多发性骨髓瘤用药万珂价格在国内与印度硼替佐米价格与费用分析对比
硼替佐米在多发性骨髓瘤中的成本效益综述
硼替佐米在多发性骨髓瘤中的成本效益综述陈文东;李剑峰;杜芬;陈义;李晓玲【摘要】为总结硼替佐米在多发性骨髓瘤（MM）患者中的成本效益及存在偏差的原因。
本文通过检索2003-2014年期间的相关研究，采用2013人均国民生产总值系统总结硼替佐米方案治疗MM的基线增量成本效益比。
经分析，硼替佐米作为干细胞移植前诱导治疗，在不适合干细胞移植的MM患者中的一线治疗，以及复发/难治性MM治疗中均具有较强的成本效益优势。
但由于缺乏直接比较的证据，含有硼替佐米的联合治疗在治疗不适用干细胞移植MM患者和复发/难治性MM患者中的成本效益中存在明显差异，仍需要未来研究进一步澄清。
%To summarize the results of cost-effectiveness analysis (CEA)of Bortezomib(BTZ) in treating multiple myeloma (MM) and explore possible bias contributing to the discrepancy associated with the cost-effectiveness. Literature search was conducted to identify published data during the year of 2003 to 2014. The reported incremental cost-effectiveness ratios associated with BTZ treatments were adjusted by 2013 country-specific gross domestic product per capita for summary and comparisons. When compared to conventional therapy, BTZ was cost-effective as an induction treatment prior to SCT, a first-line treatment for MM ineligible for SCT, and treatment for relapse/refractory MM. However, future investigations are needed to further clarify the cost-effectiveness of BTZ-contained treatments for previously untreated MM but ineligible for SCT and relapse/refractory MM.【期刊名称】《中国医疗保险》【年(卷),期】2015(000)006【总页数】4页(P55-58)【关键词】硼替佐米;多发性骨髓瘤;成本效益;生活质量调整年【作者】陈文东;李剑峰;杜芬;陈义;李晓玲【作者单位】加拿大多伦多诺民卫生多伦多 M9C 0A9; 加拿大多伦多大学药学院社会与管理药学系多伦多 M5S 3M2;加拿大诺民卫生长沙代表处长沙 410008;加拿大诺民卫生长沙代表处长沙 410008;加拿大诺民卫生长沙代表处长沙 410008;首都医科大学附属宣武医院药剂科北京 100053【正文语种】中文【中图分类】F840.684;C913.7多发性骨髓瘤(m u l t i p l e myeloma, MM)是浆细胞恶性增殖性疾病，其特征是骨髓中克隆性浆细胞异常增生，破坏造血功能，刺激骨骼发生溶骨性损害，在血清和/或尿液中检查到单克隆免疫球蛋白或其片段（M蛋白）[1]。
万珂的药品介绍
万柯药品介绍2006年9月21日，西安杨森的全新肿瘤治疗药物——万珂在国内上市。
万珂是目前全球惟一批准用于临床治疗的蛋白酶体抑制剂，它的应用将为多发性骨髓瘤的治疗带来希望。
多发性骨髓瘤（MM）占血液系统恶性肿瘤发病率的第二位。
该病常见于老年人群，随着人口老龄化，其发病率也有所增加。
传统化疗方案治疗多发性骨髓瘤的效果不佳，中位生存期仅3年，尽管大剂量化疗后自体干细胞移植等新方法使缓解率和生存期有所改善，但该病仍无法治愈，最终会出现耐药性复发。
