绝经后晚期乳腺癌的优化治疗策略
绝经后乳腺癌内分泌治疗策略 ppt课件
及时处理
对于出现的不良反应，应根据症状 的严重程度采取相应的处理措施， 如调整药物剂量、更换药物种类或 停药等。
患者教育
对患者进行教育，使其了解内分泌 治疗可能带来的不良反应及应对方 法，提高自我管理和预防意识。
06
内分泌治疗的未来展 望
新药研发进展
针对激素受体阳性的新药
ห้องสมุดไป่ตู้
01
研发针对激素受体阳性的新药物，以更精准地抑制肿瘤细胞的
生长和扩散。
针对激素受体阴性的新药
02
针对激素受体阴性的乳腺癌，探索新的治疗药物，以改善患者
的生存质量和延长生存期。
新型内分泌治疗药物的联合应用
03
研究不同内分泌治疗药物之间的协同作用，以提高治疗效果和
减少副作用。
个体化治疗策略的探索
基因检测与个体化治疗
通过基因检测技术，了解患者的基因变异情 况，为患者制定个体化的内分泌治疗方案。
绝经后乳腺癌内分 泌治疗策略 ppt课 件
汇报人：可编辑 2024-01-10
contents
目录
• 引言 • 内分泌治疗的基本原理 • 绝经后乳腺癌内分泌治疗策略 • 内分泌治疗的临床实践 • 内分泌治疗的副作用及处理 • 内分泌治疗的未来展望
01
引言
乳腺癌概述
乳腺癌是女性最常见 的恶性肿瘤之一，发 病率和死亡率较高。
血脂异常
内分泌治疗可能导致血脂异常，如高 胆固醇、高甘油三酯等，需定期监测 血脂水平，调整饮食结构，必要时使 用降脂药物治疗。
潮热
部分患者可能出现潮热、出汗等症状 ，可采用心理疏导、调整生活方式等 方法缓解。
不良反应的监测与处理
定期检查
在治疗期间，应定期进行妇科检 查、骨密度检测、血脂和乳腺检 查等，以便及时发现和处理不良
乳腺癌晚期治疗的新辅助疗法介绍
乳腺癌晚期治疗的新辅助疗法介绍乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，而其晚期阶段的治疗相对困难且预后较差。
然而，随着医学科技的不断进步，新辅助疗法的出现为乳腺癌晚期患者带来了新的治疗希望。
本文将介绍针对乳腺癌晚期治疗的几种新辅助疗法。
一、靶向治疗靶向治疗是指通过抑制或干扰癌细胞内特定的分子信号途径来达到治疗效果的方法。
对于乳腺癌晚期患者，HER2阳性乳腺癌是一种常见的类型。
目前，针对HER2阳性乳腺癌的靶向治疗药物已经得到了广泛应用，例如Trastuzumab（曲妥珠单抗）。
通过抑制HER2受体的信号传导，Trastuzumab可以抑制癌细胞的生长和扩散，从而达到治疗效果。
此外，还有一些新型的靶向治疗药物不断被开发和研究，为乳腺癌晚期患者带来了更多的治疗选择。
二、免疫治疗免疫治疗是目前热门的癌症治疗方法之一。
它通过激活机体自身的免疫系统来靶向攻击癌细胞，使得患者体内的免疫细胞能够主动识别、定位并摧毁癌细胞，这对于乳腺癌晚期患者来说具有重要意义。
目前，乳腺癌免疫治疗主要采用的是免疫检查点抑制剂，例如PD-1抑制剂。
这类药物可以抑制PD-1和PD-L1之间的结合，增强免疫细胞对癌细胞的攻击能力，从而达到治疗效果。
然而，免疫治疗仍然处于不断发展的阶段，尚需进一步的研究和改进。
三、化疗方案的优化化疗在乳腺癌晚期的治疗中扮演着重要角色。
然而，传统化疗药物存在副作用大、疗效不佳等问题。
针对这些问题，科研人员开始探索和优化化疗方案。
一种常见的优化方法是联合应用不同的化疗药物，以发挥药物间的协同作用。
例如，文中提到的Trastuzumab就可以与化疗药物联合使用，增强疗效。
此外，还有一些新型的化疗药物在乳腺癌晚期的治疗中取得了一定的突破，如Vinorelbine（长春新碱）和Ixabepilone（依扎必利）等。
这些新药物在提高疗效的同时，也尽可能减少了毒副作用，对患者具有重要意义。
四、介入治疗介入治疗是一种通过导管等器械将药物直接输送到癌肿灶点的方法。
晚期乳腺癌的治疗原则与策略
策 略 是 序 贯 使 用 不 同 的 治 疗 手 段 ． 如 ， 化 疗 取 得 Ｃ 或 例 在 Ｒ Ｐ Ｒ后 ， 用 内 分 泌 治 疗 维 持 。 再
１治 疗 目 的
顺 铂 （ Ｄ 组成 的化疗 方 案 ， Ｄ Ｐ） 有效 率 一般 为 ４ ％～ ０ ５ ８ ％。
３３化 疗 期 限 ．
最 佳化 疗 期 限 尚不 清楚 。 Ｇｅ ｏｙ等 Ｉ ｒｇ ｒ Ｓ ］ 的研 究 表 明 ． 最长
化 疗 期 限 以 ６个 月 为 佳 。 而 ， 前 的 研 究 提 示 Ｃ Ｆ化 疗 １ 然 先 Ｅ ６
改 善患者 的生活 质量 。
２治 疗 原 则
一
性。 然而 ， 组 患者 的 中位生存 期 相似 。 持治疗 的随机 临床 两 维
试 验 结 果 提 示 ， 短 疗 程 相 比 ， 疗 至 少 ６个 月 可 能 更 为 有 与 化 效 。６个 月 以 上 的 化 疗 能 够 延 长 ｒＩ － Ｉ、 ３ ６个 月 ， 也 会 增 加 ＴＰ 但
般 认 为 ， 于 病 变 发 展 迅 速 、 脏 转 移 （ 肝 、 广 泛 对 内 如 肺
治 疗相 关性 毒性 。 而并 未显 著 延长 患 者的 生存 期 。 因此 ． 确定
是 否 治 疗 ６个 月 以 上 应 依 据 肿 瘤 缓 解 情 况 、 状 是 否 缓 解 以 症 及 洽 疗 相 关 性 毒 性 而 定 。目前 的 一 种 治 疗 策 略 是 ， 化 疗 取 在 得Ｃ 或Ｐ Ｒ Ｒ后 ， 化 疗 １ ２个 周 期 后 停 用 。当 出 现 肿 瘤 进 展 冉 ～
围绝经期激素受体阳性乳腺癌辅助内分泌治疗的研究进展
㊀㊀［摘要］㊀辅助内分泌治疗（ＡＥＴ）是激素受体阳性乳腺癌患者的有效治疗策略，可使患者获得显著生存收益，降低复发风险㊂为了确定合适的治疗策略，早期乳腺癌ＡＥＴ应考虑到患者在诊断时的疾病复发的个体风险和绝经状态㊂围绝经期人群是乳腺癌高发人群㊂该文重点综述围绝经期激素受体阳性乳腺癌患者ＡＥＴ相关研究进展㊂㊀㊀［关键词］㊀乳腺癌；㊀围绝经期；㊀辅助内分泌治疗㊀㊀［中图分类号］㊀Ｒ７３７ ９㊀［文献标识码］㊀Ａ㊀［文章编号］㊀１６７４－３８０６（２０２３）１２－１３０３－０５㊀㊀ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７４－３８０６．２０２３．１２．１９Ｒｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓｏｆａｄｊｕｖａｎｔｅｎｄｏｃｒｉｎｅｔｈｅｒａｐｙｆｏｒｐｅｒｉｍｅｎｏｐａｕｓａｌｈｏｒｍｏｎｅｒｅｃｅｐｔｏｒ⁃ｐｏｓｉｔｉｖｅｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒＬＵＡＮＢｉ⁃ｑｉｎｇ，ＧＥＦｅｉ．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＢｒｅａｓｔＳｕｒｇｅｒｙ，ｔｈｅＦｉｒｓｔＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＫｕｎｍｉｎｇＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｙｕｎｎａｎ６５００３２，Ｃｈｉｎａ㊀㊀［Ａｂｓｔｒａｃｔ］㊀Ａｄｊｕｖａｎｔｅｎｄｏｃｒｉｎｅｔｈｅｒａｐｙ（ＡＥＴ）ｉｓａｎｅｆｆｅｃｔｉｖｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｓｔｒａｔｅｇｙｆｏｒｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｈｏｒｍｏｎｅｒｅｃｅｐｔｏｒ⁃ｐｏｓｉｔｉｖｅｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒａｎｄｃａｎｍａｋｅｔｈｅｐａｔｉｅｎｔｓｏｂｔａｉｎｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｓｕｒｖｉｖａｌｂｅｎｅｆｉｔｓａｎｄｒｅｄｕｃｅｔｈｅｒｉｓｋｏｆｒｅｃｕｒｒｅｎｃｅ．Ｔｏｄｅｔｅｒｍｉｎｅｔｈｅｍｏｓｔａｐｐｒｏｐｒｉａｔｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｓｔｒａｔｅｇｙ，ＡＥＴｆｏｒｅａｒｌｙｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒｓｈｏｕｌｄｃｏｎｓｉｄｅｒａｐａｔｉｅｎｔᶄｓｒｉｓｋｏｆｄｉｓｅａｓｅｒｅｃｕｒｒｅｎｃｅａｎｄｍｅｎｏｐａｕｓａｌｓｔａｔｕｓａｔｔｈｅｔｉｍｅｏｆｄｉａｇｎｏｓｉｓ．Ｔｈｅｐｏｐｕｌａｔｉｏｎｉｎｐｅｒｉｍｅｎｏｐａｕｓｅｉｓｔｈｅｐｏｐｕｌａｔｉｏｎｗｉｔｈｈｉｇｈｉｎｃｉｄｅｎｃｅｏｆｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ．ＴｈｉｓｐａｐｅｒｆｏｃｕｓｅｓｏｎｔｈｅｒｅｌｅｖａｎｔｒｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓｏｆＡＥＴｆｏｒｐｅｒｉｍｅｎｏｐａｕｓａｌｈｏｒｍｏｎｅｒｅｃｅｐｔｏｒ⁃ｐｏｓｉｔｉｖｅｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒｐａｔｉｅｎｔｓ．㊀㊀［Ｋｅｙｗｏｒｄｓ］㊀Ｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ；㊀Ｐｅｒｉｍｅｎｏｐａｕｓｅ；㊀Ａｄｊｕｖａｎｔｅｎｄｏｃｒｉｎｅｔｈｅｒａｐｙ（ＡＥＴ）㊀㊀乳腺癌是全球大部分国家女性发病率第一的癌症，也是女性癌症死亡的主要原因之一［１］㊂激素受体（ｈｏｒｍｏｎｅｒｅｃｅｐｔｏｒ，ＨＲ）阳性乳腺癌患者对内分泌治疗敏感，内分泌治疗为早期乳腺癌辅助治疗的金标准，其个性化治疗策略制定是当前的研究热点㊂为了制定合适的治疗策略，需要考虑患者在诊断时的疾病复发的个体风险和绝经状态㊂在接受乳腺癌治疗的围绝经期（从４５岁左右开始至停经１２个月内）妇女中，很难确定真正的绝经状态，因为辅助化疗㊁他莫昔芬（ｔａｍｏｘｉｆｅｎ，ＴＡＭ）和促性腺激素释放激素类似物（ｇｏｎａｄｏｔｒｏｐｈｉｎｒｅｌｅａｓｉｎｇｈｏｒｍｏｎｅａｎａｌｏｇｕｅ，ＧｎＲＨａ）可以诱导短暂（或永久）的卵巢抑制［２］㊂根据研究显示，绝经前雌激素受体（ｅｓｔｒｏｇｅｎｒｅｃｅｐｔｏｒ，ＥＲ）阳性早期乳腺癌患者术后２年辅助内分泌治疗（ａｄｊｕｖａｎｔｅｎｄｏ⁃ｃｒｉｎｅｔｈｅｒａｐｙ，ＡＥＴ）可带来长达８年的长期生存获益［３］㊂虽然术后ＡＥＴ显著改善Ｌｕｍｉｎａｌ型乳腺癌患者生存率，但仍有一半以上的复发是在５年内分泌治疗之后确诊的［４］㊂根据不同疾病复发风险分层，目前绝经前患者初始ＡＥＴ可考虑单用ＴＡＭ㊁卵巢功能去势（ｏｖａｒｉａｎｆｕｎｃｔｉｏｎｓｕｐｐｒｅｓｓｉｏｎ，ＯＦＳ）加ＴＡＭ㊁ＯＦＳ加芳香化酶抑制剂（ａｒｏｍａｔａｓｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒ，ＡＩ）；绝经后为ＡＩ或ＴＡＭ序贯ＡＩ㊂ＨＲ阳性高危患者（ｐＴ＞２ｃｍ，ｐＮ＋，Ｇ３，Ｋｉ⁃６７ȡ２０％）可考虑延长内分泌治疗时长（７ ８年）或联合２年的ＣＤＫ４／６抑制剂阿贝西利强化治疗㊂初始ＴＡＭ治疗，绝经后ＡＩ治疗５年，根据患者复发风险考虑联合ＧｎＲＨａ或ＣＤＫ４／６抑制剂为目前围绝经期ＨＲ阳性乳腺癌的最佳治疗方案之一，但为了使更多围绝经期对内分泌治疗敏感的ＨＲ阳性乳腺癌患者获益，多项研究开展探索此类患者的最佳ＡＥＴ方案及治疗时长，本文就围绝经期ＨＲ阳性乳腺癌ＡＥＴ的研究进展进行综述㊂１㊀围绝经期卵巢功能储备及化疗患者的ＡＥＴ１ １㊀围绝经期卵巢功能储备㊀测定抗雌激素药物如ＴＡＭ或ＡＩ可能会重新激活卵巢功能，导致阴道出血㊁月经来潮㊁妊娠和非对抗性子宫内膜刺激㊂与ＴＡＭ相比，在卵巢功能正常的情况下，ＡＩ对乳腺癌无活性㊂抗苗勒管激素（ａｎｔｉ⁃Ｍüｌｌｅｒｉａｎｈｏｒｍｏｎｅ，ＡＭＨ）是一种潜在的卵巢功能残留标志物，不仅可以预测绝经的发生，还可以预测化疗引起的闭经和生育能力［５］㊂６９％的１８ ４３岁妇女在化疗期间未检测到ＡＭＨ㊂但化疗后，ＡＭＨ显著增加㊂较大年龄和１２个月后闭经与较低的ＡＭＨ恢复率相关，而基线ＡＭＨ与化疗周期次数无关㊂化疗过程中和化疗后ＡＭＨ的变化过程是动态的，ＡＭＨ下降可逆［６］㊂‘卵巢低反应专家共识“［７］中提到，ＡＭＨ在月经周期中无周期性变化且水平恒定，不受激素避孕药影响，故可在月经周期中任一天抽血检测㊂ＡＭＨ和囊状卵泡计数被认为是近年来评价卵巢衰老的可信且准确的内分泌学指标，但由于国内检测技术水平因素并未广泛用于临床，因此目前国内通常通过检测血清促卵泡激素和雌二醇来了解卵巢功能：围绝经期血清促卵泡激素＞１０Ｕ／Ｌ提示卵巢储备功能下降；闭经㊁促卵泡激素＞４０Ｕ／Ｌ且雌二醇＜１０ ２０ｐｇ／ｍｌ提示卵巢功能衰竭㊂１ ２㊀围绝经期化疗患者的ＡＥＴ㊀化疗期间ＡＭＨ的迅速下降反映了生长卵泡的急性丧失，在临床上表现为急性闭经㊂研究表明，年龄与化疗致卵巢功能衰竭（ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ⁃ｉｎｄｕｃｅｄｏｖａｒｉａｎｆｕｎｃｔｉｏｎｆａｉｌｕｒｅ，ＣＯＦＦ）后卵巢功能恢复（ｏｖａｒｉａｎｆｕｎｃｔｉｏｎｒｅｃｏｖｅｒｙ，ＯＦＲ）发生率显著相关，年龄越小（尤其是＜４０岁），ＯＦＲ发生率越高，建议ＣＯＦＦ患者至少在５年内将促卵泡激素和雌二醇水平作为常规检查㊂因此，不推荐使用ＡＩ作为年轻ＣＯＦＦ患者的单一内分泌治疗［８］㊂研究证实了化疗后仍处于绝经前的ＨＲ阳性患者ＡＥＴ中加ＯＦＳ后疗效显著提高［９⁃１０］㊂在此研究基础上进一步随访结果表明，在绝经前乳腺癌患者中，ＴＡＭ加ＧｎＲＨａ的８年无疾病生存（ｄｉｓｅａｓｅ⁃ｆｒｅｅｓｕｒｖｉｖａｌ，ＤＦＳ）时间和总生存（ｏｖｅｒａｌｌｓｕｒｖｉｖａｌ，ＯＳ）时间均显著改善；ＡＩ加ＧｎＲＨａ有更高的无复发生存（ｒｅｃｕｒｒｅｎｃｅ⁃ｆｒｅｅｓｕｒｖｉｖａｌ，ＲＦＳ）时间［１１］㊂２０２０年一项研究结果支持在ＴＡＭ内分泌治疗基础上联合２年ＧｎＲＨａ可获得持续的显著生存获益［３］㊂且亮丙瑞林可能在年龄较小乳腺癌患者化疗期间保护其卵巢功能［１２］㊂因此，对于化疗后保持绝经前或ＯＦＲ的年轻乳腺癌患者可考虑ＴＡＭ联合ＧｎＲＨａ方案，而ＡＩ联合ＧｎＲＨａ可进一步提高疗效并可显著降低复发高风险患者的复发率㊂对于４５ ５０岁处于围绝经期，并有发展为闭经高风险的乳腺癌患者，其中化疗致闭经的患者都可以考虑ＡＩ，但需要严格监测卵巢功能，以便更早发现卵巢功能是否早期恢复并进行绝经期生化状态评估，且增加ＡＩ内分泌治疗比例可得到显著生存获益㊂２㊀围绝经期ＨＲ阳性乳腺癌ＡＥＴ及其联合和强化２ １㊀围绝经期ＨＲ阳性乳腺癌ＡＥＴ㊀对于围绝经期ＨＲ阳性乳腺癌患者，ＴＡＭ序贯ＡＩ治疗方案优于ＴＡＭ单药治疗㊂停止月经的围绝经期患者，虽然卵巢功能已在衰退，但是不会立即完全衰退，仍可使用ＴＡＭ治疗；而年龄较大的患者，卵巢功能显著衰退并永久绝经，推荐使用ＡＩ，并且能够避免ＴＡＭ后发生子宫内膜癌和血栓的风险［１３］㊂Ｄａｃｋｕｓ等［１４］根据诊断年龄对ＥＲ阳性／ＨＥＲ２阳性乳腺癌患者探究最佳ＡＥＴ的队列研究中，纳入了绝经前（ɤ４５岁）患者３２６例，围绝经期（＞４５岁且ɤ５５岁）患者３０４例和绝经后（＞５５岁）患者５２５例，结果表明在ＥＲ阳性／ＨＥＲ２阳性围绝经期（确诊时４５ ５５岁）乳腺癌患者中，不需要联合ＴＡＭ的ＡＩ治疗与最佳ＲＦＳ和ＯＳ相关㊂２０２１年有研究采用ＡＩ治疗比例来评估ＡＩ治疗对于围绝经期ＥＲ阳性患者的治疗获益的临床试验［１５］，结果也支持ＡＩ作为化疗后４５ ５０岁ＥＲ阳性乳腺癌患者的最佳ＡＥＴ，且ＡＩ内分泌治疗比例每增加１０％，复发风险率降低５％㊂２ ２㊀初始ＡＥＴ后延长ＡＩ辅助治疗㊀研究表明，在接受２ ３年ＴＡＭ治疗的绝经后乳腺癌患者中，与标准的２ ３年来曲唑治疗相比，来曲唑延长治疗５年可显著改善ＤＦＳ［１６］㊂有研究发现，较长时间（＞５年）的ＡＩ治疗显著改善患者ＤＦＳ，且在先前服用ＴＡＭ后序贯ＡＩ的患者中效果更为显著，但对ＯＳ无显著改善且有药物相关毒性作用［１７⁃１８］㊂也有研究表明，绝经后乳腺癌患者接受５年ＡＥＴ后，延长使用５或６年ＡＩ虽没有显著改善ＤＦＳ和ＯＳ，但降低了复发风险［１９⁃２１］㊂２０１９年美国临床肿瘤协会（ＡｍｅｒｉｃａｎＳｏｃｉｅｔｙｏｆＣｌｉｎｉｃａｌＯｎｃｏｌｏｇｙ，ＡＳＣＯ）推荐淋巴结阳性㊁淋巴结阴性但复发风险高的患者接受包括ＡＩ的长达１０年延长治疗，可在一定程度上对二次乳腺癌进行预防［２２］㊂基于上述研究结果，ＴＡＭ治疗２ ３年后来曲唑治疗５年，是绝经后ＨＲ阳性乳腺癌患者较理想的标准内分泌治疗方法之一，７ ８年的内分泌治疗可能是疗效和副作用之间的最佳平衡方案［１６］㊂不建议所有围绝经期ＨＲ阳性的乳腺癌患者在经过５年的初始ＡＥＴ后延长使用ＡＩ至５年以上，特别是初始ＡＥＴ已接受ＡＩ的女性更应谨慎考虑㊂延长治疗的最佳持续时间尚不清楚，但目前诊断时为绝经前㊁治疗过程中确定处于绝经后状态的ＨＲ阳性患者，以初始用ＴＡＭ后换用ＡＩ５年治疗为首选方案㊂２ ３㊀ＡＥＴ与ＯＦＳ联合治疗及相互作用㊀目前已有研究表明，将ＧｎＲＨａ添加到ＴＡＭ或ＡＩ中可为患者带来生存获益㊂复发低风险患者不加入ＧｎＲＨａ，但接受辅助化疗的Ⅱ期或Ⅲ期以及一些可能考虑化疗的Ⅰ期或Ⅱ期复发风险较高的乳腺癌患者可使用ＡＥＴ联合ＧｎＲＨａ方案［２３⁃２４］㊂‘中国早期乳腺癌卵巢功能抑制临床应用专家共识（２０２１年版）“［２５］推荐中危和高危（淋巴结１ ３枚阳性，ＨＲ阳性，具备下列条件之一：组织学Ⅲ级㊁ｐＴ＞５ｃｍ㊁ＨＥＲ２阳性㊁多基因检测高危或ＨＲ阴性或淋巴结ȡ４枚阳性）患者使用ＧｎＲＨａ联合ＡＩ或选择性雌激素受体调节剂（ｓｅｌｅｃ⁃ｔｉｖｅｅｓｔｒｏｇｅｎｒｅｃｅｐｔｏｒｍｏｄｕｌａｔｏｒ，ＳＥＲＭ）治疗㊂但患者年龄越小（尤其是ɤ３５岁），ＧｎＲＨａ雌激素抑制的成功率可能不是很高［２６］㊂ＴＡＭ在乳腺中的作用主要是ＥＲ拮抗剂，而在子宫中的主要作用是ＥＲ激动剂，因此ＴＡＭ能够拮抗ＥＲ治疗乳腺癌的同时，也会导致子宫内膜增生㊁子宫内膜癌㊂戈舍瑞林是一种ＧｎＲＨａ经典药物，可抑制垂体激素的分泌，引起雌二醇下降，停药后这一作用可逆㊂２０２２年的一项研究纳入了绝经前早期乳腺癌术后患者９２４例，随机分为接受戈舍瑞林治疗组（术后２年每２８ｄ皮下注射戈舍瑞林３ ６ｍｇ）㊁ＴＡＭ组（术后２年口服ＴＡＭ４０ｍｇ／ｄ）㊁联合治疗组（术后２年戈舍瑞林加ＴＡＭ）和对照组（未行ＡＥＴ），随访２０年后发现，ＨＲ阳性绝经前早期乳腺癌患者术后２年ＡＥＴ可带来２０年获益［２７］㊂其中７０基因低风险患者对ＴＡＭ持续２０年长期获益，７０基因高风险患者仅对戈舍瑞林有５年早期获益㊂戈舍瑞林加ＴＡＭ联合治疗与单药相比，联合治疗的长期远处复发风险增加，获益反而减少，在此临床研究中，戈舍瑞林和ＴＡＭ之间存在一定的拮抗作用，这与我们现阶段对内分泌治疗的认知存在一定的不一致性㊂而有研究表明，ＧｎＲＨａ和ＴＡＭ联合治疗的５年ＤＦＳ和ＯＳ均优于单独使用ＴＡＭ［９］㊂但该研究未包含仅使用ＧｎＲＨａ组，ＧｎＲＨａ与ＴＡＭ之间的相互作用无法评估㊂有研究中ＴＡＭ单药组子宫内膜癌的发生率在所有原发第二肿瘤中占比２３ ５％，而ＴＡＭ加ＧｎＲＨａ组发生率为０，表明ＧｎＲＨａ药物戈舍瑞林对子宫内膜可能具有一定的保护作用［３］㊂且戈舍瑞林可有效降低由ＴＡＭ治疗乳腺癌引发卵巢囊肿患者的血清性激素水平［２８］㊂对于有子宫内膜病变的患者，ＯＦＳ联合ＡＩ或许比ＴＡＭ更能使其在各维度生活质量上获益［２９］㊂因此，ＡＥＴ联合ＯＦＳ治疗方案可作为中高危乳腺癌患者的首选治疗方案，虽然ＯＦＳ可能与抗雌激素药物存在相互作用，但二者联合治疗对于患者的生存获益更加显著且至关重要，且ＧｎＲＨａ同时具有一定的保护子宫内膜的作用㊂２ ４㊀ＯＦＳ联合ＡＥＴ使用时机和治疗时长㊀临床医师通常根据ＨＲ阳性乳腺癌患者化疗前的卵巢储备功能状态来决定ＡＥＴ方案，对于接受化疗的ＨＲ阳性乳腺癌而言，ＯＦＳ的使用时机和使用时长一直存在争议㊂Ｌａｍｂｅｒｔｉｎｉ等［３０］建议在第一剂化疗前２周开始抑制卵巢功能，以保存３５ ４０岁妇女的卵巢功能，与肿瘤的ＥＲ状态无关㊂如果考虑卵巢保护，则ＧｎＲＨａ同步化疗，不影响患者生存获益；如果不考虑卵巢保护，推荐ＧｎＲＨａ可以在化疗结束后直接序贯使用；已接受化疗患者不推荐确认卵巢功能状态后再使用ＧｎＲＨａ［２５］㊂根据最佳治疗时长规范地用药也至关重要，然而我国乳腺癌患者对于ＡＥＴ的依从性并不高［３１］㊂ＧｎＲＨａ联合ＡＥＴ标准疗程为５年㊂低危选择ＧｎＲＨａ替代化疗的患者，可考虑ＧｎＲＨａ联合ＡＥＴ时长为２年㊂ＥＲ弱阳性乳腺癌患者可选择２ ３年短期内分泌治疗，但其是否可以取代５年标准治疗还有待大样本研究来验证［３２］㊂综上，开始联合ＯＦＳ的最佳时机为化疗前２周，标准疗程为５年㊂若患者生化绝经年龄在开始辅助治疗的前５年内，因无法确定绝经状态，ＧｎＲＨａ使用时长仍为５年㊂但目前还未有研究证实ＧｎＲＨａ联合ＡＥＴ５年治疗后延长内分泌治疗的疗效㊂２ ５㊀ＣＤＫ４／６抑制剂和ＯＦＳ联合ＡＥＴ的强化治疗ＨＲ阳性早期乳腺癌中，部分存在高危复发风险的患者需要进行强化治疗，有研究试图从治疗时间和治疗方案上给予更长或者更强的激素通路抑制㊂ＣＤＫ４／６抑制剂在早期高危患者的强化治疗中占有一席之地㊂近年来，ＣＤＫ４／６抑制剂加入ＡＥＴ的强化治疗逐渐受到推广㊂目前哌柏西利和阿贝西利都有在早期高危人群中的数据发表㊂２０２０年研究表明，阿贝西利联合ＡＥＴ在早期复发高风险的ＨＲ阳性㊁ＨＥＲ２阴性㊁淋巴结阳性早期乳腺癌患者中显著改善了无浸润性癌生存（ｉｎｖａｓｉｖｅｄｉｓｅａｓｅ⁃ｆｒｅｅｓｕｒｖｉｖａｌ，ｉＤＦＳ）时间并降低了乳腺癌复发或死亡的风险［３３］㊂早期高危乳腺癌内分泌治疗的研究结果显示，研究入组Ⅱ Ⅲ期的患者，与对照组相比，联用２年哌柏西利的３年ｉＤＦＳ和远距无复发生存（ｄｉｓｔａｎｔｒｅｃｕｒｒｅｎｃｅ⁃ｆｒｅｅｓｕｒｖｉｖａｌ，ＤＲＦＳ）率没有明显的获益［３４］㊂对于新辅助化疗（ｎｅｏａｄｊｕｖａｎｔｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ，ＮＡＣＴ）后未达病理完全缓解的患者，术后是否需要强化ＡＥＴ这个问题，有学者对ＮＡＣＴ后有高复发风险的ＨＲ阳性㊁ＨＥＲ２阴性原发性乳腺癌患者进行了哌柏西利联合ＡＥＴ的Ⅲ期研究，对ＮＡＣＴ后有残存病灶的患者给予哌柏西利联合ＡＥＴ，但来曲唑联合哌柏西利组患者的ｉＤＦＳ无显著改善［３５］㊂ＮＡＣＴ后哌柏西利可能会影响雌二醇㊁促卵泡激素㊁ＡＭＨ的值，但研究的探索性分析结果显示，在５７６例ＨＲ阳性㊁ＨＥＲ２阴性的高危早期乳腺癌患者接受ＮＡＣＴ后，哌柏西利联用ＡＥＴ组，对激素水平似乎没有影响㊂哌柏西利联合ＡＥＴ结束后，雌二醇㊁促卵泡激素和ＡＭＨ水平与基线相比无显著差异㊂该研究数据具有一定的临床参考价值，但是判定ＣＤＫ４／６抑制剂不会影响卵巢功能还需要更多的临床研究去验证㊂未来会有更多的数据去证实不同ＣＤＫ４／６抑制剂在早期乳腺癌辅助治疗中的作用㊂目前还没有更多长期随访证据，ＣＤＫ４／６抑制剂２年是目前的标准治疗时长㊂ＥＲ阳性状态是临床批准的所有ＣＤＫ４／６抑制剂反应的唯一预测生物标志物［３６］㊂但是，ＣＤＫ４／６抑制剂起效后是否影响内分泌长期维持治疗方案以及预测疗效的生物标志物仍在探索中㊂３ 结语综上所述，针对围绝经期ＨＲ阳性低危乳腺癌患者，应以初始用ＴＡＭ后换用ＡＩ治疗为首选方案，可使患者获得显著生存获益㊂对于化疗致闭经的围绝经期患者考虑增加ＡＩ治疗比例来延长生存期并结合复发风险及癌症进展考虑联合ＧｎＲＨａ及ＣＤＫ４／６抑制剂㊂但目前ＡＥＴ中加入的ＧｎＲＨａ和内分泌治疗的最佳治疗时长以及ＣＤＫ４／６抑制剂联合ＡＥＴ的后续治疗仍有待进一步研究㊂若患者生化绝经年龄在开始辅助治疗的前５年内，因无法确定绝经状态，ＧｎＲＨａ使用时长仍为５年㊂ＥＲ弱阳性乳腺癌患者可考虑选择２ ３年短期内分泌治疗㊂未来期望继续探索ＣＤＫ４／６抑制剂应用于早期乳腺癌的生存获益，以及与其他方案联合（例如抗ＨＥＲ２药物㊁ＰＩ３Ｋ／Ａｋｔ／ｍＴＯＲ通路抑制剂㊁免疫治疗㊁ＰＡＲＰ抑制剂等）的优势，可为早期乳腺癌患者带来更大的治愈希望㊂未来研究寻找ＨＲ阳性乳腺癌除ＣＤＫ４／６之外的新的靶点及其联合方案，将使ＨＲ阳性乳腺癌患者有更多治疗方案选择，为ＨＲ阳性乳腺癌患者带来更大的生存获益㊂参考文献［１］ＹｉＭ，ＬｉＴ，ＮｉｕＭ，ｅｔａｌ．Ｅｐｉｄｅｍｉｏｌｏｇｉｃａｌｔｒｅｎｄｓｏｆｗｏｍｅｎᶄｓｃａｎｃｅｒｓｆｒｏｍ１９９０ｔｏ２０１９ａｔｔｈｅｇｌｏｂａｌ，ｒｅｇｉｏｎａｌ，ａｎｄｎａｔｉｏｎａｌｌｅｖｅｌｓ：ａｐｏｐｕｌａｔｉｏｎ⁃ｂａｓｅｄｓｔｕｄｙ［Ｊ］．ＢｉｏｍａｒｋＲｅｓ，２０２１，９（１）：５５．［２］ＯｒｔｍａｎｎＯ，ＣｕｆｅｒＴ，ＤｉｘｏｎＪＭ，ｅｔａｌ．Ａｄｊｕｖａｎｔｅｎｄｏｃｒｉｎｅｔｈｅｒａｐｙｆｏｒｐｅｒｉｍｅｎｏｐａｕｓａｌｗｏｍｅｎｗｉｔｈｅａｒｌｙｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．Ｂｒｅａｓｔ，２００９，１８（１）：２－７．［３］ＫｉｍＨＡ，ＬｅｅＪＷ，ＮａｍＳＪ，ｅｔａｌ．Ａｄｄｉｎｇｏｖａｒｉａｎｓｕｐｐｒｅｓｓｉｏｎｔｏｔａｍｏｘ⁃ｉｆｅｎｆｏｒｐｒｅｍｅｎｏｐａｕｓａｌｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ：ａｒａｎｄｏｍｉｚｅｄｐｈａｓｅⅢｔｒｉａｌ［Ｊ］．ＪＣｌｉｎＯｎｃｏｌ，２０２０，３８（５）：４３４－４４３．［４］ＰａｎＨ，ＧｒａｙＲ，ＢｒａｙｂｒｏｏｋｅＪ，ｅｔａｌ．２０⁃ｙｅａｒｒｉｓｋｓｏｆｂｒｅａｓｔ⁃ｃａｎｃｅｒｒｅｃｕｒｒｅｎｃｅａｆｔｅｒｓｔｏｐｐｉｎｇｅｎｄｏｃｒｉｎｅｔｈｅｒａｐｙａｔ５ｙｅａｒｓ［Ｊ］．ＮＥｎｇｌＪＭｅｄ，２０１７，３７７（１９）：１８３６－１８４６．［５］ＤｉｅｕｄｏｎｎéＡＳ，ＶａｎｄｅｎｂｅｒｇｈｅＪ，ＧｅｅｒｔｓＩ，ｅｔａｌ．