硼替佐米 PPT课件
合集下载
_抗肿瘤药硼替佐米的合成
（ 新的硼替佐米合成 路 线 ： Ｒ， Ｓ， Ｓ， Ｓ， Ｒ） ３ ４ ６ ７ ａ ａ ａ －六 氢－ ， ３ ａ ４， ６ １， ３， ２ ２ ａ ８， ８ ｌ ｈ ａ － 三 甲 基－ －（ －甲 基 丙 基 ） － － 甲 桥－ － ｐ
１ 实验
１． １ 主要试剂
图 １ 硼替佐米合成路线 Ｆ ｉ ． １ Ｔ ｈ ｅ ｓ ｎ ｔ ｈ ｅ ｔ ｉ ｃ ｒ ｏ ｕ ｔ ｅ ｏ ｆ ｂ ｏ ｒ ｔ ｅ ｚ ｏ ｍ ｉ ｂ ｇ ｙ
１］ ， 提出了 品纯度不高 ， 作者参考有关类似物制备方法 ［
（ 苯并二氧硼烷－ 与２ ２ ２， ２， ２ Ｓ） － 甲胺－ － 三氟乙酸盐 （ － Ⅱ） （ ） 氨基 苯基丙酸 反 应 得 到 氨 基 酸 缩 合 物 Ｎ－ Ｂ ３ Ｏ Ｃ － －－ Ⅲ ， （ Ｏ Ｃ 基团得到脱保护物 Ⅳ在酸性条件下脱 Ｂ Ⅳ） ， （ 缩合得到吡嗪羧酸缩合物 ２ － 羧酸 （ Ⅴ 与吡嗪－ Ⅴ） Ⅵ） ， （ Ⅶ用异丁基硼酸脱去蒎烷基团得到硼替佐米 Ⅶ） 。 具体合成路线如图 １ 所示 。 （ Ⅰ）
， ， （ 化学名 ［ 英文名 ｂ Ｒ） ｏ ｒ ｔ ｅ ｚ ｏ ｍ ｉ ｂ １ 硼替佐米（ － Ⅰ） ［ ） ［ ［ （ （ ） ］ 甲基 氧 苯 吡 基 嗪 羧 基 氨 基 丙 ３ １ Ｓ １ ３ ２ ２ － －－ －－ －－ －－ 基］ 氨基 ］ 丁基］ 硼 酸， 是由美国 Ｍ ｉ ｌ ｌ ｅ ｎ ｎ ｉ ｕ ｍ 制药公司 研发的新型抗肿瘤药 物 ， 用于治疗复发性和难治性多 发性骨髓瘤 ， ０ ０ ３ 年 ５ 月美国 Ｆ Ｄ Ａ 批准上市 。 ２ 鉴于硼替佐米的原有合成路线耗时长 、 效率低 、 产
第２ 步 无 水 氯 化 锌 催 化 的 氯 甲 基 插 入 该路线中 ， 反应需在 －７ 第３ 步反应也需在 －７ ８ ℃ 进行 ， ８ ℃ 无氧 无水条件下进行 ， 合 成 条 件 苛 刻， 收 率 偏 低， 而且共有 反应路线长 ， 不利于工业化生产 。 ６ 步反应步骤 ， 本研究 提 出 的 合 成 工 艺 与 专 利 ＷＯ ２ ０ ０ ５ ０ ９ ７ ８ ０ ９ 的合成路线相比 ， 反应步骤从 ６ 步减少到 ４ 步 ， 大幅缩 短了反 应 周 期 ， 反 应 条 件 更 温 和， 温度要求最低为 更易于工业化生产 。 ０ ℃，
硼替佐米治疗多发性骨髓瘤的用药观察及护理
01
疲乏
02
胃肠道反应
03
周围神经病变
04
骨髓抑制
05
带状疱疹
药物不良反应护理
❖ 药物不良反应护理：疲乏 一般用药后的第２天出现，第５天后逐渐恢复。 注意观察病人疲乏的程度，防止其体位性低血压的发生。 做好防止病人跌倒的措施，增强营养，注意康复锻炼以促进体力的恢复。
药物不良反应护理
药物不良反应护理：胃肠道反应
询问病人是否有四肢感觉异常，嘱病人应注意保暖，同时注意热水泡 脚及热水袋等烫伤。尽早康复锻炼，促进血液循环。四肢感觉异常明 显时，活动时需要有人陪伴，以防止跌倒。遵医嘱予维生素Ｂ族以营 养神经。
药物不良反应护理
药物不良反应护理：骨髓抑制
监测血象
预防出血
密切观察血象指标 的变化，常规多次 复查血常规。
❖ 硼替佐米通过多种不同机制发挥抗骨髓瘤作用： ❖ 1.硼替佐米通过抑制核因子κB的活性，使白介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α (TNF-α) 、胰岛素样
生长因子-Ⅰ(IGF-Ⅰ) 等表达下降， 诱导骨髓瘤细胞凋亡； ❖ 2.IL-6和IGF的下降, 使对地塞米松耐药的骨髓瘤细胞凋亡, 逆转骨髓瘤细胞对激素的耐药； ❖ 3.在多发性骨髓瘤细胞内上调NOXA (促凋亡蛋白) , 使NOXA与抗凋亡蛋白Bcl-2相互作用, 从
4.淀粉样变性
5.雷诺现象
少数病人可发生淀粉样变性 舌、心脏、骨骼肌、韧带、胃肠道等
临床表现
二、血浆蛋白异常引起的临床表现 :
1.感染 2.高粘滞综合征 3.出血倾向 4.淀粉样变性
5.雷诺现象
在寒冷或情绪紧张等刺激下，突发指（趾）小动脉痉挛， 相继出现皮肤苍白、青紫和潮红。
临床表现
靶向药物不良反应-PPT课件
19
胃肠道穿孔2
ECOG E2300试验，贝伐单抗的剂量是10 mg/kg 穿孔发生率 化疗联合贝伐单抗组 1% 单纯化疗组 0% 贝伐单抗单药组为 1.3% BEATrial研究 联合治疗组 原发肿瘤已行手术切除者为 未行手术切除者 穿孔发生率 1.5% 1.2% 3.6%
20
胃肠道穿孔3
