口服利福平血药浓度

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临床应用利福平应注意的几个问题

福平应考虑减量；②食物或药物如巴比妥、氯氮革、对氨
基水畅酸（Ａ）使利福平的吸收受影响，故必须强调空礁ＰＳ
服用（前１小时或饭后２饭小时）同时服ＰＳＡ影响利福平
吸收【ＰＳ片剂中赋形物铝吸附利福平所致）固Ａ００
４应注意的其它问题
平时应增加激素量２倍一３，以免发生危象；③与口服避倍
孕药服降糖药如甲苯磺丁脲台用．可造成避孕失败和降糖效果差；④ 与洋地黄毒苷．美沙酮、酮康唑、环孢素等合用均有不同程度地加速代谢．降低血药浓度．影响疗
效。
Байду номын сангаас
成．但本身对核糖核酸及蛋白质台成的影响较小。甜结核
泪液、唾液等呈桔黄色，应预先告之病＾．以免引起惊
恐；其股囊制剂吸收较糖衣片好．因此最好选用胶囊制剂；利幅平需避光保存，尤其足利福平散装时应用有色瓶包装．以免影响效果。
肠球菌、淋球菌流感杆菌及摩根菌属有协同作用．对产
刹福平在体内无蓄积作用，对泌屎幕结核，特别是伴
肾功能不全的患者用利福平是适宜的，已有肾功能异常的患者应用利福平时并不需要减量”。。
４２常见不良反应．
４２Ｉ肝脏毒性．
利福平是细胞色素ｎ酶强力诱导剂，
可致ｊ损害，表现为转氨酶升高．肝肿大、黄疽等，其原｝１＝因是抗利幅平药物性抗体与带有利福平药物的细胞膜接触，被机体自稳系统识别，随即发生抗原一体反应，同抗时被机体活化，导致器官和细胞的损害。黄疽是利福平在肝内与胆红素竞争酶的结合位置引起高胆红素血症。肝功能不辛、腑道梗阻、慢性酒精中毒者对本品应慎用或减量、闲利福平主要是以蛋白结台方式运到肝脏，在肝脏经

利福平的临床新用途及应注意的问题

刺，抽出脓液则确诊为盆腔炎。

2.2　查明病原菌　女性生殖道为开放性腔道，是人体内重要微生物生态区，正常情况下是以乳酸杆菌等益生菌或条件致病菌为主要组成的微生态环境。

对外阴阴道假丝酵母菌病（VVC ），应根据2006年WHO 的诊治指南治疗，以便宿主重新建立防御性机制〔5〕。

细菌性阴道炎应遵循Amsel 等〔6〕的诊断标准，涂片找线索细胞以确诊。

对无症状的细菌性阴道炎，应减少药物阴道冲洗或过度冲洗，以免造成阴道黏膜破损，削弱屏障作用。

防止过度干预（如：宫颈糜烂无临床症状而大量静脉给药；没有任何症状的支原体阳性患者却被反复应用抗支原体药物；滥用皮质激素等）和不针对病原体的错误治疗。

在无症状的妇女中检出解脲支原体没有实际临床意义。

目前的证据仅支持在绒毛膜炎和产后感染患者中检出解脲支原体，才有使用抗菌药物的指针〔7〕。

但在宫颈分泌物中检出沙眼衣原体，应予以抗菌药物治疗。

慢性炎症不是使用抗菌药物指针。

急性前庭大腺炎会导致前庭大腺囊肿，有效的治疗方法是造口。

慢性宫颈炎有效治疗方法是物理治疗。

慢性子宫内膜炎最常见于带宫内节育器者，取出后来一次月经常可自愈。

慢性盆腔炎目前尚无特别有效方法，物理治疗或中药治疗有部分疗效。

反复发作、形成输卵管积液者，有效方法是手术治疗。

慢性炎症若使用抗菌药物，不但无效，反而增加耐药、二重感染和药物不良反应。

常见阴道炎，取阴道分泌物检查，可查明病原菌。

假丝酵母菌病选用抗真菌药物，细菌性阴道病和滴虫性阴道炎首选治疗药物为甲硝唑。

急性生殖道器官和急性盆腔炎应取血、盆腔积液、宫腔流出液进行病原菌培养和药物敏感性试验，根据结果调整给药方案。

2.3　综合分析确定治疗性抗菌药物方案　根据患者的生理、病理情况和病原菌、感染部位、感染严重程度制定行之有效的抗菌药物治疗方案，包括抗菌药物的品种、剂量、给药次数、给药途径、联合用药及疗程等。

阴道炎和轻症盆腔感染应选用口服吸收完全的抗菌药物；重症感染、全身性感染应采用静脉给药，病情好转后及早转为口服给药。

《中华人民共和国药典》利福平及制剂标准中有关物质测定方法的修改建议

·1356·Hemld of Medicine V01．31No．100ctober2012分平均总含量的80％～200％为限度范围，即每克含总转移率不是很高，这可能是制备过程中，麻黄采用水药膏体中含盐酸麻黄碱和盐酸伪麻黄碱两种成分的总煎煮工艺，而麻黄碱和伪麻黄碱均有一定的挥发性，在量应为0．090～0．230 mg。

约100℃因挥发损失而导致转移率偏低。

2010年版《中华人民共和国药典》一部麻黄项下参考文献规定，麻黄含水量不得过9．O％；按干燥品计算，含盐[1] 肖崇厚，杨松松，洪筱坤，等．中药化学[M]．上海：上海科学技术出版社，1997．酸麻黄碱(C。

H。

，N0·HCl)和盐酸伪麻黄碱(C，。

H。

，[2] 陈德昌．中药化学对照品工作手册[M]．北京：中国医药N0·HCl)的总量不得少于0．80％。

上述测定结果表科技出版社，2000．明，用于中试投料的麻黄饮片符合2010年版《中华人[3] 国家药典委员会．中华人民共和国药典(一部)[M]．北民共和国药典》要求。

根据以上测定结果，可以计算3京：中国医药科技出版社，2010：1．批中试样品中盐酸麻黄碱和盐酸伪麻黄碱的平均总转[4] 梁生旺．中药制剂分析[M]．北京：中国中医药出版社，移率约46．81％。

2007．3讨论DO I lO．3870／vvdb．2012．10．034 3批中试样品盐酸麻黄碱和盐酸伪麻黄碱的平均《中华人民共和国药典》利福平及制剂标准中有关物质测定方法的修改建议余忠1，朱江2，徐婷婷1(1．湖北省随州市中心医院药剂科，441300；2．湖北省随州市食品药品监督检验所，441300) 摘要目的对2叭0年版《中华人民共和国药典》中利福平及其制剂质量标准中有关物质测定方法存在的问题进行探讨。

方法采用反相高效液相色谱法，Si ncom C。

色谱柱(含碳量为11％)(150m m×4．6mm，5斗m)，甲醇一乙腈一0．075mol·L“磷酸二氢钾溶液一1．O mo l·L“枸橼酸溶液(10：50：36：4)为流动相，检测波长为254nm。

