碳青霉烯类药物的比较
碳青霉烯类抗生素之间的区别
碳青霉烯类抗生素之间的区别碳青霉烯类抗生素是由青霉素结构改造而成的一类β内酰胺类抗生素，20世纪80年代开始应用于临床。
它属于β内酰胺类抗生素的一种，其结构与青霉素类的青霉环相似。
碳青霉烯类抗生素包括亚胺培南、帕尼培南、美罗培南、比阿培南、和厄他培南等等。
一、碳青霉烯类的特点一般总结它们的特点为三个词语：高效、广谱、耐酶。
对需氧、厌氧菌均有很强大抗菌作用，几乎通杀G+、G-菌，抗菌谱几乎包括所有临床常见的病原菌。
特别值得指出的是：它们具有特别显着的抗铜绿假单胞菌活性（具体药物有差别）。
这点在呼吸科、ICU来说非常重要。
但也有不足，比如对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）缺乏活性，单用它们治疗肠球菌也不可靠，且也开始面临细菌耐药的问题。
其他抗菌特征包括：1）容易进入细胞外膜，有特殊通透性；2）与细菌中所有PBPs具有强大亲和力；3）有极强的β内酰胺酶稳定性；4）有明显抗生素后效应（PAE）；5）具有快速杀菌作用。
在抗菌界中，碳青霉烯类已经成为治疗严重医院内获得性肺炎、混合感染以及多重耐药菌感染的有效药物。
二、常用碳青霉烯类抗生素之间的区别1.亚胺培南-西司他丁：第一个上市的碳青霉烯类抗生素，算是鼻祖吧，所以后面陆续出来的帕尼培南、美罗培南、比阿培南、厄他培南等都是以亚胺培南做参考和对比。
亚胺培南对肾去氢肽酶不稳定，必须与酶抑制剂（西司他丁）合用才能避免在肾脏的代谢，从而稳定发挥疗效。
亚胺培南/西司他汀的抗菌谱极广，抗菌活性甚强，对G+、G-需氧菌和厌氧菌，以及多重耐药或产生β-内酰胺酶的细菌皆有良好的抗菌活性。
临床显示亚胺培南-西司他丁对败血症、尿路感染和妇产科感染的临床疗效在95%以上，对下呼吸道感染疗效为85%。
碳青霉烯类是时间依赖性抗菌药物，所以每天应多次给药。
根据病情，一次0.25-1g，1日2-4次。
中度感染一般可按1次1 g，1日2次给药。
肾毒性相对较大，肾功能不全者应按照肌酐清除率调整剂量。
碳青霉烯类抗菌药物的比较与选用-文献报告
流感嗜血杆菌
大肠埃希菌 克雷伯菌 大肠杆菌/克雷伯菌ESBL+
+
+ + +
+
+ + +
+
+ + +
+
+ + +
大肠杆菌/克雷伯菌KPC+
肠杆菌 沙雷菌 沙门菌 志贺菌
0
+ + +
0
+ + +
0
+ + +
0
+ + + +
碳青酶烯类抗菌药物的抗菌谱比较 + + +
碳青酶烯类抗菌药物的抗菌谱比较
革兰阴性菌（热病）
+
± 0 +
+
0 0 +
+
+ ± +
+
± 0 +
甲氧西林耐药金葡菌MRSA
社区获得性甲氧西林耐药金 葡菌CA-MRSA 表皮葡萄球菌 杰克棒状杆菌 单核细胞增生李斯特菌
0 0
+ +
0 0
+ 0 ±
0 0
+ 0 +
0 0
+ +
革兰阴性菌（热病）
微生物 淋病奈瑟菌 脑膜炎球菌 卡他莫拉菌 多尼培南 + + + 厄他培南 + + + 亚胺培南 + + + 美罗培南 + + +
其结构与青霉素类的青霉环相似，不同之处在于噻唑环上的硫原子为碳所
(推荐)四种碳青霉烯类药物的比较