近10年来，治疗缓解率或缓解期及总生存率没有明显提高，患者急需新的治疗方法。
西安杨森最近引进的万珂是全球第一个以蛋白质酶体为标靶治疗目标的癌症用药，它不像其他靶向治疗药物那样只是针对某个异常蛋白干预肿瘤细胞多环节异常中的一环，而是开启了肿瘤细胞通向凋亡的大门。
其作用的泛素蛋白酶体通道在2004年获得了诺贝尔化学奖。
目前，万珂被视为治疗复发性与顽固型多发性骨髓瘤的突破性疗法，研究显示此药可减缓、逆转或停止曾接受两种以上疗法但失败的患者病情继续恶化。
该药由美国千年制药公司研制开发，目前已经在全球46个国家上市。
2005年刚获得诺贝尔化学奖的一项科研发现，今年已转化成治疗肿瘤的药物。
这种名为万珂的蛋白酶体抑制剂近日已通过国家食品药品监管局的快速通道审核，批准用于治疗多发性骨髓瘤。
人体细胞内的蛋白酶体能调节正常细胞的生长。
但当蛋白酶体超出它的正常生理作用时，就会引发各种肿瘤。
这种情况下它可以减弱对癌细胞的生长抑制，减少癌细胞的凋亡。
因此科学家通过药物来抑制蛋白酶体，以达到阻止肿瘤生长，导致癌细胞凋亡的目的，促进正常细胞生长，恢复正常细胞的平稳状态。
这种由美国强生和千年公司进一步研发的蛋白酶体抑制剂，尽管目前只限于血液系统的第2大恶性肿瘤———骨髓瘤，但是科学家已经把它看做是治疗癌症的突破疗法，其作用机理也应该适用于其他癌症。
Bortezomib(VELCADE，PS-341)研究进展蛋白酶体是具有多催化活性位点的蛋白酶复合体，负责包括细胞周期调控蛋白和细胞凋亡蛋白在内的胞内绝大多数蛋白质的降解。
多发性骨髓瘤入院记录
多发性骨髓瘤入院记录
第一次入院记录（2013-12-09~-2014-01-04)
山东省立医院患者2月余前无明显诱因出现左下肢疼痛，有放射性疼痛，在当地医院行推拿治疗后出现右下肢疼痛; 活动尚不受影响。
近20天疼痛较前加重，为持续性纯痛，夜间不能入睡，自服奇曼丁治疗效果一般。
患者并伴有右小腿肿胀，无发热咳嗽等不适。
医院认为符合浆细胞骨髓瘤，患者家属至天津血液病研究所请李增军教授会诊，意见：诊断MM 入型成立
治疗上建议化疗，有条件者应用万珂）+自体移植。
2013.12.24日起给予 VD方案化疗(硼替佐米2.19mg dl、4、8、11’地难米松20mgdl-2、4-5、8-9、11-12),过程顺利，化疗结束后出院。
第二次入院记录(2014.1.14——2014.1.30 )患者出院后一般状况可，无发热等不适，精祌饮食可，3天前无叫诱W突然出现右足疼痛，有麻木感，不能行走，为求进一步诊治，首先考虑手术治疗，予以停用化疗，于2014.01.22日转至脊柱外科手术治疗。
行骶椎肿物切除术。
目前情况：患者目前仍诉双下肢疼痛，伴右下腹疼痛，详细查体发现患者颈部锁骨处、肋处、腰部、下肢多发肿块，大者
约4*4cm，考虑骨髓瘤浸润，考虑化疗效果不佳。
疾病：
多发性骨髓瘤，骨髓瘤浸润。
注射用硼替佐米
严重不良事件的定义为，无论是否有因果关系任何导致死亡、危及生命、导致住院或延长住院时间、造成明显残疾或为重大的医疗事件。在研究过程中，228位患者中共有113位(50％)发生了严重不良事件。最常见的严重不良事件包括发热(7％)、肺炎(7％)、腹泻(6％)、呕吐(5％)、脱水(5％)和恶心(4％)。 18％的患者因研究者认为与药物相关的不良事件而导致停药，停药原因包括周围神经病(5％)、血小板减少(4％)、腹泻(2％)和疲劳(2％)。 在试验中有2例死亡的报告，研究者认为可能与研究的药物有关，1例为心跳呼吸停止，另1例为呼吸衰竭。 最常见的不良事件列干表4，发生率≥10％的不良事件均包括在内。单臂研究通常不能鉴别不良事件是由药物造成还是患者基础疾病所致。
用法用量
本品的推荐剂量为单次注射1.3mg/㎡，每周注射2次，连续注射2周(即在第1、4、日和11天注射)后停药10天(即从第12至第2l天)。3周为1个疗程，两次给药至少间隔72小时。 在临床研究中，被确认完全有效的患者再接受另外2个周期的注射用硼替佐米治疗。建议有效的患者接受8个周期的注射用硼替佐米治疗。
药理作用