抗结核病药物治疗效果与血药浓度之间的关系

抗结核病药物治疗效果与血药浓度之间的关系如何找到耐药结核病发病原因，并积极地、有效地、迅速地治疗，杜绝滋生MDR和XDR结核菌的环境，是当前迫在眉睫的问题。

对XDR-TB的评估非常困难，需要对二线药物进行耐药监测。

肺结核中断治疗的原因:(1)药物的毒副作用（41.5%），最多的是肝损伤，表现为胆红素增加，ALT增高，需要加服护肝药，增加护肝费；其次是皮肤过敏反应，表现为全身皮疹；（2）为避免肝损伤，减少抗结核病药的服用，或换药，改利福平为利福喷丁；（3）用药前发放肺结核健康教育处方，严格忌饮酒，同时服用水飞蓟等护肝药物，每月复查肝功能。

其中抗结核病药的副作用肝损害与其血药浓度具有一定得关联。

要重视抗结核病药物治疗效果与血药浓度之间的关系。

1.利福平rifampicin理化性质：在三氯甲烷中易溶，在甲醇中溶解，在水中几乎不溶。

利福平片剂及胶囊含量测定方法：(中国药典2010)色谱条件与系统适用性试试验：用辛基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-乙腈-0.075mol/l磷酸二氢钾溶液-1.0mol/l枸橼酸溶液(30:30:36:4)为流动相；检测波长为254nm。

取利福平对照品、醌式利福平对照品、N-氧化利福平对照品、3-甲酰利福霉素SV对照品和利福霉素SV对照品适量，加乙腈制成每1ml中各约含0.04mg的混合溶液，取10μL注入液相色谱仪，各峰间的分离度均应符合要求。

测定法取本品适量，精密称定，加乙腈溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.08mg 的溶液，精密量取10μL注入液相色谱仪，记录色谱图；另取利福平对照品适量，同法测定。

按外标法以峰面积计算，即得。

利福平药代动力学利福平口服吸收良好，服药后1.5～4小时血药浓度达峰值。

成人一次口服600mg后血药峰浓度(C max)为7～9mg/L，6个月至5岁小儿一次口服10mg/kg，血药峰浓度(C max)为11mg/L。

本品在大部分组织和体液中分布良好，包括脑脊液，当脑膜有炎症时脑脊液内药物浓度增加；在唾液中亦可达有效治疗浓度；本品可穿过胎盘。

利福平对氯氮平与利培酮血药浓度及疗效影响的对照研究

ｑｎＹｎｗｅ，ｔ１Ｔｅｅｏｄｐｏｌ ’ ｈｓｉｌｆＪｎａｉＪｎａ１２０Ｃｉａｉ，ＡＯＷｅ — ｉｅａ．ｈｃｎｅｐｅＳｏｐｔｉｔｎｃｙ，ｉｔｎ２３０，ｈｎｓａｏｔ
［ｂｔｃ］ＯｊｃｉｅＴｘｌｒｈｆｃｆｒａｉｎＲＰｎｔｅｂｏｄｃｎｅｔａｉｎａｄｅｆａｙｏＡｓａｔｒｂｅｔｏｅｐｏｅｔｅｅｆｔｏｉｍｐｃ（Ｆ）ｏｈｌｏｏｃｎｒｔｎｆｃｃｆｖｅｆｉｏｉ
ｃｏａｉｅ（ｌｚｐｎＣＬＯＺ）ａｄｒｓｅｉｏｅ（Ｓ．ｅｈｄＡｏａｆ２ｃｉｏｈｅｉｓｗｉｕｍｏａｙｔｂｒｕｏｉｎｉｐｒｄｎＲＩ）Ｍｔｏｓｔｔｌｏ５ｓｈｚｐｒｎｃｔｐｌｎｎｕｅｃｌｓｓｈ
Ｅｆｅｔｏｆｒｆｍｐｉｎｎｏｄｃｎｃｎｒｔｏｎｆｉａｙｏｌｚｐｎｅａｄｒｓｒｄｏ．ｆｃｉａｃａｏｂｌｏｏｅｔａｉｎａｄｅｆｃｃｆｃｏａｉｎｉｐｅｉｎｅＣＨＥＮｕ—ｉｇ，ｏＳｈｌｎＬｊＧｕ —
对照研究 ※
陈淑玲李国琴姚文卫王云海金志兴徐萍。
【摘要】目的对照比较利福平对氯氮平（Ｌ）利增酮（Ｓ血药浓度及疗效的影响。方法氯氮平组ＣＯＺ与ＲＩ）
（ＯＺ组）５和利培酮组（ＩＣＬ２例ＲＳ组）５例均为单用ＣＯＺ和ＲＩ疗的精神分裂症伴肺结核患者，１ＬＳ治在持续原来ＣＯＬＺ和ＲＩ量治疗两周以上的基础上分别合用利福平（．５／，治疗６周。分别于研究前与研究后第Ｓ剂Ｏ４ｇ日）共２６周末采用高效液相色谱法（Ｌ测定ＣＬ、ＨＰＣ）ＯＺ和ＲＩＳ药物血浓度，同期以阳性和阴性症状量表（ＡＮＳ）ＰＳ评定精神症状。结果与利福平合用前比较，用后第２６周末的氯氮平和利培酮血深度以及去甲基氯氮平和９合、一羟利培酮血浓度均有显著下降，间差异经单因素方差分析检验均存在非常显著性意义；ＯＺ组患者合用前和期ＣＬ第２６末的Ｐ、周ＡＮＳＳ阳性症状、一般精神病理因子分以及ＰＡＮＳＳ总分间差异均有非常显著性意义；ＬＺ组ＣＯ患者粕神症状恶化者为（６）１人明显多于ＲＳ组的（）差异有显著性意义（。．３Ｐ＜Ｏ０）ＣＬＩ４人，Ｚ＝５２，．５；ＯＺ组患者出现精神症状恶化时间为（３３ ±５５），１．３．５天明显短于ＲＩ的（０２ ±７１），Ｓ组２．５．３天差异也有显著性意义（＝２￡．

利福平

【药名】利福平【英文名】Rifampicin【别名】甲哌力复霉素、甲哌利福霉素、利米定、力复平、威福仙、仙道伦、Benemicin、Rifampicin、RFP、Rifaldin、Rifam、Rifampicinum、Rifampin【剂型】1.片剂：0.1g，0.15g，0.3g，0.45g，0.6g；2.胶囊：0.1g，0.15g，0.3g，0.45g，0.6g；3.口服混悬液：20mg(1ml)；4.滴眼液：0.1%；5.眼膏：0.5%，1%。

【药理作用】本品能抑制分枝杆菌和其他微生物的DNA-依赖性RNA多聚酶，与依赖于DNA的RNA多聚酶的β亚单位牢固结合，从而抑制细菌mRNA的合成，防止该酶与DNA连接，从而阻断RNA转录过程。

