HT受体拮抗剂对比

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2023止吐药物的临床应用特点、使用注意事项(全文)

2023止吐药物的临床应用特点.使用注意事项（全文）恶心、呕吐作为常见的肿瘤药物治疗的不良反应之一，在肿瘤患者治疗中的发生率高达70%以上。

本文盘点常用止吐药物的分类及其在肿瘤患者中的应用注意事项。

1、5羟色胺3（5-HT3）受体拮抗剂5-HT3受体拮抗剂通过阻断迷走神经和催吐化学感受区中5-HT3受体与5-HT3结合发挥作用。

目前5-HT3受体拮抗剂包括两代：昂丹司琼、格拉司琼、多拉司琼、托烷司琼、阿扎司琼、雷莫司琼为第1代，帕洛诺司琼为第2代。

主要机制：阻断5-HT3受体与5-HT3结合。

不良反应：头痛、头晕、便秘、腹泻、疲劳、心律失常、QT间期延长、静脉炎等。

使用注意事项：1 .与其他可能延长QT间期的药物（奥氮平、甲氧氯普胺、氟哌咤醇）联合使用时，或应用于有潜在心律失常风险的患者时，应加强心电监测。

2 .昂丹司琼的单次静脉注射剂量限制≤16mg,禁止与阿扑吗啡联用，与苯妥因、卡马西平和利福平联用时会降低其血药浓度。

3 .格拉司琼禁止与阿扑吗啡、氟康理联用。

4 .托烷司琼禁止与阿扑吗啡联用，与利福平或苯巴比妥联用会降低其血药浓度。

5 .帕洛诺司琼禁止与阿扑吗啡联用。

临床用药评价公众号提示：(1)阿扑吗啡不宜与5-HT3拮抗剂一起使用,否则可能导致严重的低血压或意识丧失。

(2)与1代5-HT3受体拮抗剂相比，帕洛诺司琼对5-HT3受体的亲和力增加近100倍，半衰期延长至40h;并能通过抑制5-HT3和NK-1信号通路的交互作用，降低P物质的活性。

因此帕洛诺司琼在预防延迟性恶心呕吐方面显著优于1代5-HT3受体拮抗剂。

2、神经激肽1(NK-1)受体拮抗剂NK-1受体拮抗剂通过竞争性抑制NK-1受体与P物质结合发挥止吐作用，主要用于预防延迟性恶心呕吐。

目前NK-1受体拮抗剂包括：阿瑞匹坦、福沙匹坦、复方奈妥匹坦/帕洛诺司琼、复方福奈妥匹坦/帕洛诺司琼、罗拉毗坦。

主要机制：阻断NK-1受体与P物质结合。

5-HT受体拮抗剂

d5
27
27
26
25
26
昂丹司琼
31
(87.1) (87.1) (83.9) (80.6) (83.9)
84.5
29
28
29
28
28
格拉司琼
31
(93.5) (90.3) (93.5) (90.3) (90.3)
91.6
30
28
28
29
28
托烷司琼
31
(96.8) (90.3) (90.3) (93.5) (90.3)
5、不良反应：
可有头痛、腹部不适、便秘、口干、皮疹、偶见支气管哮喘或过敏反应、短暂性无症状转氨酶增加。上述反应轻微，无须特殊处理。个别患者有癫痫发作。并有胸痛、心律不齐、低血压及心动过缓的罕见报告。
1、药理作用：托烷司琼是一种外周神经元及中枢神经系统5－HT3受体的高效、高选择性竞争拮抗剂。托烷司琼能选择性阻断外周神经元突触前5－HT3受体的兴奋；在中枢神经系统内，本品对调节传入后支区的迷走神经活动的5－HT3受体有直接作用。本药的作用时限为24小时，故只需每天给药一次。研究表明，在2－3个癌症化疗周期中连续使用本品也不会减低疗效。本药用于预防细胞毒药物引起的恶心和呕吐。临床研究表明不引起锥体外系副作用。
还包括以下一种或多种表现的I型过敏反应：面色潮红或全身荨麻疹，胸部压迫感，呼吸困难，急性支气管痉挛和低血压。
93例患者，3组各31例，其中性别、年龄及病种分布无显著性差异，具可比性。止吐方法：昂丹司琼8mg，化疗前半小时静注，连用5d；托烷司琼5mg，化疗前半小时静注，连用5d；格拉司琼3mg，化疗前半小时静注，连用5d。 3组均观察恶心、呕吐。

