组胺受体拮抗剂及抗过敏药和抗溃疡药
药物化学第十一章组胺受体拮抗剂及抗过敏和抗溃疡药
s）
Ar'
R
NCH2CH2N
ArCH2
R'
乙二胺类 H1 受体拮抗剂的结构通 式
CH2 NCH2CH2N
CH3 CH3
芬苯扎胺 Phenbenzamine
又名安妥根（ Antergen ）
1942 年发现的本类第一个临床应用的抗组胺 药
活性高，毒性较低。
CH2 NCH2CH2N
CH3 CH3
1 ）将吩噻嗪母核的 N 原子用 C 原子替换，并通 过双键和侧链相连 。
S
H3C NCH2CH2
H
H3C
Cl
氯普噻
吨 Chlorprot hixene
反式（ E 型）氯普噻吨的抗组胺活性为苯海拉明的 17 倍 ，强于顺式异构体。
顺式（ Z 型）氯普噻吨的安定作用比反式（ E 型）异构 体大，为抗精神病药。
应。
NH2 COOH 组氨酸脱羧酶 HN N
NH2 HN N
组氨酸
组胺
组胺受体
Histamine Receptor
主要有三个亚型： H1 、 H2 和 H3 受体。 H1 受体主要分布于支气管和胃肠道平滑肌以及其
它广泛组织或器官中。 H2 受体主要分布在胃、十二指肠壁细胞膜。 H3 受体主要分布在 CNS ，组胺作为神经递质参与
续进行，收率几乎定量。最后与马来酸成盐，得到本品。
氯代
CH3 Cl2, Na2CO3
N
CCl4
Sandmeyer反应 NaNO2, HCl
HCl, Cu2Cl2
CH2 N
缩合
N
CH2Cl
PhNH2·HCl 220℃
N
缩合
Cl
执业药师药物化学——抗过敏药
- 过敏性疾病及消化道溃疡两类疾病均与体内的活性物质组胺（Histamine）有关系，已发现组胺受体有H1受体、H2受体、H3受体三种亚型，H1受体拮抗剂临床上⽤作抗过敏药，H2受体拮抗剂临床上⽤作抗溃疡药。
临床使⽤的抗过敏药主要是H1受体拮抗剂，其他较新的类型有过敏介质释放抑制剂、⽩三烯拮抗剂以及激肽拮抗剂。
⼀、H1受体拮抗剂 按化学结构分类可分为⼄⼆胺类、氨基醚类、丙胺类、三环类和哌啶类等。
（⼀）⼄⼆胺类 ⼄⼆胺类的结构通式为Ar′Ar-N-（CH2）2-N-（CH3）2，第⼀个⽤于临床的药物是安体根（Antergen）。
对其进⾏结构改造衍⽣出系列的H1受体拮抗剂，例如曲吡那敏（Tripelenamine）等，将⼄⼆胺类药物的两个氮原⼦再⽤⼀个⼄基学，易收集整理环合后演变出哌嗪类药物，也具有抗过敏作⽤，这类药物最终发展出西替利嗪（Cetirizine）等，作⽤强⽽持久，且⽆镇静作⽤。
将⼄⼆胺的氮原⼦构成杂环，例如安他唑啉（Antazoline）。
（⼆）氨基醚类 ⽤Ar′Ar-CHO置换⼄⼆胺类药物结构中的Ar′Ar-N-得氨基醚类药物，例如苯海拉明（Diphenhydramine）。
为临床常⽤的H1受体拮抗剂，除⽤作抗过敏药外，也⽤于抗晕动病。
为克服其嗜睡和中枢抑制副作⽤，将苯海拉明与中枢兴奋药8-氯茶碱成盐，称作茶苯海明Dimenhydriate，乘晕宁）是常⽤的抗晕动病药物。
盐酸苯海拉明（DiphenhydramineHydrochloride） 化学名：N，N-⼆甲基-2-（⼆苯基甲氧基）⼄胺盐酸盐 性质：1.苯海拉明为醚类化合物，在碱性溶液中稳定，酸性条件下易被⽔解，⽣成⼆苯甲醇和β-⼆甲氨基⼄醇。
2.苯海拉明纯品对光稳定。
当含有⼆苯甲醇等杂质时遇光可被氧化变⾊。
⼆苯甲醇等杂质可从合成过程带⼊，也可能因贮存时分解产⽣。
⽤途：苯海拉明为氨基醚类H1受体拮抗剂。
⽤作抗过敏药。
新抗过敏药
张秀兰
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张秀兰
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第一节 组胺H1受体拮抗剂和抗过敏药物
(Histamine H1-receptor antagonists and antiallergic agents)
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张秀兰
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2、H1受体桔抗剂
2.1、经典的H1受体拮抗剂分类、常用药、重点药
O N
O
抗组胺作用弱于其他结构类型，并具有中等程度的中枢 镇静作用，还可引起胃肠道功能紊乱，局部外用可引起 皮肤过敏。
乙二胺类（Ethylenediamines
R1=Ph
R2
R1
R2=Ph
N N(CH3)2
芬苯扎胺，安妥根（Phenbezamine ， Antergen ）
药物的发现：首个有临床价值的乙二胺类抗组 胺药 作用特点：经典的H1受体拮抗剂，抗过敏药。
2.氨基醚类H1受体拮抗剂
Ar'
R'
Ar O
N R
