阿托品拮抗豚鼠回肠M受体的pA2值测定
《实验药理学》期末理论习题集
《实验药理学》理论与综合习题选一、名词解释1．对照 2.实验动物 3 ．近交系动物 4 ．SPF 动物 5 ．F1 动物6．急性毒性实验7.特殊毒性实验8. 生理盐液9. 前负荷10. 换能器二、A 型题1. 下列哪种动物便于进行胆汁引流，适用于胆汁药物浓度测定？A. 大鼠B. 小鼠C. 豚鼠D. 家兔E. 猫2. 鉴别未知药是否为阿片受体激动药，可选用以下何种标本进行实验？A. 兔离体血管条B. 豚鼠回肠纵行肌C. 大鼠膈神经－膈肌标本D. 蛙腹直肌E. 大鼠心乳头肌3. 为了得到可靠的实验结论，应选择足够的样本数。
下列有关描述错误的是A．药效强者样本数应大B．两组样本数相同时，实验效率最高C．同体实验比分组实验效率高。
D．小动物的例数应多于大动物E．变异系数大则样本数应大4. 临床疗程1－2 周的药物，长期毒性实验周期至少A. 2 个月B. 4 个月C. 半年D. 9 个月E. 1 年5．下列哪一种剂型不需做面部用药的毒性实验？A. 粘膜外用药B. 滴眼剂C. 口服片剂D. 滴鼻剂E. 腔道洗剂6. 对作用于N-型胆碱受体的药物进行药效学实验，应选用以下何种标本？A. 蛙腹直肌B. 小鼠输精管C.血管平滑肌D.支气管平滑肌E. 豚鼠回肠肌标本7．兔离体血管平滑肌实验，血管标本最好稳定多长时间？A. 15minB.30minC.10minD.5minE.60min 以上8.离体标本实验中浴槽内通入O2 的主要目的是A. 增加离体标本的O2 供应，保持其反应性B. 混匀加入的药液C.减少营养液成分的分解，维持溶液稳定性D. 以上都对E. 以上都不对三、X 型题1．下列哪一个实验属于特殊毒性实验？A. 微生物回复突变实验B. 哺乳动物培养细胞染色体畸变实验C. 致畸胎实验D. 眼刺激实验E. 致癌实验2．按统计学原理进行实验设计，可用较小的样本量获得可靠的实验结论。
下列有关描述错误的是A．两组样本数相同时，实验效率最高B．质反应指标比量反应指标效率高C．同体实验比分组实验效率高D．量反应资料的样本例数可用t 检验的逆运算来估算多少例数方能达到90％可信度E．质反应资料的样本例数可根据预实验或以往资料已知阳性率，测算达到90％可信度所需的样本数3．作用于阿片受体的药物进行生物检定，可选用以下哪些标本？.A. 蛙腹直肌B. 小鼠输精管C. 豚鼠回肠纵行肌D. 兔输精管E. 大鼠膈肌标本四、问答题1．实验设计应遵循哪些原则？2．放射性配体结合法有何实际应用价值？3．生殖毒性实验包括哪几种？4．实验动物按微生物学控制可分为哪几类？分别有何特点？5．实验动物按遗传学控制可分为哪几类？分别有何特点？6．对离体标本进行电刺激有哪几种方式？7．我国新药安全性评价中, 毒理实验基本要求包括哪四个部分?8．实验研究中设立对照的目的是什么？对照可分为哪些？9．检测下列药物：（1）α受体激动药；（2 ）M 受体激动药；（3）δ阿片受体激动药；（4 ）μ阿片受体激动药，应该分别选用何种组织器官实验标本？请简述选用理由。
组胺对受体亲和力常数(pD2)和拮抗剂对组胺拮抗参数(pA2)的测定
课程名称：药理学实验___________________指导老师：______丁玲__成绩：__________________ 实验名称：组胺对受体亲和力常数（pD2）和拮抗剂对组胺拮抗参数（pA2）的测定_实验类型：_验证型同组学生姓名：葛倩倩、张敏哲【实验目的】利用离体豚鼠回肠制备，观察组胺对受体亲和力及拮抗剂对组胺竞争性拮抗作用，并了解pD2和pA2值的测定方法及意义。
【实验原理】1、组胺作用于豚鼠的回肠H1受体，引起肠肌收缩2、根据不同浓度的组胺引起肠段收缩高度，求出pD2值3、加入拮抗剂，若提高组胺浓度，仍能达到先前的收缩高度，表明拮抗剂对组胺有竞争性拮抗4、在加入一定浓度的拮抗剂后，组胺浓度提高1倍就能产生原浓度的效应，而拮抗剂这个摩尔浓度的负对数即为pA2值5、本实验采用苯海拉明作为拮抗剂。
pD2是激动剂与受体亲和力的定量参数，称为亲和力指数。
pA2是竞争性拮抗剂作用强度的参数【实验材料】豚鼠、离体器官恒温浴槽、张力换能器、Med Lab记录仪、剪刀等小型手术器械磷酸组胺溶液[3×10-7mol/L、3×10-6mol/L、3×10-5mol/L、3×10-3mol/L]盐酸苯海拉明溶液[3×10-7mol/L、3×10-6mol/L、3×10-5mol/L、3×10-3mol/L]【实验内容】1、取一段备用回肠，两端用缝针穿线，一端系在通气钩上，放入浴槽（台氏液30ml），另一端连张力换能器，通过记录仪描记肠段收缩；2、让回肠在浴槽内稳定10分钟，记录一段基线，在浴槽内加入药液，观察并记录（约2分钟），当肠段收缩达顶点，停止记录，冲洗2遍，再加台氏液30ml；3、待基线回到用药前水平，记录一段基线，在浴槽内加入下一个药液，开始记录，收缩曲线至顶点开始回落时，停止记录，冲洗2遍，再加台氏液20ml；4、如上依次加入不同量的磷酸组胺溶液：3×10-6mol/L 0.1ml，3×10-5mol/L0.1ml 、0.25及0.5ml，3×10-4mol/L 0.1、0.25及0.5ml，使浴槽中磷酸组胺的最终浓度为10-8mol/L、10-7mol/L、2.5×10-7mol/L、5×10-7mol/L、10-6mol/L、2.5×10-6mol/L，5×10-6mol/L，描记不同浓度磷酸组胺所致的肠段收缩曲线；5、如步骤4，每次加药均先在浴槽中加入3×10-5mol/L盐酸苯海拉明溶液0.1ml，使其终浓度为10-7mol/L，然后依次加入不同浓度的磷酸组胺溶液，描记当溶液中有10-7mol/L苯海拉明共存时不同浓度磷酸组胺所致的肠段收缩曲线；6、再依次试验盐酸苯海拉明终浓度为10-6mol/L和10-5 mol/L时，对磷酸组胺的拮抗作用；7、描记完毕，测量每次加入磷酸组胺后的收缩曲线高度，将加盐酸苯海拉明前，磷酸组胺引起的肠段收缩极限高度作为100%（Emax），计算不同组胺引起肠段收缩高度相当于极限高度的百分率。
