6、amd-年龄相关性黄斑变性
美国眼科学会年龄相关性黄斑变性临床指南(2019)解读
美国眼科学会年龄相关性黄斑变性临床指南（2019）解读朱静吟，沈念慈复旦大学附属华东医院眼科，上海200040年龄相关性黄斑变性（age-related macular degene-ration,AMD ）是引起不可逆性严重视力损害的主要原因之一[1-3]，针对AMD 的治疗一直是国内外研究的热点。
21世纪初，AMD 的治疗由于抗血管内皮细胞生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF ）药物的应用取得了突破性的进展。
2019年，美国眼科学会（American Academy of Ophthalmology,AAO ）关于AMD 的临床实践指南[4]（以下简称指南）重新对AMD 的疾病背景、治疗原理和治疗流程进行了归纳与总结，其建议均基于Cochrane 认证的可靠系统性综述。
本文对指南的主要内容及结论进行精简解读，以期为AMD 的临床诊治提供有效参考。
疾病定义AMD 是一种黄斑疾病，其特征包括以下1种或多种：（1）存在至少中型或更大的玻璃膜疣（直径>63m ）；（2）视网膜色素上皮（retinal pigment epithelium,RPE ）异常，如色素减少或色素过多；（3）存在RPE 地图样萎缩（geographic atrophy,GA ）、渗出性或湿性脉络膜新生血管形成（choroidal neovascularization,CNV ）、息肉样脉络膜血管病变（polypoidal choroidal vascula-pathy,PCV ）、网状假性玻璃膜疣或视网膜血管瘤样增生（retinal angiomatous proliferation,RAP ）以上任1特征。
指南中仍依照年龄相关性眼病研究（Age-Related Eye Disease study,AREDS ）[5]的标准，将AMD 分为4大类。
无AMD （AREDS 类别1）不存在或仅有少量玻璃膜疣（直径<63m ）。
年龄相关性黄斑变性的防治
年龄相关性黄斑变性的防治年龄相关性黄斑变性（AMD，以往称老年黄斑变性）可以分为早期、中期、进展期，进展期AMD在西方世界50岁以上人群造成不可逆中心损害。
早期及进展期AMD的发病率随着年龄的增加而增加：西方统计结果：AMD在55--64岁人群为14.4%，65--74岁中19.4%，75岁以上占36.8%。
随着西方世界人口平均年龄的增加，AMD的发病率也随之增加。
国内统计结果：50-59岁，5.7%，60-69岁，13.5%，70-79岁，20.2%，>80岁，23.5%，随着我国人口老龄化，AMD 的发病率也呈上升趋势。
AMD患者视力：盲(日常生活视力< 0.05) 5.1%，低视力(日常生活视力> 0.05 但< 0.3 ) 31.3%。
进展期AMD可分为两型：无新生血管型（包括黄斑中心的视网膜色素上皮地图状萎缩）和新生血管型CNV）。
80—90% AMD重度视力丧失因新生血管引起。
由于新生血管性AMD发病率的升高及对视力的威胁，通俗地告之公众关于AMD的相关知识及其治疗的益处显得非常重要。
一、关于“黄斑”眼睛的结构可以简单比做照相机，(图1)视网膜相当于胶卷部分，起感光作用。
而黄斑是位于视网膜的后极部中央一直径约2mm的特殊结构，是人的视觉最敏锐和最关键的部位，它的功能包括：精细视觉，识别色觉，包括我们日常看电视、读书看报。
一旦黄斑受损，视力将受到严重损坏。
图1:眼睛与照相机二、关于年龄相关性黄斑变性（AMD）年龄相关性黄斑变性多指50岁以上人群黄斑部出现玻璃膜疣、地图状萎缩、和/合并脉络膜新生血管及其引起的出血、渗出、水肿、神经上皮脱离、色素上皮脱离等。
AMD的发病机理还不清楚，公众认知率非常低（2%），而AMD的有效治疗方法非常有限，被眼科届公认为最难治的眼病之一。
AMD相关的危险因素包括：1. 年龄：呈显著的年龄相关性，50岁以上高危；2. 性别：女性是男性的两倍；3. 人种：白种人较黑种人和棕色人种容易患有CNV性AMD；4. 高血压和心脏病；5. 家族史；6. 虹膜色素浅，晶体过分透明，无晶体，远视；7. 吸烟；8. 经常性暴露于蓝光和强光之下；9. 营养，如缺乏胡萝卜素。
年龄相关性黄斑变性（AMD）
年龄相关性黄斑变性（AMD）年龄相关性黄斑变性(age-related macular degeneration，AMD) 是一种获得性视网膜变性，通过非新生血管（玻璃膜疣和视网膜色素上皮异常）和新生血管紊乱（脉络膜新生血管膜形成）的形成导致严重的中央视力损害。
AMD严重影响患者的生活质量，尤其是老年人，这是一种导致失明的不可逆转的疾病，是全球第三大常见致盲性眼病，也是西方国家老年人不可逆转失明的最常见原因。
近年来，亚洲的AMD发病率也有所增加。
尽管AMD不是中国人视力丧失的主要原因，但随着人口老龄化加剧，AMD的发病率逐渐上升。
一项流行病学研究发现，中国发达城市的AMD发病率高达15.5%。
因此，对该病认识的普及，以及该病的诊断和治疗需要更多的关注。
什么是AMD?AMD是一种眼部疾病，会使您的中央视力模糊。
当衰老对黄斑造成损害时，就会发生这种情况。
黄斑是眼睛控制锐利、直视的部分。
黄斑是视网膜（眼睛后部的光敏感组织）的一部分。
AMD是一种常见疾病-它是老年人视力丧失的主要原因。
AMD不会导致完全失明，但失去中心视力会使你更难看清面孔、阅读、开车或做特写工作，如做饭或修理房子周围的东西。
AMD在某些人中发生得非常缓慢，而在另一些人中发生得更快。
如果您患有早期AMD，您可能很长一段时间都不会注意到视力丧失。
这就是为什么定期进行眼科检查以确定您是否患有AMD很重要的原因。
AMD非常普遍，报道显示美国有1100万人患有AMD。
晚期期AMD可能发生在一只或两只眼睛。
一只眼睛患有晚期AMD会使您的另一只眼睛患晚期AMD 的风险更高。
AMD的类型和阶段有哪些？AMD 有两种类型：干性和湿性。
大多数AMD患者患有干性AMD（也称为萎缩性AMD）。
这是黄斑随着年龄的增长而变薄的时候。
干性AMD分为3个阶段：早期，中期和晚期。
它通常在几年内缓慢进展。
晚期干性AMD没有治疗方法，但您可以找到充分利用剩余视力的方法。
如果您只有一只眼睛患有晚期干性AMD，您必须采取措施保护您的另一只眼睛的黄斑区视力。
年龄相关性黄斑变性脉络膜新生血管治疗的几个重要问题
年龄相关性黄斑变性脉络膜新生血管治疗的几个重要问题近年来，继发于年龄相关性黄斑变性（age-related macular d egeneration,AMD）以及其他原因引起的的脉络膜新生血管（ne ovascularization,CNV）在的治疗方面有了长足的进步，因而成为眼底病研究领域里的最活跃的热点。
2000年，美国FDA批准维速达尔光动力疗法（Photodynamic therapy,PDT）治疗继发于AMD的CNV，2006年，美国FDA又批准了Lucentis玻璃体腔注射用于治疗继发于AMD的CNV，尤其后者，由于疗效卓著，被评为2006年度美国的10大卫生新闻。
目前， CNV的治疗可谓百花齐放，这些方法包括激光光凝、滋养血管光凝、PDT、手术治疗、放射疗法、玻璃体腔注射抗VEGF药物以及很多正在研究的方法，如VEGFtrap，小干扰RNA技术等等，然而，要在如此众多的治疗方法中选择一个最适合我国患者的治疗方法，取得最大的治疗益处，仍然存在很多问题。
