常用抗癫痫药物血药浓度监测
分析丙戊酸钠（VPA）、卡马西平（CBZ）血药浓度监测（TDM）结果
分析丙戊酸钠（ VPA）、卡马西平（ CBZ）血药浓度监测（ TDM）结果摘要：目的：探讨丙戊酸钠（VPA）、卡马西平（CBZ）血药浓度监测（TDM）结果及价值。
方法：回顾性选择2019年1月至2021年12月期间医院收治的常规服用丙戊酸钠患者120例和卡马西平患者120例进行研究，均接受血药浓度监测，评估不同药物的血药浓度达标率及在不同血药浓度时的治疗效果。
结果：丙戊酸钠血药浓度达标率68.33%，卡马西平血药浓度达标率70.00%。
丙戊酸钠达标患者治疗总有效率96.34%显著高于不足患者45.45%，不良反应率3.66%显著低于过量患者93.75%（P＜0.05）；卡马西平达标患者治疗总有效率96.43%显著高于不足患者42.31%，不良反应率2.38%显著低于过量患者100.0%（P＜0.05）。
结论：丙戊酸钠、卡马西平用药中需重视血液浓度的监测，维持适宜的血药浓度，以保证最佳的治疗效果。
关键词：丙戊酸钠；卡马西平；血药浓度随着我国医疗事业的快速发展，临床对各种治疗方案的安全性越来越重视，其中药物治疗作为最为普遍治疗方法，可能因为药物剂量不足导致疗效不佳，药物剂量过多加重副作用，而由于部分药物需要依据个体化差异调整剂量，此类患者应通过血药浓度监测实现个体化治疗[1]。
丙戊酸钠与卡马西平作为抗癫痫药物，需要长期服用控制症状，而且药物治疗窗窄，安全范围小，因此对行丙戊酸钠与卡马西平治疗的患者需重视血压浓度监测。
为此，本次研究对丙戊酸钠、卡马西平血药浓度监测结果及价值进行了探讨，如下。
1资料与方法1.1 一般资料回顾性选择2019年1月至2021年12月期间医院收治的常规服用丙戊酸钠患者120例和卡马西平患者120例进行研究。
丙戊酸钠组男性78例，女性42例，年龄10岁-80岁，平均年龄（41.15±4.94）岁；卡马西平组男性76例，女性44例，年龄9岁-80岁，平均年龄（41.28±4.91）岁。
治疗药物血药浓度监测与临床应用(20131225)
丙戊酸药物浓度检测的必要性
丙戊酸的血药浓度与剂量高度相关，但不稳 定；同时血药浓度与疗效之间的个体差异也 较大，因此，为癫痫患者设计给药剂量时， 应进行丙戊酸的血药浓度监测，做到个体化 给药，最大限度发挥疗效，尽可能避免不良 反应的发生
为理想地控制癫痫发作，同时最大限度地避 免或减少不良反应，丙戊酸的治疗一般从小 剂量（如10-15mg/(kg.d))开始，在血药浓度 监测下逐渐加量，保证以最小的有效剂量达 到最佳的治疗效果
卡马西平与丙戌酸联用： 卡马西平的酶诱导作用可干扰丙戍酸的代谢，使其血
药浓度降低。丙戍酸可增加卡马西平代谢物CBZ-E的血 浓度，但并不增加卡马西平的血药浓度。因此这两种 药物经常合用
丙戊酸简介 丙戊酸是一线广谱抗癫痫药物 其药代动力学及药效学个体差异较大，血药浓
度高低与疗效和不良反应密切相关，血药浓度 与剂量相关但不稳定
治疗药物血药浓度监测 与临床应用
临床药学室 刘颖
主要内容
TDM简介
TDM目的和意义
TDM实施
TDM项目
TDM简介
• 治疗药物监测 (TDM ) 是近20年在治疗医学领域 内崛起的一门新的学科, 其目的是通过测定血液 （体液）中药物的浓度, 利用药代动力学的原理 和计算机手段, 使临床给药方案个体化, 以提高 疗效, 避免或减少毒副反应, 同时为药物过量中 毒的诊断和处理提供有价值的实验室依据。
➢ 开始疗效尚可，治疗中突然无原因发作频繁时 ➢ 联合应用抗癫痫药物，需了解药物间的相互作用时 ➢ 伴发其他疾病(如肝、肾、胃、肠道疾病和低蛋白血症)时 ➢ 癫痫持续状态已用过一些药物，发作仍不能控制，再次用药需
了解血中药物浓度，以决定再次给药剂量和速度时 ➢ 加服其他药物，有可能影响抗癫痫药物代谢时 ➢ 出现特殊的神经精神症状和不自主运动，怀疑是药物中毒时
HPLC法测定人血清中卡马西平的浓度_郑海娜
(% ) 94. 77 94. 96 83. 64 102. 96 98. 20 114. 13 89. 69 76. 07 81. 45 71. 73 83. 42 77. 87 71. 25 79. 14
72. 80 76. 16 80. 95 86. 33
[ 5] 汤文璐, 王永铭, 伍章保, 等. RP - H PLC 同时测 定人 血清中苯巴比妥、苯妥英、卡马西 平的浓度 [ J]. 复旦 大学学报: 医学版, 2003, 30( 1): 71.
[ 6] 曾明辉, 吴正中, 陈秋虹. HPLC法同 时测定血清 中苯 巴比妥、苯 妥英 和 卡马 西 平的 浓 度 [ J]. 中 国 药师, 2003, 6( 12): 798.
干, 用流动相溶解 成相同浓度进样 测定药物峰面 积, 计算回收率和提取回收率, 结果见表 1.