药物对豚鼠离体肠平滑肌的作用及PA2、PD2测定的实验方案
2、PA2、PD2 值 PA2 是一种用以表示竞争性拮抗剂作用强度的指标， 其意义是能使激动剂 提高到原来的 2 倍时，可产生与原来浓度相同效应所需的拮抗剂克分子浓度的 负对数(-log(B))。PA2 的值越大说明拮抗剂的作用越强。pA2 是拮抗参数(ant agonism parameter)：当有一定浓度的拮抗药存在时，激动剂增加 2 倍时才能 达到原来效应，此时拮抗药的负对数即拮抗参数， pA2 = -log[I] = -logKI PD2：是激动剂与受体亲和力的定量表示。按照Ariens的定义，PD2是产 生50％最大效应(E=1／2Emax)的摩尔浓度的负对数(-log[D])。PD2值越大，说 明药物和受体的亲和力越大，药效越强。计算方法与PA2相似
实验名药物对豚鼠离体肠平滑肌的作用及pa2pd2测定项目背景实验的目的意义以及欲解决的问题和国内外研究现状实验的目的掌握pa2pd2值的测定方法实验意义掌握pa2pd2值的测定方法国内外研究现状分析一阿托品对胃肠道的研究状况阿托品可以抑制受体节后胆碱能神经支配的平滑肌与腺体活动并根据本品剂量大小有刺激或抑制中枢神经系统作用
实验名 称
药物对豚鼠离体肠平滑肌的作用及 PA2、PD2 测定
项目背景（实验的目的、 项目背景（实验的目的、意义，以及欲解决的问题和国内外研究现状） 以及欲解决的问题和国内外研究现状） 实验的目的 1. 建立豚鼠离体肠平滑肌实验模型； 2. 观察阿托品对乙酰胆碱的竞争性拮抗作用 3. 掌握 pA2、pD2 值的测定方法 实验意义 1 建立方法研究药物拮抗作用 2 掌握 pA2、pD2 值的测定方法 国内外研究现状分析 （一）阿托品对胃肠道的研究状况 阿托品可以抑制受体节后胆碱能神经支配的平滑肌与腺体活动，并根据 本品剂量大小，有刺激或抑制中枢神经系统作用。解毒系在 M-胆碱受体部 位拮抗胆碱酯酶抑制剂的作用, 如增加气管、肠道系粘液腺与唾液腺的分 泌，肠道平滑肌挛缩，以及植物神经节受刺激后的亢进。此外，阿托品能 兴奋或抑制中枢神经系统，具有一定的剂量依赖性。对心脏、肠和肠道平 滑肌作用比其他颠茄生物碱更强而持久。 （二）乙酰胆碱的研究状况 ACh 可明显兴奋胃肠道，使其收缩幅度、张力增加，胃、肠平滑肌蠕动增 加，并可促进胃、肠分泌，导致恶心、嗳气、呕吐、腹痛及排便等症状。Ach 还 可使泪腺、 气管和肠道腺体、 唾液腺、 消化道腺体和汗腺分泌增加， 使肠道收缩， 颈动脉和主动脉体化学受体兴奋。当 ACh 局部滴眼时，可致瞳孔收缩，调节于
药物的量效关系及PD2、PA2的测定
• 7.加维库溴铵：0.1ml，5min； • 8.第二次测定：同第5步 • 9.数据处理
注意事项
• 标本制备： • ①标本不宜取过大，宁窄勿宽； • ②手不碰标本，不可夹，不牵拉； • ③先绑好丝线再剪下来。
注意事项
• 加药过程： • ①枪头不碰到标本； • ②枪头不碰浴槽； • ③枪头不伸入液面。
lgC 肌张力（g） E%=E/Emaxx100%
-7
0
0
-6.5
0
0
-6
0.1
1
-5.5
1.0
10
-5
2.04
8.0
80
-3.5
9.0
90
-3
10.0
100
-2.5
数据处理
• ①在坐标纸上作图：
• ②求回归直线：在E%为20%~80%间取3点 求得y=a+bx，再代入y=50%，得lgEC50；
注意事项
• 洗脱过程： • ①第一次测定完要赶紧进行洗脱； • ②除了排水的出口，其它都不能碰。
数据处理
药物
2x10-5x0.1 2x10-5x0.3 2x10-4x0.1 2x10-4x0.3 2x10-3x0.1
2x10-3x0.3 2x10-2x0.1 2x10-2x0.3 2x10-1x0.1 2x10-1x0.3
• PA2：拮抗参数，竞争性拮抗药对受体/激 动药的拮抗能力的大小。
• EC50*=2EC50，此时拮抗药浓度的负对数。
实验步骤
• 1.RM6240系统设量； • 2.标本制备：长1.5~2cm，宽0.5cm； • 3.安装标本，加前负荷2~4g，基线走平
15~30min； • 4.配制Ach：10倍梯度稀释； • 5.第一次测定：先快速归零，浓度从低到高 • 6.洗脱：冲洗1次；浸洗3次，5min/次；平
豚鼠离体回肠实验报告
一、实验目的1. 了解离体豚鼠回肠实验的基本原理和方法。
2. 观察不同药物对豚鼠离体回肠平滑肌张力的影响。
3. 掌握绘制量效曲线、分析量效关系、认识竞争性拮抗剂和非竞争性拮抗剂等概念。
