安宝的临床应用 PPT课件

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注意事项
❖ 6.胎儿酸中毒时,继续监测是必要的,少数严重 酸中毒(PH<7.15)的情况,不宜使用。 7.当使用安宝预防胎膜早破引起的早产,延长孕 周时,要考虑是否会有绒毛膜羊膜炎的发生,用 药要谨慎。 8. 滴注药量超过0.2mg/min可能会增加不良反 应,应加强监护。
作用机理
❖ 安宝(ß2受体激动剂)抑制宫缩的机理:
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作用机理
❖ 减敏现象: 随着剂量的增加,孕妇和胎儿心Fra Baidu bibliotek增加,之
后又呈稳定甚至下降趋势,称为减敏现象或β受体 衰减效应。 β受体衰减效应使孕妇胎儿心率可趋 于平稳。
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药代动力学
❖ 药代动力学: 注射液:静脉滴注安宝0.15mg/min 1小时,最 高血药浓度32-52ng/ml。分布半衰期为6-9分钟, 消除半衰期为1.7-2.6小时,90%在24小时内由 尿液排出。 口服片剂: 单次口服10mg,30-60分钟血药浓度达到最高 5-15ng/ml,初始半衰期为1.3小时,终末半衰 期为12小时。 给药后24小时,90%通过尿液排出。口服安宝的 生物利用度约30%。
安宝的临床应用
薛卓维 2011.1
药物概况
❖化学名:羟苄羟麻黄碱 ,盐酸利托君
❖ 常见β2受体激动药如沙丁醇胺(舒喘灵)等都有 松弛子宫平滑肌作用,并用于防治早产。其中利 托君(nitodrine)是专作为子宫松弛药而设计发 展的。其化学结构与异丙肾上腺素相似,对非妊 娠和妊娠子宫都有抑制作用。
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药物概况
❖ 安宝原研于荷兰SOLVAY药厂,由台湾信东化学 工业股份有限公司生产。
❖ 1972年欧洲上市。 ❖ 1979年,成为第一个,也是目前为止唯一经FDA
批准用于抗早产治疗的药物 ❖ ACOG(美国妇产科医师学院)推荐的抗早产治
疗用药 ❖规 格:
注射液:50mg:5ml; 片剂:10mg/片
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β受体激动剂
❖ β1受体激动作用,对心脏的作用具典型性,表现 为正性肌力和正性缩率作用,缩短收缩期和舒张 期。
❖ β2受体激动剂,对血管有舒张作用,主要是使骨 骼肌血管舒张,对肾血管和肠系膜血管舒张作用 较弱,对冠状血管也有舒张作用; 缓解支气管平 滑肌痉挛 ,舒张支气管平滑肌。
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药物相互作用
❖ 1.避免与b受体激动剂和抑制剂同时使用。 2.同时使用皮质类激素可导致肺水肿,严重者致死亡。 3.下列药物同时使用,可加重对心血管的影响,特别是心 律失常或低血压:①硫酸镁 ②二氮嗪(能松弛血管平滑肌,降低
周围血管阻力,使血压急剧下降。在降压的同时,并不降低心输出量,故脑、 肾、冠脉的血流量不变。适用于高血压危象的急救.还能抑制胰脏β细胞分泌
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心率
❖ 大量临床研究证明,静滴安宝后引起孕妇心率的增 加对于母胎均有利。孕妇心率增加,使每分钟心输 出量增加约2.5L/min,同时安宝有直接扩张母体 胎盘血管的作用,足以保证母胎重要器官的血液供 应,尤其是胎儿中枢神经系统等。在抗早产治疗中 盐酸利托君介导的心率增加基本上是必然表现,由 治疗前的84/min到治疗后的115/min。 Rebecca等报道静滴利托君后有50%以上的孕妇 心率超过120/min。
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注意事项
❖ 4.在延长输液期间,密切监测有糖尿病人或排钾 利尿病人的生化指标变化。因安宝可以升高血糖 及降低血钾,故糖尿病患者及使用排钾利尿剂的 病人慎用。停药后24小时内可转为正常。 5.曾有用药后孕妇发生肺水肿的报告,原因包括 患有心脏病、持续性心动过速(超过140次/分)、 子痫以及与皮质类固醇并用,因此要严密监测患 者,避免体液过多。如发生肺水肿立即停止用药。
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心率
❖ 并且国外有研究报道,心率可作为评价利托君药物 疗效的指标之一。心率增加有助于评估子宫肌收 缩反应的程度,认为心率受β2-受体激动剂剂量的 影响间接的反映出子宫肌细胞受β2-受体激动剂 的影响。