第一代氨基醚类H1受体拮抗剂有明显的中枢镇静作 用和抗胆碱作用，常见嗜睡、头晕、口干等不良反 应，但胃肠道反应的发生率较低。部分药物在常用 量时就可治疗失眠。
对于两个芳基不同的氨基醚类手性药物，其S构型 体的活性通常高于R构型体。
第二代氨基醚类，氯马司汀，司他斯汀，非镇静。
第十章
组胺受体拮抗剂 及抗过敏和抗溃疡药
(Histamine Receptor Antagonists and AntiaIIergic and Antiulcer Drugs)
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张秀兰
抗过敏药(答案)
远程药学专升本药物化学平时作业（抗过敏和抗溃疡药）参考答案姓名——————————— 学号——————————— 成绩————————一、写出下列药物的化学结构或名称、结构类型及其临床用途1氯苯那敏NCHCH 2CH 2NCH 3CH 3Cl丙胺类 H 1受体拮抗剂 抗过敏2 西咪替丁N N S NHCNHCH 3NCNCH 3H咪唑类 H 2受体拮抗剂 抗溃疡3CHOCH2CH 2NCH 3CH 3苯海拉明 氨基醚类H 1受体拮抗剂 抗过敏4N CH 3赛庚啶 三环类 H 1受体拮抗剂 抗过敏5ONCH 2SNHCH 3NHCH 3CHNO 2CH雷尼替丁 呋喃类 H 2受体拮抗剂 抗溃疡6NSCNHH 2N HN SNH 2NSO 2NH 2法莫替丁 噻唑类 H 2受体拮抗剂抗溃疡7N3H 3CCH 3CH 2SONNOCH 3H 奥美拉唑 苯并咪唑类 质子泵抑制剂抗溃疡8ClCH N N CH2CH2OCH2COOH西替利嗪哌嗪类H1受体拮抗剂抗过敏9、NNNHFNCH2CH2OCH3阿司咪唑哌啶类H1受体拮抗剂抗过敏二、写出下列药物的结构通式1 H1受体拮抗剂Ar1Ar2CH X（CH2）n NR1R2Ar1Ar2X（CH2）n NCH3CH3三、名词解释：1. H1受体拮抗剂：是指一类能与组胺竞争H1受体，产生抗过敏生物活性的化合物，如氯苯那敏。
2．质子泵抑制剂：是指能作用于胃酸分泌的第三步，抑制质子泵（H-K－ATP酶）活性的化合物，从而治疗各种类型的消化道溃疡。
四、选择题：1、以下对雷尼替丁描述正确的是（B）A、口服生物利用度在90%以上B、有顺反异构，顺式无效，反式有效C、右旋体活性大于左旋体D、抗溃疡作用是西咪替丁的50倍以上2、抗组胺H1受体拮抗剂结构类型不包括：(A)A．乙胺类 B. 氨基醚类 C. 三环类D、哌嗪类3、经典的H1受体拮抗剂的构效关系中，描述不正确的是：(D)A、芳环和尾端氮原子的距离一般为5－6埃B、芳环部分可以是苯环、吡啶基等C、两个芳环应该不共平面D、如果有手性，由于光学异构体之间没有差异，故大多消旋体用药4、法莫替丁的结构类型属于：( C )A．咪唑类B．呋喃类C．噻唑类D．哌啶类5、西替利嗪几乎无镇静副作用，显效慢，作用时间长，是因为西替利嗪( B )A.酯溶性强B.有较强的质子化倾向，不易透过血脑屏障C.分子中的哌嗪环，即是两个乙二胺结构D.分子量大而不能通过血脑屏障6、以下哪个药物是过敏介质阻滞剂(B)A 赛庚啶B 酮替芬C 奥美拉唑D 扑尔敏7、以下哪个是质子泵抑制剂抗溃疡药(A)A．奥美拉唑 B. 西咪替丁 C.雷尼替丁D、法莫替丁8、属于三环类的抗过敏药物是( C )A．西替利嗪 B.阿司咪唑 C. 赛庚啶D、氯苯那敏9、以下哪个是第一个用于临床的H2受体拮抗剂抗溃疡药( B)A．奥美拉唑 B. 西咪替丁 C.雷尼替丁D、法莫替丁10、化学结构中含呋喃结构和硝基甲叉基的抗溃疡药物是( C )A．奥美拉唑 B. 西咪替丁 C.雷尼替丁D、法莫替丁11、下列说法正确的是( A)A.马来酸氯苯那敏是H1受体拮抗剂，为常用的抗过敏药B.阿司咪唑为无嗜睡副作用的过敏介质阻滞剂，临床上用于治疗枯草热，过敏性鼻炎等C.西咪替丁是H1受体拮抗剂，具有抑制胃酸分泌的作用D.奥美拉唑为H2受体拮抗剂，临床上用于治疗胃溃疡12、下列抗溃疡药中，不是H2受体拮抗剂的是( C )A.西咪替丁B.雷尼替丁C.兰索拉唑D.法莫替丁13、以下哪个药物作用于胃酸分泌的第三步( C )A.赛庚定B.扑尔敏C.奥美拉唑D.酮替芬14、以下特点并不存在于扑尔敏中：( B)A.有手性碳原子B.有顺反异构C.有吡啶环D.有叔胺15、奥美拉唑的化学结构类型称为：( A)A.苯并咪唑类B.苯并吡啶类C.吡啶类D.亚砜类16、与过敏反应有关的组胺受体是( A)A.H1受体B. H2受体C. H3受体D. H4受体17、西安杨森公司开发的“息思敏”的主要化学成分是( D)A.奥美拉唑B. 氯苯那敏C. 赛庚啶D. 阿司咪唑18、奥美拉唑被制备成肠溶胶囊的理由是( B)A.减少奥美拉唑对胃的刺激B. 减少奥美拉唑在胃中的不稳定性C.奥美拉唑在肠道吸收优于胃D. 奥美拉唑在胃部根本不吸收19、西咪替丁的发现历程体现了药物化学中的原理( D)A.前药B. 软药C.潜伏化D. 合理药物设计20、抑制胃酸分泌，可以作用于以下环节，但不包括：( D)A.抗胃泌素B. H2受体拮抗剂C.抗胆碱能受体D. 抗肾上腺素能受体21、以下药物属于过敏介质阻滞剂的是( B)A.雷尼替丁B. 酮替芬C.替美斯汀D. 扑尔敏22、组胺是自身活性物质，是由降解而成的( A)A.组氨酸B. 赖氨酸C.甘氨酸D. 缬氨酸五、简答题1、试写出常见H1受体拮抗剂的结构类型并各举出一个药物例子。
