癫痫药物治疗ppt课件
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CBZ、OXC
根据综合征类型的选药原则
癫痫综合征
一线药物
儿童失神 青少年失神 青少年肌阵挛
VPA、LTG VPA、LTG VPA、LTG
中国癫痫临床诊疗指南
劳动和社会保障部 卫生部
中华医学会 中国抗癫痫协会
癫痫的药物治疗
现状和总体评估
• 治疗方法以药物为主 • 新诊断患者药物治疗发作控制率 50~80% • 药物治疗中存在的问题
现状和总体评估
• 治疗方法以药物为主
• 新诊断患者药物治疗发作控制率 50~80%
• 药物治疗中存在的问题
• 发作分类不正确 • 选择的药物对于发作是恰
当的，但对于治疗的个体
不合适 • 治疗剂量不恰当 • 有明显的副作用，却没有
进行相应的调整 • 治疗缺口达60-70%
• 苯巴比妥 • 苯妥英钠 • 卡马西平 • 丙戊酸钠 • 扑米酮 • 乙琥胺 • 氯硝西泮
传统 AEDs
（Phenobarbitone－PB) （Phenytoin－PHT) （Carbamazepine－CBZ) （Sodium valproate－VPA) （Primidone－PRM) （Ethosuximide－ESM) （Clonazepam－CZP)
传统抗癫痫药的作用机制
卡马西平
电压依赖 性的钠通 道阻滞剂
++
增加脑内或 突触的
GABA水平
？
选择性增强 GABAA介 导的作用
直接促进 氯离子的
内流
钙通道阻滞 剂
其它
+
苯二氮卓类
++
+（L型）
苯巴比妥
+
+
++
？
苯妥英钠
++
？
+
扑米酮
+
丙戊酸钠
？
+
+
++
？
？
+（T型） ++
新型抗癫癎药的作用机制
非氨脂
电压依赖 增加脑内或 选择性增强 直接促进 性的钠通 突触的 GABAA介 氯离子的 道阻滞剂 GABA水平 导的作用 内流
++
+
+
钙通道阻滞剂 + （L型）
其它 +
加巴喷丁 ？
？
＋＋（N型，P/Q型） ？
拉莫三嗪 ++
+
＋＋（N，P/Q，R， + T型）
左乙拉西坦
？
+
奥卡西平 ++
？
替加宾
++
• 各种类型的全面性发作的单药治疗： VPA、LTG、TPM、LEV
• 发作分类不确定： VPA、LTG、TPM、LEV • 部分性癫痫的添加治疗：所有新型AEDs
根据发作类型的选药原则
发作类型 一线药物 二线药物
强直阵挛 失神
肌阵挛
强直
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
VPA VPA、 LTG VPA、 TPM
VPA
失张力 VPA、 LTG
药物治疗 • 有明确促发因素的发作，并不需要立刻开始AEDs治疗。
首次发作后开始AEDs治疗的情况
• 并非真正的首次发作 • 有预示再次发作风险的因素 • 典型的临床表现及脑电图特征提示某些特殊的癫痫综合征，
如：Lennox-Gastaut综合征、婴儿痉挛等 • 患者本人及监护人认为再次发作难以接受
14-25 5-7
15-30 6-8 8-25 4-13
20-30 5-8
50-70
1-4 2-3 2-3 0.6-1.3 4.5-8 0.5-1.5 2-4 1-3 2-6
有 抑制
无
无
无
无
无
无
有 弱诱导
无
无
无 抑制
无
无
无
无
开始药物治疗的指征
• AEDs应该在癫痫的诊断明确之后开始使用 • 在出现第二次无诱因发作之后应该开始AEDs治疗 • 一些特殊情况可以在首次发作后考虑开始AEDs治疗 • 发作间歇期太长（1年以上甚至更长）， 可以暂时推迟
托吡酯
++
+
+
氨己烯酸
++
+ （N型）
++
＋（N，P型）
+
+ （L型）
+
唑尼沙胺 ++
？
＋＋（N，P，T型）
抗癫痫药的药代动力学特征
理想的AEDs应具有以下特征：
- 生物利用度完全且稳定 - 半衰期较长，每日服药次数少 - 一级药代动力学特征，即剂量与血药浓度成比例变化 - 蛋白结合率低，并且呈饱和性 - 无肝酶诱导作用 - 无活性代谢产物
抗癫痫药物的选择
• 根据发作类型和综合征的选药原则 • 部分AEDs可能使某些发作类型加重，应尽量避免使用 • 苯巴比妥：可用于经济欠发达地区，没有条件使用其他
更好的AEDs的惊厥性癫痫患者
根据发作类型的选药原则