硼替佐米是哺乳动物细胞中26S蛋白酶体糜蛋白酶样活性的可逆抑制剂。26S蛋白酶体是一种大的蛋白质复合体，可降解泛蛋白。泛蛋白酶体通道在调节特异蛋白在细胞内浓度中起到重要作用，以维持细胞内环境的稳定。蛋白水解会影响细胞内多级信号串联，这种对正常的细胞内环境的破坏会导致细胞的死亡。而对26S蛋白酶体的抑制可防止特异蛋白的水解。体外试验证明硼替佐米对多种类型的癌细胞具有细胞毒性。临床前肿瘤模型体内试验证明硼替佐米能够延迟包括多发性骨髓瘤在内的肿瘤生长。 ●毒理学 尚未进行硼替佐米的致癌性研究。 用中国仓猝鼠卵巢细胞进行体外染色体畸变分析显示硼替佐米有诱裂活性(染色体结构畸变)。体外诱变性分析(埃姆斯试验)和小鼠体内小核分析结果显示硼替佐米没有基因毒性。 尚未对生育影响进行研究，但是在一般毒理学研究中对生殖组织进行了评价。6个月的大鼠毒理研究显示，剂量≥0.3mg/㎡(临床推荐剂量的1/4)时发现对卵巢有变性的作用，剂量为1.2mg/㎡时发现有变性的改变。本品可能对男性或女性的生育能力有潜在影响。
硼替佐米
给药过程护理
选择较粗直，且离心脏较近的血管建立静 脉通道，确信静脉穿刺成功、输液通畅后， 取0.9％氯化钠注射液3.5 ml稀释一瓶硼替 佐米（3.5 mg）。硼替佐米疗效确切，但 价格不菲，须严格掌握用法及用量，根据 患者体表面积吸取1.3 mg/m2所需剂量的硼 替佐米，3 s内快速静注体内，用药前后用 生理盐水冲洗静脉通道，既可保护好血管， 减轻药物刺激，又可避免与其他药物混合， 发生不良反应。
院外随访及护理
在应用硼替佐米治疗间隙，患者可出院在 家休息静养，等待第二疗程的硼替佐米治 疗。在此期间，应定期对患者进行随访， 嘱患者定期复查血常规、C-反应蛋白、血 清蛋白电泳、肝肾功能及骨髓象，加强营 养，适量锻炼，保持良好精神状态，预防 感冒。
药物不良反应的观察及护理
低血压 发生的时间为用药后1周左右，患者常感觉 到头晕、乏力，收缩压和舒张压均有不同 程度的下降，往往呈一过性，停药后血压 常可自行恢复。在应用硼替佐米治疗期间， 严密观察血压变化，并观察患者临床表现。 嘱患者尽量卧床休息，变换体位如起卧、 下蹲时动作轻柔缓慢，以防发生体位性低 血压，并做好安全防护。
药物不良反应的观察及护理
周围神经感觉异常 副反应为末梢神经感觉 异常，患者表现为手指麻木，疼痛甚至烧 灼感，嘱患者在寒冷季节注意戴手套，穿 棉袜，避免接触冰冷物体，并鼓励患者多 做肢体运动，经常按摩肢体末梢血管，以 促进局部血液循环，缓解疼痛。
药物不良反应的观察及护理
可能的带状疱疹病毒感染 硼替佐米治疗过 程中已经有报道可以出现带状疱疹病毒感 染，常出现在躯体，隆起于皮肤表面，呈 圆形小绿豆粒大小，患者表现为低热，剧 烈疼痛，常要靠止痛药物维持。治疗原则： 给予阿昔洛韦，10 mg/kg，分两次静滴， 同时给予静脉用人免疫球蛋白，0.4 g/kg， 或加用干扰素300万u，1次/d，皮下注射。
硼替佐米治疗老年多发性骨髓瘤的效果
硼替佐米治疗老年多发性骨髓瘤的效果硼替佐米是一种治疗老年多发性骨髓瘤的新型药物，可以有效地延缓骨髓瘤的进展和提高患者的生存率。
本文将详细介绍硼替佐米治疗老年多发性骨髓瘤的效果。
一、硼替佐米简介老年多发性骨髓瘤是一种恶性的骨髓疾病，常常在50岁以上的人群中出现。
传统的治疗方法主要是采用化疗和放疗的结合，而这些治疗方法存在着毒副作用大、难以耐受等问题。
随着硼替佐米的出现，新型的靶向治疗方法成为治疗老年多发性骨髓瘤的主要手段之一。
1. 延缓骨髓瘤的进展硼替佐米可以抑制骨髓瘤细胞的增殖和生长，从而延缓疾病的进展。
研究表明，硼替佐米治疗老年多发性骨髓瘤的有效率可达到70%以上，其中30%以上的患者可以获得完全缓解。
2. 提高患者的生存率3. 减轻毒副作用相比于传统的化疗和放疗治疗方法，硼替佐米的毒副作用较轻，患者的耐受性也较高。
硼替佐米的主要不良反应包括乏力、恶心、呕吐和腹泻等，严重的不良反应较为罕见。
三、硼替佐米的用法和剂量硼替佐米的用法和剂量需要根据个体化情况进行调整。
一般来说，硼替佐米的剂量为1.3mg/m2，每周一次静脉注射，连续4周，然后停药7天，再次重复注射治疗。
硼替佐米的治疗周期一般为8-12周。
如果患者的疾病得到了明显的缓解，可以考虑在维持阶段继续进行硼替佐米的治疗。
四、注意事项1. 患者需要进行肝、肾和心功能检查，确保身体各项指标正常。
