫酸钠，溶于水，稀释至100mL。
环氧乙烷残留量确认资料
验证计划名称：环氧乙烷解析的确认文件编号：编制： _____________________审核：批准： _____________________批准日期：有限公司目录1. 概述2 .验证目的3. 验证内容4. 验证组织5. 验证实施步骤6. 验证时间进度7 .验证报告8 .再验证周期9.结果分析及评价报告环氧乙烷解析的验证计划1 •概述：灭菌周期完成后，EO从多数材料和被灭菌产品上的扩散遵循一级动力学原理，即In[EO]正变于灭菌后的时间，根据实验测定不同灭菌批次的样品EO的残留量，再由其浓度的自然对数对应于灭菌后时间的曲线为线性，来确定扩散曲线的线性方程，再用其方程预测与该样品同类产品的E0残留量达到标准要求所需的时间；同理用此扩散曲线来确定今后连续生产的产品，被灭菌后E0残留量的在常温通风下的解析时间。
2•验证目的：确认灭菌后E0残留量的在常温通风下的解析时间，作为该类一族相似产品放行的依据。
3•验证内容：至少取2批产品环氧乙烷灭菌，或者取至少2个灭菌批产品经环氧乙烷灭菌，产品在常温通风下的解析时间，测定环氧乙烷的残留量，分析被灭菌后E0残留量在常温通风下的最少解析时间，来确定现有的14天的解析时间。
4.验证组织：4.1验证小组名单:4.2技术部负责验证方案的制定及编制；并制定灭菌设备操作规程、设备维护的管理制度，制定灭菌工艺的参数。
4.3生产部负责验证方案的组织实施。
4.4质管部负责组织验证工作方案和报告的审核，提供检测记录和报告；并制定检验设备操作规程、设备维护的管理制度。
4.5管代负责验证方案和报告的批准。
5.验证实施步骤:5.1验证前准备：在进行EO残留量确认前，环氧乙烷灭菌应经确认合格并正常运行。
5.2验证所需文件资料：表1.验证所需的文件资料及存放处验证所需文件资料及存放处5.3检验和试验按《成品检验规程》进行检验。
计算出该批产品每时段的EO残留量（每天检测产品E0残留量的）。
一次性医疗器械质量管理——环氧乙烷灭菌器及灭菌确认
环氧乙烷—第1部分：医疗器械灭菌过程 开发、 确认和常规控制要求》 ISO11135-2-2008《医疗保健产品灭菌
环氧乙烷第2部分ISO11135-1应用指南》
4
GB4793.1-2007《测量、控制和实验室用电气设备的安全 要求 第1部分：通用要求》 GB4793.8-2008《测量、控制和实验室用电气设备的安全 要求 第2-042 部分:使用有毒气体处理医用材料及供实验 室用的压力灭菌器和灭菌器的专用要求》 GB/T16886.7-2001《医疗器械生物学评价 第7部分 环氧乙 烷灭菌残留量》 GB18281.2-2000《医疗保健产品灭菌 生物指示物 第2部分 环氧乙烷灭菌用生物指示物》 GB18282.1-2000《医疗保健产品灭菌 化学指示物 第1部分 通则》
这些标准是指导企业设计、制造灭菌器，使用 灭菌器的标准；是保证灭菌器质量、灭菌过程质量 的标准；也是医疗器械质量管理的依据。
3
YY0503-2005《环氧乙烷灭菌器》 EN1422-1997《环氧乙烷灭菌器》（+A1—2009） GB18279-2000《医疗器械
环氧乙烷灭菌确认和常规控制》 EN550《医疗保健产品
装的过程。 运行鉴定Operational Qualification(OQ)：获得并出具书面证明，按操作程序进行
使用时，已安装设备能在预定范围内进行操作。 性能鉴定Performance Qualification（PQ）：获得并出具书面证明的过程，已安
装设备按操作程序进行操作时，能持续按预定准则发挥性能并生产合格产品。 2）与辐照、湿热灭菌的标准统一； 3）ISO11139-2006医疗保健品灭菌 术语
环氧乙烷验证方案及结论
第一章总则1.1目的根据GB 18279-2000(《医疗器械环氧乙烷灭菌确认和常规控制》)的要求，对环氧乙烷灭菌器及灭菌工艺进行有效性确认(验证)，以保证满足一次性医疗器械无菌的要求。
1.2 范围本验证方案仅适用于环氧乙烷灭菌器及灭菌工艺的验证(确认)。
1.3 验证1.3.1 验证(确认)方案：验证(确认)方案制定后，经管理者代表确认后，方可实施。
