(参考课件)HER2阳性早期乳腺癌辅助治疗策略
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HER2阳性乳腺癌辅助治疗PPT演示课件
0.67（ 0.54,0.82）
0.44（ 0.24,0.82）
0.62（ 0.56,0.68）
0.65（ 0.47,0.90）
0.70（ 0.57,0.85）
0.61（ 0.43,0.86）
0.43（ 0.17,1.04）
0.66（ 0.57,0.77）
HER2+EBC使用曲妥珠单抗辅助治疗复发风险降低38%，死亡率降低34%
优选方案： AC-TH±P 或TCH±P
其他方案：
AC--多西他赛+曲妥珠单抗±帕妥珠单抗*
FEC--多西他赛+曲妥珠单抗+帕妥珠单抗*
FEC--紫杉醇+曲妥珠单抗+帕妥珠单抗*
紫杉醇+曲妥珠单抗
帕妥珠单抗+曲妥珠单抗+多西他赛--FEC*
NCCN指南解释：
帕妥珠单抗+曲妥珠单抗+紫杉醇--FEC*
对数秩检验 p=0.001
0 0
12
24 36
48
60 72
0
死亡时间 (月数)
淋巴结阴性
无扩增
扩增
基因扩增: >10 拷贝数 无基因扩增: <3拷贝数
临界值: 不包括 Log rank p<0.001
0 24 48 72 96 120 144
死亡时间 (月数)
Seshadri R et al. J Clin Oncol 1993;11:1936
APT trial：DFS
Tolaney SM, et al. SABC2013 Abstract S1-04.
曲妥珠单抗用于HER2阳性小肿瘤NCCN指南及St Gallen 共识
治疗阈值为T1b, 也有部分专家认为HER2阳性肿 瘤不论大小均应适用曲妥珠单抗
0.44（ 0.24,0.82）
0.62（ 0.56,0.68）
0.65（ 0.47,0.90）
0.70（ 0.57,0.85）
0.61（ 0.43,0.86）
0.43（ 0.17,1.04）
0.66（ 0.57,0.77）
HER2+EBC使用曲妥珠单抗辅助治疗复发风险降低38%，死亡率降低34%
优选方案： AC-TH±P 或TCH±P
其他方案：
AC--多西他赛+曲妥珠单抗±帕妥珠单抗*
FEC--多西他赛+曲妥珠单抗+帕妥珠单抗*
FEC--紫杉醇+曲妥珠单抗+帕妥珠单抗*
紫杉醇+曲妥珠单抗
帕妥珠单抗+曲妥珠单抗+多西他赛--FEC*
NCCN指南解释：
帕妥珠单抗+曲妥珠单抗+紫杉醇--FEC*
对数秩检验 p=0.001
0 0
12
24 36
48
60 72
0
死亡时间 (月数)
淋巴结阴性
无扩增
扩增
基因扩增: >10 拷贝数 无基因扩增: <3拷贝数
临界值: 不包括 Log rank p<0.001
0 24 48 72 96 120 144
死亡时间 (月数)
Seshadri R et al. J Clin Oncol 1993;11:1936
APT trial：DFS
Tolaney SM, et al. SABC2013 Abstract S1-04.
曲妥珠单抗用于HER2阳性小肿瘤NCCN指南及St Gallen 共识
治疗阈值为T1b, 也有部分专家认为HER2阳性肿 瘤不论大小均应适用曲妥珠单抗
从指南变迁看HER2阳性早期乳腺癌规范诊疗PPT医学课件
2000
2005
年
2010
2015
免于疾病复发的患者 HER2阳性患者发病率(不接受曲妥珠单抗治疗)
8 Oncol 2010;28:92-8 Dawood S, Broglio K, Buzdar AU, et al. J Clin 2008. ASCO Annual Meeting, Chicago, #6589.
真实世界回顾性分析：曲妥珠单抗应用于临 床后HER2阳性早期乳腺癌预后显著改善
所有患者 HR阴性患者 HR阳性患者
Vici P, et al. Breast Cancer Res Treat 2014;147(3):599-607.
