丁恩峰—药品研发-生产中试放大
胡海峰-药品研发中杂质分离、分析与控制策略
药品杂质管理机构
国际协调会议（ICH） 美国食品药品管理局（USFDA） 欧盟药管局（EMA） 国家食品药品监督管理局（SFDA） 加拿大药品与健康管理局 日本药物和医疗器械管理局（PMDA） 澳大利亚健康和老龄化的治疗用品部 除此之外，很多官方药典，如英国药典（BP）、美国 药典（USP）、日本药典（JP）和欧洲药典（EP）也越 来越多地加入了对原料药和药品制剂中杂质限量水平 的规定
2010）
3. ICH Guidelines:
Analytical Validation Q2 Q2(R1): Validation of Analytical Procedures: Text and Methodology.（November 2005） Guidance for Industry Q3 Q3A(R2): Impurities in New Drug substances.（June 2008） Q3B(R2): Impurities in New Drug Products.（June 2006）
上海医药工业研究院药物研发CRO服务 中心
药理评价研究中心 服务中心
分析测试中心技术 服务中心
分析测试中心
分析测试中心
服务理念：秉持客户至上及以“科学、公正、准确、 可靠、高效”的宗旨。
优势项目：手性药物分析和药物晶型研究 研究方向：专业从事化合物、药物分析测试和药物 质量研究工作。 服务内容：化合物结构确证和鉴定、药物晶型分析、 杂质的分离制备和鉴定等多项分析检测服务；符合 国内外药品质量研究规范的药物质量、稳定性研究、 药品质量标准研究和制定、药物杂质研究等研究
质量标准中杂质要求
• 药品中杂质需要按照国家申报注册要求进行研究， 对降解产物及其他杂质进行安全性评价； • 药品研发过程中对合成、纯化、贮存过程中产生 杂质采用有效的分析、分离方法进行检测； • 对表观杂质在0.1%以上或表观杂质0.1%以下具有 强烈生物活性的杂质或毒性杂质予以定性或结构 确证； • 对在稳定性研究中出现的降解杂质也要按照上述 进行研究； • 在仿制药研发中，发现与原研药杂质谱不同，也 要增加新杂质研究项目；
工艺验证中的持续工艺确认特点与执行方法
工艺验证中的持续工艺确认特点与执行方法王璐王晓马辉高永宝辽宁省药品认证中心辽宁沈阳 110016摘要：目的：通过查阅国内外指南和法规对持续工艺确认的相关要求，为药企进行持续工艺确认、提升产品质量提供建议和参考。
方法：通过研究美国FDA、PDA、欧盟以及国内法规、指南对持续工艺确认的相关要求，结合国内制药企业现状，对实施持续工艺确认的方法提出建议。
结论：企业应结合质量风险管理理念，建立有效的数据收集系统，合理运用质量趋势分析的控制策略，在产品生命周期内持续控制工艺变量。
关键词：持续工艺确认；生命周期；质量监控；趋势分析；质量风险管理0 引言验证工作是实施GMP的基础，而工艺验证又是验证工作中的关键内容，可以确保药品生产企业能够始终如一地生产出符合预定用途和注册标准的高品质产品。
2015年，国家食品药品监督管理总局（以下简称“总局”）发布的《确认与验证》附录中引入了“持续工艺确认”的概念[1]。
截至目前为止，虽然该附录已经正式实施两年，但是国内药品生产企业对持续工艺确认的认识仍比较模糊。
本文通过查阅国内外相关法规和指南，结合国内药品生产企业实际情况，就如何有效实施持续工艺确认提出建议和参考。
1 工艺验证的发展历史在1987年5月11日的联邦公报（52FR17368）上，美国食品药品监督管理局（Food and Drug Administration，以下简称“FDA”）发布了一则通告，宣布了《工艺验证的一般指导原则》（Guidelineon General Principles of Process Validation）（后称为1987年指南）的问世。