末次给药后至少6周即2个半衰期后再行侵入性手术治疗 对于接受新辅助治疗和贝伐单抗维持治疗、并准备行肝转移灶 除的患者，这一点尤为重要
23
伤口愈合综合征2
贝伐单抗只是相对的而不是绝对的手术禁忌证 特别是对于一些急诊手术（如肠穿孔） 如需手术应立即停药，并密切观察伤口愈合情况 临床治疗过程中，新辅助治疗方案如FOLFOX方案联合贝伐单抗可在 计划行肝转移灶手术前略去最后一次或两次贝伐单抗治疗 一些小手术如导管插入等在贝伐单抗治疗期间是安全的
索拉非尼治疗后出现腹泻的患者至疾病进展时间明显延长腹泻23发生机制1氯分泌过多钠吸收减少导致分泌性腹泻egfr在正常胃肠道黏膜过度表达可抑制氯分泌egfr抑制剂增加氯分泌引起分泌性腹泻2药物直接损伤正常肠黏膜减少水分电解质和其他物质包括脂肪的吸收引起腹泻3正常肠道菌群的改变导致腹泻4肠动力障碍可能是导致腹泻的原因之一盐酸洛哌丁胺可通过缓解过度肠蠕动来治疗腹泻5硼替佐米引起的腹泻与肠道自主神经功能障碍有关腹泻34临床特征及治疗临床特征大多较相似口服药物多导致慢性腹泻开始治疗几天后出现可持续整个治疗过口服egfr抑制剂出现首次腹泻的时间差异较大中位时间是14天多为中度减少药物剂量或应用盐酸洛哌丁胺治疗可很好地控制
5
腹泻3
3、发生机制
1、氯分泌过多、钠吸收减少导致分泌性腹泻
EGFR在正常胃肠道黏膜过度表达，可抑制氯分泌，EGFR抑制剂增加氯分泌引起分泌性腹泻
胃肠道穿孔2
ECOG E2300试验，贝伐单抗的剂量是10 mg/kg 穿孔发生率 化疗联合贝伐单抗组 1% 单纯化疗组 0% 贝伐单抗单药组为 1.3% BEATrial研究 联合治疗组 原发肿瘤已行手术切除者为 未行手术切除者 穿孔发生率 1.5% 1.2% 3.6%
20
胃肠道穿孔3
末次给药后至少6周即2个半衰期后再行侵入性手术治疗 对于接受新辅助治疗和贝伐单抗维持治疗、并准备行肝转移灶 除的患者，这一点尤为重要
23
伤口愈合综合征2
贝伐单抗只是相对的而不是绝对的手术禁忌证 特别是对于一些急诊手术（如肠穿孔） 如需手术应立即停药，并密切观察伤口愈合情况 临床治疗过程中，新辅助治疗方案如FOLFOX方案联合贝伐单抗可在 计划行肝转移灶手术前略去最后一次或两次贝伐单抗治疗 一些小手术如导管插入等在贝伐单抗治疗期间是安全的
索拉非尼治疗后出现腹泻的患者至疾病进展时间明显延长腹泻23发生机制1氯分泌过多钠吸收减少导致分泌性腹泻egfr在正常胃肠道黏膜过度表达可抑制氯分泌egfr抑制剂增加氯分泌引起分泌性腹泻2药物直接损伤正常肠黏膜减少水分电解质和其他物质包括脂肪的吸收引起腹泻3正常肠道菌群的改变导致腹泻4肠动力障碍可能是导致腹泻的原因之一盐酸洛哌丁胺可通过缓解过度肠蠕动来治疗腹泻5硼替佐米引起的腹泻与肠道自主神经功能障碍有关腹泻34临床特征及治疗临床特征大多较相似口服药物多导致慢性腹泻开始治疗几天后出现可持续整个治疗过口服egfr抑制剂出现首次腹泻的时间差异较大中位时间是14天多为中度减少药物剂量或应用盐酸洛哌丁胺治疗可很好地控制
5
腹泻3
3、发生机制
1、氯分泌过多、钠吸收减少导致分泌性腹泻
EGFR在正常胃肠道黏膜过度表达，可抑制氯分泌，EGFR抑制剂增加氯分泌引起分泌性腹泻
硼替佐米应用
套细胞淋巴瘤的特征 • 过度表达细胞周期调节蛋白D1 过度表达细胞周期调节蛋白 • Bcl-2基因过度表达 基因过度表达 • NF-κB和B淋巴细胞刺激因子过度表达 和 淋巴细胞刺激因子过度表达 淋巴细胞刺激因子 • 周期素依赖性蛋白激酶(CDK)抑制因子 周期素依赖性蛋白激酶 抑制因子p27和抑癌基因 和抑癌基因p53的表达减少与 的表达减少与 抑制因子 和抑癌基因 低存活率相关 蛋白酶体抑制剂潜在作用 • 调节细胞周期调节蛋白 的水平 调节细胞周期调节蛋白D1的水平 • 调节促凋亡的 调节促凋亡的Bcl-2家族成员 家族成员(bik) 家族成员 • 抑制 抑制NF-kB，从而诱导凋亡 ，从而诱导凋亡(Pham et al. 2003) • 抑制蛋白酶体介导的 抑制蛋白酶体介导的p27降解 降解(Chiarle, et al. 2000; An et al., 1998) 降解 • 诱导野生型细胞内 诱导野生型细胞内p21WAF/CIP1 和p53的表达 的表达
z. marginale MZL 3% 3%
folliculaire 22% 22%
follicular
autres others 6% 6% anaplasique T/null
type LLC small ly 8%
8%
anaplastic T/null 2% 2%
T péripherique manteau 6% mantle cell 7%
Study 2