图 2 卡马 西平标准曲线
图 1 空白血清 ( a) 和含药血清 ( b)
2. 3 回收率实验 分别 取高、中、低三 个浓 度的 质控 样品 溶液
200 L, 每个浓度平行做 6份, 置具塞离心管中, 分 别加入空白血清置上述离心管中, 制成相应浓度的 标准品血清, 从 # 加提取液 2 mL∃起, 按 1. 2. 3项下 样品处理与测定操作, 测定药物峰面积, 同时取相 应浓度的质控样品溶液一份, 于 60 ∀ 水浴中 N 2 吹
日内 R SD (% )
日间 RSD (% )
10. 30
10. 45
7. 82
7. 57
7. 16
6. 90
由表 1可以看出卡马西平在低、中、高三个浓 度的平均计算回收率分别为 106. 90% 、103. 55% 、
柱前衍生-高效液相色谱法测定丙戊酸钠血药浓度
柱前衍生-高效液相色谱法测定丙戊酸钠血药浓度周春华;张志清;李飞高;亢泽坤;李敬瑄;张雪宁【摘要】目的建立柱前衍生-高效液相色谱法测定血清样品中丙戊酸钠的含量.方法以Diamonsil C18(4.6×250mm 5μm)为色谱柱,流动相为甲醇-水(87:13,V/V),检测波长为245nm;流速为1.0mL/min;柱温25℃.样品酸化提取后经α-溴代苯乙酮衍生化后分析,环己烷羧酸为内标.结果标准曲线线性相关系数R为0.999 3,线性范围15.0～180.0μg/mL,平均回收率为103.2%,日内、日间相对标准差均小于10%,最低检出浓度为0.3μg/mL.结论该方法简便、准确,适合于临床血药浓度监测.【期刊名称】《河北医科大学学报》【年(卷),期】2013(034)011【总页数】4页(P1422-1425)【关键词】丙戊酸;色谱法;高压液相;血药浓度【作者】周春华;张志清;李飞高;亢泽坤;李敬瑄;张雪宁【作者单位】河北医科大学第二医院药学部,河北,石家庄,050000;河北医科大学第二医院药学部,河北,石家庄,050000;河北医科大学第二医院药学部,河北,石家庄,050000;河北医科大学第二医院药学部,河北,石家庄,050000;河北医科大学第二医院药学部,河北,石家庄,050000;河北医科大学第二医院药学部,河北,石家庄,050000【正文语种】中文【中图分类】R969.11丙戊酸钠（sodium valproate，VPA）是临床上常用的抗癫痫药物［1］，当其血药浓度＞100μg/mL时，其不良反应增加而疗效无明显增加，是血药浓度监测的常检药物，有效血药浓度为50～100μg/mL，血药浓度与疗效及毒性反应密切相关，是需进行常规监测的药物之一［2-4］。
由于VPA在紫外区无特征吸收，不易直接检测，临床上常用气相色谱测定，但存在萃取过程药物挥发的问题。
近年来，采用柱前衍生-高效液相色谱（high performance liquid chromatography，HPLC）法衍生化测定VPA血药浓度的报道［5-6］也较多，但多采用的衍生化试剂、条件及方法各不相同。
卡马西平
卡马西平血药浓度1、卡马西平有效的血药浓度(稳态谷浓度)范围是4～12μg／ml，但由于遗传、环境、生理、病理、联合用药等因素的存在，导致患者的稳态血药浓度可相差很大。
当血药浓度维持在4～12μg／ml时，血药浓度越高，疗效越好。
然而卡马西平超出治疗窗，患者的不良反应明显增加。
2、药物相互作用卡马西平为肝药酶诱导剂，能诱导肝脏内的CYP3A4酶，使其它药物代谢增加。
当卡马西平与苯妥英钠、丙戊酸钠、苯巴比妥钠合用时，均可引起血药浓度下降。
甲氰眯胍、红霉素等肝药酶抑制剂与卡马西平合用则可使后者血药浓度升高，易引起不良反应。
联合用药时药物的相互作用和疗效的个体差异，与单一用药相比更难掌握。
所以抗癫痫药的应用原则应以单一用药为主，顽固性、难治性癫痫且单药不能控制病情的患者才考虑联合用药，但需进行血药浓度监测。
当病情治疗需要几种抗癫痫药物联合治疗时，应及时调整用药剂量或给药间隔，及时监测血药浓度及观察患者病情的变化，同时还应注意联合用药时可能导致中毒几率的增加。
3、卡马西平的给药原则由于卡马西平可诱导自身代谢增加，长期应用其半衰期可下降2～3倍。
一般服药2周达稳态，服用3～4周自身诱导会达最大程度，血药浓度可能会有所下降，此时需再监测血药浓度，重新确定给药剂量。
其次，还应注意给药间隔。
此时每日服药两次的患者血药浓度波动较大，癫痫经常在波动的谷值发作，可适当增加给药频率，有利于控制癫痫发作。
服用卡马西平时，应以小剂量开始，在监测血药浓度的情况下，逐步增加剂量至有效浓度，这样可避免因盲目加药导致药物过量而产生不良反应。
此外，随时了解患者服药情况，避免因患者自行减药或停药导致已得到控制的癫痫复发。
如果血药浓度已达到有效血药浓度的上限而癫痫发作未有明显控制，应更换另一种药或联合其他抗癫痫药。
4、年龄和性别对卡马西平血药浓度和清除率的影响卡马西平给药量和血药浓度随患者年龄的增加而增加，达到60岁后给药量减少。
而卡马西平清除率随患者年龄的增加而减小。
合理使用抗癫痫药
证药物的有效血药浓度。服用药物有效，症状有所缓 解时切忌突然停药，应该缓慢减量。疗效不佳时，也 不可突然更换药物，应当在增加新药的基础上，缓慢 减量，最终停用原来的用药。
抗癫痫药物简介
临床常用的抗癫痫药物可分为两类：①广谱抗癫
痫药物，主要包括丙戊酸钠、拉莫三嗪、托吡酯、左乙
拉西坦等，对于多数成人癫痫或癫痫综合征患者有
用 抗 癫 痫 药 物 ，对 达 到 治 疗 目 的 ，改 善 生 活 质 量 尤 为
敏反应。与苯巴比妥一样，也具有肝药酶的诱导作用，
关键。
与其他药物合用时需慎重。
联合用药的问题
拉莫三嗪 广谱抗癫痫药物，临床上常用丙戊酸 钠联合小剂量的拉莫三嗪，来缓解单药无法控制的癫
癫痫患者应当尽早进行药物治疗，以减少疾病对于
是效果最好的广谱抗癫痫药物之一，但对局限性发作
坚持规律用药 癫痫治疗应当坚持规律用药，以保
的疗效要弱于卡马西平和其他新型的抗癫痫药物。
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合 理 用药
其不良反应为恶心、暂时性脱发，极少数患者出现胰腺炎，非常罕 见 严 重 肝 功 能 损 伤 ；有 致 畸 作 用 ；小 儿 使 用 丙 戊 酸 钠 应 监 测 肝 功能。
部分抗癫痫药物有时可能会出现加重癫痫症状的不良反应， 如卡马西平对某些全面性癫痫无效甚至会导致发作加重，尤其对 于肌阵挛发作、失神发作、失张力发作，青少年肌阵挛癫痫、青少年 失神癫痫、癫痫性脑病等慎用或忌用。
在选用抗癫痫药物时还应考虑到药物的禁忌证、不良反应、特 殊人群、药物之间的相互作用等因素。
一般患者用药 ①老年患者无其他系统疾病时首选拉莫三嗪 或奥卡西平，伴随其他系统疾病时则首选拉莫三嗪或左乙拉西 坦。②对于女性患者而言，拉莫三嗪为特发性全面性癫痫与症状 性部分性癫痫的首选药物。对于计划受孕或哺乳的女性，首选药 物亦为拉莫三嗪，一线药物为拉莫三嗪与左乙拉西坦。③学龄前 儿童全面性发作首选拉莫三嗪，左乙拉西坦为一线用药；症状性部 分性发作的首选药物为奥卡西平与拉莫三嗪，一线药物为左乙拉 西坦、卡马西平和丙戊酸钠。