2008年11月，FDA对1987年指南进行了修订，并于2011年1月发布了修订的最终版本，即《工艺验证：一般原则与规范》（Process Validation: General Principles and Practices）[2]，将工艺验证分为三个阶段，即第一阶段：工艺设计；第二阶段：工艺确认；第三阶段：持续工艺确认。
对鲁南制药厂中药制剂的技术分析
为 我 厂 中药 工 作 者 迫切 而艰 巨的任 务 。
关键词 ： 鲁南制药厂； 中药制剂； 术分析 技 鲁南制 药集 团股份有 限公 司是科 技部认 （ Ｅ ｓ 、 临界 反萃取过程 （ Ａ ） ａ ｓ ）超 ｓ ｓ 和超 临界 高 定 的国家重点 高新技术企业 ， 是中药、 化学药 、 分子合 成中。 ２中药 澄 清 技 术 生物制 剂及原 料兼 产 的综 合制 药集 团 ，位 列 ２０ ０ ６年度 中国大企业集 团竞争力 ５ ０强第 ８ ０ ７ 我 国中药制药工业对 中药提取液的澄清 ， 位 ，０６年 ６月 ，鲁南”商标被 国家工商 总局 经典的方 法是醇沉法 。但已有不少报道认为将 ２０ “ 商标局认定 为中国驰名商标 。集团公司共有 山 乙醇作 为澄清剂有诸多不合理性，如把不溶 于 东鲁南厚 普制药有 限公 司、山东鲁南 贝特制药 醇的无 机物成份作为杂质除去是不妥 的，许 多 有限公司、 山东新 时代药业有限公司、 鲁南新 时 现代研究具有生物活性与免疫作用 的蛋白质也 另外 ， 醇沉工艺时间长、 成本 高、 代医药有 限公司等七家子公司 ， 是一个年轻 、 充 极易被 醇沉淀 。 满进取活力 的企业 ， 现有员工 ５０ 余名 。设有 损耗乙醇量一般 在 ３％以上 ， 品中残存的 乙 ００ ０ 成 “ 国家认定企 业技术 中心 ” “ 士后科 研工作 醇也可 能对药效有所影响。近年来 ，一些新材 、博 站” 拥有十几个博 士实验室 。并与上海华东理 料 、 ， 新技木开始应用于中药药液的澄清 ， 不仅可 工大学联合组建 了 “ 鲁华生物技术研究所 ”与 降低成本 、 ； 缩短生产周期 ， 也能保证制剂稳定性 山东大学 签署 了全 面合作协议 ， 联合组建 了“ 超 及有效成分 的含量。 临界流体技术研究所和天然药物研究 院” 同时 ； ２１ ． 澄清剂的使用 还与全 国 ３ ６家高校 和科研机构建 立了常年科 ２１ ０ 果 汁澄清剂 ：成 份为食 用级原 ． １１１ ． 研合作关 系， 前各博士实验室在研项 目 ２ 余 料 ， 目 ０ 是水溶性 的胶状 物质 ， 安全无毒 ， 不引入杂 个， 开发国家级新药 １０ ０ 余种。 主导产品鲁南欣 质并可 随沉淀后的不溶性杂质一 同除去 ，通常 康、 鲁南贝特 、 鲁南力康 、 君尔清等品种畅销全 配 ５ ％的水溶液使用 。有研究证明 ，０ 澄清剂 １１ 应用于黄芪 ， 茯苓提取液的澄清， 能保持药液 中 国， 销售额均超过亿元 。 我 厂的中药要进入国际市场 ， 其现代化势 氨基酸与总有机酸等有效成分 的含量 。 在必行。其 中制剂工艺与生产技木的现代化是 ２１ 甲壳素 ： 素是一种含氨基多糖 的 ．２ ． 甲壳 带正电荷 ， 可沉降药液 中带负 相当关键 的坏节 。近年一些中药制剂新技木 以 天然高分子物质 ， 及一些新技术在 中药制剂领域的应用大大促进 电荷的悬浮物。 有人将其用于生脉饮 的澄清 ， 效 用于 白芍水提液 的澄清 ， 不影 了我厂中药现代化 的进程 。 临界流体萃取技 果优于醇沉工艺。 超 木利用超 临界流体扩散系数高，流动及传递性 响芍药甙的含量。 有人将壳聚糖（ 乙酰基 甲壳 脱 能好 、 溶解能力强 的特点 ， 通过调节压力 、 温度 素 ） 用于黄芪 口服液的澄清 ， 既能除去杂质又不 以及 加入适宜夹带剂等方法已广 泛应用于中药 影响黄芪 甲甙及多糖的含量 。 ２１３ Ｚ Ｃ天 然澄清剂 ： ．． Ｔ 可除去鞣质 、 白 蛋 挥发 油、 生物碱 、 黄酮类等多种有效成分 的提取 分离。另外 ， 超临界流体的快速膨胀过程 ， 超临 质 、 胶体等不稳定 成份 ， 并且不影响中药的有效 成分 ， 如黄酮、 生物碱、 苷类 、 氨基酸、 多肽、 多糖 界反萃取过程等也可应用于中药生产领域。 