3种抗癫痫药物的血药浓度监测结果分析

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中国药业 !"#$% &"%’(%)*+,#)%-.
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临床医药
丙戊酸钠 （ 、 卡马西平 （ 、 苯妥英钠 （ 均为临床 &’(） 10<） =’>） 常用抗癫痫药物， 均具有治疗窗窄、 个体差异大、 毒性强、 服药周期 长的特点， 所以监测其血药浓度成为调整剂量、 评价不良反应和保 笔者对我院 :33# 年 % 月 4 :33! 年 % 月 :7! 证疗效的重要参考 。
*+,-./0/ 12 31+04150+6 78/9-4/ 0+ :859; <1+=8+45,401+/ 12 >?588 *+408@0-8@40=/
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血药浓度 （ !) * +,） 2" " 4 #: 5 #: 表6
例口服抗癫痫药物患者的谷浓度进行了监测， 结果如下。 ! !" ! 资料与方法 病例资料
:33# 年 % 月 4 :33! 年 % 月我院诊断为癫痫的门诊及住院患 者共 :76 例， 诊断及疗效标准参考 《 昆明总医院常见疾病诊疗手 女 #:6 例， 年龄 ! 4 96 岁； 使用 &’( #$% 例， 使 册》 ， 其中男 #$3 例， 5 %3 岁的患者 #% 例， 使用 =’> :7 例， 均采用常规方 用 10< $: 例， 法口服抗癫痫药作为治疗手段， 剂量参考 《 昆明总医院新编药物处 方手册 》 。 !" # #8 :8 # 监测方法 仪器与试剂： 美国雅培公司 ） ； ?=@ 快速血药浓度检测仪 （ 高速 ABCD( 离心 机 （ 美 国雅 培公 司 ） ； ,=< ! E : 自动 平 衡离 心机 （ 北京医用离心机厂） ； 旋涡混合器（ 上海精科实业有限公司） ； FGGHIJ 标准曲线试剂盒、 质 KLMN 微量加样器。 &’(， 10<， =’> 测定试剂盒、 控试剂盒， 均为美国雅培公司生产。 取癫痫患者清晨空腹时静脉血 # 4 : +, 于 #8 :8 : 血样制备方法： 试管中 （ 其中口服 &’( 患者的血置肝素抗凝管中 ） ， 以 6 $33 M * +OI 离心 ! +OI 后， 取血清及血浆备用。 精密吸取 &’( 标准试剂 3 ， #8 :8 6 标准曲线的制备： #:8 ! ， :!8 3 ， 中、 高 6 种 质 控 试 剂 6$8 ! ， !38 3 ， #338 3 ， #!38 3 !) * +, 以 及 低 、 按不同质量浓度顺序依次加入测定 $!8 3 ， #:!8 3 !) * +, 各 :33 !,， 转盘中， 置 ?=@ 快速血药浓度检测仪内， 按标准曲线操作说明项下 方法进行测定。 精 密 吸 取 10< 标 准 试 剂 3 ， :8 3 ， "8 3 ， 98 3 ， #:8 3 ， 以及低、 中、 高 种质控试剂 ， ， :38 3 !) * +, 6 68 3 %8 3 #%8 3 !) * +, 各 按不同质量浓度顺序依次加入测定转盘中， 置 ?=@ 快速血 :33 !,， 药浓度检测仪内， 按标准曲线操作说明项下方法进行测定。 精密吸 取 =’> 标准试剂 3 ， 中、 :8 ! ， !8 3 ， #38 3 ， :38 3 ， "38 3 !) * +, 以及低、 按不同质量浓度顺 高 6 种质控试剂 $8 ! ， #! ， 63 !) * +, 各 :33 !,， 序依次加入测定转盘中， 置 ?=@ 快速血药浓度检测仪内， 按标准曲 线操作说明项下方法进行测定。 分别精密吸取 &’(， #8 :8 " 样品测定： 10< 及 =’> 血清 :33 !,， 置 ?=@ 快速血药浓度检测仪内， 按样品操作项下说明进行测定。 监测中 &’(， #8 :8 ! 分析方法： 10<， =’> 的血药浓度测定数据处 理用 ! " 表示。 将测得的血药浓度分为 6 组 （ ， 与有效 (， 0， 1 组） 血药浓度参考范围 （ &’( !3 4 #33 !) * +,， 10< " 4 #: !) * +,， =’> 进行比较分析 - : / 。 #3 4 :3 !) * +,） " 结果 上述 6 种抗癫痫药物血药浓度的监测结果见表 # 4 6 ， 不同年 龄段癫痫患者体内血药浓度比值见表 " ， 联合用药后出现不良反应 的监测结果见表 ! 。
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!" # 血液流变学指标： 结果见表 " 。
表" 指标 全血黏度 （ #$%・ &） 血浆黏度 （ #$%・ &） 血细胞容积 （ ’） 两组治疗前后血液流变学指标比较 治疗组 治疗前 () "* + ,) ,.) "! + ,) *" /) !. + ,) *治疗后 () -* + ,) ," &! /) *- + ,) ** &! .) ** + ,) *0 &’ 治疗前 () ", + ,) ," .) "0 + ,) *0 /) -1 + ,) *" 对照组 治疗后 () "! + ,) ," & () ** + ,) *- & () 0" + ,) *. &
!""# 年第 $% 卷第 & 期
临床医药