血药浓度监测在卡马西平中毒老年癫痫患者诊断和治疗中的临床应用
㊃临床研究㊃D O I:10.3969/j.i s s n.1672-9455.2024.08.027血药浓度监测在卡马西平中毒老年癫痫患者诊断和治疗中的临床应用*项瑾,曹国君ә,陆美娟复旦大学附属华山医院检验科,上海201907摘要:目的探讨卡马西平血药浓度监测在识别老年癫痫患者潜在药物中毒风险中的价值,为卡马西平服用过量所致毒性反应的诊断和治疗提供参考依据㊂方法分析1例卡马西平中毒慢性老年癫痫患者的临床资料及其诊断和治疗过程㊂以 卡马西平中毒 卡马西平过量 为检索词分别对中国知网㊁P u b M e d数据库建库至2023年发表的文献进行检索㊂结果卡马西平在正常用法㊁用量下,仍然会发生药物过量毒性反应㊂症状可表现为血药浓度峰值极高㊁肝肾功能受损㊁神志不清㊁意识障碍㊁失语㊁癫痫反复发作㊁血压升高等㊂此时对老年癫痫患者进行补液利尿治疗有效㊂文献检索结果:共检索到可用的中文文献67篇,英文文献147篇㊂结合病例分析和文献复习,该文总结了卡马西平中毒的致病因素㊁临床诊断㊁治疗方法及血药浓度监测的重要性㊂结论老年癫痫患者应定期进行抗癫痫治疗药物监测以及时调整给药剂量,规避抗癫痫药物治疗时潜在的中毒风险㊂关键词:癫痫;老年人;卡马西平;药物过量;神经系统疾病;卒中;痴呆中图法分类号:R742.1文献标志码:A文章编号:1672-9455(2024)08-1153-04C l i n i c a l s t u d y o f b l o o d c o n c e n t r a t i o n m o n i t o r i n g i n t h e d i a g n o s i s a n d t r e a t m e n to f c a r b a m a z e p i n e p o i s o n i n g i n e l d e r l y p a t i e n t s w i t h e p i l e p s y*X I A N G J i n,C A O G u o j u nә,L U M e i j u a nD e p a r t m e n t o f C l i n i c a l L a b o r a t o r y,H u a s h a n H o s p i t a l,F u d a n U n i v e r s i t y,S h a n g h a i201907,C h i n a A b s t r a c t:O b j e c t i v e T o i n v e s t i g a t e t h e v a l u e o f c a r b a m a z e p i n e b l o o d c o n c e n t r a t i o n m o n i t o r i n g i n i d e n t i f-y i n g t h e p o t e n t i a l r i s k o f d r u g p o i s o n i n g i n e l d e r l y p a t i e n t s w i t h e p i l e p s y a n d t o p r o v i d e r e f e r e n c e f o r t h e d i a g-n o s i s a n d t r e a t m e n t o f t o x i c r e a c t i o n s c a u s e d b y c a r b a m a z e p i n e o v e r d o s e.M e t h o d s T o a n a l y z e t h e c l i n i c a l d a-t a,d i a g n o s i s a n d t r e a t m e n t o f a n e l d e r l y p a t i e n t w i t h e p i l e p s y c a u s e d b y c a r b a m a z e p i n e p o i s o n i n g.U s i n g c a r-b a m a z e p i n e p o i s o n i n g a n d c a r b a m a z e p i n e o v e r d o s e a s t h e s e a r c h t e r m s,t h e l i t e r a t u r e p u b l i s h e d f r o m t h e e s t a b l i s h m e n t o f t h e d a t a b a s e t o2023w a s s e a r c h e d i n C N K I a n d P u b M e d d a t a b a s e.R e s u l t s O v e r d o s e t o x i c i t y o f c a r b a m a z e p i n e c o u l d s t i l l o c c u r u n d e r n o r m a l u s a g e a n d d o s a g e.S y m p t o m s c o u l d b e m a n i f e s t e d a s e x t r e m e-l y h i g h b l o o d d r u g c o n c e n t r a t i o n,i m p a i r e d l i v e r a n d k i d n e y f u n c t i o n,c o n f u s i o n,d i s t u r b a n c e o f c o n s c i o u s n e s s, a p h a s i a,r e c u r r e n t s e i z u r e s a n d i n c r e a s e d b l o o d p r e s s u r e.A t t h i s t i m e,r e h y d r a t i o n a n d d i u r e s i s t h e r a p y w a s e f-f e c t i v e f o r e l d e r l y p a t i e n t s w i t h e p i l e p s y.L i t e r a t u r e s e a r c h r e s u l t s:a t o