苯丙酮尿症2

苯丙酮尿症
氨基酸代谢障碍病 常染色体隐性遗传
发病率：不同国家和地区不同 我国：1/16500 国外：1/6000 ~ 25000
病因
由于酶缺乏或不足，造成苯丙 氨酸不能按正常代谢途径转变成 酪氨酸，使苯丙氨酸及代谢产物 在体内大量蓄积，产生一系列临 床表现。
苯丙酮尿症
© PKU是氨基酸代谢障碍中较常见的一种，属常染色体隐性 遗传。(PKU is one of the common disease in AA metabolism and it is autosomal recessive lnheritance.)
A．酪氨酸羟化酶缺乏 B．二氨喋啶还原酶缺乏 C．苯丙氨酸羟化酶缺乏
D．过氧化酶缺乏 E．碘化酶缺乏
4．5岁女孩,门诊诊断为21三体综合征,其核型分析 为46,XX,t(14q21q),最可能属于下列哪种染色体畸变
所致? A．染色体重叠 B．染色体缺失 C．染色体倒位 D．染色体重复 E．染色体易位
苯丙酮尿症
（Phenylketonuria ，PKU)
儿科教研室
苯丙酮尿症
了解本病的病因及发病机制 (Understanding etiology and pathogenesis)
掌握本病的临床表现及诊断 (Master symptoms ,signs and diagnosis)
了解本病的鉴别诊断 (Understanding differential diagnosis)
发病机理（1）
苯丙氨酸羟化酶
苯丙氨酸
酪氨酸
四氢生物蝶呤（辅酶）
苯丙酮酸
多巴
苯乙酸 苯乳酸
黑色素 多巴胺 去甲肾上腺素
肾上腺素
发病机理 （2）
鸟苷三磷酸
பைடு நூலகம்
鸟苷三磷酸环化水合酶
三磷酸二氢新蝶呤
6丙酮酰四氢蝶呤
四氢生物呤
6丙酮酰四氢蝶呤合成酶
二氢生物蝶
呤还原酶
二氢生物蝶呤
临床表现(1)
. ㈠ 神经系统症状： 智低、癫痫、兴奋多动、肌 张力高、腱反射亢进。
D．脑电图 E．腕部摄片 2．女孩,3个月,以哭闹后青紫就诊,查:精神呆板,眼距宽,双眼 外侧上斜,四肢短,肌张力低,心尖部Ⅱ—Ⅲ级收缩期杂音,胸透 心脏无扩大,腹软,肝脾不大,入院初诊为 A．先天性心脏病 B．21-三体综合征 C．先天性甲状腺功能低下症 D．苯丙酮尿症 E．垂体发育异常
3．2岁,男孩,生后4个月逐渐出现智力低下,毛发颜色 变浅,皮肤白晰,抽风三次来诊。本病可能的病因是:
D．妊娠期羊水细胞培养,并作酶及生化测定 E．妊娠期应注意预防肝炎等病毒感染
2. 如何指导治疗苯丙酮尿症?
谢谢!
A1型题
1．21三体综合征核型分析最常见的是 A．标准型
B．D/G易位型 C．G/G易位型 D．嵌合体型
E．白血病 2．苯丙酮酸尿症最突出的临床特点是
A．肌张力减低 B．头发黄褐色
C．皮肤白皙 D．智力低下 E．伴有惊厥
3．苯丙酮尿症可有下列临床特点, 但应除外
（2） 定期测血苯丙氨酸浓度，进行饮食调 节， 维持血中苯丙氨酸浓度0.12~0.6mmol/L
（3） 终止饮食治疗年龄
治 疗（2）
非典型： 加用四氢生物蝶呤、5-羟色胺、左旋 多巴等。
新生儿筛查
• 对一些危害严重的先天性、遗传性代 谢病，在新生儿早期临床症状未表现 之前，进行筛查，并及时治疗，以避 免产生小儿智能不可逆损害和疾病性 伤残的系统服务。
A．经常伸舌 B．皮肤粗糙 C．表现呆滞
D．眼距宽 E．双侧通贯掌
7．27岁,已婚女性,因多次自然流产,且其姨表妹患21三体综合 征,为避免她子代又患此病,来遗传病门诊咨询,请儿科医师指
导采用下列预防措施中哪项应除外? A．夫妇双方应进行染色体检查
B．妊娠期进行羊水细胞培养及染色体检查 C．妊娠前后应避免接受X线照射
典型PKU是由于患儿肝细胞缺乏苯丙氨酸-4-羟化酶(coded
by 12q22-q24.1 )。( Typical PKU :lack of phenylalanine
–4– hydroxylasel) 非典型PKU是缺乏苯丙氨酸羟化过程中所必需的辅酶。
(Atypical PKU:lack of coenzyme)
. ㈡ 呕吐、喂养困难、湿疹。 . ㈢ 毛发、皮肤及虹膜色素减少。 . ㈣ 尿和汗有特殊发霉气味。
临床表现(2)
典型和非典型症状基本相同。 非典型的神经系统症状突出， 进行性加重。
诊 断-1
尿三氯化铁试验 2，4，二硝基苯肼试验
较大儿童筛查法
Guthrie细菌生长抑制试验 国际通用新生儿筛查法
诊 断-2
新生儿疾病筛查中心工作
采血? 邮寄 ? 化验? 结果通知 ? 治疗
医院 信件
通知 医院
和 家属
姓名 : 出生日期 : 电话 :
?
实验 室
?
如果 阳性
?
治疗
DAYS
小结
苯丙酮尿症是可治疗的常染色体隐 性遗传病。关键在早期发现、早期 治疗、可预防智低.
思考题
1. 新生儿期筛查苯丙酮尿症 有何临床意义？
血苯丙氨酸浓度测定： 确诊依据
尿蝶呤分析：鉴别各型 酶学诊断 基因诊断：DNA分折
治疗 （1）
1. 饮食控制 原则：限制苯丙氨酸摄入，提供低苯丙氨酸饮食 方法：（1）低苯丙氨酸饮食： 苯丙氨酸需要量： 2个月以下 50 ~ 70mg/kg.d 3~6个月 40mg/kg .d 2岁 25 ~ 30mg/kg .d 4岁以上 10 ~ 30mg/kg .d 低苯丙氨酸奶粉 母乳 低苯丙氨酸食谱
A．生后4个月左右,才发现智力低下 B．可有抽搐发作或脑性瘫痪 C．头发黄褐色,尿呈"霉臭"气味 D．皮肤白晰,易出现湿疹样皮疹 E．特殊面容,四肢粗短
A2型题 1．九个月男孩,反复抽搐4次,智力差,表情呆滞。皮肤白 嫩,头发黄色,尿有霉臭味,为明确诊断,应选择以下哪项检查?
A．血T3.T4,TSH B．染色体检查 C．尿三氯化铁试验
5．患儿男性，4个月,抽搐一次来诊,表情呆滞,皮肤白晰, 头发淡黄,智力低下,首先考虑哪种疾病可能性大? A．呆小病 B．先天愚型 C．苯丙酮尿症 D．粘多糖Ⅰ型病 E．婴儿痉挛症 6．1岁男性来门诊,医生怀疑他患有21三体综合征
(Down syndrome),动员家长对患儿进行染色体检查。 医生应告诉家长,患儿如下特点均支持这一诊断,除了: