硼替佐米说明书
万珂的药品介绍
万柯药品介绍2006年9月21日，西安杨森的全新肿瘤治疗药物——万珂在国内上市。
万珂是目前全球惟一批准用于临床治疗的蛋白酶体抑制剂，它的应用将为多发性骨髓瘤的治疗带来希望。
多发性骨髓瘤（MM）占血液系统恶性肿瘤发病率的第二位。
该病常见于老年人群，随着人口老龄化，其发病率也有所增加。
传统化疗方案治疗多发性骨髓瘤的效果不佳，中位生存期仅3年，尽管大剂量化疗后自体干细胞移植等新方法使缓解率和生存期有所改善，但该病仍无法治愈，最终会出现耐药性复发。
近10年来，治疗缓解率或缓解期及总生存率没有明显提高，患者急需新的治疗方法。
西安杨森最近引进的万珂是全球第一个以蛋白质酶体为标靶治疗目标的癌症用药，它不像其他靶向治疗药物那样只是针对某个异常蛋白干预肿瘤细胞多环节异常中的一环，而是开启了肿瘤细胞通向凋亡的大门。
其作用的泛素蛋白酶体通道在2004年获得了诺贝尔化学奖。
目前，万珂被视为治疗复发性与顽固型多发性骨髓瘤的突破性疗法，研究显示此药可减缓、逆转或停止曾接受两种以上疗法但失败的患者病情继续恶化。
该药由美国千年制药公司研制开发，目前已经在全球46个国家上市。
2005年刚获得诺贝尔化学奖的一项科研发现，今年已转化成治疗肿瘤的药物。
这种名为万珂的蛋白酶体抑制剂近日已通过国家食品药品监管局的快速通道审核，批准用于治疗多发性骨髓瘤。
人体细胞内的蛋白酶体能调节正常细胞的生长。
但当蛋白酶体超出它的正常生理作用时，就会引发各种肿瘤。
这种情况下它可以减弱对癌细胞的生长抑制，减少癌细胞的凋亡。
因此科学家通过药物来抑制蛋白酶体，以达到阻止肿瘤生长，导致癌细胞凋亡的目的，促进正常细胞生长，恢复正常细胞的平稳状态。
这种由美国强生和千年公司进一步研发的蛋白酶体抑制剂，尽管目前只限于血液系统的第2大恶性肿瘤———骨髓瘤，但是科学家已经把它看做是治疗癌症的突破疗法，其作用机理也应该适用于其他癌症。
Bortezomib(VELCADE，PS-341)研究进展蛋白酶体是具有多催化活性位点的蛋白酶复合体，负责包括细胞周期调控蛋白和细胞凋亡蛋白在内的胞内绝大多数蛋白质的降解。
注射用硼替佐米的制备
注射用硼替佐米的制备全文共四篇示例，供读者参考第一篇示例：注射用硼替佐米，又称硼替佐米注射液，是一种用于麻醉和镇痛的药物，广泛应用于临床。
硼替佐米是一种苯并二氮䓬类镇静催眠药，能够减轻疼痛和焦虑，使患者在手术中处于安静和舒适的状态。
在制备硼替佐米注射液的过程中，需要严格遵循一定的标准操作规程，确保药物的质量和安全性。
硼替佐米注射液的制备过程主要由以下几个步骤组成：第一步：准备药物原料。
硼替佐米是一种合成药物，其主要原料为硼替佐米原料药及其辅料。
在开始制备过程之前，需要确保所使用的药物原料符合药典规定的质量要求，同时进行相关的化验检查。
第二步：称量和配制药物。
根据处方要求和药物配方，精确称取硼替佐米原料药及其辅料，并按照一定的比例进行混合和配制。
在称量和配制过程中，需要注意保持清洁，避免外界污染。
第三步：溶解和调整药物浓度。
将配制好的药物加入适量的溶剂中，进行搅拌和加热，使药物充分溶解。
同时，根据药物的需要，调整药物的浓度，并确保药物的稳定性和均匀性。
第四步：灭菌和包装。
将溶解好的药物溶液进行灭菌处理，以确保药物无菌。
然后将灭菌后的药物溶液进行包装，常用的包装方式有玻璃瓶、塑料瓶等，确保药物的保存和稳定性。
第五步：质量控制和检验。
制备完成的硼替佐米注射液需要进行严格的质量控制和检验，包括外观、溶解度、PH值、含量测定等指标。