一、是典型性或是隐匿性脉络膜新生血管？典型和隐匿性CNV的概念是80年代黄斑光凝研究组（Macul ar photocoagulation study，MPS）为研究激光治疗“湿性”A MD脉络膜新生血管而提出的[1]。
为了了解脉络膜新生血管的位置和性质，MPS根据眼底荧光素血管造影（fundus fluorescein a ngiography, FFA）的表现将继发于AMD的CNV分为典型性和隐匿性CNV。
所谓典型者（classic CNV），在FFA早期即可见清晰划线的高荧光（边界清楚），随造影过程荧光逐渐增强并向外扩散渗漏。
所谓隐匿者又分为两种类型，一是纤维血管性视网膜色素上皮脱离（Fibrovascularized retinal pigment epithel ial detachment, FPED），可见RPE不规则隆起,常有高荧光点。
年龄相关性黄斑变性的诊疗新进展
年龄相关性黄斑变性的诊疗新进展老年性黄斑变性又称年龄相关性黄斑变性（AMD）,即是在老年人黄斑区出现的玻璃膜疣、视网膜色素上皮（RPE）和脉络膜毛细血管的退行性改变。
其特点是：玻璃膜疣形成、视网膜色素上皮（RPE）异常和脉络膜毛细血管的地图样萎缩、新生血管性黄斑病变。
多见于50岁以上，女性患AMD危险性高于男性。
多与光暴露、吸烟、高血压、高加索种族等危险因素有关。
临床上笼统的将AMD分干性（萎缩性）与湿性（渗出性）两型，区别在眼底是否有出血渗出和水肿，如有为湿性，反之为干性。
AREDS有关AMD分型：1、无AMD：无或仅有很小的玻璃膜疣（直径小于63微米）;2、早期AMD：同时存在多个小的玻璃膜疣，和少量中等大小的玻璃膜疣（直径63—124微米），或有RPE异常；3、中期AMD：广泛存在中等大小的玻璃膜疣，至少有一个大的玻璃膜疣（直径大于125微米），或有未涉及黄斑中心凹的地图样萎缩；4、晚期AMD：累及黄斑中心凹的RPE和脉络膜毛细血管的地图样萎缩或有新生血管性黄斑病变（如脉络膜新生血管、视网膜神经上皮或RPE浆液性或出血性脱离、脂性渗出、视网膜下和RPE下纤维血管性增殖、眼底见盘状瘢痕）AMD临床表现：中心视力下降，视物模糊，视物变型，色觉异常，视野检查出现中心暗点，萎缩性AMD眼底检查见黄斑区散在大小不等黄白色玻璃膜疣，边界清晰。
根据玻璃膜疣大小分：硬和软疣，大小与视盘边缘的静脉血管直径（125微米）比较，小于63微米为硬疣，63—125微米可为硬疣或为软疣，大于125微米为软疣。
渗出性AMD眼底检查可见融合的软性玻璃膜疣以及深层和浅层的出血、渗出以及黄白色机化膜。
渗出性AMD均有脉络膜新生血管(CNV).根据荧光素眼底血管造影的表现，CNV分为典型和隐匿CNV。
68%隐匿性CNV 可以通过吲哚青绿造影（ICGA）来确定部位。
根据病变的位置可见CNV分为中心凹外（病变后极部至少距离中心凹无血管区200微米）、旁中心凹（病变后极部距离中心凹无血管区200微米内）、中心凹下（中心凹无血管区下）。
中国年龄相关性黄斑变性临床诊疗指南-(2023年)解读全文
玻璃膜疣分型
• 根据临床表现、大小、位置等不同，玻璃膜疣分为4种类型。 • 1.硬性玻璃膜疣 • 2.软性玻璃膜疣 • 3.表皮玻璃膜疣 • 4.视网膜下玻璃膜疣样沉积物
玻璃膜疣分型
1.硬性玻璃膜疣：
• 彩色眼底图像中表现为小的（直径<63μm，相当于视盘边缘视网膜主要静脉 直径的一半，或1/24视盘直径）、散在的RPE下黄白色沉积物，边缘清晰， 在黄斑区及周边视网膜均可见；
• 动脉硬化等全身疾病 史
• 家族史 • 吸烟、饮酒史 • 饮食及服用药物情况
• 营养补充剂的使用情 况等。
• 50岁以上初次就诊患者应询问患者主诉和相关病史。
AMD的诊断
（二）初步检查 • 检查裸眼视力 • 远近最佳矫正视力 • 眼前节情况 • 具有视物变形、中心暗点、视力下降等疑似AMD症状的患者，均应进行Amsler方格表检查，
AMD的危险因素
（三）其他危险因素 • 4.饮食：
饮食习惯 摄入多量饱和脂肪和胆固醇 体质量指数较高 富含Omega-3长链多不饱和脂肪酸食物（如鱼类）
富含水果、蔬菜、豆类和鱼的地中海饮食
AMD风险 ↑ ↑ ↓
↓
AMD的病理生理改变
• 外层视网膜、RPE、Bruch 膜、脉络膜毛细血管层的退 行性病变
长为1050~1060nm，穿透力更强，分辨率更高，检出视 网膜和脉络膜结构异常的能力明显提高。
AMD的诊断
（六）OCTA检查 • OCTA能够无创评估视网膜和脉络膜血管系统 • 与传统造影检查方法比较，具有无创、快速、安全、可重复检查等优势
诊断推荐意见
• 诊断新生血管性AMD，相较于FFA或ICGA，有条件推荐OCT联合OCTA作 为检查方法
眼科专业术语缩写
眼科专业术语缩写以下是眼科专业术语的一些常见缩写：1. AMD - 年龄相关性黄斑变性（Age-related Macular Degeneration）2. ARMD - 年龄相关性黄斑变性（Age-related Macular Degeneration）3. BCVA - 最佳矫正视力（Best Corrected Visual Acuity）4. CME - 黄斑水肿（Cystoid Macular Edema）5. CRVO - 中央视网膜静脉阻塞（Central Retinal Vein Occlusion）6. DED - 干眼病（Dry Eye Disease）7. DME - 糖尿病黄斑水肿（Diabetic Macular Edema）8. ERG - 视觉诱发电位（Electroretinogram）9. IOP - 眼压（Intraocular Pressure）10. LASIK - 激光角膜磨镶术（Laser-Assisted in Situ Keratomileusis）11. OCT - 光相干断层扫描（Optical Coherence Tomography）12. PVD - 玻璃体后脱离（Posterior Vitreous Detachment）13. RD - 视网膜脱离（Retinal Detachment）14. RP - 视网膜色素变性（Retinitis Pigmentosa）15. ROP - 视网膜增生症（Retinopathy of Prematurity）16. SLT - 选择性激光三刀（Selective Laser Trabeculoplasty）17. VA - 视力（Visual Acuity）18. VF - 视野（Visual Field）这只是一小部分眼科专业术语的缩写，还有很多其他的缩写术语存在。
中国年龄相关性黄斑变性临床指南(2023年)：
➢ 建议早至中期AMD补充抗氧化维生素、锌（氧化锌或硫酸锌）、叶黄素、玉米黄 质、或者混合型抗氧化维生素和矿物质；抗氧化维生素和矿物质补充需达到一定 剂量材能产生获益；不建议补充脂肪酸。
➢ 早期AMD治疗显示，补充叶黄素、玉米黄质可提高黄斑区色素水平和对比敏感度 ，但是目前无证据表明补充抗氧化维生素、矿物质能阻止早期AMD进展为中期或 进展期AMD。
方案具有一定程度获益。3+T&E方案较3+PRN方案注射给予次数多2-3针，注 射费用有一定增加，但在长期视力和形态学指标方面可表现出一定程度获益。
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推荐意见5：对一种抗VEGF药物治疗不应答建议
