肝素PPT
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肝素PPT参考幻灯片
性质
降解和水解反应
肝素的糖苷键可以被亚硝酸、肝素酶、过氢化物 以及高碘酸等降解,从而制得 低分子量肝素.
2020/2/15
7
性质
肝素分子上的N-SO3H对酸很敏感，因而肝素在 温热的稀酸下会失活。
碱性条件下， N-SO3H很稳定，但由于艾杜糖醛 酸上2-O-SO3H不稳定，因而也会失去活性。
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AT Ⅲ和肝素辅助因子Ⅱ、活化的蛋白抑制物发 挥抗凝作用。
• 内源性-抗凝血系统，肝素可被血管内壁吸附， 促进内源性氨基多糖的释放，使受损血管内皮细 胞会发表面电荷，防止血小板粘附，组织血小板 释放蛋白因子，从而达到凝血。
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肝素的生物活性&相关应用
• 1-1.抗凝血作用
• 肝素还能促进血管内皮细胞对组织纤溶酶原激活 物（t-PA）的释放，预防血栓的形成
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• 平均分子 量是普通 肝素的 1/2~1/3， 由于分子 量小，不 易被细胞 外基质、 血浆蛋白 和细胞受 体结合与 灭活，因 此皮下注 射生物利 用度好，
29
• 低分子肝素和普通肝素治疗，都有一定的副作用。
• 较常见的是出血和血小板减少。
• 增加血细胞表面和血管壁细胞的负电性，增强排 斥，具有抗凝集作用。从而改变血液粘稠度，促 进血液流动，预防血栓的形成。
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肝素的生物活性&相关应用
• 1-1.抗凝血作用
• 肝素还能促进血管内皮细胞对组织纤溶酶原激活 物（t-PA）的释放，预防血栓的形成
• 增加血细胞表面和血管壁细胞的负电性，增强排 斥，具有抗凝集作用。从而改变血液粘稠度，促 进血液流动，预防血栓的形成。
肝素类抗凝药物作用机制及发展PPT课件
其他副作用
总结词
肝素类抗凝药物还可能导致其他副作用，如 发热、恶心、呕吐等。
详细描述
部分患者使用肝素类药物后可能出现发热、 恶心、呕吐等症状，这些症状通常较轻微， 但也可能影响患者的治疗依从性和生活质量。
防治措施
总结词
针对肝素类抗凝药物的副作用，采取有效的 防治措施至关重要。
详细描述
防治措施包括定期监测患者的凝血功能、及 时调整药物剂量、对出血等副作用的及时处 理等。同时，教育患者正确使用药物，避免 与可能影响凝血功能的药物同时使用。对于 长期使用者，定期进行骨密度检测和补充钙 质也是必要的防治措施。对于过敏反应，应
肝素类抗凝药物作用 机制及发展ppt课件
目录
• 肝素类抗凝药物概述 • 肝素类抗凝药物的作用机制 • 肝素类抗凝药物的研发进展 • 肝素类抗凝药物的临床应用与效果 • 肝素类抗凝药物的副作用与防治
01
肝素类抗凝药物概述
定义与分类
定义
肝素类抗凝药物是一种通过抑制 凝血酶和Xa因子发挥抗凝作用的 药物，广泛用于预防和治疗血栓 栓塞性疾病。
对炎症和免疫反应的影响
肝素具有抗炎和免疫调节作用，可以 抑制炎症细胞的活化和聚集，减轻炎 症反应。
肝素还能调节免疫细胞的活性，增强 机体的免疫力，从而有助于预防感染 和疾病的发生。
对微循环的影响
肝素可以改善微循环，增加毛细血管的通透性，促进血液流 通。
肝素还能抑制血小板的聚集和释放，从而降低血液黏度，进 一步改善微循环。
03
肝素类抗凝药物的研发 进展
新型肝素类抗凝药物的研发