其作用靶位在RNA多聚酶的β亚基。

本品为广谱抗生素，对革兰阳性菌和阴性菌均有明显抗菌作用，高浓度时对衣原体与某些病毒也有作用。

体内外实验证明本品对结核杆菌与非典型分枝杆菌及麻风分枝杆菌均有效。

对多种结合杆菌的MIC为0.005～0.5μg/ml，其最低杀菌浓度(MBC)为MIC的4～16倍。

利福平对繁殖期结核杆菌作用最强，对静止期的结核杆菌也有杀菌作用，但所需浓度比繁殖期细菌约高10倍。

利福平能透入细胞内，故对吞噬细胞内的结核杆菌也有杀灭作用。

是全效杀菌药。

【药动学】本药口服吸收良好，可达90%～95%，口服后1.5～4h血药浓度达高峰，成人一次口服0.6g后峰浓度可达7～9mg/L；30min内静脉滴注0.6g 后峰浓度可达17.5mg/L；6个月至5岁小儿一次口服10mg/kg，峰浓度为11mg/L；3个月至12岁小儿于30min内静脉滴注0.3g/m＾2，峰浓度可达26mg/L。

本药的有效浓度可维持6h。

本药吸收后可分布到全身大部分组织和体液中，包括脑脊液。

当脑膜有炎症时脑脊液内药物浓度增加；在唾液中亦可达有效治疗浓度。

本药可透过胎盘屏障，分布容积为1.6L/kg，蛋白结合率为80%～91%。

RT-HPLC法同时测定血清中利福平和利福喷丁的血药浓度

ｐｃＰ— Ｄ（５ｍｘ．ｍ）ａｋＶＯＳ１０ｍ４６ｍ为分析柱，甲醇一水（００为流动相，以７：３）流速为１ｍ／ｉ，ｌｍｎ检测波长为３６ｎｌ３ｎ。结果：利福平和利福喷丁的线性范围分别为０２３．ｓＬ（＝．９）０２．５～２０ｍ／ｒ０９９５和．５～３．ｇＬ（＝．９）平均回收率２０ｍ／ｒ０９９６，分别为１０４０．％和９．％。日内及日间ＲＤ均小于５。结论：９８Ｓ％方法、简便准确，适用于对利福平和利福喷丁同时进行治疗药物监测的需要，测定时可以有效地降低成本、提高效率。
ｉｓｉｂｅｔｅｕｅｎｄｔｒｎｎｅｃｎｅｔｔｎｏｆｍｐｎａｄｒａｅｔｅｉｕｎｐａｍａｅｃｓｓｃｎｂｅｕｅｄｓｕｔｌｏｂｓｄｉｅｅｍｉｉｇｔｏｃｎｒｉｒａｉｉｐｎｉｎｈｍａｌａｈａｏｆｉｎｆｎｓ．ｏｔａｅｒｄｃｄａｎｔｅｅｆｉｎｙｃｎｂａｓｄｈｆｃｅｃａｅｒｉｅ．ｉＫＥＹＯＲＷＤＳｒａｉ，ｉｐｎｉｅｄｕｏｃｎｒｔｎｉｌｓ，ＨＰＬｉｍｐｎｒａｅｔ，ｒｇｃｎｅｔａｉｎｐａｍａｆｆｎｏＣ
关键词利福平，利福喷丁，血浆药物浓度，高效液相色谱法
文献标识码：Ａ文章编号：０－６７２１）ｌ０２－２１６５８（０２０－００００中图分类号：９Ｒ７

服用利福平后两个时间点监测血药浓度的研究

.论著.服用利福平后两个时间点监测血药浓度的研究张培泽郑俊峰曹炜鹏王玉香陈涛付亮邓国防【摘要】目的评价以服用利福平后2h和6h两个时间点血药浓度(0211和0611)作为最大血药峰浓度(C^x)指导临床用药的可行性。

方法收集2016年11月至2017年11月深圳市第三人民医院收治的确诊为活动性结核病且符合人组标准的148例患者，采用高效液相色谱法监测患者服用利福平1周后的C2h和C6h血药浓度水平资料，以国际通用利福平的血药(^^(8〜24 pg/ml)为标准，采用SPSS 19.0软件比较两个时间点血药浓度水平及吸收不良和吸收延迟情况，并初步分析低血药浓度组（未达标者）与正常血药浓度组在性别、年龄、BMI、利福平使用量、并发糖尿病、并发乙型肝炎、血清白蛋白水平等方面的差异，其中计量资料以々士，表示，采用/检验;计数资料的比较采用f检验。

均以P<〇.〇5为差异有统计学意义。

结果24.3%(36/148)的患者利福平C2h血药浓度未达标，但其中有13例(36. 1%，13/36)服药后Ceh血药浓度达标，共计125例(84 5%,125/148)在服药后6 h达标,利福平延迟吸收率为1〇.4%(13/125)。

低血药浓度组与正常血药浓度组在男性[60.9%(14/23)和68.8% (86/125)]、年龄[(36. 9±4. 2)岁和(38. 2士3.5)岁]、BMI[ (21. 5士4.0)和（22. 9±3. 7)]、利福平 450 mg/d使用量 [60. 9%(14/23)和 43. 2%(54/125)]、并发糖尿病[8. 7%(2/23)和 22. 4%(28/125)]、并发乙型肝炎[4. 3%(1/23)和9.6%(12/125)]、血清白蛋白水平[(42. 3±4. 4) g/L和（40. 9±3. 2) g/L]等方面的差异均无统计学意义=0.558,P=0. 455； ^-1.585,P=0.115u=-1.647, P=0. 102；/=2.442, P=0.118；=2.257, P=0. 166；f=0.669，P=0.694;/=1.457，J R=0. 157)。

