注射用硼替佐米说明书(万珂)
硼替佐米 PPT课件
【药品名称】
药品名（中）：注射用硼替佐米 英文名：Bortezomib for Injection
剂型剂量
剂型：注射剂(粉针)
剂量：每瓶含有3.5mg硼替佐米的无菌冻 干粉末。
【贮藏】
在25℃（15~30℃）避光处保存。
药效学
硼替佐米是26S蛋白酶体抑制剂，通过阻 断细胞内多种调控细胞凋亡及信号传导的 蛋白质的降解，导致肿瘤细胞死亡。
心理护理
多发性骨髓瘤仍是目前不可治愈的恶性血液病， 常规的联合化疗只能暂时缓解病情，化疗1年生 存率也不超过30％。护理人员在患者入组前均提 供有关MM疾病诊治的基本知识并给予情感关怀 和心理支持，让患者树立战胜疾病的信心和勇气。 在使用硼替佐米靶向药物治疗之前，均给予患者 心理疏导并签署知情同意书，告知患者应用硼替 佐米的治疗原则，联合用药可能出现的副反应、 严重不良事件及防治措施，从根本上解除患者的 紧张情绪和恐惧心理，以使患者最大限度地配合 治疗，提高疗效。
化疗方案
由于硼替佐米对初治多发性骨髓瘤也具有显著疗 效，目前已成为多发性骨髓瘤首选治疗药物。通 常与皮质激素（地塞米松或泼尼松）、沙利度胺、 化疗药物（马法兰或阿霉素或表阿霉素等）联合 应用。联合应用明显优于单药应用，且疗效持续 时间长，可明显延长患者生存期。常用的方案有 PAD方案（硼替佐米、阿霉素或表阿霉素、地塞 米松）、VD方案（硼替佐米、地塞米松）、VDT 方案（VD方案基础上加上沙利度胺）、V－MP 方案（硼替佐米、马法兰、泼尼松）、V－MPT （在V－MP方案基础上加上沙利度胺）、V-MDT （将V－MPT中的泼尼松换为地塞米松）等。
【适应症】
用于多发性骨髓瘤患者的治疗，此患者在使用 本品前至少接受过两种治疗，并在最近—次治疗 中病情还在进展。硼替佐米对多种肿瘤，尤其是 血液肿瘤中的多发性骨髓瘤、套细胞型淋巴瘤及 其他B细胞类型淋巴瘤（弥漫大B细胞型、滤泡细 胞型、小淋巴细胞型／慢性淋巴细胞白血病、边 缘区淋巴瘤）、霍奇金淋巴瘤有较强的抗肿瘤活 性。另外，硼替佐米与化疗药物联合应用治疗急 性髓细胞性白血病、急性淋巴细胞白血病、成人 T淋巴细胞白血病、浆细胞白血病均取得不同程 度疗效，目前处于临床试验阶段
万珂的药品介绍
万柯药品介绍2006年9月21日，西安杨森的全新肿瘤治疗药物——万珂在国内上市。
万珂是目前全球惟一批准用于临床治疗的蛋白酶体抑制剂，它的应用将为多发性骨髓瘤的治疗带来希望。
多发性骨髓瘤（MM）占血液系统恶性肿瘤发病率的第二位。
该病常见于老年人群，随着人口老龄化，其发病率也有所增加。
传统化疗方案治疗多发性骨髓瘤的效果不佳，中位生存期仅3年，尽管大剂量化疗后自体干细胞移植等新方法使缓解率和生存期有所改善，但该病仍无法治愈，最终会出现耐药性复发。
近10年来，治疗缓解率或缓解期及总生存率没有明显提高，患者急需新的治疗方法。
西安杨森最近引进的万珂是全球第一个以蛋白质酶体为标靶治疗目标的癌症用药，它不像其他靶向治疗药物那样只是针对某个异常蛋白干预肿瘤细胞多环节异常中的一环，而是开启了肿瘤细胞通向凋亡的大门。
其作用的泛素蛋白酶体通道在2004年获得了诺贝尔化学奖。
目前，万珂被视为治疗复发性与顽固型多发性骨髓瘤的突破性疗法，研究显示此药可减缓、逆转或停止曾接受两种以上疗法但失败的患者病情继续恶化。
该药由美国千年制药公司研制开发，目前已经在全球46个国家上市。
2005年刚获得诺贝尔化学奖的一项科研发现，今年已转化成治疗肿瘤的药物。
这种名为万珂的蛋白酶体抑制剂近日已通过国家食品药品监管局的快速通道审核，批准用于治疗多发性骨髓瘤。
人体细胞内的蛋白酶体能调节正常细胞的生长。
但当蛋白酶体超出它的正常生理作用时，就会引发各种肿瘤。
这种情况下它可以减弱对癌细胞的生长抑制，减少癌细胞的凋亡。
因此科学家通过药物来抑制蛋白酶体，以达到阻止肿瘤生长，导致癌细胞凋亡的目的，促进正常细胞生长，恢复正常细胞的平稳状态。
