碳青霉烯类抗菌药物临床应用比较
碳青霉烯类药物临床应用特点比较
碳青霉烯类药物临床应用特点比较碳青霉烯类通常不会被大多数质粒和染色体介导的8-内酰胺酶所分解，抗菌谱非常广，包括：①革兰阴性微生物（包括产内酰胺酶的流感嗜血杆菌、淋病奈瑟菌、肠杆菌科细菌、铜绿假单胞菌，也包括产ESB1菌株）。
②厌氧菌（包括脆弱拟杆菌）。
③革兰阳性微生物（包括粪肠球菌、李斯特菌）。
碳青霉烯类通常对以下微生物无活性：嗜麦芽窄食单胞菌（：具有可水解碳青霉烯类的染色体介导内酰胺酶）、洋葱伯克霍尔德菌、屎肠球菌、耐苯嗖西林葡萄球菌或JK类白喉菌。
提示：虽然铜绿假单胞菌的初始分离株通常对碳青霉烯类敏感，但在治疗中单独使用该类药物时，可能出现耐药。
证据显示，碳青霉烯类不通过其他B-内酰胺类使用的正常孔蛋白通道穿过铜绿假单胞菌的外膜，而是通过一条不同的通道。
治疗过程中出现的碳青霉烯耐药铜绿假单胞菌菌株，通常对这些药物的通透性发生改变，同时它们的外膜蛋白也发生了特异性改变；不过这类菌株通常不会对其他B-内酰胺类药物产生交叉耐药，也不会导致B内酰胺酶活性增加或诱发新的B-内酰胺酶活性。
1、亚胺培南亚胺培南在近端肾小管中，亚胺培南被正常人类肾脱氢肽酶I灭活,导致尿液中活性药物水平较低。
西司他丁是这种脱氢肽酶的特异性抑制剂，故联用西司他丁可防止亚胺培南被灭活。
亚胺培南西司他丁肾功能正常时，一次500mg,静脉给药，每6小时1次；GFR<5m1/Inin的患者通常不应使用亚胺培南，除非正在接受血液透析或将在48小时内开始血液透析。
亚胺培南治疗可能引起中枢神经系统（CNS）毒性，包括精神状态改变、肌阵挛和癫痫发作。
一篇meta分析纳入了IOO多项比较亚胺培南与非碳青霉烯类抗菌药物的研究，结果显示亚胺培南每治疗IOoO例患者就会多发生4例癫痫发作。
亚胺培南的CNS毒性在有基础CNS疾病或肾功能受损的患者中尤其明显。
亚胺培南不应用于治疗脑膜炎。
2、美罗培南美罗培南的抗菌谱与亚胺培南相似。
但与亚胺培南不同，美罗培南对人肾脱氢肽酶I稳定，因此不联合西司他丁。
碳青霉烯类抗菌药物的比较与选用-文献报告
流感嗜血杆菌
大肠埃希菌 克雷伯菌 大肠杆菌/克雷伯菌ESBL+
+
+ + +
+
+ + +
+
+ + +
+
+ + +
大肠杆菌/克雷伯菌KPC+
肠杆菌 沙雷菌 沙门菌 志贺菌
0
+ + +
0
+ + +
0
+ + +
0
+ + + +
碳青酶烯类抗菌药物的抗菌谱比较 + + +
碳青酶烯类抗菌药物的抗菌谱比较
革兰阴性菌（热病）
+
± 0 +
+
0 0 +
+
+ ± +
+
± 0 +
甲氧西林耐药金葡菌MRSA
社区获得性甲氧西林耐药金 葡菌CA-MRSA 表皮葡萄球菌 杰克棒状杆菌 单核细胞增生李斯特菌
0 0
+ +
0 0
+ 0 ±
0 0
+ 0 +
0 0
+ +
革兰阴性菌（热病）
微生物 淋病奈瑟菌 脑膜炎球菌 卡他莫拉菌 多尼培南 + + + 厄他培南 + + + 亚胺培南 + + + 美罗培南 + + +
其结构与青霉素类的青霉环相似，不同之处在于噻唑环上的硫原子为碳所
我院碳青霉烯类抗菌药物使用情况分析与用药合理性评估
我院碳青霉烯类抗菌药物使用情况分析与用药合理性评估摘要：目的：探讨我院碳青霉烯类抗菌要的实际使用情况、评估用药合理性结果。
方法：从我院信息系统内调取2020年1-8月份的99份使用碳青霉烯类抗菌药物病例，统计分析碳青霉烯类抗菌药的应用合理性情况。
结果：23份存在欠合理用药现象，占全部病例的23.23%。
结论：我院在临床上使用碳青霉烯类抗菌药物上出现一定程度的不合理性，需要做好专项评估，及时总结用药不合理、持续完善改进，有针对性地改进不合理用药情况。
关键词：碳青霉烯类；抗菌药物；合理性作为临床上常用的广谱抗菌药之一，碳青霉烯类抗菌药的抗菌活性十分强，能够用于有效治疗危重细菌感染及耐普通抗生素之类的患者[1-2]。
但是，据《中国抗菌药物管理和细菌耐药现状报告（2018）》中规定，自2011年以来各级医院均在持续增高碳青霉烯类抗菌药物的用量及强度。
而阴性革兰杆菌，如铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯菌、鲍曼不动杆菌等耐碳青霉烯类病菌的检出率则在日渐上升。
总体上看，伴随这种抗菌药的进一步推广运用，越来越多的患者表现出多重耐药性，非常不利于细菌感染的诊治工作。
为此，本研究就我院2020年1-8月份诊治的使用碳青霉烯类抗菌药物的患者进行了回顾性分析，现展开如下报告：1资料与方法1.1基础资料从我院信息系统内调取2020年1-8月份的99份使用碳青霉烯类抗菌药物病例，统计分析碳青霉烯类抗菌药的应用合理性情况。
纳入标准：均使用碳青霉烯类抗菌药；病历完整性好，依从性佳；都是住院病人。
排除标准：存在非细菌感染情况；严重器质性疾病；不适宜选用碳青霉烯类抗菌药。
1.2方法为了规范管理本院临床上具体使用抗菌药的情况，有效遏制耐碳青霉烯类抗菌药病原菌的产生，通过医院HIS信息系统调取2020年1-8月份使用碳青霉烯类抗菌药物的全部出院病历（共99份），进行合理应用分析并整理，找出不合理使用类型主要因素，确定后续监控的重点，并有针对性地提出行之有效的管理对策，以改善碳青霉烯类药整体使用的合理性。
碳青酶烯类抗菌药物应用情况和合理性分析
碳青酶烯类抗菌药物应用情况和合理性分析发布时间：2022-10-17T07:33:57.227Z 来源：《中国结合医学杂志》2022年8期作者：余延峰[导读] 目的分析碳青酶烯类抗菌药物应用情况和合理性。
余延峰黑龙江省大庆市第二医院 163461【摘要】目的分析碳青酶烯类抗菌药物应用情况和合理性。
方法选择从2019年5月-2022年3月在我院应用碳青酶烯类抗菌药物治疗的患者400例，依据药物应用方法的不同均分为两组，I组实行合理用药，II组实行常规用药，比较两组患者治疗效果。