ht受体拮抗剂对比

5-HT3变构性拮抗剂；2个结合位点；正协同反应（位点亲和力彼此增强；既使与受体分离仍长效抑制；受体数目减少（减少54%）
40h
增加剂量，疗效不增加
无需调整
无。本品呈双向消除，α相和β相的t1/2分别为和
——
减量50%
不明确
对本药过敏者
雷莫司琼
?选择性5-HT3受体拮抗剂,与受体结合力更强，是昂丹司琼的100倍
不可逆
β相。
?效果不明显时,可以追加给药相同剂量,但日用量不可超过
——
——
剂量＜d
对本药过敏者
帕洛诺司琼
只与5-HT3受体结合而与其他5-HT亚型无亲和力。与5-HT3 受体结合后可启动正反馈机制，即与受体结合越多，亲和力越强; 此外，还可以诱导5-HT3受体内化，导致细胞表面5- HT3受体数量减少，延长作用时间
5-HT3受体拮抗剂对比
药品
受体亲和力
受体作用方式
半衰期
量效反应曲线
肝损害
肾损害
最大剂量
禁忌
昂丹司琼
5-HT1或5-HT2受体也可结合,但与5-HT3受体的亲和力是其他受体的250~500倍。拮抗外周和中枢神经元5-HT3受体
可逆性
3h
超过一定剂量后剂量与疗效差异无统计学意义;大剂量昂丹司琼可能引起QT间期延长
代谢产物氢多拉司琼与5-HT3受体的亲和力比母体化合物大23~64倍
不可逆
8h
超过一定剂量后剂量与疗效差异无统计学意义，剂量依赖型QT、PR及QRS间期延长
——
——
高血压未控制患者剂量＜100mg/d
高血压未控制患者剂量＜100mg/d
阿扎司琼
?有效的、选择性的5-HT3受体阻断剂，在体内、体外对其它受体几乎没有亲和力

3种5-HT3受体拮抗剂防治顺铂引发呕吐的最小成本分析

们在选用时参考。１资料与方法１．１病例选择从我院病案管理中心检索出２００６年１月至２００６年１２月肿瘤科所有使用过顺铂的病历，随机抽取每月病历１５份，共计１８０份。人选标准：①单独或联合使用顺铂者；②顺铂的剂量为２０—３０ｍｇ·ｍ～ ·ｄ者；③使用昂丹司琼、格拉司琼或阿扎司琼防治呕吐者。剔除标准：①联合使用了上三种止吐药中两种或其他５－ＨＴ３受体拈抗剂者１８例； ②Ｊ顷铂给药结束后住院观察＜７２ｈ者５例；③ 大剂量顺铂疗法（１００ｍｇ·ｍ～ ·ｄ）者２例；④未对出现的恶心呕吐进行分级或记录不详细者６例。
维普资讯
安徽医药ＡｎｈｕｉＭｅｄｉｃａｌａｎｄＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＪｏｕｒｎａｌ２００７Ｎｏｖ；ｌｌ（１１）
◇药物经济学 ◇
３种５－ＨＴ３受体拮抗剂防治顺铂引发呕吐的最小成本分析
桂留中，吴蓉蓉，陶长俊
格拉司琼防治顺铂引发呕吐经济性较佳。关键词：昂丹司琼；格拉司琼；阿扎司琼；顺铂；最小成本分析
Ｃｏｓｔｍｉｎｉｍｉｚａｔｉｏｎａｎａｌｙｓｉｓｏｆｔｈｒｅｅ５．ＨＴ３ｒｅｃｅｐｔｏｒ
ａｎｔａｇｏｎｉｓｔｓｉｎｐｒｅｖｅｎｔｉｎｇａｎｄｔｒｅａｔｉｎｇｅｍｅｓｉｓｃａｕｓｅｄｂｙｃｉｓｐｌａｔｉｎ
３．４并发肺性脑病的护理肺性脑病是呼吸功பைடு நூலகம் 衰竭所致例（４％），均死于肺性脑病，多脏器功能衰竭。
低氧血症和高碳酸血症，并由此引发多种神经精神症状的一

5HT受体类药物

5 HT受体类药物5-HT受体类药物5-羟色胺是一种重要的脑神经介质。

体内大约95％的5-HT位于消化道，5％在脑中。

在消化道的5-HT90％存在于肠嗜铬细胞中，10％存在于肠神经细胞。

它不仅参与调节胃肠动力和感觉，还参与液体和电解质的分泌。

5-HT受体共有4个类型，5-HT3和5-HT4受体的功能被了解的较为清楚，在消化道分布也最多，所以5－HT受体中最具潜在治疗意义的是5-HT3和5-HT4受体。