二、实验原理豚鼠离体回肠实验是一种常用的生物学实验方法，通过在体外模拟豚鼠回肠平滑肌生理状态，观察不同药物对回肠平滑肌张力的影响，从而研究药物的药理作用。
实验过程中，豚鼠回肠平滑肌的收缩与舒张反应受到多种因素的影响，如神经递质、激素、药物等。
三、实验材料与仪器1. 实验材料：豚鼠离体回肠、生理盐水、乙酰胆碱、阿托品、组胺、扑尔敏等。
2. 实验仪器：恒温浴槽、肌力换能器、显微镜、培养皿、微量注射器、缝衣针、缝线、洗瓶、RM6240多媒体化生物信号记录分析系统等。
四、实验方法1. 豚鼠离体回肠标本的制备：取豚鼠离体回肠约2cm，对角结扎，一端固定在浴槽的通气钩上，另一端垂直连接于肌力换能器的感应片上，调节基础张力约为0.5g。
2. 实验分组：将实验分为以下几组：（1）对照组：加入生理盐水；（2）乙酰胆碱组：加入不同浓度的乙酰胆碱；（3）阿托品组：加入不同浓度的阿托品；（4）组胺组：加入不同浓度的组胺；（5）扑尔敏组：加入不同浓度的扑尔敏。
3. 观察指标：观察并记录不同药物对豚鼠离体回肠平滑肌张力的变化，绘制量效曲线。
4. 数据处理：采用统计学方法对实验数据进行处理，分析量效关系。
五、实验结果1. 生理盐水组：豚鼠离体回肠平滑肌张力基本稳定，无显著变化。
2. 乙酰胆碱组：随着乙酰胆碱浓度的增加，豚鼠离体回肠平滑肌张力逐渐增强，呈剂量依赖性。
3. 阿托品组：随着阿托品浓度的增加，豚鼠离体回肠平滑肌张力逐渐减弱，呈剂量依赖性。
4. 组胺组：随着组胺浓度的增加，豚鼠离体回肠平滑肌张力逐渐增强，呈剂量依赖性。
5. 扑尔敏组：随着扑尔敏浓度的增加，豚鼠离体回肠平滑肌张力逐渐减弱，呈剂量依赖性。
六、实验结论1. 乙酰胆碱对豚鼠离体回肠平滑肌具有兴奋作用，呈剂量依赖性。
组胺对受体亲和力常数(pD2)和拮抗剂对组胺拮抗参数(pA2)的测定
课程名称：药理学实验___________________指导老师：______丁玲__成绩：__________________ 实验名称：组胺对受体亲和力常数（pD2）和拮抗剂对组胺拮抗参数（pA2）的测定_实验类型：_验证型同组学生姓名：葛倩倩、张敏哲【实验目的】利用离体豚鼠回肠制备，观察组胺对受体亲和力及拮抗剂对组胺竞争性拮抗作用，并了解pD2和pA2值的测定方法及意义。
【实验原理】1、组胺作用于豚鼠的回肠H1受体，引起肠肌收缩2、根据不同浓度的组胺引起肠段收缩高度，求出pD2值3、加入拮抗剂，若提高组胺浓度，仍能达到先前的收缩高度，表明拮抗剂对组胺有竞争性拮抗4、在加入一定浓度的拮抗剂后，组胺浓度提高1倍就能产生原浓度的效应，而拮抗剂这个摩尔浓度的负对数即为pA2值5、本实验采用苯海拉明作为拮抗剂。
pD2是激动剂与受体亲和力的定量参数，称为亲和力指数。
pA2是竞争性拮抗剂作用强度的参数【实验材料】豚鼠、离体器官恒温浴槽、张力换能器、Med Lab记录仪、剪刀等小型手术器械磷酸组胺溶液[3×10-7mol/L、3×10-6mol/L、3×10-5mol/L、3×10-3mol/L]盐酸苯海拉明溶液[3×10-7mol/L、3×10-6mol/L、3×10-5mol/L、3×10-3mol/L]【实验内容】1、取一段备用回肠，两端用缝针穿线，一端系在通气钩上，放入浴槽（台氏液30ml），另一端连张力换能器，通过记录仪描记肠段收缩；2、让回肠在浴槽内稳定10分钟，记录一段基线，在浴槽内加入药液，观察并记录（约2分钟），当肠段收缩达顶点，停止记录，冲洗2遍，再加台氏液30ml；3、待基线回到用药前水平，记录一段基线，在浴槽内加入下一个药液，开始记录，收缩曲线至顶点开始回落时，停止记录，冲洗2遍，再加台氏液20ml；4、如上依次加入不同量的磷酸组胺溶液：3×10-6mol/L 0.1ml，3×10-5mol/L0.1ml 、0.25及0.5ml，3×10-4mol/L 0.1、0.25及0.5ml，使浴槽中磷酸组胺的最终浓度为10-8mol/L、10-7mol/L、2.5×10-7mol/L、5×10-7mol/L、10-6mol/L、2.5×10-6mol/L，5×10-6mol/L，描记不同浓度磷酸组胺所致的肠段收缩曲线；5、如步骤4，每次加药均先在浴槽中加入3×10-5mol/L盐酸苯海拉明溶液0.1ml，使其终浓度为10-7mol/L，然后依次加入不同浓度的磷酸组胺溶液，描记当溶液中有10-7mol/L苯海拉明共存时不同浓度磷酸组胺所致的肠段收缩曲线；6、再依次试验盐酸苯海拉明终浓度为10-6mol/L和10-5 mol/L时，对磷酸组胺的拮抗作用；7、描记完毕，测量每次加入磷酸组胺后的收缩曲线高度，将加盐酸苯海拉明前，磷酸组胺引起的肠段收缩极限高度作为100%（Emax），计算不同组胺引起肠段收缩高度相当于极限高度的百分率。
实验15药物对离体豚鼠回肠的作用 (2)
2 2.810.1032.230.564
3 3.430.1253.070.111
4 3.260.1873.460.394
5 1.340.2712.160.776
62.150.1202.980.230
7 3.34-0.083.010.418
8 3.460.1542.590.103
3.讨论
3.1M受体激动药及拮抗药对平滑肌的药理作用