结果表1数据得知，两组临床疗效有很大不同，相比较，I组患者临床疗效更显著，有统计学意义（P＜0.05）。
表2数据得知，两组用药出错率、药物不合理运用率有很大不同，相比较，I组患者用药出错率、药物不合理运用率更低，有统计学意义（P＜0.05）。
结论合理应用碳青酶烯类抗菌药物治疗的患者效果更理想，可以强化临床疗效，值得广泛利用。
【关键词】：碳青酶烯类抗菌药物；抗感染；临床合理；应用；分析[Abstract] Objective To analyze the application and rationality of carbapenem antibiotics. Methods 400 patients who were treated with carbapenem antibiotics in our hospital from May 2019 to March 2022 were selected and divided into two groups according to different drug application methods. Group I was treated with rational drugs and group II was treated with routine drugs. The treatment effects of the two groups were compared. Results according to the data in Table 1, the clinical efficacy of the two groups is very different. Compared with that of group I, the clinical efficacy of group I is more significant and statistically significant (P < 0.05). According to the data in Table 2, the medication error rate and irrational drug use rate of the two groups are very different. Compared with them, the medication error rate and irrational drug use rate of patients in group I are lower, which is statistically significant (P < 0.05). Conclusion the reasonable use of carbapenem antibiotics in the treatment of patients with better results, can strengthen the clinical efficacy, and is worthy of extensive use.[Key words]: carbapenem antibiotics; Anti infection; Clinically reasonable; Application; analysis碳青酶烯类属于临床常用抗菌药，具有极强的抗菌性与稳定性，从结构和类型上看，其与青霉素抗菌药物较为相似，因此此药具备较强的抗菌活性，有文献显示，合理应用碳青酶烯类抗菌药物，一方面可以保障临床患者治疗的安全性，另一方面可以降低临床用药出错率，减少医疗纠纷【1】。
碳青霉烯类抗生素的临床应用
碳青霉烯类抗生素的临床应用俞云松单位：浙江大学医学院附属一院传染科碳青霉烯类抗生素是抗菌谱最广，抗菌活性最强的β-内酰胺抗生素，国内已经上市的品种有亚胺培南、美洛培南、帕尼培南，因其具有对β-内酰胺酶稳定以及毒性低等特点，已经成为治疗严重细菌感染最主要的抗菌药物之一，现就其主要特点及临床应用概述如下：一．抗菌活性亚胺培南、美洛培南、帕尼培南对大多数革兰阳性、阴性需氧菌、厌氧菌及多重耐药菌均有较强的抗菌活性，但耐甲氧西林葡萄球菌、屎肠球菌、嗜麦芽寡养单胞菌等对本品耐药。
亚胺培南在浓度8mg•L-1时,可抑制90%以上的主要致病菌。
美洛培南对葡萄球菌和肠球菌的作用较亚胺培南弱2-4倍，对耐甲氧西林葡萄球菌、屎肠球菌同样耐药；但对肠杆菌科细菌的抗菌活性是亚胺培南的2-16倍，对铜绿假单胞菌的抗菌活性是亚胺培南的2-4倍。
帕尼培南对G+菌的抗菌活性与亚胺培南相仿或略强，对肠杆菌科细菌的抗菌活性与亚胺培南相仿，对铜绿假单胞菌的抗菌活性则逊于亚胺培南。
二．对β-内酰胺酶的稳定性碳青霉烯类对质粒介导的超广谱β-内酰胺酶（Extended-spectrumβ-lactamases,ESBLs）、染色体及质粒介导的头孢菌素酶(AmpC酶)均具有高度稳定性。
但可被金属β-内酰胺酶水解灭活，造成碳青酶烯类抗生素耐药。
三．与青霉素结合蛋白PBPs的作用PBP是细菌细胞膜上特殊的蛋白分子，也是β-内酰胺抗生素作用靶位，碳青霉烯类与PBP结合紧密而显示出很强的杀菌活性。
亚胺培南与PBP结合，尤其是PBP2的亲和力强，阻碍细胞壁的合成，可使细菌迅速肿胀，溶解，其作用很少受接种菌量、PH值（5.5-8.5）的影响。
美洛培南迅速渗透到靶位，主要是与PBP2和PBP3紧密结合。
帕尼培南与铜绿假单胞菌的PBP的亲和性依次为PBP2，PBP1A，PBP3，PBP1B，PBP4。
四．与内毒素的关系抗菌药物能诱导产生内毒素，不少抗生素是内毒素诱导剂，快速杀菌类抗生素是最强的内毒素诱导剂，β-内酰胺类抗生素与PBPS作用点相关，亚胺培南作用于PBP2，只诱导少量内毒素释放，美洛培南与帕尼培南则作用于PBP2与PBP3，诱导内毒素释放水平则高于亚胺培南。
