5-HT受体拮抗剂

24小时内最大剂量不应超过9mg。
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5、不良反应：
轻微头痛、便秘，一过性转氨酶升高。
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阿扎司琼 （欧立康定 ）
1、药理作用： 阿扎司琼为选择性的5-HT3受体拮抗剂，对大
鼠大脑皮质5一HT3受体亲和力的研究表明其亲 和力是甲氰氯普胺的410倍，恩丹西酮的2倍， 与格拉司琼基本相同。动物实验表明阿扎司琼 0.1mg/kg静脉注射可强力抑制顺铂诱发的猎兔 犬呕吐；0.3mg/kg可完全抑制阿霉素和环磷酰 胺引起的雪貂呕吐。临床研究结果表明阿扎司 琼l0mg静脉注射可有效抑制顺铂等抗癌药物引 起的恶心和呕吐。
CTZ
AP和NTS
5-HT3拮抗剂
5-HT
迷走神经兴奋
呕吐
5-HT3拮抗剂 5-HT3受体拮抗剂通过作用于迷走神经上的5-HT3受体抑制 迷走神经传入纤维的兴奋，或通过作用于AP和NTS上的5HT3受体抑制二者的兴奋，阻断向呕吐中枢的传入冲动，抑 制了呕吐。
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目 前 ， 至 少 有 8 种 5-HT3 拮 抗 剂 进 入 临 床 研 究 苯甲酰胺衍生物：batanopride（BMY-25801）、 zacopride （AHR-11190）、RG12915。
抗剂，化疗药物和放射治疗可引起小肠的5-HT 释放，通过5-HT3受体引起迷走传入神经兴奋 而导致呕吐反射。本药的作用是阻断这种反射 的发生。迷走传入神经的兴奋也可引起位于第 四脑室的后支区释放5-HT，这也可以通过中枢 机制触发呕吐。故此本药控制由细胞毒性化疗 药和放射治疗引起的恶心呕吐的机理是由于拮 抗外周和中枢的神经元5-HT3受体所致。
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2、药代动力学：
据文献报道，健康男性志愿者静脉注射本品 10mg后，3分钟血浆中原形药的浓度为90.5ug/ml ，其药动学呈线性。本品呈双向消除，α相和β相 的半衰期分别为0.3h和4.3h。
对接受顺铂治疗的肿瘤患者，静脉注射本品 10mg后，终末半衰期为7.3±1.2h，较健康人长； 原形药24h由尿排泄量为剂量的64.3 ± 15%。
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托烷司琼（欧必亭）诺华制药公 司
1、药理作用： 托烷司琼能选择性阻断外周神经元突触前5－HT3受
体的兴奋；在中枢神经系统内，本品对调节传入后 支区的迷走神经活动的5－HT3受体有直接作用。本 药的作用时限为24小时，故只需每天给药一次。本 药的临床研究表明，在2－3个癌症化疗周期中连续 使用本品也不会减低疗效。本药用于预防细胞毒药 物引起的恶心和呕吐。临床研究表明不引起锥体外 系副作用。 托烷司琼是一种外周神经元及中枢神经系统5－HT3 受体的高效、高选择性竞争拮抗剂。
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2、药代动力学：
口服本药后，迅速吸收，在口服8mg后约1.5小时
达到30ng/ml的血浆浓度高峰。口服本药的终末清
除半衰期约为3小时，稳定分布量约为140L。本
药的血浆蛋白结合率不高（70-76%）。本药在系
统循环中的清除，首先是通过多种酶催作用在肝
脏代谢。不到5％的摄入量在尿中直接排泄。重复
服药不会改变药物动力学性质。研究表明，与年
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3、适应症：
预防或治疗化疗药物引起的恶心、呕吐等消化道 症状。
4、用法用量：
成人 通常给予0.3mg，一日1次静脉注射。可根 据年龄、症状不同适当增减用量，但最大剂量不 应超过0.6mg/日。
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3、适应症：
预防细胞毒药物引起的恶心和呕吐。
4、用量用法：
在每一个治疗周期中，最多可以连续应用本品6天。成 人每日剂量为5mg。建议在治疗的第1－6日静脉给药。
2岁以上儿童推荐剂量为200μg/kg，最大剂量为5mg/日， 最好静脉给药，疗程为6天，用法如成人。本药也可以 作为口服液给药，应至少于早餐前1小时服用。如果单 独使用本药反应不佳，可以通过同时应用地塞米松提 高抗呕吐疗效，不需要增加剂量。
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2、药代动力学：
口服本品20mg或100mg几乎完全吸收（>95％）,半衰期平 均为20分钟。在3小时内血浆峰浓度可分别达到24ng/ml或 173ng/ml。代谢与饱和容积有关。其绝对生物利用度取决 于剂量，当剂量为5mg时，大约为60％，剂量为45mg时几 乎为100％。
