利妥昔单抗治疗难治性ITP
合集下载
相关主题
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
➢ TPO与细胞表面c-Mpl受体结合，激活JAK/STAT、 Ras / MAKP等一系列信号传导通路，JAK2和 STAT5磷酸化可诱导细胞增殖，MAKP则参与细胞 分化与抗凋亡。
TPO促血小板生成
➢ 重组人血小板生成素（rhTPO）属于第一代TPO相关 分子，具有与TPO完全相同的氨基酸序列和结构，国 内外一系列临床试验表明其对多种因素导致的血小 板减少具有一定疗效。
（中华内科杂志，2004）
rhTPO治疗ITP
➢ 另一多中心临床试验联合应用达那唑，早期有效率为 60.3%，显著优于对照组（达那唑）；停药后以达那 唑维持治疗，但血小板计数逐渐回落。
（止血与血栓学，2010）
利妥昔单抗治疗难治性ITP
• 利妥昔单抗是一种人/鼠嵌合型CD20单克隆抗体，通过Fc段特异性 结合B细胞表面的CD20分子，介导补体依赖及抗体依赖的细胞毒 效应促使B细胞凋亡，抑制抗体的产生，相当于一种非切脾的去B 细胞治疗方法
Rituximab的作用机制
清除CD20+B细胞克隆 增加Treg细胞数量，改善其功能
60.5% 39.5% 35天
中位随访11月（3-18）
55%(16/29)复发，14例需要进一步治 疗
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
结论：低剂量rituximab 治疗ITP的疗效与标准 剂量rituximab的疗效相似，但起效稍慢
Eur J Haematol. 2010;85(4):329-34
TPO促血小板生成
➢ 血小板生成素（TPO）特异性刺激巨核系祖细胞， 是调节巨核细胞增殖、分化、成熟和介导血小板生 成的重要因素。
Haematologica. 2008;93(6):930-3 Haematologica. 2005;90(2):281-3
Zaja 等采用小剂量rituximab (100 mg ivdrip weekly for 4 weeks)治疗48例 成人 ITP
总有效率 （血小板计数>50x109/L） 完全有效率 （血小板计数> 100 x 109/L） 中位起效时间
利妥昔单抗治疗难治性ITP
• 国外研究显示标准剂量美罗华治疗ITP有效率在60%左右， 缓解后可长期维持，且复发后再次用药仍可有较高的有效 率。不足之处在于起效较缓慢，中位起效时间为5.5周， 其间严重血小板减少的患者存在较大出血风险。
• 当前通用的标准剂量为375mg/m2 qw×4，治疗费用相对 高昂。
➢ 安全性优于PEG-rhMGDF，仅个别患者用药后出现一 过性低滴度抗rhTPO抗体，但该抗体不具有中和TPO 活性。
（Annals of Internal Medicine，1997，2000） （血栓与止血学，2005）
rhTPO治疗ITP
➢ 国内一项多中心临床试验以rhTPO 1.0μg/kg×14d治 疗慢性难治性ITP，近期有效率达85.3%，血小板计数 升高较为迅速，不良反应轻微。
TPO促血小板生成
➢ 重组人血小板生成素（rhTPO）属于第一代TPO相关 分子，具有与TPO完全相同的氨基酸序列和结构，国 内外一系列临床试验表明其对多种因素导致的血小 板减少具有一定疗效。
（中华内科杂志，2004）
rhTPO治疗ITP
➢ 另一多中心临床试验联合应用达那唑，早期有效率为 60.3%，显著优于对照组（达那唑）；停药后以达那 唑维持治疗，但血小板计数逐渐回落。
（止血与血栓学，2010）
利妥昔单抗治疗难治性ITP
• 利妥昔单抗是一种人/鼠嵌合型CD20单克隆抗体，通过Fc段特异性 结合B细胞表面的CD20分子，介导补体依赖及抗体依赖的细胞毒 效应促使B细胞凋亡，抑制抗体的产生，相当于一种非切脾的去B 细胞治疗方法
Rituximab的作用机制
清除CD20+B细胞克隆 增加Treg细胞数量，改善其功能
60.5% 39.5% 35天
中位随访11月（3-18）
55%(16/29)复发，14例需要进一步治 疗
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
结论：低剂量rituximab 治疗ITP的疗效与标准 剂量rituximab的疗效相似，但起效稍慢
Eur J Haematol. 2010;85(4):329-34
TPO促血小板生成
➢ 血小板生成素（TPO）特异性刺激巨核系祖细胞， 是调节巨核细胞增殖、分化、成熟和介导血小板生 成的重要因素。
Haematologica. 2008;93(6):930-3 Haematologica. 2005;90(2):281-3
Zaja 等采用小剂量rituximab (100 mg ivdrip weekly for 4 weeks)治疗48例 成人 ITP
总有效率 （血小板计数>50x109/L） 完全有效率 （血小板计数> 100 x 109/L） 中位起效时间
利妥昔单抗治疗难治性ITP
• 国外研究显示标准剂量美罗华治疗ITP有效率在60%左右， 缓解后可长期维持，且复发后再次用药仍可有较高的有效 率。不足之处在于起效较缓慢，中位起效时间为5.5周， 其间严重血小板减少的患者存在较大出血风险。
• 当前通用的标准剂量为375mg/m2 qw×4，治疗费用相对 高昂。
➢ 安全性优于PEG-rhMGDF，仅个别患者用药后出现一 过性低滴度抗rhTPO抗体，但该抗体不具有中和TPO 活性。
（Annals of Internal Medicine，1997，2000） （血栓与止血学，2005）
rhTPO治疗ITP
➢ 国内一项多中心临床试验以rhTPO 1.0μg/kg×14d治 疗慢性难治性ITP，近期有效率达85.3%，血小板计数 升高较为迅速，不良反应轻微。