抗结核药的服用方法

抗结核药服用指导
化学治疗的原则：早期、联合、适量、规律、全程
早期：是指结核病确诊后，立即进行治疗。结核病早期，病变部位的肺泡壁充血，血液供应较好，有利于药物渗透和进入病变部位。早期病变部位的结核菌正处在生长旺盛期，此时能发挥药物最佳作用。在早期，病变肺组织破坏少，病变多为可逆性，治疗及时，肺组织易于恢复。另外，早期治疗可降低结核病人的传染性。
对氨基水杨酸 1、胃肠反应（厌食、恶心、呕吐、腹泻甚至胃溃疡和出血等，餐后服用可减轻） 2、肝、肾损害（可使转氨酶升高，经肾排泄时可形成晶体而损害肾脏，应该多饮水，少食酸性食物）对氨水杨酸钠的副作用为纳差、恶心、呕吐、腹泻等。患结核病后，一定要定期复查肝功能肾功能，测听力、视力等。一般是每月复查一次，特殊情况随时就诊 3、过敏反应（皮疹、发热、剥脱性皮炎）丙硫异烟胺以胃肠反应较多，也可致周围神经炎及肝脏损害，应定期查肝功能
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3、越是没有本领的就越加自命不凡。 20.12.1 103:28: 4503:2 8Dec-20 11-Dec-20
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4、越是无能的人，越喜欢挑剔别人的错儿。 03:28:4 503:28: 4503:2 8Friday , December 11, 2020
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5、知人者智，自知者明。胜人者有力，自胜者强。 20.12.1 120.12. 1103:2 8:4503: 28:45D ecembe r 11, 2020
对难以难受利福平等药物造成胃肠道刺激的患者，
可改为晚间睡前顿服。这与晨起空腹顿服的平均血药浓度无差别，均在最低抑菌浓度水平以上。
抗结核药物的副作用
异烟肼 1、周围神经炎，表现为四肢麻木、反应迟钝、共济失调、严重时肌肉萎缩。 2、肝损害（一般剂量可有暂时性转氨酶升高，单项转氨酶升高不必停药） 3、中枢神经系统毒性反应（常因用药过量所致，出现失眠、兴奋、精神错乱甚至惊厥等） 4、可发生肠胃反应，利福平 1、胃肠反应（恶心、呕吐、腹痛、腹泻） 2、肝损害（少数人会出现黄疸、肝脏肿大等症状。原有肝脏疾病、嗜酒者服用或与异烟肼合用时较易发生。） 3、.过敏反应（药热、皮疹，偶见白细胞和血小板减少） 4、.流感样综合症（常见于大剂量间歇治疗，表现为寒颤、发热、头痛、全身酸痛）已氨丁醇球后视神经炎，表现为视力模糊、视力减退、视野缩小，其发生率与剂量、疗程有关。吡嗪酰胺 1、肝损害（常发生于剂量大、疗程长的病例，主要表现为肝肿大、肝区压痛、转氨酶升高、体温升高）2、诱发痛 3、胃肠、过敏反应。链霉素长期应用易产生耐药性和严重的耳毒性。主要副作用是损害听神经，引起听力障碍和前庭功能失调，出现耳鸣、耳聋、眩晕、和共济失调。

利福平说明

科技名词定义中文名称：利福平英文名称：rifampicin定义：从利福霉素B得到的一种半合成抗生素。

能抑制细菌DNA转录合成RNA，可用于治疗结核病、肠球菌感染等。

除作为抗生素应用外，在分子生物学中可用做从细菌中去除质粒的试剂。

应用学科：生物化学与分子生物学（一级学科）；方法与技术（二级学科）以上内容由全国科学技术名词审定委员会审定公布求助编辑百科名片利福平是从利福霉素B得到的一种半合成抗生素。

能抑制细菌DNA转录合成RNA，可用于治疗结核病、肠球菌感染等。

除作为抗生素应用外，在分子生物学中可用做从细菌中去除质粒的试剂。

目录基本信息药品名称药品说明药理毒理药代动力学适应症用法用量不良反应禁忌症注意事项妊娠期用药儿童用药老年患者用药药物相互作用药物过量药物贮藏药物发展史医疗动态药物分析方法基本信息药品名称药品说明药理毒理药代动力学适应症用法用量禁忌症注意事项妊娠期用药儿童用药老年患者用药药物相互作用药物过量药物贮藏药物发展史医疗动态药物分析方法展开编辑本段基本信息药品名称利福平（别名：甲哌利福霉素、力复平、利米定)Rifampicin (RFP)通用名利福平化学名3-[[(4-甲基-1-哌嗪基）亚氨基]甲基]-利福霉素拼音名LIFUPING英文名RIFAMPICIN利福平化学结构式CAS No. 13292-46-1结构式分子式C43H58N4O12分子量822.95规格0.12g〖药物名称〗：利福平〖别名〗：力复平，甲哌利福霉素，利米定，RIMACTANE RIFAMPIN，RFP〖英文名〗：Rifampicin药品说明片（胶囊）剂每片（胶囊）0.15g；0.3g；0.45g；0.6g。

口服混悬液20mg/ml。

复方制剂RIMACTAZIDE（含利福平及异烟肼）；RIMATAZIDE+Z（含利福平、异烟肼及吡嗪酰胺）。

编辑本段药理毒理利福平为利福霉素类半合成广谱抗菌药，对多种病原微生物均有万古霉素合用可加强效果抗菌活性。

利福平注射剂与口服制剂在肺结核治疗中疗效差异分析

利福平注射剂与口服制剂在肺结核治疗中疗效差异分析摘要】目的探讨利福平注射剂与口服制剂在肺结核治疗中疗效差异。

方法2011-01-2012-02收治的符合入选标准初治肺结核160例，分为利福平注射液组80例，利福平胶囊组80例，观察两组临床疗效。

结果利福平注射液组组治疗后1月、2月总有效率分别为17.5%、40.0%，显著优于利福平胶囊组总有效率；两组胃肠道并发症发生率分别为23.75%、57.5%，具有显著差异。

结论应用利福平静脉注射制剂对肺结核治疗更具有良好的血药浓度稳定性，显著提高疗效，减少毒副作用，促进疾病康复。

【关键词】利福平注射剂口服制剂肺结核疗效差异【中图分类号】R453【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2012）34-0181-01结核病是世界性传染性疾病，并且发病率呈增加上升趋势，形成了严重危害公共卫生问题。

我国是结核病高发及高负担国家，流行病调查显示全国感染结核大于5亿人群，患肺结核约450万，具有传染性肺结核病例约150万[1]。

利福平是治疗结核疾病一线用药，能够在宿主细胞内、外对分支杆菌（结核杆菌、麻风杆菌等)具有明显的杀菌作用，常用的是胶囊和片剂，利福平注射剂问世来已经得到广泛应用，为了能够充分了解利福平注射剂与口服制剂疗效差异，对此进行了观察，现报告如下：1.资料与方法1.1入选标准：选取年龄20-65岁，病程＜1周初治病例，胸片可以观察到典型的浸润性病灶;痰菌涂片：抗酸染色镜检阳性(痰厚涂片法);未进行抗结核治疗；机体一般情况尚可，无严重的肝肾及心、血液疾病，无并肺外结核，无糖尿病及免疫性疾病。

1.2临床资料：选取2011-01-2012-02收治的符合入选标准初治肺结核160例，其中男性92例，女性68例，年龄20-65岁，病程2-4周；将160例初治肺结核分为利福平注射液组80例，利福平胶囊组80例，两组病例具有临床可比性。

1.3治疗方法：所有病例采取异烟肼(H)0.3g /d顿服，乙胺丁醇(E) 0.75g/d顿服，吡嗪酰胺(Z)1.5g/d顿服为基础治疗；利福平注射液组采取利福平注射液组0.45静脉滴注每日1次，治疗2月后改为口服制剂；利福平胶囊组：利福平胶囊0.45/d顿服。