代谢正常者的消除半衰期约为8小时，而不良代谢者为45 小时。在代谢正常者中，大约8％的药物以原形从尿中排 出，约70％以代谢物形式排出；15％几乎完全以代谢物形 式经粪便排出。代谢不良者主要从尿中以原形排出。本品 总体清除率为1L/分，经肾清除的约10％。在代谢不良者 中，总清除率只有100－200ml/分，但肾清除率的比例不 变。这种降低导致清除半衰期延长4－5倍。
受体,使用多巴胺受体阻断剂胃复安确收到良好
效果。随着对呕吐生理学研究认识,发现CTZ有5-
羟色胺受体。
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5-HT3受体拮抗剂的止吐作用机理
5-羟色胺(5-HT)是人体内一种重要的中枢递
质，根据目前的分类方法，其受体分为5-HT1、 5-HT2、 5-HT3、 5-HT4等四种类型及若干亚型。
其中，5-HT3受体最初被称为M-受体。
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•受体5，-H广T泛3受分体布属于于中一枢种神配经基系调统控(小的脑离后子支通区道型 AP)、孤束核(NTS)和外周神经系统(迷走神经、 交感神经、副交感神经、肠神经等)的神经细胞 上，介导5-HT诱发的去极化效应。 • 这一效应可由2-甲基-5-HT所激动，又可被 其选择性拮抗剂所拮抗。 • 随着对化疗所致呕吐的病理、生理方面研 究的深入，对5-羟色胺与发生呕吐之间的关系 也不断地被认识。有关呕吐的生理和解剖学研 究表明，中枢和外周神经系统都参与了呕吐作 用。
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雷莫司琼（奈西雅）
1、药理作用： 顺铂等抗肿瘤药物可使5-HT从消化道的肠嗜铬
细胞中游离出来，5-HT与存在于消化道粘膜的 传入迷走神经末稍的5－HT3受体结合，进而刺 激呕吐中枢诱发呕吐，盐酸雷莫司琼主要通过 阻断这一5-HT3受体而发挥止吐作用。
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•2、药代动力学：
•健康成人静脉给药0.1-0.8mg时，血浆中原形 药物浓度呈双相性降低，半衰期约为5小时。 AUC与给药量成正比，体内药物动态呈线性 变化。给药后24小时内尿中原形药物排泄率 为给药量的16－22%，除原形药物外，作为其 代谢产物还有脱甲基物、氢氧化物以及其偶 合物。给健康人连续用药时，体内药物动态 没有变化，未见蓄积性。
还包括以下一种或多种表现的I型过敏反应：面 色潮红或全身荨麻疹，胸部压迫感，呼吸困难， 急性支气管痉挛和低血压。
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格拉司琼（康泉）史克美占药公司
1、药理作用： 本药是一具止吐作用的强效及高选择性5-HT受体
拮抗剂。 2、药代动力学： 本药于体内分布广泛，血清蛋白结合率约为65％，
很快且大部分被代谢，其途径主要通过N－去烷基 化及芳香环氧化后再被共轭化，通过尿液及粪便 排泄。
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4、用法用量：
在化疗、放疗前1-2小时口服8mg，或静脉注射8mg，并在 化疗、放疗后12小时口服8mg。
对于接受高度催吐的化疗的病人，在化疗的首24小时内根 据以下程序给予病人服用本药：化疗前缓慢静脉注射一剂 8mg。之后用两剂8mg，间隔2-4小时缓慢静脉注射，或以 1mg/hr的速率持续输注24小时。将本药32mg溶于50-100ml 盐水或其他相容的输注液中，在化疗前输注，输注时间为 15分钟。
肝、肾功能不全患者静脉给药时剂量应减半。高血压 未控制的患者，用量不宜超过10mg。
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5不良反应：
临床研究中最常见的不良反应为，应用2mg时的 头痛（22％）和应用5mg时的便秘（11％）。这 些反应在代谢不良者中的发生率更高。偶有关于 头晕、疲劳和腹痛、腹泻等胃肠功能紊乱的报道 （0.1-5％）。与其它5－HT3受体拮抗剂相似， 个别病例出现虚脱、晕厥、心血管意外，但未明 确本药与这些不良反应的关系，有可能是由于细 胞毒药物或原有疾病所引起。
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非苯甲酰胺类5-HT3受体拮抗药物
1、恩丹西酮、昂丹司琼（枢复宁、枢 丹、欧贝、富米汀 ） 2、托烷司琼（欧必亭） 3、格拉司琼（康泉） 4、阿扎司琼 （欧立康定 ） 5、雷莫司琼（奈西雅）
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恩丹西酮、昂丹司琼（枢复宁、枢丹、
欧贝、富米汀 ）葛兰素制药有限公司