新型肝素类抗凝药物的开发是针对传 统肝素类抗凝药物的不足，旨在提高 抗凝效果、降低副作用和方便使用等 方面进行改进。
肝素与抗凝PPT课件
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肝素与抗凝
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UFH与LMWH
2020/4/8
肝素与抗凝
10
肝素的抗凝机制
• 作为抗凝血酶的辅因子 • 刺激VEC释放TFPI
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肝素与抗凝
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肝素的抗凝机制
• 需要AT • 加速AT活性 • 与AT形成复合物
----《临床荟萃》 2004年4月5日 第19卷 第7期 胡大一
• 1916 Mclean • 1937 大规模生产 • 1968 肝素通过AT发挥作用（肝素纯化、凝血瀑布） • 1976 只有部分肝素分子能与AT结合（30-50%） • 1976 抗IIa活性与肝素分子长度有关，抗Xa活性与
肝素分子长度无关 • 1976 LMWH发明 • 1981 特殊的戊糖序列四肝素与AT的结合位点
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肝素与抗凝
41
监测
• 1、以肝素作为抗凝剂时，推荐采用活化凝血时间（ACT）进行监 测；也可 采用部份凝血活酶时间（APTT）进行监测。理想的状态 应为血液净化过程中， 从血液净化管路静脉端采集的样本的 ACT/APTT 维持于治疗前的 1.5～2.5 倍 ， 治疗结束后从血液净化 管路动脉端采集的样本 ACT/APTT 基本恢复治疗前水平。
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肝素与抗凝
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肝素抗凝的优势
• 文献报道，UFH全身抗凝占所有抗凝方法的42.9% • 有拮抗剂 • 可靠的监测指标
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肝素与抗凝
35
普通肝素（UH）的优缺点
UH的最大优点是相关临床经验多，半衰期短，约为0.5-2h，有拮 抗剂，常规实验室检查能监测其作用，价钱便宜。
肝素与抗凝2020524肝素与抗凝二期止血可溶的纤维蛋白原转变成不溶的纤维蛋白永久止血2020524肝素与抗凝生理止血过程示意图2020524肝素与抗凝凝血过程示意图2020524肝素与抗凝凝血因子的某些特性2020524肝素与抗凝2020524肝素与抗凝肝素广泛存在于哺乳动物肝肺肠黏膜中多与蛋白质结合成复合体存在2020524肝素与抗凝肝素的结构2020524肝素与抗凝1916mclean1937大规模生产1968肝素通过at发挥作用肝素纯化凝血瀑布1976只有部分肝素分子能与at结合30501976抗iia活性与肝素分子长度有关抗xa活性与肝素分子长度无关1976lmwh发明1981特殊的戊糖序列四肝素与at的结合位点2020524肝素与抗凝10ufh与lmwh2020524肝素与抗凝11肝素的抗凝机制刺激vec释放tfpi2020524肝素与抗凝12肝素的抗凝机制与at形成复合物临床荟萃2004年4月5日第19卷第7期胡大一2020524肝素与抗凝13肝素的抗凝机制2020524肝素与抗凝14肝素的抗凝机制2020524