Ｕｎｄｅｔｅｃｔａｂｌｅａｎｔｉ⁃Ｍüｌｌｅｒｉａｎｈｏｒｍｏｎｅｌｅｖｅｌｓａｎｄｒｅｃｏｖｅｒｙｏｆｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ⁃ｉｎｄｕｃｅｄｏｖａｒｉａｎｆａｉｌｕｒｅｉｎｗｏｍｅｎｗｉｔｈｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒｏｎａｎｏｒａｌａｒｏｍａｔａｓｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒ［Ｊ］．Ｍｅｎｏｐａｕｓｅ，２０１１，１８（７）：８２１－８２４．［６］ＨａｍｙＡＳ，ＰｏｒｃｈｅｒＲ，ＣｕｖｉｅｒＣ，ｅｔａｌ．Ｏｖａｒｉａｎｒｅｓｅｒｖｅｉｎｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ：ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔｗｉｔｈａｎｔｉ⁃Ｍüｌｌｅｒｉａｎｈｏｒｍｏｎｅ［Ｊ］．ＲｅｐｒｏｄＢｉｏｍｅｄＯｎｌｉｎｅ，２０１４，２９（５）：５７３－５８０．［７］武学清，孔㊀蕊，田㊀莉，等．卵巢低反应专家共识［Ｊ］．生殖与避孕，２０１５，３５（２）：７１－７９．［８］ＶｒｉｅｎｓＩＪ，ＤｅＢｉｅＡＪ，ＡａｒｔｓＭＪ，ｅｔａｌ．Ｔｈｅｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｏｆａｇｅｗｉｔｈｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ⁃ｉｎｄｕｃｅｄｏｖａｒｉａｎｆｕｎｃｔｉｏｎｆａｉｌｕｒｅｉｎｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒｐａｔｉｅｎｔｓ［Ｊ］．Ｏｎｃｏｔａｒｇｅｔ，２０１７，８（７）：１１３７２－１１３７９．［９］ＦｒａｎｃｉｓＰＡ，ＲｅｇａｎＭＭ，ＦｌｅｍｉｎｇＧＦ，ｅｔａｌ．Ａｄｊｕｖａｎｔｏｖａｒｉａｎｓｕｐｐｒｅｓ⁃ｓｉｏｎｉｎｐｒｅｍｅｎｏｐａｕｓａｌｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．ＮＥｎｇｌＪＭｅｄ，２０１５，３７２（５）：４３６－４４６．［１０］ＰａｇａｎｉＯ，ＲｅｇａｎＭＭ，ＷａｌｌｅｙＢＡ，ｅｔａｌ．Ａｄｊｕｖａｎｔｅｘｅｍｅｓｔａｎｅｗｉｔｈｏｖａｒｉａｎｓｕｐｐｒｅｓｓｉｏｎｉｎｐｒｅｍｅｎｏｐａｕｓａｌｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．ＮＥｎｇｌＪＭｅｄ，２０１４，３７１（２）：１０７－１１８．［１１］ＦｒａｎｃｉｓＰＡ，ＰａｇａｎｉＯ，ＦｌｅｍｉｎｇＧＦ，ｅｔａｌ．Ｔａｉｌｏｒｉｎｇａｄｊｕｖａｎｔｅｎｄｏ⁃ｃｒｉｎｅｔｈｅｒａｐｙｆｏｒｐｒｅｍｅｎｏｐａｕｓａｌｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．ＮＥｎｇｌＪＭｅｄ，２０１８，３７９（２）：１２２－１３７．［１２］陈木兰，林海燕，吴㊀凡，等．亮丙瑞林对乳腺癌患者化疗期间卵巢的保护作用［Ｊ］．中国临床药理学杂志，２０２１，３７（１９）：２５８１－２５８３．［１３］贺晨宇，朱明智，谷元廷，等．新辅助化疗前后乳腺癌患者肿瘤组织中白细胞分化抗原４７表达与临床病理特征及预后的关系［Ｊ］．中国医药，２０２１，１６（１２）：１８２３－１８２７．［１４］ＤａｃｋｕｓＧＭＨＥ，ＪóｚᶄｗｉａｋＫ，ＳｏｎｋｅＧＳ，ｅｔａｌ．Ｏｐｔｉｍａｌａｄｊｕｖａｎｔｅｎｄｏ⁃ｃｒｉｎｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆＥＲ＋／ＨＥＲ２＋ｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒｐａｔｉｅｎｔｓｂｙａｇｅａｔｄｉａｇ⁃ｎｏｓｉｓ：ａｐｏｐｕｌａｔｉｏｎ⁃ｂａｓｅｄｃｏｈｏｒｔｓｔｕｄｙ［Ｊ］．ＥｕｒＪＣａｎｃｅｒ，２０１８，９０：９２－１０１．［１５］ＤａｃｋｕｓＧＭＨＥ，ＪóｚᶄｗｉａｋＫ，ＳｏｎｋｅＧＳ，ｅｔａｌ．Ａｄｊｕｖａｎｔａｒｏｍａｔａｓｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓｏｒｔａｍｏｘｉｆｅｎｆｏｌｌｏｗｉｎｇｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙｆｏｒｐｅｒｉｍｅｎｏｐａｕｓａｌｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒｐａｔｉｅｎｔｓ［Ｊ］．ＪＮａｔｌＣａｎｃｅｒＩｎｓｔ，２０２１，１１３（１１）：１５０６－１５１４．［１６］ＤｅｌＭａｓｔｒｏＬ，ＭａｎｓｕｔｔｉＭ，ＢｉｓａｇｎｉＧ，ｅｔａｌ．Ｅｘｔｅｎｄｅｄｔｈｅｒａｐｙｗｉｔｈｌｅｔｒｏｚｏｌｅａｓａｄｊｕｖａｎｔｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｐｏｓｔｍｅｎｏｐａｕｓａｌｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｅａｒｌｙ⁃ｓｔａｇｅｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ：ａｍｕｌｔｉｃｅｎｔｒｅ，ｏｐｅｎ⁃ｌａｂｅｌ，ｒａｎｄｏｍｉｓｅｄ，ｐｈａｓｅ３ｔｒｉａｌ［Ｊ］．ＬａｎｃｅｔＯｎｃｏｌ，２０２１，２２（１０）：１４５８－１４６７．［１７］ＭａｍｏｕｎａｓＥＰ，ＢａｎｄｏｓＨ，ＬｅｍｂｅｒｓｋｙＢＣ，ｅｔａｌ．Ｕｓｅｏｆｌｅｔｒｏｚｏｌｅａｆｔｅｒａｒｏｍａｔａｓｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒ⁃ｂａｓｅｄｔｈｅｒａｐｙｉｎｐｏｓｔｍｅｎｏｐａｕｓａｌｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ（ＮＲＧＯｎｃｏｌｏｇｙ／ＮＳＡＢＰＢ⁃４２）：ａｒａｎｄｏｍｉｓｅｄ，ｄｏｕｂｌｅ⁃ｂｌｉｎｄ，ｐｌａｃｅｂｏ⁃ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ，ｐｈａｓｅ３ｔｒｉａｌ［Ｊ］．ＬａｎｃｅｔＯｎｃｏｌ，２０１９，２０（１）：８８－９９．［１８］ＧｏｓｓＰＥ，ＩｎｇｌｅＪＮ，ＰｒｉｔｃｈａｒｄＫＩ，ｅｔａｌ．Ｅｘｔｅｎｄｉｎｇａｒｏｍａｔａｓｅ⁃ｉｎｈｉｂｉｔｏｒａｄｊｕｖａｎｔｔｈｅｒａｐｙｔｏ１０ｙｅａｒｓ［Ｊ］．ＮＥｎｇｌＪＭｅｄ，２０１６，３７５（３）：２０９－２１９．［１９］ＧｎａｎｔＭ，ＦｉｔｚａｌＦ，ＲｉｎｎｅｒｔｈａｌｅｒＧ，ｅｔａｌ．Ｄｕｒａｔｉｏｎｏｆａｄｊｕｖａｎｔａｒｏｍａｔａｓｅ⁃ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｔｈｅｒａｐｙｉｎｐｏｓｔｍｅｎｏｐａｕｓａｌｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．ＮＥｎｇｌＪＭｅｄ，２０２１，３８５（５）：３９５－４０５．［２０］ＢｌｏｋＥＪ，ＫｒｏｅｐＪＲ，Ｍｅｅｒｓｈｏｅｋ⁃ＫｌｅｉｎＫｒａｎｅｎｂａｒｇＥ，ｅｔａｌ．Ｏｐｔｉｍａｌｄｕｒａｔｉｏｎｏｆｅｘｔｅｎｄｅｄａｄｊｕｖａｎｔｅｎｄｏｃｒｉｎｅｔｈｅｒａｐｙｆｏｒｅａｒｌｙｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ；ｒｅｓｕｌｔｓｏｆｔｈｅＩＤＥＡＬｔｒｉａｌ（ＢＯＯＧ２００６⁃０５）［Ｊ］．ＪＮａｔｌＣａｎｃｅｒＩｎｓｔ，２０１８，１１０（１）．［２１］Ｔｊａｎ⁃ＨｅｉｊｎｅｎＶＣＧ，ｖａｎＨｅｌｌｅｍｏｎｄＩＥＧ，ＰｅｅｒＰＧＭ，ｅｔａｌ．Ｅｘｔｅｎｄｅｄａｄｊｕｖａｎｔａｒｏｍａｔａｓｅｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎａｆｔｅｒｓｅｑｕｅｎｔｉａｌｅｎｄｏｃｒｉｎｅｔｈｅｒａｐｙ（ＤＡＴＡ）：ａｒａｎｄｏｍｉｓｅｄ，ｐｈａｓｅ３ｔｒｉａｌ［Ｊ］．ＬａｎｃｅｔＯｎｃｏｌ，２０１７，１８（１１）：１５０２－１５１１．［２２］ＢｕｒｓｔｅｉｎＨＪ，ＬａｃｃｈｅｔｔｉＣ，ＧｒｉｇｇｓＪＪ．Ａｄｊｕｖａｎｔｅｎｄｏｃｒｉｎｅｔｈｅｒａｐｙｆｏｒｗｏｍｅｎｗｉｔｈｈｏｒｍｏｎｅｒｅｃｅｐｔｏｒ⁃ｐｏｓｉｔｉｖｅｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ：ＡＳＣＯｃｌｉｎｉｃａｌｐｒａｃｔｉｃｅｇｕｉｄｅｌｉｎｅｆｏｃｕｓｅｄｕｐｄａｔｅ［Ｊ］．