目前在消化学临床实践中有重要意义的5－HT能类药物主要是5-HT3受体拮抗剂和5-HT4受体激动剂。

5-HT3受体拮抗剂5-HT是肠道和自主神经系统中的一种重要的神经递质，其通过相应的5-HT受体增加神经介导的运动、分泌和引起内脏痛觉刺激. 许多5-HT受体的亚型已被确认，在胃肠道中5-HT的绝大部分作用似乎是由5-HT1, 5-HT3和5-HT4受体所调控的［45］. 5-HT3受体拮抗剂可通过直接作用于传入的痛觉感受器或增加直肠的耐受性，籍以提高直肠对气囊扩张的敏感度阈值［46,47］，此外5-HT3受体拮抗剂在成年男子中具有降低结肠传导的作用［48,49］.奥得泰龙（alosetron）是一种新型高度选择性的5-HT3受体拮抗剂, 它可增加结肠通过时间、增加水和电解质的吸收，从而缓解腹泻症状［50,51］. 最近Bardhanet al［52］采用奥得泰龙对462例IBS患者（其中女335例）进行了12wk的双盲、随机对照研究，结果表明：奥得泰龙（2mg, 2次·d-1）可明显减少女性患者的腹痛时间，使所有患者大便成形，并明显减少腹泻次数（P＜0.01）. 进一步的研究显示,奥得泰龙对于腹痛、腹泻的效果，女性明显优于男性［46,53］. 这可能与生理特点及雌激素和孕酮的协同作用有关［54-56］，故目前主要用于女性IBS患者. 一项以女性IBS患者为对象的双盲、随机对照研究也证明奥得泰龙能明显改善女性IBS患者的腹痛和不适［57］.5-HT4受体激动剂西沙比利（cisapride）是一种胃肠促动力药，同时具有5-HT4受体激动剂和5-HT3受体拮抗剂的作用，而以前者作用为主. 其机制是促进肠肌间神经丛乙酰胆碱的释放，加强胃肠道的推进运动［67-69］. Evans et al［70］对22例IBS患者和18例健康人进行对照研究发现,无论IBS患者抑或健康人在服用西沙比利后均能显著影响消化间期和餐后小肠运动活性. 虽然西沙比利主要用于反流性食管疾病，但最近研究显示它可增加便秘者的大便次数，改善大便性状，故可用于单纯便秘或以便秘为主的IBS患者. 然而，有人对96例IBS患者进行为期12wk对照研究发现西沙比利治疗便秘、腹痛并不优于安慰剂［71］. 另外最近美国食品和药品管理局警告患者服用西沙比利可能导致严重心律失常，应慎重. 最新研制的德佳沙得(tegaserod, HTF 919)是一种选择性5-HT4受体激动剂,它与人5-HT4受体亲和力和结合力更强，故对肠道的促动力作用比西沙比利更强［72-74］.来源5-HT受体类药物_天天药学。

HT受体拮抗剂

碱能药、镇静剂、多巴胺受体拮抗剂和激素类，无论单一或联合用药，抗呕吐效果较低，尤其对强致吐药顺铂诱发的呕吐难以取得满意疗效，且毒副作用较大。随着对化疗性呕吐的病理、生理方面研究的深入，对5-羟色胺(5-HT)与呕吐发生之间关系的不断认识，一类新的高效低毒抗呕吐药5HT受体拮抗剂迅速发展，日益引起人们的重视，本文对此作一介绍。
3、适应症：
预防或治疗化疗药物引起的恶心、呕吐等消化道症状。
4、用法用量：
成人通常给予0.3mg，一日1次静脉注射。可根据年龄、症状不同适当增减用量，但最大剂量不应超过0.6mg/日。
雷莫司琼（奈西雅）
1、药理作用：顺铂等抗肿瘤药物可使5-HT从消化道的肠嗜铬
细胞中游离出来，5-HT与存在于消化道粘膜的传入迷走神经末稍的5－HT3受体结合，进而刺激呕吐中枢诱发呕吐，盐酸雷莫司琼主要通过阻断这一5-HT3受体而发挥止吐作用。
•2、药代动力学：
•健康成人静脉给药0.1-0.8mg时，血浆中原形药物浓度呈双相性降低，半衰期约为5小时。 AUC与给药量成正比，体内药物动态呈线性变化。给药后24小时内尿中原形药物排泄率为给药量的16－22%，除原形药物外，作为其代谢产物还有脱甲基物、氢氧化物以及其偶合物。给健康人连续用药时，体内药物动态没有变化，未见蓄积性。
还包括以下一种或多种表现的I型过敏反应：面色潮红或全身荨麻疹，胸部压迫感，呼吸困难，急性支气管痉挛和低血压。
格拉司琼（康泉）史克美占药公司
1、药理作用：本药是一具止吐作用的强效及高选择性5-HT受体
拮抗剂。 2、药代动力学：本药于体内分布广泛，血清蛋白结合率约为65％，
很快且大部分被代谢，其途径主要通过N－去烷基化及芳香环氧化后再被共轭化，通过尿液及粪便排泄。

5-HT受体拮抗剂

24小时内最大剂量不应超过9mg。
.
5、不良反应：
轻微头痛、便秘，一过性转氨酶升高。
.
阿扎司琼（欧立康定）
1、药理作用：阿扎司琼为选择性的5-HT3受体拮抗剂，对大
鼠大脑皮质5一HT3受体亲和力的研究表明其亲和力是甲氰氯普胺的410倍，恩丹西酮的2倍，与格拉司琼基本相同。动物实验表明阿扎司琼 0.1mg/kg静脉注射可强力抑制顺铂诱发的猎兔犬呕吐；0.3mg/kg可完全抑制阿霉素和环磷酰胺引起的雪貂呕吐。临床研究结果表明阿扎司琼l0mg静脉注射可有效抑制顺铂等抗癌药物引起的恶心和呕吐。
CTZ
AP和NTS
5-HT3拮抗剂
5-HT
迷走神经兴奋
呕吐
5-HT3拮抗剂 5-HT3受体拮抗剂通过作用于迷走神经上的5-HT3受体抑制迷走神经传入纤维的兴奋，或通过作用于AP和NTS上的5HT3受体抑制二者的兴奋，阻断向呕吐中枢的传入冲动，抑制了呕吐。
.
目前，至少有 8 种 5-HT3 拮抗剂进入临床研究苯甲酰胺衍生物：batanopride（BMY-25801）、 zacopride （AHR-11190）、RG12915。
抗剂，化疗药物和放射治疗可引起小肠的5-HT 释放，通过5-HT3受体引起迷走传入神经兴奋而导致呕吐反射。本药的作用是阻断这种反射的发生。迷走传入神经的兴奋也可引起位于第四脑室的后支区释放5-HT，这也可以通过中枢机制触发呕吐。故此本药控制由细胞毒性化疗药和放射治疗引起的恶心呕吐的机理是由于拮抗外周和中枢的神经元5-HT3受体所致。
.
2、药代动力学：
据文献报道，健康男性志愿者静脉注射本品 10mg后，3分钟血浆中原形药的浓度为90.5ug/ml ，其药动学呈线性。本品呈双向消除，α相和β相的半衰期分别为0.3h和4.3h。