9
国际指南一致推荐 曲妥珠单抗是HER2(+)乳腺癌辅助治疗的基石
7
循证医学证据： 曲妥珠单抗改变HER2阳性乳腺癌患者预后
MD Anderson数据库
(n=1782) (n=118) (n=191)
20,000 18,000 16,000 14,000 12,000 10,000 8,000 6,000 4,000 2,000 0
曲妥珠单抗辅助治疗的出现
27,727
ISH检测流程和判读标准更加准 确 中国HER2检测指南变迁 评分标准 – ISH，双探针 （2006vs.2014)
HER2拷贝数和非整倍体
15
IHC检测流程和判读标准更加准 确 中国HER2检测指南变迁 评分标准 - IHC （2006vs.2014)
对染色模式认识的进步
16
异质性处理
ASCO/CAP指南变迁
1993−1995
1. Ullrich A, et al. Nature 1984; 309:418−425. 2. Ishii S, et al. Proc Natl Acad Sci USA 1985; 82:4920-4924. 3. Sainsbury JR, et al. Lancet 1985; 1:364−366. 4. Di Fiore PP, et al. Science 1987; 237:178-182. 4 5. Huzdiak RM, et al. Mol Cell Biol 1989; 9:1165-1172. 6. Carter P, et al. Proc Natl Acad Sci USA 1992; 89:4285-4289.
Her-2阳性乳腺癌ppt课件
13
2
病例一周期 CTX 1.6g EPI 140mg FUDR 1.5g 术后治疗：EC－T方案7周期 CTX 3.0g EPI 420mg TXT 400mg
3
病例一
辅助放疗 右锁骨上区、内乳区、右胸壁 X线 DT 5000cGY 内分泌治疗 来曲唑2.5mg p.o qd
Her-2阳性乳腺癌病例讨论
1
病例一
女性，52岁，住院号20974031 2008年11月21日右乳癌仿根治术（Ⅱ式） 病理诊断：右乳腺浸润性导管癌 （非特殊类型 WHO Ⅱ级） ER（＋）PR（＋）Her-2／neu（2＋） 区域淋巴结转移情况：5／20 临床诊断：右乳癌 pT2N2M0
6
病例二
2009年12月右（乳）腋肿块炎症破溃渗液 胸腹部CT扫描提示双肺转移、双侧胸膜转 移、纵隔肺门转移、肝脏转移 省肿瘤医院建议直接试用靶向治疗 赫赛汀周疗方案共3次（188＋89＋92）mg 临床观察右（乳）腋肿块有缩小炎症消退 破溃处趋于结痂（2010年1月8日出院）
7
讨论
推荐疗程为1年（不少于半年）
12
曲妥珠单抗治疗的心脏毒性
曲妥珠单抗联合化疗可能增加心肌损害，严重者 会发生心力衰竭。 出现下列情况，应停药4周并复查LVEF ： 1、LVEF较治疗前绝对数值下降≥16％； 2、LVEF低于该检测中心正常范围并且LVEF较治 疗前绝对数值下降≥10％； 3、4～8周内LVEF回升到正常范围或LVEF较治疗 前绝对数值下降≤15％，可恢复使用； 4、LVEF持续下降超过8周，或者3次以上因心肌 损害而停药，应永久停用曲妥珠单抗。
4
病例一
2
病例一周期 CTX 1.6g EPI 140mg FUDR 1.5g 术后治疗：EC－T方案7周期 CTX 3.0g EPI 420mg TXT 400mg
3
病例一
辅助放疗 右锁骨上区、内乳区、右胸壁 X线 DT 5000cGY 内分泌治疗 来曲唑2.5mg p.o qd
Her-2阳性乳腺癌病例讨论
1
病例一
女性，52岁，住院号20974031 2008年11月21日右乳癌仿根治术（Ⅱ式） 病理诊断：右乳腺浸润性导管癌 （非特殊类型 WHO Ⅱ级） ER（＋）PR（＋）Her-2／neu（2＋） 区域淋巴结转移情况：5／20 临床诊断：右乳癌 pT2N2M0
6
病例二
2009年12月右（乳）腋肿块炎症破溃渗液 胸腹部CT扫描提示双肺转移、双侧胸膜转 移、纵隔肺门转移、肝脏转移 省肿瘤医院建议直接试用靶向治疗 赫赛汀周疗方案共3次（188＋89＋92）mg 临床观察右（乳）腋肿块有缩小炎症消退 破溃处趋于结痂（2010年1月8日出院）
7
讨论
推荐疗程为1年（不少于半年）
12
曲妥珠单抗治疗的心脏毒性
曲妥珠单抗联合化疗可能增加心肌损害，严重者 会发生心力衰竭。 出现下列情况，应停药4周并复查LVEF ： 1、LVEF较治疗前绝对数值下降≥16％； 2、LVEF低于该检测中心正常范围并且LVEF较治 疗前绝对数值下降≥10％； 3、4～8周内LVEF回升到正常范围或LVEF较治疗 前绝对数值下降≤15％，可恢复使用； 4、LVEF持续下降超过8周，或者3次以上因心肌 损害而停药，应永久停用曲妥珠单抗。
4
病例一
Her-2阳性乳腺癌辅助治疗PPT演示课件
► ► ►
HER2是EGFR家族中的一员 约20～25%的乳腺癌有HER2基因的高表达 HER2高表达提示肿瘤侵袭性强，易复发转
移,预后差
► ►
HER2高表达是独立的预后不良因素 提示易对一些化疗药物和内分泌药物耐药
.