肝素与抗凝15肝素的特点药理作用和药物清除都受糖链长度的影响2020524肝素与抗凝16肝素的局限性脂肪代谢紊乱2020524肝素与抗凝17lmwh的作用特点2020524肝素与抗凝18低分子肝素的作用机制血液净化保留了抗栓活性且抗栓作用大于抗凝2020524肝素与抗凝19戊糖序列2020524肝素与抗凝20特殊的戊糖序列是肝素与at的结合位点2020524肝素与抗凝212020524肝素与抗凝22普通肝素低分子肝素抗xa与抗iia活性2020524肝素与抗凝23肝素低分子肝素2020524肝素与抗凝24肝素低分子肝素作用比较2020524肝素与抗凝25肝素与抗凝crrt抗凝治疗的历史2020524肝素与抗凝26crrt抗凝治疗的目的2020524肝素与抗凝27crrt中影响凝血的因素血路管理等其他因素与凝血2020524肝素与抗凝28凝血状况的评估一出血及血栓形成风险的评估swartz分级标准2020524肝素与抗凝29凝血状况的评估inr20aptt60s或24h内曾发生出血者在接受rrt治疗时应首先考虑局部抗凝2020524肝素与抗凝30危重病患者的凝血状况的特殊性创伤患者凝血障碍特点与抗凝2020524肝素与抗凝31重症患者抗凝的特点对于重症监护病房的患者而言大多数合并过度全身炎性反
低分子肝素注射方法ppt课件
是
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低分子肝素的药理作用
Ⅰ纤维蛋白原 Ⅱ 凝血酶原 Ⅲ 组织凝血激酶 Ⅴ 前加速素 Ⅶ 前转变素 Ⅷ 抗血友病因子
Ⅸ 血浆凝血激酶 Ⅹ Stuart Power因子 Ⅺ 血浆凝血激酶前质 Ⅻ 接解因子 PK 激肽释放酶原 HMWK 高分子量激肽原
提 纲
低分子肝素的临床应用概述
1
低分子肝素与普通肝素的对比
2
传统注射法与改进注射法
3
改进注射法的护理要点
4
是
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低分子肝素注射剂的常用种类
由肠粘膜获取的氨基葡聚糖（肝素）片段的钙盐
由肠系膜获取的硫酸氨基葡聚糖（肝素）片段的钠盐
由猪肠粘膜制备的肝素钠通过可控亚硝酸解聚作用而生产的
低分子肝素与普通肝素的对比
2
传统注射法与改进注射法
3
改进注射法的护理要点
4
是
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传统注射方法
核对医嘱 消毒皮肤 常规皮下注射法：药液排气 多选择上臂三角肌下缘 左手绷紧皮肤 右手持针30-40。进针 迅速拔针 棉签按压5分钟
4
是
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低分子肝素注射的护理要点
根据医嘱准确时间给药，药物避光保存 注射部位的选择：平卧位 腹前左右两侧壁交替注射 注射后需按压15-20min 准确按压针眼处，防止移位造成瘀斑、浸润、疼痛性红斑 注意有无皮肤、全身过敏反应或出血倾向 （鱼精蛋白中和）
是
凝血因子是参与血液凝固过程的各种蛋白质组分
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低分子肝素的药理作用
LMWH分子链短，主要对血液中的抗凝血因子Xa发挥作用，对凝血酶及其他凝血因子影响小 分子量越低，抗凝血因子Xa活性越强 促使抗血栓作用与出血倾向分离，保持了肝素的抗血栓作用而降低了出血的危险
肝素类药物简介演示
未来，随着技术的不断进步和 新药研发的加速，肝素类药物 市场将迎来更多的发展机遇。
预计未来几年，肝素类药物市 场将保持稳定增长，市场规模 将继续扩大。
06
相关研究与文献综述