1.3.2 验证(确认)实施：由职能部门的人员（人员资质见附件1）组成验证(确认)小组，并负责按照验证(确认)方案组织实施环氧乙烷灭菌器及灭菌工艺的验证(确认)；供方可派技术人员提供协助。
1.3.3 验证(确认)结论：应由双方人员共同对验证(确认)的过程和所取得的数据进行确认，形成验证结论并会签。
1.3.4 验证(确认)资料：所有有关验证(确认)的资料、所取得的数据、表单和验证(确认)报告应妥善保管、存档。
1.4 再验证(确认)1.4.1 再验证(确认)的条件当发生以下情况时，应进行再验证(确认)：(1)当引入新产品或产品的结构、材料发生变化时；(2)当产品的包装型式、包装材料发生变化时；(3)当灭菌室内负载的装载方式发生变化时；(4)当灭菌工艺发生变化时；(5)灭菌器大修后或连续出现灭菌质量事故(灭菌不合格)时；(6)正常情况下，应至少每年进行一次再验证(确认)；1.4.2 再验证(确认)的组织实施1.4.2.1 再验证(确认)申请当需要进行再验证(确认)时，由生产部提出申请，报请管理者代表批准。
1.4.2.2 再验证(确认)方案的制定管理者代表批准再验证(确认)申请后，应指定技术部制定再验证(确认)方案，经管理者代表确认后方可组织实施。
1.4.2.3再验证(确认)的组织实施由生产部、技术部、质管部、灭菌间等相关部门的人员组成验证(确认)小组，按照再验证(确认)方案组织实施验证。
1.4.3 再验证(确认)结论的确认验证(确认)小组负责对验证(确认)的过程和所取得的数据进行确认、形成验证(确认)结论并会签。
GB18279-2000医疗器械 环氧乙烷灭菌 确认和常规控制
ＧＢ １８２７９－２０００
ＩＳＯ 前言
ＩＳＯ （ 国 际标准化组织）是由各国标准化团体（ＩＳＯ成员团体）组成的世界性的联合会。制定国际标 准的工作通常由ＩＳＯ的技术委员会完成。各成员团体若对某技术委员会确立的标准项 目感兴趣，均有
权参加该委员会的工作 。与 ＩＳ（〕保持联系的各国际组织（官方的或非官方的）也可参加有关工作。在电 工技术标准化方面，ＩＳＯ 与国际电工委员会（ＩＥＣ）保持密切合作关系。
ＧＢ １８２７９－２０００
引
言
当 医疗 器 械必须 以无菌的形式供应时 ，应使用一切可行 的手段将各种外来 的微生物污染降至最低 。 产品即使是在 ＩＳＯ质量体系标准规定的标准生产条件下生产，灭菌前仍会带有少量的微生物。这类产 品属非无菌产品。灭菌过程的 目的是杀灭污染的微生物，从而使非无菌产品转变成为无菌产品。
３．１１ 染菌载体 ｉｎｏｃｕｌａｔｅｄｃ ａｒｒｉｅｒ
表 面 涂 有规定数ｔ试验徽生物的载体。
３．１２ 医疗器械 ｍｅｄｉｃａｌｄ ｅｖｉｃｅ
为下 列 目 的应用于人体的（不论是单独使用还是组合使用）任何仪器、设备、器具、材料或其他物品，
包括生产厂拟供特定应用所禽的软件 ： — 疾 病 的诊断、预防、监护、治疗、缓解 ； — 伤 残 的诊断、监护 、治疗 、缓解或修补 ； — 人 体 结构或生理过程 的研究 、替代或调节 ； — 妊 娠 的控制 。 其 对 于人 体 内或人体上的主要预期作用不是用药理学 、免疫学或代谢 的手段获得 ，但可以在这些手
采用 物 理 和化学手段杀灭微生物使医疗器械无菌，遵循着一个指数规律：这意味着一个微生物总是 存在着从所施加的一定程度的灭菌中存活的有 限概率 ，对于一给定的灭菌过程 ，存活概率取决于微生物 的数量和种类 ，还取决于灭菌前和灭菌过程 中微生物所处 的环境 。因此 ，被灭菌产品总体 中任何单个产
环氧乙烷灭菌的基础知识（2篇）
环氧乙烷灭菌的基础知识一、概述一次性无菌医疗器械产品直接与人体组织、血液相接触，其安全性、有效性直接涉及到患者的生命健康和安全。
环氧乙烷灭菌是确保产品质量的特殊过程。
灭菌确认是保证产品灭菌有效性的前提和重要环节。
规范环氧乙烷灭菌确认和常规控制是企业确保一次性使用无菌医疗器械产品质量的需要，也是贯彻国家医疗器械法规和实施医疗器械质量认证的需要。
二、环氧乙烷灭菌执行标准1、GB18279-xxidtISO11135：xx《医疗器械--环氧乙烷灭菌确认和常规控制》2、ISO11135-1：xx《保健产品的灭菌--环氧乙烷--第一部分：医疗器械灭菌工艺的开发、确认和常规控制的要求》3、ISO11135-2：xx《保健产品的灭菌--环氧乙烷--第二部分：应用指南》注：GB18279-xx是一个强制性国家标准，目前国家尚未根据ISO11135：xx制定相应国家标准。