• 部分性发作的单药治疗： CBZ、VPA、LTG、TPM、PB、LEV、ZNS、GBP
• 非氨脂 • 加巴喷丁 • 拉莫三嗪 • 左乙拉西坦 • 奥卡西平 • 替加宾 • 托吡酯 • 氨己烯酸 • 唑尼沙胺
新型AEDs
（Felbamate－FBM) （Gabapentin－GBP) （Lamotrigine－LTG) （Levetiracetam－LEV) （Oxcarbazepine－OXC) （Tiagabine－TGB) （Topiramate－TPM) （Vigabatrin－VGB) （Zonisamide-ZNS）
苯巴比妥 80－90 是 45－50 40－90
1－6 无 诱导
苯妥英钠 95 否
90
12-22
3-9 无 诱导
扑米酮 80~100 是 20-30
10-12
2-4 有 间接诱导
丙戊酸钠 70-100 否 90-95
8-15
1-4 有 抑制
新型抗癫痫药的药代动力学特征
非氨脂 加巴喷丁 拉莫三嗪 左乙拉西坦 奥卡西平
传统抗癫痫药的药代动力学特征
生物 一级 蛋白 半衰期（h） 血浆达峰 活性 对肝酶的
利用度 动力学 结合率
（％）
（％）
浓度时间 代谢 （h） 产物
作用
卡马西平 75－85 是 65－85 25-34 (初用药) 4－8 有 诱导
8－20(几周后)
自身诱导
氯硝西泮 >80 是
85
20－60
1－4 有
替加宾 托吡脂 氨己烯酸 唑尼沙胺
生物 利用度 （％）
≧80 ～60
98 ～100 ～95
≧90 ≧80 ≧60 ≧50
一级 动力学
是 否 是 是 是 是 是 是 否
蛋白 结合率 （％）
30 0 55
0 40 96 13 0 50
半衰期 血浆达峰 活性代 对肝酶 （h） 浓度时间 谢产物 的作用
（h）
部分性 CBZ、 (有/无继发 VPA、 全面性） OXC、
LTG
LEV、TPM TPM
LEV、CZP、 LTG LEV、CZP、 LTG、TPM LEV、TPM、 CZP LEV、GBP、 TPM、ZNS
可以考虑的药物 PB、PHT
PB、PHT PB PHT、PB
可能加重发作 的药物
CBZ、OXC、 PB、GBP CBZ、OXC、 PHT、GBP CBZ、OXC
根据综合征类型的选药原则
癫痫综合征
一线药物
儿童失神 青少年失神 青少年肌阵挛
VPA、LTG VPA、LTG VPA、LTG
中国癫痫临床诊疗指南
劳动和社会保障部 卫生部
中华医学会 中国抗癫痫协会
癫痫的药物治疗
现状和总体评估
• 治疗方法以药物为主 • 新诊断患者药物治疗发作控制率 50~80% • 药物治疗中存在的问题
现状和总体评估
• 治疗方法以药物为主
• 新诊断患者药物治疗发作控制率 50~80%
• 药物治疗中存在的问题
• 发作分类不正确 • 选择的药物对于发作是恰
当的，但对于治疗的个体
不合适 • 治疗剂量不恰当 • 有明显的副作用，却没有
进行相应的调整 • 治疗缺口达60-70%
• 苯巴比妥 • 苯妥英钠 • 卡马西平 • 丙戊酸钠 • 扑米酮 • 乙琥胺 • 氯硝西泮
传统 AEDs
（Phenobarbitone－PB) （Phenytoin－PHT) （Carbamazepine－CBZ) （Sodium valproate－VPA) （Primidone－PRM) （Ethosuximide－ESM) （Clonazepam－CZP)
传统抗癫痫药的作用机制
卡马西平
电压依赖 性的钠通 道阻滞剂
++
增加脑内或 突触的
GABA水平
？
选择性增强 GABAA介 导的作用
直接促进 氯离子的
内流
钙通道阻滞 剂
其它
+
苯二氮卓类
++
+（L型）
苯巴比妥
+
+
++
？
苯妥英钠
++
？
+
扑米酮
+
丙戊酸钠
？
+
+
++
？
？
+（T型） ++
新型抗癫癎药的作用机制
非氨脂
电压依赖 增加脑内或 选择性增强 直接促进 性的钠通 突触的 GABAA介 氯离子的 道阻滞剂 GABA水平 导的作用 内流
++
+
+
钙通道阻滞剂 + （L型）
其它 +
加巴喷丁 ？
？
＋＋（N型，P/Q型） ？
拉莫三嗪 ++
+
＋＋（N，P/Q，R， + T型）
左乙拉西坦
？
+
奥卡西平 ++
？
替加宾
++
• 各种类型的全面性发作的单药治疗： VPA、LTG、TPM、LEV