M胆碱受体激动药可分为两类，即胆碱酯类和天然形成的拟胆碱生物碱。乙酰胆碱属于胆碱酯类药物[2]，小剂量时为M胆碱受体激动作用。Ach与M胆碱能受体结合，使平滑肌Ca2+通道开放，Ca2+内流增加，肌浆Ca2+浓度增大，平滑肌收缩幅度增高。大剂量时也有N胆碱受体激动作用，使胃肠道平滑肌兴奋。Atropine为M胆碱受体阻断药，其与平滑肌细胞膜M-受体结合，本身不产生或较少产生拟胆碱作用，却能阻断乙酰胆碱与M-受体结合，阻断乙酰胆碱与M-受体的激动作用[3]。
【关键词】乙酰胆碱组胺阿托品扑尔敏M胆碱受体 H1受体
胃肠道平滑肌以胆碱能神经占优势，小剂量或低浓度的ACh即能激动M胆碱受体，产生与兴奋胆碱能神经节后纤维相似的作用，兴奋胃肠道平滑肌。Atropine与胆碱受体结合而本身不产生或较少产生拟胆碱作用，却能阻断胆碱能递质或拟胆碱药物与受体的结合，从而产生抗胆碱作用。Histamine对多种动物的胃肠道和气道平滑肌H1受体有兴奋作用，豚鼠尤其敏感。Chlorpheniramine为H1受体拮抗剂，能阻断histamine与H1受体的结合，从而产生抗histamine作用。BaCl2为肌肉兴奋剂，能够使平滑肌强烈收缩[1]。
如上histamine同样具有使回肠平滑肌收缩的能力，作用前后其张力变化幅度为2.76±0.618，经扑尔敏作用后，再加入histamine平滑肌的收缩幅度变为0.37±0.213，用t检验得P<0.01，两者差异显著。说明扑尔敏具有对抗histamine的作用，主要是阻断了肠道上的H1受体。
药物对离体豚鼠回肠的作用
药物对离体豚鼠回肠的作用摘要目的观察胆碱能神经递质乙酰胆碱，炎症介质组胺对离体豚鼠回肠平滑肌的作用。
观察M胆碱受体拮抗剂阿托品和H1受体阻断剂扑尔敏对乙酰胆碱、组胺的阻断作用。
方法以离体豚鼠回肠为材料，研究乙酰胆碱、组胺对肌张力的影响及阿托品、扑尔敏对其的阻断作用。
结果在加入阿托品后豚鼠回肠肌张力明显小于仅加入乙酰胆碱时（P<0.01）；加入扑尔敏后豚鼠回肠肌张力明显小于仅加入组胺时（P<0.01）；BaCl2 处理后加入阿托品时回肠肌张力小幅下降结论阿托品具有强抗胆碱作用；扑尔敏具有部分拮抗组胺作用；阿托品可通过拮抗胆碱能受体部分减弱BaCl2的作用。
关键词豚鼠回肠肌张力乙酰胆碱阿托品组胺扑尔敏BaCl21.材料和方法1.1实验动物Dunkin-Hartley 豚鼠1.2 药品0.01g/L氯化乙酰胆碱溶液1g/L硫酸阿托品溶液0.01g/L磷酸组织胺溶液0.001g/L氯苯那敏溶液10g/L BaCl2溶液台氏液1.3 器材双层玻璃浴槽（20ml）张力换能器恒温水浴箱多通道生理信号采集处理系统RM6240生物信号采集处理系统1.4 制备豚鼠离体回肠标本取豚鼠一只，以木槌击打头部致昏死，立刻剖开腹腔，在离回盲部1cm处剪断，取长约10cm左右的回肠一段，置于氧饱和的台氏液中，沿肠壁去除肠系膜，将回肠剪成1-1.5cm左右的小段，用注射器吸取台氏液将肠内容物冲洗干净。
1.5 仪器连接和参数清洗浴槽后,将台氏液装至刻度，调节水浴箱温度为37℃±0.5 ℃，通气管接95% O2+5%CO2混合气体，调节至浴槽中气泡一个个溢出为止。
将回肠标本一端固定在通气钩上置于浴槽中，另一端固定在换能器上与多通道生理信号采集处理系统连接。
连接RM6240生物信号采集处理系统，仪器参数：通道时间常数直流，滤波频率10Hz，灵敏度3g，采样频率200Hz，扫描速度1s/div。
1.6 测定药物影响快速归零后调节前负荷为1g。
药理学实验报告阿托品
1. 了解阿托品的药理作用和作用机制。
2. 掌握阿托品在不同器官系统中的药效表现。
3. 通过实验，验证阿托品在人体内的药效。
二、实验原理阿托品是一种抗胆碱能药物，具有阻断M胆碱受体的作用。
阿托品通过与M胆碱受体结合，阻断乙酰胆碱或胆碱受体激动药与受体结合，从而拮抗它们的作用。
阿托品对M受体有相当高的选择性，但很大剂量或中毒剂量也有阻断神经节N受体的作用。
阿托品的作用非常广泛，各器官对阿托品敏感性不同。
三、实验材料1. 实验动物：小白鼠2. 实验药物：阿托品3. 实验器材：电子天平、注射器、秒表、试管、量筒等四、实验方法1. 将小白鼠分为三组，每组5只，分别标记为A组、B组和C组。
2. A组为对照组，不给药；B组为低剂量组，给予阿托品0.1mg/kg；C组为高剂量组，给予阿托品0.5mg/kg。
3. 将阿托品溶解于生理盐水中，以0.1mL/10g体重剂量分别给三组小白鼠注射。
4. 注射后，分别观察三组小白鼠在不同时间点的生理变化，记录如下：a. 瞳孔变化：观察瞳孔大小及对光反应；b. 腺体分泌：观察唾液腺、汗腺分泌情况；c. 平滑肌兴奋性：观察膀胱、胃肠道平滑肌的兴奋性；d. 心率变化：观察心率变化；e. 中枢作用：观察行为异常、昏迷等中枢神经系统症状。
5. 实验结束后，对三组小白鼠的生理变化进行统计分析。
1. 瞳孔变化：阿托品注射后，B组和C组小白鼠的瞳孔明显扩大，对光反应减弱，对照组小白鼠瞳孔无明显变化。
2. 腺体分泌：阿托品注射后，B组和C组小白鼠的唾液腺、汗腺分泌明显减少，对照组小白鼠腺体分泌无明显变化。
3. 平滑肌兴奋性：阿托品注射后，B组和C组小白鼠的膀胱、胃肠道平滑肌兴奋性降低，对照组小白鼠平滑肌兴奋性无明显变化。
4. 心率变化：阿托品注射后，B组和C组小白鼠的心率明显加快，对照组小白鼠心率无明显变化。