这种由美国强生和千年公司进一步研发的蛋白酶体抑制剂，尽管目前只限于血液系统的第2大恶性肿瘤———骨髓瘤，但是科学家已经把它看做是治疗癌症的突破疗法，其作用机理也应该适用于其他癌症。
Bortezomib(VELCADE，PS-341)研究进展蛋白酶体是具有多催化活性位点的蛋白酶复合体，负责包括细胞周期调控蛋白和细胞凋亡蛋白在内的胞内绝大多数蛋白质的降解。
注射用硼替佐米说明书(万珂)
核准日期：2007年01月15日修改日期：2008年03月26日2008 年04月17日2009年01月09日2009年09月21日2010年04月01日2012年07月03日2012年08月02日2012年10月23日2012年11月29日2014年02月10日2014年03月04日2014年05月05日2014年05月18日2014年05月23日2015年02月09日2015年03月03日2015年07月23日2016年06月07日2016年07月05日注射用硼替佐米说明书请仔细阅读说明书并在医师指导下使用。
【药品名称】通用名称：注射用硼替佐米商品名称：万珂®英文名称：Bortezomib for Injection汉语拼音：Zhusheyong Pengtizuomi【成份】活性成份：硼替佐米化学名称：[（1R）-3-甲基-1-[[（2S）-1-氧-3-苯基-2-[（吡嗪羧基）氨基]丙基]氨基]丁基]硼酸化学结构式：分子式：C19H25BN4O4分子量：384.24辅料：甘露醇、氮气【性状】本品为白色或类白色块状物或粉末。
【适应症】多发性骨髓瘤本品可联合美法仑和泼尼松（MP方案）用于既往未经治疗的且不适合大剂量化疗和骨髓移植的多发性骨髓瘤患者的治疗；或单药用于至少接受过一种或一种以上治疗后复发的多发性骨髓瘤患者的治疗。
套细胞淋巴瘤本品可用于复发或难治性套细胞淋巴瘤患者的治疗，此患者在使用本品前至少接受过一种治疗。
用于该适应症的安全有效性数据来自国外一项针对既往治疗后复发的套细胞淋巴瘤的单臂II期临床研究（见【临床试验】），尚缺乏针对中国人群的临床研究数据。
【规格】1.0mg、3.5mg【用法用量】本品仅用于静脉注射给药，鞘内注射会导致死亡。
未经治疗的多发性骨髓瘤患者本品在联合口服美法仑和口服泼尼松进行治疗时，于3~5秒内经静脉推注。
每个疗程6周（如表1所示），共9个疗程。
在第1~4疗程内，每周给予本品2次（第1、4、8、11、22、25、29和32天）。
硼替佐米，一种治疗多发性骨髓瘤的新批准蛋白酶体抑制剂
专题文献本文受美国版权法保护。
未经授权不得复制。
购买批量再版权或请求复制，请发邮件至***************.硼替佐米，一种治疗多发性骨髓瘤的新批准蛋白酶体抑制剂：护理重要性Kathleen Colson, RN, BSN, BS, Deborah S. Doss, RN, OCN , Regina Swift, RN, BSN, Joseph Tariman, RN, APN, MN, BC, OCN○R, and Teri E. Thomas, RN多发性骨髓瘤（MM），一种浆细胞恶性肿瘤，大约占新诊血液病恶性肿瘤的14%。
化疗及干细胞移植方面的进展改善了存活率，但是MM仍然不可治愈。
一线蛋白酶体抑制剂硼替佐米（Velcade TM,千禧制药，剑桥，MA）已经被批准用于曾接受过至少2次既往治疗并于最近1次治疗后出现疾病进展的MM患者。
根据临床研究，大部分副反应可以通过标准干预进行控制。
最常见的毒副反应为体弱症状（疲劳，不适及衰弱），胃肠道紊乱（恶心，呕吐，腹泻及便秘），血小板减少症，周围神经病变，发热及贫血。
针对副反应的支持疗法及策略可以预防这些症状恶化，从而不必减量或延迟治疗。
肿瘤护士在保证硼替佐米合适及安全用药方面扮演重要角色，经常第一个识别副反应症状。
对患者进行预期副反应教育，并对其进行密切监测可以及时进行症状管理干预，保证患者舒适及安全性。