高效液相色谱法测定血清中异烟肼、吡嗪酰胺及利福平浓度

志，０１３（２：５２０，６１）２９
逐渐增多的趋势并愈来愈被重视［我们体会早日鼻７１
饲流质或肠内营养、以细菌培养药敏试验结果指导抗菌药使用、量缩短机械通气时间、用胃肠道微尽使生态药物可达到减少胃肠道感染的目的从本组资料显示各病源菌对各种抗生素的耐药性均较严重．两重感染发生率亦较高．铜绿假单胞菌由于培养鉴
江西医药２００８年
第４３卷第１１期
体免疫水平．强营养支持，时气管切开，用敏加及选
感抗生素，化气道护理，强源自以提高治愈率，少死亡减
率。年有研究表明．近胃液ｐ＞Ｈ４即可成为肺炎克雷
Ｉｔｎｓｖｒｄ１９，２：７ｎｅｉｅＣａｅＭｅ，９４０ｓ
３巩玉秀．生部颁布《院感染诊断标准（行）．国卫生年鉴，卫医试》中
２０．９０２１３
４ＮＣＣＫ．Ｐｒｒｎｅｓａｄｄｏｔｍｉｒｂａｕｃｐｉｉｔｅｔｎ．Ｓｅｆｍａｃｔｎａｓｆｒａｉｃｏｉｌｓｓｅｔｂｌｙｔｓｉｇｏｒｎｉ
Ｅｌｖｎｔｎｏａｉｎｌｓｐｅｎ．ｅｅｈｉｆｒｔｏａｕｐｌｍｅｔＮＣＣＬ２０１２ｍＳ，０．０
生）加之广谱抗生素的广泛应用及患者免疫能力低：

利福平临床应用指导

利福平临床应用指导作者：本刊编辑部整理来源：《中国社区医师》2010年第22期功用主治对结核杆菌和其他分支杆菌(包括麻风杆菌等),在宿主细胞内、外均有明显的杀菌作用。

对脑膜炎球菌、流感嗜血杆菌、金黄色葡萄球菌、表皮链球菌、肺炎军团菌等也有一定的抗菌作用。

对某些病毒、衣原体也有效。

口服吸收可达90%～95%,于1～2小时血药浓度达峰。

本品易渗入机体组织、体液(包括脑脊液)中。

口服常用剂量后,有效浓度约可维持6小时。

在肝中代谢,主要代谢物仍具有抗菌活性。

体内药物多自胆汁中排泄,约1/3药物由尿排泄,尿中药物浓度可达治疗水平。

T1/2为2～5小时。

本品有酶促作用,反复用药后,药物代谢(包括首过效应)加强,约在2周后,T1/2可缩短为2小时。

主要应用于肺结核和其他结核病,也可用于麻风和对红霉素耐药的军团菌肺炎,还可与耐酶青霉素或万古霉素联合治疗表皮链球菌或金黄色葡萄球菌引起的骨髓炎和心内膜炎,用于消除脑膜炎球菌或肺炎嗜血杆菌引起的咽部带菌症。

也可用于厌氧菌感染。

外用治疗沙眼及敏感菌引起的眼部感染。

用法用量肺结核及其他结核病成人,口服,0.45～0.6 g/次,1次/日。

于早饭前服。

疗程半年左右;1～12岁儿童1次量为10 mg/kg,2次/日;新生儿1次5 mg/kg,2次/日。

其他感染0.6～1 g/日,分2～3次给予,饭前1小时服用。

沙眼及结膜炎用0.1%滴眼剂,4～6次/日。

治疗沙眼的疗程为6周。

治疗菌痢本品0.6 g加甲氧苄嘧啶0.2 g,2次/日,服用1～2天。

注意要点●可致恶心、呕吐、食欲不振、腹泻、胃痛、腹胀等胃肠道反应,还可致白细胞减少、血小板减少、嗜酸细胞增多、肝功能受损、脱发、头痛、疲倦、蛋白尿、血尿、肌病、心律失常、低血钙等反应。

还可引起多种过敏反应,如药物热、皮疹、急性肾功能衰竭、胰腺炎、剥脱性皮炎和休克等,在某些情况下尚可发生溶血性贫血。

●与异烟肼联合使用,对结核杆菌有协同的抗菌作用。

利福平影响伏立康唑血药浓度2例并文献复习

利福平影响伏立康唑血药浓度2例并文献复习林志强，傅新阳，陈婷婷，吴水发摘要：目的了解联合应用及停用利福平后对伏立康唑血药浓度的影响。

方法对泉州第一医院2例利福平、异烟肼等抗结核药与伏立康唑联合应用或停用利福平后患者的伏立康唑血药浓度变化进行分析；并以“伏立康唑”“利福平”为主题词检索万方、维普和中国知网数据库，以“voriconazole ”“rifampicin ”为主题词检索PubMed 数据库，对检索利福平影响伏立康唑血药浓度的患者资料进行筛选分析。

结果 1例在利福平、异烟肼等抗结核药与伏立康唑联合应用时监测伏立康唑谷浓度为0.2 mg/L ，停用利福平后第7天伏立康唑谷浓度上升到1.0 mg/L ；另1例停用利福平后开始使用伏立康唑，第4天伏立康唑的谷浓度为0，第7天上升到1.3 mg/L ，第14天进一步上升到3.0 mg/L 。

文献检索到7例，利福平、异烟肼等抗结核药与伏立康唑联合应用3 d 及以上，伏立康唑谷浓度均低于有效范围下限（1.0 mg/L ）；停用利福平8～10 d ，伏立康唑谷浓度可恢复到有效治疗浓度范围（1.0～5.5 mg/L ）。

结论利福平是强效CYP450诱导剂，停药后仍可影响伏立康唑血药浓度。

对于需要同时应用伏立康唑和利福平的患者，可考虑选用利福布汀替代利福平，在治疗药物监测下，进行剂量调整。

关键词：伏立康唑；利福平；治疗药物监测；血药浓度；药物相互作用中图分类号：R978 文献标识码：A 文章编号：1009-7708 ( 2021 ) 03-0292-05DOI: 10.16718/j.1009-7708.2021.03.009Effect of rifampicin on voriconazole concentration in plasma: a report of 2 cases and literature reviewLIN Zhiqiang, FU Xinyang, CHEN Tingting, WU Shuifa （Department of Pharmacy, Quanzhou First Hospital Affiliated to Fujian Medical University, Quanzhou Fujian 362000, China ）Abstract: Objective To investigate the effect of administration and discontinuation of rifampicin on the plasma concentration of voriconazole. Methods The dynamic change of voriconazole plasma concentration was investigated in 2 patients who used rifampicin, isoniazid, and other anti-tuberculosis drugs in combination with voriconazole or started to use voriconazole after stopping rifampicin. Wanfang, VIP, CNKI and PubMed databases were searched with "voriconazole" and "rifampicin" as the search terms to retrieve the case reports about rifampicin effect on blood concentration of voriconazole. The reported cases were reviewed and summarized carefully. Results The trough plasma concentration of voriconazole was 0.2 mg/L in one case when rifampicin, isoniazid and other anti-tuberculosis drugs were combined with voriconazole. The trough plasma concentration of voriconazole increased from 0.2 mg/L to 1.0 mg/L 7 days after discontinuation of rifampicin in the patient. For the other patient, the trough plasma concentration of voriconazole was 0 on day 4, increased to 1.3 mg/L on day 7, and further increased to 3.0 mg/L on day 14 after discontinuation of rifampicin. Literature search identified 7 similar cases. When rifampicin, isoniazid, and other anti-tuberculosis drugs were combined with voriconazole for 3 days or more, the trough plasma concentration of voriconazole was lower than the lower limit of effective range (1.0 mg/L). The trough concentration of voriconazole returned to effective therapeutic concentration range (1.0-5.5 mg/L) 8-10 days after discontinuation of rifampicin. Conclusions Rifampicin is a potent inducer of cytochrome P450oxidative enzymes, which can affect the plasma concentration of voriconazole even after withdrawal. For patients who need to use voriconazole and rifampicin simultaneously, rifabutin can be considered to replace rifampicin. The dosage can be adjusted under the therapeutic drug monitoring.Keywords: voriconazole, rifampicin, therapeutic drug monitoring, blood concentration, drug-drug interaction·论著·基金项目：2018年福建医科大学启航基金（2018QH1187）。