5. 中枢作用：阿托品注射后，C组小白鼠出现行为异常、昏迷等中枢神经系统症状，B组小白鼠无明显中枢作用，对照组小白鼠无中枢作用。
药物对豚鼠离体回肠的作用
药物对豚鼠离体回肠的作用讨论：1，从受体学说角度，讨论分析实验结果。
（1）1）消化道平滑肌的一般特性有，兴奋性较骨骼肌低，不规则的节律性、紧张性、伸展性，对刺激的特异敏感性即对牵张、温度和化学刺激敏感而对切割、电刺激等不敏感。
当施加1g的力时牵张刺激使平滑肌反射性收缩。
2）豚鼠消化道平滑肌上有H1受体，是组织胺受体的一种。
组织胺是组织胺受体H1的激动剂，与细胞上的组织胺受体结合可以引起平滑肌收缩。
因此加入0.2ml磷酸组织胺后豚鼠消化道平滑肌强烈收缩，描计曲线上升。
拮抗剂能与受体结合，具有较强亲和力而无内在活性。
H1受体阻断药苯海拉明对组织胺具有竞争性拮抗作用，可以竞争性地拮抗组织胺对豚鼠消化道平滑肌的收缩作用，使消化道平滑肌松弛，曲线下降到正常状况。
（2）肠肌稳定后，再加入0.2ml的磷酸组织胺，则消化道平滑肌收缩作用小于“（1）”中加入组织胺的结果。
这可能是因为在“（1）”中细胞内的储备受体已经被苯海拉明占领，再次加入组织胺后组织胺结合的受体数量很少，故收缩作用远不如第一次强。
也可能是再次加入激动剂后消化道平滑肌的反应性降低所致。
（3）胆碱能受体广泛分布与中枢和周围神经系统，分为M受体和N受体。
豚鼠消化道平滑肌上存在M受体，M受体激活后可产生一系列自主神经反应，包括平滑肌收缩。
加入0.2ml乙酰胆碱，乙酰胆碱是一种完全拟胆碱药，作用于M受体产生M样作用，兴奋平滑肌，使回肠肌收缩，描笔曲线呈现上升。
给阿托品后，阿托品的作用机制为竞争性拮抗乙酰胆碱或胆碱受体激动药对M 胆碱受体的激动作用。
阿托品与M胆碱受体结合，因内在活性很小，一般不产生激动作用，却能阻断乙酰胆碱或胆碱受体激动药与受体结合，结果拮抗了它们的作用。
对内脏平滑肌有松弛作用，因此给阿托品后曲线下降到正常状况。
（4）肠肌稳定后，再加入0.2ml的乙酰胆碱，消化道平滑肌收缩作用小于“（3）”中加入乙酰胆碱的结果。
这可能是因为在“（3）”中细胞内储备的M受体已经被阿托品占领，再次加入乙酰胆碱可以结合的M受体数量减少，故收缩作用远不如第一次强。
阿托品拮抗参数实验报告
一、实验目的1. 了解阿托品拮抗作用的基本原理和实验方法。
2. 掌握阿托品拮抗参数的测定方法及其意义。
3. 观察阿托品对豚鼠回肠M受体的竞争性拮抗作用。
二、实验原理阿托品是一种M受体拮抗剂，可以竞争性抑制乙酰胆碱与M受体的结合，从而降低乙酰胆碱的效应。
本实验通过测定阿托品对豚鼠回肠M受体的拮抗参数，了解阿托品对M受体的拮抗能力。
三、实验材料与仪器1. 动物：豚鼠2. 药物：乙酰胆碱（2×10^-5、2×10^-4、2×10^-3、2×10^-2、2×10^-1、2mol/L）、阿托品（5×10^-5、5×10^-4、5×10^-3mol/L）3. 仪器：100μl微量注射器、量筒、培养皿、缝衣针、缝线、洗瓶、RM6240多媒体化生物信号记录分析系统、肌力换能器、HSS-1（B）型恒温浴槽、GW-3G恒温平滑肌槽四、实验方法1. 仪器安装调试：搭建好仪器后，打开水浴锅电源，使浴槽温度保持在37℃。
清洗浴槽，加台氏液20ml。
通气，使气泡呈碎花状释放。
启动计算机，双击RM6240生物信号采集处理系统，打开“阿托品拮抗豚鼠回肠M受体的pA2测定”，设置实验参数，示波。
2. 标本制备：豚鼠回肠由教师制备提供。
取豚鼠回肠约2cm，对角结扎，一端固定在浴槽的通气钩上，另一端垂直连接于肌力换能器的感应片上，调节基础张力约为0.5g（记录为T0）。
3. 实验步骤：（1）记录基础张力T0；（2）分别给予豚鼠回肠不同浓度的乙酰胆碱（2×10^-5、2×10^-4、2×10^-3、2×10^-2、2×10^-1、2mol/L），观察并记录收缩幅度；（3）给予豚鼠回肠不同浓度的阿托品（5×10^-5、5×10^-4、5×10^-3mol/L），观察并记录收缩幅度；（4）计算pA2值。
[讲解]受体拮抗剂pA2的测定
![[讲解]受体拮抗剂pA2的测定](https://img.taocdn.com/s3/m/2e86369382d049649b6648d7c1c708a1284a0aff.png)
受体拮抗剂pA2的测定摘要目的：学习蟾蜍腹直肌的实验方法；观察筒箭毒碱的骨骼肌松效应；测定乙酰胆碱拮抗剂筒箭毒碱的pA2值。
方法：制作蛙腹直肌实验标本，分别测量乙酰胆碱引起腹直肌收缩的量效曲线，以及加入筒箭毒碱后乙酰胆碱引起腹直肌收缩的量效曲线，根据两个量效曲线得到EC50（引起50%效应的药物浓度），代入公式pA2=pAx+log（x-1）（pAx为筒箭毒碱浓度，x前、后EC50）。
结果：乙酰胆碱拮抗剂筒箭毒碱pA2=2.37。
结论：筒箭毒碱有明显的骨骼肌松效应，其pA2值为2.37。
关键词筒箭毒碱；pA2测定。
前言前从药效学中以了解到，拮抗药是具有较强亲和力而无内在活性的药物，靠占据激动药的受体结合位点抑制激动药的兴奋效应从而发挥效应，为加深对拮抗药的药理效应的实际理解，故打算以乙酰胆碱受体拮抗药筒箭毒碱为例，观察拮抗剂的药理效应。