HER2 高表达预示生存期缩短
1.0
Stage I–III breast cancer (n=900)
死亡事件数
赫赛汀 1 年 vs 观 察组
218 vs 321 p<0.0001
59 vs 90 p=0.0115
369 vs 458 p<0.0001
182 vs 213 p=0.1087
0 倾向赫赛汀 治 1 倾向非赫赛汀 2 治疗 疗 HR
0 倾向赫赛汀 治 1 倾向非赫赛汀 2 疗 治疗 HR
2.7%
80
60 40 20 0 0 No. at risk 1703 1698 6 1627 1608
死亡风险降低34%
2-year Events OS
59 90 92.4 89.7 HR 0.66 95% CI p value
0.47, 0.91 0.0115
12 18 24 30 Months from randomisation 1498 1453
Her-2阳性乳腺癌辅助治疗 —从临床试验到指南
.
目前乳腺癌的治疗手段
► 手术
► 放疗 ► 化疗 ► 内分泌治疗 ►inal A（HER-2阴性） luminal B（HER-2阳性) HER2阳性 肿瘤 三阴性 肿瘤 ER-阴性 PR-阴性 HER2-阴性
1Piccart-Gebhart
.
2Smith
et al 2005; et al 2007
HER2是EGFR家族中的一员 约20～25%的乳腺癌有HER2基因的高表达 HER2高表达提示肿瘤侵袭性强，易复发转
移,预后差
► ►
HER2高表达是独立的预后不良因素 提示易对一些化疗药物和内分泌药物耐药
.
HER2 高表达预示生存期缩短
1.0
Stage I–III breast cancer (n=900)
死亡事件数
赫赛汀 1 年 vs 观 察组
218 vs 321 p<0.0001
59 vs 90 p=0.0115
369 vs 458 p<0.0001
182 vs 213 p=0.1087
0 倾向赫赛汀 治 1 倾向非赫赛汀 2 治疗 疗 HR
0 倾向赫赛汀 治 1 倾向非赫赛汀 2 疗 治疗 HR
2.7%
80
60 40 20 0 0 No. at risk 1703 1698 6 1627 1608
死亡风险降低34%
2-year Events OS
59 90 92.4 89.7 HR 0.66 95% CI p value
0.47, 0.91 0.0115
12 18 24 30 Months from randomisation 1498 1453
Her-2阳性乳腺癌辅助治疗 —从临床试验到指南
.
目前乳腺癌的治疗手段
► 手术
► 放疗 ► 化疗 ► 内分泌治疗 ►inal A（HER-2阴性） luminal B（HER-2阳性) HER2阳性 肿瘤 三阴性 肿瘤 ER-阴性 PR-阴性 HER2-阴性
1Piccart-Gebhart
.