5-HT受体拮抗剂

5、不良反应：
轻微头痛、便秘，一过性转氨酶升高。
1、药理作用：阿扎司琼为选择性的5-HT3 受体拮抗剂，对大鼠大脑皮质5一HT3受体亲和力的研究表明其亲 410 2 和力是甲氰氯普胺的410倍，恩丹西酮的2倍，与格拉司琼基本相同。动物实验表明阿扎司琼 0.1mg/kg静脉注射可强力抑制顺铂诱发的猎兔犬呕吐；0.3mg/kg可完全抑制阿霉素和环磷酰胺引起的雪貂呕吐。临床研究结果表明阿扎司琼l0mg静脉注射可有效抑制顺铂等抗癌药物引起的恶心和呕吐。
嗜铬细胞
5-HT
迷走神经兴奋
呕吐
5-HT3拮抗剂 5-HT3 受体拮抗剂通过作用于迷走神经上的5-HT3 受体抑制迷走神经传入纤维的兴奋，或通过作用于AP和NTS上的5HT3 受体抑制二者的兴奋，阻断向呕吐中枢的传入冲动，抑制了呕吐。
目前，至少有 8 种 5-HT3 拮抗剂进入临床研究苯甲酰胺衍生物：batanopride（BMY-25801）、 zacopride （AHR-11190）、RG12915。非苯甲酰胺类药物：呕必停 (tro-pisetron, ， ICS 205-90)、枢复宁(ondansetr-on，GR 38032F)、康泉(granisetron， BRL43694A)、MDL 7222及MDL (granisetron BRL43694A) MDL 7222 MDL 73147。 Batanopride由于有心血管毒性，临床应用受到一定限制。Zacopride剂量效应关系尚不明确，尚在继续观察。RG 12915系新研制的5-HT3 拮抗剂，尚在试用，最佳应用剂量尚未确定。MDL 72222 和MDL 73147目前临床资料尚少，需进一步观察证实。

5-HT3拮抗剂的比较

5-HT3受体拮抗剂对比药品受体亲和力受体作用方式半衰期量效反应曲线肝损害肾损害最大剂量昂丹司琼（口服剂型）5-HT1或5-HT2受体也可结合,但与5-HT3受体的亲和力是其他受体的250~500倍。

拮抗外周和中枢神经元5-HT3受体可逆性3h 超过一定剂量后剂量与疗效差异无统计学意义;大剂量昂丹司琼可能引起QT 间期延长肝脏功能中度至重度病人每天剂量＜8mg无需调整中、重度肝损害剂量＜8mg/d 昂丹司琼（注射剂型）托烷司琼只与5-HT3受体结合而与其它5-HT亚型无亲和力不可逆快代谢型t1/2为7h ，慢代谢型t1/2为30h 线形量效关系。

与CYP2D6相关，分为快、慢代谢型，快代谢型t1/2为7h ，慢代谢型t1/2为30h 剂量减少50%剂量减少50%高血压未控制患者剂量＜10mg/d多拉司琼——高血压未控制患者剂量＜100mg/d代谢产物氢多拉司琼与5-HT3受体的亲和力比母体化合物大23~64倍不可逆8h 超过一定剂量后剂量与疗效差异无统计学意义，剂量依赖型QT 、PR及QRS 间期延长——老年患者、肾功能衰竭患者或肝功能障碍患者：无需调整剂量。

（2010 FDA甲磺酸多拉司琼的注射剂型不应再用于预防化疗所致的恶心呕吐）帕洛诺司琼只与5-HT3受体结合而与其他5-HT亚型无亲和力。

与5-HT3受体结合后可启动正反馈机制，即与受体结合越多，亲和力越强;此外，还可以诱导5-HT3受体内化，导致细胞表面5-HT3受体数量减少，延长作用时间5-HT3变构性拮抗剂；2个结合位点；正协同反应（位点亲和力彼此增强；既使与受体分离仍长效抑制；受体数目减少（减少54%）40h增加剂量，疗效不增加无需调整无需调整0.75mg格拉司琼与其他受体结合亲和力极低,与5-HT3受体的亲和力比任何其他受体的亲和力高4000~40000倍不可逆 3.1～5.9h超过一定剂量后剂量与疗效差异无统计学意义无需调整无需调整剂量＜9mg/d血压未控制患者剂量＜100mg/d谢产物氢多拉司琼与5-HT3受体的亲和力比母体化合物大23~64倍过一定剂量后剂量与疗效差异无统计学意义，剂量依赖型QT、PR及QRS间期延长—老年患者、肾功能衰竭患者或肝功能障碍患者：无需调整剂量。