不稳定
适应症
腹腔内感染；下呼吸道感染；泌尿生殖道感染；生殖系统感染；脓毒血症（不宜用肌肉注射剂型）；骨关节感染；皮肤软组织感染；心内膜炎
呼吸系统感，腹腔感染，泌尿、生殖系统感染，皮肤、软组织感染，骨、关节感染，败血症、感染性心内膜炎，化脓性脑膜炎等
肺炎及院内获得性肺炎，败血症、细菌性脑膜炎，尿路感染，腹腔内感染，妇科感染，皮肤及软组织感染。
G+
++++
（强于克倍宁）
+++
+
++
G+球菌（MSSA）
+++
++++
（强于泰能）
+
++
肠杆菌
+
++
++++
较强
+++
厌氧菌
(强于甲、克林、氯霉素)
+++
+++
+++
+++
肠球菌
耐药
铜绿
（AMP-c除外）
++
+
++++
无效
嗜麦芽
耐药
非典型病原体
无效
MRSA/MRSE
对酶不稳定，不敏感
ESBLs
稳定，为产ESBLs 菌株的首选药
铜绿假单胞菌对碳青霉烯类药产生耐药的主要是外膜孔蛋白的缺失,其次是β- 内酰胺酶的水解作用
碳青霉烯类抗菌药比较与选用
27.5（单剂量0.5 g）
菌的MIC
可渗透入各种组织（如肺部 组织）和体液中（如痰液， 17.1（单剂量0.3 g） 胸腔积液， 腹腔液体中）
13-20 20 95 3.9
3.7-10.2
1
尿液60-80 %
1
尿液 80 %
4
尿液76 %
1
尿液30 %
1
尿液60-70 %
可以看出该类药物一次给药0.5 g或1 g可在体内达到良好 分布，如痰液、肺组织、肠腹腔内等。其中美罗培南在脑 脊液中的浓度较高，且在脑脊液中的清除率明显低于血中； 帕尼培南在化脓性脑膜炎急性期脑脊液中的浓度可超过大 多数致病菌的 MIC，这也是两者可以用于中枢神经系统感 染的原因之一。
可分布到各组织间隙，在肾 及其他一些血液循环丰富的 器官中浓度较高，脑脊液中 的浓度也较高，且在脑脊液 中的清除率（t1/2为7.4h）明 显低于血中
54.8（单剂量1 g）
易渗透入肺组织和皮肤水泡 液
56.8（单剂量1 g）
在正常人脑脊液中浓度较低，
但在化脓性脑膜炎急性期脑 脊液浓度可超过大多数致病
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ 小结
以上几种碳青霉烯类抗菌药中虽属同一类，但仍有一些差异，各自有其 优缺点。
亚胺培南-西司他丁可单一治疗严重感染，其主要缺点是中枢神经系 统毒性。
美罗培南抗革兰阴性菌的活性增强，且有更好的耐受性。 美罗培南、帕尼培南-倍他米隆可透过血脑屏障，可用于脑膜炎的治
疗。 厄他培南半衰期最长，每次1 g，一日一次，即可满足治疗，使用方
美罗培南、厄他培南、比阿培南对DHP-1均稳定，可单独 使用。
碳青霉烯类抗生素的药代动力学参数
药物名称 亚胺培南
碳青霉烯类药物比较讲义
大肠埃希菌耐药率
100.0
80.0
71.9
60.0
40.0
20.0 4.0 0.4 0.3 0.3
0.0
AMCCZOPIP CXMCTXCFP CIP GENLVX SAMATMCAZFEP CSL AMKTZP ETP MEMIMPBIA
MOHNARIN 2010
肺炎克雷伯杆菌耐药率
100.0
