H受体拮抗剂

合集下载

H2受体阻断剂初探

第六组：郁明诚、佘晓健、李贝贝、赵太阳
1
小组成员：
佘晓健李贝贝赵太阳
刘沁臧一佳郁明诚
H2受体拮抗剂性质初探
1
H2受体拮抗剂概述
2
H2受体拮抗剂的举例分析
3
雷历程
3
H2受体拮抗剂概述
--构效关系
1. 碱性基团取代的呋喃环、噻唑环置换咪唑环，得到优良的H2受体拮抗剂。咪唑环上的甲基取代都会增强活性。呋喃环取代基和侧链位置以2，5位取代最佳。噻唑环的甲基取代导致活性下降。 2. 位于桥链的另一端应是平面极性的基团。通常具有胍或脒基样的1，3脒系统结构。 3. 这两个组成部分是通过一条曲挠旋转的柔性链联接起来。链的长度为4 个原子。
10
合成路线
尼扎替丁
11
剂型改造
消除不良臭味制备Β -环糊精包合物雷尼替丁虽然作用迅速，但是血药浓度达峰时间短，体内消除快，目前日给药剂量较大. 制备控释制剂
12
14
15
临床应用
药物名称雷尼替丁西咪替丁尼扎替丁
临床应用
消化性溃疡的抑制胃酸分泌，治疗，复发性治疗胃及十二治疗胃溃疡及口腔溃疡，流指肠溃疡，治十二指肠溃疡
8
雷尼替丁结构改造
• 雷尼替丁存在问题：
生物利用度低
• 药物化学家从雷尼替丁出发，得到了各种化合物
与烟碱类化合物结合，杀虫剂
枸橼酸盐，靶点改变，成为质子泵抑制剂
10
雷尼替丁结构改造
尼扎替丁(Nizatidine) 为新型强效的H2受体拮抗剂，能抑制基础胃酸分泌，抑制组胺、胃泌素和食物引起的胃酸和胃酶分泌，较西咪替丁强4.8～17.8倍，口服作用时间达 8h以上，对心血管、中枢神经系统和分泌系统无任何不良影响；生物利用度高达95%

组胺H_1受体与拮抗剂的相互作用

阳５００）贵５０４
摘要：利用分子对接手段对Ｈ受体与组胺以及各种拮抗剂的相互作用进行研究发现，。组胺和各类拮抗剂与靶点之间的相互
作用各有不同。组胺与靶点间的相互作用是以氢键为主的电性相互作用。经典的Ｈ．受体拮抗剂与受体间则以Ｐ一叮、一叮相互作Ｔ『用为主，而无嗜睡作用的Ｈ受体拈抗剂更是氢键、ｒ耵一盯相互作用皆有体现。Ｐ一叮、
一
ａｄ一订ｉｔｒｃｉｎｎｎｅａｔｏｓ，ａｄｔｏｅｗｉｈｎｎｅａｉｉｔｍｉｅＨ１ｒｃｐｏｎａｏｉｔｒｎｃｕｉｇａｌｔｒｅｋｎｓｏｎｈｓｔｏｓｄｔｈｓａｎｅｅｔｒａｔｇｎｓｓｗｅｅｉｌｄｎｌｈｅｉｄｆｎｇ
ＭＩＯＪｎＡｉｇ
（ｕｙｎｅｉｌｎｖｒｔ，ｕｚｏｕｙｎ５０４，ｈｎ）ＧｉａｇＭｄｃｉｅｓｙＧｉｕＧｉａｇ５００ＣｉａＵｉｈａ
Ａｂｔａｔｓｒｃ：Ｔｈｏｇｈｔｏｆｄｃｉｇ，ａｓｕｙｏｈｎｅａｔｎｔｅｅｅｔｒａｄＨｌｒｃｐｏｎａｏｒｕｈｔｅｍｅｈｄｏｏｋｎｔｄｎｔｅｉｔｒｃｉｓｂｅｗｅｎＨ１ｒｃｐｏｎｅｅｔｒａｔｇ－ｏｎｉｔｓｗｅｌａｉｔｍｉｅｗａａｅｕ．ＴｈｅｕｌｎｉａｅｈａｈｎｔｒｃｉｎｅｗｅｎＨｌｒｃｐｏｎｓａｎｓｓａｌｓｈｓａｎｓｃ￣ｉｄｏｔｅｒｓｔｉｄｃｔｄｔｔｔｅｉｅａｔｏｓｂｔｅｅｅｔｒａｄｈｉｔｍｉｅｓ

