碳青霉烯类药物的比较

药动学差异
亚胺培南 常用剂量 给药方式 Cmax（mg/L） 给药时间（min） 给药间隔（h） 半衰期（h） 蛋白结合率（%） 肾排泄率（%） 脑脊液穿透 500mg ivgtt 40 30~60 6~8 1 15~25 70 难以
美罗培南 0.5g，1g ivgtt 23，49 15~30 8 1 2 70 是
作用 B药浓度降低，增加癫痫 发作风险 B药浓度降低，增加癫痫 发作风险 A药半衰期延长，但无需 调整用法用量 B药浓度降低，增加癫痫 发作风险 B药浓度降低，增加癫痫 发作风险
比阿培南
丙戊酸
耐药情况 天然耐药 亚胺培南 美罗培南 厄他培南 比阿培南
MRSA、嗜麦芽窄食假单胞菌、军团菌、少数脆弱拟杆菌 机制：天然产耐碳青霉烯的金属酶
AmpC/ESBL
碳青霉烯酶 PBP亲和力降低 外膜蛋白OprD缺失 外排泵机制的上调
—
﹢ ﹢ ﹢ —
—
﹢ ﹢ ﹢ ﹢
—
﹢ + + +
—
﹢ ND ND —？
鲍曼不动杆菌：碳青霉烯酶、PBP亲和力降低、外膜蛋白缺失 铜绿假单胞菌：碳青霉烯酶、PBP亲和力降低、外排泵机制
适 1、敏感菌所致严重感 与亚胺培南相似。 应 染：败血症、感染性心 用于治疗呼吸系统感 症 内膜炎、下呼吸道感染、染、腹内感染、泌尿 腹腔感染、盆腔感染、 生殖系统感染、骨与 皮肤软组织感染，骨和 关节感染、皮肤软组 关节感染、尿路感染； 织感染、败血症、脑 2、多种细菌混合感染。 膜炎等其他严重感染。 不适用于脑膜炎的治疗。 用 法 用 量 成人轻症感染， 0.25g，Q6h；成 人中度感染， 0.5g，Q6h；成 人严重感染，1g， Q8h；儿童 （<40kg）单次剂 量，12.5mg/Kg 一般感染：0.51g ,Q8h；脑膜炎： 2g,Q8h；儿童一般感 染：10-0mg/kg,Q8h； 儿童脑膜炎： 40mg/kg,Q8h
内毒素释放 少量
药效学差异
抗菌谱比较
菌种 革 兰 阳 性 菌 革 兰 阴 性 菌 粪肠球菌 屎肠球菌 单核细胞增生李斯特菌 亚胺培南 通常敏感 不确定 通常敏感 美罗培南 不确定 通常耐药 通常敏感 厄他培南 通常耐药 通常耐药 不确定
链球菌、肺炎球菌、草绿色链球菌、表皮葡萄球菌、MSSA：通常敏感 MRSA、CA-MRSA：通常耐药 铜绿假单胞菌 通常敏感 通常敏感 通常耐药 淋病奈瑟菌、脑膜炎球菌、流感嗜血杆菌、大肠埃希菌、克雷伯菌、大肠 杆菌/克雷伯菌（ESBL+）、肠杆菌、志贺菌属、奇异变形杆菌、不动杆菌： 通常敏感 大肠杆菌/克雷伯菌（KPC+）、嗜麦芽窄食单胞菌、军团菌：通常耐药
厄他培南 1g ivgtt 155 30 24 4 95 80 —（难以）
比阿培南 600mg ivgtt 26.8 30~60 12 1 4 60 是
药效学差异
• 作用机制
– 共性 • 与青霉素结合蛋白(PBPs) 结合→阻碍细胞壁粘肽合成→细菌胞壁缺 损→菌体膨胀、细菌胞浆渗透压改变，细胞溶解→杀灭细菌； • 哺乳动物无细胞壁，不受此影响，对宿主毒性小。 – 差异 亚胺培南 结合位点 PBP2 美罗培南 PBP2和PBP3 高于亚胺培南 厄他培南 PBP1b、 PBP2、PBP3 高于亚胺培南 比阿培南 PBP1和PBP4 少量
临床应用