中药生产技 术与 工艺现代 化也是我 国中 等 。有人将其用于荆防品服液 的澄清 ，效果满 药液中芍药甙、 药产业面临 的主要问题。虽然 ２ ０世纪 ８ Ｏ年代 意 。应用于八珍 口服液 的澄清 ， 改革 开放 以来成立 了国家中医药管理局 ，使中 氨基酸 、 多糖、 总固体的含量高于水醇法所得药 药生产枝术及工艺工 程化有了迅速 的发展 ， 与 液 ， 药理实验也证明该 法所制得药液 ， 其作用优 先进 国家相 比， 仍存在着很大的差距 。 当数量 于八珍丸。 相 的中药仍未能改交 “ 大 、 的面貌 ， 重阻 粗、 黑” 严 ２１ ．． ４明胶 、 鞣酸 、 蛋清及其他 ， 明胶 、 鞣酸、 碍 了中药现代化的进程。 因此 ， 开发研究适合中 蛋清主要作用是 除去鞣质 ， 有酶 、 ｃ ｉ 丕 焦糖等除去 药生产的新技术、新工 艺已经成为我厂中药工 杂质成分的。 ２２ ．机械 分离技术 作者迫切而艰巨的任务 。 ｌ 流体萃取技术 目前有 高速离 心与超 滤两种较先 进 的分 超临界流体（ＣＦ 是温度与压力均 在其临 离技术。其 中超滤技术是 以多孔性半 透膜 一超 Ｓ ） 界点之上的流体 ， 性质介于气体和液体之间 ， 有 滤膜作为分离介质 的一种膜分离技术 ，具有破 与液体相接近的密度 ，与气体相接近的粘度及 坏有效成 分的可 能性小 、 能量消耗少 、 工艺流程 高 的扩散系数 ，故具有很高的溶解能力及 好的 短等优点。许 多文献都证实采用超滤法 澄清 中 主成分损失率低 ， 除鞣质、 蛋白质 、 淀 流动 、 传递性能 ， 可代替传统 的有毒、 易燃 、 易挥 药注射液 ， 发 的有 机 溶 剂 。最 常 用 的 Ｓ Ｆ Ｃ Ｃ — Ｏ 由于 具 有 临 粉效率高 ， 明度及制剂稳定性好。 澄 用于 口服液 界 条 件 温 和 （ ｏ ３ ．ｑ ．Ｐ ＝ ．８ｘｌ叩ａ 、 的澄清 ， Ｔ ＝ １３ ２ ｃ ７４ ０ ）对 也能 较好 的保 留有效成分 ， 澄清度 、 且 大部分物质显化学惰性 、 无色无味无毒、 无溶解 稳定性及 除菌效果均 比水醇法好。用 于中药浸 污染 、 易制成 高纯度气体 、 易燃 等优点 ， 不 已被 膏制剂（ 片剂 、 胶囊剂 、 浓缩丸等） 能有效地除去 广泛庆用于 Ｓ Ｅ Ｆ 、超 临界溶 液的快速膨胀过程 大分子杂质 、 胶体 、 细菌 ， 较多地保 留有效成分 ，
顶空气相色谱法测定原料药中正丁醇和乙酸乙酯含量的方法验证
顶空气相色谱法测定原料药中正丁醇和乙酸乙酯含量的方法验证丁恩峰*高海燕韩志伟(河北新世纪药业有限公司，河北石家庄050031)验证是实施GMP 的基础。
在验证工作中，分析方法的验证是其他验证的基础，也是验证工作中的难点。
笔者一直从事质量标准的制订和分析方法的优化。
通过自己对工作经验的总结，希望为其他分析工作者提供借鉴。
摘要关键词 验证 分析方法 含量测定 准确度 精密度 专属性 检测限 定量限 线性 范围 耐用性 Verification of Gas Color Spectrum Approach for MeasuringN-Batyl Alcohol and Ethyl Acetate in Raw MedicineDING Enfeng GA O Haiyan HAN Zhi wei(Hebei New Century Pharm aceutical Co., Ltd, Shijiazhuang 050031)Abstract : Ve rificationi s the basis of execution of G M P. Inverification, the verification of theanalysis m ethods is t he basis of other v erification, and also is the most difficult point