硼替佐米联合R-CHOP-21 治疗初发 治疗初发MCL（Ⅱ期） 硼替佐米联合 （
患者
N = 36，中位年龄 66岁 (45-80) ， 岁 III/IV期有 例 (94%) , 血清 期有34例 血清LDH升高有 例 (50%) 升高有18例 期有 升高有 IPI 评分 42% IPI 2, 47% IPI 3-5; 评分: MIPI评分中位占 评分中位占28% , 高危占 高危占39% 评分中位占
z. marginale MZL 3% 3%
folliculaire 22% 22%
follicular
autres others 6% 6% anaplasique T/null
type LLC small ly 8%
8%
anaplastic T/null 2% 2%
T péripherique manteau 6% mantle cell 7%
Study 2
硼替佐米联合R-CHOP-21 治疗初发 治疗初发MCL（Ⅱ期） 硼替佐米联合 （
患者
N = 36，中位年龄 66岁 (45-80) ， 岁 III/IV期有 例 (94%) , 血清 期有34例 血清LDH升高有 例 (50%) 升高有18例 期有 升高有 IPI 评分 42% IPI 2, 47% IPI 3-5; 评分: MIPI评分中位占 评分中位占28% , 高危占 高危占39% 评分中位占
注射用硼替佐米治疗多发性骨髓瘤、复发或难治性套细胞淋巴瘤操作指引
注射用硼替佐米治疗多发性骨髓瘤、复发或难治性套细胞淋巴瘤操作指引一、基本信息1．注射用硼替佐米（万珂）产品名称：注射用硼替佐米（Bortezomib for Injection）商品名：万珂包装规格：3.5mg /瓶生产厂商：BSP Pharmaceuticals S.p.A分装企业：西安杨森制药有限公司注册证号：J20120055/J20171067贮藏：30 ºC以下避光保存慈善合作组织（机构）：中国癌症基金会2．注射用硼替佐米（昕泰）产品名称：注射用硼替佐米（Bortezomib for Injection）商标名：昕泰包装规格：3.5mg /瓶，1.0 mg /瓶生产厂商：江苏豪森药业集团有限公司国药准字：H20173307 ，H20173306贮藏：30 ºC以下避光保存慈善合作组织（机构）：连云港市蕙兰公益基金会3．注射用硼替佐米（千平）产品名称：注射用硼替佐米（Bortezomib for Injection）商标名：千平包装规格：3.5mg /瓶，1.0 mg /瓶生产厂商：正大天晴药业集团股份有限公司国药准字：H20183261，H20183262贮藏：30 ºC以下避光保存慈善合作组织（机构）：北京康盟慈善基金会4．注射用硼替佐米（齐普乐）产品名称：注射用硼替佐米（Bortezomib for Injection）商标名：齐普乐包装规格：3.5mg /瓶，1.0 mg /瓶生产厂商：齐鲁制药有限公司国药准字：H20183101，H20183102贮藏：30 ºC以下避光保存慈善合作组织（机构）：成都市残疾人福利基金会5．注射用硼替佐米（益久）产品名称：注射用硼替佐米（Bortezomib for Injection）商标名：益久包装规格：3.5mg /瓶生产厂商：南京正大天晴制药有限公司国药准字：H20183401贮藏：30 ºC以下避光保存二、医保基金支付适应症限多发性骨髓瘤、复发或难治性套细胞淋巴瘤患者，并满足以下条件：1．每2个疗程需提供治疗有效的证据后方可继续支付；2．由三级医院血液专科或血液专科医院医师处方；3、与来那度胺联合使用不予支付。
硼替佐米与周围神经病变
南通大学附属医院 研制“神经方”汤剂 主要成分有牛膝、当归、菟丝子、白术、黄芪、红花等。
六、预防
由于药物相关BIPN尚无特异性治疗药物，预防仍是最有效的措施。
调整药物剂量、给药时间及方式，是目前降低药物治疗相关PN的发生率 及严重程度的最好方法。 硼替佐米剂量、给药时间及给药方式调整： BIPN具有剂量依赖性并多数可逆的特征，因此可严格遵照药物说明 书的剂量调整方案，包括改变剂量或频率。研究显示，总剂量相近情况 下，每周2次与每周1 次给药缓解率无显著差异，而每周1次给药可使PN 发生率显著下降。另外，给药方式由静脉改为皮下注射，可显著降低PN 的发生率以及严重程度。
这些措施可一直使用直至PN症状缓解。
天津医科大学总医院血液科 邵宗鸿 2017
大剂量静脉输注甲钴胺: 每次 2000μ g，加入 0.9%生理盐水100ml，静 脉滴注＞1h，于化疗前1h应用，连续输注28d。治疗过程中避免使用其他 神经营养药及扩血管药物。