H1受体拮抗剂的合理应用与异丙嗪、扑尔敏、苯海拉明说明书

H1受体拮抗剂的合理应用与盐酸异丙嗪注射液、马来酸氯苯那敏注射液、盐酸苯海拉明注射液说明书组胺是一种化学介质，存在于人体的组织内的肥大细胞和血液的嗜碱性白细胞内。

当这些细胞受到免疫性原因或其它理化因素刺激后，抗原与细胞表面的IgE结合，使细胞受伤释放大量组胺等。

组胺通过各组织器官的H1和H2受体引起皮肤和粘膜毛细血管扩张及渗透性增高，产生红斑和风团；脑血管扩张（发生头痛）；血压下降；心率加速和心排出量增加；使支气管及消化道平滑肌痉挛；胃液分泌增加；组胺刺激神经末梢也导致瘙痒和疼痛。

当机体处于敏感状态时，易产生一系列过敏性、瘙痒性皮肤病，因此应用抗组胺药就显得非常重要。

H1受体拮抗剂已在临床中广泛的应用于过敏性疾病，尤其是常与其他药物制成复方制剂用于感冒。

1.药理作用H1受体拮抗剂选择性与组胺靶细胞上的H1受体结合，阻断组胺H1受体而发挥抗组胺作用；粘附分子是参与机体炎症反应和免疫反应的重要成分，抗组胺药物能抑制粘附分子介导的炎症反应。

不同的抗组胺药还可能同时具有不同程度的抗乙酰胆碱作用、抗炎、抑制中枢神经系统、抗晕动、抗呕吐，抗咳嗽、抗惊厥、局部麻醉等药理作用。

如特非那丁尚可抑制肥大细胞脱颗粒；西替利嗪不仅具有较强的抗组胺作用，还可通过抑制粘附因子来阻断及抑制气道反应性炎症中的嗜酸性粒细胞浸润和T淋巴细胞、单核细胞的趋化活性，因而该药可有效地预防哮喘的急性发作和改善支气管哮喘的慢性症状[1]。

2.H1受体拮抗剂的分类和特点H1受体拮抗剂可根据其起效速度，药代动力学特征及对H1受体的选择性和镇静作用的有无，分为第一代和第二代。

2.1 第一代H1受体拮抗剂主要有苯海拉明、异丙嗪、氯苯那敏、赛庚啶、去氯羟嗪、羟嗪等。

它对H1受体具有高度选择性（对H2和H3受体作用甚小），在低浓度时能竞争性阻断组胺与H1受体的结合，但与H1受体的结合是可逆的。

除作用于H1受体外，还能不同程度地阻断胆碱能受体、a受体、多巴胺受体和5-羟色胺（5-HT）受体。

常用H受体拮抗剂治疗消化不良研究介绍

常用H受体拮抗剂治疗消化不良研究介绍【摘要】消化不良为消化科临床常见多发病，近年来H受体拮抗剂对治疗消化不良的研究取得了很大的进展，笔者试从常用H受体拮抗剂西咪替丁、雷尼替丁和法莫替丁与其他药物联用治疗消化不良的现状做一展示供临床参考。

目前已知胃壁细胞表面有三种组胺受体即乙酰胆碱受体,胃泌素受体和H2受体.用于阻断H:受体,抑制胃酸分泌的药物就称为组胺H2受体阻滞剂,也称为H2阻断剂或H受体拮抗剂，其常用代表药物有西咪替丁、雷尼替丁和法莫替丁等，最近的研究还表明,组胺H2受体阻滞剂不但具有抑制胃酸和胃蛋白酶活性的作用,还具有改善胃黏膜的微循环而促进细胞再生,尽快修复溃疡的作用。

消化不良（Dyspepsia）是一种临床症候群，是由胃动力障碍所引起的疾病，也包括胃蠕动不好的胃轻瘫和食道反流病和酸分泌紊乱。

消化不良主要分为功能性消化不良和器质性消化不良，是临床常见病和多发病。

目前有医生使用常用H受体拮抗剂西咪替丁、雷尼替丁和法莫替丁治疗消化不良取得很好疗效，笔者查阅文献介绍如下。

1 雷尼替丁与其他药物联用治疗消化不良研究有学者认为消化不良患者有相当一部分合并有抑郁症,但绝大多数抑郁症并没有得到诊断和治疗，西沙必利和雷尼替丁百优解治疗消化不良, 促动力药和抑酸药配合百优解缓解焦虑情绪有很好疗效［1］。