❖ 利托君与子宫肌细胞β2-受体结合的同时,心率开 始发生变化,呈逐渐增加趋势,当利托君达到有效剂 量抑制宫缩时,心率增加到一定程度(不超过 140/min)。
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血糖
❖ 该药具有促进母体糖原分解、引起血糖升高及刺 激母亲、胎儿胰岛素分泌的作用。
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关于血糖和心率的探讨
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血糖
❖文献报道:观察组用药期间空腹血糖、餐后2 h血 糖、用药后2-8周HbA1c及新生儿出生体重与对 照组比较无显著性差异(P>0.05),但观察组新生儿 高出生体重(3500-3950g和≥4000g)的例数与 对照组比较,差异均有显著性(P<0.05和P<0.01)
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心率
❖ 静滴安宝治疗早产控制子宫收缩时,应严格掌握适 应证,监测心率的变化。在孕妇心率不超过 140/min的前提下,适当调整用药剂量和用药时间, 以便达到良好的临床效果。
受到影响最大。由于安宝对孕妇心脏的β1-受体 同时具有较轻微的激动作用,使得心率加快。
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心率
❖ 静滴利托君2分钟后孕妇血钾开始降低,低血钾可 以使心肌兴奋性增强,同样使得心率增加,进一步研 究发现此时心率与血钾呈明显负相关。这种低血 钾发生最快,甚至早于血糖和胰岛素的变化,推测这 是由于β2-受体激动剂与β2-受体结合后,细胞内 环磷酸腺苷(cAMP)浓度升高,随后激活Na-K ATP酶,导致细胞重吸收钾增多,细胞外钾流入细胞 内。
❖ 孕妇心率增加临床上表现为心悸、胸闷、气急、 胸痛等不适,一般经吸氧或侧卧位后缓解,孕妇多能 耐受,真正需要停药的仅有3·3%。
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心率
❖ 进一步研究发现,孕妇心率与安宝剂量呈正相关关 系(P<0·01),即随着利托君用药量的增加,孕妇心 率增快。但实际上孕妇心率的增加有一定限度,不 超过140/min。在最初用药时孕妇心率明显增加, 随着用药剂量的增加,心率呈逐渐稳定甚至下降的 趋势,有学者称为减敏现象。Bas-sett等证实利托 君对胎儿心率的影响存在同样规律,又称为β受体 衰减效应。
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心率
❖ 机制可能是一方面活动β1-受体数量有限,当其大 部分或全部活动的β1-受体被安宝中和了以后,心 率不再受影响,或者恢复至用药前相对较低的水平。 另一方面低血钾是由于细胞外血钾暂时性进入细 胞内过多而引起血钾重分布,而非体内血钾的真正 减少。这种现象多于6-8小时后钾重新返回细胞 外,血钾浓度恢复正常,心率也逐渐降低或恢复至正 常。
❖ 严重不良反应:肺水肿、肺水肿合并心功能不全、 白细胞减少、粒细胞缺乏症、心律不齐、在多胎 妊娠情况下,有给予麻醉药后立即从心律不齐转 为心脏骤停报道、横纹肌溶解症(肌肉痛、无力感、 CPK升高、血和尿中的肌红蛋白升高)、新生儿肠闭塞、新 生儿心室中隔肥大、因β2受体激动剂所致的血清 钾低下、休克、黄疸、Stenvens-Johnson综合 征(一种累及皮肤和黏膜的急性水疱病变,重者可致命,且可能终身准在)。
❖ 每天常用维持剂量在80-120mg(8-12片)之间, 平均分次给药。只要医生认为有必要延长妊娠时 间,可继续口服用药。
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给药方法
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不良反应
❖ 静脉输注常出现孕妇和胎儿心率增加,对健康孕 妇心率宜避免超过140次/分。适当减少剂量或停 止输注会很快恢复正常。
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作用机理
❖ 安宝作用机理: 对子宫平滑肌ß2受体的高选择性: 子宫平滑肌以ß2受体占优势。盐酸利托君只作用 于子宫平滑肌的ß2受体,对妊娠子宫收缩有抑制 作用。 与子宫平滑肌细胞膜ß2 受体结合,抑制钙的释放, 直接减低肌球蛋白 -- 肌动蛋白收缩单位对钙的敏 感性。
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胰岛素,可用作升血糖药.) ③哌替啶 ④强效麻醉剂。 4.在副交感神经阻滞剂如阿托品存在下可导致高血压。 5.与其它副交感神经胺同时使用时,对心血管影响加强。 但只要有足够的时间间隔就可避免。因为在给药24小时内 有90%的利托君排出体外。 6.外科使用的麻醉剂,应考虑对低血压患者的影响可能被 加强。