碳青霉烯类抗菌药物临床应用专家共识
附件1之阳早格格创做碳青霉烯类抗菌药物临床应用博家共识连年去，尔国碳青霉烯类抗菌药物正在临床应用中出现了一些分歧理局面，部分细菌对付其耐药性呈明隐降下趋势.经相闭范畴博家多次钻研论证，对付碳青霉烯类抗菌药物的临床应用完毕以下共识.一、碳青霉烯类抗菌药物正在治疗熏染性徐病中收挥着要害效率碳青霉烯类抗菌药物的抗菌谱广、抗菌活性强，对付需氧、厌氧菌均具备抗菌效率，特天是对付多沉耐药革兰阳性杆菌，如产超广谱β—内酰胺酶（ESBL）肠杆菌科细菌具很强抗菌活性.该类药物的临床符合证广，正在多沉耐药菌熏染、需氧菌与厌氧菌混同熏染、沉症熏染及免疫缺陷患者熏染等的抗菌治疗中收挥着要害效率.暂时尔国上市的碳青霉烯类抗菌药物有5个品种：亚胺培北、好罗培北、帕僧培北、比阿培北战厄他培北.厄他培北抗菌谱相对付较窄，对付铜绿假单胞菌、没有动杆菌等非收酵糖细菌抗菌效率好；其余4个品种的药效教个性相仿.亚胺培北、帕僧培北分别与西司他丁及倍他米隆组成合剂，后两者分别为肾脱氢肽酶压造剂及近端肾小管有机阳离子输支系统压造剂，本去没有起到抗菌效率.两、碳青霉烯类抗菌药物临床应用存留的问题（一）碳青霉烯类抗菌药物临床使用量逐年降下.世界抗菌药物临床应用监测网数据隐现，自2011年尔国启展抗菌药物临床应用博项修理此后，尔国住院患者抗菌药物使用率由2011年的59.4%降至2017年的36.8%，抗菌药物使用强度共期由85.1 DDDs/100人·天降至49.7 DDDs/100人·天.普遍类型抗菌药物包罗第三代头孢菌素、喹诺酮类的使用强度均呈低沉趋势，而共期该监测网核心成员单位的碳青霉烯类抗菌药物使用强度由1.83DDDs/100人·天降下至3.28 DDDs/100人·天.正在部分天区存留各别品种应用过多或者降下过快的局面.碳青霉烯类抗菌药物使用量减少的主要本果：1.多沉耐药菌熏染患者删加.连年去，寰球范畴内临床分散细菌对付抗菌药物的耐药性总体呈降下趋势，果而采用该类药物的几率减少.2.免疫缺陷/免疫压造治疗患者删加.3.部分医务人员临床应用分歧理.（两）革兰阳性杆菌对付碳青霉烯类抗菌药物耐药呈降下趋势.世界细菌耐药监测网隐现，2017年世界碳青霉烯类耐药肺炎克雷伯菌的检出率仄衡为9.0%，较2014年降下了2.6个百分面，各别省份检出率最下达到26.9%.老年、女童战成人患者碳青霉烯类耐药肺炎克雷伯菌的检出率依次为10.2%、9.1%战7.8%.碳青霉烯耐药鲍曼没有动杆菌（CRAB）的检出率持绝较下，2017年世界仄衡检出率为56.1%，各别省份检出率最下达到80.4%.三、碳青霉烯类抗菌药物临床应用的博家修议（一）庄重掌握药物临床应用符合证.《抗菌药物临床应用指挥准则（2015年版）》精确碳青霉烯类抗菌药物临床应用符合证：多沉耐药但是对付本类药物敏感的需氧革兰阳性杆菌所致宽沉熏染；坚强拟杆菌等厌氧菌与需氧菌混同熏染的沉症患者；病本菌尚已查明的宽沉免疫缺陷患者熏染的体味治疗.对付照那3个符合证，临床合理当用的沉面有：1.“沉症熏染”是指果熏染引导患者出现矮血压、矮氧血症、净器功能益伤等临床表示的患者.而对付于“沉症患者”，则需要宽肃鉴别是可存留熏染后，再决断是可需要使用抗菌药物，特天是碳青霉烯类药物.2.多沉耐药菌熏染的沉症患者才有使用碳青霉烯类抗菌药物的指征.应当提议耐药菌熏染抗菌治疗的百般化，对付于一些沉中度的多沉耐药菌熏染，宜采用其余类别的抗菌药物，如产ESBL细菌所致的沉中度熏染也可根据药敏截止采用其余类型抗菌药物.3.有用药符合证的患者应当强调病本教诊疗，即时降阶梯治疗.正在应用碳青霉烯类抗菌药物前，必须支检标本干病本教查看，精确病本及药敏截止时，应当即时举止病情评估，合理采与降阶梯治疗.4.按病本菌类型及抗菌药物药代能源教/药效教个性采用符合的碳青霉烯类品种.①亚胺培北、好罗培北、帕僧培北及比阿培北的体中抗菌活性相仿（最矮抑菌浓度交近），对付于某些沉症熏染及广大耐药菌熏染（如CRE熏染）则应包管脚够的用量，采用证明书籍或者有循证医教凭证的权威指北推荐给药剂量较大的品种.②厄他培北可用于中、沉度细菌性熏染，其半衰期少，不妨一天一次给药.5.除厄他培北可用于曲结肠择期脚术的防止用药中，碳青霉烯类抗菌药物无其余防止用药指征，没有成动做防止用药.6.多沉耐药定植菌或者携戴状态，没有宜使用碳青霉烯类抗菌药物治疗.（两）典型碳青霉烯类抗菌药物正在女童患者中的应用.连年去，女童集体碳青霉烯类抗菌药物的使用量及耐药性明隐降下，主要本果：1.熏染患女不妨采用的抗菌药物较成人少，包罗碳青霉烯类正在内的β—内酰胺类抗菌药物为主要采用.2.越去越多的调理机构修坐了女科沉症监护室，支治了更多沉症熏染患女.大于1月龄女童的碳青霉烯类抗菌药物临床应用符合证与成人相仿，正在新死女及肾功能没有齐的女童用药仄安性尚已决定.为减少细菌耐药采用性压力，应当庄重统造碳青霉烯类抗菌药物正在熏染患女中的应用.1.庄重掌握用药指征.临床科室应当庄重掌握碳青霉烯类抗菌药物临床应用指征，依照确定会诊，由具备相映处圆权的医师启具处圆，并经药师考查后使用.2.造定合理的给药规划.患女爆收熏染时，即时精确留与微死物标本，依据标本培植及药敏考查截止，合理采用相映的给药规划.强调通过病本教诊疗尽早真施目标性治疗.（三）典型碳青霉烯类抗菌药物正在特殊人群中的应用.该类药物主要通过肾净排鼓，肾功能没有齐患者或者存留肾功能低沉的老年人需要减量使用；肝功能没有齐患者使用时普遍无需剂量安排.好罗培北与厄他培北为妊娠B类药物，有精确指征时可用于孕妇，其余品种为C类.四、加大耐药菌医院熏染防控力度，降真博档管造央供（一）加大医院熏染防控力度.脚卫死等医院熏染前提防控步伐适用于所有耐药菌的防控.应当沉视CRE熏染下危人群的主动筛查，逐步修坐医院CRE等耐药菌的筛查造度，对付熏染及携戴者需举止断绝.对付于CRAB熏染，则通过加强环境消毒、阻断交触传播去加强医院熏染防控步伐.通过加强医院熏染防控，遏止碳青霉烯类抗菌药物耐药菌株的播集.（两）降真博档管造央供.动做特殊使用级抗菌药物，应当依照《闭于进一步加强抗菌药物临床应用管造遏止细菌耐药的报告》（国卫办医收〔2017〕10号）央供，加强碳青霉烯类抗菌药物的博档管造.。