目前，对新生血管性AMD抗VEGF治疗应答的定义和分类未达成共识。一般认为， 积液量（IRF、SRF和CRT）或出血量与基线相比增加，和（或）BCVA与基线或治 疗后最高BCVA相比丢失字母数＞5个，为新生血管性AMD抗VEGF治疗无应答。
2. 2型MNV：起源于脉络膜毛细血管，穿过RPE后在视网膜下间隙生长，既往 称为经典型CNV。其合并的出血和渗出可直接进入视网膜下腔。2型可与其他 类型混合存在。
3. 3型MNV：既往称为RAP，异常血管起源于视网膜深层毛细血管丛，向外层 视网膜延伸。
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推荐意见1
诊断新生血管性AMD（除外PCV或RAP），相较于FFA或ICGA，有条件推荐OCT 联合OCTA作为检查方法。
一名52岁的女性的右眼 A1：OCTA上只显示了BVN A2：相应的OCT b扫描显示浅层PED和视网膜下液体，增加了对 PCV的怀疑 A3：ICGA显示BVN（黄色箭头）和息肉（黄色箭头）
眼科常用中英文缩写
眼科常用中英文缩写眼科是医学领域中专门研究眼部疾病和视觉问题的学科。
在眼科的临床实践中，医生和研究人员经常使用各种缩写来简化术语和表达。
这些缩写在医学文献、病历记录和医生之间的交流中起到了重要的作用。
本文将介绍一些眼科常用的中英文缩写，以帮助读者更好地理解和使用这些术语。
1. AMD - Age-related Macular Degeneration（年龄相关性黄斑变性）AMD是一种与年龄相关的黄斑变性，是导致老年人视力丧失的主要原因之一。
这种疾病会导致黄斑区域的损伤和视力模糊。
2. CME - Cystoid Macular Edema（囊样黄斑水肿）CME是一种黄斑区域的水肿，常见于糖尿病性视网膜病变、青光眼手术后等眼部疾病。
3. IOP - Intraocular Pressure（眼内压）IOP是指眼球内部的压力，是评估青光眼的重要指标。
高眼内压可能会导致视神经损伤和视力丧失。
4. LASIK - Laser-Assisted in Situ Keratomileusis（角膜激光原位磨镶术）LASIK是一种通过激光技术来矫正近视、远视和散光的手术。
它通过改变角膜的形状来改善视力。
5. OD - Oculus Dexter（右眼）OD是拉丁文“右眼”的缩写，常用于病历记录和处方中。
6. OS - Oculus Sinister（左眼）OS是拉丁文“左眼”的缩写，同样常用于病历记录和处方中。
7. OU - Oculus Uterque（双眼）OU是拉丁文“双眼”的缩写，用于表示两只眼睛都受到影响或需要治疗的情况。
8. PVD - Posterior Vitreous Detachment（玻璃体后脱离）PVD是指玻璃体与视网膜之间的连接断裂，常见于老年人。
它可能导致闪光、飞蚊症和视力模糊等症状。
9. PRK - Photorefractive Keratectomy（光学角膜矫正术）PRK是一种通过激光技术来矫正近视、远视和散光的手术。
年龄相关性黄斑变性的治疗进展
年龄相关性黄斑变性的治疗进展金淑萍;袁援生【摘要】年龄相关性黄斑变性(AMD)引起脉络膜新生血管的形成,可伴随有视网膜下积液、视网膜下出血及纤维瘢痕组织,导致中心视力进行性、不可逆的下降.以往的治疗方法包括激光光凝术、经瞳孔温热疗法、黄斑转位术等,随着科学技术的发展,新生血管性AMD的治疗也有了很大的进步,光动力疗法可减少黄斑病变患者视力损失的风险.曲安奈德、抗血管内皮生长因子等药物被证明可以有效抑制或延缓患者视力的损失,甚至可以提高患者的视敏度.尤其是抗血管内皮生长因子的研究越来越受关注.另外,基因治疗的不断发展为治疗新生血管性AMD开辟了一条新路,受到了眼科医师的重视.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2014(020)002【总页数】5页(P211-215)【关键词】年龄相关性黄斑变性;光动力治疗;抗血管内皮生长因子治疗【作者】金淑萍;袁援生【作者单位】昆明医科大学研究生部,昆明,650031;昆明医科大学第一附属医院眼科,昆明,650031【正文语种】中文【中图分类】R774我国是一个发展中国家，随着人口老龄化，年龄相关性黄斑变性(age-related macular degeneration，AMD)的发病率逐年上升，伴随的新生血管性AMD的病例数也逐年增加。
据报道，AMD为发达国家老年人致盲及视力障碍的主要因素之一[1]，但其发病机制复杂，目前认为，脉络膜新生血管(choroid neovasculzation，CNV)的形成是一种复杂的涉及多个步骤的病理过程，包括血管内皮细胞基膜降解、内皮细胞增殖迁移、血管管腔的形成、血管基膜被覆盖及周围纤维组织的增生[2]。
大量研究显示，炎症、缺氧与CNV存在密切关系[3-6]。
CNV不属于一种特定的疾病，与休克一样，它只是某些疾病发展过程中的一个病理过程，它加速了疾病恶化的过程，可以造成不可逆转的结果——失明。
现将AMD继发CNV的各种治疗进展进行概述。
眼底黄斑变性的原因是什么
眼底黄斑变性的原因是什么引言眼底黄斑变性（Age-Related Macular Degeneration, AMD）是一种常见的与年龄相关的眼疾，主要影响中央视力。
该病在发达国家中是成年人失明的主要原因之一。
广泛的研究表明，AMD的发病是由多种复杂因素共同作用的结果，包括遗传因素、饮食、环境因素和生活方式等。
遗传因素研究发现，遗传因素在AMD的发病中起着重要的作用。
近年来，大规模的遗传研究已经鉴定出多个与AMD相关的基因变异。
其中最重要和最常见的是抗衰老基因APOE，并且APOE的ε2和ε4等等特定基因型与AMD之间存在相关性。
此外，一些其他基因也与AMD的发病有关，如CFH（补体因子H）、ARMS2（黄斑区域特异性蛋白）等。
遗传因素对AMD的发病风险起着重要的影响，但其具体作用方式和作用机制仍需进一步研究。
饮食因素饮食对AMD的发病风险具有一定影响。
大量临床和流行病学研究表明，摄入富含抗氧化物质、矿物质和维生素的食物可以降低AMD的发病风险。
尤其是富含维生素C、维生素E、硒、锌和叶黄素等营养物质的食物有助于预防AMD。
此外，适度摄入鱼类富含的欧米伽-3脂肪酸也与降低AMD风险有关。
然而，饮食因素与AMD之间的关系依然需要进行更多的研究来进一步明确。
环境因素环境因素对AMD的发病起着重要的作用。
长期暴露在阳光下会导致眼睛受到紫外线的伤害，从而增加AMD的风险。
有研究表明，紫外线可以引起视网膜细胞的氧化应激和炎症反应，进而导致黄斑区域受损。
此外，吸烟也是AMD的重要环境因素。
研究发现，吸烟会导致黄斑区域的血流减少，增加AMD的发病风险。
因此，减少阳光暴露和戒烟可以降低AMD的发病风险。
生活方式生活方式也与AMD的发病风险相关。
长时间进行近距离用眼、缺乏体育锻炼、缺少充足的睡眠等不良生活习惯会增加AMD的发病风险。
相反，定期进行户外活动、适量的合理用眼、均衡的膳食和充足的睡眠有助于改善眼睛的健康状况，降低AMD的风险。
组学技术在年龄相关性黄斑变性中的临床应用
㊀㊀[摘要]㊀年龄相关性黄斑变性(ａｇｅ￣ｒｅｌａｔｅｄｍａｃｕｌａｒｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎꎬＡＭＤ)是常见的老年性致盲眼病ꎮ该文从ＡＭＤ发病机制及组学技术在ＡＭＤ中的临床应用进展作一综述ꎮ㊀㊀[关键词]㊀组学技术ꎻ㊀年龄相关性黄斑变性ꎻ㊀精准医学㊀㊀[中图分类号]㊀Ｒ７７㊀[文献标识码]㊀Ａ㊀[文章编号]㊀１６７４－３８０６(２０２０)０６－０６３９－０４㊀㊀ｄｏｉ:１０.３９６９/ｊ.ｉｓｓｎ.１６７４－３８０６.２０２０.０６.２６Ｃｌｉｎｉｃａｌａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｏｆｏｍｉｃｓｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙｉｎａｇｅ￣ｒｅｌａｔｅｄｍａｃｕｌａｒｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ㊀ＭＡＪｉｎｇꎬＸＵＸｉｎ￣ｒｏｎｇ.ＴｈｅＦｉｒｓｔＣｌｉｎｉｃａｌＭｅｄｉｃａｌＣｏｌｌｅｇｅꎬＮａｎｊｉｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅꎬＪｉａｎｇｓｕ２１００００ꎬＣｈｉｎａ㊀㊀[Ａｂｓｔｒａｃｔ]㊀Ａｇｅ￣ｒｅｌａｔｅｄｍａｃｕｌａｒｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ(ＡＭＤ)ｉｓａｃｏｍｍｏｎｓｅｎｉｌｅｅｙｅｄｉｓｅａｓｅｔｈａｔｃａｕｓｅｓｂｌｉｎｄｎｅｓｓ.ＩｎｔｈｉｓｐａｐｅｒꎬｗｅｒｅｖｉｅｗｔｈｅｒｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓｏｆＡＭＤｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓａｎｄｃｌｉｎｉｃａｌａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｏｆｏｍｉｃｓｔｅｃｈｎｄｏｇｙｉｎＡＭＤ.㊀㊀[Ｋｅｙｗｏｒｄｓ]㊀Ｏｍｉｃｓｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙꎻ㊀Ａｇｅ￣ｒｅｌａｔｅｄｍａｃｕｌａｒｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ(ＡＭＤ)ꎻ㊀Ｐｒｅｃｉｓｉｏｎｍｅｄｉｃｉｎｅ㊀㊀年龄相关性黄斑变性(ａｇｅ￣ｒｅｌａｔｅｄｍａｃｕｌａｒｄｅ￣ｇｅｎｅｒａｔｉｏｎꎬＡＭＤ)是全球主要致盲性眼病之一ꎬ目前全球成人患病率约为３％ꎬ预计２０４０年影响全世界将近２ ８８亿人[１]ꎮ我国ＡＭＤ发病率呈逐年上升趋势[２]ꎮ因此ꎬ深入研究ＡＭＤ的发生和发展机制ꎬ探索新的预防和治疗途径已成为国际眼科发展所面临的重大问题ꎮ１㊀ＡＭＤ发病机制ＡＭＤ主要由细胞和视网膜退行性变引起不可逆性的视力下降或丧失ꎬ主要表现为布鲁赫膜(Ｂｒｕｃｈᶄｓｍｅｍｂｒａｎｅ)增厚㊁视网膜色素上皮(ｒｅｔｉｎａｌｐｉｇｍｅｎｔｅｐｉ￣ｔｈｅｌｉｕｍꎬＲＰＥ)色素沉着过度和ＲＰＥ细胞损耗等ꎮＡＭＤ临床主要分为萎缩型(干性)和新生血管型(湿性或渗出型)两种[３]ꎮ萎缩型ＡＭＤ主要表现为玻璃膜疣㊁ＲＰＥ异常和地图样萎缩改变ꎻ新生血管型ＡＭＤ主要表现为脉络膜新生血管㊁ＲＰＥ脱离或盘状纤维化[４]ꎮ目前ꎬＡＭＤ确切的生理病理学机制尚未完全了解ꎮ研究[５]表明年龄㊁吸烟㊁饮食习惯㊁性别以及基因变异与ＡＭＤ的发病率有显著的相关性ꎮ干性ＡＭＤ至今尚无确切有效的治疗措施ꎬ目前以药物治疗为主ꎮ湿性ＡＭＤ的主要治疗手段以针对脉络膜新生血管发生㊁发展中起关键作用的血管内皮生长因子(ｖａｓｃｕｌａｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒꎬＶＥＧＦ)作为治疗靶点的药物为主ꎬ如哌加他尼㊁兰尼单抗㊁康柏西普等[６ꎬ７]ꎮ光动力疗法结合抗ＶＥＧＦ治疗湿性ＡＭＤ可减少药物注射次数ꎬ并对单一治疗不敏感的患者起到一定作用ꎮ然而ꎬ这些治疗需要特殊设备ꎬ药物价格也十分昂贵ꎬ而药物反复球内注射不仅对患者心理造成很大压力ꎬ还给家庭和社会带来沉重的经济负担ꎮ因此ꎬ深入研究ＡＭＤ的发生和发展机制ꎬ探索新的预防和治疗途径已成为国际眼科发展所面临的重大问题ꎮ组学技术的迅猛发展为探索本病的发病机制ꎬ寻找有效的治疗手段带来了新的契机ꎮ２㊀组学技术在ＡＭＤ中的临床应用高通量组学技术从整体角度研究人类各组织细胞结构㊁基因㊁蛋白及分子间的相互作用ꎬ涵盖了基因㊁蛋白㊁代谢㊁转录等多个组学内容ꎬ使人们对细胞㊁组织及人体有了多水平全面而深刻的认知ꎮ在ＡＭＤ的研究中ꎬ该技术日益应用于各个方面ꎬ基因组学可依靠已证实的基因结构判断出ＡＭＤ发展倾向ꎬ开辟新的基因靶向的精准治疗ꎻ代谢组学可以将特定的生物标志物用来进行早期ＡＭＤ的诊断ꎻ蛋白组学可以指导蛋白靶向的临床治疗ꎮ２ １㊀基因组学在ＡＭＤ中的应用进展㊀据统计ꎬ高达７１％的ＡＭＤ风险归因于遗传因素ꎬ同时遗传因素还会影响患者对治疗方案的反应差异[８]ꎮ家系研究和流行病学研究表明ꎬＡＭＤ的遗传率高达２３％ꎮ从２００５年第一次对ＡＭＤ进行全基因组关联研究至今ꎬＡＭＤ易感基因如ＣＦＨ㊁ＬＯＣ３８７７１５/ＨＴＲＡ１㊁ＴＩＭＰ３㊁ＳＫＩＶ２Ｌ等已在不同人群中得到验证[９]ꎮ而随着全基因组关联研究的发展和应用ꎬ又发现部分发生频率较低的单核苷酸多态性(ｓｉｎｇｌｅｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｐｄｙｍｏｒｐｈｉｓｍꎬＳＮＰ)与ＡＭＤ的发病有关ꎮＮｅａｌｅ等[１０]研究发现ꎬＳＮＰ位点ｒｓ１０４６８０１７与ＡＭＤ显著相关ꎬ可通过减少ＬＩＰＳ的表达减少ＡＭＤ的发生ꎮ总的来说ꎬ基于目前已识别出的与ＡＭＤ相关的基因变异ꎬ多数与以下３个通路有关:补体通路(如ＣＦＨ㊁ＣＦＩ㊁ＣＦＢ和Ｃ３)㊁脂质代谢(如ＬＩＰＣ㊁ＣＥＴＰ和ＡＰＯＥ)和细胞外基质(如ＣＯＬ８Ａ１㊁ＣＯＬ１０Ａ１和ＣＯＬ１５Ａ１)[１１]ꎮ针对补体因子生物制剂的研发是近年干性ＡＭＤ防治的热点ꎮＶｏｌｚ和Ｐａｕｌｙ[１２]在Ⅱ期临床实验中使用补体因子Ｄ的选择性抑制剂人源化的单克隆抗体ｌａｍｐａｌｉｚｕｍａｂ治疗ＡＭＤ地图样萎缩ꎬ并发现萎缩灶的面积减少了２０％ꎮ提示补体抑制很可能成为ＡＭＤ治疗的新方向ꎮ２ ２㊀代谢组学在ＡＭＤ中的应用进展㊀目前ꎬ越来越多的研究[１３ꎬ１４]证明代谢功能障碍在ＡＭＤ的发生和发展中起着重要作用ꎮ脂褐素积累是促进ＡＭＤ发展的潜在危险因素ꎬ可随着年龄增长在全身各个组织包括ＲＰＥ中积累ꎬ导致ＡＭＤ线粒体功能紊乱和氧化应激[１５]ꎬ促进ＡＭＤ的发生和发展ꎮ玻璃膜疣沉积物是地图样萎缩进展的重要因素ꎬ其分子组成成分载脂蛋白Ｅ㊁淀粉样成分㊁补体成分和玻璃体结合蛋白被羟基磷灰石球体和大ＨＡＰ结节包覆着ꎬ说明与矿物形成有关的代谢变化也参与ＡＭＤ的发生[１６]ꎮ研究[１７]发现鞘脂类也可能与磷酸钙在ＲＰＥ基底膜沉积有关ꎬ这种代谢产物对光感受器的凋亡有促进作用ꎬ同时在脉络膜和视网膜新生血管的形成中也可能发挥着作用ꎮＲＰＥ细胞与光感受器之间的代谢连接意味着ＲＰＥ细胞层的丢失不仅对脉络膜毛细血管层有害ꎬ而且也会导致晚期ＡＭＤ光感受器变性ꎮＫｕｒｉｈａｒａ等[１８]发现脉络膜毛细血管扩张引起的缺氧环境可导致脂质分子积累㊁ＢｒＭ和ＲＰＥ增厚及光感受器变性ꎮ而除了不同细胞类型的病理改变外ꎬ缺氧ＲＰＥ内的葡萄糖代谢也受到损害ꎬ在体内缺氧环境下ꎬ从氧化磷酸化到糖酵解代谢途径的转变证明了这一点[１９]ꎮ在ＡＭＤ的不同阶段ꎬ脂质是最稳定的代谢物ꎮ虽然脂质在ＡＭＤ发病机制中的作用还有待充分阐明[２０]ꎬ其中最重要的代谢产物属于甘油磷脂家族ꎬ它提供了神经膜的结构稳定性和流动性ꎮ最可能的来源是降解的细胞膜和光感受器外节段ꎮ利用这些研究为识别ＡＭＤ的潜在代谢生物标志物和构建ＡＭＤ模型提供了基础ꎮ代谢组学对ＡＭＤ的进一步研究将揭示潜在代谢物ꎬ这些代谢物可以作为早期生物标志物ꎬ甚至可以作为未来治疗ＡＭＤ的精密医疗工具ꎬ并且有助于人们高效㊁准确地评价药物的安全性ꎬ全面认知疾病的过程[２１]ꎮ２ ３㊀蛋白组学在ＡＭＤ中的应用进展㊀蛋白质组学是指对产生的蛋白质及其修饰进行的大规模研究ꎬ可以通过使用公共数据库ꎬ以高灵敏度分析复杂蛋白质ꎬ为多种疾病的早期诊断和药物治疗靶点提供新的研究方向[２２]ꎮ我国蛋白质组学在眼底病研究中的应用尚处于起步阶段ꎬ但已成为眼底疾病研究的重要工具ꎬ蛋白质组学为一些眼病提供了额外的候选蛋白和途径[２３]ꎬ敏感的㊁经过验证的生物标志物对于ＡＭＤ的早期检测以及判断药物对ＡＭＤ进展的影响至关重要ꎮ已有文献[２４]报道ꎬ某些蛋白组学生物标志物对ＡＭＤ患者血浆识别准确率已高达７６％ꎮ目前ꎬ蛋白组学已通过多项研究和蛋白质表达情况证实ＡＭＤ的发生与自身免疫反应㊁氧化应激以及自体吞噬等有密切联系ꎮ叶子等[２５]研究发现ＡＭＤ眼组织中氧化修饰蛋白含量明显高于正常眼组织ꎬ提示氧化蛋白修饰物可能在玻璃膜疣的形成过程中发挥了重要作用ꎮ齐赟等[２６]发现Ｂｒｕｃｈ膜中与氧化应激相关的修饰可能导致ＲＰＥ细胞中蛋白降解功能的破坏ꎬ受损蛋白的积累和ＲＰＥ细胞的死亡ꎬ提示与氧化应激相关的脂质和蛋白修饰在ＡＭＤ的病因学中有着重要的意义ꎮＮｏｒｄｇａａｒｄ等[２７]确定了在ＡＭＤ早期阶段ꎬ蛋白质表达水平的变化体现在热休克蛋白和凋亡信号通路的组成上ꎬ如αＡ晶状体蛋白ꎬ电压依赖性阴离子选择通道蛋白１(ｖｏｌｔａｇｅ￣ｄｅｐｅｎｄｅｎｔａｎｉｏｎｃｈａｎｎｅｌ１ꎬＶＤＡＣ１)及谷胱甘肽ｓ转移酶ｐｉ(ｇｌｕｔａｔｈｉｏｎｅＳ￣ｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅπꎬＧＳＴ￣π)ꎮ其中一些已被识别的蛋白质的改变与线粒体功能密切相关ꎬ晚期ＡＭＤ来源的ＲＰＥ细胞蛋白表达变化主要与ＣＲＡＢＰ１和ＣＲＡＬＢＰ有关ꎬ提示着晚期ＡＭＤ蛋白的变化与维甲酸相关功能障碍有关ꎮ蛋白组学目前已应用于探索ＡＭＤ中泪膜[２８]㊁房水[２９]㊁玻璃体[３０]中的蛋白质含量ꎬ房水(ａｑｕｅｏｕｓｈｕｍｏｒꎬＡＨ)是电解质和蛋白质的复杂混合物ꎬＡＨ中的蛋白质来自血浆ꎮ玻璃体中大多数蛋白质是由血浆衍生ꎬ血浆中相关的蛋白质可以揭示ＶＥＧＦ以外的生物标志物ꎬ可以帮助我们更好地了解ＡＭＤ的发病机制ꎬ找到新的生物标志物ꎬ使精准医疗的开发成为可能ꎮ２ ４㊀转录组学在ＡＭＤ中的应用进展㊀转录组学是功能基因组学研究的重要组成部分ꎬ是在整体水平上研究细胞中所有基因转录和相关调控规律的学科ꎮ简而言之ꎬＡＭＤ中转录组学的研究即从ＲＮＡ水平上研究基因转录表达对ＡＭＤ发生发展的影响ꎮ董一[３１]在研究中发现ＡＭＤ患者中ＴＭＥＭ１７６Ａ和ＴＭＥＭ１７６Ｂ基因表达均表现为明显的升高趋势ꎬＦＣＭＲ㊁ＭＳ４Ａ１㊁ＣＤ３Ｇ㊁ＳＮＯＲＤ１１６￣２４㊁ＫＩＲ３ＤＬ３以及ＬＥＦ１则表现出明显的下调趋势ꎬ考虑上述基因参与ＡＭＤ的发生发展ꎮ同时ꎬ通过差异基因的功能进行注释和基因本体学的富集分析ꎬ显示影响ＡＭＤ发生发展的基因产物富集于细胞膜表面及浆膜外侧ꎬ可通过膜受体介导的信号转导参与淋巴细胞的激活㊁分化及固有㊁适应性免疫应答ꎬ且上述差异性表达基因在分子功能㊁细胞组分及生物进程三方面表现出高度的一致ꎬ提示免疫反应在ＡＭＤ疾病的发生发展中发挥着重要的作用ꎮ然而目前ꎬ转录组学在ＡＭＤ中的研究十分匮乏ꎬ尚有较大进步空间ꎮ３㊀结语随着精准医疗的发展ꎬ组学技术已成为医学研究前沿中不可或缺的一部分ꎬＡＭＤ研究已聚焦于发现可用于预测诊断㊁治疗和预后反应判断等方面的生物标志物ꎬ在ＡＭＤ中的应用必将推动该领域的极大进展ꎮ虽然组学技术目前还存在一些亟待解决的问题ꎬ如研究费用高昂㊁研究技术尚不完善等ꎬ但组学技术对ＡＭＤ的研究仍具有重要意义和广阔的应用前景ꎮ参考文献１㊀ＭｉｌｌｅｒＪＷꎬＢａｇｈｅｒｉＳꎬＶａｖｖａｓＤＧ.ＡｄｖａｎｃｅｓｉｎＡｇｅ￣ｒｅｌａｔｅｄＭａｃｕｌａｒＤｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎＵｎｄｅｒｓｔａｎｄｉｎｇａｎｄＴｈｅｒａｐｙ[Ｊ].ＵＳＯｐｈｔｈａｌｍｉｃＲｅｖꎬ２０１７ꎬ１０(２):１１９－１３０.２㊀李之忠.年龄相关性黄斑变性流行病学研究进展[Ｊ].海南医学ꎬ２０１８ꎬ２９(１１):１５７４－１５７６.３㊀王彤淼ꎬ秦㊀波.年龄相关性黄斑变性的动物模型研究进展[Ｊ].国际眼科杂志ꎬ２０１９ꎬ１９(４):５８６－５９１.４㊀袁㊀满ꎬ杨安怀.干性年龄相关性黄斑变性治疗新方向[Ｊ].武汉大学学报(医学版)ꎬ２０１８ꎬ３９(６):９４１－９４４.５㊀Ｓｃｈｍｉｄｔ￣ＥｒｆｕｒｔｈＵꎬＷａｌｄｓｔｅｉｎＳＭ.Ａｐａｒａｄｉｇｍｓｈｉｆｔｉｎｉｍａｇｉｎｇｂｉｏ￣ｍａｒｋｅｒｓｉｎｎｅｏｖａｓｃｕｌａｒａｇｅ￣ｒｅｌａｔｅｄｍａｃｕｌａｒｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ[Ｊ].ＰｒｏｇＲｅｔｉｎＥｙｅＲｅｓꎬ２０１６ꎬ５０:１－２４.６㊀Ａｇｅ￣ＲｅｌａｔｅｄＥｙｅＤｉｓｅａｓｅＳｔｕｄｙＲｅｓｅａｒｃｈＧｒｏｕｐ.Ａｒａｎｄｏｍｉｚｅｄꎬｐｌａ￣ｃｅｂｏ￣ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄꎬｃｌｉｎｉｃａｌｔｒｉａｌｏｆｈｉｇｈ￣ｄｏｓｅｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔａｔｉｏｎｗｉｔｈｖｉｔａ￣ｍｉｎｓＣａｎｄＥａｎｄｂｅｔａｃａｒｏｔｅｎｅｆｏｒａｇｅ￣ｒｅｌａｔｅｄｃａｔａｒａｃｔａｎｄｖｉｓｉｏｎｌｏｓｓ:ＡＲＥＤＳｒｅｐｏｒｔＮｏ.９[Ｊ].ＡｒｃｈＯｐｈｔｈａｌｍｏｌꎬ２００１ꎬ１１９(１０):１４３９－１４５２.７㊀陈丽妃ꎬ李㊀敏ꎬ吴学今.雷珠单抗治疗黄斑区脉络膜新生血管的疗效观察[Ｊ].中国临床新医学ꎬ２０１６ꎬ９(２):１２５－１２７.８㊀肖昊戎ꎬ刘㊀菲.年龄相关性干性黄斑变性危险因素的研究进展[Ｊ].江西医药ꎬ２０１８ꎬ５３(１１):１３４９－１３５４.９㊀顾㊀虹ꎬ刘宁朴.年龄相关性黄斑变性遗传学研究进展[Ｊ].中华眼科杂志ꎬ２０１２ꎬ４８(２):１７６－１７８.１０㊀ＮｅａｌｅＢＭꎬＦａｇｅｒｎｅｓｓＪꎬＲｅｙｎｏｌｄｓＲꎬｅｔａｌ.Ｇｅｎｏｍｅ￣ｗｉｄｅａｓｓｏｃｉａ￣ｔｉｏｎｓｔｕｄｙｏｆａｄｖａｎｃｅｄａｇｅ￣ｒｅｌａｔｅｄｍａｃｕｌａｒｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎｉｄｅｎｔｉｆｉｅｓａｒｏｌｅｏｆｔｈｅｈｅｐａｔｉｃｌｉｐａｓｅｇｅｎｅ(ＬＩＰＣ)[Ｊ].ＰｒｏｃＮａｔｌＡｃａｄＳｃｉＵＳＡꎬ２０１０ꎬ１０７(１６):７３９５－７４００.１１㊀ｄｅｎＨｏｌｌａｎｄｅｒＡＩ.ＯｍｉｃｓｉｎＯｐｈｔｈａｌｍｏｌｏｇｙ:ＡｄｖａｎｃｅｓｉｎＧｅｎｏｍｉｃｓａｎｄＰｒｅｃｉｓｉｏｎＭｅｄｉｃｉｎｅｆｏｒＬｅｂｅｒＣｏｎｇｅｎｉｔａｌＡｍａｕｒｏｓｉｓａｎｄＡｇｅ￣Ｒｅ￣ｌａｔｅｄＭａｃｕｌａｒＤｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ[Ｊ].