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药物疗效
❖ 根据文献报道,安宝用于预防早产治疗在新生儿 死亡率、新生儿RDS发生率、妊娠期≥36周的比 例、分娩时妊娠周数、平均延长妊娠天数以及出 生体重≥2500g的比例上均显著优于硫酸镁(对 照组)。
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给药方法
❖ 静脉点滴最大剂量35滴/分钟 心率控制在140次/分钟以下 控制输液量不超过2500ml/日
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注意事项
1.静脉滴注时,应密切监测孕妇的血压、脉搏及胎 儿心跳速率。密切关注胎儿情况,特别是用于急 性胎儿窘迫时,如果胎儿情况恶化,需立即停药。 胎儿心跳每分钟可能增加25次以上,但通常很少 见。 2.为预防下腔静脉压迫引起的低血压,输注时应 保持左侧卧位。 3.避免用于心脏病或潜在心脏病人。
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药物过量
❖ 过量的症状是过度的肾上腺素兴奋作用,包括药 理作用加强,最突出的为心动过速(孕妇和胎 儿)、心悸、心律不齐、高血压、呼吸困难、神 经过敏、颤抖、恶心、呕吐。如果过量摄入利托 君片,可在给予活性碳后洗胃或引吐。当静脉给 予利托君出现过量症状时,应停止给药。用适当 的 β-阻断剂作为解毒剂。盐酸利托君是可透析的。
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禁忌症
❖ 本品禁用于妊娠不足20周的孕妇; ❖ 禁用于延长妊娠对孕妇和胎儿构成危险的情况,包括:
1.分娩前任何原因的大出血,特别是前置胎盘及胎盘剥落。 2.子痫及严重的先兆子痫。 3.胎死腹中。 4.绒毛膜羊膜炎。 5.孕妇有心脏病及危及心脏机能的情况。 6.肺性高血压。 7.孕妇甲状腺机能亢进。 8.未控制之糖尿病患者。 9.重度高血压。 10.对本品中任何成份过敏者。
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血糖
❖ 国内外大量研究发现,安宝可松弛子宫平滑肌,改 善胎盘血液循环,利于胎儿在子宫内生长发育,提高 新生儿的成熟度与存活率。两组间高出生体重新 生儿例数的差异可能与此有关。
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心率
❖ 心率可作为评价利托君药物疗效的指标之一 ❖ 肾上腺素β-受体存在于机体的多个器官系统,心脏
❖ 口服片剂最大剂量不超过12片/日
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给药方法
❖ 最初用静脉滴注随后口服维持治疗,密切监测子 宫收缩和副作用,以确定最佳用量。
❖ 静脉滴注结束前30分钟开始口服治疗,最初24小 时口服剂量为每2小时1片(10mg),此后每4-6小 时1-2片(10-20mg),每日总量不超过12片 (120mg)。
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不良反应
❖ 其他不良反应:心血管系统:室上性心动过速、心悸、心 动过速、有时出现面色潮红、胸痛、呼吸困难、罕见心电 图异常(ST-T的异常)、颜面疼痛。胎儿的心动过速、 心律不齐。肝脏:有时出现肝功能的损害(GOT、GPT等 的升高)。血液系统:罕见血小板减少。精神神经系统: 有时出现振颤、麻木感、头痛、四肢末端发热感、无力感、 罕见出汗、眩晕。消化系统:有时有恶心感、呕吐、便秘、 伴淀粉酶升高的唾液腺肿胀。过敏症:有时出现出皮疹、 瘙痒、罕见红斑、肿胀。给药部位:有时会有血管痛、静 脉炎出现。其他:一过性血糖升高、CPK升高、有时出现 尿糖的变化、发热,罕见出冷汗。孕妇用药后新生儿低血 钙、低血糖、肠梗阻的症状,但很少见。
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血糖
❖ 安宝引起的血糖升高为短时的一过性的,用药次日 空腹和餐后2 h血糖已恢复,与未用药的对照组比 较无差异。用药期间,平均血糖水平未受明显影响, 血糖随反复用药而有波动。
❖由于观察组出生体重≥3 500 g的新生儿与对照组 比较差异有显著性,提示:尽管利托君引起孕妇血糖 升高是轻微的、一过性的,但仍可引起胎儿血糖的 相应波动,刺激胎儿胰岛素的分泌,使胎儿体内糖、 蛋白的合成加强,脂肪分解减少,胎儿过度生长。
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