ＪＯｎｃｏｌＰｒａｃｔ，２０１９，１５（２）：１０６－１０７．［２３］ＧｏｒｉＳ，ＰｕｇｌｉｓｉＦ，ＣｉｎｑｕｉｎｉＭ，ｅｔａｌ．Ａｄｊｕｖａｎｔｅｎｄｏｃｒｉｎｅｔｈｅｒａｐｙｉｎｐｒｅｍｅｎｏｐａｕｓａｌｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｈｏｒｍｏｎｅｒｅｃｅｐｔｏｒ⁃ｐｏｓｉｔｉｖｅｅａｒｌｙｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ：ｅｖｉｄｅｎｃｅｅｖａｌｕａｔｉｏｎａｎｄＧＲＡＤＥｒｅｃｏｍｍｅｎｄａｔｉｏｎｓｂｙｔｈｅＩｔａｌｉａｎＡｓｓｏｃｉａｔｉｏｎｏｆＭｅｄｉｃａｌＯｎｃｏｌｏｇｙ（ＡＩＯＭ）［Ｊ］．ＥｕｒＪＣａｎｃｅｒ，２０１８，９９：９－１９．［２４］ＢｕｒｓｔｅｉｎＨＪ，ＬａｃｃｈｅｔｔｉＣ，ＡｎｄｅｒｓｏｎＨ，ｅｔａｌ．Ａｄｊｕｖａｎｔｅｎｄｏｃｒｉｎｅｔｈｅｒａｐｙｆｏｒｗｏｍｅｎｗｉｔｈｈｏｒｍｏｎｅｒｅｃｅｐｔｏｒ⁃ｐｏｓｉｔｉｖｅｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ：ＡｍｅｒｉｃａｎＳｏｃｉｅｔｙｏｆＣｌｉｎｉｃａｌＯｎｃｏｌｏｇｙｃｌｉｎｉｃａｌｐｒａｃｔｉｃｅｇｕｉｄｅｌｉｎｅｕｐｄａｔｅｏｎｏｖａｒｉａｎｓｕｐｐｒｅｓｓｉｏｎ［Ｊ］．ＪＣｌｉｎＯｎｃｏｌ，２０１６，３４（１４）：１６８９－１７０１．［２５］中国抗癌协会乳腺癌专业委员会．中国早期乳腺癌卵巢功能抑制临床应用专家共识（２０２１年版）［Ｊ］．中国癌症杂志，２０２２，３２（２）：１７７－１９０．［２６］刘燚铭，范㊀蕾，莫㊀淼，等．卵巢功能抑制治疗雌激素受体阳性早期乳腺癌的短期效应和长期生存的影响因素分析［Ｊ］．中国癌症杂志，２０２２，３２（８）：７０５－７１１．［２７］ＪｏｈａｎｓｓｏｎＡ，ＤａｒＨ，ｖａｎᶄｔＶｅｅｒＬＪ，ｅｔａｌ．Ｔｗｅｎｔｙ⁃ｙｅａｒｂｅｎｅｆｉｔｆｒｏｍａｄｊｕｖａｎｔｇｏｓｅｒｅｌｉｎａｎｄｔａｍｏｘｉｆｅｎｉｎｐｒｅｍｅｎｏｐａｕｓａｌｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒｉｎａｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄｒａｎｄｏｍｉｚｅｄｃｌｉｎｉｃａｌｔｒｉａｌ［Ｊ］．ＪＣｌｉｎＯｎｃｏｌ，２０２２，４０（３５）：４０７１－４０８２．［２８］李㊀勇，马春蓉，唐㊀捷．戈舍瑞林对三苯氧胺引发卵巢囊肿的乳腺癌患者的临床研究［Ｊ］．中国临床药理学杂志，２０２０，３６（２）：１１４－１１７．［２９］刘琛姝．宫腔镜联合左炔诺孕酮宫内节育器治疗复发性子宫内膜息肉疗效观察［Ｄ］．广州：南方医科大学，２０１６．［３０］ＬａｍｂｅｒｔｉｎｉＭ，ＭｏｏｒｅＨＣＦ，ＬｅｏｎａｒｄＲＣＦ，ｅｔａｌ．Ｇｏｎａｄｏｔｒｏｐｉｎ⁃ｒｅｌｅａｓｉｎｇｈｏｒｍｏｎｅａｇｏｎｉｓｔｓｄｕｒｉｎｇｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙｆｏｒｐｒｅｓｅｒｖａｔｉｏｎｏｆｏｖａｒｉａｎｆｕｎｃ⁃ｔｉｏｎａｎｄｆｅｒｔｉｌｉｔｙｉｎｐｒｅｍｅｎｏｐａｕｓａｌｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｅａｒｌｙｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ：ａｓｙｓｔｅｍａｔｉｃｒｅｖｉｅｗａｎｄｍｅｔａ⁃ａｎａｌｙｓｉｓｏｆｉｎｄｉｖｉｄｕａｌｐａｔｉｅｎｔ⁃ｌｅｖｅｌｄａｔａ［Ｊ］．ＪＣｌｉｎＯｎｃｏｌ，２０１８，３６（１９）：１９８１－１９９０．［３１］王莉杰，刘佳惠，李旭英，等．中国乳腺癌患者辅助内分泌治疗依从性的系统评价［Ｊ］．中国循证医学杂志，２０２３，２３（２）：１５３－１５８．［３２］ＣａｉＹＷ，ＳｈａｏＺＭ，ＹｕＫＤ．Ｄｅ⁃ｅｓｃａｌａｔｉｏｎｏｆｆｉｖｅ⁃ｙｅａｒａｄｊｕｖａｎｔｅｎｄｏ⁃ｃｒｉｎｅｔｈｅｒａｐｙｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｅｓｔｒｏｇｅｎｒｅｃｅｐｔｏｒ⁃ｌｏｗｐｏｓｉｔｉｖｅ（ｉｍｍｕ⁃ｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙｓｔａｉｎｉｎｇ１％⁃１０％）ｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ：ｐｒｏｐｅｎｓｉｔｙ⁃ｍａｔｃｈｅｄａｎａｌｙｓｉｓｆｒｏｍａｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙｍａｉｎｔａｉｎｅｄｃｏｈｏｒｔ［Ｊ］．Ｃａｎｃｅｒ，２０２２，１２８（９）：１７４８－１７５６．［３３］ＪｏｈｎｓｔｏｎＳＲＤ，ＨａｒｂｅｃｋＮ，ＨｅｇｇＲ，ｅｔａｌ．ＡｂｅｍａｃｉｃｌｉｂｃｏｍｂｉｎｅｄｗｉｔｈｅｎｄｏｃｒｉｎｅｔｈｅｒａｐｙｆｏｒｔｈｅａｄｊｕｖａｎｔｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆＨＲ＋，ＨＥＲ２－，ｎｏｄｅ⁃ｐｏｓｉｔｉｖｅ，ｈｉｇｈ⁃ｒｉｓｋ，ｅａｒｌｙｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ（ｍｏｎａｒｃｈＥ）［Ｊ］．ＪＣｌｉｎＯｎｃｏｌ，２０２０，３８（３４）：３９８７－３９９８．［３４］ＧｎａｎｔＭ，ＤｕｅｃｋＡＣ，ＦｒａｎｔａｌＳ，ｅｔａｌ．Ａｄｊｕｖａｎｔｐａｌｂｏｃｉｃｌｉｂｆｏｒｅａｒｌｙｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ：ｔｈｅＰＡＬＬＡＳｔｒｉａｌｒｅｓｕｌｔｓ（ＡＢＣＳＧ⁃４２／ＡＦＴ⁃０５／ＢＩＧ⁃１４⁃０３）［Ｊ］．ＪＣｌｉｎＯｎｃｏｌ，２０２２，４０（３）：２８２－２９３．［３５］ＬｏｉｂｌＳ，ＭａｒｍéＦ，ＭａｒｔｉｎＭ，ｅｔａｌ．Ｐａｌｂｏｃｉｃｌｉｂｆｏｒｒｅｓｉｄｕａｌｈｉｇｈ⁃ｒｉｓｋｉｎｖａｓｉｖｅＨＲ⁃ｐｏｓｉｔｉｖｅａｎｄＨＥＲ２⁃ｎｅｇａｔｉｖｅｅａｒｌｙｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ ｔｈｅｐｅｎｅｌｏｐｅ⁃Ｂｔｒｉａｌ［Ｊ］．ＪＣｌｉｎＯｎｃｏｌ，２０２１，３９（１４）：１５１８－１５３０．［３６］ＰａｌｕｍｂｏＡ，ＬａｕＧ，ＳａｒａｃｅｎｉＭ．Ａｂｅｍａｃｉｃｌｉｂ：ｔｈｅｎｅｗｅｓｔＣＤＫ４／６ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｆｏｒｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．ＡｎｎＰｈａｒｍａｃｏｔｈｅｒ，２０１９，５３（２）：１７８－１８５．［收稿日期㊀２０２３－０３－１３］［本文编辑㊀韦㊀颖］本文引用格式栾必青，葛㊀菲．围绝经期激素受体阳性乳腺癌辅助内分泌治疗的研究进展［Ｊ］．中国临床新医学，２０２３，１６（１２）：１３０３－１３０７．。
晚期乳腺癌的治疗策略
2022 CSCO BC三阴性晚期乳腺癌解救治疗策略
分层
I级推荐
Ⅱ级推荐
皿级推荐
紫杉类治疗1.单药紫杉类白蛋白紫杉群 1.单引出疗卡墙他演(2A)长春 奥拉帕利(2A)紫杉群
敏感
(1A)多西他喜(2A)紫杉群 瑞演(2A)吉西他演(2A)依托泊 驱质体(2A)多柔比星
(2A)2.联合油疗TX方案 苷(28)2.联合治疗白蛋白紫杉 脂质体(28)化疗+PD-1
乳腺癌：不同分子亚型组成
晚期乳腺癌的分型治疗选择
·激素受体(ER和/或PR)阳性、疾病发展缓慢、无内脏 转移或无症状的内脏转 移的患者，首选内分泌治疗 ·HER-2阳性复发转移乳腺癌，首选抗HER2联合化疗 ·激素受体阴性、有症状的内脏转移、或激素受体阳性但 对内分泌治疗治疗 无效的患者应考虑化疗
2022中国乳腺癌诊疗指南 芳香化酶抑制剂+CDK4/6(哌柏西 利、阿贝西利)是HR+/HER2-绝经 后(自然绝经或手术 去势)或绝经前 但经药物去势后乳腺癌患者一线内 分泌治疗的优先选择
CDK4/6i的上市是乳腺癌治疗史上最具革命性的事件之一
·CDK4/6的上市是乳腺瘾治疗史上最具革命性的事件之一1 ·美国真实世界研究结果显示：2015年-2018年间将CDK4/6+内分泌治疗为HR+/HER2-转移性乳腺癌一线治疗方 案的比例从22%升高至48.7%?