研究进展与成果
研究进展
近年来，肝素类药物的研究取得了重大进展 ，研究人员对肝素类药物的药理作用、药效 及安全性等方面进行了深入探讨。
全球肝素类药物市场竞争激烈， 主要包括辉瑞、赛诺菲、默克、
生物谷、健友股份等企业。
在中国市场上，辉瑞、赛诺菲、 默克等跨国企业以及健友股份等
国内企业均积极参与竞争。
国内企业在肝素类药物领域具有 较强的研发和生产能力，未来有
望在市场中占据更大的份额。
技术发展趋势与未来展望
肝素类药物的技术发展趋势主 要包括新型肝素的研发、生产 工艺的改进等方面。
骨质疏松风险
肝素类药物可能导致骨质疏松，特别 是在长期使用时。骨质疏松可能导致 骨折风险增加。
VS
骨质疏松风险与患者个体差异、剂量 、给药方式、联合用药等因素有关。
其他副作用与风险
肝素类药物可能导致其他副作用，如发热、恶心、呕吐、腹泻等。
其他风险包括药物相互作用、过量使用等，需要特别注意。
04
。
02
肝素类药物的应用
预防血栓形成
预防静脉血栓形成
肝素类药物可用于预防静脉血栓形成，特别是预防深静脉血 栓形成。
预防动脉血栓形成
肝素类药物也可用于预防动脉血栓形成，如冠心病患者的预 防性治疗。
治疗血栓疾病
急性血栓疾病
肝素类药物可用于治疗急性血栓疾病，如急性心肌梗死、肺栓塞等。
慢性血栓疾病
肝素类药物可用于治疗慢性血栓疾病，如深静脉血栓形成、肺动脉高压等。
归纳几种常用低分子肝素的比较.ppt
演示课件
学习交流内容
低分子肝素 VS 普通肝素 低分子肝素之间的差异
演示课件
低分子肝素之间的比较
演示课件
低分子肝素之间的差异
演示课件
低分子肝素之间的差异
演示课件
i.h.药代动力学特征
特殊人群
通用名
商品 名
平均分 子量 (DA)
规格 (mL)
抗Xa单 位(IU) (WHO)
抗 Xa/II
a (欧洲)
作用靶点
ATIII → II+IX+X+XI+XII
ATIII → Xa + IIa (Xa > IIa)
生物利用度15~30%； 血浆蛋白结合率80%
生物利用度近100%
药代动力学 t1/2：1~6h，与用量相关
i.h.的t1/2：2.2~3.6h
网状内皮系统代谢，肾脏排泄 部分肝脏代谢，肾脏消除
肾脏损害 程度调整 剂量
C级
禁用
主要通过肾 脏消除
慎用于严 重肾功能 不全者
≥80岁者 应密切监 B级 测
＞60岁
3.5
主要在肝脏 代谢，经尿 排出
严禁重用肾损演示（女本谨特性品慎课别）敏使件是对感用，C级
演示课件
C级
低分子
量肝素 钙注射 液（那
速碧 林
约 4470
0.4
4100
3.5
近 100
3
屈肝素）
达肝素 钠注射
液
法安 明
约 5000
0.2
2500
2.4
约90
4h
低分子
量肝素 钠注射
齐征
＜ 8000
0.2
低分子肝素的使用及注意事项-PPT
原理
腹部手术得病人术后常有腹胀、恶心、呕吐等 胃肠功能紊乱症状。临床应用足阳明胃经足三 里穴位注射VitB1效果明显。 其原理就是药液刺激穴位,通过经络达到脏腑器 官,既调整肠胃功能有强壮身体,促进伤口愈合, 利于术后病人恢复。
位置
从下往上触摸小腿得外 侧,右膝盖得膝盖骨下 面,可摸到凸块(胫骨外 侧髁)。由此再往外,斜 下方一点之处,还有另 一凸块(腓骨小头)。 这两块凸骨以线连结, 以此线为底边向下作一 正三角形。而此正三角 形得顶点,正就是足三 里穴。
匹林等药联合应用,会影响血小板聚集造成皮肤瘀 斑。
不良反应得处理
自行吸收
1、0～1、5ｍ㎡ 不等得固定结节,为局部小血肿
不良反应得处理
冷敷
当发现有血肿形成时,立即报告医生停 药,局部按压30分钟,以防继续出血,后用 毛巾包裹碎冰块放局部冷敷,因低分子肝素 得抗凝作用,局部冷敷得时间可适当延长。 在冷敷时注意防冻伤。