也有学者认为具有抗抑郁、抗焦虑作用的黛力新联合雷尼替丁治疗消化不良有明显疗效［2］。

张卓群认为雷尼替丁加用抗抑郁症药物多虑平后,明显提高了治疗消化不良疗效［3］。

目前有学者用多潘立酮、雷尼替丁联合用药治疗消化不良，疗效明显优于单纯用雷尼替丁，其机制可能是患者同时存在有动力及酸分泌紊乱，而雷尼替丁可抑制胃酸分泌，多潘立酮为促胃肠道动力药，可加强并协调胃肠动力，联合应用可以治疗消化不良［4］。

2 西咪替丁与其他药物联用治疗消化不良研究有学者使用多潘立酮、西咪替丁、阿米替林联合应用治疗功能消化不良，取得了满意的疗效，其中阿米替林为三环抗抑郁剂, 用药中个别患者出现轻度口干,未见其他明显不良反应［5］。

H1受体拮抗剂

H受体拮抗剂1.第一代Hi受体拮抗剂①苯海拉明（可太敏、苯那君）：是最早的抗组胺药，镇静作用明显，亦有抗胆碱、止吐和局麻作用，是治疗婴儿特应性皮炎和湿疹的首选药。

口服，成人剂量为25〜50mg/次，体重〉9kg的儿童为12.5〜25mg/次，每日2〜3次。

小儿用0.2%糖浆1〜2mg/（kg.d），分3〜4次口服。

苯海拉明糖浆，患儿v 6个月，苯海拉明糖浆每次Iml，每日3次；＞6个月，每次1.5ml，每日3次；1岁，每次2m1,每日3次；2岁，每次3ml，每日3次；3岁，每次4m1,每日3次。

6岁以上儿童及成人苯海拉明注射液肌注用量为20mg/次,每日1〜2次。

偶可引起皮疹及粒细胞减少，长期应用6个月以上可引起贫血。

②氯马斯汀（吡咯醇胺）：口服后30分钟起效，抗组胺作用强而持久，可维持药效12小时。

口服，成人及12岁以上儿童，1.34mg/次，每日2次。

可配成0.25%〜0.5%糖浆供儿童服用。

3〜6岁，每次2.5〜5ml；6〜12岁，每次5m1,均为每日2 次。

常见头昏、嗜睡，尚有轻度抗胆碱作用，新生儿和早产儿禁用。

③氯苯那敏（扑尔敏）：抗组胺作用强，有镇静及抗胆碱作用。

口服，成人剂量为4〜8mg/次，每日3次；小儿0.35mg/（kg.d），分3〜4次服。

忌用于1岁以下的儿童，孕妇慎用。

肌注，成人10mg/次,每日1次；儿童皮下注射0.35mg/（kg.d）, 分4次给药。

肝功能不全者不宜长期使用本药。

④赛庚啶（安替根）：抗组胺作用较扑尔敏强，且具有轻、中度的抗5-羟色胺作用及抗胆碱作用，是治疗急性荨麻疹的有效药物，尤其对寒冷性荨麻疹有较好的疗效。

口服，成人2〜4mg/次，每日3〜4次；儿童每日0.15〜0.25mg/kg，分3 次服。

2〜6岁儿童单次剂量不超过lmg, 2岁以下儿童不宜使用本药，孕妇及哺乳期妇女慎用。

副作用多以嗜睡为主。

⑤异丙嗪（非那根）：为氯丙嗪的衍生物，抗组胺作用强，兼有显著的中枢抑制作用和抗胆碱作用，其作用时间较苯海拉明长。

抗溃疡药、胃动力药、止吐药

抗溃疡药1.结构由三部分构成：呋喃环（环上二甲氨基取代，显碱性）、含硫的四原子链和硝基乙烯二胺。

2.性质：极易潮解，吸潮后颜色变深。

3.几何异构体：临床用反式体，顺式体无活性，熔点较反式体低。

4.其代谢物为N-氧化、S-氧化和去甲基雷尼替丁。

5.特点：作用较西咪替丁强，疗效高，且有速效和长效的特点。

其副作用较西咪替丁小，无抗雄激素副作用，不抑制CYP450 氧化酶，与其他药物的相互作用也较小。

1.结构由三部分构成：咪唑环、含硫醚的四原子链和末端取代氰基胍。

2.性质：①碱性，稀酸中溶解。

②在过量稀盐酸中，氰基缓慢水解，生成氨甲酰胍，进一步水解成胍类化合物，无活性。

③分子具有较大的极性（氰基胍），脂／水分配系数小。

3.有A、B、C、Z、H 等多种晶型，不同晶型产品的物理常数不同，A型晶生物利用度及疗效最佳。

混晶型影响产品质量和疗效。

4.大部分以原型随尿排出。

主要代谢产物为硫氧化物，少量咪唑环上甲基被氧化为羟甲基化合物。

5.对CYP450 酶的抑制作用与咪唑环有关，咪唑环可作为CYP450 卟啉铁的配体，其他部分无此功能。

6.药物相互作用：由于抑制依赖肝脏的CYP450的代谢过程（西咪替丁是酶抑制剂），可减少很多种药物的代谢速率，如与苯妥英、茶碱，另外利多卡因等抗心律失常药以及地西泮等药物合用的时候，会影响这些药物的消除速度。