关键词：多发性骨髓瘤，周围神经病变，蛋白酶体多发性骨髓瘤是第二常见的血液病恶性肿瘤，根据美国肿瘤协会2004年的研究，在美国每年大约有15,270例新发病例及超过11,070例死亡病例。
该病属于B细胞抗体形成癌症，引发浆细胞增生无法控制。
恶性浆细胞侵袭骨髓及体内其它器官，浆细胞在血液中释放大量单克隆免疫球蛋白（M蛋白），一种异常抗体形式。
骨髓瘤细胞的扩散强导致多种并发症涉及骨，血液，肾及神经免疫系统（Kyle等，2003）。
该病常引发慢性症状如骨痛，低血钙水平，肾功能降低或衰竭，多重复发性感染，骨折，脊髓受压，贫血，血液凝固系统异常，周围神经病变症状，胃肠道紊乱，各种血细胞数异常降低（Rice & Sheridan,2001）。
硼替佐米皮下注射的护理体会
82生物技术世界 BIOTECHWORLD多发性骨髓瘤(MM)是一种血液系统恶性疾病,以异常浆细胞增生为主要特征,常见临床表现为骨骼破坏、肾功能损伤、贫血、神经病变等,好发于老年患者,在靶向药物问世前,主要使用“VAD(长春新碱+多柔比星+地塞米松)”等方案治疗,疗效欠佳,完全缓解率不足10％,中位生存期为3年左右。
近期随着以硼替佐米为代表的靶向药物的问世,其临床疗效得到显著提高,完全缓解+部分缓解率可达75%以上[1]。
硼替佐米作为一种26S蛋白酶体糜蛋白酶样活性的可逆抑制剂,其靶向性好,对骨髓抑制轻,且不影响后续的自体造血干细胞动员及采集,目前已经被广泛的应用于多发性骨髓瘤患者中。
但是,该药物可导致严重的周围神经病变,临床表现为四肢“手套、袜套”样区域麻木及疼痛感,严重者可进一步导致瘫痪等严重并发症。
根据欧美国家的报道,硼替佐米导致的周围神经病变(Bortezomib-induced peripheral neuropathy,BIPN)发生率为30-40%[2],在东亚地区的发生率也与其类似[3]。
在欧美国家近期的临床研究中,尝试使用皮下注射硼替佐米以减轻其神经系统毒性,结果发现相比于静脉注射,皮下注射可以显著减少BIPN的发生率(38% vs 53%,P<0.05),与此同时,原发疾病的缓解率无明显改变[4]。
在中国,类似研究结果尚非常缺乏,对硼替佐米皮下注射的剂量、浓度、护理要求等尚无明确指南。
根据硼替佐米说明书,该药可用无菌生理盐水配置成最高浓度2.4mg/ml,在临床实践中,静脉注射浓度通常为1mg/ml,本中心根据皇家阿尔弗雷德王子医院骨髓瘤临床护理专家建议,采取静脉注射浓度,腹部轮换皮下注射,减轻不良反应的产生,在中国人群中评估其安全性及有效性,为进一步临床应用及护理规范提供支持。
1 材料及方法1.1 患者一般资料自2013年1月1日至2013年12月31日,浙江大学医学院附属第一医院多发性骨髓瘤诊治中心患者,入组标准为:1、多发性骨髓瘤患者,初诊时无明显外周神经病变表现,不需接受维持性肾脏替代治疗;2、接受至少1疗程静脉注射硼替佐米为基础的化疗治疗,原发疾病完全缓解或部分缓解(采用国际骨髓瘤工作组疗效标准[5]),需继续使用硼替佐米治疗;3、发生BIPN临床表现。
万珂的不良反应
万珂的不良反应万珂又叫硼替佐米，大家知道万珂的不良反应有哪些吗?下面是店铺为你整理的万珂的不良反应的相关内容，希望对你有用!万珂的不良反应以下均来自国外临床试验的安全性信息治疗复发/难治性多发性骨髓瘤患者的临床试验总结在三项临床研究中评价了本品在推荐剂量1.3 mg/m下的疗效和安全性，包括一项随机的地塞米松对照III期试验(M34101-039)，治疗669例1-3线治疗后复发或难治性多发性骨髓瘤患者;一项单臂、开放性、多中心的II期试验，治疗202例曾接受过2线治疗且近期发现病情恶化的患者(M34100-025);一项评价本品剂量-反应的II期临床试验，治疗病情恶化或复发或接受过本品1.0 mg/m或1.3 mg/m1线治疗的复发性多发性骨髓瘤患者(M34100-024)。