注意事项
不宜用于治疗轻症感染，更不可作为预防用药； 所致的严重中枢神经系统反应多发生在原有癫痫史
等中枢神经系统疾患者及肾功能减退患者未减量用 药者，因此原有癫痫等中枢神经系统疾病患者避免 应用本类药物；
中枢神经系统感染的患者有指征应用美罗培南或帕 尼培南时，仍需严密观察抽搐等严重不良反应；
80.0
60.0
51.5
40.0
20.0
3.6 1.2 0.9 0.8 0.0
AMCCZOPIP CXMCTXSAMCFPGENATMCAZCIP LVXFEPCSL AMKTZPETPIMPBIA MEM
MOHNARIN 2010
铜绿假单胞菌耐药率
100.0
80.0
60.0
40.0
23.1
21.6
尿液76%，胆 汁24% 尿液60~70%
不良反应
主要为恶心、呕吐、腹痛、腹泻等胃肠道反应以 及血液学方面的嗜酸性细胞增多、白细胞减少、 中性粒细胞减少、粒细胞减少等，能为患者所耐 受；
超剂量使用时可出现神经系统毒性，如头痛、耳 鸣、听觉暂时丧失、肌肉痉挛、神经错乱、癫痫 等，尤其是肾功能不全伴癫痫者；所以一旦出现 震颤、肌肉痉挛或癫痫，应立即减量或停药。
注射剂
1g(亚胺培南计)
碳青霉烯类药物的比较 ppt课件
适 1、敏感菌所致严重感 与亚胺培南相似。 应 染：败血症、感染性心 用于治疗呼吸系统感 症 内膜炎、下呼吸道感染、染、腹内感染、泌尿 腹腔感染、盆腔感染、 生殖系统感染、骨与 皮肤软组织感染，骨和 关节感染、皮肤软组 关节感染、尿路感染； 织感染、败血症、脑 2、多种细菌混合感染。 膜炎等其他严重感染。 不适用于脑膜炎的治疗。 用 法 用 量 成人轻症感染， 0.25g，Q6h；成 人中度感染， 0.5g，Q6h；成 人严重感染，1g， Q8h；儿童 （<40kg）单次剂 量，12.5mg/Kg 一般感染：0.51g ,Q8h；脑膜炎： 2g,Q8h；儿童一般感 染：10-0mg/kg,Q8h； 儿童脑膜炎： 40mg/kg,Q8h
4种碳青霉烯类药物 差异比较
1. 简介 2. 结构差异
3. 药动学差异 4. 药效学差异
5. 临床应用
ppt课件
2
非典型β-内酰胺类抗菌药物，高效、广谱、耐酶
亚胺培南 Imipenem 泰能
美罗培南 Meropenem 美平
多尼培南
1985
1994
1995
2002
2005
2009
帕尼培南 厄他培南 Ertapenem 怡万之 比阿培南 Biapenem Omegaein
非典型病原体（衣原体、肺炎支原体）：通常耐药 厌氧菌（脆弱拟杆菌、艰难梭菌、非艰难梭菌的梭菌属）：通常敏感
ppt课件 8
药效学差异 抗G+活性 抗G-活性 抗铜绿活性 抗厌氧菌活性 其他
亚胺培南>厄他培南>美罗培南
美罗培南>厄他培南>亚胺培南
比阿培南>美罗培南>亚胺培南
比阿培南>亚胺培南=美罗培南>厄他培南
四种碳青霉烯类药物的比较
++++
（强于克倍宁）
+++
+
++
G+球菌（MSSA）
+++
++++
（强于泰能）
+
++
肠杆菌
+
++
++++
பைடு நூலகம்较强
+++
厌氧菌
(强于甲、克林、氯霉素)
+++
+++
+++
+++
肠球菌