2. 治疗期间需要避免使用可能影响骨髓瘤治疗的其他药物。
3. 患者曾经有过脑部疾病或糖尿病等情况，需要在用药前告知医生。
4. 患者在治疗期间需要避免剧烈运动和大量饮酒，保持良好的生活习惯。
总之，硼替佐米作为治疗老年多发性骨髓瘤的新型药物，具有高效、低毒、易耐受等特点。
患者在使用硼替佐米治疗骨髓瘤时需要按照医生的要求进行个体化治疗，注意药物的剂量和用法，及时报告不良反应和治疗效果，以达到最佳的治疗效果。
硼替佐米治疗浆细胞白血病及多发性骨髓瘤
（ ２ 一ＭＧ）１ ／ ｌＩ ．５ｇＬ １５ｍ ／ １ ， Ａ４ ６ ｇ 弥散性血管 内凝血 （ Ｉ ： Ｂ ０Ｍｇｍ ， Ｇ １４ ／ （４ ｇｄ） Ｉ ００ ０ｍ ｇ ｇ ＤＣ） 凝血 酶时间（ Ｔ） Ｐ 延长 ８ｓ活化部分凝 ，
皮肤瘀斑 、 全身骨痛来 我 院就 诊 ， 查血常 规 白细胞 （ Ｂ ＿ １ ． Ｌ ＷＢ ０ ２ ｗ １ ６ ｌ ， Ｃ１ ．３×１ Ｌ，Ｌ ７×１ １血分片 ： ０／ Ｐ Ｔ６ ０／； 浆细胞 ４ ％ ， ６ 可见
×１ Ｌ 红 细 胞 （ Ｂ ） ． ７×１ ／ ，血 红 蛋 白 （ Ｇ ）４／ ， 幼稚型 ； ０／ ， Ｒ Ｃ ２０ ０ Ｌ Ｈ Ｂ ８ Ｌ 骨髓 细胞学 检查 ： 骨髓 增生 活跃 ， 细胞 系统恶性增 生ｕｎ ｌｆＣｉｉ ｌ ｎ ｘｅｉｅｔｌ ｄｃ ｅＶ１６， ｏ ７ Ｊｌ ２ ０ ｏｒａ ｌ ｃ ｄＥｐｒ ｎａ ｉｎ ｏ． Ｎ ． ｕｙ ０ ７ ｏ ｎ ａａ ｍ Ｍｅ ｉ ．
硼 替佐 米 治 疗 浆细 胞 白血 病 及 多发 性 骨 髓 瘤
一
球蛋 白 ７ ． ／ ， ９ ３ｇ Ｌ 化验 肌酐 ５ ７Ｍｍ ｌＬ 尿 素氮 １ ．７ ｍ ｏ ３ ｏ 、 ｆ ６ ４ ｍ ／ 些实体瘤有效。最近我们 应用 硼替佐米联 合化疗治 疗 ２例原 Ｌ， 当时每 日尿量约 １０～２０ ｍ 。胸部 Ｃ ： ０ ０ ｌ Ｔ 右侧 胸腔 积液 ， 右下肺 膨胀不 全 ， 左侧胸膜粘连增 厚 ， 经抗炎 治疗无 效 ，０ ６年 ４月 １ ２０ ２ 日收入我 院。入院后化验血常规 ： Ｂ ．９×１ Ｌ ＨＧ ７ｇ Ｒ Ｃ１ ９ ０ ／ ， Ｂ ６ ／
注射用硼替佐米说明书(万珂)
核准日期：2007年01月15日修改日期：2008年03月26日2008 年04月17日2009年01月09日2009年09月21日2010年04月01日2012年07月03日2012年08月02日2012年10月23日2012年11月29日2014年02月10日2014年03月04日2014年05月05日2014年05月18日2014年05月23日2015年02月09日2015年03月03日2015年07月23日2016年06月07日2016年07月05日注射用硼替佐米说明书请仔细阅读说明书并在医师指导下使用。
【药品名称】通用名称：注射用硼替佐米商品名称：万珂®英文名称：Bortezomib for Injection汉语拼音：Zhusheyong Pengtizuomi【成份】活性成份：硼替佐米化学名称：[（1R）-3-甲基-1-[[（2S）-1-氧-3-苯基-2-[（吡嗪羧基）氨基]丙基]氨基]丁基]硼酸化学结构式：分子式：C19H25BN4O4分子量：384.24辅料：甘露醇、氮气【性状】本品为白色或类白色块状物或粉末。
【适应症】多发性骨髓瘤本品可联合美法仑和泼尼松（MP方案）用于既往未经治疗的且不适合大剂量化疗和骨髓移植的多发性骨髓瘤患者的治疗；或单药用于至少接受过一种或一种以上治疗后复发的多发性骨髓瘤患者的治疗。
套细胞淋巴瘤本品可用于复发或难治性套细胞淋巴瘤患者的治疗，此患者在使用本品前至少接受过一种治疗。
用于该适应症的安全有效性数据来自国外一项针对既往治疗后复发的套细胞淋巴瘤的单臂II期临床研究（见【临床试验】），尚缺乏针对中国人群的临床研究数据。
【规格】1.0mg、3.5mg【用法用量】本品仅用于静脉注射给药，鞘内注射会导致死亡。
未经治疗的多发性骨髓瘤患者本品在联合口服美法仑和口服泼尼松进行治疗时，于3~5秒内经静脉推注。
每个疗程6周（如表1所示），共9个疗程。
在第1~4疗程内，每周给予本品2次（第1、4、8、11、22、25、29和32天）。
多发性骨髓瘤的分层治疗