三、灭菌的概念使产品无任何类型存活微生物的过程。
即用物理、化学方法杀灭传播媒介上的所有微生物，使其达到无菌。
试验菌芽孢灭活率应106，或自然微生物全部杀灭。
四、环氧乙烷环氧乙烷（EthyleneOxide，简称EO），又名氧化乙烯，具有分子小，结构不稳定的三元环，有很强的穿透性和化学活泼性。
环氧乙烷在4℃时为无色透明液体，密度为0.884g/mL，沸点10.8℃，具有芳香的醚味。
环氧乙烷可与任何比例的水相溶，也可溶于有机溶剂或油脂。
环氧乙烷蒸汽压力大、对包装和灭菌物体穿透性强，且具有很强的氧化性能，故广泛用于产品的灭菌和消毒过程。
环氧乙烷易燃易爆，当空气中的含量为3%--80%时，就形成爆炸性混合气体，遇明火时发生燃烧或爆炸。
环氧乙烷化学性质活泼，与催化剂接触可引起化学反应，这种反应随温度、压力和水量的增加而加快，产生黄色的粘稠物质，容易堵塞管道，影响灭菌效果。
环氧乙烷可与一定比例的化学性质较为稳定的气体混合使用（如：CO2、N2），能降低成本、增加安全性。
环氧乙烷灭菌确认和常规控制课件
40 687.0 676.0 665.4 655.1 645.1 635.4
45 772.8 760.5 748.6 737.0 725.7 714.9
50 858.7 845.0 831.7 818.9 806.4 794.3
55 944.6 929.5 914.9 900.7 887.0 873.7
业
灭菌器内的湿度应控制30%RH～80%RH范围
协
内。
会
CAMDI
二、灭菌工艺的开发
2.5 灭菌工艺的开发——时间
中
灭菌时间
国
医
采用半周期法进行微生物性能验证，在除时间
疗
器
外所有其他过程参数不变情况下，确定无存活
械
菌的EO最短有效作用时间（半周期）。灭菌
行
业
工艺规定的作用时间应至少为半周期的2倍。
协
器
械
预真空度应考虑以下因素的影响：
行
1）对被灭菌物品、及其包装的影响；
业
2）负压灭菌与正压灭菌；
协 会
3）对湿度的影响； 4）设定真空度与达到该真空度所需时间； 5）真空持续时间（保压）。
CAMDI
二、灭菌工艺的开发
2.3 灭菌工艺的开发——EO浓度
中 国
EO浓度
医
300～1000mg/L是当今常用的条件。
医
疗 • ISO11135-1：2007
器 《保健产品的灭菌——环氧乙烷——第一部分：医疗
械
器械灭菌工艺的开发、确认和常规控制的要求》
行 业 • ISO11135-2 ：2008
协 《保健产品的灭菌——环氧乙烷——第二部分：应用
会
指南》
CAMDI
环氧乙烷灭菌(ISO11135-1)
在一密闭的柜室内，包括进行去除空气、处理（若 采用）、加入灭菌剂、EO作用、去除EO和换气
通风
将EO和（或）其他反应产物从医疗器械解吸附至预 定水平的过程。
EO灭菌过程影响因素
EO灭菌过程影响因素
D值的意义
• D值表征微生物抗性 • D值越大，微生物抗性越高，越难杀灭
因此，我们通常希望 • D值越小越好 • D值与EO浓度、相对湿度和温度间存在密切关系 • D值越小，灭菌时间也就会越短
尺寸限定（体积通常小于1立方） 灭菌周期短
灭菌剂为高浓度ETO气体（通常大于 灭菌剂为低浓度ETO气体（通常低于
80%）
20%）
正常气压或负压灭菌
灭菌压力较高（最高可达500kPa）
灭菌剂
品名 环氧乙烷 Epoxyethane
别名 氧化乙烯 Ethylene oxide
其他
分子式
ETO或EO C2H4O
等
细菌、真菌、 病毒、原生生
物等
希望
无菌
无菌状态
无菌保证水品 （SAL）
灭菌实质上就是通过一定方法，将对象物的微生物污染杀灭至 要求水平的过程。
灭菌概念
无菌 Sterile 无菌状态 Sterility 无菌保证水平 Sterility assurance level （SAL） 灭菌 Sterilization
EO灭菌过程监测及产品放行
参数放行
产品无菌放行
EN ISO11135-1 Section 11.1 a）
EN ISO11135-1 Section 11.1