耐药
铜绿
（AMP-c除外）
++
+
++++
无效
嗜麦芽
耐药
非典型病原体
无效
MRSA/MRSE
对酶不稳定，不敏感
ESBLs
稳定，为产ESBLs菌株的首选药
内毒素诱导
较弱
强
强
强
T1/2
1 h左右
1 h左右
1 h左右
4 ~5小时，Qd
临床特点
针对产ESBL s菌感染的治疗，临床主要推荐使用碳青霉烯类药物,除了针对泌尿系感染,而且对喹诺酮类敏感,一线治疗首选喹诺酮类,而对菌血症、HAP及腹腔内感染,则首选碳青霉烯类药物,亚胺培南起效较快，患者体温下降明显，而美罗培南起效较慢。
C-4有β-甲基，对DHP-1稳定，
C-4有β-甲基，对DHP-1稳定
不同碳青霉烯类抗生素的区别与临床应用
生堡缝燕塑壁嘿盘盍塑！生！Ｑ旦筮！！鲞筮！Ｑ塑￡坠！』堑坠！堡曼壁巳适望ｉ！，Ｑ！！丛蔓！兰塑！：型：！！。
№：！Ｑ不同碳青霉烯类抗生素的区别与临床应用余丹阳碳青霉烯类抗生素普遍具有广谱、强效、快速和对绝大多数Ｂ一内酰胺酶高度稳定的抗菌作用特点，是治疗危重感染的常用抗荫药物之一。
自１９８５年亚胺培南（ｉｍｉｐｅｎｅｍ）上市以来，已先后有帕尼培南（ｐａｎｉｐｅｎｅｍ）、美洛培南（ｍｅｒｏｐｅｎｅｍ）、厄他培南（ｅｒｔａｐｅｎｅｍ）、比阿培南（ｂｉａｐｅｎｅｍ）和多尼培南（ｄｏｒｉｐｅｎｅｍ）投入临床应用。
近年来，具有抗甲氧西林耐药金黄色葡萄菌（ＭＲＳＡ）活性的碳青霉烯类抗生素品种以及其口服制剂不断出现，因而，不同碳青霉烯类抗生素之间的区别引起ｒ人们的苇视。
多数学者认为，不宜将各种碳青霉烯类抗生素笼统地视为同一类抗生素，也应该按照类似头孢菌素或喹诺酮类药物的分类方法进行分组或分类。
既往曾经根据上市时间的先后将碳青霉烯类抗生素分为两代，第１代包括早期卜市的业胺培南和帕尼培南，主要特点是对人体内肾脱氢肽酶不稳定，需要分别与肾脱氢肽酶抑制剂西司他丁（ｃｉｌａｓｔａｔｉｎ）或倍他米隆（ｂｅｔａｍｉｐｒｏｎ）制成复合制剂才能应用于临床。
第２代包括美罗培南、厄他培南、比阿培南和新近在国外上市的多尼培南，此类药物受肾脱氢肽酶的影响很小，可以单方使用。
这种分类方法主要反映的是碳青霉烯类抗生素在化学结构和合成技术方面的进步，而未能反映不同品种在抗菌作用方面的差异，对临床的指导价值有限。
２００３年，随着厄他培南的上市，Ｓｈａｈ和Ｉｓａａｃｓ【１１提出了一种新的分类方法，主张将碳青霉烯类抗生素分为３组，第１组为对非发酵菌缺乏抗菌活性的碳青霉烯类抗生素，第２组为对非发酵菌有较强抗菌活性的碳青霉烯类抗生素，第３组为具有抗ＭＲＳＡ活性的碳青霉烯类抗牛素。
这种分类方法反映了现有的和即将上市的碳青霉烯类抗牛素在抗菌谱方面的差异，也在一定程度上界定了各种碳青霉烯类抗生素的临床适用范围（表１）。
碳青霉烯类抗菌药物的比较与选用-文献报告可编辑全文
+
+
+
大肠埃希菌
+
+
+
克雷伯菌
+
+
+
大肠杆菌/克雷伯菌ESBL+
+
+
+
大肠杆菌/克雷伯菌KPC+
0
0
0
肠 沙杆雷碳菌菌 青酶烯类抗菌药++物的抗菌++ 谱比较++
沙门菌
+
+
+
志贺菌
+
+
+
美罗培南 + + + + + + + 0 + + + +