晚期乳腺癌临床诊治的复杂性
转移时点的差异性 转移部位的广泛性 分子指标的多变性 治疗选择的多样性
综合治疗是晚期乳癌治疗的基本原则
ESO-MBC特别工作组建议
少数MBC患者：单发可切除转移灶，手术可能 使患者获得长 期生存的机会，应充分考虑包含 手术在内的综合治疗措施
四期乳腺癌的治疗方案
一、引言乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，严重威胁女性的生命健康。
四期乳腺癌，又称晚期乳腺癌，指的是乳腺癌已经发生远处转移的疾病。
此时，乳腺癌的治疗难度较大，需要综合考虑患者的全身状况、肿瘤负荷、转移部位等多方面因素，制定个体化的治疗方案。
本文将详细介绍四期乳腺癌的治疗方案。
二、治疗方案1. 全身治疗（1）化疗：化疗是四期乳腺癌治疗的主要手段之一，通过使用化疗药物抑制肿瘤细胞的生长和繁殖。
化疗药物种类繁多，常用的化疗方案包括：1）蒽环类药物：如多柔比星、表柔比星等；2）紫杉类药物：如紫杉醇、白蛋白紫杉醇等；3）烷化剂：如环磷酰胺、异环磷酰胺等；4）抗代谢药物：如5-氟尿嘧啶、卡培他滨等。
（2）内分泌治疗：对于激素受体阳性的四期乳腺癌患者，内分泌治疗是重要的治疗手段。
常用的内分泌治疗药物包括：1）芳香化酶抑制剂：如阿那曲唑、来曲唑等；2）促性腺激素释放激素激动剂：如戈舍瑞林、亮丙瑞林等；3）抗雌激素药物：如他莫昔芬、托瑞米芬等。
（3）靶向治疗：靶向治疗是近年来乳腺癌治疗的新兴手段，通过抑制肿瘤细胞生长、转移和血管生成的关键分子，达到抑制肿瘤发展的目的。
常用的靶向治疗药物包括：1）表皮生长因子受体（EGFR）抑制剂：如吉非替尼、厄洛替尼等；2）人表皮生长因子受体2（HER2）抑制剂：如曲妥珠单抗、帕妥珠单抗等；3）PI3K/AKT/mTOR信号通路抑制剂：如贝伐珠单抗、索拉非尼等。
2. 局部治疗（1）放疗：放疗是四期乳腺癌治疗的重要手段之一，可减轻局部症状、控制肿瘤生长、提高生活质量。
放疗方式包括外照射和近距离放疗。
（2）手术：对于局部转移较少、身体状况较好的四期乳腺癌患者，可行手术切除转移灶。
手术方式包括：1）切除转移灶：如肺、肝脏、骨骼等部位的转移灶切除；2）乳腺癌改良根治术：适用于局部转移灶较多、全身状况较好的患者。
（3）生物治疗：生物治疗是一种利用生物活性物质或生物技术制备的药物，通过调节机体免疫功能、抑制肿瘤细胞生长和转移等机制达到治疗目的。
乳腺癌非化疗治疗方案
一、引言乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤之一，其发病率逐年上升。
化疗作为乳腺癌治疗的重要手段，在提高患者生存率方面发挥了重要作用。
然而，化疗的毒副作用较大，给患者的生活质量带来严重影响。
近年来，随着医学技术的不断发展，乳腺癌的非化疗治疗方案逐渐受到关注。
本文将对乳腺癌非化疗治疗方案进行综述，以期为临床实践提供参考。
二、乳腺癌非化疗治疗方案1. 保守治疗保守治疗主要适用于早期乳腺癌患者，包括观察等待、内分泌治疗、激素受体阳性乳腺癌靶向治疗等。
（1）观察等待：对于年龄较大、身体状况较差、肿瘤分化程度较低的患者，可以选择观察等待。
在观察期间，定期进行体检和影像学检查，一旦发现肿瘤生长，再考虑采取其他治疗措施。
（2）内分泌治疗：内分泌治疗是乳腺癌治疗的重要手段之一，主要适用于激素受体阳性的患者。
常用的内分泌治疗药物有他莫昔芬、托瑞米芬、芳香化酶抑制剂等。
（3）激素受体阳性乳腺癌靶向治疗：针对激素受体阳性的乳腺癌，可以采用靶向治疗。
常用的靶向药物有CDK4/6抑制剂、PI3K/AKT通路抑制剂等。
2. 手术治疗手术治疗是乳腺癌治疗的主要手段之一，包括乳房切除术、保留乳房手术、腋窝淋巴结清扫术等。
（1）乳房切除术：适用于乳腺癌晚期、双侧乳腺癌、乳腺巨大等患者。
（2）保留乳房手术：适用于肿瘤较小、分化程度较低、患者要求保留乳房的患者。
（3）腋窝淋巴结清扫术：根据病情需要，可进行腋窝淋巴结清扫术，以减少肿瘤复发风险。
3. 放射治疗放射治疗是乳腺癌治疗的重要手段之一，主要适用于术后辅助治疗、复发转移患者等。
（1）术后辅助放疗：对于乳腺癌术后患者，根据病情需要，可进行术后辅助放疗，以降低肿瘤复发风险。
（2）复发转移患者放疗：对于乳腺癌复发转移患者，放疗可减轻肿瘤负荷，缓解症状，提高生活质量。
4. 中医治疗中医治疗是乳腺癌非化疗治疗的重要组成部分，具有整体观念、辨证论治的特点。
（1）中药治疗：根据患者病情和体质，采用中药汤剂、中成药等进行治疗，可改善症状、调节免疫、增强体质。
乳腺癌的化疗耐药机制与治疗方案优化
乳腺癌的化疗耐药机制与治疗方案优化乳腺癌是目前威胁女性健康的重要疾病之一，化疗作为常用的治疗手段之一，对乳腺癌的治疗具有重要意义。
然而，乳腺癌患者在接受化疗过程中往往会出现耐药现象，降低治疗效果。
本文将重点探讨乳腺癌的化疗耐药机制，并提出优化的治疗方案。
一、乳腺癌的化疗耐药机制乳腺癌的化疗耐药机制非常复杂，主要包括药物转运、DNA损伤修复、细胞凋亡通路调控、癌干细胞等方面的变化。
1. 药物转运：细胞内药物转运蛋白（MDR transporters）在乳腺癌细胞中的活性增强，会导致化疗药物的外排增加，从而减少药物在肿瘤细胞内的积累，降低药效。
2. DNA损伤修复：乳腺癌细胞常常通过增强DNA损伤修复能力来增强对化疗药物的耐药性。
例如，乳腺癌细胞通过促进碱基切除修复（BER）和非同源末端连接（NHEJ）等机制来修复DNA损伤，从而减少细胞死亡率。
3. 细胞凋亡通路调控：乳腺癌细胞通过上调凋亡通路的抗凋亡蛋白，如Bcl-2家族成员，来抵抗化疗药物诱导的细胞凋亡。
此外，对于靶向性药物，乳腺癌细胞也可通过上调抗凋亡信号通路来获得耐药性。
4. 癌干细胞：癌干细胞是一小部分高度耐药的肿瘤细胞群体，具有自我更新和分化的能力。
乳腺癌癌干细胞的存在导致了肿瘤的复发和转移，并且这些癌干细胞通常对化疗药物具有很强的耐药性。
二、乳腺癌化疗方案的优化针对乳腺癌的化疗耐药机制，我们可以通过优化治疗方案来解决耐药问题。
1. 联合应用多种化疗药物：联合应用多种不同机制的化疗药物可以降低肿瘤细胞对某一特定药物的耐药性，提高治疗效果。
同时，药物联用还可以干扰细胞内的多个信号通路，增加细胞凋亡的机会，抑制肿瘤生长和转移。
2. 靶向治疗的应用：靶向治疗是通过干扰癌细胞的特定靶点从而抑制肿瘤生长和转移的治疗方法。
对于乳腺癌，目前已经有一些针对HER2和雌激素受体（ER）的靶向药物可供选择。
这些靶向药物能够针对癌细胞的特定变异基因或者表面受体进行干预，从而提高治疗效果。
乳腺癌不同分期的治疗方案
乳腺癌不同分期的治疗方案乳腺癌是一种常见的恶性肿瘤，发病率逐年上升。
根据乳腺癌的不同分期，治疗方案会有所不同。
本文将为您介绍乳腺癌不同分期的治疗方案，帮助患者和家属更好地了解和选择合适的治疗策略。
一、早期乳腺癌（分期0和I期）早期乳腺癌是指肿瘤大小较小且未扩散至淋巴结或其他部位的乳腺癌。
治疗方案通常包括手术和辅助治疗。
1. 手术治疗：对于早期乳腺癌，常见的手术方式是乳腺保留手术（局部切除）或者乳腺切除手术。
手术后还需要进行病理学检查，确定肿瘤的组织学类型、分化程度等信息。
2. 辅助治疗：- 放疗：对于乳腺保留手术后的患者，一般需要接受局部放射治疗，以减少复发的风险。
- 内分泌治疗：对于雌激素受体阳性（ER+）的患者，内分泌治疗是常用的辅助治疗方法，包括使用雌激素受体调节剂或雌激素受体拮抗剂等药物。
- 化疗：对于高危患者或预后不佳的患者，化疗可能会被考虑，来减少复发和转移的风险。
二、中期乳腺癌（II期）中期乳腺癌是指肿瘤较大或已经蔓延至附近淋巴结的乳腺癌。
治疗方案包括手术、放疗和辅助治疗。
1. 手术治疗：对于中期乳腺癌，手术方式一般建议进行乳腺切除手术，并可能需要进行腋窝淋巴结清扫。
根据病理学检查结果，医生会确定进一步的治疗方案。
2. 放疗和辅助治疗：- 放疗：手术后通常需要进行全乳照射和局部淋巴结照射，以减少复发的风险。
- 内分泌治疗：对于ER+的患者，内分泌治疗是常规选择之一。
- 化疗：可能会被用于控制肿瘤扩散的风险。
三、晚期乳腺癌（III期和IV期）晚期乳腺癌是指肿瘤已经扩散至其他器官或区域的乳腺癌。
治疗方案主要包括药物治疗和放疗，手术可能只在特定情况下考虑。
1. 药物治疗：- 化疗：通常是晚期乳腺癌的首要治疗方法，以控制肿瘤的增长和转移。
- 靶向治疗：对于HER2阳性的患者，靶向药物如三联复合物是重要的治疗选择。
- 内分泌治疗：对于ER+的患者，内分泌治疗可能与化疗或靶向治疗联合使用。
2. 放疗：- 针对局部复发或转移的肿瘤，放疗可以帮助减轻疼痛、控制肿瘤生长和缓解其他症状。
乳腺癌最佳治疗方案
乳腺癌最佳治疗方案乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，对于乳腺癌的治疗方案选择应根据患者的病情、年龄、体质和遗传因素等多个因素综合考虑。
以下是乳腺癌的最佳治疗方案的一般建议：一、手术治疗：手术是治疗乳腺癌的首要方法。
常见的手术方式有乳腺癌根治术、乳腺癌保乳手术和乳房整形手术。
对于早期发现的乳腺癌患者，保乳手术是一种适用的选择，可以保留患侧乳房组织，同时结合全乳腺射线治疗，可以获得良好的治疗效果。
二、辅助治疗：辅助治疗包括放疗、内分泌治疗和化疗。
放疗适用于保乳手术后、根治术后以及局部复发的乳腺癌患者，可以减少局部复发风险。
内分泌治疗适用于激素受体阳性的乳腺癌患者，通过使用雌激素阻断剂（如Tamoxifen）或雌激素合成酶抑制剂（如Aromatase Inhibitors）来降低激素水平，从而阻止癌细胞的生长和扩散。
化疗适用于高危患者，可以通过药物杀灭癌细胞，防止转移和复发。
三、靶向治疗：靶向治疗是一种针对乳腺癌诱导因子的治疗方法，可以提高治疗效果。
HER2阳性的乳腺癌患者可以接受HER2靶向药物如Trastuzumab和Pertuzumab治疗，可以显著改善预后。
四、个体化治疗：根据患者的基因型、代谢状态、药物耐受性等因素进行个体化治疗，可以提高治疗效果。
通过进行分子生物学检测和基因组测序，可以了解患者的乳腺癌基因型，从而指导药物选择和治疗方案制定。
总之，乳腺癌的最佳治疗方案应根据患者的具体情况来制定，包括手术治疗、辅助治疗、靶向治疗和个体化治疗。
综合应用多种治疗手段能够最大程度地提高治疗效果，延长患者的生存期，提高生活质量。
同时，患者在治疗过程中应加强营养与康复，保持良好的心态，积极面对治疗，良好合理的治疗方案可以为患者提供更好的治疗效果。
乳腺癌如何治疗乳腺癌的五大治疗方案(一)
乳腺癌如何治疗乳腺癌的五大治疗方案（一）引言概述：乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤之一，其治疗方案多种多样。
本文将介绍乳腺癌的五大治疗方案，包括手术治疗、放疗、化疗、内分泌治疗和靶向治疗。
通过了解这些治疗方法的原理和优缺点，可以更好地选择适合患者的治疗方案。
正文：一、手术治疗1. 乳腺癌的手术治疗主要包括乳房保留手术和乳房切除手术。
乳房保留手术将肿瘤切除并保留部分正常乳腺组织，乳房切除手术则将整个乳房切除。
2. 腋窝淋巴结清扫是手术的重要环节，通过淋巴结的检查可以评估肿瘤的转移情况。
3. 手术后，患者可能需要进行乳房重建手术，以改善外观和恢复患者的心理状态。
二、放疗1. 放疗是利用高能射线照射肿瘤细胞，以杀灭残留肿瘤细胞和预防转移。
常见的放疗方式包括外科放疗和内科放疗。
2. 外科放疗利用射线瞄准肿瘤区域，减少对周围正常组织的伤害。
3. 内科放疗通过放射性核素注射或口服给药的方式，将放射性物质直接输送到肿瘤部位，起到杀灭癌细胞的作用。
三、化疗1. 化疗是使用抗癌药物，通过体内血液循环杀灭癌细胞。
化疗常常是综合治疗方案中的一部分。
2. 化疗可由静脉注射、口服或局部给药等方式进行。
3. 化疗的主要作用是杀灭肿瘤细胞，但也伴随着一些副作用，如恶心、呕吐、脱发等。
四、内分泌治疗1. 内分泌治疗适用于乳腺癌患者中，部分肿瘤细胞对雌激素依赖的情况。