用法
不能用于肌肉注射。在预防与治疗血栓栓塞性疾 病,应皮下注射。皮下注射时通常得注射部位就 是腹壁前外侧,左右交替。针头应垂直而不就是 斜着进入捏起得皮肤皱折。应用拇指与食指捏 住皮肤皱折直到注射完成。
用药途径及部位
途径 皮下注射或静脉给药, 禁止肌注!!!
部位
上臂三角肌下缘
注射范围小 皮下脂肪层相对薄 皮下组织菲薄 易刺入肌肉层 肌层毛细血管丰富 刺破后易形成深部血肿
低分子肝素的使用及注意事项
低分子肝素钙注射得注意事项
定义
低分子肝素钙就是由普通肝素通过亚硝酸 分解、纯化而成得低分子肝素钙盐,具有快速 而持续得抗血栓形成作用,并具有能改善血流 动力学,生物利用度高,半衰期较普通肝素明显 延长,出血得危险性较低,无须实验室监测等优 点。
肝素
• 肝素能与血小板受体结合，抑制血小板聚 集产生血栓。
• 肝素具有促进血管内皮细胞释放组织型纤 溶酶原激活物（t-PA）和内源性组织因子通 路抑制物（TFPI）的作用。组织型纤溶酶 原激活物可激活纤溶系统，内源性组织因
子通路抑制物可抑制组织因子释放。肝素
促进两者的释放，从而促进纤溶系统的激 活。
• 肝素钠：通过激活抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)而发挥抗凝 作用。由于肝素钠具有带强负电荷的理化特性，
要特点对抗凝血酶抑制作用减弱，抗血栓作用增
强，还有出血危险性小，生物利用度高，半衰期 长和使用方便等优点。
普通肝素的两种不同给药途径
• 常规给药方法（静脉组）：首量肝素于血液透析开始前按 0.2～0.8mg/kg体重从静脉注入，启动透析泵，启动肝素 泵，持续将维持量肝素按4～24mg/h注入动脉壶，血压透 析结束前1h停肝素泵。每位患者肝素用量已个体化，凝血 等级为0级或1级。
• 肝素钠：是粘多糖硫酸酯类抗凝血药。是 由猪或牛的肠粘膜中提取的硫酸氨基葡聚 糖的钠盐，含硫酸基的酸性粘多糖。三硫 酸双糖是肝素的主要双糖单位。
• 肝素钙：主要成份及其化学名称为：硫酸 氨基葡聚糖钙。
• 低分子肝素钙：由猪肠粘膜获取的硫酸氨 基葡聚糖〈肝素〉片段，钙盐。
• 依诺肝素主要成分：依诺肝素。
肝素
肝素的分类
• (1) 普通(标准)肝素是由猪或羊肠黏膜提取，平均 分子量为15000，相当稳定（肝素钠、肝素钙）。
• (2) 通常把分子量小于6000的称为低分子肝素。 低分子肝素与普通肝素比较，其半衰期较长，抗 血栓效果好，而抗凝出血倾向较弱，有取代普通 肝素的趋势。包括低分子肝素钠（又叫低分子量 肝素钠、替地肝素、达肝素钠、帕肝素钠）、低 分子肝素钙、依诺肝素。
• 肝素具有促进血管内皮细胞释放组织型纤 溶酶原激活物（t-PA）和内源性组织因子通 路抑制物（TFPI）的作用。组织型纤溶酶 原激活物可激活纤溶系统，内源性组织因
子通路抑制物可抑制组织因子释放。肝素
促进两者的释放，从而促进纤溶系统的激 活。
• 肝素钠：通过激活抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)而发挥抗凝 作用。由于肝素钠具有带强负电荷的理化特性，
要特点对抗凝血酶抑制作用减弱，抗血栓作用增
强，还有出血危险性小，生物利用度高，半衰期 长和使用方便等优点。
普通肝素的两种不同给药途径
• 常规给药方法（静脉组）：首量肝素于血液透析开始前按 0.2～0.8mg/kg体重从静脉注入，启动透析泵，启动肝素 泵，持续将维持量肝素按4～24mg/h注入动脉壶，血压透 析结束前1h停肝素泵。每位患者肝素用量已个体化，凝血 等级为0级或1级。
• 肝素钠：是粘多糖硫酸酯类抗凝血药。是 由猪或牛的肠粘膜中提取的硫酸氨基葡聚 糖的钠盐，含硫酸基的酸性粘多糖。三硫 酸双糖是肝素的主要双糖单位。