ＩｎｖｅｓｔＯｐｈｔｈａｌｍｏｌＶｉｓＳｃｉꎬ２０１６ꎬ５７(３):１３７８－１３８７.１２㊀ＶｏｌｚＣꎬＰａｕｌｙＤ.Ａｎｔｉｂｏｄｙｔｈｅｒａｐｉｅｓａｎｄｔｈｅｉｒｃｈａｌｌｅｎｇｅｓｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆａｇｅ￣ｒｅｌａｔｅｄｍａｃｕｌａｒｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ[Ｊ].ＥｕｒＪＰｈａｒｍＢｉｏ￣ｐｈａｒｍꎬ２０１５ꎬ９５(ＰｔＢ):１５８－１７２.１３㊀李㊀娜ꎬ孙先勇.年龄相关性黄斑变性的发病机制及治疗研究现状[Ｊ].中国全科医学ꎬ２０１６ꎬ１９(６):７２４－７２８.１４㊀张燕枝ꎬ彭㊀惠.干性年龄相关性黄斑变性治疗的研究进展[Ｊ].眼科新进展ꎬ２０１７ꎬ３７(４):３７９－３８３.１５㊀Ｂｅｒａｎｏｖａ￣ＧｉｏｒｇｉａｎｎｉＳａｒｋａꎬＧｉｏｒｇｉａｎｎｉＦｒａｎｃｅｓｃｏ.ＰｒｏｔｅｏｍｉｃｓｏｆＨｕ￣ｍａｎＲｅｔｉｎａｌＰｉｇｍｅｎｔＥｐｉｔｈｅｌｉｕｍ(ＲＰＥ)Ｃｅｌｌｓ[Ｊ].Ｐｒｏｔｅｏｍｅｓꎬ２０１８ꎬ６(２):ｐｉｉ:Ｅ２２.１６㊀宋㊀玥.年龄相关性黄斑变性患眼周边区视网膜改变影像学研究[Ｄ].石家庄:河北医科大学ꎬ２０１８.１７㊀ＲｏｔｓｔｅｉｎＮＰꎬＭｉｒａｎｄａＧＥꎬＡｂｒａｈａｎＣＥꎬｅｔａｌ.Ｒｅｇｕｌａｔｉｎｇｓｕｒｖｉｖａｌａｎｄｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｉｎｔｈｅｒｅｔｉｎａ:ｋｅｙｒｏｌｅｓｆｏｒｓｉｍｐｌｅｓｐｈｉｎｇｏｌｉｐｉｄｓ[Ｊ].ＪＬｉｐｉｄＲｅｓꎬ２０１０ꎬ５１(６):１２４７－１２６２.１８㊀ＫｕｒｉｈａｒａＴꎬＷｅｓｔｅｎｓｋｏｗＰＤꎬＧａｎｔｎｅｒＭＬꎬｅｔａｌ.Ｈｙｐｏｘｉａ￣ｉｎｄｕｃｅｄｍｅｔａｂｏｌｉｃｓｔｒｅｓｓｉｎｒｅｔｉｎａｌｐｉｇｍｅｎｔｅｐｉｔｈｅｌｉａｌｃｅｌｌｓｉｓｓｕｆｆｉｃｉｅｎｔｔｏｉｎ￣ｄｕｃｅｐｈｏｔｏｒｅｃｅｐｔｏｒｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ[Ｊ].ｅＬｉｆｅꎬ２０１６ꎬ５:ｅ１４３１９.１９㊀陈海霞ꎬ张㊀璐.年龄相关性黄斑变性与氧化应激相关性研究进展[Ｊ].国际眼科杂志ꎬ２０１７ꎬ１７(４):６５２－６５４.２０㊀ＦａｎＱꎬＭａｒａｎｖｉｌｌｅＪＣꎬＦｒｉｔｓｃｈｅＬꎬｅｔａｌ.ＨＤＬ￣ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌｌｅｖｅｌｓａｎｄｒｉｓｋｏｆａｇｅ￣ｒｅｌａｔｅｄｍａｃｕｌａｒｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ:ａｍｕｌｔｉｅｔｈｎｉｃｇｅｎｅｔｉｃｓｔｕｄｙｕｓｉｎｇＭｅｎｄｅｌｉａｎｒａｎｄｏｍｉｚａｔｉｏｎ[Ｊ].ＩｎｔＪＥｐｉｄｅｍｉｏｌꎬ２０１７ꎬ４６(６):１８９１－１９０２.２１㊀英健民ꎬ邓㊀鑫ꎬ谭㊀毅.代谢组学在医学研究中不同方面的应用进展[Ｊ].中国临床新医学ꎬ２０１０ꎬ３(１１):１１３５－１１３８.２２㊀冯㊀乐.蛋白质组学在眼底病研究中的应用[Ｊ].中华实验眼科杂志ꎬ２０１１ꎬ２９(１２):１１４０－１１４４.２３㊀ＬａｕｗｅｎＳꎬｄｅＪｏｎｇＥＫꎬＬｅｆｅｂｅｒＤＪꎬｅｔａｌ.Ｏｍｉｃｓｂｉｏｍａｒｋｅｒｓｉｎｏｐｈ￣ｔｈａｌｍｏｌｏｇｙ[Ｊ].ＩｎｖｅｓｔＯｐｈｔｈａｌｍｏｌＶｉｓＳｃｉꎬ２０１７ꎬ５８(６):８８－９８.２４㊀徐新荣ꎬ仲㊀路ꎬ黄冰林ꎬ等.年龄相关性黄斑变性血浆蛋白质组学初步研究[Ｊ].眼科新进展ꎬ２０１３ꎬ３３(２):１４７－１５１.２５㊀叶㊀子ꎬ李朝辉ꎬ何守志.丛生蛋白参与年龄相关性黄斑变性的作用机制[Ｊ].眼科新进展ꎬ２０１５ꎬ３５(１１):１０８７－１０８９ꎬ１０９３.２６㊀齐㊀赟ꎬ白玉婧ꎬ黎晓新ꎬ等.ｐ７５ＮＴＲ受体过表达对人ＲＰＥ细胞氧化应激损伤的促进作用[Ｊ].中华实验眼科杂志ꎬ２０１６ꎬ３４(１):１７－２３.２７㊀ＮｏｒｄｇａａｒｄＣＬꎬＢｅｒｇＫＭꎬＫａｐｐｈａｈｎＲＪꎬｅｔａｌ.Ｐｒｏｔｅｏｍｉｃｓｏｆｔｈｅｒｅｔ￣ｉｎａｌｐｉｇｍｅｎｔｅｐｉｔｈｅｌｉｕｍｒｅｖｅａｌｓａｌｔｅｒｅｄｐｒｏｔｅｉｎｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎａｔｐｒｏｇｒｅｓ￣ｓｉｖｅｓｔａｇｅｓｏｆａｇｅ￣ｒｅｌａｔｅｄｍａｃｕｌａｒｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ[Ｊ].ＩｎｖｅｓｔＯｐｈｔｈａｌ￣ｍｏｌＶｉｓＳｃｉꎬ２００６ꎬ４７(３):８１５－８２２.２８㊀ＷｉｎｉａｒｃｚｙｋＭꎬＫａａｒｎｉｒａｎｔａＫꎬＷｉｎｉａｒｃｚｙｋＳꎬｅｔａｌ.Ｔｅａｒｆｉｌｍｐｒｏ￣ｔｅｏｍｅｉｎａｇｅ￣ｒｅｌａｔｅｄｍａｃｕｌａｒｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ[Ｊ].ＧｒａｅｆｅｓＡｒｃｈＣｌｉｎＥｘｐＯｐｈｔｈａｌｍｏｌꎬ２０１８ꎬ２５６(４):１１２７－１１３９.２９㊀ＬｅｅＨꎬＣｈｏｉＡＪꎬＫａｎｇＧＹꎬｅｔａｌ.Ｉｎｃｒｅａｓｅｄ２６Ｓｐｒｏｔｅａｓｏｍｅｎｏｎ￣ＡＴＰａｓｅｒｅｇｕｌａｔｏｒｙｓｕｂｕｎｉｔ１ｉｎｔｈｅａｑｕｅｏｕｓｈｕｍｏｒｏｆｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈａｇｅ￣ｒｅｌａｔｅｄｍａｃｕｌａｒｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ[Ｊ].ＢＭＢＲｅｐꎬ２０１４ꎬ４７(５):２９２－２９７.３０㊀ＫｏｓｓＭＪꎬＨｏｆｆｍａｎｎＪꎬＮｇｕｙｅｎＮꎬｅｔａｌ.ＰｒｏｔｅｏｍｉｃｓｏｆＶｉｔｒｅｏｕｓＨｕ￣ｍｏｒｏｆＰａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈＥｘｕｄａｔｉｖｅＡｇｅ￣ＲｅｌａｔｅｄＭａｃｕｌａｒＤｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ[Ｊ].ＰＬｏＳＯｎｅꎬ２０１４ꎬ９(５):ｅ９６８９５.３１㊀董㊀一.年龄相关性黄斑变性转录组表达特征及临床治疗研究[Ｄ].郑州:郑州大学ꎬ２０１７.[收稿日期㊀２０１９－０９－２０][本文编辑㊀韦㊀颖㊀潘洪平]本文引用格式马㊀静ꎬ徐新荣.组学技术在年龄相关性黄斑变性中的临床应用[Ｊ].中国临床新医学ꎬ２０２０ꎬ１３(６):６３９－６４２.㊀㊀[摘要]㊀脓毒症是机体对感染反应失调所致的危及生命的器官功能障碍ꎬ是急危重症医学面临的重要疾病ꎬ也是临床亟待解决的难题ꎮ明确病原学后尽早针对性抗感染治疗可降低病死率ꎬ是治疗脓毒症的关键ꎮ目前的病原学检测技术在及时性和准确性等方面仍存在欠缺ꎮ高通量测序技术在诊断病原微生物方面ꎬ具有检测种类多㊁快速㊁精准等特点ꎬ且近年对于监测病原学及耐药性方面有特殊优势ꎬ并逐步应用于临床ꎮ该文就高通量测序对脓毒症病原学诊断及病原菌耐药性预测的应用价值进行综述ꎮ㊀㊀[关键词]㊀高通量测序ꎻ㊀脓毒症ꎻ㊀病原学ꎻ㊀病原菌耐药㊀㊀[中图分类号]㊀Ｒ３７㊀[文献标识码]㊀Ａ㊀[文章编号]㊀１６７４－３８０６(２０２０)０６－０６４２－０５㊀㊀ｄｏｉ:１０.