只有符合标准要求的药物才能投放市场和使用。
总的来说，注射用硼替佐米的制备过程繁琐复杂，需要严格遵守药典规定和相关标准要求，以确保药物的质量和安全性。
同时，制备过程中需要注意操作规范，保持药品的无菌和稳定性，避免药物受到污染和变质。
只有这样，硼替佐米注射液才能在临床上发挥良好的疗效，为患者带来更好的治疗效果。
第二篇示例：硼替佐米，又称硼代瑞松，是一种非甾体类抗炎药，常用于治疗风湿性关节炎、类风湿性关节炎等疾病。
其主要作用机制是抑制炎症介质的合成，减少炎症反应，从而缓解疼痛和肿胀。
注射用硼替佐米说明书
表2：本品与美法如果在前一个疗程内观察到持续的4级中性粒细胞
减少症或血小板减少症，或血小板减少症伴出血 • 如果给予本品当日（除第1天外）的血小板计数
≤30×109/L或ANC≤0.75×109/L
2
剂量调整或延迟给药 考虑在后一个疗程减少美法仑剂量的25%。 应停用本品。
对于超过 8 个疗程的延续性治疗，可按标准方案给药。对于复发的多发性骨髓瘤患者，也可 以按每周 1 次给药、连续给药 4 周的维持方案（第 1、8、15 和 22 天），随后是 13 天的休息期（第 23 至 35 天）。
剂量调整以及重新开始治疗
当发生任何 3 级非血液学毒性或任何 4 级血液学毒性（不包括下面讨论的神经病变）时，应 暂停本品治疗。一旦毒性症状得到缓解，可以重新开始本品的治疗，剂量减少 25%（例如：1.3 mg/m2 降低到 1.0 mg/m2；1.0 mg/m2 降低到 0.7 mg/m2）。如果患者发生与本品治疗有关的神经性疼痛或 外周感觉神经病，建议按下表推荐的调整剂量进行治疗，主治医生应根据患者实际病情选择合适的 剂量调整方案。有因严重自主神经病变导致中断或停止治疗的报告。如果患者本身患有严重的神经 病变，只有权衡利弊后方可使用本品。
轻度 中度 重度
表5：肝功能损伤患者的推荐起始剂量调整表
胆红素水平 ≤ 1.0x ULN > 1.0x～1.5x ULN
> 1.5x～3x ULN
> 3x ULN
SGOT (AST) 水平 > ULN 任何值
任何值
任何值
起始剂量调整（单次 1.3 mg/m2，每周 2 次） 不变 不变
第一个治疗周期的剂量降至 0.7 mg/m2。根 据患者的耐受性，随后的治疗剂量增加至 1.0 mg/m2 或进一步降至 0.5 mg/m2。
硼替佐米皮下注射的护理体会
82生物技术世界 BIOTECHWORLD多发性骨髓瘤(MM)是一种血液系统恶性疾病,以异常浆细胞增生为主要特征,常见临床表现为骨骼破坏、肾功能损伤、贫血、神经病变等,好发于老年患者,在靶向药物问世前,主要使用“VAD(长春新碱+多柔比星+地塞米松)”等方案治疗,疗效欠佳,完全缓解率不足10％,中位生存期为3年左右。
近期随着以硼替佐米为代表的靶向药物的问世,其临床疗效得到显著提高,完全缓解+部分缓解率可达75%以上[1]。
硼替佐米作为一种26S蛋白酶体糜蛋白酶样活性的可逆抑制剂,其靶向性好,对骨髓抑制轻,且不影响后续的自体造血干细胞动员及采集,目前已经被广泛的应用于多发性骨髓瘤患者中。
但是,该药物可导致严重的周围神经病变,临床表现为四肢“手套、袜套”样区域麻木及疼痛感,严重者可进一步导致瘫痪等严重并发症。
根据欧美国家的报道,硼替佐米导致的周围神经病变(Bortezomib-induced peripheral neuropathy,BIPN)发生率为30-40%[2],在东亚地区的发生率也与其类似[3]。