5-HT3受体拮抗剂课件

盐酸格拉司琼葡萄糖注射液
格拉司琼
50ml/瓶 3mg
5mg×10S 100ml:5mg 2mg:2m
注射剂注射剂
胶囊剂注射剂注射剂
24.35 25.5
盐酸格拉司琼葡萄糖注射液
盐酸托烷司琼胶囊托烷司琼盐酸托烷司琼葡萄糖注射液盐酸托烷司琼注射液
北京四环
江苏恒瑞医药哈尔滨三联药业四川太极南京制药厂扬子江药业
母体化合物大23~ 64 倍。
3、量效反应曲线
托烷司琼呈线形量效关系, 而昂丹司琼、格拉司琼、阿扎司琼在超过一定剂量后剂量与疗效差异无统计学意义。帕洛诺司琼增加剂量，疗效不增加。
我院5-HT3受体拮抗剂
盐酸昂丹司琼片昂丹司琼盐酸昂丹司琼片盐酸昂丹司琼注射液盐酸昂丹司琼氯化钠注射液 4mg×10T 4mg*12s/盒 8mg：4ml/支 8mg:100ml 宁波市天衡制药齐鲁制药齐鲁制药江苏豪森扬子江药业片剂片剂注射剂注射剂 152 181 52 33.1
102 48.2
盐酸阿扎司琼注射液
阿扎司琼盐酸阿扎司琼氯化钠注射液
10mg:2ml
50ml:10mg
注射剂
注射剂
56.5
89.9
盐酸雷莫司琼注射液
5ml：0.25mg 5ml：0.25mg
海南皇隆制浙江亚太药业
齐鲁制药江苏正大天晴
注射剂注射剂
注射剂注射剂 431 404
托烷司琼
对外周神经元和中枢神经内5-HT3受体具高选择性拮抗作用，其双重阻断呕吐反射中的介质的化学传递，既阻断呕吐反射中枢外周神经元的突触前5-HT3受体兴奋，且直接影响中枢神经系统内5-HT3受体传递的迷走神经传人后区的作用。对预防癌症化疗的呕吐有高效。

不同5-HT3受体拮抗剂预防腹腔镜术后恶心呕吐的临床观察

Ｓｈｅｎｙａｎｇ１１００２４，Ｃｈｉｎａ
Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎｏｆｄｉｆｆｅｒｅｎｔ５－ＨＴ３ｒｅｃｅｐｔｏｒａｎｔａｇｏｎｉｓｔｓｉｎｅｌｉｎｉｅａｌｅｆｆｅｃｔｏｆｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎｏｆｎａｕｓｅａａｎｄｖｏｍｉｔｉｎｇａｆｔｅｒｌａｐａｒｏｓｃｏｐｉｃｏｐｅｒａｔｉｏｎｕｎｄｅｒｇｅｎｅｒａｌａｎｅｓｔｈｅｓｉａ．Ｔｈｅａｕｔｈｏｒｃｈｏｓｅ１６０ｃａｓｅｓｏｆｅｎｄｏｔｒａｅｈｅａｌｉｎｔｕｂａｔｉｏｎｕｎｄｅｒｇｅｎｅｒａｌａｎｅｓｔｈｅｓｉａｉｎｌａｐａｒｏｓｃｏｐｉｃｏｐｅｒａｔｉｏｎ，ｗｈｏｗｅｒｅｒａｎｄｏｍｌｙｄｉｖｉｄｅｄｉｎｔｏｆｏｕｒｇｒｏｕｐｓ，４０ｃａｓｅｓｉｎｅａｃｈｇｒｏｕｐ，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ，
２４ｈ．Ｔｈｅｐａｔｉｅｎｔｓｏｆｆｏｕｒｇｒｏｕｐｓａｆｔｅｒｔｈｅｉｎｃｉｄｅｎｃｅｏｆｎａｕｓｅａａｎｄｖｏｍｉｔｉｎｇｉｓａｔｒｅｎｄｏｆｇｒａｄｕａｌｄｅｃｌｉｎｅ，ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎｏｆＡ，Ｂ，ＣｔｈｒｅｅｇｒｏｕｐｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｔｈｅＤｇｒｏｕｐｗｅｒｅｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｄｉｆｆｅｒｅｎｔ（Ｐ＜Ｏ．０５）；ａｆｔｅｒ２ｈ，６ｈ，１２ｈ，Ａ，Ｂｇｒｏｕｐａｎｄ

抗5-HT3药物(昂丹司琼和托烷司琼)

5-HT3受体拮抗剂及其相关药物（昂丹司琼和托烷司琼）一、简介呕吐( V omiting ) 是一种复杂和本能的反射, 诱因源自两大方面：脏器功能失调, 如新生儿多见于颅内出血、2 周内婴儿可考虑消化道闭塞或狭窄、6 月~ 1 岁幼儿应考虑肠套迭、2 岁以下应注意腹泻、青年人频发于溃疡病或幽门梗阻、生殖期妇女如频繁呕吐( 亦为妊娠反应) 。