2Smith
et al 2005; et al 2007
HER2阳性乳腺癌的标准治疗PPT
OS 从疾病进展开始观察
概率
中位OS, 月
95% CI 17.8, 29.3
p值
n=107
IHC 2+
IHC 3+
无着色
微弱、不完整的膜 着色
>10%中等强度、完整 但不均匀着色或<30% 完整的膜强着色
>30％完整的膜强着色
最新NCCN指南(2013 v1)中有关HER2检测 相关内容的更新和明确
明确了IHC和ISH检测地位，其 中任一一个为阳性即认为 HER2阳性
靶点独立 治疗独立
TTP（月） 总体人群 中位时间（95%CI） 8.6（7.6-9.3） 25.9（23.4-28.9） OS（月）
亚组人群 一线治疗
二线治疗 三线治疗
10.3
9.0 6.3
30.3
27.1 23.2
国内外指南推荐 赫赛汀®是HER2阳性MBC的标准治疗
用于评价HER2阳性MBC治疗的靶 向药物研究需要以赫赛汀®标准治 疗作为对照 一线治疗适应征获批需要与标准治 疗对照
#TTAX/T #LTAX/L
） （
TTAX/T
LTAX/L 0
259 266
0
5
181 178
10
93 85
15
39 35
20
20 10
25
8 2
30
1 0
35
0 0
40
0 0
时间（月）
2012年ASCO中期分析： 安全性分析
联合紫杉类一线治疗HER2阳性MBC 赫赛汀®优于拉帕替尼
一线治疗研究显示：赫赛汀®均需使用至疾病进展
HER2阳性乳腺癌的标准治疗
从指南变迁看HER2阳性早期乳腺癌规范诊疗PPT课件
需要解决的问题。
提高诊疗水平的建议与策略
加强培训与教育
提高医生和医疗团队对Her2阳性早期乳腺癌的诊疗水平和意识， 加强培训和教育。
建立多学科协作团队
建立多学和质量。
推广最新诊疗指南和技术
及时更新和推广最新的诊疗指南和技术，确保医生和医疗团队掌握 最新的诊疗知识和技术。
指南变迁对临床实践的影响
01
02
03
04
提高诊疗水平
新的指南提供了更加全面和精 准的治疗方案，提高了乳腺癌
的治愈率和生存率。
推动学科发展
指南变迁促进了乳腺癌多学科 综合治疗的发展，推动了相关
学科的进步。
增加医疗负担
新的治疗方案可能增加患者的 医疗费用和就诊次数，给家庭
和社会带来负担。
提高患者生活质量
THANKS
感谢观看
02
Her2阳性早期乳腺癌概述
Her2阳性乳腺癌定义
Her2阳性乳腺癌是指Her2基因过度表达的乳腺癌，通常通过Her2蛋白的免疫组织 化学染色（IHC）或荧光原位杂交技术（FISH）检测确认。
Her2阳性乳腺癌通常具有较高的恶性程度和较快的生长速度，容易发生复发和转 移。
Her2阳性乳腺癌的生物学特性
靶向治疗通常与化疗联合使用， 以提高治疗效果。
05
临床案例分享
典型病例介绍
患者基本信息
年龄、性别、家族史等。
疾病表现
症状、体征、影像学检查等。
病理诊断
组织学类型、分级、激素受体及HER2状态等。
诊疗过程分析
01
02
03
治疗方案选择
根据指南和患者情况，选 择适合的化疗、放疗、内 分泌治疗和抗HER2治疗 等方案。
提高诊疗水平的建议与策略
加强培训与教育
提高医生和医疗团队对Her2阳性早期乳腺癌的诊疗水平和意识， 加强培训和教育。
建立多学科协作团队
建立多学和质量。
推广最新诊疗指南和技术
及时更新和推广最新的诊疗指南和技术，确保医生和医疗团队掌握 最新的诊疗知识和技术。
指南变迁对临床实践的影响
01
02
03
04
提高诊疗水平
新的指南提供了更加全面和精 准的治疗方案，提高了乳腺癌
的治愈率和生存率。
推动学科发展
指南变迁促进了乳腺癌多学科 综合治疗的发展，推动了相关
学科的进步。
增加医疗负担
新的治疗方案可能增加患者的 医疗费用和就诊次数，给家庭
和社会带来负担。
提高患者生活质量
THANKS
感谢观看
02
Her2阳性早期乳腺癌概述
Her2阳性乳腺癌定义
Her2阳性乳腺癌是指Her2基因过度表达的乳腺癌，通常通过Her2蛋白的免疫组织 化学染色（IHC）或荧光原位杂交技术（FISH）检测确认。
Her2阳性乳腺癌通常具有较高的恶性程度和较快的生长速度，容易发生复发和转 移。
Her2阳性乳腺癌的生物学特性
靶向治疗通常与化疗联合使用， 以提高治疗效果。
05
临床案例分享
典型病例介绍
患者基本信息
年龄、性别、家族史等。
疾病表现
症状、体征、影像学检查等。
病理诊断
组织学类型、分级、激素受体及HER2状态等。
诊疗过程分析
01
02
03
治疗方案选择
根据指南和患者情况，选 择适合的化疗、放疗、内 分泌治疗和抗HER2治疗 等方案。
HER2阳性早期乳腺癌辅助治疗PPT课件
Gianni L, et al. Lancet Oncol 2011; 12:236-244. Jackisch C, et al. 2015 SABCS Abstract PD5-01.