t a l o f67C h i n e s e a r t i c l e s a n d147E n g-l i s h a r t i c l e s w e r e r e t r i e v e d.C o m b i n e d w i t h c a s e a n a l y s i s a n d l i t e r a t u r e r e v i e w,t h e a r t i c l e s u mm a r i z e d t h e p a t h o g e n i c f a c t o r s,c l i n i c a l d i a g n o s i s,t r e a t m e n t a n d t h e i m p o r t a n c e o f b l o o d c o n c e n t r a t i o n m o n i t o r i n g o f c a r-b a m a z e p i n e p o i s o n i n g.C o n c l u s i o n E l d e r l y p a t i e n t s w i t h e p i l e p s y s h o u l d b e r e g u l a r l y m o n i t o r e d f o r a n t i e p i-l e p t i c d r u g s a n d a d j u s t t h e d o s a g e i n t i m e t o a v o i d t h e p o t e n t i a l r i s k o f t o x i c i t y d u r i n g a n t i e p i l e p t i c d r u g t r e a t-m e n t.K e y w o r d s:e p i l e p s y; t h e e l d e r l y; c a r b a m a z e p i n e; d r u g o v e r d o s e; n e r v o u s s y s t e m d i s e a s e s; s t r o k e;d e m e n t i a癫痫是老年人群最常见的神经系统疾病之一,老年人患病率为2%~5%,仅次于卒中和痴呆㊂老年癫痫中一部分为老年患者新发癫痫,一部分为慢性癫痫患者老龄化,由于其病因复杂,共患病发生率高,诊断和治疗面临诸多挑战[1]㊂目前公认的控制癫痫的主要措施仍以患者长期服用抗癫痫药物(A E D s)为主㊂㊃3511㊃检验医学与临床2024年4月第21卷第8期 L a b M e d C l i n,A p r i l2024,V o l.21,N o.8*基金项目:上海市科学技术委员会 科技创新行动计划 (21Y11900600);上海市 医苑新星 青年医学人才培养资助计划青年医学人才类临床检验项目[沪卫人事(2021)99号]㊂作者简介:项瑾,女,主管技师,主要从事临床免疫㊁生化检验方面的研究㊂ә通信作者,E-m a i l:g j c a o@f o x m a i l.c o m㊂卡马西平作为临床常用的第1代A E D s,引发的药物不良反应一般与剂量㊁特异体质㊁长期治疗有关,可表现为头晕困倦㊁视物模糊㊁恶心㊁剥脱性皮炎㊁低钠血症㊁肝损伤等[2];药物过量致毒性反应多起因于该药物的滥用或误服,严重时可致死㊂本例慢性癫痫老龄化患者在卡马西平正常用量下出现了神志不清㊁意识障碍㊁失语㊁癫痫反复发作等药物过量毒性反应,且卡马西平血药浓度峰值极高,较为少见㊂现总结其诊断和治疗过程,以期提高对A E D s治疗药物监测重要性的认知,特别是对于识别老年癫痫患者潜在药物中毒风险具有一定的借鉴意义[3],为癫痫类药物过量的诊断和治疗提供参考依据㊂1临床资料1.1一般资料患者,男,68岁,于2023年4月15日凌晨至本院宝山院区急救㊂入院时患者神志不清,精神萎靡㊂其家属代诉2d前患者出现头晕不适㊁乏力且不能行走,伴有言语含糊,未予以处理;3h前出现意识障碍㊁烦躁;期间有癫痫反复发作,意识丧失,口吐白沫㊂患者有癫痫病史50余年,此前长期口服卡马西平(每次0.3g,3次/天)㊁丙戊酸(每次0.5g,2次/天)㊂否认糖尿病㊁高血压病史㊂入院查体:患者体温36.4ħ,呼吸18次/分钟,脉搏66次/分钟,血氧饱和度99%,血压159/91mmH g,格拉斯哥昏迷评分(G C S)10分,双侧瞳孔等大,对光反射敏感,两肺呼吸音清,心律齐,未闻及杂音,腹软,无肌抵抗,四肢肌力Ⅳ级,肌张力正常㊂1.2实验室及影像学检查急查血常规显示红细胞计数㊁血红蛋白㊁血小板计数㊁白细胞计数均正常,淋巴细胞计数2.32ˑ109/L(50.33%),高于正常参考范围;血清学检查显示血氨㊁心肌标志物㊁电解质均正常,肝㊁肾功能指标中除γ-谷氨酰转移酶211U/L㊁尿素8.75mm o l/L高于参考范围15~73U/L㊁3.20~ 7.10mm o l/L外,其余均正常;血葡萄糖7.01 mm o l/L,高于参考范围4.10~5.90mm o l/L,血酮体阴性㊂急查患者A E D s血药浓度显示卡马西平51.6μg/m L㊁丙戊酸118.9μg/m L,超过有效治疗浓度范围4.0~12.0μg/m L㊁50.0~100.0μg/m L,可产生毒性反应㊂患者C T检查结果显示双侧侧脑室旁㊁基底节区腔隙灶;脑萎缩;两肺散在条索灶;两肺上叶钙化灶;两肺下叶少许间质性改变;冠状动脉壁钙化;左侧第4前肋㊁第10后肋㊁右侧第10㊁11后肋骨折;肝多发囊肿,左肾囊肿;肝㊁脾内钙化灶;左侧肾上腺小钙化;腹主动脉及其分支动脉壁少许钙化;回盲部及乙状结肠内㊁直肠腔内高密度,造影剂可能;前列腺钙化㊂1.3诊断和治疗情况依据影像学检查结果排除卒中可能,随即给予吸氧㊁心电监护,开放静脉通道,予以甲钴胺㊁维生素B6㊁维生素C静脉滴注㊂患者病情严重,且多处骨折,情况危急,其家属放弃一切有创抢救㊂患者卡马西平血药浓度远远超出有效治疗浓度范围,且患者神志不清㊁意识障碍,有癫痫反复发作,考虑为卡马西平药物过量㊂立即停用卡马西平,丙戊酸剂量减半㊂继续给予吸氧㊁补液利尿㊁对症支持治疗㊂持续支持治疗后第3天患者卡马西平血药浓度降至34.8μg/m L,神志逐渐清楚,G C S12分㊂24h 后复查卡马西平血药浓度为21.6μg/m L,体温36.2ħ,呼吸16次/分,脉搏76次/分,血氧饱和度100%,血压129/75mmH g㊂患者卡马西平血药浓度持续下降(图1),且意识恢复,生命体征平稳,补液利尿及对症治疗有效㊂7d后复查卡马西平血药浓度为0.8μg/m L㊂随即调整A E D s为卡马西平(每次0.2 g,3次/天)㊁丙戊酸(每次0.5g,2次/天)㊂嘱咐患者定期进行治疗药物监测并关注其神志变化㊂7d后再次复查患者卡马西平血药浓度为7.9μg/m