碳青霉烯类抗菌药物临床应用评价细则
附件2碳青霉烯类抗菌药物临床应用评价细则一、评价细则说明1.本评价细则是为评价碳青霉烯类抗菌药物临床应用合理性提供参考，供专档管理和督导检查时使用。
2.所指碳青霉烯类抗菌药物包括以下品种：亚胺培南、美罗培南、帕尼培南、比阿培南、厄他培南。
3.评价表中权重分数高的部分仅代表管理侧重点，并不代表在临床应用中权重分数低的部分不重要。
4.评价表分为5部分：适应证、品种选择、给药方案、病原学及疗效评估、会诊权限。
5.每表针对1个病例进行评价，如病例中使用1个以上碳青霉烯类抗菌药物时，进行总体评价。
根据不合理情况，予以扣分。
6.评价表共100分，实行扣分制，扣完为止，最低0分。
二、碳青霉烯类抗菌药物临床应用评价细则[1]适用于MIC≤8μg/ml的CRE感染（如与多黏菌素联用时则CRE的MIC可为16—32μg/ml），使用时应加大剂量、延长输注时间并联合其他抗菌药物。
[2]推荐剂量（见附录）[3]部分地区厄他培南在抗菌药物分级管理目录中属于限制使用级，遇此情况无需进行第五部分评价。
碳青霉烯类抗菌药物推荐给药剂量1.亚胺培南（剂量以亚胺培南计算）一般为静脉滴注给药，亦可肌注射给药，严禁静脉注射给药。
（1）静脉给药①成人：肾功能正常患者根据感染严重程度、细菌敏感性以及患者体重而定，每日2～3g每6～8小时给药1次；每日最大剂量不得超过50mg/kg或4g，且无资料显示剂量超过4g可提高疗效。
②肾功能减退成人：肾功能减退患者需调整剂量，生肌酐清除率50～90ml/min者每次0.25～0.5g，每6～8小时给药1次；生肌酐清除率10～50ml/min者每次0.25，每6～12小时给药1次；生肌酐清除率6～9ml/min者每次0.125～0.25g，每12小时给药1次。
血液透析患者应在透析后给药，连续性非卧床腹膜透析（CAPD）患者剂量与生肌酐清除率< 10ml/min者同，连续肾脏替代疗法（CRRT）每次0.5～1g，每日2次。
4种碳青霉烯类抗生素的药理学表现及临床作用探讨
4种碳青霉烯类抗生素的药理学表现及临床作用探讨摘要：探讨美罗培南、亚胺培南、厄他培南、帕尼培南的药理学作用及其临床应用效果。
方法：分别选取本院应用美罗培南、亚胺培南、厄他培南、帕尼培南进行抗感染治疗的肺炎患者各20例。
比较各组患者临床用药疗效及不良反应。
结果：临床应用美罗培南、亚胺培南、厄他培南、帕尼培南治疗肺炎具有良好疗效，利于炎症指标的改善，应用较为安全，疗效显著。
结论：针对肺炎的治疗，应用美罗培南、亚胺培南、厄他培南、帕尼培南均有一定疗效，临床需根据患者实际情况选取适配药物应用。
【关键词】美罗培南；亚胺培南；厄他培南；帕尼培南；药理学碳青霉烯类抗生素于临床抗感染治疗中较为常用。
得益于该类药物应用于人体毒性低、抗菌活性强、抗菌谱广泛的特点，故该类药物在肺炎的治疗中较为常用。
我国医院已将该类药物视为重症感染预防的最后一道防线中[1]。
为分析本院常用的美罗培南、亚胺培南、厄他培南、帕尼培南四类碳青霉烯类抗生素在肺炎患者中的应用效果及其药理学机制，笔者特设计了本研究，具有内容如下：1.对象与方法1.1.对象资料分别选取本院应用美罗培南、亚胺培南、厄他培南、帕尼培南进行抗感染治疗的肺炎患者各20例。
比较应用不同药物时，患者的临床疗效及不良反应发生情况。
1.1.方法本次研究所应用药物分别为：美罗培南（石药集团欧意药业有限公司；批准文号：H20065284；规格0.5g）、亚胺培南（山东新时代药业有限公司；批准文号：H20133239；规格0.5g）、厄他培南（石药集团欧意药业有限公司；批准文号：H20133325；规格 1.0g）、帕尼培南（Sankyo Company,Limited,Hiratsuka Plant；批准文号：H20020329；规格500mg）。
1.1.观察指标比较不同药物治疗肺炎的临床疗效。
1.结果2.1临床疗效20例使用美罗培南治疗肺炎的患者中，临床疗效判定为治愈的患者有10例、显效的患者2例、有效患者2例、无效患者1例。
最新碳青霉烯类抗菌药物临床应用评价细则
附件2碳青霉烯类抗菌药物临床应用评价细则一、评价细则说明1.本评价细则是为评价碳青霉烯类抗菌药物临床应用合理性提供参考，供专档管理和督导检查时使用。
2.所指碳青霉烯类抗菌药物包括以下品种：亚胺培南、美罗培南、帕尼培南、比阿培南、厄他培南。
3.评价表中权重分数高的部分仅代表管理侧重点，并不代表在临床应用中权重分数低的部分不重要。
4.评价表分为5部分：适应证、品种选择、给药方案、病原学及疗效评估、会诊权限。
5.每张表针对1个病例进行评价，如病例中使用1个以上碳青霉烯类抗菌药物时，进行总体评价。
根据不合理情况，予以扣分。
6.评价表共100分，实行扣分制，扣完为止，最低0分。
二、碳青霉烯类抗菌药物临床应用评价细则第一部分：适应证评分说明分数①多重耐药但对该类药物敏感的需氧革兰阴性杆菌所致严重感染，包括血流感染、肺炎、上尿路感染、中枢神经系统感染、腹腔感染等；②脆弱拟杆菌等厌氧菌与需氧菌混合感染的重症患者；③粒缺伴发热等病原菌尚未查明的免疫缺陷患者中重症感染的经验治疗；④耐碳青霉烯类肠杆菌科细菌(CRE)感染[1]。
不符合①—④，扣100分。