是在不使用BI的情况下将产品作为无菌 在产品放行时，需要审核物理灭菌过程 产品从灭菌环节放行的方法，它所依赖 变量和生物指示物培养结果，评估灭菌 的是物理处理参数符合全部规范的证明。 过程的符合性。 因此，应该收集其他处理参数的数据 （如直接分析柜室相对湿度和EO浓度）， 从而确保灭菌过程与规范相符
环氧乙烷EO常规确认GB资料 共45页
第二章 标准的框架和内容简介
• EO灭菌的流程:
预处理 处理 （抽真空 加温 加湿）灭菌周期 （加入EO气体 保持 抽真空 放入空气） 通风 其中处理和灭菌周期两个过程通称灭菌循环。
• GB18279－2000标准主要包括 － EO灭菌通则 －灭菌确认 －过程控制和监测（常规控制和监测) －产品放行 四个部分
第三章 标准的引言、范围和引用标准
• 引言 • 灭菌是一个特殊过程，过程需在用前确认。 • 过程的性能需进行常规监测
• 灭菌产品受各方面条件的影响，要对医疗器械产品的 安全性、有效性做出判断
一、预真空（若采用） 预真空度的大小决定残留空气的多少，而残留空气可直接 阻止环氧乙气体、热、湿气达到被灭菌物品的深层、长管 内部，对灭菌效果产生巨大影响 预真空要考虑以下因素的影响： • 被灭菌物品的包装 • 被灭菌物品摆放 • 正压灭菌； • 湿度的影响 • 设定真空度与达到该真空度所需时间 • 真空持续时间（保压）
• 人员
• 建立EO灭菌确认工作小组，并有一名负责人， 策划确认过程
• 灭菌产品适用性说明 • 灭菌柜说明 • 使用环氧乙烷浓度 • 生物指示物说明 • 制定确认方案步骤和目的
第二节 环氧乙烷灭菌确认
• 目的：确认包括试运行和性能鉴定的全过程其关系 • 确认程序必须形成文件并规定保存确认记录。 • 试运行
• 必须证明符合设备规范要求。
• 必须从校准所有用于控制、指示和记录灭菌记录 的仪器开始。
• 预处理在预处理区空载条件下进行，以确定产品预 处理设计符合要求。
四、浓度
在一定的温度范围内，浓度对环氧乙烷的杀灭作 用具有规定性影响。一般EO量0.8—1.2Kg/M3 浓度与有机物、微生物产品材料、包装及装载有 关，装载量为柜容积的80%。
环氧乙烷灭菌过程再确认验证资料
目录环氧乙烷灭菌工艺验证实施计划环氧乙烷重新灭菌过程确认实施方案一、验证目的：1.环氧乙烷灭菌器年度灭菌工艺验证，确认目前的灭菌设备及灭菌工艺符合产品的要求。
2.对产品灭菌工艺进行周期验证确认，确认灭菌常规控制相关文件。
3.提高了环氧灭菌浓度后的半周期验证4.提高了环氧灭菌浓度后的环氧乙烷残留量验证二、验证小组人员组成：1.组长：2.组员：三、验证依据GB18279-2000 医疗器械环氧乙烷来菌确认与常规控制GB18282-2000 医疗保健产品灭菌化学指示物GB18281.1-2000 环氧乙烷灭菌用生物指示物GB/T19633-2005 最终灭菌医疗器械的包装四、验证产品名称：1.一次性使用xxxx2..一次性使用xxxx；3.一次性使用xxxx；4.一次性使用xxxx；5.一次性使用XXXX；五、验证过程（一）验证对象我公司现有10m3环氧乙烷灭菌器—台，灭菌器的使用状态良好，灭菌工艺也是多年来的成熟工艺。
为了完成这次的工艺验证计划，我们依据GB18279-2000《医疗器械环氧乙烷确认与常规控制》的要求，按以下验证方案进行验证。
（二）人员分工1.验证前准备、灭菌工艺的确定验证：2.灭菌器运行验证：；3.灭菌验证过程的操作：4.灭菌过程验证中物理性能、生物性能、试验鉴定：；5.验证过程中的审核：6.验证报告、作业文件的批准：7.重新验证方案及验证数据1.环氧乙烷灭菌验证人员资格确认编号：EO 0012.所有仪器的校准编号：EO 0023.空柜真空速率确认编号：EO 0034.正压泄漏验证确认编号：EO 0045.真空速率及泄漏验证确认编号：EO 0056.辅助设备的运行验证确认编号：EO 006-1EO 006-2EO 006-3EO 006-47.灭菌室箱壁温度均匀性验证确认EO 007-1灭菌室箱壁温度均匀性布点示意图EO 007-28.灭菌室负载空间温度均匀性验证灭菌室负载温度均匀性试验确认表(装载模式一)EO 008-1灭菌室负载温度均匀性试验布点示意图（装载模式一）EO 008-2装载模式一图灭菌室负载温度均匀性试验确认表（装载模式二）EO 008-3灭菌室负载温度均匀性试验布点示意图（装载模式二）EO 008-4装载模式2图灭菌室负载温度均匀性试验确认表（装载模式三）EO 008-5灭菌室负载温度均匀性试验布点示意图（装载模式三）EO 008-6装载模式3图灭菌室负载温度均匀性试验确认表（装载模式四）EO 008-7灭菌室负载温度均匀性试验布点示意图（装载模式四）EO 008-8装载模式4图9.