在药效学中，比较不同药物对同一受体的拮抗效应时，需要用到pA2，其含义为当激动药与拮抗药合用时，若2倍浓度激动药所产生的效应恰好等于未加入拮抗药时激动药引起的效应，则所加入的拮抗药的摩尔浓度的负对数为pA2。
pA2之越大，拮抗效应越强。
于是以筒箭毒碱为例，学习测定pA2的方法。
材料与方法实验对象：蟾蜍实验器材：乙酰胆碱，筒箭毒碱，任氏液，氧气瓶，器官浴槽，压力传感器，100ul注射器，蛙板等常用实验器材。
实验方法：（1）连接生物信号采集分析系统-肌张力传感器装置。
（2）去健康蛙一只，减去颅脑，捣毁脊髓，使蛙全身松弛，去皮找到蛙腹直肌，取一长1.5cm宽0.5cm的蛙腹直肌，两头系线制成腹直肌标本。
（3）将已制好的标本固定在器官浴槽中，用任氏液润洗，定容至10ml，插入氧气管，维持蛙腹直肌的活性。
给予蛙腹直肌1g的前负荷，待传感器记录的信号稳定后开始给药。
（3）用微量加样器分别吸取10¯4mol/L、10¯3mol/L、10¯2mol/L 的乙酰胆碱各10ul、20ul、70ul共9个药量，依次向器官浴槽加入9个药量，记录肌肉的张力变化。
阿托品与乙酰胆碱对豚鼠肠道的拮抗作用
再按前法依次加入 不同浓度的乙酰胆 碱，便可得到有拮 抗剂时乙酰胆碱的 累积剂量效应曲线 ，此时拮抗剂（阿 托品）摩尔浓度的 负对数即pAx。
附加药顺序表
累积剂量法加药顺序
累加次 序 1 2 3
药液浓度 （mol/L） 10-6 10-6 10-5
药液的毫升数（ml）
每L中累积剂量 （mol） 0.01 0.03 0.1
实验器材与试剂
试药 实验器材
离体器官浴池及恒温 装置 PowerLab系统 加液器 培养皿 缝针 线 眼科镊子 剪刀
阿托品（mol/L）：
310-7
乙酰胆碱（mol/L）：
10-6、10-5、10-4、10-3、 10-2 台氏液 混合气体（95％O2＋
5％CO2）负荷500 mg
的抗胆碱药，能解除平滑 肌的痉挛(包括解除血管痉 挛，改善微血管循环)。
使其收缩幅度、张力增加， 胃、肠平滑肌蠕动增加， 并可促进胃、肠分泌，导 致恶心、嗳气、呕吐、腹 痛及排便等症状
pA2与pD2值的定义
pD2 pA2
PA2是拮抗参数，当有 PD2：是激动剂与受体亲
一定浓度的拮抗药存在时， 激动剂增加2倍时才能达 到原来效应，此时拮抗药 的负对数即拮抗参数， pA2 = -log[I] = -logKI 。 PA2的值越大说明拮抗剂 的作用越强
而胆碱能受体药物临床上广泛应 用于慢性胃炎、反流性食管炎 (GERD)、胃瘫、功能性消化不 良 (FD) 等疾病的治疗.该类药物 的作用机制还没有完全明确，研 究其对胃肠动力的作用机制及临 床应用有重大的临床意义。
阿托品与乙酰胆碱的对肠道的药理学作用
阿托品
阿托品为阻断M胆碱受体
乙酰胆碱
Ach可明显兴奋胃肠道，
阿托品拮抗豚鼠回肠M受体的pA2值测定
实验十阿托品拮抗豚鼠回肠M受体的pA2值测定071232001 陈小凤2010/5/9【目的】1．掌握pA2值的测定方法及其意义。
2．观察阿托品对豚鼠回肠M受体的竞争性拮抗作用。
3. 了解离体平滑肌基本实验方法。
【动物】豚鼠【药物】①乙酰胆碱（2X10-5、2X10-4、2X10-3 、2X10-2 、2X10-1 、2mol/L）②阿托品（5×10-5、5×10-4 、5×10-3 mol/L ）③台氏液【器材】： 100μl微量注射器、量筒、培养皿、缝衣针、缝线、洗瓶、RM6240多媒体化生物信号记录分析系统、肌力换能器、HSS-1（B）型恒温浴槽、GW-3G恒温平滑肌槽。
【方法】1.仪器安装调试：（1）搭建好仪器后，打开水浴锅电源，使浴槽温度保持在37℃。
清洗浴槽，加台氏液20ml。
通气，使气泡呈碎花状释放。
（2）启动计算机，双击RM6240生物信号采集处理系统，打开“阿托品拮抗豚鼠回肠M受体的pA2测定”，设置实验参数，示波。
2.标本制备：豚鼠回肠由教师制备提供。
取豚鼠回肠约2cm，对角结扎，一端固定在浴槽的通气钩上，另一端垂直连接于肌力换能器的感应片上，调节基础张力约为0.5g（记录过程中张力持续变大并出现波动）。
肠管在槽内稳定十五分钟后，记录正常收缩活动。
3.观察项目（1）未加阿托品时每个Ach累积（ml/L）引起的肠管最大收缩幅度。
（2）分别加入阿托品（3个浓度）后，每个Ach累加浓度引起的肠管最大收缩幅度。
4.给药方案（给药量如表一所示）（1）用微量注射器向麦氏浴槽内从低到高加入Ach溶液，当每个浓度引起的肠管收缩反应达到最大时，立即累加另一个浓度，直到收缩反应不再增加。
（2）用台氏液冲洗标本3～5次，回肠恢复正常后，加入5×10-5mol/L阿托品20ul后，重复步骤⑴。
（3）用台氏液冲洗标本3～5次，回肠恢复正常后，加入5×10-4mol/L阿托品20ul后，重复步骤⑴。
机能学实验药物的量效曲线
三、Ach量效曲线的制作
1. 单击工具栏"▲", 记录肠肌收缩曲线约2cm. 2. 单击右下角的"L", 打开特殊实验标记编辑对话框,
在 "实验标记组列表" 中选 "量效曲线实验" 在"标记方式"中选 "箭头", 在"标记文字显示方向" 中选"水平", "确定". 3. 制作给Atropine前Ach的量效曲线,给药按表 〔 Ach -9 ~ -3>, 应注意给药时机并及时添加每个 药物浓度的标记〔可在右下角"实验标记项"下拉表 中找到 〕.