MM细胞遗传学分期
高危患者（具有下列任一项者） 杂交（FISH）显示del(17p)、t(4;14)、t(14;16)等染色体异常 色体缺失 殖指数（PCLI）≥3% 标危患者的遗传学特征为高二倍体、t(11;14)、t(6;14)。
Herve Avet Loiseau, et al. Blood. 2007.
蛋白酶体抑制物
通称 Bortezomib (硼替佐米)又名Velcade（万珂），代号PS-341，是2003在欧美上市的治疗MM的新药 主要用于复发和难治性MM患者，亦可作为一线应用。 （Mitisiades 2005）
某医院血液科万珂治疗病例
应用硼替佐米治疗8例MM分享
硼替佐米治疗患者临床资料
2M=serum 2 microglobulin in mg/dL; ALB=serum albumin in g/dL
2M <3.5 and ALB 3.5
ALB
Stage 2
2M <3.5
ALB <3.5
or
Stage 3
2M 5.5
Stage 1
ALB <3.5 and
Stage 2
ALB
IFM 分期：细胞遗传学和β2m的影响
IFM 数据: 513 病例 t (4;14) 或 17p缺失 血清β2M > 4 无13q-; t (4;14); 17p缺失 血清β2M < 4 总生存率 8%
MM细胞遗传学分型意义
针对不同的染色体易位，采用靶位治疗。如：t(4;14)表达FGFR3,络氨酸激酶抑制剂改善了预后 区分高危患者和标危患者。高危患者早期接受新药治疗；标危患者以ISS为主要预后指标。 存在的困难：MM有丝分裂指数低，分裂象少、质量差，复杂核型异常常见，骨髓标本中浆细胞比例低。 目前还不能把所有的MM进行明确的分型。
多发性骨髓瘤一线治疗的最佳抉择-(2)ppt课件
年轻MM患者的一线治疗
自体移植的长期生存优于单纯化疗 序贯移植可进一步提高疗效；联合移植（一次自体移植＋减低预处理剂量的异基因移植）的疗效与序贯移植相似 新药的应用显著提高了移植的短期和长期疗效
“移植＋新药”是年轻MM患者的最佳选择
从TT1到TT3：疗效不断提高
治疗方案：VAD诱导，序贯移植，干扰素维持治疗 1990~1995年，231名MM初治患者入组 5年EFS为40％。随访12年时出现EFS平台，14％EFS，20％CCR，30％OS
*
试验背景
对于不适合HDT-ASCT的MM患者，MP曾经是标准方案。 MP的CR率: <4%1–4 MP的中位OS : 29–37 months1–3 万珂: 单药化疗对于复发/难治性MM有显著疗效5，6 体外研究发现万珂联用细胞毒性药物如马法兰可有协同作用7。 我们进行的I/II期 PETHEMA/GEM 研究显示：万珂联合MP（VMP）可以使机体产生迅速而持久的缓解8,9 89% ≥PR ，其中32% CR 中位 TTP 为27.2 月8 OS为85% (vs 历史研究中MP为38%) （38 月时）9,10 患者可以很好的耐受VMP; 患者接受该方案的中位时间为9个月8
0.000002
PFS
0.609
0.486–0.763
0.00001
OS
0.607
0.419–0.880
0.00782
TNT
0.522
0.390–0.699
0.000009
CR
11.2*
6.1–20.6
<0.000001
Jesús F. San Miguel,1 Rudolf Schlag,2 Nuriet K. Khuageva,3 Meletios A. Dimopoulos,4 Ofer Shpilberg,5 Martin Kropff,6 Ivan Spicka,7 Maria T. Petrucci,8 Antonio Palumbo,9 Olga S. Samoilova,10 Anna Dmoszynska,11 Kudrat M. Abdulkadyrov,12 Rik Schots,13 Bin Jiang,14 Maria-Victoria Mateos,1 Kenneth C. Anderson,15 Dixie L. Esseltine,16 Kevin Liu,17 Andrew Cakana,18 Helgi van de Velde,18 Paul G. Richardson15 