in verification. T he author has been engaging in the form ulating of qualitystand ards and the optim ization of the analysism ethods f or long time. Through summing up the practical experience, the references were hoped to provide for other analytical workers.Ke y words :Vverification Analysis method M easurem ent of containment Quantitativelimit Linearity Scope DurabilityVeracity p recision Exclusive property Inspection l imit 1 分析方法验证的概念和目的分析方法验证系根据该分析方法的目的，设定 一系列项目和具体的合格标准，对分析方法进行考 察，确认分析方法是否具有控制药品质量的能力。
仿制药研发中有关物质研究思路之我见 —— 暨如何科学客观地评价有关物质(上海药检所 谢沐风撰写)
仿制药研发中有关物质研究思路之我见—— 暨如何科学客观地评价有关物质谢沐风上海市食品药品检验所上海市浦东新区张衡路1500号邮编：201203 邮箱：xiemufeng@摘要：本文详尽阐述了进行仿制药研发时有关物质研究思路，并针对目前业内出现的一些研发现状，提出了更为深刻的诠释与理性的观点。
同时，从宏观角度解读了药物临床使用时杂质的副作用。
关键词：仿制药研发；有关物质；药物评价；不良反应现今，有关物质研究已成为仿制药研发的“重中之重”。
我国自2007年修订《药品注册管理办法》以来，国家药品审评中心（以下简称“中心”）发布了大量“有关物质研究指导原则/指南/电子刊物”等，且该研究也已成为中心较之前评审而言、提高最为显著的一项指标要求、一个技术“门槛”。
同时，各国药典、进口质量标准也对有关物质制订了翔实、充分的质控指标。
再者，前些年国内注射剂不良反应/药害事件层出不穷，众人也将杂质归结为主要因素之一。
所以，在以上背景下，杂质研究成为了近些年业内关注的“焦点与热点”。
但由于专业认知上的局限与偏颇，导致目前业内在进行仿制药研发、药物品质评价、质量标准提高/修订等时，过分地强调此项研究，陷入“研发过度、用力过猛”的状态，甚至不乏出现“上天入地、走火入魔”之现象，造成大量人力、物力、财力与时间上的徒劳。
鉴于以上原因，本人在总结多年审评仿制药研发资料的经验、长期从事药品检验的切身感受、以及药品品质评价法与临床疗效间的相关认知等基础上撰写了此文。
以期能为业内有关物质研究与评价中出现的“刻舟求剑”之窘境提供一些科学理性思路与哲学客观理念，从而将有限资源用到实处，并愿与众人研讨共进。
（注：文中杂质和有关物质皆指有机杂质，不包括无机杂质和残留溶剂等）一、质量标准中制订有关物质检查项的原则研发时均需进行有关物质研究（除非主成分为无机物），根据研究结果酌情制订质量标准。
1. 原料药质量标准通常需制订。
即便该原料药稳定性良好，在效期内杂质无任何增加/变化，质量标准中也应制订有关物质检查项。
中国新药研发路在何方
中国新药研发之路谁来铺？——从“割青苗”看中国创新药发展随着“第47届全国新特药品交易会（以下简称“新特药会”）”脚步的临近，身处医疗、医药行业的人们纷纷把目光聚集到了近几年中国的创新药物研发上。
新特药会是我国医药行业规格最高、影响最大、行业代表性最强的专业新药技术和产品推广盛会,是立足在新特药品制剂交易的基础上，进一步发展项目交易、服务交易和资本交易，覆盖新药开发到商品化的全产业链。
近几年，随着我国医疗卫生体制改革的不断深入，我国的医药市场也在不断的扩大，这对于我国创新药物的发展既是机遇也是挑战。
如何抓住机遇，实现我国新药研发的快速发展是我们现在所面临的最大的问题。