各种刺激, 包括化学物( 药物) 、治疗( 手术、化疗、放疗) 、食物、精神( 恐吓、臭味) 、高空作业、运动( 旅行、舟车) 等, 导致放射刺激及前庭输入功能紊乱。

二、5-羟色胺(5-Hydroxytryptamine，5-HT)的介绍5-羟色胺(5-Hydroxytryptamine，5-HT)结构为一种吲哚乙胺，广泛存在于自然界，同时亦是人体内重要的神经介质之一，与精神活动特别是情感活动关系密切。

同时5-HT参与许多重要的生理过程，控制食欲、体温、血压、睡眠、嗜好、痛觉、呕吐等感受。

学者将5-HT受体分为至少7种亚型(5HTx～5HT7)。

其中5-HT3受体主要分布在感觉、迷走和肠内神经，特别是延髓呕吐中枢和延脑最后区(化学催吐区)，受体由钠-钾离子通道调控。

5-HT3受体参与呕吐反射，激动后所引起呕吐，尤对癌症化疗刺激最为敏感。

5-HT3受体拮抗剂代表药物:昂丹司琼、格拉司琼、托烷司琼、阿扎司琼等于20世纪90年代初相继问世，具有高效、强效的镇吐作用，临床上广泛用于防治癌症化疗、放疗、麻醉、术后所引起的恶心和呕吐。

四、5-HT3受体拮抗剂的应用原则（1）严格控制适应指征5-HT3受体拮抗剂仅适于由癌症化疗、放疗或手术所致的呕吐。

对妊娠呕吐可选服维生素B6；晕动性或内耳眩晕性呕吐可选用抗组胺药；恐高症或海空作业时呕吐选服甲氧氯普胺(胃复安)；胃动力低下或消化不良所致的呕吐选用促胃肠动力药，如甲氧氯普胺、多潘立酮(吗丁林)、西沙必利(普瑞博思)。

（2）依据半衰期指定给药方案托烷司琼代谢与CYP2D6系相关，分为快、慢代谢型，快代谢型人体的半衰期为7h，慢代谢型可达30h。

5-HT3受体拮抗剂

昂丹司琼盐酸昂丹司琼片盐酸昂丹司琼注射液盐酸昂丹司琼氯化钠注射液盐酸格拉司琼葡萄糖注射液格拉司琼盐酸格拉司琼葡萄糖注射液盐酸托烷司琼胶囊托烷司琼盐酸托烷司琼葡萄糖注射液盐酸托烷司琼注射液 3mg 5mg×10S 100ml:5mg 2mg:2m
4mg×10T
4mg*12s/盒 8mg：4ml/支 8mg:100ml 50ml/瓶
维上的受体，作用强度比甲氧氯普胺强410倍，为昂丹司琼的2 倍，几乎与格拉司琼等同。静脉注入后，能高度拮抗5-HT诱发的心动过缓，拮抗作用比甲氧氯普胺强约900倍，比昂丹司琼强约4倍，与格拉司琼等同。
多拉司琼
作用类似于昂丹司琼和格拉司琼，有明显的量效关系，口服和静脉注射对防治癌症化疗后引起的恶心或呕吐有效。
(7)对高血压未控制者托烷司琼或多拉司琼的1日剂量不得超过10mg。另外托烷司琼与食物同服可使其吸收略延迟；与利福平或其他肝药酶诱导药物合用需增加剂量。 (8) 5-HT3 受体拮抗剂对妊娠妇女慎用，哺乳妇女接受治疗时
应停止哺乳。
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片剂
片剂注射剂注射剂注射剂注射剂胶囊剂注射剂注射剂
152
181 52 33.1 24.35 25.5
102 48.2
盐酸阿扎司琼注射液
阿扎司琼盐酸阿扎司琼氯化钠注射液
盐酸雷莫司琼注射液
帕洛诺司琼盐酸帕洛诺司琼注射液盐酸帕洛诺司琼注射液
5-HT3受体拮抗剂的应用原则
(1)严格控制适应指征
5-HT3受体拮抗剂仅适于由癌症化疗、放疗或手术所致的呕