浙江中医药大学附属第一医院 经验外洗方 洗方治疗，组成：苏木、桂枝、伸筋草、丹参、独活、羌活各30g。水煎后取 药汁300ml左右，加入1200ml温水每日浸泡，时长30分钟，水温适度，早晚各 一剂，持续使用1月。
（2）、自主神经病变
包括体温调节和出汗异常；便秘、肠梗阻等消化系统症状；排尿障碍、 尿潴留等泌尿系统症状；直立性低血压、晕厥等心血管系统症状。
（3）、运动神经病变 MM治疗药物较少单纯引起运动障碍。运动神经受累往往发生于已有重 度周围感觉神经病变的情况下，可表现为肌肉痉挛、震颤或远端肌肉无 力。
3、神经系统检查
2、症状体征 MMPN包括感觉神经病变、运动神经病变及自主神经病变，根据美国国立
癌症研究所常见不良事件标准4.0版本对PN分级。
硼替佐米治疗儿童复发难治性B系急性淋巴细胞白血病2024PPT
硼替佐米与长春新碱等药物的安全
性评估
硼替佐米联合长春新碱等药物的治 疗方案，虽然会出现血液学毒性和 感染等不良反应，但整体安全性良 好，耐受性较高。
硼替佐米联合治疗方案
硼替佐米与长春新碱等药物的协同作用
硼替佐米与长春新碱的协同作用
硼替佐米与长春新碱在体外有协同作 用，联合化疗可以增强药物抗白血病 活性。
感染并发症
部分患者在治疗过程中会出现3级 及以上的感染并发症，甚至会有 致命性感染发生。
其他不良反应
除了血液学毒性和感染并发症外 ，患者还可能出现代谢异常、胃 肠道症状等不良反应。
硼替佐米在临床实践中的应用
硼替佐米在复发ALL患者中的应用
硼替佐米联合化疗治疗儿童R/R-ALL
硼替佐米与地塞米松、门冬酰胺酶、长春新碱、阿霉素和阿糖胞苷在体外有 协同作用，联合化疗可以增强药物抗白血病活性。
硼替佐米与长春新碱等药物的体外
协同作用
研究发现，硼替佐米与长春新碱、 门冬酰胺酶、阿霉素和阿糖胞苷在 体外具有协同作用，联合化疗可以 增强药物抗白血病活性。
硼替佐米与长春新碱等药物的临床试 验效果
多项临床研究证实，硼替佐米联合 长春新碱等药物治疗儿童复发/难治 性急性淋巴细胞白血病，有较好的 应答率和缓解率。
硼替佐米治疗中的不良反应
血液学毒性和感染并发症
血液学毒性的表现
硼替佐米联合化疗治疗儿童R/R-ALL 过程中，患者会出现3~4级血液学 毒性。
感染并发症的发生率
在一项针对中、低收入国家的研究中 ，73%的儿童R/R-ALL患者在BZM-VXLD 方案治疗下不需要住院治疗。
药物耐受性良好
儿童R/R-ALL应用硼替佐米联合再诱 导化疗的整体缓解率达68%~88%， 且药物耐受性良好。
硼替佐米
在使用万柯药物的患者中，14％的患者至少有过一次4级不良反应，最常见的不良反应为血小板减少(3％)和中性粒细胞减少症(3％)。
【注意事项】
万珂请在医生指导下使用。万珂为抗肿瘤药物，配制时应小心，戴手套操作以防皮肤接触。
【禁忌】
对硼替佐米、硼或者甘露醇过敏的患者禁用万珂。
【儿童用药】
儿童使用万柯药物，是否有副作用尚不明确。
【老年用药】
参加万珂临床试验的202名患者中，35%的患者≥65岁。65岁以上和65岁以下患者的显效率分别为19%和32%。256名患者安全性分析显示，对于50岁以下患者、51—65岁患者、65岁以上患者，3级和4级不良事件的发生率分别为74%、80%和85%。
【药物过量】
万珂对猴子的心血管安全性药理学临床试验研究显示，静脉注射的致死量与血压下降、心率增加、收缩力增加，及末梢致死性低血压有关。给猴子注射万珂3.0mg/m2或更高剂量（约为临床推荐剂量的2倍），在给药后1小时出现进行性低血压，12~14小时内死亡。
在临床试验中，尚无药物过量的报告。给成人注射的最高剂量达到每周2.0mg/m2。如药物过量，应监测患者的生命体征，并采取适当的支持治疗以维持血压和体温。
万珂尚无特殊的解救药。
【
贮藏】
万珂在25℃（15~30℃）避光处保存。
【包装】
1瓶/盒；32瓶/箱
【有效期】
24个月
【生产企业】
万珂厂家1:Ben Venue Laboratories Inc. (美国)
注册证号:BH20050308 规格: 3.5mg 包装规格: 32瓶/箱
分包装企业名称 西安杨森制药有限公司
国药准字:J20050042 规格: 3.5mg 包装规格: 1瓶/盒
【注意事项】
万珂请在医生指导下使用。万珂为抗肿瘤药物，配制时应小心，戴手套操作以防皮肤接触。
【禁忌】
对硼替佐米、硼或者甘露醇过敏的患者禁用万珂。
【儿童用药】
儿童使用万柯药物，是否有副作用尚不明确。
【老年用药】