在欧美国家近期的临床研究中,尝试使用皮下注射硼替佐米以减轻其神经系统毒性,结果发现相比于静脉注射,皮下注射可以显著减少BIPN的发生率(38% vs 53%,P<0.05),与此同时,原发疾病的缓解率无明显改变[4]。
在中国,类似研究结果尚非常缺乏,对硼替佐米皮下注射的剂量、浓度、护理要求等尚无明确指南。
根据硼替佐米说明书,该药可用无菌生理盐水配置成最高浓度2.4mg/ml,在临床实践中,静脉注射浓度通常为1mg/ml,本中心根据皇家阿尔弗雷德王子医院骨髓瘤临床护理专家建议,采取静脉注射浓度,腹部轮换皮下注射,减轻不良反应的产生,在中国人群中评估其安全性及有效性,为进一步临床应用及护理规范提供支持。
1 材料及方法1.1 患者一般资料自2013年1月1日至2013年12月31日,浙江大学医学院附属第一医院多发性骨髓瘤诊治中心患者,入组标准为:1、多发性骨髓瘤患者,初诊时无明显外周神经病变表现,不需接受维持性肾脏替代治疗;2、接受至少1疗程静脉注射硼替佐米为基础的化疗治疗,原发疾病完全缓解或部分缓解(采用国际骨髓瘤工作组疗效标准[5]),需继续使用硼替佐米治疗;3、发生BIPN临床表现。
硼替佐米致周围神经病变的防治进展
硼替佐米致周围神经病变的防治进展唐晓霞;周泽平;余景星;陶伟;毕慧;邹顺【摘要】硼替佐米是多发性骨髓瘤的一线用药, 其治疗相关的周围神经病变是其常见的不良反应之一, 可影响患者生活质量及化疗, 因此, 有效防治硼替佐米致周围神经病变尤为重要.本文就硼替佐米致周围神经病变的防治进展作一综述, 为临床提供参考.%Bortezomib is one of the first-line drugs in treating multiple myeloma. However, peripheral neuropathy is the common adverse reaction, which will affect both the quality of life and the implementation of the chemotherapy; therefore, it is important to carry out necessary preventive measures. In the current paper, the latest advances of prevention and treatment methods of bortezomib-induced peripheral neuropathy are summarized, with the aim to provide reference for clinical treatment.【期刊名称】《实用药物与临床》【年(卷),期】2018(021)002【总页数】5页(P231-235)【关键词】硼替佐米;周围神经病变;药物不良反应【作者】唐晓霞;周泽平;余景星;陶伟;毕慧;邹顺【作者单位】昆明医科大学第二附属医院, 药学部, 昆明 650101;昆明医科大学第二附属医院, 血液内科, 昆明 650101;昆明医科大学第二附属医院, 血液内科, 昆明650101;昆明医科大学第二附属医院, 血液内科, 昆明 650101;昆明医科大学第二附属医院, 血液内科, 昆明 650101;昆明医科大学第二附属医院, 药学部, 昆明650101【正文语种】中文0 引言硼替佐米是一种可逆性的蛋白酶体抑制剂，通过诱导骨髓瘤细胞的凋亡,在骨髓瘤患者的治疗中发挥持久的疗效[1-2]。