†所有228名患者接受本品的剂量为1.3 mg/m*包括死亡在内‡一项以1.3 mg/m推荐剂量的本品治疗多发性骨髓瘤的研究，患者曾接受过至少4种疗法或在方案M34101-039中接受高剂量地塞米松后病情恶化§ 包括MedDRA HLT字典中所有“周围神经病变NEC”的术语治疗未接受治疗的多发性骨髓瘤患者的临床试验总结带状疱疹的复发在参加III期研究的未曾接受过治疗的多发性骨髓瘤患者中，本品合用MP组中有27%的患者接受了抗病毒的预防性治疗。
在此项研究中，与MP单独治疗组相比，带状疱疹的复发在本品合用MP组的患者中更常见(分别为3%和11%)。
本品合用MP治疗组中接受了抗病毒预防性治疗的91例患者中，有3例(3%)出现了带状疱疹的复发。
套细胞淋巴瘤患者在一项II期临床研究中评价了155例套细胞淋巴瘤患者接受本品的推荐剂量1.3 mg/m的安全性。
本品在套细胞淋巴瘤患者中的总体安全性与在多发性骨髓瘤患者中观察到的相似。
在上述两类患者群中明显的区别为：虽然套细胞淋巴瘤患者出现外周神经病变、皮疹和瘙痒的报告率高于多发性骨髓瘤患者，但多发性骨髓瘤患者出现血小板减少、中性粒细胞减少、贫血、恶心、呕吐和发热报告率高于套细胞淋巴瘤患者。
硼替佐米
给药过程护理
选择较粗直，且离心脏较近的血管建立静 脉通道，确信静脉穿刺成功、输液通畅后， 取0.9％氯化钠注射液3.5 ml稀释一瓶硼替 佐米（3.5 mg）。硼替佐米疗效确切，但 价格不菲，须严格掌握用法及用量，根据 患者体表面积吸取1.3 mg/m2所需剂量的硼 替佐米，3 s内快速静注体内，用药前后用 生理盐水冲洗静脉通道，既可保护好血管， 减轻药物刺激，又可避免与其他药物混合， 发生不良反应。
【不良反应】
主要副作用有周围神经病变，如肢体麻木、 感觉异常等，发生率在30％左右，停药后 可基本恢复正常或明显改善。其他常见副 作用有疲劳，血小板减少，贫血，中性粒 细胞减低，易发生感染，恶心、呕吐、腹 泻、便秘等胃肠道反应，患者多可耐受， 且停药后恢复正常。
【禁忌】
对硼替佐米、硼或者甘露醇过敏的患者禁 用。
硼替佐米是26S蛋白酶体抑制剂，通过阻 断细胞内多种调控细胞凋亡及信号传导的 蛋白质的降解，导致肿瘤细胞死亡。
【适应症】
用于多发性骨髓瘤患者的治疗，此患者在使用 本品前至少接受过两种治疗，并在最近—次治疗 中病情还在进展。硼替佐米对多种肿瘤，尤其是 血液肿瘤中的多发性骨髓瘤、套细胞型淋巴瘤及 其他B细胞类型淋巴瘤（弥漫大B细胞型、滤泡细 胞型、小淋巴细胞型／慢性淋巴细胞白血病、边 缘区淋巴瘤）、霍奇金淋巴瘤有较强的抗肿瘤活 性。另外，硼替佐米与化疗药物联合应用治疗急 性髓细胞性白血病、急性淋巴细胞白血病、成人 T淋巴细胞白血病、浆细胞白血病均取得不同程 度疗效，目前处于临床试验阶段
药物不良反应的观察及护理
消化道反应 表现为恶心、食欲下降甚至 呕吐，偶可出现轻度的腹痛、腹泻。对出 现上述症状的患者在应用下一剂量硼替佐 米治疗前，可给予止吐剂，如盐酸格拉司 琼3 mg，静滴，严重胃肠道反应者还可加 用奥美拉唑40 mg静滴，以减轻消化道不 良反应。同时嘱患者清淡饮食，少食多餐， 并注意清洁饮食，以避免加重可能出现的 胃肠道严重反应。
硼替佐米
【注意事项】
万珂请在医生指导下使用。万珂为抗肿瘤药物，配制时应小心，戴手套操作以防皮肤接触。
【禁忌】
对硼替佐米、硼或者甘露醇过敏的患者禁用万珂。
【儿童用药】
儿童使用万柯药物，是否有副作用尚不明确。
【老年用药】
参加万珂临床试验的202名患者中，35%的患者≥65岁。65岁以上和65岁以下患者的显效率分别为19%和32%。256名患者安全性分析显示，对于50岁以下患者、51—65岁患者、65岁以上患者，3级和4级不良事件的发生率分别为74%、80%和85%。
【药物过量】
万珂对猴子的心血管安全性药理学临床试验研究显示，静脉注射的致死量与血压下降、心率增加、收缩力增加，及末梢致死性低血压有关。给猴子注射万珂3.0mg/m2或更高剂量（约为临床推荐剂量的2倍），在给药后1小时出现进行性低血压，12~14小时内死亡。