参加万珂临床试验的202名患者中，35%的患者≥65岁。65岁以上和65岁以下患者的显效率分别为19%和32%。256名患者安全性分析显示，对于50岁以下患者、51—65岁患者、65岁以上患者，3级和4级不良事件的发生率分别为74%、80%和85%。
【药物过量】
万珂对猴子的心血管安全性药理学临床试验研究显示，静脉注射的致死量与血压下降、心率增加、收缩力增加，及末梢致死性低血压有关。给猴子注射万珂3.0mg/m2或更高剂量（约为临床推荐剂量的2倍），在给药后1小时出现进行性低血压，12~14小时内死亡。
在临床试验中，尚无药物过量的报告。给成人注射的最高剂量达到每周2.0mg/m2。如药物过量，应监测患者的生命体征，并采取适当的支持治疗以维持血压和体温。
万珂尚无特殊的解救药。
【
贮藏】
万珂在25℃（15~30℃）避光处保存。
【包装】
1瓶/盒；32瓶/箱
【有效期】
24个月
【生产企业】
万珂厂家1:Ben Venue Laboratories Inc. (美国)
注册证号:BH20050308 规格: 3.5mg 包装规格: 32瓶/箱
分包装企业名称 西安杨森制药有限公司
国药准字:J20050042 规格: 3.5mg 包装规格: 1瓶/盒
应用硼替佐米治疗多发性骨髓瘤患者的临床注意事项
4%
35%
3%
13%
15%
29%
• 患者之间存在明显差异 • 以下更为常见
• 联合治疗 • 骨髓瘤负担严重 • 进行大量预处理 • 已经存在细胞减少(症) • 在化疗第2-3个周期发生率最高
Miceli et al 2008 NLB CJON; Chen et al 2009 Br J Haem; Product information Thalidomide and Lenalidomide Celgene
治疗骨髓瘤的核心药物
常用药物
• 烷化剂
– 美法仑
• auSCT
– 环磷酰胺
• 皮质类固醇
– 地塞米松 – 泼尼松龙
• 免疫调节剂
– 沙立度胺 – 来那度胺 (雷利米得) – 泊马度胺 #
• 蛋白酶体抑制剂
– 硼替佐米 ( 万珂® ) – 卡非佐米#
三种及以上药物联合方案
– CTD – MPT – Cy D(T)PACE – CID – PCAB
应用硼替佐米治疗多发性骨髓瘤 患者的临床注意事项
什么是骨髓瘤?
• 浆细胞异常增生导致的恶性肿瘤
• 疾病特点为: • 破坏骨髓(BM)功能 • 免疫功能降低 • 周围骨质破坏 • 产生大量单克隆免疫球蛋白 （M蛋白）
常见机体反应
肾功能不全
贫血
骨髓瘤的治疗
• 改善结局但仍不能治愈
• 澳大利亚患者的5年OS为 : 26%-43.4%1 (1982-87和 2006-2010) • <45岁5年生存率为70%,10年生存率为50%2 • 总体5年生存率为40.3%, 10年生存率为20.8%1
多发性骨髓瘤患者应用硼替佐米 治疗的临床管理
佐米曲普坦片培训ppt-PowerPointPrese
佐米曲普坦是一种选择性5-HTIB/ID受体激 动剂。通过激动颅内血管(包括动静脉吻合 处)和三叉神经系统交感神经上的5HTIB/ID受体,引起颅内血管收缩并抑制前 炎症神经肽的释放.用于成人先兆或非先兆 偏头痛的治疗。
佐米曲普坦片产品介绍
• 毒理研究
• 遗传毒性:Ames试验中,在代谢活化剂存在时，5株
佐米曲普坦片产品介绍
• 谢谢！
•
1、有时候读书是一种巧妙地避开思考 的方法 。20.9. 1220.9. 12Saturday, September 12, 2020
•
2、阅读一切好书如同和过去最杰出的 人谈话 。00:0 4:2600: 04:2600 :049/1 2/2020 12:04:26 AM
产品知识培训
——佐米曲普坦片产品介绍
偏头痛的病因
• 1）遗传：约60％的偏头痛病人有家族史，
其亲属出现偏头痛的危险是一般人群的3－ 6倍，家族性偏头痛患者尚未发现一致的孟 德尔遗传模式，反映了不同外显率及多基 因遗传特征与环境因素的相互作用。家族 性偏瘫型头痛是明显的有高度遗传外显率 的常染色体显性遗传，已定位19p13（与脑 部表达的电压门P/Q钙通道基因义突变有 关）、1q21和1q31等三个疾病基因位点。
012-Sep-2020.9.12
• 14、我只是自己不放过自己而已，现在我不会再逼自 己眷恋了。20.9.1200:04:2612 September 202000:04
佐米曲普坦片产品介绍
• 毒理研究
• 致癌性：在大、小鼠上进行了佐米曲普坦灌胃给药剂量