HERA中位随访10年: 曲妥珠单抗辅助治疗1 年给近70%的HER2阳性乳腺癌患者带来临 床治愈
曲妥珠单抗辅助治疗1年, 中位随访10年显示10年DFS达69.%，DFS
T H
= AC (多柔比星/环磷酰胺 60/600 mg/m2 q3w × 4)
= T (紫杉醇 80 mg/m2/wk × 12)
= T (紫杉醇 175 mg/m2 q3w × 4 or 80 mg/m2 qw × 12)
= H (曲妥珠单抗 4 mg/kg 首剂，然后 2 mg/kg qw × 52)
IHC 2+
IHC 3+
FISH检测HER2基因扩增1
Non-amplified
Amplifi630X
Amplified
Centromeric probe for chromosome 17 HER2 gene
HER2阳性的定义：包括IHC(+++)或ISH阳性；IHC(++)，应进一步通过ISH方法进行 HER2基因扩增；IHC(+)或IHC(-)，则可判断为HER2阴性
©2005 Elsevier Inc. All rights reserved. For permission to reprint and/or distribute the image/photograph, please visit the link below: https:///AppDispatchServlet?publisherName=ELS&contentID=S0046817704006811&orderBeanReset=true
HER2阳性转移性乳腺癌的治疗策略课件
TTP (m)
11.7
6.1
0.0001
OS (m)
31.2
22.7
0.0325
Michel Marty et al J Clin Oncol，Vol23,2005
*
HER2阳性转移性乳腺癌的治疗策略
*
M77001: OS
1.0
36
P = 0.0325
8.5 月
22.7月
31.2月
曲妥珠单抗+多西他赛 多西他赛
17-30%过表达 促进细胞的增殖和存活 增加PD风险, 减少PFS,OS 不良的预后因子
HER2阳性转移性乳腺癌的治疗策略
*
HER-2的扩增与乳腺癌的复发与生存相关
Slamon DJ.et al. Science 1987, 235:177–182.
时间（月）
总生存概率
无疾病生存概率
HER-2无扩增（n=52）
North Europe JCO, 2011, 264-271
HER2阳性转移性乳腺癌的治疗策略
*
曲妥珠单抗+长春瑞滨/ 曲妥珠单抗+多西他赛
HERNATA
长春瑞滨 30-35*mg/m² D1,D8 +曲妥珠单抗 8 mg/kg D1 6 mg/kg q3w
多西他赛 100 mg/m² D1 + 曲妥珠单抗 8 mg/kg D1 6 mg/kg q3w
白细胞减少 中性粒细胞减少 发热性中性粒细胞减少
21% 42% 10.8%
40.3% 43.9% 37.4%
恶心 感染 腹泻 神经病变 水肿 指甲病变 乏力 发热
2.2% 13% 3.6% 3.6% 0 0.7% 7.9% 0
11.7
6.1
0.0001
OS (m)
31.2
22.7
0.0325
Michel Marty et al J Clin Oncol，Vol23,2005
*
HER2阳性转移性乳腺癌的治疗策略
*
M77001: OS
1.0
36
P = 0.0325
8.5 月
22.7月
31.2月
曲妥珠单抗+多西他赛 多西他赛
17-30%过表达 促进细胞的增殖和存活 增加PD风险, 减少PFS,OS 不良的预后因子
HER2阳性转移性乳腺癌的治疗策略
*
HER-2的扩增与乳腺癌的复发与生存相关
Slamon DJ.et al. Science 1987, 235:177–182.