307例结核病患者服用异烟肼、利福平、吡嗪酰胺2 h后血药浓度的分析

307例结核病患者服用异烟肼、利福平、吡嗪酰胺2 h 后血药浓度的分析马国伟，刘　晖，陈　洁（昆明市第三人民医院，云南　昆明　650041）[摘要]目的：分析307例结核病患者服用异烟肼（INH）、利福平（RFP）、吡嗪酰胺（PZA）2 h 后进行血药浓度监测的结果。

方法：选取2018年5月至2019年4月期间某医院收治的307例结核病患者作为研究对象。

在这些患者中，使用INH、RFP、PZA 进行治疗的患者分别有307例、243例、264例。

这些患者用药2 h 后，均对其进行血药浓度监测，然后观察其监测结果。

结果：在服用INH 的患者中，用药2 h 后血药浓度＜3 mg/L 的患者占62.21%。

其中，女性患者所占的比例高于男性患者所占的比例，P ＜0.05；年龄为18～59岁的患者所占的比例高于年龄＜18岁、年龄＞59岁的患者所占的比例，P ＜0.05；体质量≥50 kg 的患者所占的比例高于体质量＜50 kg 的患者所占的比例，P ＜0.05。

在服用0.45 g/d RFP 的患者中，用药2 h 后血药浓度＜8 mg/L 的患者占63.82%。

在服用0.6 g/d RFP 的患者中，用药2 h 后血药浓度＜8 mg/L 的患者占40.66%。

在这两种患者中，女性患者所占的比例高于男性患者所占的比例，P ＜0.05；年龄＜18岁的患者所占的比例高于年龄为18～59岁、年龄＞59岁的患者所占的比例，P ＜0.05；体质量≥50 kg 的患者所占的比例高于体质量＜50 kg 的患者所占的比例，P ＜0.05。

在服用PZA 的患者中，用药2 h 后血药浓度＜20 mg/L 的患者占34.85%。

其中，男性患者所占的比例高于女性患者所占的比例，P ＜0.05；年龄为18～59岁的患者所占的比例高于年龄＜18岁、年龄＞59岁的患者所占的比例，P ＜0.05；体质量≥50 kg 的患者所占的比例高于体质量＜50 kg 的患者所占的比例，P ＜0.05。

抗菌药物脑脊液透过率

抗菌药物脑脊液透过率
一、非常好的透过率
脑脊液浓度一般可达220%血清药物浓度，即使无脑脊液炎症脑脊液渗透性也很好。

一般建议：
甲硝哇（脑脓肿）：健康人脑脊液中血药浓度为同期血药浓度的43%,脑脓肿患者每日口服1.2-1.8g后脓液药物浓度（34-45mg∕L）高于同期血药浓度（ll-35mg∕L）。

复方新诺明（TMP-SMX经验性覆盖李斯特菌，相对于氨羊西林作为二线选择）：可以达到治疗浓度。

较少使用（用于特殊情况）：
利奈嗖胺：利奈哇胺在成人脑脊液中的浓度是血浆浓度的70%,儿童差异较大。

利福平：脑脊液中浓度可达血药浓度的20虬
喳诺酮类：环丙沙星、左氧氟沙星、莫西沙星（均可达治疗浓度）。

二、较好的透过率
浓度一般可达10%-20%血清药物浓度，在脑膜有炎症情况下，透过脑脊液可以达到有效浓度。

青霉素类：青霉素G、氨羊西林、哌拉西林、蔡夫西林。

三/四代头抱类：头抱嚷照、头抱他咤、头抱曲松、头抱此肠；
（注：二代的头袍吠辛具有类似的脑脊液穿透率，但由于临床疗效较
差不被推荐）。

其他B内酰胺类：氨曲南、亚胺培南、美罗培南、克拉维酸、舒巴坦、他嗖巴坦。

其他：多西环素、万古霉素。

三、较差的透过率
即使脑脊液有炎症，透过率也不高。

氨基糖类：阿米卡星、庆大霉素、妥布霉素。

一代头抱类：头抱嗖林
多黏菌素类：多黏菌素E、多粘菌素B
其他：阿奇霉素、克拉霉素、红霉素、克林霉素、达托霉素。

利福平原料药

武汉贝尔卡生物医药有限公司产品简介药理毒理药代动力学在服用利福平的6～10天后其排泄率增加；用高剂量后由于胆道排泄达到饱和，该品的排泄可能延缓。

利福平不能经血液透析或腹膜透析清除。

适应症1、该品与其他抗结核药联合用于各种结核病的初治与复治，包括结核性脑膜炎的治疗。

2、该品与其他药物联合用于麻风、非结核分枝杆菌感染的治疗。

3、该品与万古霉素(静脉）可联合用于甲氧西林耐药葡萄球菌所致的严重感染。

利福平与红霉素联合方案可用于军团菌属严重感染。

4、用于无症状脑膜炎奈瑟菌带菌者，以消除鼻咽部脑膜炎奈瑟菌；但不适用于脑膜炎奈瑟菌感染的治疗。

用法用量1、抗结核治疗：成人，口服，一日0.45g～0.60g，空腹顿服，每日不超过1.2g；1个月以上小儿每日按体重10～20mg/kg，空腹顿服，每日量不超过0.6g。

2、脑膜炎奈瑟菌带菌者：成人5mg/kg，每12小时1次，连续2日；1个月以上小儿每日10mg/kg，每12小时1次，连服4次。

3.老年患者，口服，按每日10mg/kg，空腹顿服。

不良反应禁忌症注意事项1、酒精中毒、肝功能损害者慎用。

婴儿、3个月以上孕妇和哺乳期妇女慎用。

2、对诊断的干扰：可引起直接抗球蛋白试验（Coombs试验）阳性；干扰血清叶酸浓度测定和血清维生素B12浓度测定结果；可使磺溴酞钠试验滞留出现假阳性；可干扰利用分光光度计或颜色改变而进行的各项尿液分析试验的结果；可使血液尿素氮、血清碱性磷酸酶、血清丙氨酸氨基转移酶、门冬氨酸氨基转移酶、血清胆红素及血清尿酸浓度测定结果增高。