达400mg/kg/d 的致癌 性研究。雌、雄小鼠给药期限分别 为92周和85周，最高剂量下的暴露量（原型药物血浆AUC） 约为人单次服用10mg（最大日推荐剂量）时的800倍，结 果佐米曲普坦对肿瘤发生率没有影响。大鼠试验中，对照、 低剂量、中剂量组大鼠给药104- 105周，高剂量组由于过 高的死亡率，给药101周（雄性）和86周（雌性）后处死， 结果仅在400mg/kg/日（约为人服用10mg后暴露量的 3000倍）组出现雄性大鼠甲状腺滤泡细胞增生和甲状腺滤 泡细胞腺瘤发生率增加。
佐米曲普坦片产品介绍
• 毒理研究
• 遗传毒性:Ames试验中,在代谢活化剂存在时，5株
佐米曲普坦片产品介绍
• 谢谢！
•
1、有时候读书是一种巧妙地避开思考 的方法 。20.9. 1220.9. 12Saturday, September 12, 2020
•
2、阅读一切好书如同和过去最杰出的 人谈话 。00:0 4:2600: 04:2600 :049/1 2/2020 12:04:26 AM
产品知识培训
——佐米曲普坦片产品介绍
偏头痛的病因
• 1）遗传：约60％的偏头痛病人有家族史，
其亲属出现偏头痛的危险是一般人群的3－ 6倍，家族性偏头痛患者尚未发现一致的孟 德尔遗传模式，反映了不同外显率及多基 因遗传特征与环境因素的相互作用。家族 性偏瘫型头痛是明显的有高度遗传外显率 的常染色体显性遗传，已定位19p13（与脑 部表达的电压门P/Q钙通道基因义突变有 关）、1q21和1q31等三个疾病基因位点。
012-Sep-2020.9.12
• 14、我只是自己不放过自己而已，现在我不会再逼自 己眷恋了。20.9.1200:04:2612 September 202000:04
佐米曲普坦片产品介绍
• 毒理研究
• 致癌性：在大、小鼠上进行了佐米曲普坦灌胃给药剂量
达400mg/kg/d 的致癌 性研究。雌、雄小鼠给药期限分别 为92周和85周，最高剂量下的暴露量（原型药物血浆AUC） 约为人单次服用10mg（最大日推荐剂量）时的800倍，结 果佐米曲普坦对肿瘤发生率没有影响。大鼠试验中，对照、 低剂量、中剂量组大鼠给药104- 105周，高剂量组由于过 高的死亡率，给药101周（雄性）和86周（雌性）后处死， 结果仅在400mg/kg/日（约为人服用10mg后暴露量的 3000倍）组出现雄性大鼠甲状腺滤泡细胞增生和甲状腺滤 泡细胞腺瘤发生率增加。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
硼替佐米 （万珂）
【药品名称】
药品名（中）：注射用硼替佐米 英文名：Bortezomib for Injection
剂型剂量
剂型：注射剂(粉针)
剂量：每瓶含有3.5mg硼替佐米的无菌冻 干粉末。
【贮藏】
在25℃（15~30℃）避光处保存。
药效学
硼替佐米是26S蛋白酶体抑制剂，通过阻 断细胞内多种调控细胞凋亡及信号传导的 蛋白质的降解，导致肿瘤细胞死亡。
心理护理
多发性骨髓瘤仍是目前不可治愈的恶性血液病， 常规的联合化疗只能暂时缓解病情，化疗1年生 存率也不超过30％。护理人员在患者入组前均提 供有关MM疾病诊治的基本知识并给予情感关怀 和心理支持，让患者树立战胜疾病的信心和勇气。 在使用硼替佐米靶向药物治疗之前，均给予患者 心理疏导并签署知情同意书，告知患者应用硼替 佐米的治疗原则，联合用药可能出现的副反应、 严重不良事件及防治措施，从根本上解除患者的 紧张情绪和恐惧心理，以使患者最大限度地配合 治疗，提高疗效。
化疗方案
由于硼替佐米对初治多发性骨髓瘤也具有显著疗 效，目前已成为多发性骨髓瘤首选治疗药物。通 常与皮质激素（地塞米松或泼尼松）、沙利度胺、 化疗药物（马法兰或阿霉素或表阿霉素等）联合 应用。联合应用明显优于单药应用，且疗效持续 时间长，可明显延长患者生存期。常用的方案有 PAD方案（硼替佐米、阿霉素或表阿霉素、地塞 米松）、VD方案（硼替佐米、地塞米松）、VDT 方案（VD方案基础上加上沙利度胺）、V－MP 方案（硼替佐米、马法兰、泼尼松）、V－MPT （在V－MP方案基础上加上沙利度胺）、V-MDT （将V－MPT中的泼尼松换为地塞米松）等。
【适应症】
用于多发性骨髓瘤患者的治疗，此患者在使用 本品前至少接受过两种治疗，并在最近—次治疗 中病情还在进展。硼替佐米对多种肿瘤，尤其是 血液肿瘤中的多发性骨髓瘤、套细胞型淋巴瘤及 其他B细胞类型淋巴瘤（弥漫大B细胞型、滤泡细 胞型、小淋巴细胞型／慢性淋巴细胞白血病、边 缘区淋巴瘤）、霍奇金淋巴瘤有较强的抗肿瘤活 性。另外，硼替佐米与化疗药物联合应用治疗急 性髓细胞性白血病、急性淋巴细胞白血病、成人 T淋巴细胞白血病、浆细胞白血病均取得不同程 度疗效，目前处于临床试验阶段
药物不良反应的观察及护理