9抗过敏药和抗溃疡药
胃或十二指肠溃疡。
消化性溃疡发生在胃幽门和十二指肠处，由胃液的消化作 用引起的胃黏膜损伤
1、缓解症状 （疼痛、恶心、呕吐、嗳气、胃灼热）
2、治愈率高（现已达90%）
3、防止复发和并发症 4、免除药物的副反应
5、价廉易得
抑制攻击因子的药物
抗酸药 抑制胃酸分泌药 抗微生物药物
加强保护因子的药物
O S
N
N CH3
酮替芬
赛庚啶
CH3
Cl N
Cl N
N O
氯雷他定 OCH2CH3
N H
地氯雷他定
6、哌啶类(为目前非镇静性抗组胺药物的主要类型）
OH C OH NCH2CH2CH2CH CH3 C CH3 特非那啶 CH3
OH C
OH NCH2CH2CH2CH
CH3 C CH3 CH3
OH C NH
Ar1 X Ar2 （CH2）n N CH3 CH3
Ar1，Ar2为较大体积的苯核、取代苯核、苄基或杂 环 X为C，N，O等电子等排体 尾部可以是开链的叔胺，多见二甲氨基，也可以是 脂肪杂环 X与N 之间常见2个C原子
抗过敏药物H1受体拮抗剂的化学结构类型
氨基醚类（X=CHO） 乙二胺类（X=N）
苯海拉明
苯海拉明芴状衍生物
3、尾部
光学异构 活性右旋体大于左旋体 且手性 4、异构体
原子靠近芳环时有选择性
几何异构 活性反式大于顺式
三、合成
1、马来酸氯苯那敏 2、赛庚啶 3、阿斯咪唑
马来酸氯苯那敏
NH2 HCl
返回
CH3 N
Cl2 N
CH2Cl N
CH2
NH2
Cl
1 2
7 抗过敏药和抗溃疡药
CN Na xylene, reflux N OH
N H2 Ni OH
NH
O
+
H3C
CH3 CH3 N
H3C
CH3 CH3
Cl O 1) KHCO3,KI, toluene 2) HCl NaBH4 OH
OH
阿司咪唑 ( 息斯敏 ) Astemizole
F
N NH N N
OMe
【药理作用】本品为强力和长效的H1受体拮抗剂，可选择性地阻断组胺H1受体而 产生抗组胺作用，作用强而持久。但不易通过血脑屏障，不能与脑内H1受体结合， 不具有中枢镇静作用，也无抗胆碱作用。口服吸收迅速，服药1小时左右达血药浓 度峰值。大部分在肝中代谢，代谢产物仍具有抗组胺活性。由于本品及其代谢产物 的半衰期长达19天，故作用时间长。 【适 应 证】过敏性鼻炎、过敏性结膜炎、慢性荨麻疹、皮肤划痕症及其他过 敏症状。
为一种H2受体拮抗剂，能明显地抑制食物、组胺或五肽胃泌素等刺激引起的胃酸 分泌，并使其酸度降低。本品对因化学刺激引起的腐蚀性胃炎有预防和保护作用， 对应激性溃疡和上消化道出血也有明显疗效。本品有抗雄激素作用，在治疗多毛 症方面有一定价值。本品能减弱免疫抑制细胞的活性，增强免疫反应，从而阻抑 肿瘤转移和延长存活期。 【适应症】 本品适用于十二指肠溃疡、胃溃疡、反流性 食管炎、上呼吸道出血等。
CH3 N H3C O OH HS
NH2 H3C
CH3 N O S NH2
MeHN CHNO2 MeS H3C CH3 N O S NH MeHN CHNO2
CS2
+
CH3NO2
KOH EtOH
KS CHNO2 KS CH3I MeOH
MeS CHNO2 MeS
[医药卫生]第八章 作用于组胺受体的药物抗过敏药物与抗溃疡药
![[医药卫生]第八章 作用于组胺受体的药物抗过敏药物与抗溃疡药](https://img.taocdn.com/s3/m/a409645b168884868762d636.png)
N N
CH3 N CH3
CH3 S N N CH3
CH3O
美沙芬林（Methaphenilene）
美吡拉敏（Mepyramine )
N
N
N
CH 3
P204
CH 3
曲吡那敏（Tripelennamine）
CH3 N H3CO N N N CH3
N N N N N HCl Cl N H
松齐拉敏 （Thonzylamine）
H
CH3 N N CH3
Cl
CH3 N N CH3
Br
CH3 N N CH3
P206
溴苯那敏 （Pheniramine） （Chlorphenamine）（Brompheniramine）
H3C N N
非尼拉敏氯苯那敏来自ClN吡咯他敏 （Pyrrobutamine）
曲普利啶 （ Triprolidine）
H3受体主要分布在中枢神经系统，组胺作 为神经递质，参与血压、心率和体温的控 制。并涉及到偏头痛、休克、还影响学习、 记忆的退化。 H4 受体首先在小肠发现，也存在于脾和免 疫细胞之中，所以预测H4受体配体药物可 在感染、过敏反应的治疗中起作用。