3、利福平可致肝功能不全，在原有肝病患者或该品与其他肝毒性药物同服时有伴发黄疸死亡病例的报道，因此原有肝病患者，仅在有明确指征情况下方可慎用，治疗开始前、治疗中严密观察肝功能变化，肝损害一旦出现，立即停药。

4、高胆红素血症系肝细胞性和胆汁潴留的混合型，轻症患者用药中自行消退，重者需停药观察。

血胆红素升高也可能是利福平与胆红素竞争排泄的结果。

利福平说明书

利福平说明书篇一：利福平胶囊说明书利福平胶囊说明书【药品名称】通用名：利福平胶囊英文名：Rifampicin Capsules汉语拼音：Lifupinɡ Jiɑonɑnɡ本品主要成分为利福平，其化学名为3-[[（4-甲基-1-哌嗪基）亚氨基]甲基]-利福霉素。

分子式：C43H58N4O12 【性状】本品为胶囊剂，内含鲜红色或暗红色的结晶性粉末。

【作用与用途】本品对结核杆菌敏感,对麻风杆菌及革兰阳性菌作用较强;对金色葡萄球菌引起的感染亦有高效。

对革兰氏阴性菌及病毒也有一定作用。

本品可单独使用，但和异烟肼、乙胺丁醇合用可增强药效，推迟细菌耐药性的发生。

本品口服吸收迅速，完全。

2小时后血中浓度可达高峰，有效浓度可达8-12小时。

在体内可分布至许多器官，扩散于肾、肺、肝、胆汁及尿中，浓度较高；在脑脊液中浓度较低。

但脑膜炎时浓度较高。

服用本品后，大小便呈呈现橙红色，并非为出血现象，乃为药物本身所引起，可继续使用。

【适应症】本品应用于对首选药物产生抗药性的结核菌喝金黄色葡萄球菌感染所致疾病，如对肺、肾、泌尿生殖系统、淋巴系统的结核病等。

也可使用于麻风病，对瘤型麻风病疗效优于氨苯砜。

【用法用量】口服，成人每天3-4粒，一日一次服用或尊医嘱。

【注意事项】1、黄疸病、胆道障碍及对本品过敏者忌用。

2、对本品吸收可受食品影响，以饭前服用为佳。

3、为防治耐药现象发生，应喝一种或多种有效药物合用。

4、可见胃、肠障碍，皮肤反应和肝功能异常，有事出现寒颤，发热、头痛、肢体疼痛等流感症状。

5、孕妇忌用。

【规格】150mg/粒,每盒100粒【贮藏】密封，在阴暗干燥处保存。

【有效期】两年篇二：注射用利福平说明书维夫欣说明书【批准文号】国药准字HXX1319【中文名称】注射用利福平【产品英文名称】Rifampicin for Injection【生产企业】重庆华邦制药股份有限公司【功效主治】不能耐受口服治疗时，本品作为利福平口服制剂的替代。

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2013年执业药师药物化学知识点：抗结核药
抗结核药依据化学结构可分为两类，抗生素类抗结核药物和合成抗结核药物。

结核病是由有特殊细胞壁的耐酸结核杆菌引起的慢性细菌感染性疾病，因其细胞上存在高度亲水性的类脂，因而对醇、酸、碱和某些消毒剂具有高度的稳定性。

由于结核杆菌较一般的细菌生长周期长，所以需用药周期长，因而抗结核药物易产生耐药性。

一、抗生素类抗结核药
抗生素类抗结核药主要有硫酸链霉素、硫酸卷曲霉素、利福平、利福喷汀、利福布汀等。

硫酸链霉素(Streptomycin Sulfate)是第一个发现的氨基糖苷类抗生素，其结构由链霉胍、链霉糖和Ⅳ一甲基葡萄糖三部分组成。

在其分子结构中有三个碱性中心，可以和各种酸成盐，但临床上用其硫酸盐。

链霉素对结核杆菌的抗菌作用很强，临床上用于治疗各种结核病，特别是对结核性脑膜炎和急性浸润性肺结核有很好的疗效。

对尿路感染、肠道感染、败血症等也有效，与青霉素联合应用有协同作用。

链霉素除具有氨基糖苷类抗生素的毒性外，对肾脏也有毒性。

利福平(Rifampicin)又名甲哌利福霉素。

为鲜红色或暗红色结晶性粉末，无臭，无味。

在三氯甲烷(氯仿)中易溶，在甲醇中溶解，在水中几乎不溶，遇光易变质，水溶液易氧化损失效价。

pKa1．7(8一OH)，7．9(N)；水溶液pH为4．0-6．5。

利福平分子中含1，4一萘二酚结构，在碱性条件下易氧化成醌型化合物。

其醛缩氨基哌嗪在强酸中易在C-N处分解，成为缩合前的醛基和氨基哌嗪二个化合物。

利福平作用的靶点是抑制细菌DNA 依赖RNA聚合酶(DDRP)。

利福平体内主要代谢为c－25的酯键水解，生成去乙酰基利福平，它虽然仍有抗菌活性，但仅为利福平的l／8～1／10。

在尿中可发现去乙酰化物与葡糖醛酸的结合物。

利福平的另一个代谢物为其水解物3-甲酰基利福霉素SV，它虽然有抗菌活性，但比利福平低。

利福平是酶的诱导剂，会增强代谢酶活性，促进水解。

因此，最初2周内连续服药可导致进行性血药浓度下降和t1/2缩短，但经一定时间后，血药浓度即能相对稳定。

本品代谢物具有色素基团，因而尿液、粪便、唾液、泪液、痰液及汗液常呈橘红色。

（70年代：利福平胶囊
研究发现，口服利福平在“最初的2周内连续服药可导致行性血药浓度下降和T1/2缩短，一段时间后，血药浓度才能相对稳定。

”
利福平能否有效、迅速杀灭A菌群，关键取决于利福平在病灶部位是否有持续、稳定的血药浓度。

《药物化学》尤启冬主编，化学工业出版社，2004版，P434）
利福平在肠道中被迅速吸收，但食物可以干扰这种吸收。

因此，使用该药时，应空腹服用。

利福喷汀(Rifapentine)为利福平哌嗪环上甲基被环戊基取代的衍生物，又名环戊哌利福霉素。

利福喷汀的抗菌谱与利福乎相同，对结核杆菌、麻风杆菌、金黄色葡萄球菌、某些病毒、衣原体等微生物有抗菌作用，其抗结核杆菌的作用比利福平强2～l0倍。

对沙眼衣原体、厌氧菌的作用与利福平相似，对葡萄球菌和链球菌的作用不如利福平。

利福喷汀在胃、肠道的吸收缓慢且不完全，口服消除半衰期为l4～20h，主要以原型及代谢物形式自粪便排泄。

对人体组织的穿透力强，广泛分布于全身组织及体液，以肝脏中浓度最高，肾、肺等组织中含量也较高，但不易透过血一脑脊液屏障。

主要在肝内酯酶作用下去乙酰化，成为25一去乙酰利福平。

利福布汀(Rifabutin)是一种半合成利福霉素类药物，与利福平有相似的结构和活性，除具有抗革兰阴性和阳性菌的作用外，还有抗结核杆菌和鸟分枝杆菌(M.avium)的活性，研究表明，在HIV 感染的淋巴细胞中使用本品0．1μg／ml对92％的逆转录酶有抑制作用。