血小板减少 开始下降时间为硼替佐米用药10天后，停用硼替 佐米治疗后，血小板慢慢恢复正常。在应用硼替 佐米治疗过程中，应严密监测外周血血小板变化， 严密观察患者有无皮下瘀点瘀斑，有无牙龈渗血、 鼻衄，有无血尿及黑便，静脉穿刺部位是否容易 压迫止血，更应警惕因血小板严重下降可能发生 的内脏及颅脑出血倾向。如果发生严重的血小板 下降，应立即暂停应用硼替佐米治疗，给予加强 止血及输注新鲜血小板。
【推荐剂量】
本品的推荐剂量为单次注射1.3 mg／㎡， 每周注射2次，连续注射2周(即在第1、4、 日和11天注射)后停药10天(即从第12至第 2l天)。3周为1个疗程，两次给药至少间隔 72小时。 在临床研究中，被确认完全有效的患者再 接受另外2个周期的注射用硼替佐米治疗。 建议有效的患者接受8个周期的注射用硼替 佐米治疗。
的血管建立静 脉通道，确信静脉穿刺成功、输液通畅后， 取0.9％氯化钠注射液3.5 ml稀释一瓶硼替 佐米（3.5 mg）。硼替佐米疗效确切，但 价格不菲，须严格掌握用法及用量，根据 患者体表面积吸取1.3 mg/m2所需剂量的硼 替佐米，3 s内快速静注体内，用药前后用 生理盐水冲洗静脉通道，既可保护好血管， 减轻药物刺激，又可避免与其他药物混合， 发生不良反应。
【用法用量】
成人推荐剂量本品的推荐剂量为单次注射 1.3mg/㎡，每周注射2次，连续注射2周(即 在第1、4、日和11天注射)后停药10天(即 从第12至第2l天)。3周为1个疗程，两次给 药至少间隔72小时。在临床研究中，被确 认完全有效的患者再接受另外2个周期的注 射用硼替佐米治疗。建议有效的患者接受8 个周期的注射用硼替佐米治疗
【注意事项】
周围神经病：使用本品治疗可能会导致周围神经病，主要是感觉神经，虽然 也有极少感觉运动神经病的报道。 低血压：可能导致12%的患者出现直立性或体位性低血压。此现象在整个治 疗过程中均能观察到。如果已知患者有晕厥的病史、患者服用能导致低血压 的药物或者患者脱水，建议患者慎用本品。可以通过调整抗高血压药物、补 液或使用盐皮质类激素治疗直立性或体位性低血压。 血小板减少症：约43%的患者在整个治疗期间发生血小板减少，通常在治疗 的第11天达到最大程度，在下一个疗程中得到恢复。 肿瘤溶解综合征：因为本品是细胞毒素剂，并且可以快速杀死恶性细胞，可 能引起肿瘤溶解综合征的并发症。在治疗前处于高肿瘤负担的患者具有肿瘤 溶解综合征的危险。 【肝功能损害的患者】本品通过肝酶代谢，所以本品在肝功能损害患者体内 的清除可能下降。【肾功能损害的患者】尚无肌肝清除率低于13ml／min的 患者或进行透析患者的用药资料。肾功能损害的患者在使用本品治疗时应严 密监测其毒性。 【孕妇及哺乳期妇女用药】在使用本品治疗期间，建议有效避孕，避免哺乳。
药物不良反应的观察及护理
低血压 发生的时间为用药后1周左右，患者常感觉 到头晕、乏力，收缩压和舒张压均有不同 程度的下降，往往呈一过性，停药后血压 常可自行恢复。在应用硼替佐米治疗期间， 严密观察血压变化，并观察患者临床表现。 嘱患者尽量卧床休息，变换体位如起卧、 下蹲时动作轻柔缓慢，以防发生体位性低 血压，并做好安全防护。
【不良反应】
主要副作用有周围神经病变，如肢体麻木、 感觉异常等，发生率在30％左右，停药后 可基本恢复正常或明显改善。其他常见副 作用有疲劳，血小板减少，贫血，中性粒 细胞减低，易发生感染，恶心、呕吐、腹 泻、便秘等胃肠道反应，患者多可耐受， 且停药后恢复正常。
【禁忌】
对硼替佐米、硼或者甘露醇过敏的患者禁 用。
【药品名称】
药品名（中）：注射用硼替佐米 英文名：Bortezomib for Injection
剂型剂量
剂型：注射剂(粉针)
剂量：每瓶含有3.5mg硼替佐米的无菌冻 干粉末。
【贮藏】
在25℃（15~30℃）避光处保存。
药效学
硼替佐米是26S蛋白酶体抑制剂，通过阻 断细胞内多种调控细胞凋亡及信号传导的 蛋白质的降解，导致肿瘤细胞死亡。
心理护理
多发性骨髓瘤仍是目前不可治愈的恶性血液病， 常规的联合化疗只能暂时缓解病情，化疗1年生 存率也不超过30％。护理人员在患者入组前均提 供有关MM疾病诊治的基本知识并给予情感关怀 和心理支持，让患者树立战胜疾病的信心和勇气。 在使用硼替佐米靶向药物治疗之前，均给予患者 心理疏导并签署知情同意书，告知患者应用硼替 佐米的治疗原则，联合用药可能出现的副反应、 严重不良事件及防治措施，从根本上解除患者的 紧张情绪和恐惧心理，以使患者最大限度地配合 治疗，提高疗效。
化疗方案