第一节 抗过敏药 P203 （Antiallergic Drugs）
O S
N CH3
P208
酮替芬（Ketotifen），既是一种有潜力的 H1受体拮抗剂，也与色甘酸钠相似，能抑 制过敏介质释放的药物
经典H1受体拮抗剂的构效关系P210
1、经典H1受体拮抗剂的结构通式
Ar1 Ar2CH2
X(CH2)nN
R1 R2
在通式中，Ar1为苯基。Ar2可以是苯基、苯甲基、 吡啶基、噻吩甲基等。Ar2可以有卤素或甲基取代。 X可以是O，C，或N。
抗溃疡药、胃动力药、止吐药
抗溃疡药1.结构由三部分构成：呋喃环（环上二甲氨基取代，显碱性）、含硫的四原子链和硝基乙烯二胺。
2.性质：极易潮解，吸潮后颜色变深。
3.几何异构体：临床用反式体，顺式体无活性，熔点较反式体低。
4.其代谢物为N-氧化、S-氧化和去甲基雷尼替丁。
5.特点：作用较西咪替丁强，疗效高，且有速效和长效的特点。
其副作用较西咪替丁小，无抗雄激素副作用，不抑制CYP450 氧化酶，与其他药物的相互作用也较小。
1.结构由三部分构成：咪唑环、含硫醚的四原子链和末端取代氰基胍。
2.性质：①碱性，稀酸中溶解。
②在过量稀盐酸中，氰基缓慢水解，生成氨甲酰胍，进一步水解成胍类化合物，无活性。
③分子具有较大的极性（氰基胍），脂／水分配系数小。
3.有A、B、C、Z、H 等多种晶型，不同晶型产品的物理常数不同，A型晶生物利用度及疗效最佳。
混晶型影响产品质量和疗效。
4.大部分以原型随尿排出。
主要代谢产物为硫氧化物，少量咪唑环上甲基被氧化为羟甲基化合物。
5.对CYP450 酶的抑制作用与咪唑环有关，咪唑环可作为CYP450 卟啉铁的配体，其他部分无此功能。
6.药物相互作用：由于抑制依赖肝脏的CYP450的代谢过程（西咪替丁是酶抑制剂），可减少很多种药物的代谢速率，如与苯妥英、茶碱，另外利多卡因等抗心律失常药以及地西泮等药物合用的时候，会影响这些药物的消除速度。
对治疗指数较低的药物，需要特别注意。
7.副作用：与雌激素受体有亲和作用，具有轻度的拮抗雄激素的作用，可出现男性乳房女性化和女性溢乳的不良反应。
噻唑类1.结构由三部分构成：噻唑环（环上胍基取代，碱性）、含硫的四原子链和N-氨基磺酰基脒。
2.作用远远强于西咪替丁、雷尼替丁，是因为胍基增加了与受体结合力。
3.代谢：不影响CYP450 酶的作用，因此对合用的其他药物的代谢影响很小。
4.特点：除抑制H2受体，还可抑制胃蛋白酶的分泌，这也有利于溃疡的治疗。
1.结构与雷尼替丁相似，不同是把雷尼替丁的呋喃环换成了噻唑环。
18.抗过敏药和抗溃疡药
活性强度和安全性都达到临床试用的要求。
◎在700个病例中，观察到肾损伤和粒细胞缺乏症。
甲硫咪脲被枪毙
◎甲硫米特所产生的粒细胞减少的原因最终归结于分 子结构中硫脲基团。 ◎用电子等排体——胍的取代物替换硫脲基；同时在 胍的亚氨基氮上引入氰基以减少碱性。 得到了西咪替丁，其活性、临床作用和副作用都符合 临床要求。
溃疡治疗上的“泰胃美”革命。
◎上市时20美元100粒。
◎药学史上第一个每年销售额超过十亿美元的药物。
项目启动
第一个先 导化合物 甲硫咪脲
美国上市
1964
1966
1968
1970
1972
1974
1976
1978
咪丁硫脲
西咪替丁
英国上市
西咪替丁的研究开发历程
2. 雷尼替丁的发现
Glaxo公司亦步亦趋的追踪西咪替丁的研究，开发 me-too的H2受体拮抗剂药物。������ 开始时研究四唑衍生物，未能成功； 改选呋喃环，并用环外的二甲氨基以使其有类似咪唑环 的碱性，终于得到了成功。 "me-too"药物特指具有自己知识产权的药物，其药效 和同类的突破性的药物相当。这种旨在避开“专利” 药物的产权保护的新药研究，大都以现有的药物为先
自1981年上市不久，其销售量就超过西咪替丁，
连续十多年排在世界畅销药物的首位。
3. 其它H2受体拮抗剂
NSO2NH2 NH2 H 2N N N S CH2SCH2CH2CNH2
法莫替丁（Famotidine）
◎第三代H2受体拮抗剂，作用较西咪替丁强50倍 ◎临床用于治疗胃及十二指肠溃疡、胃炎等。
H 3C
10.抗过敏药和抗溃疡药
---------------------------------------------------------------最新资料推荐------------------------------------------------------10.抗过敏药和抗溃疡药10．抗过敏药和抗溃疡药一、 A 型题：题干在前，选项在后。
有 A、 B、 C、 D、 E 五个备选答案其中只有一个为最佳答案，其余选项为干扰答案。
考生须在 5 个选项中选出一个最符合题意的答案（最佳答案）。