2. 内分泌治疗通过抑制体内雌激素的产生或阻断雌激素对肿瘤细胞的作用，达到控制病情的目的。
3. 常见的内分泌治疗药物包括雌激素拮抗剂、雌激素合成酶抑制剂和雌激素受体调节剂。
五、靶向治疗1. 靶向治疗是根据乳腺癌特定的遗传变异或蛋白质异常表达来选择相应的治疗方法。
2. 靶向治疗通常通过抑制异常蛋白质的活性或逆转遗传变异来干扰肿瘤细胞的生长和扩散。
3. 靶向治疗主要包括靶向药物和免疫治疗等。
总结：乳腺癌的治疗方案多种多样，根据患者的具体情况选择合适的治疗方法至关重要。
手术治疗、放疗、化疗、内分泌治疗和靶向治疗是常见的五大治疗方案，各有其优势和适应症。
围绝经期乳腺癌患者过渡到绝经期的内分泌治疗策略
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乳腺癌治疗策略：从中西医结合的角度
乳腺癌治疗策略：从中西医结合的角度作为一名乳腺疾病的专业医生，我深知乳腺癌对女性的生活带来的影响。
在我国，中西医结合的治疗模式已经被广泛应用于乳腺癌的临床治疗中，并取得了显著的疗效。
现在，我将以第一人称，详细介绍我的乳腺癌治疗策略。
在确诊之后，我会根据患者的病情轻重、肿瘤大小、淋巴结转移情况等因素，制定个性化的治疗方案。
对于早期乳腺癌患者，我会优先考虑保乳手术。
在手术过程中，我会尽力切除肿瘤，同时保留患者的乳房形态。
对于晚期乳腺癌患者，我会选择改良根治术或者全切术，以确保肿瘤得到彻底清除。
在手术后，我会根据患者的具体病情，制定化疗、放疗、内分泌治疗和靶向治疗等综合治疗方案。
化疗可以有效杀灭癌细胞，减少复发风险；放疗主要针对手术切除后的残留病灶，以降低局部复发率；内分泌治疗主要针对激素受体阳性的患者，通过抑制激素受体，达到抑制肿瘤生长的目的；靶向治疗则针对HER2基因突变的患者，可以阻断肿瘤细胞的生长信号，从而达到治疗效果。
值得一提的是，中医药在乳腺癌治疗中也发挥着重要作用。
我会根据患者的体质、病情以及治疗过程中的反应，给予相应的中医药治疗。
中医药治疗可以提高患者的免疫力，减轻放疗、化疗等西医治疗的副作用，帮助患者改善生活质量。
同时，中医药还可以调整患者的内分泌功能，有助于减轻激素治疗的副作用。
1. 治疗方案的制定需充分沟通，尊重患者的意愿和需求。
2. 密切观察患者的病情变化，及时调整治疗方案。
3. 注重患者的心理辅导，帮助她们建立战胜病魔的信心。
4. 加强患者的康复锻炼，提高生活质量。
5. 定期随访，及时发现并处理复发和转移的风险。
乳腺癌新治疗方案
摘要：乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤之一，严重威胁着女性的生命健康。
近年来，随着医疗技术的不断进步，乳腺癌的治疗方案也在不断更新。
本文旨在探讨乳腺癌新治疗方案，包括药物治疗、手术治疗、放疗、化疗、靶向治疗、免疫治疗等多维度、个性化综合治疗策略。
一、药物治疗1. 内分泌治疗内分泌治疗是乳腺癌治疗的重要手段之一，主要针对激素受体阳性的乳腺癌患者。
目前，常用的内分泌治疗药物有他莫昔芬、芳香化酶抑制剂、选择性雌激素受体降解剂等。
（1）他莫昔芬：他莫昔芬是一种非甾体雌激素受体拮抗剂，能够抑制雌激素与雌激素受体的结合，从而抑制乳腺癌细胞的生长。
他莫昔芬主要用于绝经前或绝经后雌激素受体阳性的乳腺癌患者。
（2）芳香化酶抑制剂：芳香化酶抑制剂能够抑制芳香化酶的活性，降低雌激素水平，从而抑制乳腺癌细胞的生长。
常用的芳香化酶抑制剂有阿那曲唑、来曲唑、依西美坦等。
（3）选择性雌激素受体降解剂：选择性雌激素受体降解剂能够直接作用于雌激素受体，诱导其降解，从而抑制乳腺癌细胞的生长。
目前，已上市的药物有氟维司群等。
2. 蛋白质酪氨酸激酶抑制剂（PTKi）PTKi是一种靶向治疗药物，能够抑制乳腺癌细胞生长、转移和血管生成。
常见的PTKi有索拉非尼、拉帕替尼、厄洛替尼等。
3. 抗HER2治疗抗HER2治疗主要针对HER2阳性的乳腺癌患者。
常用的药物有曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、恩美曲妥珠单抗等。
二、手术治疗手术治疗是乳腺癌治疗的重要手段之一，主要包括乳腺癌切除术、乳房重建术、腋窝淋巴结清扫术等。
1. 乳腺癌切除术乳腺癌切除术分为全乳房切除术和部分乳房切除术。
全乳房切除术适用于乳腺癌患者，部分乳房切除术适用于早期乳腺癌患者。
2. 乳房重建术乳房重建术是指在乳腺癌切除术后，通过植入假体或自体组织，恢复乳房的外观。
目前，乳房重建术已成为乳腺癌患者关注的焦点。
3. 腋窝淋巴结清扫术腋窝淋巴结清扫术是乳腺癌治疗的重要手术方式之一，能够评估乳腺癌患者的病情，降低复发风险。
氟维司群治疗绝经后激素受体阳性晚期乳腺癌的研究进展
《中国癌症杂志》2016年第26卷第5期 CHINA ONCOLOGY 2016 Vol.26 No.5471氟维司群治疗绝经后激素受体阳性晚期乳腺癌的研究进展王佳玉 综述 徐兵河 审校中国医学科学院肿瘤医院肿瘤内科，北京 100021 ［摘要］ 以阻断雌激素作用通路为目的的内分泌治疗是晚期乳腺癌的一线治疗选择之一。
氟维司群作为雌激素拮抗剂，可通过阻断并降解雌激素受体起作用。
目前，临床上使用氟维司群每月250 mg作为一线内分泌治疗后疾病进展或复发的绝经后激素受体阳性晚期乳腺癌的二线治疗方案。
相比之下，氟维司群每月500 mg可获得更好的疗效，且不增加新的安全性问题。
目前对于氟维司群的研究更多地集中在一线治疗以及与其他药物联用来治疗晚期乳腺癌。
该文对氟维司群在激素受体阳性晚期乳腺癌中的研究进展进行了综述。
［关键词］ 氟维司群；绝经后妇女；激素受体阳性；晚期乳腺癌 DOI: 10.3969/j.issn.1007-3969.2016.05.021 中图分类号：R737.9 文献标志码：A 文章编号：1007-3639(2016)05-0471-05Advances of fulvestrant in treatment of advanced breast cancer in hormone receptor-positive postmenopausal women WANG Jiayu, XU Binghe (Department of Oncology, Cancer Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences, Beijing 100021, China)Correspondence to: XU Binghe E-mail: xubinghe@ ［Abstract ］ Endocrine therapy targeting estrogen pathway is one of the first-line treatment choices of advanced breast cancer. Fulvestrant is a pure estrogen antagonist that blocks and downgrades estrogen receptor, which makes it effective in the treatment of progression after prior endocrine therapy. Fulvestrant 250 mg per month regime was approved for postmenopausal women with hormone-positive advanced breast cancer after progression or recurrence on antiestrogen therapy. Fulvestrant 500 mg per month regime was approved by the EMA and the US FDA in the same population based on the CONFIRM trial which proved improved efficacy and similar tolerance compared with 250 mg regime. Recent trials were focused in the first-line treatment and combination use with other therapeutics. This review discusses the advances of fulvestrant in postmenopausal women with hormone-positive advanced breast cancer. ［Key words ］ Fulvestrant; Postmenopausal women; Hormone receptor positive; Advanced breast cancer通信作者：徐兵河 E-mail:xubinghe@ 在全球范围内，乳腺癌发病率位于女性恶性肿瘤之首［1］。
乳腺癌晚期二线治疗方案
摘要乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤之一，晚期乳腺癌的治疗一直是临床医生面临的难题。
本文主要介绍了乳腺癌晚期二线治疗方案，包括内分泌治疗、化疗、靶向治疗、免疫治疗和中医中药治疗等，以期为临床医生提供参考。
一、内分泌治疗1. 靶向雌激素受体（ER）和/或孕激素受体（PR）的药物（1）芳香化酶抑制剂：如阿那曲唑、来曲唑等，适用于绝经后ER阳性或PR阳性的晚期乳腺癌患者。
（2）雌激素受体拮抗剂：如氟维司群，适用于ER阳性的晚期乳腺癌患者。
2. 靶向促性腺激素释放激素（GnRH）受体激动剂如戈舍瑞林、亮丙瑞林等，适用于绝经后ER阳性或PR阳性的晚期乳腺癌患者。
二、化疗1. 单药化疗（1）紫杉醇：适用于多种晚期乳腺癌患者，尤其是ER阴性或PR阴性的患者。
（2）多西他赛：适用于多种晚期乳腺癌患者，尤其是ER阴性或PR阴性的患者。
2. 联合化疗（1）蒽环类药物+紫杉类药物：如多西他赛+多柔比星（AC）、多西他赛+表柔比星（TC）等，适用于ER阴性或PR阴性的晚期乳腺癌患者。
（2）蒽环类药物+卡培他滨：如多柔比星+卡培他滨（AC-T）、表柔比星+卡培他滨（TC-T）等，适用于ER阳性或PR阳性的晚期乳腺癌患者。
三、靶向治疗1. 靶向HER2过度表达的乳腺癌（1）曲妥珠单抗：适用于HER2阳性的晚期乳腺癌患者。
（2）帕妥珠单抗：适用于HER2阳性的晚期乳腺癌患者。
2. 靶向PI3K/AKT/mTOR信号通路（1）贝伐珠单抗：适用于PI3K/AKT/mTOR信号通路异常的晚期乳腺癌患者。
（2）依维莫司：适用于PI3K/AKT/mTOR信号通路异常的晚期乳腺癌患者。
四、免疫治疗1. PD-1/PD-L1抑制剂如纳武单抗、帕博利珠单抗等，适用于PD-L1阳性的晚期乳腺癌患者。
2. CTLA-4抑制剂如伊匹单抗，适用于CTLA-4阳性的晚期乳腺癌患者。
五、中医中药治疗1. 中药方剂（1）清热解毒类：如犀牛角、金银花、连翘等，适用于乳腺癌热毒内蕴证。
晚期三阴乳腺癌治疗方案
乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，其中三阴乳腺癌（Triple-negative breast cancer，TNBC）是一种特殊类型的乳腺癌，指雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和人类表皮生长因子受体2（HER2）均为阴性。
晚期三阴乳腺癌是指肿瘤已经发生远处转移的乳腺癌，治疗难度较大。
本文将介绍晚期三阴乳腺癌的治疗方案，旨在为临床医生和患者提供参考。
二、治疗方案1. 化疗化疗是晚期三阴乳腺癌治疗的基础，其目的是缓解症状、延长生存期和改善生活质量。