Ach给药次序
次序 1 2 3 4 5 6 7
M 4*10-7 4*10-7 4*10-6 4*10-5 4*10-4 4*10-3 4*10-2
给药量(ml) µM(D)
LogD
0.1 0.001(10-9M) -9
0.9 0.01 (10-8M) -8
0.9 0.ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ (10-7M) -7
0.9 1.0 (10-6M) -6
第一次课 药物的量效曲线实验
方法: 本实验主要观察兔肠平滑肌的收缩情况: 通过张力传感器, 利用与计算机相连 接的BL-420生物机能实验系统, 观察、 记录给阿托品前后Ach的量效曲线, 测量 给阿托品前后Ach的肌张力〔g〕, 并打 印出来.
实验步骤
一、微机准备： 1. 开机, 打开"BL-420生物机能实验系 统" 开关, 将张力换能器的五心插口连接于1通〔CH1〕, 启动"BL-420". 2. 单击"设置"——"实验人员", 输入组号、名 单, "确定". 3. 单击"文件"——"打开配置", 在弹出的"自定 义模块选择"对话框中选"量效曲线","确定". 4. 双击"1通道", 窗口变大后, 鼠标指左侧坐标零 刻度, 将零基线移至屏幕下1/3处.
药物量效曲线及竞争性拮抗剂的pA2的测定
药物量效曲线及竞争性拮抗剂的pA2的测定[ 适用对象] 药学、药剂学专业[ 实验学时] 3 学时一、实验目的学习冲动剂量效曲线的测定方法，计算竞争性拮抗剂的pA2 值二、实验原理在一定范围内药物随剂量或浓度的增加，效应也相应增加。
以效应为纵坐标，剂量的对数值为横坐标，可绘制出对称的“ s 〃型曲线。
本实验选择对M N受体有兴奋作用的乙酰胆碱〔ACh，应用蟾蜍腹直肌为标本〔含N2受体〕进行实验，按累积浓度进行实验，观察AC h剂量的增加，肌肉收缩效应的变化，从而绘制量效关系曲线。
三、仪器设备动物：蟾蜍1 只器材：氧气瓶、器官浴槽、铁支架、双凹夹、肌张力换能器、蛙板、探针、100卩I微量注射器、10ml注射器、手术剪、眼科剪、眼科镊、培养皿、烧杯、丝线、计算机试剂：10-4 〜10-1mol • L-1 乙酰胆碱，10-3mol • L-1 筒箭毒碱，任氏液四、相关知识点本课程知识点：受体冲动药与受体拮抗药、竞争性拮抗、传出神经药物作用机制、量效曲线、pA2多课程知识点：受体学说、计算机操作、数学计算五、方法与步骤1. 实验装置的连接：①通过进水口对恒温槽内供水至红线处，接通电源。
按下加温开关，使恒温在37C。
②排液口用橡皮管连接到水杯，将任氏液装入浴管内，调节气泡至每秒3〜4个。
③将张力换能器固定，使其对准浴管的上口。
2. 标本制备与固定：取蟾蜍一只，断头处死，用探针破坏脑和脊髓，背位固定于蛙板上。
剪开腹部皮肤，暴露腹直肌。
在耻骨端及胸骨端，各以细线结扎，并自腹白线将两片腹直肌别离。
将剪下的腹直肌标本，其一端固定于标本板固定钩上，迅速移至含有10ml任氏液的器官浴槽中，通入混合气体；另一端与张力传感器相连，调节微调器，使标本负荷1g,平衡0.5h，平衡期间每间隔15min更换一次营养液。
3. 给药方法及曲线描记按半对数摩尔浓度累积给药法，依次参加冲动剂ACh其方法见表:按上述方法给药，当到达最小有效浓度后，每加一次药，将出现一次收缩，待收缩反响达最大时，立即参加下一剂量，直至加药后收缩反响不再增加，即达最大效应，即描记出ACh的量效曲线〔第一条量效曲线〕。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
实验十阿托品拮抗豚鼠回肠M受体的pA2值测定
071232001 陈小凤2010/5/9
【目的】1．掌握pA2值的测定方法及其意义。
2．观察阿托品对豚鼠回肠M受体的竞争性拮抗作用。
3. 了解离体平滑肌基本实验方法。
【动物】豚鼠
【药物】①乙酰胆碱（2X10-5、2X10-4、2X10-3 、2X10-2 、2X10-1 、2mol/L）
②阿托品（5×10-5、5×10-4 、5×10-3 mol/L ）
③台氏液
【器材】： 100μl微量注射器、量筒、培养皿、缝衣针、缝线、洗瓶、RM6240多媒体化生物信号记录分析系统、肌力换能器、HSS-1（B）型恒温浴槽、GW-3G恒温平滑肌槽。
【方法】
1.仪器安装调试：
（1）搭建好仪器后，打开水浴锅电源，使浴槽温度保持在37℃。
清洗浴槽，加台氏液20ml。
通气，使气泡呈碎花状释放。
（2）启动计算机，双击RM6240生物信号采集处理系统，打开“阿托品拮抗豚鼠回肠M受体的pA2测定”，设置实验参数，示波。
2.标本制备：
豚鼠回肠由教师制备提供。
取豚鼠回肠约2cm，对角结扎，一端固定在浴槽的通气钩上，另一端垂直连接于肌力换能器的感应片上，调节基础张力约为0.5g（记录过程中张力持续变大并出现波动）。
肠管在槽内稳定十五分钟后，记录正常收缩活动。
3.观察项目
（1）未加阿托品时每个Ach累积（ml/L）引起的肠管最大收缩幅度。
（2）分别加入阿托品（3个浓度）后，每个Ach累加浓度引起的肠管最大收缩幅度。
4.给药方案（给药量如表一所示）
（1）用微量注射器向麦氏浴槽内从低到高加入Ach溶液，当每个浓度引起的肠管收缩反应达到最大时，立即累加另一个浓度，直到收缩反应不再增加。
（2）用台氏液冲洗标本3～5次，回肠恢复正常后，加入5×10-5mol/L阿托品20ul后，重复步骤⑴。
（3）用台氏液冲洗标本3～5次，回肠恢复正常后，加入5×10-4mol/L阿托品20ul后，重复步骤⑴。
（4）用台氏液冲洗标本3～5次，回肠恢复正常后，加入5×10-3mol/L阿托品20ul后，重复步骤⑴。
5.数据处理
【结果】
由于我们组实验过程中，未能在每个浓度引起肠管收缩反应达到最大时及时加入药品，并且实验过程中时不时碰到悬挂的吊线，造成实验结果有较大偏差。
因此，我们借鉴了周三第3组的实验数据进行分析。
图一乙酰胆碱累积给药及张力变化汇总
以下分别就各阿托品浓度（0、5*10-8、5*10-7、5*10-6 mol/L）的拮抗作用分别分析。