对治疗指数较低的药物，需要特别注意。

7.副作用：与雌激素受体有亲和作用，具有轻度的拮抗雄激素的作用，可出现男性乳房女性化和女性溢乳的不良反应。

噻唑类1.结构由三部分构成：噻唑环（环上胍基取代，碱性）、含硫的四原子链和N-氨基磺酰基脒。

2.作用远远强于西咪替丁、雷尼替丁，是因为胍基增加了与受体结合力。

3.代谢：不影响CYP450 酶的作用，因此对合用的其他药物的代谢影响很小。

4.特点：除抑制H2受体，还可抑制胃蛋白酶的分泌，这也有利于溃疡的治疗。

1.结构与雷尼替丁相似，不同是把雷尼替丁的呋喃环换成了噻唑环。

H受体拮抗剂

H2受体拮抗剂[主要品种]H2受体拮抗剂包括西米替丁、雷尼替丁、法莫替丁等。

[适应症]主要用于治疗胃和十二指肠溃疡。

[作用特点]H2受体拮抗剂能选择性地阻断壁细胞膜上的H2受体，使胃酸分泌减少。

不仅抑制基础胃酸的分泌，而且能部分地阻断组胺、五肽胃泌素、拟胆碱药和刺激迷走神经等所致的胃酸分泌。

[药理作用]H2受体拮抗剂选择性地竞争结合壁细胞膜上的H2受体，使壁细胞内cAMP产生，胃酸分泌减少。

H2受体拮抗剂不仅对组胺刺激的酸分泌有抑制作用，尚可部分地抑制胃泌素和乙酰胆碱刺激的酸分泌。

常用的西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁等三种H2受体拮抗剂抑制胃酸分泌的相对能力相差20～50倍，以甲氰咪胍最弱，法莫替丁最强。

相应地抑制50%五肽胃泌素刺激的酸分泌所需的有效血浓度(EC50)，以甲氰咪胍最高，法莫替丁最低。

在常规剂量下，血浓度超过EC50的时间在甲氰咪胍约6小时，其他两种约10小时。

[不良反应]H2受体拮抗剂是相当安全的药物，严重不良反应的发生率很低。

年龄大、伴肾功能和其他疾病时，易产生不良反应，常见腹泻、头痛、嗜睡、疲劳、肌痛、便秘等。

[H2受体拮抗剂新用法]H2受体拮抗剂可高度选择性地与组胺H2受体结合，竞争性地拮抗组胺与H2受体结合后引起的胃酸分泌，产生抑酸作用，用于治疗消化性溃疡。

传统的给药方法是一日剂量分次给药，如西咪替丁200毫克，每天四次或400毫克，每天二次；雷尼替丁150毫克，每天二次；法莫替丁20毫克，每天二次；尼扎替丁150毫克，每天二次；罗沙替丁75毫克，每天二次。

近年来的研究结果表明，组胺的基础分泌以夜间为主，并且夜间胃液酸度在消化性溃疡，特别是十二指肠溃疡发病机制中起重要作用。

白天的胃酸分泌与乙酰胆碱、胃泌素相关，且排出量不但与溃疡的形成无关，而且还具有以下显着的生理性作用：维持正常的消化过程，特别是蛋白质的消化，因为胃蛋白酶原转变为胃蛋白酶只有在足够酸的环境中才能实现；一定的胃酸酸度与钙和铁的吸收有重要关系；白天正常的胃酸分泌可保持胃内无菌环境，避免念珠菌使溃疡愈合延缓、幽门螺杆菌感染引起部分患者溃疡病的过早复发、胃酸持久抑制引起一些患者腹泻。