第二部分：品种选择评价①中枢神经系统感染应选用美罗培南和帕尼培南，如考虑耐药革兰阴性杆菌所致应选用美罗培南；不宜选用亚胺培南、比阿培南和厄他培南；②CRE感染及重症感染应选用推荐剂量较大的亚胺培南和美罗培南；③铜绿假单胞菌、不动杆菌属等非发酵菌的感染不应选用厄他培南；④妊娠患者不推荐选用亚胺培南、帕尼培南和比阿培南；⑤儿童不推荐选用比阿培南。
违反①—⑤中任意一条，每条扣10分。
第三部分：用法、用量及配伍①用法错误；②用量错误[2] ；③肾功能不全患者，给药方案根据肾功能进行调整[2]；④宜单瓶输注，不与任何药物配伍；⑤厄他培南不得使用含葡萄糖的液体作为溶媒；⑥本类药物均应避免与丙戊酸联合使用；⑦亚胺培南应避免与更昔洛韦联合使用。
违反①—⑦中任意一条，每条扣10分。
第四部分：病原学及疗效评估①使用抗菌药物前有相应病原学送检，指细菌培养（含院外有效病原学证据）；②治疗中应有对疗效进行评估的动态实验室检查，如血常规、降钙素原及细菌培养等。
碳青霉烯类抗菌药比较与选用
27.5（单剂量0.5 g）
菌的MIC
可渗透入各种组织（如肺部 组织）和体液中（如痰液， 17.1（单剂量0.3 g） 胸腔积液， 腹腔液体中）
13-20 20 95 3.9
3.7-10.2
1
尿液60-80 %
1
尿液 80 %
4
尿液76 %
1
尿液30 %
1
尿液60-70 %
可以看出该类药物一次给药0.5 g或1 g可在体内达到良好 分布，如痰液、肺组织、肠腹腔内等。其中美罗培南在脑 脊液中的浓度较高，且在脑脊液中的清除率明显低于血中； 帕尼培南在化脓性脑膜炎急性期脑脊液中的浓度可超过大 多数致病菌的 MIC，这也是两者可以用于中枢神经系统感 染的原因之一。
可分布到各组织间隙，在肾 及其他一些血液循环丰富的 器官中浓度较高，脑脊液中 的浓度也较高，且在脑脊液 中的清除率（t1/2为7.4h）明 显低于血中
54.8（单剂量1 g）
易渗透入肺组织和皮肤水泡 液
56.8（单剂量1 g）
在正常人脑脊液中浓度较低，
但在化脓性脑膜炎急性期脑 脊液浓度可超过大多数致病
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ 小结
以上几种碳青霉烯类抗菌药中虽属同一类，但仍有一些差异，各自有其 优缺点。
亚胺培南-西司他丁可单一治疗严重感染，其主要缺点是中枢神经系 统毒性。
美罗培南抗革兰阴性菌的活性增强，且有更好的耐受性。 美罗培南、帕尼培南-倍他米隆可透过血脑屏障，可用于脑膜炎的治
疗。 厄他培南半衰期最长，每次1 g，一日一次，即可满足治疗，使用方
美罗培南、厄他培南、比阿培南对DHP-1均稳定，可单独 使用。
碳青霉烯类抗生素的药代动力学参数
药物名称 亚胺培南
碳青霉烯类抗菌药物和替加环素临床应用
①使用抗菌药物前有相应病原学送检，指细菌培养（含院外有效病原学证 据）； ②治疗中应有对疗效进行评估 的 动态实验室检查，如血常规、降钙素原及 细菌培养等。
评分说明
分数
违反①—⑦ 中任意一条， 每条扣10分。
不符合①扣 20分； 不符合②扣 10分。
碳青霉烯类抗菌药物临床应用评价细则
01 关于做好碳青霉烯类抗菌药物
CHAPTER 和替加环素临床应用 的 通知
（冀卫办医[2018]31号）
关于做好碳青霉烯类抗菌药物和替加环素临床应用 的 通知
为进一步规范碳青霉烯类抗菌药物和替加环素临床应用，国 家卫生健康委组织专家制定了《碳青霉烯类抗菌药物临床应用专 家共识》、《碳青霉烯类抗菌药物临床应用评价细则》和《替加 环素临床应用评价细则》。
卫生计生行政部门要把碳青霉烯类抗菌药物和替加环素临床应用纳入对医 疗机构考核指标体系，将考核结果作为医疗机构定级、评审、评价 的 重要指 标，考核不合格 的 ，视情况对医疗机构作出降级、降等、评价不合格等处理。
02 碳青霉烯类抗菌药物
CHAPTER
临床应用专家共识
碳青霉烯类抗菌药物临床应用专家共识
近年来，儿童群体碳青霉烯类抗菌药物 的 使用量及耐药性明显上升，主要原因：1. 感染患儿可以选用 的 抗菌药物较成人少，包括碳青霉烯类在内 的 β—内酰胺类抗菌药 物为主要选择。2.越来越多 的 医疗机构建立了儿科重症监护室，收治了更多重症感染患 儿。
大于1月龄儿童 的 碳青霉烯类抗菌药物临床应用适应证与成人相仿，在新生儿及肾 功能不全 的 儿童用药安全性尚未确定。为减轻细菌耐药选择性压力，应当严格控制碳 青霉烯类抗菌药物在感染患儿中 的 应用。1.严格掌握用药指征。临床科室应当严格掌握 碳青霉烯类抗菌药物临床应用指征，按照规定会诊，由具有相应处方权 的 医师开具处 方，并经药师审核后使用。2.制定合理 的 给药方案。患儿发生感染时，及时正确留取微 生物标本，依据标本培养及药敏试验结果，合理选择相应 的 给药方案。强调通过病原
碳青霉烯类抗菌药物临床应用
1.碳青霉烯类抗菌药物临床应用专家共识2.碳青霉烯类抗菌药物临床应用评价细则3.替加环素临床应用评价细则附件1碳青霉烯类抗菌药物临床应用专家共识近年来，我国碳青霉烯类抗菌药物在临床应用中出现了一些不合理现象，部分细菌对其耐药性呈明显上升趋势。
经相关领域专家多次研究论证，对碳青霉烯类抗菌药物的临床应用达成以下共识。
一、碳青霉烯类抗菌药物在治疗感染性疾病中发挥着重要作用碳青霉烯类抗菌药物的抗菌谱广、抗菌活性强，对需氧、厌氧菌均具有抗菌作用，特别是对多重耐药革兰阴性杆菌，如产超广谱β—内酰胺酶（ESBL）肠杆菌科细菌具很强抗菌活性。
该类药物的临床适应证广，在多重耐药菌感染、需氧菌与厌氧菌混合感染、重症感染及免疫缺陷患者感染等的抗菌治疗中发挥着重要作用。
目前我国上市的碳青霉烯类抗菌药物有5个品种：亚胺培南、美罗培南、帕尼培南、比阿培南和厄他培南。
厄他培南抗菌谱相对较窄，对铜绿假单胞菌、不动杆菌等非发酵糖细菌抗菌作用差；其他4个品种的药效学特性相仿。
亚胺培南、帕尼培南分别与西司他丁及倍他米隆组成合剂，后二者分别为肾脱氢肽酶抑制剂及近端肾小管有机阴离子输送系统抑制剂，并不起到抗菌作用。