5-HT受体拮抗剂

用药剂量和途径应视恶心、呕吐的严重程度而定。
为避免在疗程完毕24小时后出现的延迟性呕吐，应连续5 日服用本药。建议口服剂量是每日2次，每次8mg。
5、不良反应：
可有头痛、发热、呃逆，偶有短暂性无症状的转氨酶增加副作用。偶见便秘。罕见服药后立即出现过敏性休克。其它如：心律失常，低血压，心动过缓，不随意运动失调，癫痫发作。
还包括以下一种或多种表现的I型过敏反应：面色潮红或全身荨麻疹，胸部压迫感，呼吸困难，急性支气管痉挛和低血压。
1、药理作用：
本药是一具止吐作用的强效及高选择性5-HT受体拮抗剂。
2、药代动力学：
本药于体内分布广泛，血清蛋白结合率约为65％，很快且大部分被代谢，其途径主要通过N－去烷基化及芳香环氧化后再被共轭化，通过尿液及粪便排泄。
目前，至少有 8 种 5-HT3 拮抗剂进入临床研究苯甲酰胺衍生物：batanopride（BMY-25801）、 zacopride （AHR-11190）、RG12915。
非苯甲酰胺类药物：呕必停 (tro-pisetron, ， ICS 205-90)、枢复宁(ondansetr-on，GR 38032F)、康泉(granisetron， BRL43694A)、MDL 7222及MDL 73147。
过中枢机制触发呕吐。故此本药控制由细胞毒性化疗药和放射治疗引起的恶心呕吐的机理是由于拮抗外周和中枢的神经元5-HT3受体所致。
2、药代动力学：
口服本药后，迅速吸收，在口服8mg后约1.5小时达到30ng/ml的血浆浓度高峰。口服本药的终末清除半衰期约为3小时，稳定分布量约为140L。本药的血浆蛋白结合率不高（70-76%）。本药在系统循环中的清除，首先是通过多种酶催作用在肝脏代谢。不到5％的摄入量在尿中直接排泄。重复服药不会改变药物动力学性质。研究表明，与年龄有关的口服生物利用度增加（65%）和半衰期延长（5小时）的变化是轻微的。对于患有肝脏严重损害的病人，本药体内清除率明显下降，清除半衰期延长（15－32小时），而口服生物利用度则接近100％，这是由于进入体内前的代谢降低所致。

5-HT受体激动剂和拮抗剂

5-HT受体激动剂和拮抗剂在胃肠病中的应用作者：佚名科研信息来源：本站原创点击数： 157 更新时间：2005-12-16 [关键词]：功能性胃肠病中,司琼类,必利类健康网讯：5-羟色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）又称血清素 (serotonin)，是重要的神经递质，人体内95％的5-HT在胃肠道的肠嗜铬细胞（enterochromaffin cells，EC）及肠神经元中合成，5-HT通过与其受体相互作用，在胃肠道动力、感觉和分泌中发挥重要作用。

5-HT受体超家族可分为7种亚型（5-HT1～7受体）和更多的亚亚型。

胃肠道内至少有5种受体，其中5-HT3受体和5-HT4受体与胃肠运动和分泌功能最为密切。

本文将讨论5-HT受体激动剂和拮抗剂在功能性胃肠病中的应用（见表1）。

5-HT1受体激动剂舒马曲坦（sumatriptan）是选择性5-HT1B/D受体激动剂。

在健康人静注舒马曲坦后不但可以使胃液体排空延缓，还可以延缓胃固体餐的排空。

舒马曲坦激活中枢和周围5-HT1 B/D受体，释放非肾上腺素能非胆碱能（non-adrenergic non- cholinergic, NANC）神经递质，松弛胃底、胃窦和幽门平滑肌，改善餐后胃的容受性；并增加食管的敏感性，降低食管顺应性。

Tack等报道，舒马曲坦治疗功能性消化不良（functional dyspepsia, FD）患者，可降低胃壁张力，增加胃平均容量，并改善早饱不适感。

但也有不同结果的报告，因而需更多的临床研究的证实。

5-HT3受体激动剂动物中的研究显示，5-HT3受体激动剂YM- 31636可促进动物的排便、增加排便量，这可能与增加结肠的动力有关，这一效应可被5-HT3受体拮抗剂雷莫司琼所阻断。

YM-31636不增加内脏疼痛阈值，有望用于治疗慢性便秘、以便秘为主的肠易激综合征（irritable b owel syndrome, 1BS）等，但目前尚无临床报道。

5-HT受体激动剂和拮抗剂

5-HT受体激动剂和拮抗剂在胃肠病中的应用作者：佚名科研信息来源：本站原创点击数：血157 更新时间：2005-12-16［关键词］:功能性胃肠病中，司琼类，必利类健康网讯：5- 羟色胺(5-hydroxytryptamine ，5-HT)又称血清素(serotonin)，是重要的神经递质，人体内95%的5-HT在胃肠道的肠嗜铬细胞(enterochromaffin cells , EC)及肠神经元中合成，5-HT通过与其受体相互作用，在胃肠道动力、感觉和分泌中发挥重要作用。

5-H T受体超家族可分为7种亚型(5-HT1〜7受体)和更多的亚亚型。

胃肠道内至少有5种受体，其中5-HT3受体和5-HT4受体与胃肠运动和分泌功能最为密切。

本文将讨论5-HT受体激动剂和拮抗剂在功能性胃肠病中的应用(见表 1 )。

5-HT 1受体激动剂舒马曲坦(sumatriptan )是选择性5-H「BQ受体激动剂。

在健康人静注舒马曲坦后不但可以使胃液体排空延缓，还可以延缓胃固体餐的排空。

舒马曲坦激活中枢和周围5-HT1B/D受体，释放非肾上腺素能非胆碱能( non-adre nergic no n- choli nergic, NANC )神经递质，松弛胃底、胃窦和幽门平滑肌，改善餐后胃的容受性；并增加食管的敏感性，降低食管顺应性。

Tack等报道，舒马曲坦治疗功能性消化不良( functional dyspepsia, FD )患者，可降低胃壁张力，增加胃平均容量，并改善早饱不适感。

但也有不同结果的报告，因而需更多的临床研究的证实。

5-HT 3受体激动剂动物中的研究显示，5-HT3受体激动剂YM- 31636可促进动物的排便、增加排便量，这可能与增加结肠的动力有关，这一效应可被5-HT3受体拮抗剂雷莫司琼所阻断。