由于硼替佐米对初治多发性骨髓瘤也具有显著疗 效，目前已成为多发性骨髓瘤首选治疗药物。通 常与皮质激素（地塞米松或泼尼松）、沙利度胺、 化疗药物（马法兰或阿霉素或表阿霉素等）联合 应用。联合应用明显优于单药应用，且疗效持续 时间长，可明显延长患者生存期。常用的方案有 PAD方案（硼替佐米、阿霉素或表阿霉素、地塞 米松）、VD方案（硼替佐米、地塞米松）、VDT 方案（VD方案基础上加上沙利度胺）、V－MP 方案（硼替佐米、马法兰、泼尼松）、V－MPT （在V－MP方案基础上加上沙利度胺）、V-MDT （将V－MPT中的泼尼松换为地塞米松）等。
【适应症】
用于多发性骨髓瘤患者的治疗，此患者在使用 本品前至少接受过两种治疗，并在最近—次治疗 中病情还在进展。硼替佐米对多种肿瘤，尤其是 血液肿瘤中的多发性骨髓瘤、套细胞型淋巴瘤及 其他B细胞类型淋巴瘤（弥漫大B细胞型、滤泡细 胞型、小淋巴细胞型／慢性淋巴细胞白血病、边 缘区淋巴瘤）、霍奇金淋巴瘤有较强的抗肿瘤活 性。另外，硼替佐米与化疗药物联合应用治疗急 性髓细胞性白血病、急性淋巴细胞白血病、成人 T淋巴细胞白血病、浆细胞白血病均取得不同程 度疗效，目前处于临床试验阶段
药物不良反应的观察及护理
血小板减少 开始下降时间为硼替佐米用药10天后，停用硼替 佐米治疗后，血小板慢慢恢复正常。在应用硼替 佐米治疗过程中，应严密监测外周血血小板变化， 严密观察患者有无皮下瘀点瘀斑，有无牙龈渗血、 鼻衄，有无血尿及黑便，静脉穿刺部位是否容易 压迫止血，更应警惕因血小板严重下降可能发生 的内脏及颅脑出血倾向。如果发生严重的血小板 下降，应立即暂停应用硼替佐米治疗，给予加强 止血及输注新鲜血小板。
【推荐剂量】
本品的推荐剂量为单次注射1.3 mg／㎡， 每周注射2次，连续注射2周(即在第1、4、 日和11天注射)后停药10天(即从第12至第 2l天)。3周为1个疗程，两次给药至少间隔 72小时。 在临床研究中，被确认完全有效的患者再 接受另外2个周期的注射用硼替佐米治疗。 建议有效的患者接受8个周期的注射用硼替 佐米治疗。
的血管建立静 脉通道，确信静脉穿刺成功、输液通畅后， 取0.9％氯化钠注射液3.5 ml稀释一瓶硼替 佐米（3.5 mg）。硼替佐米疗效确切，但 价格不菲，须严格掌握用法及用量，根据 患者体表面积吸取1.3 mg/m2所需剂量的硼 替佐米，3 s内快速静注体内，用药前后用 生理盐水冲洗静脉通道，既可保护好血管， 减轻药物刺激，又可避免与其他药物混合， 发生不良反应。
【用法用量】
成人推荐剂量本品的推荐剂量为单次注射 1.3mg/㎡，每周注射2次，连续注射2周(即 在第1、4、日和11天注射)后停药10天(即 从第12至第2l天)。3周为1个疗程，两次给 药至少间隔72小时。在临床研究中，被确 认完全有效的患者再接受另外2个周期的注 射用硼替佐米治疗。建议有效的患者接受8 个周期的注射用硼替佐米治疗
【注意事项】
周围神经病：使用本品治疗可能会导致周围神经病，主要是感觉神经，虽然 也有极少感觉运动神经病的报道。 低血压：可能导致12%的患者出现直立性或体位性低血压。此现象在整个治 疗过程中均能观察到。如果已知患者有晕厥的病史、患者服用能导致低血压 的药物或者患者脱水，建议患者慎用本品。可以通过调整抗高血压药物、补 液或使用盐皮质类激素治疗直立性或体位性低血压。 血小板减少症：约43%的患者在整个治疗期间发生血小板减少，通常在治疗 的第11天达到最大程度，在下一个疗程中得到恢复。 肿瘤溶解综合征：因为本品是细胞毒素剂，并且可以快速杀死恶性细胞，可 能引起肿瘤溶解综合征的并发症。在治疗前处于高肿瘤负担的患者具有肿瘤 溶解综合征的危险。 【肝功能损害的患者】本品通过肝酶代谢，所以本品在肝功能损害患者体内 的清除可能下降。【肾功能损害的患者】尚无肌肝清除率低于13ml／min的 患者或进行透析患者的用药资料。肾功能损害的患者在使用本品治疗时应严 密监测其毒性。 【孕妇及哺乳期妇女用药】在使用本品治疗期间，建议有效避孕，避免哺乳。
药物不良反应的观察及护理
低血压 发生的时间为用药后1周左右，患者常感觉 到头晕、乏力，收缩压和舒张压均有不同 程度的下降，往往呈一过性，停药后血压 常可自行恢复。在应用硼替佐米治疗期间， 严密观察血压变化，并观察患者临床表现。 嘱患者尽量卧床休息，变换体位如起卧、 下蹲时动作轻柔缓慢，以防发生体位性低 血压，并做好安全防护。
【不良反应】
主要副作用有周围神经病变，如肢体麻木、 感觉异常等，发生率在30％左右，停药后 可基本恢复正常或明显改善。其他常见副 作用有疲劳，血小板减少，贫血，中性粒 细胞减低，易发生感染，恶心、呕吐、腹 泻、便秘等胃肠道反应，患者多可耐受， 且停药后恢复正常。
【禁忌】
对硼替佐米、硼或者甘露醇过敏的患者禁 用。