H1受体拮抗剂

• 主要代谢物是季铵葡萄糖醛酸甙，以及芳环羟
基化、N-去甲基化和杂环氧化产物
• 结构特点：非甲基哌啶环、吡啶环、氯苯环、环庚二烯
• 作用：强效选择性非镇静H1受体拮抗剂。 * 无抗胆碱能活性和中枢抑制作用
• 其代谢物为地氯雷他定（强效非镇静H1受体拮抗剂。）
共三十三页
Cl
N
N O C OCH2CH3 氯雷他定
14
共三十三页
氨基(ānjī)醚类 P87
O
CH3
N
苯海拉明 Diphenhydramine
CH3
O
O
CH3 NH
H3C N
N
.
Cl
CH三页
三环类
P90-91
S
N CH3
N
H3C
CH3
异丙嗪 Promethazine
N
CH3
赛庚啶 Cyproheptadine
Cl
Cl
N
O S
23
共三十三页
• 下列哪条叙述与马来酸氯苯那敏不符 ( )D
A. 分子中具有手性碳原子，S 构型的活性比 R 构型的强
B. 吸收迅速(xùn sù), 排泄缓慢, 作用持久
C. 主要以 N- 去甲基，N- 去二甲基 ,N-氧化物的代谢物排泄
D. 属乙二胺类 H1 受体拮抗剂
E. 结构中含有氯苯基
• 下列哪个药物属于丙胺类 H1 受体拮抗剂 (
* 过敏(guòmǐn)介质释放抑制剂
* 皮质激素类药物
* 调节免疫类
* 其它类：白三烯拮抗剂，缓激肽拮抗剂
*
β2受体激动剂
6
共三十三页
组胺的结构 (zǔ àn)
• 4（5）-（2-氨乙基）咪唑(mī zuò)

组胺H1受体拮抗剂

12
活性更大而副作用更小的抗过敏药
此类药物具有如下基本结构，Ar可为苯基、对位取代苯基或噻吩基；Ar′常为苯基或2-吡啶基；R及R′常为甲基，也可环合成杂环。
乙二胺类基本结构
氨烷基醚类
CH3
N
*
O
CH3
可缓解支气管平滑肌痉挛，临床用于荨麻疹、过敏性鼻炎和皮肤瘙痒等皮肤、粘膜变态性疾病；中枢抑制作用明显，有镇静、防晕动和止吐作用。
药物化学
组胺H1受体拮抗剂
过敏
过敏反应也称变态反应
2005年世界变态反应组织（WAO）公布了对30个国家进行的过敏性疾病流行病学调查结果：在这些国家的12亿总人口中， 22%（2亿5千万）患有过敏性疾病。
世界卫生组织将过敏性疾病列为“21世纪重点研究和预防的疾病”
组胺与组胺受体
• 过敏性疾病和消化道溃疡与体内的活性物质——组胺有很大的关系
第一代抗组胺药
1933年
哌罗克生
发过巴斯德研究所的Faurneau 和Bovet发现哌罗克生（Piperoxan）缓解组胺诱导的支气管痉挛
11
乙二胺氨烷基
类
醚类
丙胺类三环类
乙二胺类
1943年
芬苯扎胺 phenbenzamine
活性不高美吡拉敏 mepyramine
曲吡那敏 tripelennamine
2
N 互变异构体
+ H3O
NN H
单正离子 80%
+ H3O
N N+
H
H
双正离子
NH2
NH3+
NH3+
NN H
+ H3O
NN H

H2受体拮抗剂

H2受体何为H2受体拮抗剂？已知壁细胞表面有三种组胺受体:即乙酰胆碱受体,胃泌素受体和H2受体.用于阻断H:受体,抑制胃酸分泌的药物就称为组胺H2受体阻滞剂,也称为H2阻断剂或H:拮抗剂.如其代表药物有西咪替丁(又叫甲氰咪胍或泰胃美),雷尼替丁和法莫替丁等.最近的研究还表明,组胺H2受体阻滞剂不但具有抑制胃酸和胃蛋白酶活性的作用,还具有改善胃粘膜的微循环而促进细胞再生,尽快修复溃疡的作用H2受体拮抗剂包括西米替丁、雷尼替丁、法莫替丁等。

[适应症]主要用于治疗胃和十二指肠溃疡。

[作用特点]H2受体拮抗剂能选择性地阻断壁细胞膜上的H2受体，使胃酸分泌减少。

不仅抑制基础胃酸的分泌，而且能部分地阻断组胺、五肽胃泌素、拟胆碱药和刺激迷走神经等所致的胃酸分泌。

[药理作用]H2受体拮抗剂选择性地竞争结合壁细胞膜上的H2受体，使壁细胞内cAMP产生，胃酸分泌减少。

H2受体拮抗剂不仅对组胺刺激的酸分泌有抑制作用，尚可部分地抑制胃泌素和乙酰胆碱刺激的酸分泌。

常用的西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁等三种H2受体拮抗剂抑制胃酸分泌的相对能力相差20～50倍，以甲氰咪胍最弱，法莫替丁最强。