碳青酶烯类抗菌药物的抗菌谱比较
微生物 奇异变形杆菌 普通变形杆菌 普罗非登斯菌 摩根菌 柠檬酸杆菌 气单胞菌 不动杆菌 铜绿假单胞菌 洋葱伯克霍尔德菌 嗜麦芽窄食单胞菌 小肠结肠炎耶尔森菌 军团菌 多杀巴斯德菌
革兰阴性菌（热病）
多尼培南 厄他培南
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
±
0
+
0
±
0
0
0
+
0
0
+
+
亚胺培南 + + + + + + ± + 0 0 + 0 +
碳青霉烯类比较
亚胺培南：对粪肠球菌仅具抑菌作用，对甲氧西林耐药葡萄球菌、青霉素耐药粪肠球菌和屎肠球菌则无抗菌活性。
多数黄杆菌属、嗜麦芽窄食单胞菌和部分洋葱伯克霍尔德菌则对本品耐药。
本品对大多数厌氧菌具很强抗菌活性。
显示对革兰阴性菌具有抗生素后效应，其作用时间因细菌而异，其中对铜绿假单胞菌的抗生素后效应时间最长。
亚胺培南与氨基糖苷类药物联合应用对肠球菌属和部分铜绿假单胞菌菌株具协同作用，与氟喹诺酮类药物联合应用对部分铜绿假单胞菌菌株亦具协同作用。
由于本品可能导致惊厥等严重中枢神经系统不良反应，不宜用于中枢神经系统感染。
xx：对革兰阳性菌抗菌活性略强于亚胺培南，对粪肠球菌的MIC90为0.78mg/L，对屎肠球菌和甲氧西林耐药葡萄球菌无抗菌活性。
黄杆菌属、嗜麦芽窄食单胞菌和部分洋葱伯克霍尔德菌对本品不敏感。
对大多数厌氧菌具很强抗菌活性，与亚胺培南相仿或稍强。
帕尼培南对革兰阳性菌和革兰阴性菌均具抗生素后效应。
本品在正常脑脊液中含量低，但在炎性脑脊液中可达到治疗多数敏感菌的有效浓度。
xx：增强其对需氧革兰阴性菌的抗菌活性并减轻了其肾毒性及中枢神经系统毒性。
美罗培南对革兰阳性菌抗菌活性与亚胺培南相比稍逊，对粪肠球菌的MIC90为8 mg/L，而对甲氧西林耐药葡萄球菌则无抗菌活性。
美罗培南对肠杆菌科细菌抗菌活性较亚胺培南强2～8倍。
对铜绿假单胞菌的抗菌活性较亚胺培南强2～4倍。
黄杆菌属、嗜麦芽窄食单胞菌和部分洋葱伯克霍尔德菌对本品亦不敏感。
本品对大多数厌氧菌具很强抗菌活性，与亚胺培南相仿或稍强。
由于本品引致癫痫等严重中枢神经系统不良反应发生率较亚胺培南低，本品可适用于细菌性脑膜炎，尤其是耐药革兰阴性杆菌或青霉素中介肺炎链球菌所致脑膜炎。
本品与中枢神经系统γ-氨基丁酸受体亲和力远较亚胺培南为低，故癫痫等中枢神经系统不良反应发生率亦比后者低。
用药期间如发生癫痫等中枢神经系统症状，应及时减少剂量或停药。
xx：其血浆半衰期较长，可一天一次给药；本品对铜绿假单胞菌、不动杆菌属等糖不发酵菌抗菌作用差。
碳青霉烯类抗菌药物比较
4
[1]王乐, 张洪峰, 陈晴, et al. 碳青霉烯类抗菌药物的比较与选用[J]. 药品评价, 2011, 08(8):32-37.
结构比较
[1]王乐, 张洪峰, 陈晴, et al. 碳青霉烯类抗菌药物的比较与选用[J]. 药品评价, 2011, 08(8):32-37.
耐药机制比较
15
[7]李渊婷, 金凤玲. 肠杆菌科细菌对碳青霉烯类药物的耐药机制及临床治疗进展[J]. 中国感染控制杂志, 2015, 14(9):644-648.
