(参考课件)HER2阳性早期乳腺癌辅助治疗策略

0.04
0.77
0.038
(0.60–0.99)
*5年生存率 DFS：无病生存；OS：总生存
14
1. Goldhirsch A,et al.ESMO 2012; 2. Perez EA, et al. SABCS 2012.;134. Slamon D, et al. 2011
HERA研究：赫赛汀辅助治疗HER2阳性早期乳腺癌， 8年DFS*获益显著，降低复发风险24%
HERA中位随访8年：
中位随访时间 (% 交叉后随访时间占 整个随访时间的比例)
2005 (0%)
中位随访一年
总生存获益
0.76
死亡事件数 一年曲妥珠单抗组
vs 观察组
29 vs 37 P=0.26
2006 (4.1%)
中位随访2年
(3200.90%8 ) 中位随访4年
(4250.51%2 ) 中位随访8年
早期乳腺癌进展为 晚期乳腺癌后，治 疗只能延长患者生 存，不能治愈。因 此早期治疗是其唯 一治愈机会
8
McKeage K, Lyseng-Williamson KA. Pharmacoeconomics 2008;26:699-719.
目录
• HER2阳性早期乳腺癌的治疗目标是达到治愈
• 赫赛汀一年显著提高HER2阳性早期乳腺癌治愈机会
中位随访时间 (% 交叉后随访时间占 整个随访时间的比例)
2005 (0%)
中位随访一年
2006 (4.3%)
中位随访2年
(3230.80%8 ) 中位随访4年
(4280.51%2 ) 中位随访8年
无病生存获益
0.54 0.64 0.76 0.76
0 有利于一年曲妥珠单抗组 1
有利于观察组
HR (95% CI)
– 流行病学 – 临床预后 – 治疗目标
• 赫赛汀一年显著提高HER2阳性早期乳腺癌治愈机会
3
HER2阳性乳腺癌预后差，复发风险和死亡风险显著增加
无病生存概率
总生存概率
HER2无扩增（n=52）
HER2扩增（>5个拷贝） HER2无扩增（n=52）
HER2扩增（>5个拷贝）
0
12
24
36
48
时间（月）
无病生存事件数 一年曲妥珠单抗组
vs 观察组
127 vs 220 P<0.0001
218 vs 321 P<0.0001
369 vs 458 P<0.0001
471 vs 570 P<0.0001
2
*DFS：无病生存
Goldhirsch A,et al.ESMO 201125
HERA研究：赫赛汀辅助治疗HER2阳性早期乳腺癌， 8年OS*获益显著，降低死亡风险24%
7
不同；** 部分病例luminal 和HER2 基因均过表达
Goldhirsch A, etal. Ann Oncol .2011 Aug; 22 (8) : 1736-47
早期乳腺癌治疗目标
包括HER2阳性 早期乳腺癌
早期乳腺癌的治疗 目标是达到治愈
早期乳腺癌肿瘤 体积较小、无远 处转移，预后较 好，临床治疗有 治愈可能
HER2阳性早期乳腺癌辅助治疗策略
1
目录
• HER2阳性早期乳腺癌的治疗目标是达到治愈
– 流行病学 – 临床预后 – 治疗目标
• 赫赛汀一年显著提高HER2阳性早期乳腺癌治愈机会
临床检测 疗效评价 推荐方案 安全性评价 临床应用注意事项
2
目录
• HER2阳性早期乳腺癌的治疗目标是达到治愈
临床检测 疗效评价 推荐方案 安全性证据 临床应用注意事项
9
HER2检测方法和判读标准
• 判断HER2阳性常用检测方法：检测HER2 受体蛋白表达状 态：免疫组织化学法 (IHC)、检测HER2 基因扩增水平：荧 光原位杂交法 (FISH)/显色原位杂交法 (CISH)
• HER2阳性判定：ICH3+和/或FISH阳性即可判读HER2阳性
DFS
HR
P值
(95% CI)
OS
HR
P值
(95% CI)
0.76
<0.0001
0.76
0.0005
0.60 (0.53–0.68)
0.64 (0.53–0.78)
0.75 (0.63–0.90)
<0.0001
0.63 <0.0001
(0.54–0.73)
<0.001
0.63
<0.001
(0.48–0.81)
长期随访，赫赛汀 一年辅助治疗有显著DFS、OS获益，最大降低
复发风险和死亡风险
研究 HERA 8年随访1
N 5102
NCCTG N9831/
NSABP B-31 8.4年随访2
4046
BCIRG 006 5年随访3
3222
方案
CT ± RT
CT ± RT H AC→TH AC→T AC→TH AC→T TCH AC→T
HER2状态
阴性 不确定 阳性
乳腺癌HER2检测结果判读标准
2012NCCN指南
IHC
FISH
0,1+
<1.8
2+
1.8-2.2
3+
>2.2
2013更新NCCN指南
IHC
FISH
0,1+
<2.0
2+
3+
≥2.0
10
2012NCCN指南; 2013NCCN指南
疗效评价
12
赫赛汀显著增加HER2阳性早期乳腺癌治愈机会
0.66 0.85
0.76
59 vs 90 P=0.0115
182 vs 213 P=0.1087
278 vs 350 P=0.0005
0
*OS：总生存
有利于一年曲妥珠单抗组 1
有利于观察组
HR (95% CI)
2来自百度文库
16
Goldhirsch A,et al.ESMO 2012
N9831/B-31联合分析：赫赛汀辅助治疗HER2阳性早 期乳腺癌，10年DFS*获益显著，降低复发风险40%
60
72
84
5
Slamon DJ.et al. Science 1987, 235:177–182
HER2阳性是乳腺癌的独立危险因素
ST. GALLEN 2007：乳腺癌危险度分级
低
中
中
高
高
淋巴结-和 T≤2和 HER2 –和 G1和 年龄≥35和 ER和/或PR +和 LVI无浸润
淋巴结-和 T>2或 HER2 +或 G2-3或 年龄<35或 ER/PR –或 LV1浸润 淋巴结1-3和 ER和/或PR +和HER2 -
淋巴结 1-3 和 ER/PR –orHER2 +
淋巴结 ≥4
6
ST. GALLEN 2009
HER2阳性乳腺癌是乳腺癌独特分子亚型之一
ST. GALLEN 2011：乳腺癌亚型的分子分型定义
* 这个切点作为来自于基因阵列数据比较的一个预后因素。内分泌
或细胞毒性治疗疗效的预测标记指数Ki-67的最佳切点可能会有所