1．抗过敏药按照作用机制分为 A．二类 B．三类 C．四类 D．五类 E．六类正确答案:B 2． H1 受体拮抗剂按照结构类型分为 A．二类 B．三类 C．四类 D．五类 E．六类正确答案:D 3．氨基醚类抗过敏药的代表性药物是 A．马来酸氯苯那敏 B．特非那定 C．盐酸苯海拉明 D．盐酸赛庚啶 E．阿斯咪唑正确答案:C 4．丙胺类抗过敏药的代表性药物是 A．马来酸氯苯那敏 B．盐酸赛庚定 C．氯雷他定 D．盐酸曲吡那敏 E．盐酸异丙嗪正确答案:A 5．三环类抗过敏药的代表性药物是 A．盐酸曲吡那敏 B．氯雷他定 C．阿斯咪唑 D．马来酸氯苯那敏 E．盐酸苯海拉明正确答案:B 6．乙二胺类抗过敏药的代表性药物是A．氯雷他定 B．特非那定 C．阿斯咪唑 D．盐酸曲吡那敏 E．马来酸氯苯那敏正确答案:D 7．特非那定属于哪类抗过敏药A．乙二胺类 B．丙胺类 C．哌啶类 D．三环类 E．氨基醚类正确答案:C 8．哌啶类抗过敏药的代表性药物是 A．盐酸曲吡那敏B．盐酸苯海拉明 C．盐酸赛庚啶 D．阿斯咪唑 E．盐酸氯雷他1 / 10定正确答案:D 9．过敏反应介质阻释剂的代表性药物是 A．盐酸苯海拉明 B．阿斯咪唑 C．盐酸氯雷他定 D．盐酸曲吡那敏E．色甘酸钠正确答案:E 10．酮替芬产生抗过敏作用的机制属于 A． H1 受体拮抗和过敏反应介质阻释作用 B． H1 受体拮抗作用 C． H2 受体拮抗作用 D．受体拮抗作用 E．受体激动作用正确答案:A 11．盐酸异丙嗪又称为 A．息斯敏 B．络活喜 C．冬眠灵 D．杜冷丁 E．非那根正确答案:E 12．阿斯咪唑又称作A．心痛定 B．心得安 C．非那根 D．息斯敏 E．皮炎平正确答案:D 13．苯那君指的是 A．盐酸氯丙嗪 B．盐酸苯海拉明C．盐酸赛庚啶 D．盐酸哌替啶 E．盐酸普鲁卡因正确答案:B 14．乘晕宁是由 A．曲吡那敏与 8-氯茶碱组成的盐 B．氯苯那敏与茶碱组成的盐 C．苯海拉明与 8-氯茶碱组成的盐 D．赛庚啶与琥珀酸组成的盐 E．阿斯咪唑与水杨酸组成的盐正确答案:C 15．盐酸苯海拉明的物理性状是 A．白色结晶性粉末，味苦，随后有麻痹感，易溶于水，溶于乙醇 B．白色或类白色结晶性粉末，无臭，味苦，随后有麻痹感，易溶于水 C．白色结晶性粉末，无臭，味苦，随后有麻痹感，易溶于水 D．白色结晶性粉末，无臭，味微苦，随后有麻痹感，易溶于水 E．白色结晶性粉末，无臭，味苦，随后有麻痹感，易溶于乙醇正确答案:C 16．马来酸氯苯那敏又称作 A．非那根 B．息斯敏 C．乘晕宁 D．扑尔敏 E．苯那君正确答案:D 17．盐酸苯海拉明临床除用于过敏性疾病外，还具有 A．抗炎、镇静作用 B．止痛、镇吐作用 C．镇---------------------------------------------------------------最新资料推荐------------------------------------------------------ 静、镇吐作用 D．消炎、平喘作用 E．催眠、抗癫痫作用正确答案:C 18．马来酸氯苯那敏的物理性状是 A．白色结晶性粉末，无臭，味苦，具有特殊晶型，有引湿性，易溶于水 B．白色结晶性粉末，无臭，味苦，具有特殊晶型，有升华性，易溶于水 C．白色结晶性粉末，无臭，味苦，具有特殊晶型，有升华性，易溶于乙醇 D．白色结晶性粉末，无臭，味苦，易溶于乙醇，有引湿性，具有特殊晶型 E．白色结晶性粉末，无臭，味苦，易溶于水，有升华性，具有特殊晶型正确答案:E 19．盐酸苯海拉明属于醚类化合物对 A．氧气稳定 B．浓氢卤酸稳定C．光不稳定 D．光稳定 E．水不稳定正确答案:D 20．扑尔敏有一对光学异构体，临床使用的是 A． R 异构体 B． S 异构体C．外消旋体 D． L 异构体 E． D 异构体正确答案:C 21．马来酸氯苯那敏的光学异构体之间活性关系是 A． R=S B． R＞S C． S ＞R D． RS E． SR 正确答案:C 22．马来酸氯苯那敏水溶液呈酸性，原因是 A．马来酸的酸性较强其 Ka1 为 1.2 乘以十的负二次方 B．氯苯那敏有较强的酸性 C．马来酸是较弱的酸， Ka1 为1.2 乘以十的负二次方 D．氯苯那敏有较强的碱性 E．氯苯那敏有较弱的碱性正确答案:A 23．盐酸苯海拉明在日光下渐变色，原因是 A．含有杂质二苯甲醇 B．易发生氧化反应 C．含有叔胺结构 D．含有苯环 E．对光不稳定正确答案:A 24．马来酸氯苯那敏可使酸性高锰酸钾试液红色消失，原因是 A．马来酸含有羧3 / 10基 B．马来酸含有碳碳双键 C．马来酸氯苯那敏含有苯环 D．马来酸氯苯那敏含有吡啶环 E．马来酸氯苯那敏含有易被还原的基团正确答案:B 25．扑尔敏属于 A．抗炎药 B．止痒药 C．抗组胺类抗过敏药 D．消炎止痛药 E．过敏反应介质阻释剂类抗过敏药正确答案:C 26．马来酸氯苯那敏与枸橼酸-醋酐试液在水浴上共热时显红紫色，原因是 A．分子中含有碳碳双键 B．分子中含有苯环 C．