相应地抑制50%五肽胃泌素刺激的酸分泌所需的有效血浓度（EC50），以甲氰咪胍最高，法莫替丁最低。

在常规剂量下，血浓度超过EC50的时间在甲氰咪胍约6小时，其他两种约10小时。

[不良反应]H2受体拮抗剂是相当安全的药物，严重不良反应的发生率很低。

年龄大、伴肾功能和其他疾病时，易产生不良反应，常见腹泻、头痛、嗜睡、疲劳、肌痛、便秘等。

h1受体拮抗剂的名词解释

h1受体拮抗剂的名词解释H1受体拮抗剂是一种被广泛应用于临床上治疗过敏性疾病的药物。

在了解H1受体拮抗剂之前，我们需要先了解什么是H1受体以及过敏性疾病。

H1受体是一种存在于人体细胞表面的蛋白质，它在人体内起到了传递信号的作用。

H1受体主要分布于各种组织和细胞中，包括肺部、喉咙、眼睛、血管和皮肤等。

当人体暴露于过敏原（如花粉、尘螨等）时，过敏原会引发免疫反应，导致H1受体激活并释放出一种叫做组胺的化学物质。

组胺的释放会导致血管扩张、血管渗透性增加以及痒感等过敏症状的产生。

过敏性疾病是指人体对一些普通物质产生过于敏感的反应，常见的过敏性疾病有过敏性鼻炎、过敏性皮炎、湿疹和过敏性哮喘等。

这些疾病给患者带来了许多不适和困扰，严重影响了生活质量。

而H1受体拮抗剂作为一种药物，能够与H1受体结合并抑制其功能，从而减少过敏反应的发生。

常见的H1受体拮抗剂有“非诺敏”、“扑尔敏”和“氯雷他定”等，它们可以通过竞争性抑制组胺与H1受体的结合，从而减少过敏物质的释放并阻断过敏反应的发生。

在临床上，H1受体拮抗剂被广泛应用于治疗上述的过敏性疾病，能够有效地缓解症状，减少流鼻涕、鼻塞、咳嗽等不适。

尽管H1受体拮抗剂在临床上取得了良好的效果，但也存在一些潜在的副作用。

首先，部分H1受体拮抗剂会对中枢神经系统产生抑制作用，导致嗜睡、浑身乏力等不良反应。

此外，长期使用H1受体拮抗剂也可能导致耐药性的发生，使药物的疗效减弱。

因此，在使用H1受体拮抗剂时，需要根据患者的具体情况，选择适当的药物种类和剂量，并在医生的指导下进行使用。

此外，科学家们也在不断研究发展新型的H1受体拮抗剂。

近年来，一些新型的H1受体拮抗剂如“赛美维丁”和“法洛替丁”等被推出，它们不仅具有高效的抗过敏作用，还减少了副作用的发生。

这些新药的出现为过敏性疾病的治疗带来了新的希望。

尽管H1受体拮抗剂在过敏性疾病的治疗中发挥着重要的作用，但并不能根治这些疾病。

在日常生活中，预防过敏性疾病的发生同样重要。

H2受体拮抗剂

H2受体拮抗剂[主要品种]已知壁细胞表面有三种组胺受体:即乙酰胆碱受体,胃泌素受体和H2受体.用于阻断H2受体,抑制胃酸分泌的药物就称为组胺H2受体阻滞剂,也称为H2阻断剂或H2拮抗剂咪唑类：西咪替丁、奥美替丁呋喃类：雷尼替丁噻唑类：法莫替丁、尼扎替丁（和雷尼替丁相似）哌啶甲苯醚类：罗沙替丁、兰替丁1976年英国西咪替丁、1983年雷尼替丁、1986法莫替丁、1988年尼扎替丁、乙溴替丁具有抗HP胃粘膜保护H2拮抗的功能对嗜酒抽烟患者、拉夫替坦临床实验促进细胞再生。

[适应症]适用于治疗胃酸分泌增加的疾病，如胃、十二指肠手术溃疡，糜烂性胃炎，部分反流性食管炎，胃酸过多所致的胃痛、烧心、反酸。

对那些与胃酸分泌增加无关的疾病如部分功能性消化不良、胆汁反流性胃炎、萎缩性胃炎、胃癌、胃肠痉挛、胃肠道寄生虫病没有十分显著的疗效。

适用于症状轻、非急性期的疾病。

[药理特点]雷尼替丁抑酸作用为西咪替丁的5-8倍，法莫替丁为西咪替丁的20-50倍。

西咪替丁溃疡停药后半年复发率为24%，一年复发率85%。

雷尼替丁治疗十二指肠溃疡需4-8周，胃溃疡需8-12周，突然停药后胃酸分泌会很快恢复原来水平，推荐递减法：由每天2次，减为每天1次，一周后改为隔日1次，逐渐停药。