以下是一些常用的化疗方案：（1）蒽环类药物+紫杉类药物：蒽环类药物（如多西他赛、表阿霉素）与紫杉类药物（如紫杉醇）联合应用，是目前治疗晚期三阴乳腺癌的一线治疗方案。
（2）长春瑞滨+紫杉类药物：长春瑞滨与紫杉类药物联合应用，也是晚期三阴乳腺癌的一线治疗方案。
（3）卡培他滨+紫杉类药物：卡培他滨是一种口服化疗药物，与紫杉类药物联合应用可提高疗效。
2. 靶向治疗靶向治疗是近年来发展迅速的治疗手段，对于晚期三阴乳腺癌患者具有一定的疗效。
以下是一些常用的靶向治疗药物：（1）帕博利珠单抗：帕博利珠单抗是一种免疫检查点抑制剂，可激活患者自身的免疫系统，对部分晚期三阴乳腺癌患者有效。
（2）阿替利珠单抗：阿替利珠单抗也是一种免疫检查点抑制剂，与帕博利珠单抗具有相似的作用。
（3）尼伏单抗：尼伏单抗是一种CD20单抗，对于部分晚期三阴乳腺癌患者有效。
3. 激素治疗由于晚期三阴乳腺癌患者激素受体均为阴性，故激素治疗无效。
但在某些情况下，如患者肿瘤组织中存在激素受体低表达时，可以考虑使用激素治疗。
放疗主要用于局部晚期三阴乳腺癌患者，可缓解症状、控制肿瘤生长和预防局部复发。
以下是一些常用的放疗方法：（1）外照射放疗：通过高能量射线照射肿瘤部位，杀死肿瘤细胞。
（2）近距离放疗：将放射性物质直接植入肿瘤组织，局部照射。
5. 生物治疗生物治疗是一种新型的治疗方法，主要包括细胞治疗和基因治疗。
进一步优化乳腺癌的辅助化疗
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以外 ， 大多数 患者 ， 无论年龄 、 素受体 状况 、 激 有或无腋 淋 巴
结 受 累 ， 可 从 辅 助 化 疗 中得 到 益 处 。如 何 进 一 步 优 化 乳 腺 均 癌 的 辅 助 化 疗 ， 高 治疗 效 果 的 同 时 降 低 治 疗 所 带 来 的毒 副 提 反 应 ， 当今 临 床肿 瘤研 究 的 热 点 。 是
・
２ ０・ ８
年 ３月第 １ ５卷第 ３期 Ｃ ｉｅｅＣｉｉ ｌ ｎｏ０ｖ Ｍａ．２ １ Ｖ０ ． ５． ． ｈｎ ｓ ｌ ｃ ｃｌｇ ． ０ ０ １ １ Ｎｏ ３ ｎ ａＯ ｒ
．
进 一 步 优 化 乳 腺 癌 的 辅 助 化 疗
２ ０ ３ 上海 第二军 医大 学附属 长海 医院肿瘤科 王 宁 综述 ，王雅 杰 审校 ０ ４３
【 摘
要 】 乳腺癌 的术后辅助全身化疗总是取得不断 的进展 。从环磷酰胺 、 甲氨喋呤和氟 尿嘧啶的三联 Ｃ ＭＦ方案减低
患 者术 后 复 发 和 死亡 风 险 开始 ， 助 化 疗 方 案 在 不 断 更 新 ， 辅 葸环 类 药 物 以 及 随 后 的 紫 杉 醇类 药 物 序 贯 或 者 联 合 应 用 已 经 成 为
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Fulvestrant 250 N=374
64 (N=239)
* 8 out of 374 patients (2.1%) shifted from fulvestrant 250 mg to fulvestrant 500 mg.
Summary of patients who had at least one SAE during the whole treatment period (main trial plus follow-up phase)
Previous data from phase II randomized studies testing Fulvestrant 500 mg: the NEWEST trial
Postmenopausal women with ER+ breast cancer (T2, 3, 4b, N0-3, M0); tumor >2 cm
Allowed prior hormonotherapy (HT)
Relapsing pts. “de novo” advanced pts.
X
X
1st line HT start adjuvant HT 5 yrs. 12 mos. gap
X X
1st line HT
Main patient and tumor characteristics
0.9
Faslodex 125 mg Faslodex 250 mg Anastrozole 1mg
100
1ng/ml
Proportion not progressed
Mean ± 1SEM
80
Conc. after: 2 weeks 1 week
0.8
0.7
2.5ng/ml
60
0.6
5ng/ml 7ng/ml 23ng/ml
Number (%) of patients Fulvestrant 500 mg N=361 Fulvestrant 250 mg N=374
Any SAE
35 (9.7)
8 (2.2)
27 (7.2)
4 (1.1)
Any causally related SAE
All events occurring after first dose are summarized Patients with multiple events in the same category were counted only once in that category Patients with events in more than one category were counted once in each of those categories
CI, confidence interval; HR, hazard ratio; PFS, progression-free survival
Di Leo A et al. J Clin Oncol 2010; 28: 4594-4600
Secondary endpoint: overall survival (first analysis at 50% maturity – full analysis set)
0.6
0.4
0.2
0.0 0
4
8
12
16
20
24
28
32
36
40
44
48
Time (months) Patients at risk: 500 mg 250 mg 362 374 216 199 163 144 113 85 90 60 54 35 37 25 19 12 12 4 7 3 3 1 2 1 0 0
67 / 25 / 8
57 64 48
71 / 26 / 3
53 67 49
Primary endpoint: progression-free survival
1.0 Proportion of patients progression-free 0.8 Fulvestrant 500 mg Fulvestrant 250 mg HR = 0.80; 95% CI: 0.68, 0.94; p=0.006 Median PFS (months) Fulvestrant 500 mg 6.5 Fulvestrant 250 mg 5.5
Time To Progression (days)
J Robertson et al, Cancer Research 2001 DeFriend DJ, et al. Cancer Res. 1994;54:408 -414
500mg LA = 14ng/ml
Robertson JFR et al. Cancer 2003; 98: 229238
Optimal treatment of ER positive/HER-2 negative postmenopausal advanced breast cancer and future perspectives Angelo Di Leo
“Sandro Pitigliani” Medical Oncology Department Hospital of Prato Istituto Toscano Tumori, Prato, Italy
0.5
0.4
40
0.3
0.2
20
0.1
0
0
placebo
(n=29) (*n=19)
50mg
Faslodex (n=31)
125mg
Faslodex (n=32)
250mg
6mg
18mg
SA s/c (*n=12)
0
100
200
300
400
500
600
700
800
900
1000
Faslodex SA s/c (n=32) (*n=6)
Previous data suggesting an interaction between fulvestrant dose and activity
0018: Post-treatment Mean ER H-scores
120
1
20/21: Prospective Combined Analysis — Time to Progression
Di Leo A et al. J Clin Oncol 2010; 28: 4594-4600
Overall survival (final analysis at 75% maturity – full analysis set)
Proportion of patients alive 1.0 0.9 0.8 0.7
CONFIRM:
a phase III trial comparing Fulvestrant 250 mg vs 500 mg in post-menopausal women with ER + advanced disease
Trial design and main eligibility criteria
Fulvestrant 500 Fulvestrant 250 N=362 N=374 61 61 100 100
Age – median yrs. % ER+
% PgR+/ - / unknown
% visceral involvement % prior endocrine therapy - adjuvant setting - advanced setting
0.2
0.0 0 Patients at risk: 500 mg 250 mg 4
8
12
16
20
24
28
32
36
40
44
48
Time (months) 362 374 330 338 285 299 251 260 223 222 165 157 116 107 74 61 46 34 29 18 16 10 6 2 0 0
Proportion 1.0 of patients alive 0.8 Fulvestrant 500 mg Fulvestrant 250 mg
HR = 0.84; 95% CI: 0.69, 1.03; p=0.091
0.6
0.4 Median time to death (months) Fulvestrant 500 mg 25.1 Fulvestrant 250 mg 22.8
HR (95% CI) p-value
aNominal
Fulvestrant 500 mg Fulvestrant 250 mg
0.81 (0.69, 0.96) 0.016a
0.6
0.5 0.4 0.3 0.2 0.1 0
value, cannot be claimed as statistically significant
Baseline Tumor measurement by ultrasound; core biopsies taken
Open Label Randomisation 1:1
Fulvestrant HD
Fulvestrant AD
4 weeks Tumor measurement by ultrasound; core biopsies taken 16 weeks Ultrasound and surgery; pathological assessment of excised tumor 8-week post-surgery follow-up