３９６９/ｊ.ｉｓｓｎ.１６７４－３８０６.２０２０.０６.２７Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｖａｌｕｅｏｆｈｉｇｈ￣ｔｈｒｏｕｇｈｐｕｔｓｅｑｕｅｎｃｉｎｇｉｎｐａｔｈｏｇｅｎｉｃｄｉａｇｎｏｓｉｓａｎｄｄｒｕｇ￣ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｐｒｅｄｉｃｔｉｏｎｏｆｐａｔｈｏｇｅｎｉｃｂａｃｔｅｒｉａｉｎｓｅｐｓｉｓ㊀ＨＡＮＬｉｎꎬＪＩＡＮＧＬｉｎｇ￣ｙｕꎬＨＵＡＮＧＬｕꎬｅｔａｌ.ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＣｒｉｔｉｃａｌＣａｒｅＭｅｄｉｃｉｎｅꎬｔｈｅＰｅｏｐｌｅᶄｓＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＧｕａｎｇｘｉＺｈｕａｎｇＡｕｔｏｎｏｍｏｕｓＲｅｇｉｏｎꎬＮａｎｎｉｎｇ５３００２１ꎬＣｈｉｎａ㊀㊀[Ａｂｓｔｒａｃｔ]㊀Ｓｅｐｓｉｓｉｓａｌｉｆｅ￣ｔｈｒｅａｔｅｎｉｎｇｏｒｇａｎｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎｃａｕｓｅｄｂｙｔｈｅｄｙｓｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆｔｈｅｂｏｄｙᶄｓｒｅｓｐｏｎｓｅｔｏｉｎｆｅｃｔｉｏｎｓａｎｄｒｅｍａｉｎｓａｃｈａｌｌｅｎｇｅｉｎｅｍｅｒｇｅｎｃｙａｎｄｃｒｉｔｉｃａｌｃａｒｅｍｅｄｉｃｉｎｅａｎｄａｌｓｏｉｓａｃｌｉｎｉｃａｌｐｒｏｂｌｅｍｔｏｂｅｓｏｌｖｅｄｕｒｇｅｎｔｌｙ.Ｔａｒｇｅｔｅｄａｎｔｉ￣ｉｎｆｅｃｔｉｏｎｔｒｅａｔｍｅｎｔａｓｓｏｏｎａｓｐｏｓｓｉｂｌｅａｆｔｅｒｔｈｅｐａｔｈｏｇｅｎｙｉｓｃｌｅａｒｃａｎｒｅｄｕｃｅｔｈｅｍｏｒｔａｌｉｔｙꎬｗｈｉｃｈｉｓｔｈｅｋｅｙｔｏｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｓｅｐｓｉｓ.Ａｔｐｒｅｓｅｎｔꎬｔｈｅｄｅｔｅｃｔｉｏｎｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙｏｆｐａｔｈｏｇｅｎｙｉｓｓｔｉｌｌｌａｃｋｉｎｇｉｎｔｉｍｅｌｉ￣ｎｅｓｓａｎｄａｃｃｕｒａｃｙ.Ｉｎｔｈｅｄｉａｇｎｏｓｉｓｏｆｐａｔｈｏｇｅｎｉｃｍｉｃｒｏｏｒｇａｎｉｓｍｓꎬｈｉｇｈ￣ｔｈｒｏｕｇｈｐｕｔｓｅｑｕｅｎｃｉｎｇｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙｃａｎｄｅｔｅｃｔａｗｉｄｅｒａｎｇｅｏｆｓｐｅｃｉｅｓｗｉｔｈｒａｐｉｄａｎｄａｃｃｕｒａｔｅｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ.Ｉｎｒｅｃｅｎｔｙｅａｒｓꎬｈｉｇｈ￣ｔｈｒｏｕｇｈｐｕｔｓｅｑｕｅｎｃｉｎｇｈａｓｓｐｅｃｉａｌ。
年龄相关性黄斑变性(AMD)影像学表现
22
地图样萎缩（Geographic Atrophy,GA）
• 主要变为RPE、光感受器和脉络膜毛细血管进行性丢失
正常视网膜
地图样萎缩
DAVID S，THE PATHOPHYSIOLOGY OF GEOGRAPHIC ATROPHY SECONDARY TO AGE-RELATED MACULAR DEGENERATION AND THE COMPLEMENT PATHWAY AS A THERAP2E3UTIC
• 眼底彩照：黄斑周围散在黄色病灶 • 自发荧光：后极部散在高荧光点 • OCT：RPE、光感受器内外段和ILM呈同步尖峰样小隆起，结构连续
16
假性网状玻璃膜疣（Reticular Pseudodrusen, RPD)
• 眼底彩照：淡黄色交织网状病灶，蓝光下更明显 • 自发荧光：网状低荧光暗点 • 发病机制：视网膜下疣样物质沉积
Serena Fragiotta, Talia R. Kaden, K. Bailey Freund,Cuticular drusen associated with aneurysmal type 1 neovascularization (polypoidal choroidal vasculopathy) Int J Retina Vitreous. 2018; 4: 4240.
4
AMD分类
• 按是否有新生血管生长将AMD分为： • 干性/非新生血管性AMD • 黄斑区玻璃膜疣及RPE点、片状色素脱失、萎缩和局部色素增生，晚期
可发展为脉络膜视网膜地图状萎缩
5
AMD分类
• 按是否有新生血管生长将AMD分为： • 湿性/新生血管性AMD： • 视网膜下或脉络膜新生血管形成，伴渗出，神经上皮层水肿、增厚，
年龄相关性黄斑变性的预防与治疗
年龄相关性黄斑变性的预防与治疗一、引言年龄相关性黄斑变性（AMD）是一种常见的老年眼科疾病，主要影响眼球黄斑区域，导致中央视力逐渐丧失。
随着人口老龄化的加剧，AMD的发病率也呈现上升趋势，给社会和患者带来了严重的健康和经济负担。
本文旨在探讨年龄相关性黄斑变性的预防与治疗方法，帮助患者提高生活质量并延缓疾病进展。
二、预防措施1. 饮食调整饮食对于预防AMD至关重要。
建议合理摄入富含抗氧化剂和维生素的食物，如花生、核桃、红椒、菠菜等，这些食物有助于清除自由基，减轻视网膜细胞的氧化损伤。
此外，限制高脂肪和高胆固醇食物的摄入对于维护视网膜健康也非常重要。
2. 戒烟和限制饮酒吸烟和过量饮酒是引发AMD的危险因素之一。
尼古丁和酒精对视网膜细胞有直接的毒性作用，会加速黄斑区域的损害。
因此，戒烟和限制饮酒对于预防AMD具有重要意义。
3. 视力保护长时间盯着电子屏幕和频繁暴露在强光下会使眼睛疲劳，增加患AMD的风险。
为了保护视力，建议使用护眼屏幕、适当调节屏幕亮度、定期进行眼部放松运动，并避免长时间暴露在阳光下，特别是在强烈的阳光下。
三、治疗方法1. 药物治疗目前，抗血管内皮生长因子（anti-VEGF）药物是AMD最主要的药物治疗方法。
这类药物可以抑制黄斑区域异常血管生长，减轻视网膜水肿，改善视力。
常用的抗VEGF药物包括阿昔单抗（ranibizumab）和贝伐单抗（bevacizumab）。
药物治疗需要经过眼科医生的专业指导和规范管理。
2. 护理和康复训练针对AMD患者的症状和视力损害，可以进行视觉康复训练和护理。
比如通过荧光素眼底照相等技术进行诊断，制定个性化的康复方案。
视觉训练可以通过锻炼其他视觉细胞的功能来提高患者的整体视觉能力。
3. 手术治疗对于某些不适合药物治疗的严重AMD患者，可考虑接受手术治疗。
手术治疗包括视网膜激光治疗和视神经膜移植等方法。
治疗的选择需要根据患者的具体情况和医生的建议做出决定。
年龄相关性黄斑变性
年龄相关性黄斑变性
单克隆抗体类药物主要包括一代药物贝伐单抗和二代药物雷珠单抗，它们均可与所VEGF-A 结合，雷 珠单抗仅含FaB片段相比贝伐单抗相对分子质量更小，因此更易穿过视网膜，同时也较少触发补体Fc 片段介导的免疫反应