分子中含有羧基 D．分子中含有吡啶环 E．分子中含有叔胺结构正确答案:E 27．盐酸苯海拉明应 A．密封、遮光贮存B．密封贮存 C．遮光贮存 D．遮光、防潮贮存 E．遮光、低温贮存正确答案:B 28．马来酸氯苯那敏应 A．密封贮存 B．遮光贮存 C．密封、遮光贮存 D．遮光、防潮贮存 E．遮光、低温贮存正确答案:C 29．抗消化性溃疡药可分为 A． H2 受体激动剂、质子泵抑制剂、前列腺素类 B． H2 受体拮抗剂、质子泵抑制剂、前列腺素类 C． H1 受体激动剂、质子泵抑制剂、前列腺素类 D． H1 受体拮抗剂、质子泵抑制剂、前列腺素类 E．受体拮抗剂、质子泵抑制剂、前列腺素类正确答案:B 30． H2 受体拮抗剂按结构类型可分为 A．咪唑类、呋喃类、噻唑类、哌啶甲苯类 B．哌嗪类、呋喃类、咪唑类、吡唑类 C．嘧啶类、咪唑类、哌啶甲苯类、呋喃类 D．噻唑类、哌啶甲苯类、咪唑类、吡唑类 E．噻吩类、吡咯类、呋喃类、哌啶甲苯类正确答案:A 31．呋喃类 H2 受体拮抗剂的代表性药物是 A．西咪替丁 B．法莫替丁 C．雷尼替丁 D．罗沙替丁 E．奥美拉唑正确答案:C---------------------------------------------------------------最新资料推荐------------------------------------------------------ 32．咪唑类 H2 受体拮抗剂的代表性药物是 A．法莫替丁 B．奥美拉唑 C．罗沙替丁 D．西咪替丁 E．雷尼替丁正确答案:D 33．噻唑类 H2 受体拮抗剂的代表性药物是 A．奥美拉唑 B．雷尼替丁 C．西咪替丁 D．罗沙替丁 E．法莫替丁正确答案:E 34．哌啶甲苯类 H2 受体拮抗剂的代表性药物是 A．雷尼替丁B．罗沙替丁 C．法莫替丁 D．奥美拉唑 E．西咪替丁正确答案:B 35．甲氰咪胍指的是 A．法莫替丁 B．扑尔敏 C．特非那定 D．西咪替丁 E．酮替芬正确答案:D 36．西苯海拉明在碱性溶液中 A．不稳定，发生水解反应 B．不稳定，发生重排反应 C．稳定 D．不稳定，发生异构化反应 E．不稳定发生，氧化反应正确答案:C 37．西咪替丁又称作 A．络活喜 B．泰胃美 C．胃安 D．胃疡平 E．胃舒平正确答案:B 38．质子泵指的是 A．血管紧张素转化酶 B．胃蛋白酶 C．内酰胺酶 D． H+/K+ -ATP 酶 E．二氢叶酸合成酶正确答案:D 39． H+/K+ -ATP 酶存在于胃壁细胞表层，正常情况厂它可向胃腔内 A．释放氢离子、氯离子 B．释放钠离子、氯离子 C．胃蛋白酶 D．释放氢离子、氢氧根负离子 E．释放钾离子、氯离子正确答案:A 40． H+/K+ -ATP 酶抑制剂可使胃酸 A．分泌稍有增加 B．分泌明显减少C．分泌基本不变 D．分泌长期受阻 E．和胃蛋白酶分泌减少正确答案:B 41． H+/K+-ATP 酶抑制剂的代表性药物是 A．雷尼替丁、甲氰咪胍 B．泰胃美、胃舒平 C．奥美拉唑、法莫替丁 D．兰5 / 10索拉唑、奥美拉唑 E．罗沙替丁、潘妥拉唑正确答案:D 42．前列腺素类抗溃疡药的代表性药物是 A．米索前列醇 B．胃舒平C．泰胃美 D．雷尼替丁 E．甲氰咪胍正确答案:A 43．雷尼替丁应在何种条件下贮存 A．遮光、密封、阴凉于燥 B．遮光、密封、低温于燥 C．密封、低温干燥 D．遮光、阴凉干燥 E．密封、阴凉干燥正确答案:A 44．奥美拉唑又称作 A．泰胃美B．洛赛克 C．络活喜 D．胃疡平 E．胃舒平正确答案:B 45．雷尼替丁的物理性质是 A．为白色至淡黄棕色结晶性粉末，无臭，味苦涩，极易潮解，吸湿后颜色变深。
008-抗组胺药
HCHO,HNMe2
NHCH3 MeSC=CHNO2
HCl
Me2NCH2
O
CH2SCH2CN
[H]
Me2NCH2
O
CH2SCH2CH2NH2
(CH3)2NCH2
O
O
CHNO2 CH2SCH2CH2NHCNHCH3
第八章 抗组胺药
组织胺简称组胺，化学名为4(5)-(2-氨乙基)咪唑
1 5 4
NH2 N3 .. + NH HN. ..
NH2 N NH
NH2
HN
2
在动物体内，组织胺是一种化学递质。
HN CH2CHCOOH N NH2
脱羧酶 HN
CH2CH2NH2 N
组胺受体分为：H1、H2、H3、H4等亚型，均为G蛋白偶联受体。 H1受体选择性拮抗剂可用作抗过敏药； H2受体拮抗剂和质子泵拮抗剂是两类抗溃疡药。
CH2SCH2CH2NHCNHCH3 NCN N
⑵ 盐酸雷尼替丁： (CH3)2NCH2
O
CHNO2 HCl CH2SCH2CH2NHCNHCH3.
呋喃类H2受体拮抗药的代表药，为竞争性H2受体拮抗药，对H1 受体和胆碱受体均无拮抗作用，无抗雄性激素作用，对内分泌 的影响小，也未见西咪替丁的中枢副作用。
(CH3)2NCH2
CHNO2 HCl CH2SCH2CH2NHCNHCH3.