L,未见患者再出现意识障碍及癫痫反复发作㊂整个病程中患者γ-谷氨酰转移酶始终处于较高水平,清蛋白水平下降,尿素水平升高,提示患者肝㊁肾功能可能受药物持续作用影响而出现损伤㊂见表1㊂图1患者卡马西平㊁丙戊酸血药浓度变化情况表1患者肝功能㊁肾功能检测结果入院时间总胆红素(μm o L/L)丙氨酸氨基转移酶(U/L)天门冬氨酸氨基转移酶(U/L)γ-谷氨酰转移酶(U/L)碱性磷酸酶(U/L)总蛋白(g/L)清蛋白(g/L)肌酐(μm o l/L)尿素(mm o l/L)尿酸(μm o l/L)第1天7.921292116664.337.5688.75310.2第3天7.820272037466.240.98210.57269.7㊃4511㊃检验医学与临床2024年4月第21卷第8期 L a b M e d C l i n,A p r i l2024,V o l.21,N o.8续表1患者肝功能、肾功能检测结果入院时间总胆红素(μm o L/L)丙氨酸氨基转移酶(U/L)天门冬氨酸氨基转移酶(U/L)γ-谷氨酰转移酶(U/L)碱性磷酸酶(U/L)总蛋白(g/L)清蛋白(g/L)肌酐(μm o l/L)尿素(mm o l/L)尿酸(μm o l/L)第4天11.319281836256.730.7594.20150.8第12天9.326332969872.739.1747.65278.7第16天6.333533339156.027.4589.03161.62文献复习2.1文献检索以 卡马西平中毒 卡马西平过量 为检索词分别对中国知网㊁P u b M e d数据库建库至2023年发表的文献进行检索㊂文献检索结果:共检索到可用的中文文献67篇,英文文献147篇㊂2.2致病因素卡马西平过量所致的毒性反应在1967年被报道[4]㊂作为第1代A E D s,卡马西平能通过阻滞各种兴奋细胞膜的N a+通道,增强N a+通道的灭活能力,阻断神经介质过度释放,降低异常高频放电频率,具有较好的抗癫痫和抗惊厥作用[5]㊂卡马西平与丙戊酸联合使用可以有效改善患者癫痫症状㊁认知功能和精神状态,并降低癫痫发作次数㊂卡马西平初始剂量的半衰期为25~65h,多次或持续给药后降至12~17h㊂治疗的有效血药浓度为4.0~12.0μg/m L,一般认为血药浓度超过40.0μg/m L时患者可出现明显的中毒反应,超过50.0μg/m L时可致患者死亡[6-8]㊂卡马西平极易透过血脑屏障,对中枢神经系统产生兴奋作用[9]㊂在较低血药浓度时,潜在的毒性反应已发生,且往往与癫痫发作㊁昏迷㊁呼吸抑制和心脏毒性的风险增加有关[10-11]㊂卡马西平是一种肝酶诱导药物,通过诱导肝脏内的细胞色素P450.3A4酶增加药物的代谢,在体内以一级动力学消除,作用功效和不良反应可部分归因于药理活性代谢物卡马西平-环氧化物,其药物间相互作用风险高,可导致个体间用药剂量-血浆浓度关系的巨大差异,并且影响心脏传导㊁代谢㊁骨骼系统,以及患者认知㊁情绪等[3,12]㊂2.3临床诊断卡马西平服用过量致中毒的症状多样,除血药浓度升高外,临床表现不具备典型特征,可累及神经系统㊁呼吸系统㊁消化系统等,患者可能首先出现幻觉和昏迷,病程后期可能出现心动过缓㊁血压过低㊁瞳孔扩张㊁肠蠕动减缓和频次异常增加的癫痫样发作,甚至死亡[13]㊂S E YMO U R[14]报道的33例卡马西平过量患者均存在不同程度的意识障碍,并且可能出现瞳孔放大㊁异常反射㊁共济失调㊁眼球震颤㊁癫痫样发作㊁脑电图异常等神经系统异常表现,同时肝脏酶学指标水平可能升高㊂F I S H E R等[15]报道了1例卡马西平过量致死的案例,患者为34岁男性,血药浓度峰值为54.0μg/m L,患者昏迷㊁瞳孔散大浑浊㊁血压过低㊁心力衰竭㊁窒息,于入院第4天死亡㊂2.4治疗方法目前卡马西平药物过量所致毒性反应尚无特殊解毒药物㊂临床常用的治疗方法为洗胃㊁使用活性炭㊁补液㊁利尿等促进毒物排出及对症支持治疗㊂另有进行持续血液透析㊁血液灌流有效清除过量药物并救治成功的案例[16-17]㊂3讨论3.1困难和挑战本例为老年患者,卡马西平血药浓度峰值为51.6μg/m L,已超过药物有效治疗浓度范围㊂患者出现神志不清㊁意识障碍㊁言语含糊,且伴有癫痫反复发作,肋骨骨折,淋巴细胞计数增高,γ-谷氨酰转移酶升高㊂及时补液利尿治疗后监测卡马西平血药浓度下降,第3天患者逐渐清醒,未进一步出现昏迷㊁瞳孔扩张等㊂老年患者在用药时由于器官自身退化或某些疾病等原因,药物在体内变化受到一定影响,正常用法㊁用量下易发生毒性反应[7]㊂老年人多重用药时增加 处方瀑布 的风险,即有多重用药的老年人出现新发症状时,没有先排除药物因素,而加用另一种新药对症治疗;并且用药的依从性降低,特别是对于视力差或认知功能下降的老年人影响大[18]㊂在治疗方面,对于老年患者,药物中毒后进行血液透析可能引起不同程度的营养不良㊁糖脂代谢紊乱等,从而加快患者动脉粥样硬化速度,增加心脑血管事件的发生风险,需更谨慎[19]㊂3.2展望近年来,第1代A E D s已逐渐被第2代(左乙拉西坦等)和第3代A E D s(拉考沙胺等)所取代㊂第3代A E D s无明显的蛋白酶诱导或抑制特性,具有更好的药物代谢动力学特征,如加量速度更快㊁血浆蛋白结合率低㊁支持每天2次甚至1次给药,从而可提高患者的依从性;轻㊁中度肝肾功能不全的患者无需调整剂量;药物间相互作用风险较低,不良反应也更少;具有新的抗癫痫机制及静脉注射剂型不仅有利于需要紧急治疗和吞咽困难的患者,而且还为合理的联合用药创造了新的选择,将成为未来老年癫痫患者用药的倾向选择[12]㊂治疗药物浓度监测利用现代化方法定量分析血液中药物浓度,并利用药物动力学原理和公式使给药方案个体化,提高临床用药的有效性与安全性,在卡马西平的治疗中具有重要意义[20-21]㊂老年癫痫患者应定期进行治疗药物监测以及时调整给药剂量,识别潜在的中毒风险㊂本案例提示,卡马西平在正常用法㊁用量下仍有发生药物过量毒性反应的风险,临床表现不一,可能出现卡马西平血药浓度过高㊁肝肾功能受损㊁神志不清㊁意识障碍㊁言语含糊㊁癫痫反复发作㊁血压升高等㊂㊃5511㊃检验医学与临床2024年4月第21卷第8期 L a b M e d C l i n,A p r i l2024,V o l.21,N o.8老年癫痫患者可考虑使用较优的第2㊁3代A E D s,从而规避第1代A E D s带来的治疗风险㊂对于同时使用多种A E D s的老年患者,将增加 处方瀑布 风险,此时应首先排除药物因素的影响,谨慎诊断㊂重症老年患者存在血液透析禁忌证时,补液利尿治疗可促使毒物排出,且患者依从性较好,可明显改善其临床症状㊂参考文献[1]中华医学会神经病学分会脑电图与癫痫学组.中国老年癫痫患者管理专家共识[J].中华老年医学杂志,2022,41(8):885-892.[2]中国抗癫痫协会精准医学与药物不良反应监测专业委员会.抗癫痫药物所致不良反应的研究进展[J].癫痫杂志, 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癫痫的常用药物治疗