抗菌活性比较
G+ 肠球菌（粪肠）
亚胺培南 ++ ++
肠杆菌科
+++
绿脓杆菌
++
鲍曼不动杆菌
+++
厌氧菌
+++
美罗培南 + +
++++ +++ ++ ++
比阿培南 ++ ++ +++ +++
++++ ++++
帕尼培南 厄他培南
++
+++
++
+
++
+++
++
—
++
碳青霉烯类药物临床应用特点比较
碳青霉烯类药物临床应用特点比较碳青霉烯类通常不会被大多数质粒和染色体介导的8-内酰胺酶所分解，抗菌谱非常广，包括：①革兰阴性微生物（包括产内酰胺酶的流感嗜血杆菌、淋病奈瑟菌、肠杆菌科细菌、铜绿假单胞菌，也包括产ESB1菌株）。
②厌氧菌（包括脆弱拟杆菌）。
③革兰阳性微生物（包括粪肠球菌、李斯特菌）。
碳青霉烯类通常对以下微生物无活性：嗜麦芽窄食单胞菌（：具有可水解碳青霉烯类的染色体介导内酰胺酶）、洋葱伯克霍尔德菌、屎肠球菌、耐苯嗖西林葡萄球菌或JK类白喉菌。
提示：虽然铜绿假单胞菌的初始分离株通常对碳青霉烯类敏感，但在治疗中单独使用该类药物时，可能出现耐药。
证据显示，碳青霉烯类不通过其他B-内酰胺类使用的正常孔蛋白通道穿过铜绿假单胞菌的外膜，而是通过一条不同的通道。
治疗过程中出现的碳青霉烯耐药铜绿假单胞菌菌株，通常对这些药物的通透性发生改变，同时它们的外膜蛋白也发生了特异性改变；不过这类菌株通常不会对其他B-内酰胺类药物产生交叉耐药，也不会导致B内酰胺酶活性增加或诱发新的B-内酰胺酶活性。
1、亚胺培南亚胺培南在近端肾小管中，亚胺培南被正常人类肾脱氢肽酶I灭活,导致尿液中活性药物水平较低。
西司他丁是这种脱氢肽酶的特异性抑制剂，故联用西司他丁可防止亚胺培南被灭活。
亚胺培南西司他丁肾功能正常时，一次500mg,静脉给药，每6小时1次；GFR<5m1/Inin的患者通常不应使用亚胺培南，除非正在接受血液透析或将在48小时内开始血液透析。
亚胺培南治疗可能引起中枢神经系统（CNS）毒性，包括精神状态改变、肌阵挛和癫痫发作。
一篇meta分析纳入了IOO多项比较亚胺培南与非碳青霉烯类抗菌药物的研究，结果显示亚胺培南每治疗IOoO例患者就会多发生4例癫痫发作。
亚胺培南的CNS毒性在有基础CNS疾病或肾功能受损的患者中尤其明显。
亚胺培南不应用于治疗脑膜炎。
2、美罗培南美罗培南的抗菌谱与亚胺培南相似。
但与亚胺培南不同，美罗培南对人肾脱氢肽酶I稳定，因此不联合西司他丁。
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泰吡培南酯
分类
第一类 厄他培南 对非发酵G-杆 菌（如假单胞菌、 不动杆菌）活性 较弱； 适用于复杂性 或产ESBL肠杆菌 所致社区获得性 感染 第二类 第三类 亚胺培南、美罗 培南、比阿培南、 多利培南、帕尼 培南 泰吡培南酯
对非发酵G-杆 菌有效；适用于 院内感染
在第2类菌谱基 础上，尚对MRSA 有活性
耐药情况 天然耐药 亚胺培南 美罗培南 厄他培南 比阿培南
MRSA、嗜麦芽窄食假单胞菌、军团菌、少数脆弱拟杆菌 机制：天然产耐碳青霉烯的金属酶
AmpC/ESBL
碳青霉烯酶 PBP亲和力降低 外膜蛋白OprD缺失 外排泵机制的上调
—
﹢ ﹢ ﹢ —
—