确定柜室装入物品后加入灭菌剂时压力升高的程度和速度EO 00910.确定柜室装入物品后压力升高与重量监测EO浓度的相互关系EO 01011.确定柜室装入物品后压力升高与用于监测柜室内湿度的相互关系EO 01112.确定柜室装入物品后排除EO所需达到的真空程度和速度及通入空气时压力升高的程度和速度（三次）EO 01213.确定生物学性能鉴定（生物指示物半周期）EO 013-1灭菌工艺确认EO 013-2生物指示物布点图EO 013-2验证布点14.灭菌后产品的解析时间验证EO 014。
环氧乙烷灭菌验证相关规定
环氧乙烷灭菌验证相关规定说明一、环氧乙烷灭菌总体要求根据《GB 18279-2000 医疗器械环氧乙烷灭菌确认和常规控制》关于环氧乙烷灭菌验证相关规定，实施环氧乙烷灭菌除拥有相关灭菌设备外，还应具备以下条件：1、有经考试合格取得相应操作证的灭菌人员；2、产品包装设计应排除空气，并确保可以使蒸汽及EO（环氧乙烷）透入；3、确定产品最难灭菌部位；4、论证灭菌过程不会对产品包装及正常功能及使用造成影响；5、更换产品或摆放方式，应对灭菌过程进行确认，并形成文件；二、环氧乙烷灭菌验证总体要求按照上述章节1所提及内容，除第1条外，其余内容必须通过验证进行确认；根据《GB 18279-2000 医疗器械环氧乙烷灭菌确认和常规控制》第5节所提及内容，环氧乙烷灭菌效果验证应包含以下内容：1、物理性能验证1）对产品包装、被灭菌物品摆放方式、设备及过程参数进行物理性能鉴定并形成文件；2）确认预处理完成到灭菌周期开始所用的最长时间，并形成文件；3）物理性能验证应证明：A从规定预处理时间结束时，被灭菌物品处于预处理规范规定温度计相对湿度范围内；B加入蒸汽时，灭菌器室内湿度与温度的关系；C在灭菌器室内加入灭菌剂时，被灭菌物品的温度与湿度应在灭菌过程规范规定范围内；D灭菌气体已经加入灭菌器室内；E温度、湿度及其他使用参数处于灭菌过程规定范围内；F整个过程中，被灭菌物品保持在规定物理条件下；G通风过程中，被灭菌物品保持在规定温度范围内；2、微生物学性能鉴定1）微生物指示剂应均匀放置在被灭菌物品中；2放置数量：当灭菌室体积小于5m3时，至少放置20个；当灭菌室体积在5m3-10m3之间时，每增加1m3应增加2个生物指示剂；根据公司现有灭菌室体积（10m3），预计每次验证至少需30个生物指示剂/灭菌批；三、环氧乙烷灭菌验证试剂及设备统计环氧乙烷灭菌验证确认所需试剂及设备如下表所示：。
EO(环氧乙烷)灭
环氧乙烷有杀菌作用子 a) 环氧乙烷与微生物的有机物分子 发生反应，使其失活 b) 与核酸以及蛋白质分子发生反应， 使其失活 环氧乙烷对金属不腐蚀
环氧乙烷的危险性
环氧乙烷的爆炸危险性
环氧乙烷是一种易燃易爆且有毒的危险化学品 环氧乙烷的在空气中的爆炸范围为3%--100% 国家规定车间空气中最高容许浓度为5mg/m3 环氧乙烷若遇高热可发生剧烈分解，引起容器破裂或爆炸事故 环氧乙烷接触碱金属、氢氧化物或高活性催化剂如铁、锡和铝的无水氯化物 及铁和铝的氧化物可大量放热，并引起爆炸
环氧乙烷灭菌的日常监控
监控用BI
监控用BI
生物指示物应选用对环氧乙烷具有较强抗性的枯草杆菌黑 色变种芽胞（ATCC9372）。每一批生物指示物都需附有 供应商提供的检测报告，并记录其生产批号。
监控用BI的数量：
a）灭菌器柜室可用体积≤5m3时，至少10个均匀分布； b) 灭菌器柜室可用体积5m3~ 10m3时，体积每增加1 m3， 增加1个测点。 c)灭菌器柜室可用体积>10m3时，体积每增加2 m3，增加1 个测点。
灭活指数和初始污染菌
SAL（无菌保证水平） BI（生物指示物） 环氧乙烷灭菌：以枯草杆数达到106，即 无菌保证水平达到106。 环氧乙烷消毒：以枯草杆菌黑 色变种芽孢（ATCC9372）为 指示物，灭活指数达到103。
灭菌产品初始污染菌
三、真空度