! 种抗癫痫药物的血药浓度监测结果分析
尹玉琴 *， 张朴芬 0， 邓
（ 云南 昆明 *) 成都军区昆明总医院，
琴 *， 徐贵丽 *
.(,,,*）
云南 大理 .!,,"0； 0) 大理学院药学院，
摘要： 目的 了解 " 种常用抗癫痫药物血药浓度与临床疗效及药物相互作用的关系， 促进临床合理用药。 方法 采用荧光偏振免疫法 （ V$W?） 卡马西平 (0 例、 苯妥英钠 01 例的癫痫患者血中药物谷浓度进行监测 （ ， 并对其结果进行分析。 结果 口 对口服丙戊酸钠 *(. 例、 0(( 例次 ） 服丙戊酸钠在有效血药浓度范围内有 1/ 例， 有效控制率为 /1) /,’ ； 口服卡马西平在有效血药浓度范围内有 -1 例， 有效控制率为 1!) 10’ ； 有效控制率为 ..) .(’ 。 结论 监测癫痫患者服药后不同时间段体内的血药浓度， 对临床及时 口服苯妥英钠在有效血药浓度范围内有 . 例， 调整给药方案、 降低癫痫的发作率、 减少抗癫痫药物的不良反应具有重要意义。 关键词： 丙戊酸钠； 卡马西平； 苯妥英钠； 血药浓度监测； 谷浓度； 荧光偏振免疫法 中图分类号： 7F%FG ! ； 7FH’ I G % 文献标识码： * 文章编号： ’$$% & JF!’ " #$$H ) $! & $$K! & $#
可通过降低细胞蛋白酶活性， 改变钙通道对钙离子的转运， 改善血 管顺应性， 逆转血管、 心肌、 间质的重构， 从而降低肺动脉压力和肺 循环阻力 3 . 4 。 本组结果显示， 治疗组的血气和血黏状态的改善明显优于对 照组。 因此认为， 在常规控制感染、 改善通气及纠正低氧血症的同 时， 使用灯盏细辛注射液积极纠正高凝状态， 降低血液黏稠度， 改 善肺循环障碍， 减轻肺动脉高压， 对治疗慢性肺心病急性加重期患 者有重要意义。 同时， 在使用过程中未发现明显的毒、 副作用， 这与 既往文献报道一致， 说明该药在老年慢性肺心病患者的治疗中是 有效、 安全的。 参考文献：
H=A#AIKBD =<%&AB%CL< NLKBKN%L %HHLKN%IKAB AM O=;D&) 384?1E/ =<&;LI& X<=< %B%LJU<O) 78/9-4/
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FA KBR<&IKD%I< IG< =<L%IKAB&GKH %#ABD &<=;# NABN<BI=%IKAB& AM IG=<< %BIK<HKL<HIKN&2 NLKBKN%L N;=%IKR< <MM<NI& %BO O=;D& MA= TKIG ML;A=<&N<BN< HAL%=KU%IKAB K##;BA%&&%J 7 V$W? 8 2 R%LL<J NABN<BI=%IKAB X<=<
3 * 4 中华医学会呼吸病学会 ) 慢性肺原性心脏病临床诊断及疗效判定标准 3 6 4 ) 中华结核与呼吸杂志 2 *1/,2 " 7 0 8 9 0" 5 0!) 3 0 4 :%;<= >?2 @A&<BC<=D @E) FG< H%IGAHGJ&KALDJ AM IG< H=<IG=A#CALKN &I%I< KB G;#<B KB&KDGI& D%KB<O M=A# &I;OK<& ;&KBD #%=P<=& AM G<#A&I%LKN &J&I<# %NQ *11(2 (, 7 0 8 9 "-") IKRK%IKAB 3 6 4 ) :LAAO ， 3 " 4 祁苏 凌 ) 早期 诊断 及纠 正肺 心病 高凝 状态 的临 床意 义 3 6 4 ) 新医 学 2 *11.2 0( 7 - 8 9 *//) 3 - 4 陈新谦， 金有豫， 汤 出版社， 0,," ： /*) 3 ! 4 谢于鹏， 王 3 . 4 周建中， 雷 辰， 庞宝森， 等 ) 灯盏花素注射液对大鼠低氧性肺动脉高 寒， 陈运贞， 等 ) 灯盏细辛注射液对自发性高血压大鼠心 压作用的实验研究 3 6 4 ) 中华结核和呼吸杂志 2 0,,*2 0-9 *(" 5 *(-) 室及血管重构的影响 3 6 4 ) 中国中西医结合杂志 2 0,,02 00 7 0 8 9 *00) 光 ) 新编药物学 3 S 4 ) 第 *! 版 ) 北京： 人民卫生
治疗过程中， 患者无皮肤瘙痒， 无面色潮红， 无头 !" $ 不良反应： 昏、 头痛等出现， 无肝肾功能损害症状。 ! 讨论 慢 性肺心病 是以 肺动脉 高压 形成为 主要 病理生 理过 程及临 床表现的疾病 2 主要表现为循环动力学障碍、 血液高凝状态和纤 溶机制低下使原发病病情加重， 易引起肺小动脉血栓形成。 由于 机体长期处于低氧状态 2 引起红细胞继发性增多， 血液黏稠度增 加， 同时肺动脉高压和反复感染等因素导致血管内皮细胞受损， 激活凝血因子， 从而使血浆黏度增高同时使红细胞聚集率增加 3 0 4 、 肺循环淤 滞。 此外， 慢性肺 心病患 者常有肾 素 5 血管 紧张素 5 醛 固酮系统的激活， 导致全身血管收缩、 肺循环动力学障碍， 使高凝 状态也随之加重 3 " 4 。 慢性肺心病急性加重期更易引起肺小动脉血 栓形成。 现代药物研究证明， 灯盏细辛具有增加血流量、 改善微循环、 扩张血管、 降低血黏度、 调节血脂、 促纤溶、 抗血栓、 抗血小板聚集 等作用 3 - 4 ， 能有效改善血液高凝状态， 减少血栓形成。 它还有增加红 细胞变形能力、 减轻氧自由基损伤、 增强抗氧化系统的活性 3 ! 4 ， 同时