﹢ ﹢ ﹢ ﹢
—
﹢ + + +
—
﹢ ND ND —？
鲍曼不动杆菌：碳青霉烯酶、PBP亲和力降低、外膜蛋白缺失 铜绿假单胞菌：碳青霉烯酶、PBP亲和力降低、外排泵机制
厄他培南 1g ivgtt 155 30 24 4 95 80 —（难以）
比阿培南 600mg ivgtt 26.8 30~60 12 1 4 60 是
药效学差异
• 作用机制
– 共性 • 与青霉素结合蛋白(PBPs) 结合→阻碍细胞壁粘肽合成→细菌胞壁缺 损→菌体膨胀、细菌胞浆渗透压改变，细胞溶解→杀灭细菌； • 哺乳动物无细胞壁，不受此影响，对宿主毒性小。 – 差异 亚胺培南 结合位点 PBP2 美罗培南 PBP2和PBP3 高于亚胺培南 厄他培南 PBP1b、 PBP2、PBP3 高于亚胺培南 比阿培南 PBP1和PBP4 少量
适 1、敏感菌所致严重感 与亚胺培南相似。 应 染：败血症、感染性心 用于治疗呼吸系统感 症 内膜炎、下呼吸道感染、染、腹内感染、泌尿 腹腔感染、盆腔感染、 生殖系统感染、骨与 皮肤软组织感染，骨和 关节感染、皮肤软组 关节感染、尿路感染； 织感染、败血症、脑 2、多种细菌混合感染。 膜炎等其他严重感染。 不适用于脑膜炎的治疗。 用 法 用 量 成人轻症感染， 0.25g，Q6h；成 人中度感染， 0.5g，Q6h；成 人严重感染，1g， Q8h；儿童 （<40kg）单次剂 量，12.5mg/Kg 一般感染：0.51g ,Q8h；脑膜炎： 2g,Q8h；儿童一般感 染：10-0mg/kg,Q8h； 儿童脑膜炎： 40mg/kg,Q8h
非典型病原体（衣原体、肺炎支原体）：通常耐药 厌氧菌（脆弱拟杆菌、艰难梭菌、非艰难梭菌的梭菌属）：通常敏感
药效学差异 抗G+活性 抗G-活性 抗铜绿活性 抗厌氧菌活性 其他
亚胺培南>厄他培南>美罗培南
美罗培南>厄他培南>亚胺培南
比阿培南>美罗培南>亚胺培南
比阿培南>亚胺培南=美罗培南>厄他培南
厄他培南对产ESBL和AmpC肠杆菌科作用最强
4种碳青霉烯类药物 差异比较
1. 简介 2. 结构差异
3. 药动学差异 4. 药效学差异
5. 临床应用
非典型β-内酰胺类抗菌药物，高效、广谱、耐酶
亚胺培南 Imipenem 泰能
美罗培南 Meropenem 美平
多尼培南
1985
1994
1995
2002
2005
2009
帕尼培南 厄他培南 Ertapenem 怡万之 比阿培南 Biapenem Omegaein
作用 B药浓度降低，增加癫痫 发作风险 B药浓度降低，增加癫痫 发作风险 A药半衰期延长，但无需 调整用法用量 B药浓度降低，增加癫痫 发作风险 B药浓度降低，增加癫痫 发作风险
比阿培南
丙戊酸
临床应用
不良反应 过敏反应（皮疹、发热、红斑、瘙痒） 亚胺培南 + 美罗培南 1.8% 厄他培南 2.5% 比阿培南 1.0%
胃肠道反应（腹泻、腹痛、恶心、呕吐 、便秘、食欲减退、假膜性结肠炎）
肝功能异常 肾功能损伤（排尿困难、尿素氮、肌酐 升高） 精神、神经系统（头痛、痉挛、癫痫、 意识障碍等） 心血管系统（水肿、胸痛、高血压、低 血压、心动过速） 呼吸系统（呼吸困难、咳嗽、咽炎） 血液系统（粒细胞减少、血小板异常、 淋巴细胞增多等）