1、药理作用： 本药是一种强效、高度选择性的5-HT3受体拮
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3、适应症：
用于放疗、细胞毒类药物化疗引起的恶心呕吐及 手术后病人恶心呕吐。
4、用法用量：
（ 1）放疗、化疗病人:每日一次10mg，用40m1 生理盐水稀释后于放、化疗前30分钟缓慢静脉注 射。 （2）手术后恶心呕吐:手术结束前10min用40m1 生理盐水稀释后缓慢静脉注射。
5、不良反应：
部分病人出现口渴、便秘、头痛、头晕、腹部不 适等反应;上述反应轻微;无须特殊处理。
非 苯 甲 酰 胺 类 药 物 ： 呕 必 停 (tro-pisetron, ， ICS 205-90)、枢复宁(ondansetr-on，GR 38032F)、康 泉(22及MDL 73147。
Batanopride由于有心血管毒性，临床应用受到一 定限制。Zacopride剂量效应关系尚不明确，尚在 继续观察。RG 12915系新研制的5-HT3拮抗剂， 尚在试用，最佳应用剂量尚未确定。MDL 72222 和MDL 73147目前临床资料尚少，需进一步观察 证实。
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肿瘤的化疗和放疗通过以下两条途径诱发 呕吐：
其一，引起体内某些细胞(如肠粘膜上的嗜铬细 胞)释放5-HT，后者直接或通过兴奋腹部迷走神 经兴奋AP和NTS。
其二，直接作用化学感受器诱发区(CTZ) 而兴奋 AP和NTS， AP和NTS将兴奋传递至呕吐中枢 (VC)，产生呕吐。
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放疗、化疗 嗜铬细胞
5－HT受体拮抗剂
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近年来，恶性肿瘤的缓解率升高与化疗 药物进展及大剂量化疗的应用相关，而许多 化疗药物，由于其细胞毒性所引起的严重恶 心呕吐常常使患者不能化疗而中止化疗计划 。 止吐治疗的目的是来预防或者减少与化疗有 关的恶心、呕吐的频率和强度, 从而完成治 疗。
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传统抗呕吐药主要包括抗组胺药、抗胆 碱能药、镇静剂、多巴胺受体拮抗剂和激 素类，无论单一或联合用药，抗呕吐效果 较低，尤其对强致吐药顺铂诱发的呕吐难 以取得满意疗效，且毒副作用较大。随着 对化疗性呕吐的病理、生理方面研究的深 入，对5-羟色胺(5-HT)与呕吐发生之间关系 的不断认识，一类新的高效低毒抗呕吐药5HT受体拮抗剂迅速发展，日益引起人们的 重视，本文对此作一介绍。
用药剂量和途径应视恶心、呕吐的严重程度而定。
为避免在疗程完毕24小时后出现的延迟性呕吐，应连续5 日服用本药。建议口服剂量是每日2次，每次8mg。
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5、不良反应：
可有头痛、发热、呃逆，偶有短暂性无症状的转 氨酶增加副作用。偶见便秘。罕见服药后立即出 现过敏性休克。其它如：心律失常，低血压，心 动过缓，不随意运动失调，癫痫发作。
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呕吐的发病机理
呕吐是胃贲门张开与腹部肌肉猛烈用力收
缩引起的胃内容物经食管及口腔向外排出。
呕吐中枢发动呕吐可直接由于各种传入神
经的刺激;也可以间接由于其邻近位于第四脑室
尾缘化学感受器触发区（CTZ）把各种外来的化
学物质或内生代谢产物的刺激, 传达给呕吐中枢
而引起。
以往,认为CTZ区的受体主要是多巴胺(DA)
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3、适应症：
注射液用于预防和治疗因细胞毒性药物引起的呕吐及 恶心。片剂则具有预防作用。
4、用法用量：
片剂 成人 细胞毒治疗时每次1mg，每日2次，第一剂 量应于细胞毒治疗前1小时服用。
注射液 成人3mg加入20－50ml输注液中，输注时间需 超过5分钟。24小时内最多可给药3次，每次3mg，最大 剂量不应超过9mg/日。预防 大部分病人只需单一剂量 3mg便可防止呕吐及恶心超过24小时。于一疗程中，可 连续使用5日。预防剂量须于细胞毒药物治疗开始前完 成投放。
龄有关的口服生物利用度增加（65%）和半衰期
延长（5小时）的变化是轻微的。对于患有肝脏严
重损害的病人，本药体内清除率明显下降，清除
半衰期延长（15－32小时），而口服生物利用度
则接近100％，这是由于进入体内前的代谢降低所
致。
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3、适应症：
本药适用于处理由细胞毒性药物化疗和放射 治疗引起的恶心、呕吐，也用于预防手术后 的恶心、呕吐。