时间（月）
总生存概率
无疾病生存概率
HER-2无扩增（n=52）
North Europe JCO, 2011, 264-271
HER2阳性转移性乳腺癌的治疗策略
*
曲妥珠单抗+长春瑞滨/ 曲妥珠单抗+多西他赛
HERNATA
长春瑞滨 30-35*mg/m² D1,D8 +曲妥珠单抗 8 mg/kg D1 6 mg/kg q3w
多西他赛 100 mg/m² D1 + 曲妥珠单抗 8 mg/kg D1 6 mg/kg q3w
白细胞减少 中性粒细胞减少 发热性中性粒细胞减少
21% 42% 10.8%
40.3% 43.9% 37.4%
恶心 感染 腹泻 神经病变 水肿 指甲病变 乏力 发热
2.2% 13% 3.6% 3.6% 0 0.7% 7.9% 0
HER2阳性早期乳腺癌辅助治疗策略
生存率与治疗方式
不同的辅助治疗策略对生存率的影响存在差异。例如，化 疗联合靶向治疗相比单纯化疗能够进一步提高生存率。
长期生存率
经过适当的辅助治疗，Her2阳性早期乳腺癌患者的长期生存率 也得到提高，许多患者能够获得较长时间的疾病无进展生存期 。
复发率
复发率降低
通过有效的辅助治疗，Her2阳性早期乳腺癌患者的复发率得到显著降低。这归功于治 疗对微小残留病灶的清除以及对肿瘤细胞增殖和扩散的抑制作用。
免疫治疗的优点在于长期疗效 较好，但可能会出现免疫相关 的不良反应，如炎症、皮疹等 。
其他辅助治疗
其他辅助治疗包括化疗、放疗 、内分泌治疗等，对于Her2阳 性乳腺癌患者需要根据具体情
况进行选择。
化疗是常用的辅助治疗手段， 可以有效控制肿瘤生长和扩散
，但副作用较大。
放疗主要用于局部控制肿瘤生 长，对于特定类型的乳腺癌患 者效果较好。
化疗
辅助化疗
在手术和放疗前后进行化疗，以清除微小残留病灶，降低复发和转移风险。
新辅助化疗
在手术前进行化疗，使肿瘤缩小，提高手术切除率。
03
Her2阳性早期乳腺癌的辅助治疗策略
靶向治疗
靶向治疗是针对Her2阳性乳腺癌的特异性治疗手段，通过抑制Her2蛋白 的功能和表达，达到控制肿瘤生长的目的。
常用的靶向治疗药物包括曲妥珠单抗、帕妥珠单抗等，这些药物可以单独 使用或联合化疗药物进行治疗。
Her2阳性早期乳腺癌辅助 治疗策略
• 引言 • Her2阳性早期乳腺癌的治疗现状 • Her2阳性早期乳腺癌的辅助治疗策略 • Her2阳性早期乳腺癌辅助治疗的效果
评估 • 未来研究方向与展望
01
引言
乳腺癌概述
不同的辅助治疗策略对生存率的影响存在差异。例如，化 疗联合靶向治疗相比单纯化疗能够进一步提高生存率。
长期生存率
经过适当的辅助治疗，Her2阳性早期乳腺癌患者的长期生存率 也得到提高，许多患者能够获得较长时间的疾病无进展生存期 。
复发率
复发率降低
通过有效的辅助治疗，Her2阳性早期乳腺癌患者的复发率得到显著降低。这归功于治 疗对微小残留病灶的清除以及对肿瘤细胞增殖和扩散的抑制作用。
免疫治疗的优点在于长期疗效 较好，但可能会出现免疫相关 的不良反应，如炎症、皮疹等 。
其他辅助治疗
其他辅助治疗包括化疗、放疗 、内分泌治疗等，对于Her2阳 性乳腺癌患者需要根据具体情
况进行选择。
化疗是常用的辅助治疗手段， 可以有效控制肿瘤生长和扩散
，但副作用较大。
放疗主要用于局部控制肿瘤生 长，对于特定类型的乳腺癌患 者效果较好。
化疗
辅助化疗
在手术和放疗前后进行化疗，以清除微小残留病灶，降低复发和转移风险。
新辅助化疗
在手术前进行化疗，使肿瘤缩小，提高手术切除率。
03
Her2阳性早期乳腺癌的辅助治疗策略
靶向治疗
靶向治疗是针对Her2阳性乳腺癌的特异性治疗手段，通过抑制Her2蛋白 的功能和表达，达到控制肿瘤生长的目的。
常用的靶向治疗药物包括曲妥珠单抗、帕妥珠单抗等，这些药物可以单独 使用或联合化疗药物进行治疗。
Her2阳性早期乳腺癌辅助 治疗策略
• 引言 • Her2阳性早期乳腺癌的治疗现状 • Her2阳性早期乳腺癌的辅助治疗策略 • Her2阳性早期乳腺癌辅助治疗的效果
评估 • 未来研究方向与展望
01
引言
乳腺癌概述
早期乳腺癌最佳辅助化疗方案与HER-2阳性乳腺癌辅助靶向治疗选择
曲妥珠单抗可联用所有可用的化疗方案* 没有临床研究评估单纯赫赛汀辅助治疗是否获益；SAS BC07(RESPECT)研究评估 赫赛汀单药 VS 赫赛汀联合化疗用于老年乳腺癌患者辅助化疗。