真空主要用于加药前的空气排出 和灭菌结束后产品中EO的排放。 加药前的空气排放（预真空）， 可以降低空气与EO的混合比，减少 产生爆炸的可能性，一般预真空度 为-25kpa～-40kpa。 灭菌结束后产品中EO的排放（清 洗），可能将残留在产品中的大部 分的EO排放，一般清洗真空度为 10kpa～15kpa。对于透气包装的产 品，清先真空度可以达到-70kpa
环氧乙烷EO常规确认GB资料 共45页共47页文档
51、没有哪个社会可以制订一部永远 适用的 宪法， 甚至一 条永远 适用的 法律。 ——杰 斐逊 52、法律源于人的自卫本能。——英 格索尔
53、人们通常会发现，法律就是这样 一种的 网，触 犯法律 的人， 小的可 以穿网 而过， 大的可 以破网 而出， 只有中 等的才 会坠入 网中。 ——申 斯通 54、法律就是法律它是一座雄伟的大 夏，庇 护着我 们大家 ；它的 每一块 砖石都 垒在另 一块砖 石上。 ——高 尔斯华 绥 55、今天的法律未必明天仍是法律。 ——罗·伯顿
谢谢！
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
61、奢侈是舒适的，否则就不是奢侈 。——CocoCha nel 62、少而好学，如日出之阳；壮而好学 ，如日 中之光 ；志而 好学， 如炳烛 之光。 ——刘 向 63、三军可夺帅也，匹夫不可夺志也。 ——孔 丘 64、人生就是学校。在那里，与其说好 的教师 是幸福 ，不如 说好的 教师是 不幸。 ——海 贝尔 65、接受挑战，就可以享受胜利的喜悦 。——杰纳勒 尔·乔治·S·巴顿
环氧乙烷EO常规确认GB资料共46页
31、只有永远躺在泥坑里的人，才不会再掉进坑里。——黑格尔 32、希望的灯一旦熄灭，生活刹那间变成了一片黑暗。——普列姆昌德 33素应该是勤奋。——郭沫若 35、学到很多东西的诀窍，就是一下子不要学很多。——洛克
环氧乙烷EO常规确认GB资料
11、用道德的示范来造就一个人，显然比用法律来约束他更有价值。—— 希腊
12、法律是无私的，对谁都一视同仁。在每件事上，她都不徇私情。—— 托马斯
13、公正的法律限制不了好的自由，因为好人不会去做法律不允许的事 情。——弗劳德
14、法律是为了保护无辜而制定的。——爱略特 15、像房子一样，法律和法律都是相互依存的。——伯克
环氧乙烷EO常规确认GB资料
第一章 标准的开展和重要性
• 相关出台了：
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ISO11170.1－1995 GB 18282.1－2000?医疗保健产品灭菌化学指示物?第1
部分通那么
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ISO11138.1－1994 GB 18281.1－2000?医疗保健产品灭菌生物指示物?第1
部分通那么
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ISO11138.2－1994 GB 18281.2－2000?医疗保健产品灭菌化学指示物?第2
• 通风： • 时间和温度。 • 柜室内和〔或〕单个柜室或房间内压力的改变〔如有改变〕 • 空气或其他气体所换气次数、风速测定。 • 被灭菌物品的温度和 • 柜室内和〔或〕空间内产品摆放方式和分隔形式。 • 被灭菌物品在一定条件下残留量到达标准要求所需的时间，不同的季节时间不同。
• 试运行：还应确定有关辅助系统的性能 • 蒸汽的质量 • 灭菌剂汽化器输入温度的才能 • 供给灭菌柜经过滤的气和水的可靠性最大量被灭菌物品下蒸汽发生器持续保质供汽的才能 • 应进展屡次循环验证控制的重现性( 至少两次) • 通风： • 测定温度分布 • 试运行预处理一样 • 空气流速 • 空气气流分布
• 灭菌柜 • 真空泵 • 水压装置 • 蒸汽发生器 • 加热系统 • EO汽化器 • 管路 • 控制和记录装置 • 自动运行操作系统 • EO处理
• 通风设备 • 加热系统 • 通风循环系统 • 控制和记录装置 • EO排泄处理
环氧乙烷灭菌确认关系图 确认
试运行
性能鉴定
物理鉴定
微生物鉴定
• 试运行
第二节 影响环氧乙烷灭菌作用的因素