O H N
H3C
CH3 N
N O S N H N H N CH3 H C 3
CH3 N N
S S
NHCH3 CHNO2
鲁匹替丁
尼扎替丁
药学专业知识各系统药物大汇总
药学专业知识各系统药物大汇总药物可按其作用对象和药理学效应的不同，分为多种分类方法，例如按疗效、按用途、按药理作用等。
下面将为大家总结各个系统的药物分类和常用的相关药物。
1.神经系统药物：-镇静安眠药物：如苯二氮䓬类药物（地西泮、劳拉西泮等）、非苯二氮䓬类药物（氯硝西泮、三氯乙西泮等）。
-抗抑郁药物：如三环类抗抑郁药物（阿米替林、多虑平等）、选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（帕罗西汀、氟西汀等）。
-心理刺激物药物：如盐酸可待因、盐酸伪麻黄碱等。
-抗惊厥药物：如苯妥英钠、地西泮等。
2.心血管系统药物：-降压药物：如血管紧张素转换酶抑制剂（卡托普利、依那普利等）、钙离子拮抗剂（硝苯地平、氨氯地平等）、利尿剂（呋塞米、氢氯噻嗪等）。
-强心药物：如洋地黄类药物（毛地黄、地高辛等）。
-抗心律失常药物：如β受体阻滞剂（普萘洛尔、美托洛尔等）、钠通道阻滞剂（利多卡因、奎尼丁等）。
3.呼吸系统药物：-支气管舒张剂：如β2受体激动剂（沙丁胺醇、布地奈德等）。
-祛痰药：如麻黄碱、氯化铵等。
-抗过敏药物：如抗组胺药物（氯雷他定、马来酸氯苯那敏等）。
4.消化系统药物：-消化酶制剂：如胰蛋白酶、胰脂酶等。
-抗溃疡药物：如质子泵抑制剂（奥美拉唑、兰索拉唑等）、H2受体阻滞剂（雷尼替丁、酮替芬等）。
-止痛药物：如阿司匹林、布洛芬等。
5.内分泌系统药物：-甲状腺药物：如甲状腺素、碘化钾等。
-胰岛素及糖尿病治疗药物：如胰岛素、二甲双胍等。
-糖皮质激素：如氢化可的松、泼尼松等。
6.抗感染药物：-抗生素：如青霉素、红霉素等。
-抗病毒药物：如阿昔洛韦、奈韦拉平等。
-抗真菌药物：如伊曲康唑、氟康唑等。
7.免疫系统药物：-免疫抑制剂：如环孢素A、甲氨蝶呤等。
-免疫增强剂：如鸡血藤等。
8.皮肤系统药物：-抗感染药物：如痒疹宁、红霉素软膏等。
-皮肤抗炎药：如酮康唑、氯硝唑等。
总结：以上是各系统药物的一些常见药物分类和相关药物的举例。
药物应用需根据患者具体情况，结合医生的建议进行使用，注意服用药物的适宜剂量和不良反应，以免对人体产生不良影响。
抗过敏药和抗溃疡药
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抗过敏药和抗溃疡药
氯雷他定对受体选择性强，故没有抗胆 碱能活性和中枢神经系统抑制作用，口服起 效快，作用持久，适用于减轻过敏性鼻炎的 症状，及治疗荨麻疹和过敏性关节炎。大部 分在肝脏被代谢，其代谢物去羧乙氧基氯雷 他定，即地氯雷他定(Desloratadine)也是强效 H1-受体拮抗剂。
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抗过敏药和抗溃疡药
• 后用硫脲的电子等排体胍的取代物替换硫脲 •基，再在胍的亚氨基氮上引入氰基，得到西咪 替 •丁。西咪替丁的活性，临床作用和副作用都符 合
• 研究获得成功，西咪替丁成为 •第一个高活性的H2受体拮抗剂药物。 •1976年在英国率先上市。
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抗过敏药和抗溃疡药
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抗过敏药和抗溃疡药
6、哌啶类
将哌嗪类药物结构中氮原子以碳原子 替代，则得到哌啶类抗组胺药物，此类 为非镇静类H1-受体拮抗剂的主要结构类 型，其代表药物为咪唑斯汀。
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抗过敏药和抗溃疡药
组胺H1受体拮剂的立体化学
大多数的组胺H1受体拮抗剂都有非常 相似的二苯甲基结构，通常产生手性分子。 由于二苯基结构在与H1受体相互作用时具 有非常重要的作用，从而使得不同对映异 构体之间产生不同的生物活性。
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抗过敏药和抗溃疡药
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• 将Burimamide侧链中的一个次甲基换 成电负性较大的硫原子，形成含硫四原子 链，同时在咪唑环的5 位接上供电子的甲 基，得到甲硫咪脲（Metiamide）。
抗过敏药和抗溃疡药
• 甲硫米特是在布立马胺结构的基础 上改进后得到的，其体外抑制胃酸分泌 的作用比布立马胺大10倍，是一个有效 的抑制剂，曾试用于治疗胃溃疡。 • 然而，在700个病例中，观察到肾 损伤和粒细胞缺乏症（引起在血液里运 行的粒细胞数量的减少和病人感染）， 尽管药后可以恢复，试验被迫终止。
抗过敏药和抗溃疡药
抗过敏药和抗溃疡药组胺〔Histamine〕是一种内源性的生物活性物质，可参与多种复杂的生理过程，组胺的化学名为4(5)－(2－氨乙基)咪唑。
这一章的要紧内容原是与组胺拮抗有关的药物，作用于组胺H1受体，产生抗过敏活性，作用于组胺H2受体，产生抗溃疡活性。
由于近年来抗溃疡药物开展对比快，已不止抗组胺一种途径，因此本章的题目相应修改为抗过敏药和抗溃疡药。