二、碳青霉烯类抗菌药物临床应用存在的问题（一）碳青霉烯类抗菌药物临床使用量逐年上升。
全国抗菌药物临床应用监测网数据显示，自2011年我国开展抗菌药物临床应用专项整治以来，我国住院患者抗菌药物使用率由2011年的59.4%降至2017年的36.8%，抗菌药物使用强度同期由85.1 DDDs/100人·天降至49.7 DDDs/100人·天。
多数类别抗菌药物包括第三代头孢菌素、喹诺酮类的使用强度均呈下降趋势，而同期该监测网中心成员单位的碳青霉烯类抗菌药物使用强度由1.83 DDDs/100人·天上升至3.28 DDDs/100人·天。
在部分地区存在个别品种应用过多或上升过快的现象。
碳青霉烯类抗菌药物使用量增加的主要原因：1.多重耐药菌感染患者增多。
碳青霉烯类抗菌药物临床应用
附件1碳青霉烯类抗菌药物临床应用专家共识近年来，我国碳青霉烯类抗菌药物在临床应用中出现了一些不合理现象，局部细菌对其耐药性呈明显上升趋势。
经相关领域专家屡次研究论证，对碳青霉烯类抗菌药物的临床应用达成以下共识。
一、碳青霉烯类抗菌药物在医治感染性疾病中发挥着重要作用碳青霉烯类抗菌药物的抗菌谱广、抗菌活性强，对需氧、厌氧菌均具有抗菌作用，特别是对多重耐药革兰阴性杆菌，如产超广谱β—内酰胺酶〔ESBL〕肠杆菌科细菌具很强抗菌活性。
该类药物的临床适应证广，在多重耐药菌感染、需氧菌与厌氧菌混合感染、重症感染及免疫缺陷患者感染等的抗菌医治中发挥着重要作用。
目前我国上市的碳青霉烯类抗菌药物有5个品种：亚胺培南、美罗培南、帕尼培南、比阿培南和厄他培南。
厄他培南抗菌谱相对较窄，对铜绿假单胞菌、不动杆菌等非发酵糖细菌抗菌作用差；其他4个品种的药效学特性相仿。
亚胺培南、帕尼培南分别与西司他丁及倍他米隆组成合剂，后二者分别为肾脱氢肽酶抑制剂及近端肾小管有机阴离子输送系统抑制剂，并不起到抗菌作用。
二、碳青霉烯类抗菌药物临床应用存在的问题〔一〕碳青霉烯类抗菌药物临床使用量逐年上升。
全国抗菌药物临床应用监测网数据显示，自2022年我国开展抗菌药物临床应用专项整治以来，我国住院患者抗菌药物使用率由2022年的59.4%降至2022年的36.8%，抗菌药物使用强度同期由85.1 DDDs/100人·天降至49.7 DDDs/100人·天。
多数类别抗菌药物包含第三代头孢菌素、喹诺酮类的使用强度均呈下降趋势，而同期该监测网中心成员单位的碳青霉烯类抗菌药物使用强度由1.83 DDDs/100人·天上升至3.28 DDDs/100人·天。
在局部地区存在个别品种应用过多或上升过快的现象。
碳青霉烯类抗菌药物使用量增加的主要原因：1.多重耐药菌感染患者增多。
近年来，全球范围内临床别离细菌对抗菌药物的耐药性总体呈上升趋势，因而选择该类药物的几率增加。
碳青霉烯类抗菌药物临床应用评价
②CRE感染及重症感染应选用推荐剂量较大的亚胺培南和美罗培南；
③铜绿假单胞菌、不动杆菌属等非发酵菌的感染不应选用厄他培南；
④妊娠患者不推荐阿培南。
第一部分：适应证
①多重耐药但对该类药物敏感的需氧革兰阴性杆菌所致严重感染，包括血流感染、肺炎、上尿路感染、中枢神经系统感染、腹腔感染等；
②脆弱拟杆菌等厌氧菌与需氧菌混合感染的重症患者；
③粒缺伴发热等病原菌尚未查明的免疫缺陷患者中重症感染的经验治疗；
④耐碳青霉烯类肠杆菌科细菌(CRE)感染[1]。
第二部分：品种选择评价
第三部分：用法、用量及配伍
①用法错误；
②用量错误[2]；
③肾功能不全患者，给药方案根据肾功能进行调整[2]；
④宜单瓶输注，不与任何药物配伍；
⑤厄他培南不得使用含葡萄糖的液体作为溶媒；
⑥本类药物均应避免与丙戊酸联合使用；
⑦亚胺培南应避免与更昔洛韦联合使用。
第四部分：病原学及疗效评估
①使用抗菌药物前有相应病原学送检，指细菌培养（含院外有效病原学证据）；
②治疗中应有对疗效进行评估的动态实验室检查，如血常规、降钙素原及细菌培养等。
第五部分：特殊使用级抗菌药物处方与会诊[3]
①处方由具有高级职称的医生开具，须有信息化支持；
②及时请院内或院外特殊使用级抗菌药物会诊专家进行会诊，并有会诊记录；
③越级使用仅限24小时内，并有相应病程记录；
④按照“国卫办医发〔2017〕10号”文件规定进行专档登记管理；
⑤对授予特殊使用级抗菌药物处方权的医师有定期培训及考核并有记录。
注释：
碳青霉烯类抗菌药物临床应用比较35页PPT
56、死去何所道，托体同山阿。 57、春秋多佳日，登高赋新诗。 58、种豆南山下，草盛豆苗稀。晨兴 理荒秽 ，带月 荷锄归 。道狭 草木长 ，夕露 沾我衣 。衣沾 不足惜 ，但使 愿无违 。 59、相见无杂言，但道桑麻长。 60、迢迢新秋夕，亭亭月将圆。
31、只有永远躺在泥坑里的人，才不会再掉进坑里。——黑格尔 32、希望的灯一旦熄灭，生活刹那间变成了一片黑暗。——普列姆昌德 33、希望是人生的乳母。——科策布 34、形成天才的决定因素应该是勤奋。——郭沫若 35、学到很多东西的诀窍，就是一下子不要学很多。——洛克
不同碳青霉烯类抗生素的区别与临床应用
生堡缝燕塑壁嘿盘盍塑！生！Ｑ旦筮！！鲞筮！Ｑ塑￡坠！』堑坠！堡曼壁巳适望ｉ！，Ｑ！！丛蔓！兰塑！：型：！！。
№：！Ｑ不同碳青霉烯类抗生素的区别与临床应用余丹阳碳青霉烯类抗生素普遍具有广谱、强效、快速和对绝大多数Ｂ一内酰胺酶高度稳定的抗菌作用特点，是治疗危重感染的常用抗荫药物之一。
自１９８５年亚胺培南（ｉｍｉｐｅｎｅｍ）上市以来，已先后有帕尼培南（ｐａｎｉｐｅｎｅｍ）、美洛培南（ｍｅｒｏｐｅｎｅｍ）、厄他培南（ｅｒｔａｐｅｎｅｍ）、比阿培南（ｂｉａｐｅｎｅｍ）和多尼培南（ｄｏｒｉｐｅｎｅｍ）投入临床应用。
近年来，具有抗甲氧西林耐药金黄色葡萄菌（ＭＲＳＡ）活性的碳青霉烯类抗生素品种以及其口服制剂不断出现，因而，不同碳青霉烯类抗生素之间的区别引起ｒ人们的苇视。