癫痫的常用药物治疗1丙戊酸丙戊酸是应用最广泛的传统广谱抗癫痫药物。
其治疗机制不能用单一的药理学机制来解释，主要是通过调节钠和钙通道，抑制γ-氨基丁酸在GABA传递中发挥作用。
丙戊酸对多种癫痫发作有效，包括失神发作、肌阵挛发作、强直阵挛发作、强直发作或混合发作。
它是特发性全身性癫痫的首选药物。
丙戊酸易穿透血脑屏障，血浆蛋白结合率低，起效快，复发率低，耐受性好，无呼吸抑制、低血压等不良反应，临床应用广泛。
然而，丙戊酸钠也有其缺点：① 易受患者基因多态性、药物剂型、肝肾功能、伴发疾病、药物相互作用和高蛋白饮食等多种因素的影响，导致剂量和血药浓度之间存在较大的个体差异。
② 抗癫痫作用与血药浓度成正比，具有很强的浓度依赖性。
药物治疗窗口狭窄，血液药物浓度位于治疗窗口内。
有效率最高。
超过治疗窗口会增加患者毒性反应的发生。
因此，有必要从小剂量开始，在血液药物浓度监测下逐渐增加剂量，以达到治疗窗口。
③ 可增加体重指数，增加患者血糖和血脂，抑制胰岛素分泌。
体重指数的增加与用药时间成正比。
④轻度至中度肝损伤，很少有严重肝损伤，因此有必要定期监测肝功能，及时调整治疗方案。
⑤ 对认知功能有不良影响，如智力低下、学习障碍、记忆丧失、注意力和运动水平下降等。
因此，儿童患者的应用存在一定局限性。
⑥ 对胎儿有明显的致畸作用。
一些研究认为[1]，小剂量丙戊酸钠250mg/D有明显的致畸作用，因此不适合在怀孕期间服用。
2卡马西平卡马西平是治疗简单和复杂部分性癫痫的首选药物。
其治疗窗口为血药浓度4～12μG/ml，血药浓度与剂量呈线性关系。
剂量的选择很容易被临床掌握，因此很容易制定合理的治疗方案。
然而，需要注意的是，卡马西平是一种肝脏药物酶诱导剂，可以加速其他药物的代谢。
同时，它还具有自身的诱导作用，可导致药物疗效下降。
自诱导效应在处理后达到最大值3~4W，其半衰期可缩短2~3倍[2]。
因此，长期服用卡马西平的患者需要结合患者的具体情况、临床疗效和血药浓度监测结果随时调整用药方案。
治疗药物血药浓度监测与临床应用
TDM简介
传统的治疗方法是平均剂量给药，其结果是仅 一些患者得到有效治疗，另一些则未能达到预期 的疗效，而有一些则出现毒性反应。显然，不同 的患者对剂量的需求是不同的。
TDM简介
这一不同源于下列多种因素: ①个体差异（年龄、性别、遗传学、身体状况
及疾病状况等）。 ②药物剂型、给药途径及生物利用度。 ③合并用药引起的药物相互作用等。
⑥ 怀疑患者药物中毒，尤其有的药物的中毒症 状与剂量不足的症状类似，而临床又不能辨 别的。
TDM目的和意义
⑦ 合并用药产生相互作用而影响疗效的。 ⑧ 药代动力学的个体差异很大。 ⑨ 常规剂量下出现毒性反应，诊断和处理过量
中毒，以及医疗事故提供法律依据。
TDM目的和意义
决定是否进行TDM的原则
病人是否使用了适用其病症的最佳药物？ 药效是否不易判断？ 血药浓度与药效间的关系是否适用于病情？ 药物对于此类病症的有效范围是否很窄？ 药动学参数是否因病人内在的变异或其它干扰因素而不可预测？ 疗程长短是否能使病人在治疗期间受益于TDM？ 血药浓度测定的结果是否会显著改变临床决策并提供更多的信 息？
放置过程出现分解。 ③ 采血试管不可随意代用。
TDM的实施
Viva E系统外观
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TDM的实施
Viva E系统的组成
反应杯转盘 试剂针
样本针
试剂转盘
17
PC 桌 移液器 样本转盘
TDM的实施
Viva E系统的纯水容器和废水处理
18
TDM项目
抗癫痫药物的检测： 卡马西平 丙戊酸钠 苯妥英钠 苯巴比妥
治疗药物血药浓度监测与临 床应用
主要内容
TDM简介
TDM目的和意义
TDM实施
丙戊酸钠和卡马西平治疗癫痫患者的效果对比
丙戊酸钠和卡马西平治疗癫痫患者的效果对比丙戊酸钠和卡马西平是治疗癫痫病的常用药物，它们通过不同的作用机制来减少癫痫发作的频率和严重程度。
丙戊酸钠是一种抗癫痫药物，主要通过增加神经元的抑制性神经递质γ-氨基丁酸（GABA）的作用来抑制神经元的兴奋，从而减少癫痫的发作。
而卡马西平则是一种钠通道阻滞剂，通过抑制神经元的过度兴奋来减少癫痫的发作。
虽然这两种药物都可以有效地控制癫痫的发作，但它们的效果和不良反应也有所不同。
下面将对丙戊酸钠和卡马西平进行效果对比，以帮助患者在选择治疗方案时做出更明智的决定。
我们来看一下丙戊酸钠和卡马西平的疗效比较。
丙戊酸钠是一种长效的抗癫痫药物，可用于控制部分性癫痫和癫痫大发作。
研究表明，丙戊酸钠对于控制癫痫发作的效果非常显著，可以有效地减少发作的频率和严重程度。
而卡马西平也是一种常用的抗癫痫药物，特别适用于控制部分性癫痫和复杂部分性癫痫。
与丙戊酸钠相比，卡马西平对癫痫发作的控制效果也非常好，可以有效地减少发作的次数和持续时间。
我们来比较一下丙戊酸钠和卡马西平的不良反应。
丙戊酸钠的主要不良反应包括头晕、嗜睡、共济失调等，长期使用还可能引起骨质疏松和骨折等问题。
而卡马西平的不良反应主要包括头晕、嗜睡、失眠、共济失调等，长期使用还可能引起视力问题和免疫系统抑制等。
在选择治疗方案时，患者需要根据自身的情况来权衡这些不良反应，选择对自己影响最小的药物。
我们需要考虑的是丙戊酸钠和卡马西平在治疗成本和便捷性方面的差异。
一般来说，丙戊酸钠和卡马西平都是需要长期服用的药物，需要定期进行血药浓度监测，以确保药物的疗效和安全性。
而丙戊酸钠的用药剂量较为稳定，一般不需要频繁调整，但由于其在体内的半衰期较长，需要注意药物积累的问题。
而卡马西平的用药剂量较为灵活，需要根据个体体重和药物浓度进行调整，但由于其在体内的半衰期较短，需要频繁服药来维持稳定的血药浓度。
在治疗成本和便捷性方面，患者需要根据自身的情况来选择合适的药物。
左乙拉西坦血药浓度与剂量以及疗效分析
Ｓ ｐ ｍ ｅ ２ １， ｏ１， ｏ ７ 国衄 ｅｔ ｂｒ０ Ｖ １０Ｎ ． ｅ ２ ． ２
左 乙拉西坦血药浓度与剂量 以及疗效分析
王颖 慧 王 丽 吴 晔 王云 秀
（ 北京大学第一 医院儿科 ，北京 １０ ３ ） ０ ０４
【 要 】 目的 探 讨左 乙拉 西坦 （Ｅ 摘 Ｌ Ｖ） 与其 他抗 癫 痫 药物 的相 互作 用及对 癫 痫 发作 频 率 的影 响 、不 同年 龄 组 Ｌ Ｖ 效 果 ，分析 Ｌ Ｖ血 药 Ｅ Ｅ
浓度 与剂 量疗 效 的 关 系。方 法 对 收集 的 ２ ０ 例进 行 分 组 ，对所 得 的数 据进 行 卡 方检 验 、方 差 分析 与相 关性 分析 。结果 各 组 疗效 无 明 ０病