结构差异
C6：反式对β-内酰胺酶稳定（共性） X：肾毒性，对肾脱氢肽酶（DHP-1）的稳定性 R：神经毒性和抗G-的活性。碱性↑，神经毒性 ↑ ；碱性↓，抗G-菌活性↑ 药物名称 亚胺培南 美罗培南 厄他培南 比阿培南 X H CH3 CH3 CH3 R 构效关系 肾毒性大，易代谢，需与酶抑制剂联用； R位碱性强，易导致神经毒性 肾毒性低，酶稳定；R位碱性降低，抗 G-菌的活性增高、神经毒性降低 肾毒性低，酶稳定； R位提高蛋白结合 率，半衰期延长 ；神经毒性降低 肾毒 厄他培南 敏感菌引起的中 至重度感染：继 发性腹腔感染、 复杂性皮肤及附 属器感染、CAP、 复杂性尿路感染、 急性盆腔炎、菌 血症。 13岁及以上患者 常用剂量为1g Qd；3个月至12 岁患者中的剂量 是15mg/kg，每 日2次，每日不超 过1g。 比阿培南 与美罗培南相似。 用于治疗由敏感细 菌所引起的败血症、 肺炎、肺部脓肿、 慢性呼吸道疾病引 起的二次感染、难 治性膀胱炎、肾盂 肾炎、腹膜炎、妇 科附件炎等。 一般感染： 300mg Bid 重度感染： 300mg q8h, q6h 高度怀疑有铜绿假 单胞菌感染： 300mg q6h，或 q8h;一日最大给药 量不得超过1.2g
内毒素释放 少量
药效学差异
抗菌谱比较
菌种 革 兰 阳 性 菌 革 兰 阴 性 菌 粪肠球菌 屎肠球菌 单核细胞增生李斯特菌 亚胺培南 通常敏感 不确定 通常敏感 美罗培南 不确定 通常耐药 通常敏感 厄他培南 通常耐药 通常耐药 不确定
链球菌、肺炎球菌、草绿色链球菌、表皮葡萄球菌、MSSA：通常敏感 MRSA、CA-MRSA：通常耐药 铜绿假单胞菌 通常敏感 通常敏感 通常耐药 淋病奈瑟菌、脑膜炎球菌、流感嗜血杆菌、大肠埃希菌、克雷伯菌、大肠 杆菌/克雷伯菌（ESBL+）、肠杆菌、志贺菌属、奇异变形杆菌、不动杆菌： 通常敏感 大肠杆菌/克雷伯菌（KPC+）、嗜麦芽窄食单胞菌、军团菌：通常耐药
药动学差异
亚胺培南 常用剂量 给药方式 Cmax（mg/L） 给药时间（min） 给药间隔（h） 半衰期（h） 蛋白结合率（%） 肾排泄率（%） 脑脊液穿透 500mg ivgtt 40 30~60 6~8 1 15~25 70 难以
美罗培南 0.5g，1g ivgtt 23，49 15~30 8 1 2 70 是
2%
4% + 0.3~1.0%
+
+ <0.1% <0.1%
9%
8% + 头痛6%，精神状态改 变5%，癫痫0.5% 2~3% <3%
0.7%
6.3%
+
+
4%
嗜酸性粒细胞增 多3.4%
其他（局部反应、念珠菌感染、维生素B 、维生素K缺乏等）
+
临床应用
碳青霉烯酶：最主要的耐药机制，主要是金 属β内酰胺酶（MBL）
临床应用
• 卫生部全国细菌耐药监测网( Mohnarin)2011 － 2012 年革兰阳性菌 耐药监测报告
临床应用
• 卫生部全国细菌耐药监测网( Mohnarin)2011 － 2012 年革兰阴性菌 耐药监测报告
临床应用
碳青霉烯类药物（A） 亚胺培南 美罗培南 厄他培南
其他药物（B） 丙戊酸 双丙戊酸钠 丙戊酸钠 戊酸甘油酯 丙磺舒 丙戊酸或双丙戊酸钠