亚胺培南 美罗培南 厄他培南 敏感菌引起的中 至重度感染：继 发性腹腔感染、 复杂性皮肤及附 属器感染、CAP、 复杂性尿路感染、 急性盆腔炎、菌 血症。 13岁及以上患者 常用剂量为1g Qd；3个月至12 岁患者中的剂量 是15mg/kg，每 日2次，每日不超 过1g。 比阿培南 与美罗培南相似。 用于治疗由敏感细 菌所引起的败血症、 肺炎、肺部脓肿、 慢性呼吸道疾病引 起的二次感染、难 治性膀胱炎、肾盂 肾炎、腹膜炎、妇 科附件炎等。 一般感染： 300mg Bid 重度感染： 300mg q8h, q6h 高度怀疑有铜绿假 单胞菌感染： 300mg q6h，或 q8h;一日最大给药 量不得超过1.2g
临床应用
不良反应 过敏反应（皮疹、发热、红斑、瘙痒） 亚胺培南 + 美罗培南 1.8% 厄他培南 2.5% 比阿培南 1.0%
胃肠道反应（腹泻、腹痛、恶心、呕吐 、便秘、食欲减退、假膜性结肠炎）
肝功能异常 肾功能损伤（排尿困难、尿素氮、肌酐 升高） 精神、神经系统（头痛、痉挛、癫痫、 意识障碍等） 心血管系统（水肿、胸痛、高血压、低 血压、心动过速） 呼吸系统（呼吸困难、咳嗽、咽炎） 血液系统（粒细胞减少、血小板异常、 淋巴细胞增多等）
泰吡培南酯
分类
第一类 厄他培南 对非发酵G-杆 菌（如假单胞菌、 不动杆菌）活性 较弱； 适用于复杂性 或产ESBL肠杆菌 所致社区获得性 感染 第二类 第三类 亚胺培南、美罗 培南、比阿培南、 多利培南、帕尼 培南 泰吡培南酯
对非发酵G-杆 菌有效；适用于 院内感染
在第2类菌谱基 础上，尚对MRSA 有活性
非典型病原体（衣原体、肺炎支原体）：通常耐药 厌氧菌（脆弱拟杆菌、艰难梭菌、非艰难梭菌的梭菌属）：通常敏感
药效学差异 抗G+活性 抗G-活性 抗铜绿活性 抗厌氧菌活性 其他
亚胺培南>厄他培南>美罗培南
美罗培南>厄他培南>亚胺培南
比阿培南>美罗培南>亚胺培南
比阿培南>亚胺培南=美罗培南>厄他培南
厄他培南对产ESBL和AmpC肠杆菌科作用最强
2%
4% + 0.3~1.0%
+
+ <0.1% <0.1%
9%
8% + 头痛6%，精神状态改 变5%，癫痫0.5% 2~3% <3%
0.7%
6.3%
+
+
4%
嗜酸性粒细胞增 多3.4%
其他（局部反应、念珠菌感染、维生素B 、维生素K缺乏等）
+
临床应用
碳青霉烯酶：最主要的耐药机制，主要是金 属β内酰胺酶（MBL）
临床应用
• 卫生部全国细菌耐药监测网( Mohnarin)2011 － 2012 年革兰阳性菌 耐药监测报告
临床应用
• 卫生部全国细菌耐药监测网( Mohnarin)2011 － 2012 年革兰阴性菌 耐药监测报告
临床应用
碳青霉烯类药物（A） 亚胺培南 美罗培南 厄他培南
其他药物（B） 丙戊酸 双丙戊酸钠 丙戊酸钠 戊酸甘油酯 丙磺舒 丙戊酸或双丙戊酸钠
结构差异
C6：反式对β-内酰胺酶稳定（共性） X：肾毒性，对肾脱氢肽酶（DHP-1）的稳定性 R：神经毒性和抗G-的活性。碱性↑，神经毒性 ↑ ；碱性↓，抗G-菌活性↑ 药物名称 亚胺培南 美罗培南 厄他培南 比阿培南 X H CH3 CH3 CH3 R 构效关系 肾毒性大，易代谢，需与酶抑制剂联用； R位碱性强，易导致神经毒性 肾毒性低，酶稳定；R位碱性降低，抗 G-菌的活性增高、神经毒性降低 肾毒性低，酶稳定； R位提高蛋白结合 率，半衰期延长 ；神经毒性降低 肾毒性低，酶稳定；几乎无神经毒性
4种碳青霉烯类药物 差异比较
1. 简介 2. 结构差异
3. 药动学差异 4. 药效学差异
5. 临床应用
非典型β-内酰胺类抗菌药物，高效、广谱、耐酶
亚胺培南 Imipenem 泰能
美罗培南 Meropenem 美平
多尼培南
1985
1994
1995
2002
ห้องสมุดไป่ตู้
2005
2009
帕尼培南 厄他培南 Ertapenem 怡万之 比阿培南 Biapenem Omegaein