11Hospital Universitario Salamanca, CIC, IBMCC (USAL-CSIC), Spain; 2Praxisklinik Dr. Schlag, Würzburg, Germany; 3SP Botkin Moscow City Clinical Hospital, Russian Federation; 4University of Athens School of Medicine, Greece; 5Rabin Medical Center, Petah-Tiqva, Israel; 6University of Münster, Germany; 7University Hospital, Prague, Czech Republic; 8University La Sapienza, Rome, Italy; 9Universita di Torino, Italy; 10Nizhnii Novgorod Region Clinical Hospital, Russian Federation; 11Medical University of Lublin, Poland; 12St Petersburg Clinical Research Institute of Hematology & Transfusiology, Russian Federation; 13Myeloma Study Group Belgian Hematological Society, Belgium; 14People’s Hospital, Peking University, China; 15Dana-Farber Cancer Institute, Boston, USA; 16Millennium Pharmaceuticals, Inc, Cambridge, USA; 17Johnson & Johnson Pharmaceutical Research & Development, L.L.C., Raritan, USA; 18Johnson & Johnson Pharmaceutical Research & Development, Beerse, Belgium
硼替佐米治疗多发性骨髓瘤的护理
自体外周 血 干 细胞移 植 ， 患者就 诊 时诉全 身 骨 ６例
痛 剧烈 。
冷 的物体 ， 喝 冷 开 水 ， 进 食 冷 饮 及 冷 食 ， 水 不 不 热 袋不 直 接接触 皮肤 ； 励 患 者 多 做 肢 体运 动 ， 当 鼓 适 室 内走 动 ， 常 按 摩 下 肢 ， 经 以促 进 局 部 血 液 循 环 ， 缓解 疼痛 ， 可长 时 间双 腿 交 叉 坐 或远 距 离 行 走 。 不
３ 讨 论
咨询 、 药物 指 导 ， 与 患 者 及 其 家 属 接 触 少 、 系 且 联
易 中断 ， 以没 有家 访效 果好 。 所
参考文献 ：
［ ］中 国精神科 学 会． Ｃ １ Ｃ ＭＤ－３中 国精神 障碍 分类 与诊断 标准 － ［ ． ３版 ． Ｍ］第 济南 ： 山东科学技 术出版社 ，０ １７ ２ ０ ．５—７ ． ７ ［ ］何 圾 ， ２ 路英智 ， 刘同顺 ， 精神病学 ［ ． 等． Ｍ］ 北京 ： 中国中医药 出
版 社 ，０ ０ ６９—６ ０ ２０．１ ２．
３ １ 精 神 分 裂症 治 疗 特 点 精 神 分 裂症 是 一 种 ． 病 因未 明 的重 性 精 神疾 病 ， 者 往 往 在 院 内治疗 、 患 院外 康 复 。许 多研 究 证 实影 响精 神 分 裂症 预 后 的 主要 因素 是 维 持 治 疗 和 家 庭 关 系 ｊ抗 精 神 病 药 ， 物 的持续 、 固治 疗 是 防止 精 神 分 裂 症 复 发 的 最 巩 重要 因素 ， 高 患 者 对 维 持 治疗 的 依 从 性 是 改 善 提 精 神分裂 症 预后 的关键 ｌ 。 ＿ ３ Ｊ
（ 台州 市 中心 医院 ， 江 台州 ３ ８ ０ ） 浙 １ ０ ０
多发性骨髓瘤治疗策略
随
疗程5-9
机
万珂1.3 mg/m2IV: 1,8,22,29天
化
马法兰9 mg/m2和泼尼松60 mg/m2: 第1–4天
两组皆为9 x6周疗程（共54周）
MP（n=338）
疗程1-9 马法兰9 mg/m2和泼尼松60 mg/m2: 第1–4天
主要研究终点：TTP
次要研究终点：CR , ORR, 至缓解时间, DOR, 至下次治疗时间 （TNT）, OS, QoL
67% 未达到
55% 54.2个月
0.006
3年OS
47%
27.8个月
中位OS
46%
27.3个月
OS在下列患者群中明显获益：年龄＜75岁，ISS 1-2级，获得CR
VT维持治疗中3-4级不良事件:
PN 7%，血液学毒性事件 5%，感染 3%，因AEs所致停药 12%
Palumbo et al. ASH 2012(Abstract 200), oral presentation
(VTD) V 1.3 mg/m2 每周一次 T 100 mg/d 第1到70天 D 320 mg/周期
随机分组
n=238
诱导（3个周期的21天方案)
• 沙利度胺-地塞米松 (TD)
T 100mg
200 mg 每日
D 320 mg/周期
双次自体移植
巩固（2个周期的35天方案）
• 沙利度胺-地塞米松(TD) T 100 mg/d 第1到70天 D 320 mg/周期
6. Morgan GJ, et al. Blood 2011;118:1231–1238.
7. Palumbo A, et al. Blood 2008;112:3107–3114.
多发性骨髓瘤诊治 PPT【72页】
雷利多胺通过肾脏代谢，肾功能损害者慎用
周际昌，抗肿瘤药物临床治疗手册，2004
症状性多发性骨髓瘤的治疗（四）
硼替佐米/卡非佐米
作用机制：为一种蛋白酶体抑制剂，通过抑制体内蛋 白酶体的活性可防止特异蛋白的水解，进而延迟肿瘤 细胞在体内的生长。
给药方法：IV 1.3mg/m2 每周2次；研究发现，含硼替 佐米的方案有效性不受不良的细胞遗传学特征、高龄 及肾功能情况的影响。
多发性骨髓瘤的治疗 不必追求完全缓解， 只要获得缓解，达到 平台期，就可能继续 延续生命，从而达到 长期生存；
新观点：
在不能治愈的情况下， 使MM成为慢性病， 尽量延长生存是治疗 的目标；
每次治疗都努力获得 高质量的完全缓解， 从而延长生存时间， 提高生存质量
研究表明：
1.取得完全缓解的患者，具有更高的存活率 2.高质量的缓解延长TTP（至疾病进展时间） 3.缓解程度越高，DOR(缓解持续时间)越长 4.缓解率越高，生存率越高
分期
Ⅰ
MM分期系统
Ⅱ
Ⅲ
DurieSalmon标准
以下所有： 血红蛋白>10g/dL
非Ⅰ期或Ⅲ期
符合以下一项或多项： 血红蛋白﹤8.5g/dL
血钙值正常或≤12mg/dL
血钙值>12mg/dL
骨X线检查（正常骨结构）或 仅有孤立性骨型浆细胞瘤
晚期溶骨性病变
M成份产率较低 IgG值﹤5g/dL
IgA值﹤3g/dL 本周氏蛋白﹤4g/24h
给药方法：沙利度胺起始剂量200mg/d,分2次口服，每 2周增加200mg，直至最大剂量800mg/d，仅少数患者可 以耐受，大部分患者以400-600mg/d维持治疗。
不良反应：深静脉血栓、周围神经炎、嗜睡、胃肠道 功能紊乱、皮肤瘙痒。
应用硼替佐米治疗多发性骨髓瘤患者的临床注意事项
4%
35%
3%
13%
15%
29%
• 患者之间存在明显差异 • 以下更为常见
• 联合治疗 • 骨髓瘤负担严重 • 进行大量预处理 • 已经存在细胞减少(症) • 在化疗第2-3个周期发生率最高
Miceli et al 2008 NLB CJON; Chen et al 2009 Br J Haem; Product information Thalidomide and Lenalidomide Celgene
治疗骨髓瘤的核心药物
常用药物
• 烷化剂
– 美法仑
• auSCT
– 环磷酰胺
• 皮质类固醇
– 地塞米松 – 泼尼松龙
• 免疫调节剂
– 沙立度胺 – 来那度胺 (雷利米得) – 泊马度胺 #
• 蛋白酶体抑制剂
– 硼替佐米 ( 万珂® ) – 卡非佐米#
三种及以上药物联合方案
– CTD – MPT – Cy D(T)PACE – CID – PCAB
应用硼替佐米治疗多发性骨髓瘤 患者的临床注意事项
什么是骨髓瘤?