• 肝素钙：主要成份及其化学名称为：硫酸 氨基葡聚糖钙。
• 低分子肝素钙：由猪肠粘膜获取的硫酸氨 基葡聚糖〈肝素〉片段，钙盐。
• 依诺肝素主要成分：依诺肝素。
肝素
肝素的分类
• (1) 普通(标准)肝素是由猪或羊肠黏膜提取，平均 分子量为15000，相当稳定（肝素钠、肝素钙）。
• (2) 通常把分子量小于6000的称为低分子肝素。 低分子肝素与普通肝素比较，其半衰期较长，抗 血栓效果好，而抗凝出血倾向较弱，有取代普通 肝素的趋势。包括低分子肝素钠（又叫低分子量 肝素钠、替地肝素、达肝素钠、帕肝素钠）、低 分子肝素钙、依诺肝素。
普通肝素和低分子量肝素-课件
•
————0.01ml/kg
•例: DVT /PE患者，体重75kg: 0.75ml LMWH
使用LMWH需要注意的问题
▪ 一般情况下使用LMWH不需监测
▪ 两种情况例外（LMWH剂量难以确定） 肥胖患者（＞80-100kg） 肾功能衰竭患者 ——血 anti Ⅹa活动度 （0.8-1.0 IU/mL）
肝素诱导的血小板抗体产生减少
血小板减少症发生
破骨细胞激活减少
骨质疏松发生率
LMWH的用药原则
▪ WEIGHT-ADJUSTED
100 IU anti-Ⅹa/kg
•低分子肝素钙（速碧林）: 95IU anti-Ⅹa/0.01ml，Q12h，sc
•低分子肝素钠（克 赛）: 100 IU anti-Ⅹa/0.01ml，Q12h，sc
Simonneau UFH 308 LMWH 304
6(1.9) 5(1.6)
5(1.6) 3(1.0)
14(4.5) 12(3.9)
总结
▪ LMWH至少和UFH同样安全和有效 ▪ LMWH使用更加方便，而且不需监测 ▪ LMWH不影响APTT，医生应该对其疗效充满信心 ▪ LMWH疗效的保证: 按照体重给足剂量 ▪ 不同的LMWH不能等同。
肝素的抗凝机理
ATⅢ
凝血因子
ATⅢ 5
凝血因子 Heparin
ATⅢ
凝血因子
+
5
Heparin
没有肝素存在时, ATⅢ的功能位 点没有充分暴露, 其结合凝血因 子的过程很缓慢。
肝素通过高亲合力的戊糖基, 结合 AT Ⅲ分子结构中的赖氨酸残基, 后 者的四级构象发生改变, AT Ⅲ暴露 功能位点, 与凝血因子共价结合, 抑 制过程显著加速。
低分子肝素的应用PPT
近年来，也有通过化学合成方法生产低分子肝素的研究。
低分子肝素的作用机制
抑制凝血酶
低分子肝素可以抑制凝血 酶的作用，从而抑制血栓 的形成。
促进纤维蛋白溶解
低分子肝素可以促进纤维 蛋白溶解，将已经形成的 血栓溶解掉。
抗炎作用
低分子肝素还具有抗炎作 用，可以减轻组织损伤和 炎症反应。
02
CATALOGUE
04
CATALOGUE
低分子肝素在抗肿瘤治疗中的应用
抗肿瘤治疗中伴随的血栓风险
肿瘤患者发生血栓的风险较高，特别是接受化疗、靶向治疗等抗肿瘤治疗的患者 。
血栓形成可能累及静脉、动脉和毛细血管，导致不同程度的堵塞和功能障碍。
肿瘤细胞通过释放促凝物质和抑制抗凝系统等机制，进一步增加血栓形成的风险 。
低分子肝素在抗肿瘤治疗中的优势
VS
详细描述
过敏反应的发生机制尚不明确，可能与个 体差异、免疫状态等因素有关。过敏反应 严重者应立即停药，并给予抗过敏治疗。
骨质疏松与骨折风险
总结词
长期使用低分子肝素可能导致骨质疏松和 骨折风险增加。
详细描述
低分子肝素对骨密度的负面影响可能与抑 制骨胶原合成有关。骨折风险与患者年龄 、性别、骨密度等因素有关。长期使用者 应定期检查骨密度，并注意预防跌倒。
与其他药物一样，低分子肝素也可能引 起过敏反应、出血、血小板减少等不良 反应，需注意观察并及时处理。