利福布汀目服后，在胃肠道吸收迅速，3h左右血浆浓度达到峰值，绝对生物利用度约为20％，53％以上通过胃肠道吸收。

利福布汀脂溶性高，能广泛地分布于组织细胞中，组织细胞浓度远远高于血浆浓度，口服利福布汀12h后肺组织浓度达血浆浓度的6．5倍；本品清除缓慢，平均半衰期为45h，53％以代谢物的形式从尿液排出，30％通过粪便排泄。

利福布汀与其他抗结核药联合用于分枝杆菌感染所致疾病，如结核及鸟分枝杆菌复合体(MAC)感染。

二、合成抗结核药物
1944年发现苯甲酸和水杨酸可促使结核杆菌的呼吸作用，根据抗代谢药物设计原理，寻找其抗结核治疗药物。

终于在1946年发现了对结核杆菌有选择抑制作用的对氨基水杨酸钠(Sodium p—Amin—osalicylate)。

其后，又发现抗结核药物异烟肼(Isoniazid)及采用运用随机筛选方法得到盐酸乙胺丁醇(Ethambutol Hydrochloride)。

异烟肼(Isoniazid)又名雷米封，在酸或碱存在下，水解生成异烟酸和游离肼，游离肼的毒性较大，故变质后不可再供药用。

光、重金属、温度、pH等因素均可加速水解反应。

异烟肼的肼基具有较强还原性，可被多种弱氧化剂氧化。

异烟肼与铜离子或其他重金属离子络合，形成有色的螯合物，如与铜离子在酸性条件
下生成一分子红色螯合物，在pH 7．5时形成两分子螯合物。

异烟肼在包括病灶在内的各种组织中均能很好吸收，它的大部分代谢物为失活物质。

主要代谢物为N-乙酰异烟肼，占服用量的50％～90％，并由尿排除，N-乙酰异烟肼的抗结核活性仅为异烟肼的l％。

在人体内这种乙酰化作用受到细胞质的Ⅳ一乙酰基转移酶(N-Acetyhransferase)控制，具有高浓度此酶的个体乙酰化迅速，而具有低浓度此酶的个体乙酰化速度则较慢，因此对乙酰化速度较快的患者需要调节使用剂量。

异烟肼的其他代谢物为异烟酸和肼，异烟酸也可能是乙酰异烟肼水解的产物，在这种情况下，水解的另一种产物为乙酰肼，乙酰肼被Ⅳ-乙酰转移酶酰化成无活性的二乙酰肼，这种反应在代谢速度快的个体中发生更快。

乙酰肼是在使用异烟肼治疗时产生肝毒性的原因，乙酰肼被认为是CYP450的底物。

形成的活性中间体羟胺，进一步生成活性的乙酰化剂乙酰基自由基，可以将肝蛋白乙酰化，导致肝坏死。

异烟肼为临床上常用的抗结核药，具有疗效好、用量小、易于口服等优点。

常与链霉素、卡那霉素和对氨基水杨酸钠合用，减少结核杆菌耐药性的产生。

异烟腙(Ftivazide)是异烟肼与香草醛缩合生成的腙，其抗结核杆菌作用低于异烟肼，却可解决对异烟肼耐药性问题。

其抗结核作用与异烟肼相似，毒性略低。

对细胞内外处于不同酸碱环境、繁殖代谢旺盛、缓慢及休眠状态的结核菌均具有杀灭作用。

异烟腙的口服吸收率为90％，服后l～2h血清药物浓度可达峰值；异烟腙在体内主要通过乙酰化及部分水解而代谢。

异烟腙主要用于各型肺结核的进展期、溶解播散期、吸收好转期，尚作用于结核性脑膜炎和其他肺外结核等，本品常需和其他抗结核病药联合应用，以增强疗效和克服耐药菌。

盐酸乙胺丁醇(Ethambutol Hydrochloride)含两个构型相同的手性碳，有三个旋光异构体，右旋体的活性是内消旋体12倍，为左旋体的200～500倍，药用为右旋体。

盐酸乙胺丁醇的氢氧化钠溶液与硫酸铜试液反应，生成深蓝色络合物，此反应可用于鉴别。

而且，盐酸乙胺丁醇的抗菌机制则可能与二价金属离子如Mg2+结合，干扰细菌RNA 的合成。

盐酸乙胺丁醇在体内两个羟基氧化代谢为醛，进一步氧化为酸，昼夜内口服量一半以上以原型由尿排出，仅10％～l5％以代谢物形式排出。

其代谢物均失去抗结核活性。

盐酸乙胺丁醇主要用于治疗对异烟肼、链霉素有耐药性的结核杆菌引起的各型肺结核及肺外结核，可单用，但多与异烟肼、链霉素合用。

对氨基水杨酸钠(Sodium Aminosalicylate)对结核杆菌的对氨基苯甲酸合成起抑制作用，抑制其生长。

口服吸收快且完全，分布于全身组织、体液及干酪样病灶中，但不易透入脑脊液及细胞。

约50％药物在体内乙酰化，80％原药及代谢物从尿中排泄，半衰期为0．5～1．5h。

因排泄快，使用剂量大以及只有对结核杆菌有抑制作用，所以很少单独使用，多与异烟肼、链霉素合用，以增加疗效和避免细菌产生耐药性。

吡嗪酰胺(Pyrazinamide)为在研究烟酰胺时发现的抗结核杆菌药物，是烟酰胺的生物电子等排体，作为烟酰胺的抗代谢物，干扰DNA的合成。

尽管吡嗪酰胺单独作为抗结核药物已出现耐药性，但在联合用药中发挥较好的作用，为一线抗结核药物。

基于吡嗪酰胺在pH5．5
或更低时具有抗结核活性，认为吡嗪酰胺本身可能为药物的活性形式或为部分前体药物，敏感的生物体可产生吡嗪酰胺水解酶，将吡嗪酰胺水解为吡嗪羧酸，而吡嗪羧酸可降低其周边环境的pH，使结核杆菌不能生长。

吡嗪酰胺口服吸收迅速，其代谢反应发生在肝脏，在肝脏微粒体中吡嗪酰胺酶水解为吡嗪羧酸，再经黄嘌呤氧化酶氧化为5－羟基毗嗪羧酸。