• 浆细胞异常增生导致的恶性肿瘤
• 疾病特点为: • 破坏骨髓(BM)功能 • 免疫功能降低 • 周围骨质破坏 • 产生大量单克隆免疫球蛋白 （M蛋白）
常见机体反应
肾功能不全
贫血
骨髓瘤的治疗
• 改善结局但仍不能治愈
• 澳大利亚患者的5年OS为 : 26%-43.4%1 (1982-87和 2006-2010) • <45岁5年生存率为70%,10年生存率为50%2 • 总体5年生存率为40.3%, 10年生存率为20.8%1
多发性骨髓瘤患者应用硼替佐米 治疗的临床管理
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多发性骨髓瘤用药万珂价格在国内与印度硼替佐米价格与
费用分析对比
（印度硼替佐米价格实惠-来自NATCO制药）万珂即硼替佐米是一款治疗多发性骨髓瘤(MM)的药物，在多发性骨髓瘤药物里面还有另一款大药来那度胺，两款药物几乎分得了多发性骨髓瘤的所有市场份额，可见目前这两款药在多发性骨髓瘤治疗中的重要性。
与来那度胺不同的是硼替佐米是注射用药，而来那度胺则是口服用药，硼替佐米的作用机制也与来那度胺不同，硼替佐米是第一款用于人类的治疗性蛋白酶体抑制剂，算是靶向药的一种。
而来那度胺是免疫调节药物，与沙利度胺类似。
来那度胺或硼替佐米都可用于多发性骨髓瘤患者的维持治疗，两者均可明显提高患者的PFS（无进展生存期），硼替佐米还可以提高患者的OS（总生存期）,具备持续性的疗效反应，已行造血干细胞移植的患者也能从维持治疗中获准，来那度胺毒副反应主要为血液性和发生第二肿瘤；硼替佐米主要为外周神经毒性。
（硼替佐米用法）多发性骨髓瘤疾病如果放到十年前，被认为是仍然看不到希望的一种恶性血液肿瘤，当时能采用的治疗方案无外乎化疗，且总体生存期短。
21世纪初，几乎在同一时间，美国新基公司推出了来那度胺，而强生联合千禧年公司（目前由日本武田收购）推出了硼替佐米（国内商品名万珂），多发性骨髓瘤的治疗和患者生存体验瞬间发生的逆转。
目前为止硼替佐米被FDA批准的适应症有：
1.多发性骨髓瘤
2.套细胞淋巴瘤万珂硼替佐米价格在国内情况(在国内万珂每支价格高达1.3万元)硼替佐米在国内由强生的子公司西安杨森生产销售，品牌名称为万珂，与瑞复美(来那度胺在国内的品牌名)一样，万珂和瑞复美在国内都超高价格的药物，万珂的用法是每周两次，连续用两周停一周为一个疗程，万珂每瓶是
3.5mg，用量是按体表面积来算，由于万珂是粉剂，国内患者一般一次要用一支(得整支使用)，这么算一个疗程2支，每支13000左右，一个疗程价格是26000，按照万珂说明书，患者至少要用到4或8个疗程，那么仅4个疗程的费将会是10万元。
也有一个疗程需要用用到4次，每次一支的话，那么每个疗程
费用将会在26000元的基础上再翻一倍！4个疗程的费将高达20万元目前硼替佐米在国内并未纳入医保，都得患者自掏腰包。
印度硼替佐米价格很多肿瘤药物到了印度价格就矮了一大截，印度硼替佐米价格也不例外，硼替佐米价格在印度几乎是万珂的十分之一，这也得益于印度本药企的竞争，由于历史原因，印度制药有着天然的优势，并且印度政府一定程度上的保护，硼替佐米这款药已由印度大型药企NATCO制药仿制生产，于是硼替佐米价格由高高在上瞬间跌落人间，而且印度硼替佐米价格随时时间的推移，价格仍在往下降，从下图可以看出，从2014年以来，印度硼替佐米价格从Rs17640一直降到Rs11300也就是折人民币大概一千一百多元。
目前NATCO印度硼替佐米有两个规格分别是
2mg和3.5mg，由于硼替佐米使用是以人体体表面积来计算，按中国人的体表面积来看，大致都只需要用到2mg的剂量就行，要比国内的3.5mg的剂量规格要更优化，更能节约医疗费用。