在临床试验中，尚无药物过量的报告。给成人注射的最高剂量达到每周2.0mg/m2。如药物过量，应监测患者的生命体征，并采取适当的支持治疗以维持血压和体温。
万珂尚无特殊的解救药。
【
贮藏】
万珂在25℃（15~30℃）避光处保存。
【包装】
1瓶/盒；32瓶/箱
【有效期】
24个月
【生产企业】
万珂厂家1:Ben Venue Laboratories Inc. (美国)
注册证号:BH20050308 规格: 3.5mg 包装规格: 32瓶/箱
分包装企业名称 西安杨森制药有限公司
国药准字:J20050042 规格: 3.5mg 包装规格: 1瓶/盒
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核准日期：2007年01月15日修改日期：2008年03月26日2008 年04月17日2009年01月09日2009年09月21日2010年04月01日2012年07月03日2012年08月02日2012年10月23日2012年11月29日2014年02月10日2014年03月04日2014年05月05日2014年05月18日2014年05月23日2015年02月09日2015年03月03日2015年07月23日2016年06月07日2016年07月05日注射用硼替佐米说明书请仔细阅读说明书并在医师指导下使用。
【药品名称】通用名称：注射用硼替佐米商品名称：万珂®英文名称：Bortezomib for Injection汉语拼音：Zhusheyong Pengtizuomi【成份】活性成份：硼替佐米化学名称：[（1R）-3-甲基-1-[[（2S）-1-氧-3-苯基-2-[（吡嗪羧基）氨基]丙基]氨基]丁基]硼酸化学结构式：分子式：C19H25BN4O4分子量：384.24辅料：甘露醇、氮气【性状】本品为白色或类白色块状物或粉末。
【适应症】多发性骨髓瘤本品可联合美法仑和泼尼松（MP方案）用于既往未经治疗的且不适合大剂量化疗和骨髓移植的多发性骨髓瘤患者的治疗；或单药用于至少接受过一种或一种以上治疗后复发的多发性骨髓瘤患者的治疗。
套细胞淋巴瘤本品可用于复发或难治性套细胞淋巴瘤患者的治疗，此患者在使用本品前至少接受过一种治疗。
用于该适应症的安全有效性数据来自国外一项针对既往治疗后复发的套细胞淋巴瘤的单臂II期临床研究（见【临床试验】），尚缺乏针对中国人群的临床研究数据。
【规格】1.0mg、3.5mg【用法用量】本品仅用于静脉注射给药，鞘内注射会导致死亡。
未经治疗的多发性骨髓瘤患者本品在联合口服美法仑和口服泼尼松进行治疗时，于3~5秒内经静脉推注。
每个疗程6周（如表1所示），共9个疗程。
在第1~4疗程内，每周给予本品2次（第1、4、8、11、22、25、29和32天）。
在第5~9疗程内，每周给予本品1次（第1、8、22和29天）。
两次给药至少间隔72小时。
表1：未经治疗的多发性骨髓瘤患者的给药方案每周给予本品2次 (第1~4个疗程)周 1 2 3 4 5 6本品(1.3mg/m2) 第1天-- --第4天第8天第11天休息期第22天第25天第29天第32天休息期美法仑(9mg/m2) 泼尼松(60mg/m2) 第1天第2天第3天第4天-- -- 休息期-- -- -- -- 休息期每周给予本品一次 (第5~9个疗程)周123456本品(1.3mg/m2) 第1天-- -- -- 第8天休息期第22天第29天休息期美法仑(9mg/m2) 泼尼松(60mg/m2) 第1天第2天第3天第4天-- 休息期-- -- 休息期本品与美法仑、泼尼松联合治疗的剂量调整本品与美法仑、泼尼松联合治疗的任一疗程开始之前，患者应符合以下条件：•血小板计数应≥70×109/L ，ANC应≥1.0×109/L•非血液学毒性应降至1级或基线水平表2：本品与美法仑、泼尼松联合治疗的剂量调整毒性剂量调整或延迟给药疗程内的血液学毒性：•如果在前一个疗程内观察到持续的4级中性粒细胞减少症或血小板减少症，或血小板减少症伴出血考虑在后一个疗程减少美法仑剂量的25%。