一、预真空〔假设采用〕 预真空度的大小决定残留空气的多少，而残留空气可直接 阻止环氧乙气体、热、湿气到达被灭菌物品的深层、长管内部，对灭菌效果产生宏大影响 预真空要考虑以下因素的影响：
口罩生产企业EO(环氧乙烷)灭菌过程确认控制标准灭菌确认方案及报告
1目的对本公司EO灭菌过程进行管理，确保灭菌过程处于受控状态，灭菌效果满足产品规定要求。
2范围适用于本公司以无菌状态提供的体系覆盖产品EO灭菌过程的确认和再确认，该过程可采用公司内部或者委外的方式完成。
3术语、缩略语本程序采用GB18279-2016《医疗器械环氧乙烷灭菌确认和常规控制》中的术语、缩略语。
4职责4.1本公司职责a、生产技术部技术人员负责编制灭菌确认方案和报告，委外灭菌确认时，与供方的工作衔接部门负责人审核方案和报告；综合管理部负责与EO灭菌供方签订委托灭菌确认协议（委外时适用）；灭菌设备和指示剂的采购。
b、生产部部门负责人审核方案和报告；生产车间负责灭菌确认用样品的提供，负责灭菌确认具体实施工作。
c、质量部；部门负责人审核和批准灭菌确认方案和报告；检验员负责灭菌确认后产品包装、理化性能、性能的检验。
4.2EO灭菌供方（委外时适用）a、负责灭菌确认准备、确认操作和确认工作的实施；b、负责确认过程中数据的收集和分析；c、负责灭菌柜及各种仪器仪表（包括记录仪）校准和维护。
5工作程序5.1组建验证小组灭菌确认前，组建灭菌确认小组。
确认小组至少应包括本公司技术员，技术部负责人，生产负责人、质量负责人、专职检验员及灭菌岗位操作工、车间主任等。
如果是委外完成灭菌确认过程，确认小组还应包括供方灭菌过程的相关人员，如灭菌设备负责人和岗位操作人员等。
5.2确认方案5.2.1制定确认方案确认小组指定专人（一般是本公司技术员或者供方的专业人员（委外时适用））负责制订确认方案，确认方案至少应包括以下内容:1）目的2）范围3）人员职责及分工4）依据5）实施计划6）实施步骤7）结果及分析8）不合格控制9）确定再确认的条件5.2.2评审和批准确认方案由确认小组的各成员从不同的角度评审确认方案适宜性和充分性，由组长批准执行确认方案。
5.3安装鉴定（IQ）安装鉴定（IQ）包括验证前基本条件的确认以及系统安装检查，基本条件的确认项目包括人员资格确认、产品灭菌适用性确认、化学指示物适用性确认、生物指示剂适用性确认、EO灭菌剂适用性确认、EO灭菌柜相关资料确认以及所有仪器的校准确认。
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• 灭菌过程 • 预处理和(或) 处理 • 灭菌过程应包括预处理和（或）处理、灭菌周期和通 风。 • 灭菌周期 • 排除空气 • 处理（若采用） • 加入灭菌剂 • 在作用时间内保持规定的条件 • 去除灭菌剂 • 换气（若采用） • 加入空气至大气压力
通风，设备，校准，维护
第一节 EO灭菌确认有关标准和要求 环氧乙烷灭菌确认的要求和标准 中国标准：
二、温度：环氧乙烷杀灭细菌与温度有密切关系，随 着温度高的升高、环氧乙烷杀灭细菌的作用加强一 般为40--57 ℃ 三、湿度 • 微生物的含水量和灭菌环境的相对湿度 • 影响湿度因素： • 被灭菌物品的含水量 • 经予处理、予真空的湿度 • 包装材料水分蒸发量与吸水量 • 包装材料的水蒸汽透气性 • 车间环境湿度对产品湿度影响 • 生物指示物的含水量
• 确认 ：对获得的结果进行记录和整理的书面 程序，证明某个（灭菌）过程可持续生产符 合预定规格的产品。 • 产品初始污染菌：产品初始污染菌通常用于 描述材料或产品中的活微生物群体。
• D值：在设定的条件下灭活90%的试验菌所 需时间或辐射吸收剂量。
• 环氧乙烷（灭菌）指示物 • 验证：是通过检查和提供客观证据表明规定 要求已经满足的认可。 • 产品放行：根据灭菌过程物理参数和生物指 示物培养结果来评价灭菌过程，决定产品的 放行。
四、浓度
在一定的温度范围内，浓度对环氧乙烷的杀灭作 用具有规定性影响。一般EO量0.8—1.2Kg/M3 浓度与有机物、微生物产品材料、包装及装载有 关，装载量为柜容积的80%。
五、环氧乙烷残留量： 环氧乙烷残留量应小于10µg/g
第五章
定义解释
• 参数放行：根据物理和（或）化学处理的数 据，而不是根据样品检验或生物指示物的反 -6 应结果，决定产品无菌，无菌保证水平10
• • • • •
第七章