组胺(Histamine)广泛存在于自然界多种植物、动物和微生物体内，是组氨酸〔Histidine〕在组氨酸脱羧酶〔Histidinedecarboxylase〕催化下脱羧形成的。
在动物体内组胺是一种重要的化学递质，在细胞之间传递信息，参与一系列复杂的生理过程。
目前发觉的组胺受体有3个亚型，分不称为H1受体、H2受体和H3受体。
组胺的生物活性作用受体组织作用H1 肠、子宫、支气管、尿道、膀胱平滑肌毛细血管大脑收缩松弛失眠〔唤醒〕H2胃导气管和血管平滑肌心脏免疫活性细胞酸分泌松弛正性变时和变力效应抑制细胞功能H3 脑肺抑制组胺的合成与释放抑制组胺的合成与释放以及神经元的收缩当外源性物质〔如食物、动物毛发、花粉、灰尘和某些多糖或蛋白质类的抗原或变应原〕对人体能引起变态性或过敏性反响〔常见的有枯草热、瘙痒、接触性皮炎以及过敏性哮喘和休克等〕，这已证实与体内组胺释放有关，故H1受体选择性拮抗剂已被广泛用作抗过敏药。
第一节组胺H1受体拮抗剂和抗过敏药组胺作用于H1-受体，引起肠道、子宫、支气管等器官的平滑肌收缩，严峻时导致支气管平滑肌痉挛而呼吸困难。
另外还引起毛细血管舒张，导致血管壁渗透性增加，产生水肿和痒感，参与变态反响的发生。
组胺H1-受体的兴奋是导致变态反响性疾病的要紧缘故之一，阻断其在体内的作用就具有抗变态反响的药理活性。
H1-受体拮抗剂结构类型可分为氨基醚类、乙二胺类、哌嗪类、丙胺类、三环类及哌啶类。
1、氨基醚类盐酸苯海拉明〔Diphenhydraminehydrochloride〕为本类药物的典型代表，盐酸苯海拉明的分子中含有一个氧原子和一个氮原子，两原子之间间隔两个碳原子，因此被称为氨基醚类抗组胺药物。
药物化学抗组胺药
2.氨基烷基醚类
盐酸苯海拉明 ： 本品能竞争性阻断组胺H1受体而产生抗组胺作用。 本品具有嗜睡和中枢抑制的副作用。 纯品
3. 丙胺类
苯那敏、氯苯那敏和溴苯那敏。 扑尔敏： 本品对组胺H1受体的竞争性阻断作用较强，且作用持久。 由于易致中枢兴奋，可诱发癫痫，故癫痫病人禁用。
4.三环类
典型的是吩噻嗪类。 盐酸异丙嗪： 化学名：10-(2-二甲氨基丙基)吩噻嗪盐酸盐，又名非那根
鲁匹替丁 尼扎替丁
⑵盐酸雷尼替丁：
呋喃类H2受体拮抗药的代表药，为竞争性H2受体拮抗药，对H1受体和胆碱受体均无拮抗作用，无抗雄性激素作用，对内分泌的影响小，也未见西咪替丁的中枢副作用。
03
第二节 组胺H2受体拮抗剂和抗溃疡药物
组胺H2受体拮抗剂，能阻断组胺H2受体，抑制由组胺引起的胃酸分泌，可用于治疗消化道溃疡。
H2受体中咪唑结合位点与产生激动作用的结合位点相距较近，约间隔2个原子，而与产生拮抗作用的结合位点相距较远，约间隔4个原子。侧链长度的改变将引起激动和拮抗活性的改变。
第二代抗组胺药物具有H1受体选择性高、无镇静作用、与组胺作用分离等特点，称为非镇静抗过敏药。
盐酸西替利嗪： 本品可选择性拮抗H1受体，属第二代抗组胺药。对中枢无镇静作用，适用于过敏性鼻炎、过敏性结膜炎、荨麻疹等。以原药排出。
氯雷他定 地氯雷他定
2.氯雷他定：
强效、长效、选择性对抗外周H1受体，第二代抗组胺药。临床用于治疗过敏性鼻炎、慢性荨麻疹及其他过敏性皮肤病。 主要代谢物为去乙氧羰基氯雷他定，对H1受体选择性更好，药效更强，是新型第三代抗组胺药。
3.其它类型
三、组胺H1受体拮抗剂的构效关系
四、过敏介质与抗过敏药
第十一章 组胺受体拮抗剂及抗过敏和抗溃疡药
第十一章组胺受体拮抗剂及抗过敏和抗溃疡药（一）名词解释1．奥美拉唑循环（Omelazole Cycle）答：指奥美拉唑在口服吸收后，并不能直接产生质子泵的抑制作用，须经复杂的代谢转化生成活性形式后，才发挥抑制胃酸分泌的作用。
奥美拉唑为一前体药物，口服后在十二指肠吸收，因其具有弱碱性，可选择性得聚集在胃壁细胞的酸性环境中。
进入胃壁细胞后，在氢离子的催化下，发生斯迈尔斯重排形成“螺环形式”，再进一步依次转化成“次磺酸活性形式”、“次磺酰胺活性形式”。
研究发现，次磺酰胺活性形式是奥美拉唑的活性代谢物，它可与H+/K+-ATP酶的巯基相结合并形成二硫键的共价键即酶-抑制剂复合物，使H+/K+-ATP酶失活，产生抑制胃酸分泌的作用。
此复合物在产生长时间的抑制胃酸分泌的作用后，可被体内的谷胱甘肽等含巯基的化合物所复活，经再一次的斯迈尔斯重排形成硫醚化合物，再经肝脏的氧化代谢重新转化成奥美拉唑，继续发挥质子泵的抑制作用。
2．H2受体拮抗剂（H2-Receptor Antagonist）答：指具有阻断组胺分子与受体亲和，从而防止组胺对受体的激动效应，并能产生抗过敏作用的药物。
例如，西咪替丁、雷尼替丁等。
3．质子泵抑制剂（Proton Pump Inhibitor）答：又称作H+/K+-ATP酶抑制剂。
具体指能够与该酶发生不可逆的共价键结合，抑制H+/K+-ATP酶催化下的ATP水解，并使H+离子输出受阻，产生胃酸分泌抑制作用的药物。
（二）问答题1．在非镇静性的H1受体拮抗剂中，哪个属于三环类的代表性药物？写出其中英文名称、结构式，并写出其活性代谢物的中英文名称、结构式及生物学特点。
答：在非镇静性的H1受体拮抗剂中，属于三环类的代表性药物是氯雷他定，它的英文名称、结构式及活性代谢物的中英文名称、结构式如下：地氯雷他定（Desloratadine）生物学特点是对H1受体的选择性更强，毒副作用更轻。
2．依据经典H1受体拮抗剂的构效关系，简要说明手性中心对活性的影响。