法莫替丁可以治疗溃疡伴出血。

[不良反应]H2受体拮抗剂常见腹泻、头痛、嗜睡、疲劳、肌痛、便秘、一过性转氨酶升高、间质性肾炎大多可逆等，西咪替丁还具有抗雄激素作用会出现男性乳房发育、男性性功能障碍、精子计数减少、溢乳，多出现在用药1个月后。

中毒反应主要表现在中枢神经系统如头昏、疲乏、口干、心动过缓、腹泻、肌痛，西咪替丁为著。

[H2受体拮抗剂用法]传统的给药方法是一日剂量分次给药，如西咪替丁200毫克，每天四次或400毫克，每天二次；雷尼替丁150毫克，每天二次；法莫替丁20毫克，每天二次。

近年来的研究结果表明，组胺的基础分泌以夜间为主，并且夜间胃液酸度在消化性溃疡，特别是十二指肠溃疡发病机制中起重要作用。

H2受体拮抗剂不合理用药分析

剂量过大例３患者，女，５７岁。因 “节律
性上腹痛２个月”就诊。ＩｎＬ＋
氧化镁与西咪替丁可发生类似相互作用。建议西咪替丁与氢氧化铝不宜合
用，可单用西咪替丁。如必须合用，应将两药分服，于餐时服西咪替丁，１ｈ后
本例无预防应用法莫替丁指征，且从而减少西咪替丁的吸收。两药同时应
例７患者，女，３４岁。因 “发作
用量、用法错误，易引起头痛、头晕、用，甲氧氯普胺可使西咪替丁的口服生性腹痛１个月 ”就诊。诊断：十二指肠
生类似相互作用。
次／ｄ，口服。
建议西咪替丁与甲氧氯普胺不宜
评析枸橼酸铋钾作用方式独特，
用法不当
合用，可单用西咪替丁。如必须合用，既不中和胃酸也不抑制胃酸分泌，而是
例２患者，男，６７岁。因 “昏眼药时间应至少间隔ｌｈ，或西咪替丁的在胃液酸性条件下，在溃疡表面或溃疡
与胃蛋白酶络合而发挥抗溃疡作用。西咪替丁能明显地抑制胃酸分泌，使硫糖铝疗效降低；硫糖铝可减少西咪替丁的吸收。
病；⑥ 急性重度中毒；⑦ 多器官功能ｍｇ，３次／ｄ，口服。
建议可单用西咪替丁，或在硫糖
衰竭。
评析甲氧氯普胺促进胃肠蠕动，铝服用前３０ｒａｉｎ给予西咪替丁。
１次／ｄ静滴，维持有效血药浓度时间较铝凝胶１０ｍＬ，３次／ｄ，口服。

H2受体拮抗剂

O S Br Ebrotidine S O N N H S NH N HN NH2
三、H2受体拮抗剂进展
N N O Lafutidine H N O S O O
拉呋替丁（Lafutidine）：由日本富士（Fujirebio）公司和大鹏（Taiho）公司联合开发，具有独特的胃保护作用，可使胃粘膜损伤加速愈合，是一种用药剂量小、起效快、疗效好、作用持久、安全可靠的药物，有望成为治疗消化性溃疡和急慢性胃炎的首选药物之一。
N
N S S Nizatidine
H NБайду номын сангаасNO2 HN
三、H2受体拮抗剂进展
前述四种药物的化学结构由三部分组成：一部分是碱性芳杂环或碱性基团取代的芳杂环；一部分是平面型的“脒脲结构”，中间由含硫原子的四原子链接。新的H2受体拮抗剂，其结构不符合上述要求，如罗沙替丁（Roxatidine）和唑替丁（Zaltidine）的结构如下：
二、H2受体拮抗剂药物
当前临床应用的H2受体拮抗剂药物主要有：西咪替丁（Cimetidine）雷尼替丁（Ranitidine）法莫替丁（Famotidine）尼扎替丁（Nizatidine）
二、H2受体拮抗剂药物
1. 西咪替丁(Cimetidine)：
H N N N H Cimetidine S N N N H Histamine H N N NH2
二、H2受体拮抗剂药物
3. 法莫替丁（Famotidine）与尼扎替丁（Nizatidine）
NH2 N N H2 N NH2 S O Famotidine S N S O NH2
法莫替丁作用强度大，是西咪替丁的30至100倍，是雷尼替丁的6 到10倍
尼扎替丁生物利用度高于90%，远远超出雷尼替丁（约50%）和法莫替丁（40-45%）