对于有严重肝肾功能不全的患者，应谨 慎使用低分子肝素，并定期监测肝肾功 能。
通常采用皮下注射的方式给药，以维持 稳定的血药浓度。
在使用过程中，应密切监测患者的凝血 功能和出血情况，及时调整剂量。
05
其他不良反应与处理方法
要点一
低分子肝素的作用机制
抑制凝血酶
低分子肝素可以抑制凝血 酶的作用，从而抑制血栓 的形成。
促进纤维蛋白溶解
低分子肝素可以促进纤维 蛋白溶解，将已经形成的 血栓溶解掉。
抗炎作用
低分子肝素还具有抗炎作 用，可以减轻组织损伤和 炎症反应。
02
CATALOGUE
04
CATALOGUE
低分子肝素在抗肿瘤治疗中的应用
抗肿瘤治疗中伴随的血栓风险
肿瘤患者发生血栓的风险较高，特别是接受化疗、靶向治疗等抗肿瘤治疗的患者 。
血栓形成可能累及静脉、动脉和毛细血管，导致不同程度的堵塞和功能障碍。
肿瘤细胞通过释放促凝物质和抑制抗凝系统等机制，进一步增加血栓形成的风险 。
低分子肝素在抗肿瘤治疗中的优势
VS
详细描述
过敏反应的发生机制尚不明确，可能与个 体差异、免疫状态等因素有关。过敏反应 严重者应立即停药，并给予抗过敏治疗。
骨质疏松与骨折风险
总结词
长期使用低分子肝素可能导致骨质疏松和 骨折风险增加。
详细描述
低分子肝素对骨密度的负面影响可能与抑 制骨胶原合成有关。骨折风险与患者年龄 、性别、骨密度等因素有关。长期使用者 应定期检查骨密度，并注意预防跌倒。
与其他药物一样，低分子肝素也可能引 起过敏反应、出血、血小板减少等不良 反应，需注意观察并及时处理。
对于有严重肝肾功能不全的患者，应谨 慎使用低分子肝素，并定期监测肝肾功 能。
通常采用皮下注射的方式给药，以维持 稳定的血药浓度。
在使用过程中，应密切监测患者的凝血 功能和出血情况，及时调整剂量。
05
其他不良反应与处理方法
要点一
相关主题
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而低分子肝素只能 结合抗凝血酶Ⅲ， 通过抑制Xa凝血因
子的活性而有效抑
制血栓形成，对其 他凝血因子影响小， 出血和血小板减少 相对少见
• 抗凝作用强，普 通肝素常会受血 小板因子Ⅳ的抑 制，而低分子肝 素不会；
结论（与肝素相比）
• 更安全：减少了血小板减少、出血 等不良反应发生的
可能性
• 更经济：无需常规监测，节省患者监测和诊治的费用 • 更方便：皮下注射 1~2次/日
• 研究发现，肝素及其类似物具有抑制肿瘤细胞增 殖、侵袭、迁移以及增强肿瘤细胞对化疗药物敏 感性的生物活性。
• 两大低分子肝素钠、钙制剂的商品名 • 海普宁 立迈青
低分子肝素(LMWH)
低分子肝素LMWH
• 低分子量肝素（LMWH） • 上市时间：1985年法国，1987年美国 • 进入中国市场时间：1995年 • 制备方法：由普通肝素解聚精制而成 • 化学结构：硫酸氨基葡聚糖盐 • 分类：低分子量肝素钙/低分子量肝素钠 • 剂型：水针/粉针
肝素的生物活性&相关应用
• 1-1.抗凝血作用
• 肝素还能促进血管内皮细胞对组织纤溶酶原激活 物（t-PA）的释放，预防血栓的形成
• 增加血细胞表面和血管壁细胞的负电性，增强排 斥，具有抗凝集作用。从而改变血液粘稠度，促 进血液流动，预防血栓的形成。
肝素的生物活性&相关应用
• 1-1.抗凝血作用
物理性质
白色或灰白色粉末，无臭无味，有吸湿性
肝素或其钠盐易溶于水，不溶于乙醇，丙酮 等有机溶剂 相比于其他糖胺聚糖 ,特性粘度较小，
肝素分子是趋于螺旋形的纤维状分子，维持这种分子形状 主要靠分子间的氢键及疏水键。若分子结构被破坏，抗凝 活性也将失活。
性质
降解和水解反应 肝素的糖苷键可以被亚硝酸、肝素酶、过氢化物 以及高碘酸等降解,从而制得 低分子量肝素.