图二 Ach累积给药张力变化
（阿托品=0 mol/L）
图三 Ach累积给药张力变化
（阿托品=5*10-8 mol/L）
图四 Ach累积给药张力变化
（阿托品=5*10-7 mol/L）
图五 Ach累积给药张力变化
（阿托品=5*10-6 mol/L）
首先，区域测量导出结果绘制下表。
表一乙酰胆碱累积给药及张力变化
Ach浓度加药量Ach终浓度
负对数加入阿托品后肠管最大收缩高度（g）
（mol/L）（ul）（mol/L）05×10-85×10-75×10-6 2×10-51010-880.87 1.1090.2360.042 203×10-87.5 1.01 1.5330.0730.01
7010-77 1.266 3.230.0550.012 2×10-4203×10-7 6.5 1.4710.9080.0590.02 7010-66 2.110.8730.1360.013 2×10-3203×10-6 5.5 2.570.8650.2250.04 7010-55 2.940.8530.2260.014 2×10-2203×10-5 4.5 2.72 1.1910.0550.261 7010-44 3.15 1.603 2.070.067 2×10-1203×10-4 3.5 3.08 2.280.7990.013 7010-33 2.8 2.570.6810.014 2203×10-3 2.5 3.06 3.3 2.070.645
由上表可知乙酰胆碱引起最大收缩高度Emax=3.3g。
然后，计算每个Ach浓度下收缩高度与最大收缩高度的比值E/Emax，列于表二中。
表二阿托品对乙酰胆碱引起豚鼠回肠平滑肌收缩量效曲线的影响Ach浓度加药量Ach终浓度加入阿托品后张力变化E/Emax(%)
（mol/L）（ul）（mol/L）05×10-85×10-75×10-6 2×10-51010-826.433.67.2 1.3
203×10-830.646.5 2.20.3
7010-738.497.9 1.70.4 2×10-4203×10-744.627.5 1.80.6
7010-663.926.5 4.10.4 2×10-3203×10-677.926.2 6.8 1.2
7010-589.125.8 6.80.4 2×10-2203×10-582.436.1 1.77.9
7010-495.548.662.7 2.0 2×10-1203×10-493.369.124.20.4
7010-384.877.920.60.4 2203×10-392.710062.719.5由RM6240生物信号采集系统药理分析工具箱中的激动药pD2和pA2工具，绘制量效曲线及计算EC50。
I.阿托品=0 mol/L 时PD2计算结果：y——张力百分率(％)；
x——乙酰胆碱浓度(－㏒mol/L)
回归曲线方程：
y＝138.92－13.45x
pD2:当y＝50时,对应的x值。
pD2＝6.61(－㏒mol/L)
II．阿托品=5*10-8mol/L 时PD2计算结果：
y——张力百分率(％)；
x——乙酰胆碱浓度(－㏒mol/L)
回归曲线方程：
y＝86.03－6.61x
pD2*:当y＝50时,对应的x值。
pD2*＝5.45(－㏒mol/L)
III. 阿托品=5*10-7 mol/L 时PD2计算结果：
y——张力百分率(％)；
x——乙酰胆碱浓度(－㏒mol/L)
回归曲线方程：
y＝62.12－8.62x
pD2*:当y＝50时,对应的x值。
pD2*＝1.41(－㏒mol/L)
IV. 阿托品=5*10-6mol/L 时PD2计算结果：
y——张力百分率(％)；
x——乙酰胆碱浓度(－㏒mol/L)
回归曲线方程：
y＝11.39－1.62x
pD2*:当y＝50时,对应的x值。
pD2*＝-23.88(－㏒mol/L)
V. PA2计算结果:
A1＝㏒^-1(pD2):表示未加入阿托品前乙酰胆碱产生50％最大效应所需的克分子浓度。
A2＝㏒^-1(pD2*):表示拮抗剂阿托品存在时激动剂产生相同效应所需的克分子浓度。
(A2－A1)／A1:表示达到原有效应所需增加激动药乙酰胆碱额浓度占原用激动药浓度的百分比。
y —— ㏒(A2／A1－1);x —— 阿托品浓度(－㏒mol/L) 回归曲线方程：y ＝104.76－14.68x
pA2:当A2＝2*A1时;即y ＝0时,对应的x 值。
pA2＝7.14(－㏒mol/L)
-20
20406080100120-10
-8
-6
-4
-2
logAch
E /E m a x
阿托品为0
阿托品为5*10-8阿托品为5*10-7阿托品为5*10-6
多项式 (阿托品为0)
多项式 (阿托品为5*10-8)多项式 (阿托品为5*10-7)多项式 (阿托品为5*10-6)
图六 Ach 的量效曲线
【思考】
1、拮抗药(antagonist)：与受体有亲和力，而无内在活性的药物（α= 0）。
①竞争性拮抗药(competitive antagonist)与激动药竞争同一受体的拮抗药。
激动药的量效反应曲线可以被竞争性拮抗药平行右移。
如果增加竞争性激动药浓度，仍可达到Emax。
②非竞争性拮抗药（noncompetitive antagonist）与激动剂作用于同一受体，结合牢固，分解慢或是不可逆的，或作用于相互关联的不同受体。
2、PA2值
PA2是一种用以表示竞争性拮抗剂作用强度的指标，其意义是能使激动剂提高到原来的2倍时，可产生与原来浓度相同效应所需的拮抗剂克分子浓度的负对数(-log(B))。
PA2的值越大说明拮抗剂的作用越强。
pA2是拮抗参数(antagonism parameter)：当有一定浓度的拮抗药存在时，激动剂增加2倍时才能达到原来效应，此时拮抗药的负对数即拮抗参数，pA2 = -log[I] = -logKI
3、药物作用
乙酰胆碱作用于豚鼠回肠的M受体，引起肠肌收缩，当加入M受体拮抗剂阿托品后，若提高乙酰胆碱浓度，仍能达到未加拮抗剂前的最大反应，并可使剂量反应曲线平行右移，则表明阿托品对乙酰胆碱呈竞争性拮抗。