多数学者认为，不宜将各种碳青霉烯类抗生素笼统地视为同一类抗生素，也应该按照类似头孢菌素或喹诺酮类药物的分类方法进行分组或分类。
既往曾经根据上市时间的先后将碳青霉烯类抗生素分为两代，第１代包括早期卜市的业胺培南和帕尼培南，主要特点是对人体内肾脱氢肽酶不稳定，需要分别与肾脱氢肽酶抑制剂西司他丁（ｃｉｌａｓｔａｔｉｎ）或倍他米隆（ｂｅｔａｍｉｐｒｏｎ）制成复合制剂才能应用于临床。
第２代包括美罗培南、厄他培南、比阿培南和新近在国外上市的多尼培南，此类药物受肾脱氢肽酶的影响很小，可以单方使用。
这种分类方法主要反映的是碳青霉烯类抗生素在化学结构和合成技术方面的进步，而未能反映不同品种在抗菌作用方面的差异，对临床的指导价值有限。
２００３年，随着厄他培南的上市，Ｓｈａｈ和Ｉｓａａｃｓ【１１提出了一种新的分类方法，主张将碳青霉烯类抗生素分为３组，第１组为对非发酵菌缺乏抗菌活性的碳青霉烯类抗生素，第２组为对非发酵菌有较强抗菌活性的碳青霉烯类抗生素，第３组为具有抗ＭＲＳＡ活性的碳青霉烯类抗牛素。
这种分类方法反映了现有的和即将上市的碳青霉烯类抗牛素在抗菌谱方面的差异，也在一定程度上界定了各种碳青霉烯类抗生素的临床适用范围（表１）。
碳青霉烯类抗菌药物的比较与选用-文献报告可编辑全文
+
+
+
大肠埃希菌
+
+
+
克雷伯菌
+
+
+
大肠杆菌/克雷伯菌ESBL+
+
+
+
大肠杆菌/克雷伯菌KPC+
0
0
0
肠 沙杆雷碳菌菌 青酶烯类抗菌药++物的抗菌++ 谱比较++
沙门菌
+
+
+
志贺菌
+
+
+
美罗培南 + + + + + + + 0 + + + +
碳青酶烯类抗菌药物的抗菌谱比较
微生物 奇异变形杆菌 普通变形杆菌 普罗非登斯菌 摩根菌 柠檬酸杆菌 气单胞菌 不动杆菌 铜绿假单胞菌 洋葱伯克霍尔德菌 嗜麦芽窄食单胞菌 小肠结肠炎耶尔森菌 军团菌 多杀巴斯德菌
革兰阴性菌（热病）
多尼培南 厄他培南
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
±
0
+
0
±
0
0
0
+
0
0
+
+
亚胺培南 + + + + + + ± + 0 0 + 0 +
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
美罗培南 (mer openem)
Mepem 美平 倍能
住友制药
意大利
1994
深圳海滨
中国
2002
碳青霉烯类抗菌活性比较
不良反应
主要为恶心、呕吐、腹痛、腹泻等胃肠道反应以 及血液学方面的嗜酸性细胞增多、白细胞减少、 中性粒细胞减少、血小板减少或增多、血红蛋白 减少等，并可致抗人球蛋白试验阳性，转氨酶升 高，血胆红素或碱性磷酸酶升高，但一般能为患 者所耐受。 可导致皮疹、瘙痒、发热、休克等过敏反应，因 此过敏体质者应慎用。 较严重的不良反应是神经系统毒性，如头痛、惊 厥、癫痫、肌阵挛、意识障碍等。超剂量应用时 此类药物易诱发神经毒性，发生率约为0.01 %-3 %，其中亚胺培南发生率较高，而美罗培南、厄 他培南和比阿培南发生率较低，故亚胺培南不适 用于中枢神经系统的感染。
主要内容
研发史 构效关系 临床应用
抗菌作用机制和抗菌谱
药代动力学的比较 抗菌活性的分类比较 安全性、效价比比较
首选临床适应症的比较
1.研发史
天然 硫霉素 1976年， 默克， 性质不稳定
Carbopenems
半合中国已上市的碳青霉烯类（Inject) 抗生素
0. 5g,q12h，静滴；重 0.5-1g，3-4次/日，静滴；儿 1.0g，1/日，静滴；肾功受损者 症及难治性感染增至1g， 童10-20mg/kg,3-4次/日，静滴。 为每日0.5g，输注时间不少于 30min。 q12h，静滴，日最高剂 本品还可肌注给药。 量2g，每次静滴需 本品还可肌注给药 30min以上；儿童10不能用含葡萄糖溶液稀释。 20mg/kg，2-4次/日， 静滴
小 结
以上几种碳青霉烯类抗生素中虽属同一类，但仍有一些差异，
各自有其优缺点。 亚胺培南-西司他丁可单一治疗严重感染，其主要缺点是 中枢神经系统毒性。 美罗培南抗革兰阴性菌的活性增强，且有更好的耐受性。 美罗培南、帕尼培南-倍他米隆可透过血脑屏障，可用于 脑膜炎的治疗。 厄他培南半衰期最长，每次1 g，一日一次，即可满足治 疗，使用方便；与亚胺培南和美罗培南相比，厄他培南侧 重于治疗社区获得性感染。但厄他培南对铜绿假单胞菌和 不动杆菌的活性较差。 帕尼培南-倍他米隆对铜绿假单胞菌的活性较差。 比阿培南临床疗效与亚胺培南和美罗培南相似，但对铜绿 假单胞菌的活性比它们强，且耐药性低，对中枢神经系统 的影响很小。
抗菌活性甚强的一类，抗菌谱覆盖革 兰阳性、阴性需氧菌和厌氧菌以及多 重耐药或产β-内酰胺酶细菌，其最低 抑菌浓度（MIC）与最低杀菌浓度 （MBC）非常接近。 但它们对甲氧西林耐药葡萄球菌和嗜 麦芽窄食单胞菌等抗菌作用差。
根据抗菌活性特点可将碳青霉烯类 抗生素分为三类
分类 抗菌活性特点 对非发酵G-杆菌作用有限，适 用于复杂性或产ESBLs肠杆菌 所致社区获得性感染 对包括非发酵G-杆菌在内的绝 大多数致病菌均有效，适用于 医院获得性感染 除第二类菌谱以外尚对MRSA有 效 药物
碳青霉烯类抗生素的药代动力学参数
药物名称 在体内的分布
血浆峰浓 血浆 蛋白结 半衰 度 合率（%） （μg/ml） 期（h）
排泄途径
亚胺培南
35（单 可透过胎盘，在各组织中浓度较高， 剂量0.5 但在脑脊液中浓度较低 g） 可分布到各组织间隙，在肾及其他 一些血液循环丰富的器官中浓度较 高，脑脊液中的浓度也较高，且在 脑脊液中的清除率（t1/2为7.4h）明 显低于血中 易渗透入肺组织和皮肤水泡液 在正常人脑脊液中浓度较低，但在 化脓性脑膜炎急性期脑脊液浓度可 超过大多数致病菌的MIC 54.8 （单剂 量1 g） 56.8 （单剂 量1 g） 27.5 （单剂 量0.5 g）