Use of Trastuzumab and an Anthracycline-Containing Regimen (CCO recommendation 30)
FinXX疗效：延长RFS趋势
DFS, %
所有患者
1.00
86.6%
1.00
0.75
0.75
84.1%
0.50
0.50
0.25
HR=0.79 (95% CI: 0.60-1.04)
0.25
P=0.087
0.00
0.00
TCEF
XTCEX
TNBC患者
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ87.7%
76.6%
HR = 0.48 (95% CI 0.21 – 0.90) p = 0.018
• 化疗与无化疗比较(n=32000) • 蒽环类与CMF比较(n=18000) • 含紫衫方案与其他方案比较(n=44000) • 分层分析
含紫杉类方案与蒽环类方案比较
含紫杉方案辅助化疗的联合分析
• 9项临床研究，共计15,000位患者
– 5 paclitaxel – 4 docetaxel
• 加入紫杉类药物后
淋巴结阴性HER-2阳性肿瘤≤1cm时也考虑曲妥珠单抗+化疗方案。
赫赛汀显著提高早期乳腺癌的DFS和OS
共识
Selection of Chemotherapy Regimens in Patients Receiving Trastuzumab (CCO recommendation 29)
Use of Trastuzumab and an Anthracycline-Containing Regimen (CCO recommendation 30)
FinXX疗效：延长RFS趋势
DFS, %
所有患者
1.00
86.6%
1.00
0.75
0.75
84.1%
0.50
0.50
0.25
HR=0.79 (95% CI: 0.60-1.04)
0.25
P=0.087
0.00
0.00
TCEF
XTCEX
TNBC患者
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ87.7%
76.6%
HR = 0.48 (95% CI 0.21 – 0.90) p = 0.018
• 化疗与无化疗比较(n=32000) • 蒽环类与CMF比较(n=18000) • 含紫衫方案与其他方案比较(n=44000) • 分层分析
含紫杉类方案与蒽环类方案比较
含紫杉方案辅助化疗的联合分析
• 9项临床研究，共计15,000位患者
– 5 paclitaxel – 4 docetaxel
• 加入紫杉类药物后
淋巴结阴性HER-2阳性肿瘤≤1cm时也考虑曲妥珠单抗+化疗方案。
赫赛汀显著提高早期乳腺癌的DFS和OS
共识
Selection of Chemotherapy Regimens in Patients Receiving Trastuzumab (CCO recommendation 29)
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7
不同；** 部分病例luminal 和HER2 基因均过表达
Goldhirsch A, etal. Ann Oncol .2011 Aug; 22 (8) : 1736-47
早期乳腺癌治疗目标
包括HER2阳性 早期乳腺癌
早期乳腺癌的治疗 目标是达到治愈
早期乳腺癌肿瘤 体积较小、无远 处转移，预后较 好，临床治疗有 治愈可能
DFS
HR
P值
(95% CI)
OS
HR
P值
(95% CI)
0.76
<0.0001
0.76
0.0005
0.60 (0.53–0.68)
0.64 (0.53–0.78)
0.75 (0.63–0.90)
<0.0001
0.63 <0.0001
(0.54–0.73)
<0.001
0.63
<0.001
(0.48–0.81)
早期乳腺癌进展为 晚期乳腺癌后，治 疗只能延长患者生 存，不能治愈。因 此早期治疗是其唯 一治愈机会
8
McKeage K, Lyseng-Williamson KA. Pharmacoeconomics 2008;26:699-719.