YM-31636不增加内脏疼痛阈值，有望用于治疗慢性便秘、以便秘为主的肠易激综合征( irritable bowel syn drome, 1BS )等，但目前尚无临床报道。

5-HT3受体拮抗剂预防化疗所致恶心、呕吐对比

【3】李龙,展昊,龙勃等.盐酸帕洛诺司琼注射液预防中重度化疗所致恶心呕吐疗效和安全性的meta分析[J].中国普外基础与临床杂志, 2017, 24(2)：48-58
【4】吴昌平,王湛,王杰军等.单剂量和多次重复剂量盐酸帕洛诺司琼注射液预防化疗所致恶心、呕吐的临床观察[J].临床肿瘤学杂志,2012,17(9):790-794.
第一代：昂丹司琼（4h）托烷司琼（8h）雷莫司琼（9h）
第二代：帕洛诺司琼（40h）亲和力强30-100倍
阿瑞吡坦
皮质类固醇
地塞米松
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文献1：盐酸帕洛诺司琼不同应用时间预防顺铂化疗所致延迟性
恶心、呕吐的效果分析
编辑课件
韩远霞,郭维英.盐酸帕洛诺司琼不同应用时间预防PDD化疗所致延迟性恶心、呕吐的效果分析[J].医药前沿,2014,(2):193-194.
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总结：
帕洛诺司琼与1代的5-HT3受体拮抗剂预防化疗药物所导致ຫໍສະໝຸດ 肠道不良反应机制相似，不建议联用
帕洛诺司琼较1代的5-HT3受体拮抗剂预防化疗药物所导致的恶心、呕吐具有一定的优势，而且不增加不良反应的发生
帕洛诺司琼单次给药能够预防化疗药物所导致胃肠道不良反应，对于高致吐、延迟性呕吐的患者需要多次使用帕洛诺司琼时建议隔日给药
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参考文献：
【1】韩远霞,郭维英.盐酸帕洛诺司琼不同应用时间预防PDD化疗所致延迟性恶心、呕吐的效果分析[J].医药前沿,2014,(2):193-194.
【2】王涵,王洪学,谢伟敏等.重复使用5-HT3受体拮抗剂预防多日化疗相关性恶心呕吐的疗效和安全性分析[J].中国肿瘤临床,2017,44(13):667-672.
第二周期

5-HT3受体拮抗剂各药物差异与临床合理应用

5-HT3受体拮抗剂各药物差异与临床合理应⽤尽管作⽤机制⼤致相同,但存在差异,主要表现在以下⼏个⽅⾯:与受体的作⽤⽅式、受体亲和⼒、量效反应曲线及药代动⼒学等⽅⾯。

1、与受体作⽤⽅式不同的5-HT3受体拮抗剂对迷⾛神经元和肠嗜铬细胞5-HT3受体的作⽤不完全相同:昂丹司琼阻断作⽤是可逆性的,⽽格拉司琼、托烷司琼等的阻断作⽤是不可逆的。

2、受体亲和⼒托烷司琼、帕洛诺司琼在治疗剂量下只与5-HT3受体结合⽽与其他5-HT亚型⽆亲和⼒。

昂丹司琼与5-HT1或5-HT2受体也可结合,但与5-HT3受体的亲和⼒是与其他受体亲和⼒的250~500倍。

格拉司琼也可与其他受体结合,但亲和⼒极低,与5-HT3受体的亲和⼒⽐任何其他受体的亲和⼒⾼4000~40000倍。

多拉司琼的代谢产物氢多拉司琼与5-HT3受体的亲和⼒⽐母体化合物⼤23~64倍。

3、量效反应曲线托烷司琼呈线形量效关系,⽽昂丹司琼、格拉司琼、在超过⼀定剂量后剂量与疗效差异⽆统计学意义。

帕洛诺司琼增加剂量疗效不增加。

4、药动学司琼类药物脂溶性⾼、吸收良好及体内分布较⼴。

但各药间差异极⼤,消除半衰期最长的帕洛诺司琼为40h,最短的昂丹司琼为3~5h。

托烷司琼经CYP2D6代谢在不同⼈群的使⽤分快、慢代谢型,半衰期分别为7和30h,其在肝脏代谢的⾸过效应与剂量有关,⽣物利⽤度随剂量增加⽽增加。

但每天5mg 连⽤6天不必减量。

在健康志愿者应⽤此类药物后出现⼼电图(ECG)的改变,表明其在⼼脏的不良反应。

格拉司琼不会引起ECG的改变,对有⼼脏并发症或使⽤蒽环类药物的患者宜选⽤。

昂丹司琼有CNS不良反应,这些药物特点均可作为临床药物选择个体化的依据。

------该部分未找到原⽂献的全⽂所以请批评指正。

多拉司琼有⼼⾎管反应,有⼼脏传导时间延长的患者要慎⽤因为有增加⼼律失常的危险 2011年NCCN指南中已经不推荐多拉司琼静脉给药⽤于恶⼼呕吐的预防但是⼝服给药还是推荐的。