•如果给予本品当日（除第1天外）的血小板计数≤30×109/L或ANC≤0.75×109/L 应停用本品。
•如果在一个疗程内数次停用了本品（每周2次给药治疗期间停药≥3次，或者每周1次给药治疗期间停药≥2次）应在后一疗程降低一个剂量水平（从1.3mg/m2降至1mg/m2，或者从1mg/m2降至0.7mg/m2）。
3级及以上的非血液学毒性停用本品直至毒性症状减轻至1级或基线水平。
然后，以降低一个剂量水平（从1.3mg/m2降至1mg/m2，或从1mg/m2降至0.7mg/m2）重新开始本品治疗。
对于与本品相关的神经性疼痛和/或周围神经病，可根据表3所示暂停或调整本品的剂量。
美法仑和泼尼松的有关信息请参见其说明书。
复发的多发性骨髓瘤患者和复发的套细胞淋巴瘤患者单药治疗推荐剂量本品的推荐剂量为单次注射1.3mg/m 2，每周注射2次，连续注射2周（即在第1、4、8和11天注射）后停药10天（即从第12至第21天）。
3周为1个疗程，两次给药至少间隔72小时。
对于超过8个疗程的延续性治疗，可按标准方案给药。
对于复发的多发性骨髓瘤患者，也可以按每周1次给药、连续给药4周的维持方案（第1、8、15和22天），随后是13天的休息期（第23至35天）。
剂量调整以及重新开始治疗当发生任何3级非血液学毒性或任何4级血液学毒性（不包括下面讨论的神经病变）时，应暂停本品治疗。
一旦毒性症状得到缓解，可以重新开始本品的治疗，剂量减少25%（例如：1.3mg/m 2降低到1.0mg/m 2；1.0mg/m 2降低到0.7mg/m 2）。
如果患者发生与本品治疗有关的神经性疼痛或周围感觉神经病变，建议按下表推荐的调整剂量进行治疗，主治医生应根据患者实际病情选择合适的剂量调整方案。
有因严重自主神经病变导致中断或停止治疗的报告。
如果患者本身患有严重的神经病变，只有权衡利弊后方可使用本品。
表3：当发生与本品治疗有关的神经性疼痛或者周围感觉或运动神经病变时推荐的剂量调整周围神经病变症状和体征的严重程度*用法用量调整1级（无症状；感觉异常或者深肌腱反射丧失），不伴有疼痛或者功能丧失不改变 1级伴有疼痛或者2 级（中度症状；工具性日常活动（ADL ）受限）** 剂量降至 1.0mg/m 2或将本品的治疗方案改为 1.3mg/m 2 每周1次 2级伴有疼痛或者3级（重度症状；自理性日常活动（ADL ）受限 ***）暂停本品的治疗，直至毒性症状缓解后恢复本品的治疗，剂量降至 0.7mg/m 2 ，每周注射1次。
4级（导致危及生命；出现需紧急干预的指征）停止本品的治疗。
* 根据NCI 常见毒性标准 CTCAE v 4.0分级；**工具性ADL ：系指做饭、购买杂物或衣物、打电话、理财等；*** 自理性ADL ：系指洗澡、穿衣和脱衣、自己吃饭、如厕、服药且无需卧床。
肝功能损伤患者轻度肝功能损伤患者不需要调整起始剂量并应按推荐剂量治疗。
中重度肝功能损伤患者使用本品的起始剂量应降为0.7mg/m 2，根据患者第一个周期的耐受性，随后的治疗剂量增加至1.0mg/m 2或进一步降至0.5mg/m 2。
表4：肝功能损伤患者的推荐起始剂量调整表胆红素水平 SGOT (AST) 水平 起始剂量调整（单次1.3mg/m 2，每周2次）轻度≤ 1.0x ULN > ULN 不变 > 1.0x ～1.5x ULN任何值 不变中度 > 1.5x ～3x ULN 任何值 第一个治疗周期的剂量降至0.7mg/m 2。
根据患者的耐受性，随后的治疗剂量增加至1.0mg/m 2或进一步重度> 3x ULN任何值降至0.5mg/m2。
缩写: SGOT = 血清谷草转氨酶AST = 天冬氨酸氨基转移酶ULN =正常值的上限肾功能损伤的患者本品的药代动力学不受患者肾功能损伤程度的影响，故肾功能损伤的患者无需调整本品的剂量。