另一种单克隆抗体类药物Brolucizumab是一种人源单链抗体片段，是由诺华制药研发的新型抗 VEGF 药物，于2019 年10月由FDA 批准用于湿性AMD的治疗。具有抑制新生血管形成与内皮细胞的增殖， 降低血管的通透性的作用。与同类治疗药物相比，其具有分子体积更小、组织穿透性强、药物浓度 高、药效持久及注射间隔长等优点
之一，占全世界盲症的8.7%,预计2040年AMD患者将增至2.88亿
2
临床上将AMD分为两种类型:一种为干性AMD又称为萎缩性AMD; AMD
另一种为湿性AMD又称为新生血管性
3 干性AMD约占所有AMD患者的80%-85%，视力预后相对较好
4 湿性AMD所占比例虽然不大, 但是却对视力的影响更为严重, 是导致出现眼盲的主要原因
而AMD发生的多种危险因素，如年龄、空气污染、吸烟 、光损伤等都使视网膜(尤其是黄斑区)处于氧化应激中 ，由于视网膜具有高耗氧性且长期暴露于光照，故对氧 化应激敏感
但是随着年龄的增长，氧化损伤增加，但抗氧化能力却 降低，修复系统的效率也随之降低，氧化系统和抗氧化 系统失去平衡, 最终加重组织损伤
年龄相关性黄斑变性一Fra bibliotek发病机制AMD发病机制复杂，多因素参与 ，其发生的危险因素包括年龄、 遗传易感性、生活方式(吸烟、 营养摄入、肥胖)及环境因素(阳 光照射)等。各种因素相互作用 、共同导致AMD的发生。以下就 目前较为公认的发病机制进行阐 述
年龄相关性黄斑变性
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wAMD的发病机制
• 与VEGF（血管内皮生长因子）异常表达相关 • 正常人视网膜及脉络膜VEGF很少 • 但在病理状态下，视网膜色素上皮(RPE)、脉络膜血管内
皮细胞、周细胞VEGF表达增高,并与VEGF受体结合介导以 下作用
• VEGF的作用 • 血管增殖作用：促进血管内皮细胞的增殖、迁移和存活； • 血管渗漏作用：增加血管通透性，扩张血管 • 炎性反应作用：聚集血管前体细胞和单核细胞
视物变形
AMD的诊断（二）
OCT
• 光相干断层扫描检查的英 文缩写
• 是一种非侵入性的眼底影 像检查设备，原理类似于 B超
• 是目前世界上最先进的眼 底病变检查设备
• AMD OCT检查结果可清 楚辨别新生血管的位置及 对视网膜结构的损害
AMD的诊断（三）
• FFA和ICGA
• FFA为眼底荧光血管造影的英文缩写 • ICGA为吲哚青绿眼底血管造影的英文缩写 • 原理为：观察造影剂（荧光素钠/吲哚青绿）到达眼底和脉络膜血管系统的形
• 肥胖：研究表明肥胖和早中期AMD 进展到晚期AMD二者相关
• 家族史：有AMD家族史的人群有更 高的患该病危险性
• 性别：女性呈现出比男性高的危险性
AMD的诊断（一）
• 通过简单的Amsler表格进行自测 • 近处看表格是否变形及暗点存在，非常细微的变形和暗点都能自测出
来 • 单眼检测
Amsler表格
态及其灌注的过程，是客观和动态的检查方法,可显示AMD新生血管位置及渗 漏情况
正常眼底FFA图像
wAMD眼底FFA图像
AMD的诊断（三）
造影剂 造影剂分子量 在血管壁的通透性
患者的眩晕感 造影剂的代谢 主要观察部位
FFA
荧光素钠
ICGA
吲哚菁绿
备注
380D
荧光素钠可被含有孔 洞的脉络膜通透，而 不能被具有紧密内皮 细胞的正常视网膜血 管通透，因此只能显 影视网膜血管
渗漏会导致黄斑的破坏 • 随着湿性AMD的发展，中心视力的迅速丧失 • 湿性AMD是一种晚期的AMD，比干性AMD严重
wAMD的临床表现(看近)
1.存在中心暗点，暗点随病 程进展而扩大 2.视物扭曲、变形 3.辨色困难
wAMD的临床表现(看远)
1.视物模糊 2.颜色失真或辨认困 难 3.中心暗点，暗点可 多个同时存在
年龄相关性黄斑变性（AMD）
TQ
内容
• AMD的简介及其临床表现 • AMD的发病机制 • AMD的流行病学 • AMD的诊断、治疗方法和预后
什么是年龄相关性黄斑变性（AMD）?
• AMD是累及黄斑并导致中心视力丧失的疾病 • 是多种因素诱发并与年龄相关的一种疾病 • 是发达国家老年人致盲的首要原因，也是我国50岁以上人
VEGF诱导产生的脉络膜新生血管穿透异 常的Bruch膜长入视网膜
wAMD的发 病：第四步
wAMD
正常人眼
AMD的流行病学（国际）
• 发达国家年龄 >50的群体中AMD 患病率11% ，湿性AMD患病率 2%
干性AMD 9%
50岁以上人群估计的AMD流行率
湿性AMD 2%
无AMD者 89%
AMD的流行病学（国内）
770D
吲哚菁绿不能被正常 视网膜血管和脉络膜 血管通透，因此可以 显影脉络膜和视网膜 大血管
强
慢（数小时）
色素上皮之上的视网 膜血管
弱
快（数十分钟）
色素上皮之下的脉络 膜血管
FFA不能一天内重复 做，而ICGA可以
FFA不能用来诊断与 脉络膜相关的疾病， 比如：PCV（特发性 息肉样脉络膜血管病 变）
玻璃膜疣
干性AMD目前无治疗方法
• 目前无有效的药物治疗方法 • 早期和中期干性AMD
定期眼科全面检查 抗氧化维生素和矿物质补充剂 观察为主
• 晚期干性AMD
单侧：抗氧化维生素和矿物质补充剂 双侧：观察为主
什么是湿性AMD（wAMD）？
• 当黄斑区视网膜后有异常的新生血管生长，即称之为湿性AMD • 这些新生血管十分脆弱，容易发生出血和液体渗漏，这些出血和液体
AMD的预防
• 戒烟 • 预防短波长特别是蓝光对视
wAMD的发病：第一步
光感受器
RPE 脉络膜血管
drusen
正常视网膜
光感受器（视椎和视杆细胞）整齐地插在 视网膜色素上皮细胞（RPE）的微绒毛里 面 RPE对光感受器起到营养支持和代谢产物 清除的作用
在光照、衰老、吸烟、高血脂等的各种致 病因素影响下
RPE代谢功能异常、代谢产物堆积、视网 膜多途径损伤 网膜色素上皮(RPE)、脉络膜血管内皮 细胞、周细胞VEGF表达增高, VEGF与VEGF受体结合
VEGF介导 血管增殖作用：促进血管内皮细胞的增殖、 迁移和存活；
wAMD的发病：第三步
Bruch膜异常 Bruch膜是RPE和脉络膜毛细血管之间的一 层无细胞成分的组织，其结构的完整性对 维持视网膜的正常解剖和功能起着重要所 用
• 上海静安区流行病学调查 • ≥50岁AMD患病率为15.5% • 其中wAMD占11.9%
25 20 15 10
5.7 5 0
13.5
20.2
23.5
AMD检出率/百分比
50-59岁 60-69岁 69-79岁 80岁以上
AMD的危险因素
• AMD可发生于中年，其危险性随年 龄增加而增加
• 吸烟：吸烟者较非吸烟者发生AMD 的危险增加数倍
群视力不可逆损害的主要原因 • 如不治疗，最终致盲
• 黄斑：是人眼球中能看清细节和颜色的那部分结构 • 中心视力：是正常人做一些“直视活动”所必须的，如阅读，做饭和
驾车之类活动
AMD的分型
• AMD有两种类型：干性和湿性（wAMD） • 干性为主，占AMD的80%-90% • 湿性AMD占所有AMD的10%-20% • 湿性AMD视力损害更严重，占所有导致视力严重丧失AMD的
90%
干性AMD 湿性AMD
什么是干性AMD？
视网膜无渗出和出血 • 干性AMD最常见的症状是轻微视物模糊，可有面部辨认困难,阅读或做
其它事情需要更多的光线 • 随着干性AMD的恶化,受累眼中心视力也会逐渐丧失，通常累及双眼 • 玻璃膜疣是干性AMD早期最常见的体征之一 • 玻璃膜疣是位于视网膜下的黄色沉积物，通常见于60岁以上的人 • 可以通过全面的散瞳眼底检查发现玻璃膜疣（drusen）