4 制备方法 LMWH
物理分离法 有机溶剂分级沉淀法、凝胶色谱法、亲和色谱法、 离子交换色谱法和超滤法(不适用与工业化生产)
化学降解法 亚硝酸降解法、过氧化氢降解法、β-消除降解法和其 它化学降解法
概述
肝素是一种天然生物活性多糖类化合物，具有很强的抗凝 血性。采用肝素功能化来提高高分子材料的抗凝血性能已 有几十年的历史。此外肝素有促进生长因子对细胞增殖、 组织或器官修复再生的作用。近年来，肝素功能化生物材 料受到极大关注，各种制备技术不断建立，在组织工程领 域显示出重要的应用前景。
3 性质
性质
酯化反应
肝素的生物活性&相关应用
• 1-1.抗凝血作用 • 肝素作用于凝血系统的多个部分，但主要通过
AT Ⅲ和肝素辅助因子Ⅱ、活化的蛋白抑制物发 挥抗凝作用。
• 内源性-抗凝血系统，肝素可被血管内壁吸附， 促进内源性氨基多糖的释放，使受损血管内皮细 胞会发表面电荷，防止血小板粘附，组织血小板 释放蛋白因子，从而达到凝血。
• 平均分子 量是普通 肝素的 1/2~1/3， 由于分子 量小，不 易被细胞 外基质、 血浆蛋白 和细胞受 体结合与 灭活，因 此皮下注 射生物利 用度好，
• 低分子肝素和普通肝素治疗，都有一定的副作用。
• 较常见的是出血和血小板减少。
• 普通肝素抗凝作用复杂，与凝血因子的结合位点 较多，对血小板的数量和功能都有影响，出血和 血小板减少发生率会比较高，
Heparin 肝素
生材1002 1-10
目录
1
概述
2
性质
3
Байду номын сангаас
生物活性&相关应用
4
小分子肝素VS普通肝素
5
LMWH的临床应用
概述
硫酸-D-艾杜糖醛酸、硫酸-D-葡萄糖胺 、D-葡萄糖醛酸 分子量：1200~40000 1935年，被提纯命名。 主要由肥大细胞和嗜碱粒细胞产生 分部于肝、肺、血管壁、肠粘膜等组织中，现在主要从牛 肺或猪小肠黏膜提取。
肝素的生物活性&相关应用
• 1-3材料表面肝素化修饰-表面涂层
• 物理吸附或表面涂层是生物材料表面最为简便的 表面改性技术。肝素分子带有大量负电荷，分子 链之间产生排斥而不易弯曲和缠结。因而在惰性 材料表面吸附肝素，能大大提高材料的血液相容 性。
肝素的生物活性&相关应用
• 1-3材料表面肝素化修饰-共价修饰
性质
肝素分子上的N-SO3H对酸很敏感，因而肝素在 温热的稀酸下会失活。 碱性条件下， N-SO3H很稳定，但由于艾杜糖醛 酸上2-O-SO3H不稳定，因而也会失去活性。
性质
氧化反应 肝素与氧化剂反应可被降解成酸性产物，使用氧 化剂进行精制时，往往加入亚硫酸氢钠做保护剂。
性质
中和反应
肝素呈酸性，能与金属、碱性颜料、阳离子表面 活性剂、蛋白质等阳离子成盐
肝素的生物活性&相关应用
• 1-5.肝素的抗感染作用
• 近年来，研究表明，越来越多的不同种类的传染 性微生物，对宿主的粘附，胞内化，或体内的转 移可以被肝素降低。因而肝素作为光谱的抗病毒， 抗菌药物正在开发。
肝素的生物活性&相关应用
• 1-6 肝素的抗肿瘤作用( 临床应用还会详细介绍）
• 近年来的相关研究表明，肝素除作为重要的抗 凝血药物外，还具有抗肿瘤特性。且相对分子质 量越小，抗肿瘤效果越明显。
• 肝素还能促进血管内皮细胞对组织纤溶酶原激活 物（t-PA）的释放，预防血栓的形成
• 增加血细胞表面和血管壁细胞的负电性，增强排 斥，具有抗凝集作用。从而改变血液粘稠度，促 进血液流动，预防血栓的形成。
肝素的生物活性&相关应用
• 1-2非凝血作用
• 生长因子对细胞增殖，组织器官修复、再生具有 重要作用。研究表明很多生长因子需要通过肝素 紧密结合到特定的细胞外基质（ECM)中，从而 更好地发挥生理作用。
• 共价修饰法是通过共价键结合的方式是材料表面 肝素化，它不仅可以提高肝素的利用率和固定化 肝素的稳定性。还能把提高材料的力学性能和抗 凝血性结合起来。
肝素的生物活性&相关应用
• 1-4.仿生控释载体
• 共价键合肝素时，由于肝素被多点键合与材料表 面时，其构象受到影响。导致部分丧失活性。于 是，仿生控释载体设计应运而生。仿生控释载体 设计是指模拟细胞、细胞间基质及生物活性物质 之间的多重机理，设计和制备适宜的载体对生物 活性物质进行控制释放，达到有效刺激细胞增殖、 分化和生长及引导组织再生的目的。