由于透析会降低本品的浓度，故应该在透析结束后再给予本品。
给药方法本品须用生理盐水完全溶解后在3~5秒内通过中央静脉导管或外周静脉注射，随后使用注射用0.9%氯化钠溶液冲洗。
【不良反应】复发或难治性多发性骨髓瘤患者静脉注射给药的临床试验不良反应总结在三项临床研究中评价了本品在推荐剂量1.3mg/m2下的疗效和安全性，包括一项随机的地塞米松对照III期试验（M34101-039），治疗669例经1~3线治疗后复发或难治性多发性骨髓瘤患者；一项单臂、开放性、多中心的II期试验，治疗202例至少曾接受过2种治疗且近期发现疾病进展的患者（M34100-025）；一项评价本品剂量-效应的II期临床试验，对复发性多发性骨髓瘤患者使用本品1.0mg/m2或1.3mg/m2治疗（M34100-024），这些患者曾在一线治疗过程中或过后发生疾病进展或复发。
表5：在治疗复发或难治性多发性骨髓瘤的II期和III期临床试验中本品的不良反应MedDRA系统器官分类首选术语试验编号M34100-039(N=331)M34100-024/025(N=228a)血液和淋巴系统疾病血小板减少症115 (35%) 97 (43%) 贫血87 (26%) 74 (32%) 中性粒细胞减少症62 (19%) 55 (24%) 白细胞减少症24 (7%) 15 (7%) 淋巴细胞减少症15 (5%) 11 (5%) 全血细胞减少症 2 (<1%) 6 (3%) 发热性中性粒细胞减少症 1 (<1%) 1 (<1%) 心脏器官疾病心律失常 4 (1%) 2 (<1%) 心动过速9 (3%) 17 (7%) 房颤 6 (2%) 2 (<1%) 心悸 5 (2%) 4 (2%) 心力衰竭急性发生或恶化，包含充血性心力衰竭7 (2%) 8 (4%) 肺水肿 6 (2%) 3 (1%) 心源性休克b 1 (<1%) - 新出现的左心室射血分数下降 1 (<1%) - 心房扑动 1 (<1%) - 心动过缓 3 (<1%) 1 (<1%)首选术语M34100-039(N=331) M34100-024/025 (N=228a)耳及迷路类疾病听觉受损 1 (<1%) 1 (<1%) 眼器官疾病视力模糊9 (3%) 25 (11%) 结膜感染和刺激感14 (4%) 7 (3%) 胃肠系统疾病便秘140 (42%) 97 (43%) 腹泻190 (57%) 116 (51%) 恶心190 (57%) 145 (64%) 呕吐117 (35%) 82 (36%) 胃肠道和腹部疼痛，口咽疼痛除外80 (24%) 48 (21%) 消化不良32 (10%) 30 (13%) 咽喉疼痛25 (8%) 19 (8%) 胃食管反流10 (3%) 1 (<1%) 嗳气 2 (<1%) 4 (2%) 腹胀14 (4%) 13 (6%) 口腔炎和口腔溃疡24 (7%) 10 (4%) 吞咽困难 4 (1%) 5 (2%) 胃肠道出血(上下消化道)b7 (2%) 3 (1%) 直肠出血(包括出血性腹泻)7 (2%) 3 (1%) 舌部溃疡 2 (<1%) 1 (<1%) 干呕 3 (<1%) 2 (<1%) 上消化道出血 1 (<1%) - 呕血 1 (<1%) - 口腔粘膜瘀血 3 (<1%) - 麻痹性肠梗阻 1 (<1%) 2 (<1%) 全身性疾病和给药部位各种反应虚弱状态201 (61%) 149 (65%) -虚弱40 (12%) 44 (19%) -疲乏140 (42%) 118 (52%) -困倦12 (4%) 9 (4%) -不适13 (4%) 22 (10%) 发热116 (35%) 82 (36%) 寒战37 (11%) 27 (12%) 下肢浮肿35 (11%) 27 (12%) 神经性疼痛21 (6%) 5 (2%) 胸痛26 (8%) 16 (7%) 注射部位疼痛和刺激 1 (<1%) 1 (<1%) 注射部位静脉炎 1 (<1%) 1 (<1%) 肝胆系统疾病高胆红素血症 1 (<1%) - 肝功能检验异常 3 (<1%) 2 (<1%)肝炎2 (<1%) 在M34101-040试验中c-免疫系统疾病药物性超敏反应 1 (<1%) 1 (<1%) 感染和侵染首选术语M34100-039(N=331) M34100-024/025 (N=228a)上呼吸道感染26 (8%) 41 (18%) 鼻咽炎45 (14%) 17 (7%) 下呼吸道和肺部感染48 (15%) 29 (13%) 感染性肺炎b21 (6%) 23 (10%) 带状疱疹（包括多皮区的或弥散性的）42 (13%) 26 (11%) 单纯性疱疹25 (8%) 13 (6%) 支气管炎26 (8%) 6 (3%) 带状疱疹后神经性疼痛 4 (1%) 1 (<1%) 鼻窦炎14 (4%) 15 (7%) 咽炎 6 (2%) 2 (<1%) 口腔念珠菌病 6 (2%) 3 (1%) 尿道感染13 (4%) 14 (6%) 插管相关感染10 (3%) 6 (3%) 败血症和菌血症b9 (3%) 9 (4%) 胃肠炎7 (2%) -各种损伤、中毒及手术并发症插管相关并发症7 (2%) 8 (4%) 各类检查ALT升高 3 (<1%) 10 (4%) AST升高 5 (2%) 12 (5%) 碱性磷酸酶升高 6 (2%) 8 (4%) GGT升高 1 (<1%) 4 (2%) 代谢及营养类疾病食欲减退和厌食112 (34%) 99 (43%) 脱水24 (7%) 42 (18%) 高血糖症 5 (2%) 16 (7%) 低血糖症7 (2%) 4 (2%) 低钠血症8 (2%) 18 (8%) 肌肉骨骼和结缔组织疾病肢体痛50 (15%) 59 (26%) 肌痛39 (12%) 32 (14%) 关节痛45 (14%) 60 (26%) 良性、恶性和未明确的肿瘤(包括囊肿和息肉)肿瘤溶解综合征2 (<1%) 在M34101-040试验中c-神经系统疾病周围神经病变d120 (36%) 84 (37%) 感觉异常和感觉迟钝91 (27%) 53 (23%) 头晕，不包括眩晕45 (14%) 48 (21%) 头痛85 (26%) 63 (28%) 味觉障碍17 (5%) 29 (13%) 多发性神经病变9 (3%) 1 (<1%) 晕厥8 (2%) 17 (7%) 惊厥 4 (1%) - 意识丧失 2 (<1%) - 味觉丧失 2 (<1%) -精神疾病障碍焦虑31 (9%) 32 (14%)首选术语M34100-039(N=331) M34100-024/025 (N=228a)肾脏和泌尿系统疾病肾损伤和衰竭21 (6%) 21 (9%)排尿困难 2 (1%) 3 (1%)血尿 5 (2%) 4 (2%) 呼吸系统、胸及纵膈疾病鼻出血21 (6%) 23 (10%)咳嗽70 (21%) 39 (17%)呼吸困难65 (20%) 50 (22%)活动时呼吸困难21 (6%) 18 (8%)胸腔积液 4 (1%) 9 (4%)鼻漏 4 (1%) 14 (6%)咯血 3 (<1%) 2 (<1%) 皮肤及皮下组织疾病皮疹，可能是瘙痒性，红斑性，也可能有白细胞破裂性血管炎表现61 (18%) 47 (21%)荨麻疹7 (2%) 5 (2%) 血管与淋巴管类疾病低血压20 (6%) 27 (12%)体位性/直立性低血压14 (4%) 8 (4%)瘀点 6 (2%) 7 (3%)脑出血b 1 (<1%) -a 所有228名患者接受本品的剂量为1.3mg/m2b 包括致死性结果c 一项本品以1.3mg/m2推荐剂量治疗多发性骨髓瘤的研究，患者曾接受过至少4种疗法或在方案M34101-039中接受高剂量地塞米松后病情恶化d 包括在MedDRA HLT“周围神经病变（不另分类）”下面的所有首选术语复发的多发性骨髓瘤患者静脉注射给药对比皮下给药的临床试验不良反应总结在一项III期临床试验中评价本品皮下给药在推荐剂量1.3mg/m2下的安全性和有效性。