EO灭菌的确认
GB18279－2000医疗器械、环氧乙烷灭菌确认和常规控制 GB16886.7医疗器械生物学评价EO灭菌残留量 GB18282－2000医疗保健产品灭菌、化学指示物 GB18281.1－2000医疗保健产品灭菌 生物指示物 第一部分通则 GB15980－1995《一次性使用医疗用品卫生标准》
第六章 标准通则
• 通则 1、灭菌在保证生物负载低的条件下进行生产，应
按照GB/T19001-ISO9001要求执行
2、人员：应由有资格的人员进行灭菌的确认和产品放行工 作。 灭菌过程设定和产品适用性 • 灭菌前选定最佳灭菌过程。 • 产品和包装的设计确定出产品上最难灭菌的部位。 • 论证：灭菌过程不会影响产品及其包装的正常功用。 • 再次灭菌
第二节
影响环氧乙烷灭菌作用的因素
一、预真空（若采用） 预真空度的大小决定残留空气的多少，而残留空气可直接 阻止环氧乙气体、热、湿气达到被灭菌物品的深层、长管 内部，对灭菌效果产生巨大影响 预真空要考虑以下因素的影响： • 被灭菌物品的包装 • 被灭菌物品摆放 • 正压灭菌； • 湿度的影响 • 设定真空度与达到该真空度所需时间 • 真空持续时间（保压）
GB18279－2000 idt ISO11135:1994 医疗器械 环氧乙烷灭菌确认和常规控制
北京国医械华光认证有限公司
第一章 标准的发展和重要性
• 相关出台了：
ISO11170.1－1995 GB 18282.1 －2000《医疗保健产品灭菌化学指示物》第1 部分通则 ISO11138.1－1994 GB 18281.1－ 2000《医疗保健产品灭菌生物指示物》第1部 分通则 ISO11138.2－1994 GB 18281.2－ 2000《医疗保健产品灭菌化学指示物》第2部 分环氧乙烷用生物指示物
第四章
环氧乙烷灭菌基本概念
第一节 环氧乙烷的性质和应用
• 理化性质：环氧乙烷可与惰性气体混合成气体， 环氧乙烷占10%、20%、30%，混合气体安全 性好，灭菌穿透性更好灭菌效果好。 • 环氧乙烷灭菌：
EO能与微生物的蛋白质DNA和RNA发生非持异
性烷基化作用杀死细菌，其分子量为44.05，无 色透明，具有毒性，易燃，遇明火时会发生燃烧 爆炸。
第二章
标准的框架和内容简介
• EO灭菌的流程:
预处理 处理 （抽真空 加温 加湿）灭菌周期 （加入EO气体 保持 抽真空 放入空气） 通风 其中处理和灭菌周期两个过程通称灭菌循环。
• GB18279－2000标准主要包括 － EO灭菌通则 －灭菌确认 －过程控制和监测（常规控制和监测) －产品放行 四个部分第三章源自标准的引言、范围和引用标准
• 引言 • 灭菌是一个特殊过程，过程需在用前确认。 • 过程的性能需进行常规监测 • 灭菌产品受各方面条件的影响，要对医疗器械产品的 安全性、有效性做出判断 • 范围 • （EO）灭菌过程的确认与常规控制的要求和指南 • 不包括质量保证体系，不涉及操作者的安全问题 • 不包括运用直接注射EO或其混合气体到单件产品包装 中的技术进行灭菌 • 不包括EO或在灭菌过程中产生的其他EO残留物会对 其造成不良影响的产品。
• 人员
• 建立EO灭菌确认工作小组，并有一名负责人， 策划确认过程
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灭菌产品适用性说明 灭菌柜说明 使用环氧乙烷浓度 生物指示物说明 制定确认方案步骤和目的
第二节
环氧乙烷灭菌确认
• 目的：确认包括试运行和性能鉴定的全过程其关系 • 确认程序必须形成文件并规定保存确认记录。 • 试运行 • 必须证明符合设备规范要求。
• 必须从校准所有用于控制、指示和记录灭菌记录 的仪器开始。 • 预处理在预处理区空载条件下进行，以确定产品预 处理设计符合要求。
欧州标准：
• EN550：1994医疗器械环氧乙烷灭菌的验证和常规控制 • EN1422：1997医疗器械用环氧乙烷灭菌柜规范 • EN868－1需灭菌医疗器械的包装材料和体系第一部分一般要求和测试方 法
国际标准：
• ISO11135：1994医疗器械环氧乙烷灭菌的验证和常规控制 • ISO10993.7 1995医疗器械生物学评价第7部分环氧乙烷残留量 • ISO 11607《最终灭菌医疗器械包装》