硼替佐米
给药过程护理
选择较粗直，且离心脏较近的血管建立静 脉通道，确信静脉穿刺成功、输液通畅后， 取0.9％氯化钠注射液3.5 ml稀释一瓶硼替 佐米（3.5 mg）。硼替佐米疗效确切，但 价格不菲，须严格掌握用法及用量，根据 患者体表面积吸取1.3 mg/m2所需剂量的硼 替佐米，3 s内快速静注体内，用药前后用 生理盐水冲洗静脉通道，既可保护好血管， 减轻药物刺激，又可避免与其他药物混合， 发生不良反应。
【不良反应】
主要副作用有周围神经病变，如肢体麻木、 感觉异常等，发生率在30％左右，停药后 可基本恢复正常或明显改善。其他常见副 作用有疲劳，血小板减少，贫血，中性粒 细胞减低，易发生感染，恶心、呕吐、腹 泻、便秘等胃肠道反应，患者多可耐受， 且停药后恢复正常。
【禁忌】
对硼替佐米、硼或者甘露醇过敏的患者禁 用。
硼替佐米是26S蛋白酶体抑制剂，通过阻 断细胞内多种调控细胞凋亡及信号传导的 蛋白质的降解，导致肿瘤细胞死亡。
【适应症】
用于多发性骨髓瘤患者的治疗，此患者在使用 本品前至少接受过两种治疗，并在最近—次治疗 中病情还在进展。硼替佐米对多种肿瘤，尤其是 血液肿瘤中的多发性骨髓瘤、套细胞型淋巴瘤及 其他B细胞类型淋巴瘤（弥漫大B细胞型、滤泡细 胞型、小淋巴细胞型／慢性淋巴细胞白血病、边 缘区淋巴瘤）、霍奇金淋巴瘤有较强的抗肿瘤活 性。另外，硼替佐米与化疗药物联合应用治疗急 性髓细胞性白血病、急性淋巴细胞白血病、成人 T淋巴细胞白血病、浆细胞白血病均取得不同程 度疗效，目前处于临床试验阶段
药物不良反应的观察及护理
消化道反应 表现为恶心、食欲下降甚至 呕吐，偶可出现轻度的腹痛、腹泻。对出 现上述症状的患者在应用下一剂量硼替佐 米治疗前，可给予止吐剂，如盐酸格拉司 琼3 mg，静滴，严重胃肠道反应者还可加 用奥美拉唑40 mg静滴，以减轻消化道不 良反应。同时嘱患者清淡饮食，少食多餐， 并注意清洁饮食，以避免加重可能出现的 胃肠道严重反应。
硼替佐米
【注意事项】
万珂请在医生指导下使用。万珂为抗肿瘤药物，配制时应小心，戴手套操作以防皮肤接触。
【禁忌】
对硼替佐米、硼或者甘露醇过敏的患者禁用万珂。
【儿童用药】
儿童使用万柯药物，是否有副作用尚不明确。
【老年用药】
参加万珂临床试验的202名患者中，35%的患者≥65岁。65岁以上和65岁以下患者的显效率分别为19%和32%。256名患者安全性分析显示，对于50岁以下患者、51—65岁患者、65岁以上患者，3级和4级不良事件的发生率分别为74%、80%和85%。
【药物过量】
万珂对猴子的心血管安全性药理学临床试验研究显示，静脉注射的致死量与血压下降、心率增加、收缩力增加，及末梢致死性低血压有关。给猴子注射万珂3.0mg/m2或更高剂量（约为临床推荐剂量的2倍），在给药后1小时出现进行性低血压，12~14小时内死亡。
在临床试验中，尚无药物过量的报告。给成人注射的最高剂量达到每周2.0mg/m2。如药物过量，应监测患者的生命体征，并采取适当的支持治疗以维持血压和体温。
万珂尚无特殊的解救药。
【
贮藏】
万珂在25℃（15~30℃）避光处保存。
【包装】
1瓶/盒；32瓶/箱
【有效期】
24个月
【生产企业】
万珂厂家1:Ben Venue Laboratories Inc. (美国)
注册证号:BH20050308 规格: 3.5mg 包装规格: 32瓶/箱
分包装企业名称 西安杨森制药有限公司
国药准字:J20050042 规格: 3.5mg 包装规格: 1瓶/盒