H2受体拮抗剂讲义资料

胃酸、胃蛋白酶、幽门螺杆菌
症状：疼痛、恶心、呕吐、嗳气、胃灼热。
各类抗胃溃疡药物一．抗酸药二．抑制胃酸分泌药三．胃黏膜保护药四．抗幽门螺杆菌感染的药物
一、H2受体拮抗剂（Histamine H2-receptor antagonists）
1、雷尼替丁 Ranitidine
反式
1 2
尼扎替丁
S
H2N O OΒιβλιοθήκη SSN NH2
NH S
NO 2
HN CH3
4、哌啶甲苯醚类罗沙替丁
N O
N O
兰替丁
O
N H
O H
H 3CNN N H N
N H 2
4、H2受体拮抗剂的构效关系碱性芳杂环
硫脲基团
4原子链
1、化学结构上由三部分组成（1）碱性芳杂环或碱性基团取代的芳杂环；（2）含氮的平面极性基团；（3）易曲绕的四原子链。
4、连接基团多为易曲绕旋转的柔性四原子链，以含硫为佳。
5、为增强分子的脂溶性，改善吸收，可引入疏水性基团增强脂溶性。
奥美替丁
Exceptions
N
罗沙替丁
O
O
N H
O H
HN
H3C
N
N
NH NH2
S NH
唑替丁
2、碱性芳杂环或碱性基团取代的芳杂环为活性必须，可形成阳离子，与受体上的阴离子部位结合；
3、含氮的、平面型、有极性的“硫脲基团” 可通过氢键与受体结合；
脲基 O
硫脲基 S
NH NH2
NH NH2
NCN
CHNO2
NSO2NH2
NH NHCH3
NH NHCH3

常见H2受体拮抗剂的介绍

常见H2受体拮抗剂的介绍摘要：H2受体拮抗剂是通过选择性的抑制H2受体，从而减少胃酸的分泌，有效的提高胃内Ph值，降低胃蛋白酶的活性。

临床上常用的H2受体拮抗剂主要有西咪替丁、法莫替丁、雷尼替丁等。

并且近年来随着质子泵抑制剂在临床中超剂量、超适应症及超疗程的应用，患者存在一定的用药风险，也增加了患者的经济负担。

因此对于质子泵抑制剂在临床中的使用越来越规范，而H2受体拮抗剂在临床中的使用也就逐渐增加。

因此，了解清楚各种H2受体拮抗剂的特点也是我们作为药师的重要任务。

关键词：H2受体拮抗剂；胃蛋白一、作用机制H2RA作用机理是组胺与H2R结合后，首先激活作为受体一部分的腺苷酸环化酶，催化胃壁细胞的ATP生成CAMP，最后在H＋－K＋－ATP酶和蛋白激酶参与下分泌胃酸，H2RA能选择性地与组胺H2受体结合，竞争性地拮抗组胺对H2受体的作用，从而抑制胃酸分泌。

二、作用决定性因素H2RA的作用强度与在受体处药物的浓度有关，浓度越高，药物的作用越强。

三、抑酸强度H2RA使胃内pH>4时间约为8h，各种H2RA对于胃酸分泌的抑制时间有一定的区别：法莫替丁>尼扎替丁>雷尼替丁>西咪替丁，我们可以根据患者不同的疾病对胃内Ph值的要求选择相应的药物，保证患者的治疗效果。

四、不良反应西咪替丁具有轻度抗雄激素样作用，可能会出现男性乳房发育、阳蒌、性欲缺乏及女性乳房胀痛、溢乳等现象，其次可能会引起急性胰腺炎的发生。

但是雷尼替丁和法莫替丁几乎无抗雄激素样作用。

并且法莫替丁不改变胃排空速率，不干扰胰腺功能，对心血管系统和肾脏功能也无影响[1]。

五、药物相互作用H2RA为肝脏微粒体酶的抑制剂，与氨茶碱合用时因氨茶碱主要是由肝药酶代谢，会使氨茶碱在体内的代谢受到抑制，清除率降低，从而使得半衰期延长，血药浓度升高，会增加不良反应。

因此，H2RA不宜与氨基碱联用。

H2RA与乳酶生合用时，H2RA抑制胃酸分泌使得胃肠道的酸度降低，而乳酶生在肠道产生大量乳酸提高酸度，两药合用时具有相互拮抗作用，使两药疗效均降低，故不宜同时服用。