显 差异 ，单 药 Ｌ Ｖ 服 药剂 量 与血 药浓度 明 显相 关 （ ０ ３ ，Ｐ ０ ５ ，对 Ｌ Ｖ 血 药 浓度 的 有影 响是 Ｌ ＧＣ ＺＰ Ｅ ｒ ．２ ＜．） ＝８ ０ Ｅ Ｔ ／Ｂ ／Ｂ，影响 不明 显 的是 Ｔ Ｍ／ Ｐ Ｏ ＣＶ Ａ。结 论 Ｌ Ｖ 的血 药 浓度 与服 药剂量 、联 合 用药 、 患者 的个体 差 异均 有 关 系，在 治疗 的过程 中需要 对 Ｌ Ｖ进 行 治疗 药物 监测 以 Ｘ ／Ｐ Ｅ Ｅ
国成人 临床 实验 中，治疗 部分性 癫 痫时Ｌ Ｖ 果好 以及不 良反 应少 Ｅ 效 ［］ 药代 动力学 ：Ｌ Ｖ 线性药代动力学 ，主要 由肾脏 排泄 ，６％以 ３ － ５ Ｅ为 ６ 原型排 除 ，２％为 无活性 代谢产 物 。 肾功 能决定其 清除率 。健康成 ７ ］ 人的 半衰期 为６ ８ ，６ １ 岁儿童 半衰期 为５ ７ 。儿童 清除率 比成 人 ￣ｈ ￣２ ￣ｈ 高３ ％－ ０ ４ ０ ４ ％［。儿童常 用剂量 为每 天２￣ ０ ／ｇ 】 ０ ５ ｍｇ 。起 始剂量 为每 天 ｋ １ｍ ／ｇ ０ ｇ ，最大剂量为每天６ｍｇ ｇ ｋ ０ ／。 ｋ 测定Ｌ Ｖ Ｅ 血药 浓度可 以评 估患者依 从性 、观察特殊 状态药代 动力 学 （ 肾功 能异常 、老 人 、孩子 、孕妇 等） ］ 。因为其 线性药代 动力学
治疗药物血药浓度监测
治疗药物血药浓度监测一、需要进行监测的药效学和药动学原因1.安全范围窄，治疗指数低一些药物治疗浓度和最小中毒浓度接近甚至重叠，极易中毒，只有通过TDM调整剂量，才能既保证疗效又不致产生毒性；2.以控制疾病发作或复发为目的的用药此类用药多需数月或数年的长期用药，如果不进行TDM，临床只能根据病症是否出现或复发、毒性反应是否发生为调整剂量的依据。
而一旦发生上述情况再调整剂量，将导致不必要的经济损失或延误病情，甚至不可逆的后果；3.不同治疗目的需不同的血药浓度；4.药物过量中毒；5.药物治疗无效原因查找；6.已知治疗浓度范围内存在消除动力学方式转换的药物；7.首过消除强及生物利用度差异大的药物；8.存在影响药物体内过程的病理情况；9.长期用药及可能产生药动学相互作用的联合用药。
二、需要进行TDM的药物特点1.治疗指数低、安全范围窄，毒性反应强的药物；2.药代动力学的个体差异大的药物；3.具有非线性动力学特性的药物；4.患心、肝、肾和胃肠道等脏器疾病时使用的药物；5.为预防慢性病发作需长期使用的药物；6.治疗浓度与中毒浓度很接近的药物；7.产生不良相互作用、影响药物疗效的合并用药；8.常规剂量下出现毒性反应的药物。
具有以下特点的药物不需要进行检测1.有客观而简便的观察其作用指标的药物；2.有效血药浓度范围大、毒性小的药物；3.短期服用、局部使用或不易吸收进入体内的药物。
三、TDM的临床应用和意义1.监督临床用药，制定合理的给药方案，确定最佳治疗剂量，保证个体化给药，提高疗效和减少不良反应。
2.研究与确定常用剂量情况下，不产生疗效或出现意外毒性反应的原因。
3.确定患者是否按照医嘱服药。
表1 临床常需要进行血药浓度监测的药物分类临床使用的代表药物强心甙地高辛、洋地黄毒甙、毒毛花苷K、西地兰抗心律失常药奎尼丁、利多卡因、普鲁卡因、胺碘酮抗癫痫药苯妥英钠、苯巴比妥、卡马西平、扑米酮、丙戊酸钠、乙琥胺、加巴喷丁、拉莫三嗪、非氨酯、托吡酯、氨己烯酸、唑泥沙胺、奥卡西平、泰加平、左乙拉西等抗抑郁药丙米嗪、地昔帕明、阿米替林、多虑平等抗精神病药氯氮平抗躁狂症药碳酸锂免疫抑制药环孢素A、他克莫司、霉酚酸、西罗莫司、咪唑立宾平喘药氨茶碱β受体阻断剂普萘洛尔、阿替洛尔、美托洛尔等抗生素氨基甙类（庆大霉素、卡那霉素、妥布霉素、链霉素、阿米卡星）、万古霉素、氯霉素、两性霉素B等抗恶性肿瘤药甲氨蝶呤、环磷酰胺、阿霉素、顺铂等抗结核药异烟肼、利福平、吡嗪酰胺抗病毒药沙奎那韦、英地那韦、奈非那韦抗真菌药伊曲康唑、酮康唑四、常用的检测样本1.全血2.血浆3.血清4.唾液以唾液做为检测样本适用于唾液与血浆药物浓度比值较恒定的、在唾液与血浆间较快达到分布平衡的、本身或同时使用的药物无抑制唾液分泌的M胆碱受体阻断作用的药物。
治疗药物浓度监测和如何给药
其次还推荐有效治疗方案。 如剂量大小、剂型、给药间隔、下一步 合适的抽血时间、预期的血药浓度范围 和治疗中有可能影响血清浓度的的病理 变化因素等 一般将其分为二类： 一类：只进行简单测定和报告测定值； 二类：除上面工作外，还帮助医生解释 结果和进行个体化给药方案设计。
三、血药浓度与药理效应的关系 一般而言，血药浓度直接关系药理效应 强弱，并与之成正比。
原形药物浓度 游离药物的监测 活性代谢产物 对映体的监测 3.血药浓度测定方法 高效液相色谱法，气相色谱法，荧光偏振 免疫法，放射免疫法
六、关于血药浓度的解释 (一)重视病人资料的收集： 1 年龄 2 体重、身高； 3 合并用药； 4 剂量； 5 病史、用药史、诊断、肝肾功、血浆 蛋白含量； （二）应注意的问题： 血药浓度范围，病人依从性，其他疾病 影响，合并用药的影响，特殊病人群体。
二、TDM工作的开展： 1.TDM实验室建立 2.工作关系
病人 了 解 情 况 医生
提出请求
结果解释
实验室（测定、数据处理）
实验室工作关系图
3 实验室工作内容 血药浓度测定; 数据处理; 对结果的解释; 临床药代动力学研究。 4 TDM的咨询服务 向临床提供合适的抽血时间、病人可接 受的的治疗浓度范围、影响所报告浓度 的病理因素、药代动力学参数和和测定 结果的精确度。
锂盐 茶碱 庆大霉素，妥布霉素，丁胺卡那霉素，链霉素 氯霉素，万古霉素 甲氨喋呤 环孢素 水杨酸
五、常用的TDM方法 1.采血时间 单剂量给药，选择血药浓度平稳时取血 反复给药情况下应待血药浓度达稳态后 采血，多在下一次给药前进行； 用于设计给药方案时 当怀疑病人出现中毒反应或急救时，可 随时采血； 2.需测定的物质
执业药师考试药综常见考点之体内药物浓度与基因组检测技术
药综常见考点之体内药物浓度与基因组检测技术（公众号关注：百通世纪获取更多）执业药师考试药综常见考点之体内药物浓度与基因组检测技术治疗药物监测（TDM）是采用现代的分析测定手段，定量测定血液或其他体液中药物及其代谢物的浓度，并将所测得的数据运用药动学原理拟合成各种数学模型，再根据求得的各种药动学参数，进行数据分析和结果分析，并结合临床表现，协助临床科学、合理地制定个体化给药方案，实现给药个体化。
第一节体内药物浓度监测一、血药浓度与药物疗效的关系1.药物的剂量与疗效因人而异相同药物给予常用剂量范围内的相同剂量，多数人可产生预期的疗效，但有少数人不产生疗效，甚至会出现毒性反应。
这种用药后疗效因人而异的反应就是用药个体差异。
2.血浆浓度与药效密切相关体液中的药物治疗作用的强弱与持续时间的长短，理论上取决于受体部位活性药物的浓度。
一般来说，药物的体内过程是从用药部位吸收进入血液循环，随血液循环分布至病变部位，与受体作用而发挥药理效应。
因此“受体部位”活性药物的浓度应当是最能反映药物疗效的指标。