碳青霉烯类的抗菌活性比较
比较项目 亚胺培南/西司他丁 （1:1）（泰能）
帕尼培南倍他米隆（1:1） 美罗培南 （克倍宁） 厄他培南
抗菌谱共性
对革兰阳性和革兰阴性、厌氧菌以及多重耐药的细菌均具有很强的广谱抗 菌活性， 对铜绿有差异，对MRSA \嗜麦芽耐药，非典型无效， 碳青霉烯类最突出的特点在于耐酶，对产ESBL稳定，可作为首选。
药理学特点
碳青霉烯类具有较长的PAE, 故可适当延长 给药的间隔时间, 每日2~3次给药即可满足 中重度感染的需要。常用的给药方法有多 次间歇给药和单次持续静脉给药。持续静 脉给药的疗效优于多次给药, 这在难治性病 原体, 如铜绿假单胞菌所致感染的治疗中表 现得尤为突出, 还可减少治疗所需费用, 是 目前临床上最佳的给药方案。
强 1h左右 已经被美国FDA批准在大于3 个月的小儿的细菌性脑膜炎 中使用
强 4-5小时 国际指南推荐厄他培南每次1 g， 每天1次用于复杂腹腔感染、复 杂尿路感染、急性盆腔感染、复 杂皮肤和软组织感染以及肺炎 （包括社区获得性肺炎和早发的 医院获得性肺炎）
用法用量
轻度感染每6小时250mg； 中度感染每6-8小时 500mg；严重感染1g， q8h日最高剂量4g ；儿童12.5mg/kg,
碳青霉烯类对于ESBL感染菌临床疗效总结
抗菌药物
厄他培南 亚胺培南 or 美罗培南 喹诺酮类 非碳青霉烯类 β -内酰胺
临床成功率(%)
92% 95% 64% 56%
注意事项
2004年卫生部制定的抗菌药物临床应用指导原则中 提到碳青霉烯类抗生素的注意事项如下： ⑴ 禁用于对本类药物及其配伍成分过敏的患者。 ⑵ 本类药物不宜用于治疗轻症感染，更不可作为 预防用药。 ⑶ 本类药物所致的严重中枢神经系统反应多发生 在原有癫痫史等中枢神经系统疾患者及肾功能减 退患者未减量用药者，因此原有癫痫等中枢神经 系统疾病患者避免应用本类药物。中枢神经系统 感染的患者有指征应用美罗培南或帕尼培南时， 仍需严密观察抽搐等严重不良反应。 ⑷ 肾功能不全者及老年患者应用本类药物时应根 据肾功能减退程度减量用药。
第一类
厄他培南 亚胺培南 美罗培南 比阿培南 帕尼培南 未上市
第二类
第三类
药代动力学
• 亚胺培南易被肾脱氢肽酶（DHP-1）水解而失效，需与 DHP-1抑制剂西司他丁1:1联合应用，阻止亚胺培南肾 内代谢同时可消除肾毒性。 • 帕尼培南对DHP-1的稳定性比亚胺培南好，但在单独使 用时相当比例经肾近曲小管的有机阴离子运输系统向肾 小管分泌，从而在肾皮质蓄积并导致肾小管坏死。故需 与倍他米隆合用，竞争性抑制帕尼培南向肾小管分泌， 从而降低其在肾皮质的浓度，减低帕尼培南的肾毒性。 • 美罗培南、厄他培南、比阿培南对DHP-1均稳定，可单 独使用。
碳青霉烯类抗菌药物 临床应用比较
碳青霉烯类抗生素概述
• 碳青霉烯类抗菌药物( Carbapenems) 是抗菌 谱最广，抗菌活性最强的非典型β-内酰胺抗 生素，因其具有对β-内酰胺酶稳定以及毒性 低等特点，已经成为治疗严重细菌感染最主 要的抗菌药物之一 。 • 20世纪80年代开始发展，抗菌谱广、抗菌活 性强。对控制耐药菌、产酶菌感染和免疫缺 陷者感染发挥极其重要的作用。
13-20
1
尿液6080 %
美罗培南
20
1
尿液 80 %
厄他培南
95
4
尿液76 % 尿液30 % 尿液6070 %
帕尼培南
3.9 3.710.2
1
比阿培南
17.1 可渗透入各种组织（如肺部组织） 和体液中（如痰液，胸腔积液， 腹 （单剂 量0.3 g） 腔液体中）
1
已上市的碳青霉烯类抗菌药物
品种 亚胺培南 帕尼培南 美罗培南 比阿培南 厄他培南 多尼培南 法罗培南 泰吡培南酯 对DHP-1的稳定性 不稳定 不稳定 稳定 稳定 稳定 稳定 稳定 稳定 DHP-1抑制剂 西司他丁 倍他米隆 无 无 无 无 无 无
碳青霉烯类抗生素所致神经毒性的处理
使用碳青霉烯类抗生素的患者，一旦
出现癫痫发作，应停止用药或改用其他神
经毒性较小的药物，并针对神经精神症状 给予地西泮、丙戊酸钠等抗癫痫药物治疗。 当药物所致癫痫无法控制时，可用血液透 析的方法降低血药浓度。
肾衰竭患者应用碳青霉烯类药物治疗 前，应进行剂量或给药间隔时间的调整， 应当减量或延长给药间隔时间，否则易发
作用机制
• 抑制胞壁粘肽合成酶，即青霉素结合蛋白 （PBPs），从而阻碍细胞壁粘肽合成， 使细菌胞壁缺损，菌体膨胀致使细菌胞浆 渗透压改变和细胞溶解而杀灭细菌。 • 哺乳动物无细胞壁，不受此类药物的影响， • 因而本类药具有对细菌的选择性杀菌作用， 对宿主毒性小。
抗菌活性
碳青霉烯类抗生素为迄今抗菌谱最广、
化学结构
其结构与青霉素类的青霉 环相似，不同之处在于噻 唑环上的硫原子为碳所替 代，且C2与C3之间存在不 饱和双键；另外，其6位羟 乙基侧链为反式构象。研 究证明，正是这个构型特 殊的基团，使该类化合物 与通常青霉烯的顺式构象 显著不同，具有超广谱的、 极强的抗菌活性，以及对 β-内酰胺酶高度的稳定性。
不敏感
稳定，首选药；厄他培南作用最强 不稳定
碳青霉烯类主要品种比较
比较项目 中枢毒性 反应率 神经与肾 毒性 内毒素诱 导 T1/2 临床应用 较弱 1h左右 不适合用于脑膜炎的治 疗，不得与阿昔洛韦联 用 强 1h左右 是治疗儿科感染既安全 又有效的抗生素 亚胺培南/西司他丁（1:1） （泰能） 较高（0.3-1.0%）不适用 于脑膜炎的治疗 帕尼培南倍他米隆 （1:1）（克倍宁） 较少（＜0.1%），用于 中枢感染 美罗培南（美平） 较少（＜0.1%），用于中枢 感染，FDA已批准用于儿童化 脓性脑膜炎的治疗 神经和肾毒性最小 厄他培南（Invanz） 较少，未推荐用于中枢感染