• 发作分类不确定： VPA、LTG、TPM、LEV • 部分性癫痫的添加治疗：所有新型AEDs
根据发作类型的选药原则
发作类型 一线药物 二线药物
强直阵挛 失神
肌阵挛
强直
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
VPA VPA、 LTG VPA、 TPM
VPA
失张力 VPA、 LTG
药物治疗 • 有明确促发因素的发作，并不需要立刻开始AEDs治疗。
首次发作后开始AEDs治疗的情况
• 并非真正的首次发作 • 有预示再次发作风险的因素 • 典型的临床表现及脑电图特征提示某些特殊的癫痫综合征，
如：Lennox-Gastaut综合征、婴儿痉挛等 • 患者本人及监护人认为再次发作难以接受
14-25 5-7
15-30 6-8 8-25 4-13
20-30 5-8
50-70
1-4 2-3 2-3 0.6-1.3 4.5-8 0.5-1.5 2-4 1-3 2-6
有 抑制
无
无
无
无
无
无
有 弱诱导
无
无
无 抑制
无
无
无
无
开始药物治疗的指征
• AEDs应该在癫痫的诊断明确之后开始使用 • 在出现第二次无诱因发作之后应该开始AEDs治疗 • 一些特殊情况可以在首次发作后考虑开始AEDs治疗 • 发作间歇期太长（1年以上甚至更长）， 可以暂时推迟
托吡酯
++
+
+
氨己烯酸
++
+ （N型）
++
＋（N，P型）
+
+ （L型）
+
唑尼沙胺 ++
？
＋＋（N，P，T型）
抗癫痫药的药代动力学特征
理想的AEDs应具有以下特征：
- 生物利用度完全且稳定 - 半衰期较长，每日服药次数少 - 一级药代动力学特征，即剂量与血药浓度成比例变化 - 蛋白结合率低，并且呈饱和性 - 无肝酶诱导作用 - 无活性代谢产物
抗癫痫药物的选择
• 根据发作类型和综合征的选药原则 • 部分AEDs可能使某些发作类型加重，应尽量避免使用 • 苯巴比妥：可用于经济欠发达地区，没有条件使用其他
更好的AEDs的惊厥性癫痫患者
根据发作类型的选药原则
• 部分性发作的单药治疗： CBZ、VPA、LTG、TPM、PB、LEV、ZNS、GBP
• 非氨脂 • 加巴喷丁 • 拉莫三嗪 • 左乙拉西坦 • 奥卡西平 • 替加宾 • 托吡酯 • 氨己烯酸 • 唑尼沙胺
新型AEDs
（Felbamate－FBM) （Gabapentin－GBP) （Lamotrigine－LTG) （Levetiracetam－LEV) （Oxcarbazepine－OXC) （Tiagabine－TGB) （Topiramate－TPM) （Vigabatrin－VGB) （Zonisamide-ZNS）
苯巴比妥 80－90 是 45－50 40－90
1－6 无 诱导
苯妥英钠 95 否
90
12-22
3-9 无 诱导
扑米酮 80~100 是 20-30
10-12
2-4 有 间接诱导
丙戊酸钠 70-100 否 90-95
8-15
1-4 有 抑制
新型抗癫痫药的药代动力学特征
非氨脂 加巴喷丁 拉莫三嗪 左乙拉西坦 奥卡西平
传统抗癫痫药的药代动力学特征
生物 一级 蛋白 半衰期（h） 血浆达峰 活性 对肝酶的
利用度 动力学 结合率
（％）
（％）
浓度时间 代谢 （h） 产物
作用
卡马西平 75－85 是 65－85 25-34 (初用药) 4－8 有 诱导
8－20(几周后)
自身诱导
氯硝西泮 >80 是
85
20－60
1－4 有
替加宾 托吡脂 氨己烯酸 唑尼沙胺
生物 利用度 （％）
≧80 ～60
98 ～100 ～95
≧90 ≧80 ≧60 ≧50
一级 动力学
是 否 是 是 是 是 是 是 否
蛋白 结合率 （％）
30 0 55
0 40 96 13 0 50
半衰期 血浆达峰 活性代 对肝酶 （h） 浓度时间 谢产物 的作用
（h）
部分性 CBZ、 (有/无继发 VPA、 全面性） OXC、
LTG
LEV、TPM TPM
LEV、CZP、 LTG LEV、CZP、 LTG、TPM LEV、TPM、 CZP LEV、GBP、 TPM、ZNS
可以考虑的药物 PB、PHT
PB、PHT PB PHT、PB
可能加重发作 的药物
CBZ、OXC、 PB、GBP CBZ、OXC、 PHT、GBP CBZ、OXC