药物对不同种属的动物，虽然有效剂量差异很大，但产生相同药理作用时的血药浓度却极为相近。
随着血药浓度的变化，药物的药理作用及中毒症状也随之发生相应的变化。
如水杨酸、苯妥英钠在不同的血药浓度可具有不同的作用和毒性反应。
因此认为，将血药浓度作为一个指标来指导临床用药具有重要的意义。
二、影响血药浓度的因素1.生理因素：包括年龄、性别、体重、遗传因素等。
2.病理因素：包括肝功能损害、肾功能损害、心脏疾病、胃肠疾病等。
3.药物因素：包括制剂因素、药物相互作用等。
三、治疗药物监测的适用性1.需要进行药物监测的情况TDM 固然重要，但并非临床应用的所有药物都有必要进行TDM，对符合以下条件的情况有必要进行TDM：（1）治疗指数低、安全范围窄、毒副作用强的药物治疗指数：半数致死量（LD50）／半数有效量（ED50）。
如地高辛，治疗浓度范围为0.9-2.0ng／ml，而>2.4n/ml即为潜在中毒浓度。
药物的用药监测
药物的用药监测药物的用药监测在临床医学中扮演着至关重要的角色。
通过对患者在服用药物后的药物浓度和生物学效应进行监测和评估，医生可以更好地指导药物治疗方案，确保药物疗效的最大化同时避免药物的不良反应。
1. 药物监测的意义药物监测的主要目的是确保患者获得恰当剂量的药物，以达到治疗的最佳效果。
通过监测药物浓度，医生可以调整药物的剂量和给药间隔，以确保药物在体内的浓度始终维持在治疗范围内，避免因过高或过低的药物浓度而导致治疗失败或药物中毒。
除此之外，药物监测还可以帮助医生评估患者对药物的代谢情况，特别是对于那些存在遗传药物代谢差异的患者来说，监测药物浓度可以帮助医生制定个性化的治疗方案，提高治疗效果和减少不良反应的发生。
2. 常见需要监测药物一些药物在体内的代谢和消除速度受到很多因素的影响，如肝功能、肾功能、年龄、性别等，因此需要进行药物监测。
常见需要进行药物监测的药物包括抗生素、抗癫痫药、抗凝血药物、免疫抑制剂等。
例如，抗生素是治疗感染症的重要药物，但不同的患者对同一种抗生素的代谢速度可能存在差异，有些患者可能需要更高的剂量才能达到治疗效果，而有些患者可能会因为药物浓度过高而出现不良反应。
因此，在使用抗生素治疗感染症时，医生通常会根据患者的药物浓度监测结果来调整药物的剂量，以确保疗效和安全。
3. 药物监测的方法药物监测通常通过采集患者的血样、尿样或口腔黏膜等生物样本，经过化验室检测得到药物的浓度数据。
根据不同药物的药代动力学特点和检测方法，药物监测可以分为定量方法和定性方法。
定量方法是指通过检测样本中药物的确切浓度来评估药物在体内的水平，通常是通过高效液相色谱法（HPLC）、质谱法等现代仪器方法进行检测。
而定性方法则是通过观察药物的生物学效应（如凝血时间、免疫学反应等）来评估药物的疗效，适用于一些难以测定浓度的药物。
4. 药物监测的临床应用药物监测在临床医学中有着广泛的应用。
除了调整药物剂量外，药物监测还可以用于预测药物的药效、评估患者对药物的应答情况、监测药物在治疗过程中的变化等。
药物治疗中的药物稳态浓度评估与调整
药物治疗中的药物稳态浓度评估与调整在药物治疗中，药物稳态浓度的评估与调整起着至关重要的作用。
药物稳态浓度是指在连续给药达到稳定状态时，药物在体内的浓度水平。
评估药物稳态浓度可以帮助医生确定最佳剂量，优化治疗效果，同时避免潜在的毒副作用。
本文将重点讨论药物稳态浓度评估的方法以及如何进行调整。
一、药物稳态浓度评估的方法药物稳态浓度评估的方法因药物的性质和使用情况而异。
主要的方法包括血液中的药物浓度检测、药代动力学参数计算和药物效应监测。
1. 血液中的药物浓度检测血液中的药物浓度检测是评估药物稳态浓度的主要方法之一。
通过采集血液样本，利用高效液相色谱法、气相色谱法或质谱法等进行药物浓度的测定。
这些方法可以快速准确地确定药物在体内的水平，从而判断是否达到治疗窗口范围。
然而，需要注意的是，血液中的药物浓度受多种因素的影响，如个体差异、药物代谢和排泄等，因此在评估结果时需要综合考虑。
2. 药代动力学参数计算药代动力学参数计算是评估药物稳态浓度的另一种常用方法。
药代动力学参数包括清除率、分布容积和半衰期等，可以通过药物浓度-时间曲线拟合计算得到。
这些参数反映了药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄情况，有助于评估药物的浓度水平和稳态状态。
3. 药物效应监测药物效应监测是评估药物稳态浓度的一种间接方法。
根据药物的治疗靶点和预期的药物效应，通过观察患者的症状、体征或生化指标等反映药物效果的改变，间接判断药物的稳态浓度是否满足治疗要求。
这种方法尤其适用于一些特定药物，如心血管药物和抗癫痫药物等。
二、药物稳态浓度调整根据药物稳态浓度评估的结果，医生可以根据需要进行药物剂量的调整。
调整药物剂量的原则包括以下几点。
1. 治疗窗口范围药物稳态浓度的调整应尽可能维持在治疗窗口范围内。
治疗窗口范围是指药物在体内能够有效治疗疾病而不产生明显毒副作用的药物浓度范围。
药物浓度过低可能导致治疗无效，而过高则可能引发药物毒性反应。
因此，医生在调整药物剂量时需要谨慎，并根据患者的具体情况来确定最佳的剂量。
拉莫三嗪血药浓度与疗效的关系
拉莫三嗪血药浓度与疗效的关系
王颖慧;王丽;王云秀;吴晔
【期刊名称】《儿科药学杂志》
【年(卷),期】2010(16)2
【摘要】目的:探讨拉莫三嗪(LTG)与其它抗癫痫药物的相互作用及对癫痫发作频率的影响,分析拉莫三嗪血药浓度与疗效的关系。
方法:对收集的病例进行分组,对所得的数据进行卡方检验、方差分析与相关性分析。
结果:丙戊酸钠使LTG的血药浓度升高,卡马西平使LTG的血药浓度降低,单药LTG服药剂量与血药浓度明显相关(r=0.889,P<0.05),各组疗效具有明显差异(χ2=22.508,P<0.05)。
结论:LTG的血药浓度和服药剂量与联合的抗癫痫药物以及病人的个体差异相关,因此需要在治疗的过程中进行治疗药物监测以便更好的控制癫痫。
【总页数】3页(P30-32)
【关键词】拉莫三嗪;丙戊酸钠;卡马西平;治疗药物监测
【作者】王颖慧;王丽;王云秀;吴晔
【作者单位】北京大学第一医院
【正文语种】中文
【中图分类】R969.3;R971.6
【相关文献】
1.拉莫三嗪血药浓度与剂量合并用药和年龄关系研究 [J], 李丹;黄绍平
2.中国北方汉族癫痫患者UGT1A4基因分布特点及其多态性与拉莫三嗪血药浓度
的关系 [J], 杨丽亚;林卫红;张晶;常颖;才华;杜巧会;李纯;刘松岩
3.癫痫患者拉莫三嗪血药浓度与疗效及剂量关系的研究 [J], 陈晓燕;张鹏;何学仙;刘西银;李怡;王振海
4.高效液相色谱法测定人血清中拉莫三嗪血药浓度的方法及拉莫三嗪个体化用药分析 [J], 李萌; 庄星星; 倪受东; 何勇
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