目录
• HER2阳性早期乳腺癌的治疗目标是达到治愈
• 赫赛汀一年显著提高HER2阳性早期乳腺癌治愈机会
0.66 0.85
0.76
59 vs 90 P=0.0115
182 vs 213 P=0.1087
278 vs 350 P=0.0005
0
*OS：总生存
有利于一年曲妥珠单抗组 1
有利于观察组
HR (95% CI)
2
16
Goldhirsch A,et al.ESMO 2012
N9831/B-31联合分析：赫赛汀辅助治疗HER2阳性早 期乳腺癌，10年DFS*获益显著，降低复发风险40%
中位随访时间 (% 交叉后随访时间占 整个随访时间的比例)
2005 (0%)
中位随访一年
2006 (4.3%)
中位随访2年
(3230.80%8 ) 中位随访4年
(4280.51%2 ) 中位随访8年
无病生存获益
0.54 0.64 0.76 0.76
0 有利于一年曲妥珠单抗组 1
有利于观察组
HR (95% CI)
HER2状态
阴性 不确定 阳性
乳腺癌HER2检测结果判读标准
2012NCCN指南
IHC
FISH
0,1+
<1.8
2+
1.8-2.2
3+
>2.2
2013更新NCCN指南
Байду номын сангаас
IHC
FISH
0,1+
<2.0
2+
3+
≥2.0
10
2012NCCN指南; 2013NCCN指南
疗效评价
12
赫赛汀显著增加HER2阳性早期乳腺癌治愈机会
长期随访，赫赛汀 一年辅助治疗有显著DFS、OS获益，最大降低
复发风险和死亡风险
研究 HERA 8年随访1
N 5102
NCCTG N9831/
NSABP B-31 8.4年随访2
4046
BCIRG 006 5年随访3
3222
方案
CT ± RT
CT ± RT H AC→TH AC→T AC→TH AC→T TCH AC→T
60
72
84
5
Slamon DJ.et al. Science 1987, 235:177–182
HER2阳性是乳腺癌的独立危险因素
ST. GALLEN 2007：乳腺癌危险度分级
低
中
中
高
高
淋巴结-和 T≤2和 HER2 –和 G1和 年龄≥35和 ER和/或PR +和 LVI无浸润
淋巴结-和 T>2或 HER2 +或 G2-3或 年龄<35或 ER/PR –或 LV1浸润 淋巴结1-3和 ER和/或PR +和HER2 -
无病生存事件数 一年曲妥珠单抗组
vs 观察组
127 vs 220 P<0.0001
218 vs 321 P<0.0001
369 vs 458 P<0.0001
471 vs 570 P<0.0001
2
*DFS：无病生存
Goldhirsch A,et al.ESMO 201125
HERA研究：赫赛汀辅助治疗HER2阳性早期乳腺癌， 8年OS*获益显著，降低死亡风险24%
HERA中位随访8年：
中位随访时间 (% 交叉后随访时间占 整个随访时间的比例)
2005 (0%)
中位随访一年
总生存获益
0.76
死亡事件数 一年曲妥珠单抗组
vs 观察组
29 vs 37 P=0.26
2006 (4.1%)
中位随访2年
(3200.90%8 ) 中位随访4年
(4250.51%2 ) 中位随访8年
淋巴结 1-3 和 ER/PR –orHER2 +
淋巴结 ≥4
6
ST. GALLEN 2009
HER2阳性乳腺癌是乳腺癌独特分子亚型之一
ST. GALLEN 2011：乳腺癌亚型的分子分型定义
* 这个切点作为来自于基因阵列数据比较的一个预后因素。内分泌
或细胞毒性治疗疗效的预测标记指数Ki-67的最佳切点可能会有所
0.04
0.77
0.038
(0.60–0.99)
*5年生存率 DFS：无病生存；OS：总生存
14
1. Goldhirsch A,et al.ESMO 2012; 2. Perez EA, et al. SABCS 2012.;134. Slamon D, et al. 2011
HERA研究：赫赛汀辅助治疗HER2阳性早期乳腺癌， 8年DFS*获益显著，降低复发风险24%
HER2阳性早期乳腺癌辅助治疗策略
1
目录
• HER2阳性早期乳腺癌的治疗目标是达到治愈
– 流行病学 – 临床预后 – 治疗目标
• 赫赛汀一年显著提高HER2阳性早期乳腺癌治愈机会
临床检测 疗效评价 推荐方案 安全性评价 临床应用注意事项
2
目录
• HER2阳性早期乳腺癌的治疗目标是达到治愈
临床检测 疗效评价 推荐方案 安全性证据 临床应用注意事项
9
HER2检测方法和判读标准
• 判断HER2阳性常用检测方法：检测HER2 受体蛋白表达状 态：免疫组织化学法 (IHC)、检测HER2 基因扩增水平：荧 光原位杂交法 (FISH)/显色原位杂交法 (CISH)
• HER2阳性判定：ICH3+和/或FISH阳性即可判读HER2阳性
– 流行病学 – 临床预后 – 治疗目标
• 赫赛汀一年显著提高HER2阳性早期乳腺癌治愈机会
3
HER2阳性乳腺癌预后差，复发风险和死亡风险显著增加
无病生存概率
总生存概率
HER2无扩增（n=52）
HER2扩增（>5个拷贝） HER2无扩增（n=52）
HER2扩增（>5个拷贝）
0
12
24
36
48
时间（月）