过去，我国的药物研发大多数停留在仿制药的生产，极少有自主研发的药物，即使有，也多因为种种原因最终被跨国公司“割青苗”而丧失了专利权。
艰辛的创新药发展之路国内创新药被跨国企业以买断、合资等形式“割青苗”的案例屡见不鲜，创新药物不断遭到跨国企业的围抢，中国创新药物的发展之路可谓艰辛。
2004年石药集团推出的历时二十多年研制成功的国家一类新药丁苯酚由于在国内市场的发展频遇荆棘、屡受挫折，不得不将丁苯酚生产技术和欧美地区的销售权向美国的某跨国公司授权，从而通过在海外市场的盈利来弥补国内市场的连年亏损。
2007年7月5日，江中药业宣布，董事会会议通过公司终止执行与中国军事医学科学院放射与辐射研究所（下称“军科院二所”）于2006年3月27日签订的新药转让协议议案。
而早在6月22日，军科院二所就与英国植物制药公司签订了代号为“NJS”的新型抗痴呆中药合作协议，军科院将相关技术转让对方，对方获得该药的独家专利许可，负责临床研究及在海外的开发上市。
是什么原因导致诸如此类的“割青苗”案例屡屡发生？笔者认为主要是由于企业自身和国家政策两方面所导致的。
一方面，创新药的研发需要强大的资金和技术支持，企业在研发新药的过程中承担着巨大的风险，而且从新药研发到投入市场，需要经历相当长的一个期限，在这个相当长的期限内，巨大的投入最终是否能得到所期望的利润对于企业来说仍是一个未知之数。
[医药卫生]丁基苯酞研发的实践体验--冯亦璞
![[医药卫生]丁基苯酞研发的实践体验--冯亦璞](https://img.taocdn.com/s3/m/3d980b390740be1e650e9ad1.png)
Arteriole diameter(% of baseline)
140
Vehicle
dl-25
Nim 0.3
120
* ***
*** **
*
***
100
80
Drug
60
ischemia
*** ***
*** ***
*** ***
*
**
*
*** *** ***
*
*
40
20
0 norm 5 10 15 30 45 60 0
丁基苯酞的研制
芹菜（Apium Graveolens Linn.）民间用于降 压等。国内外对芹菜的化学成分研究有一些报 道，但未见在治疗脑血管疾病方面的研究。
左旋丁基苯酞（即芹菜甲素）是芹菜及其籽中 的有效成分之一。从芹菜籽中分离出左旋丁基 苯酞，由于直接提取药源有限, 后来合成消旋 正丁基苯酞, 它的化学结构与芹菜中所含的芹 菜甲素相同,均用作抗惊药研究。
100
Vehicle
90
dl-25 mg/kg ip
dl-12.5 Nim-0.3
80
70
60
50
40
30
20
10
0
-20 0 5 10 15 30 45 60 75 90
Time after drugs(min)
Effect of post-treatment with NBP on blood flow velocity of pial arteriole in tMCAO rats
BFV(% of baseline)
70
Vehicle
dl-25
Nim 0.3
丁恩峰《gmp指南第二版》质量体系解读
丁恩峰《gmp指南第二版》质量体系解读《gmp指南第二版》质量体系解读丁恩峰的《gmp指南第二版》是一部集合了丁恩峰医生多年临床经验的宝贵之作。
本书囊括了全面的质量体系、生产流程和管理规范。
本文将深入解读《gmp指南第二版》中的质量体系，以期为读者提供深度和广度兼具的个人观点和理解。
1. 质量体系概述《gmp指南第二版》中的质量体系是指贯穿整个药品生产过程的一套严格的质量管理体系。
这种体系涵盖了从原材料采购到生产制造、储存和销售的各个环节。
其中包括了质量标准的制定、生产过程的控制、设备和环境的管理、人员的培训和管理等各个方面。
2. 质量体系的重要性质量体系的建立是保证药品质量的基础。
只有通过严格的质量管理，才能保证生产出的药品符合国家和行业的标准，且能够安全有效地使用。
质量体系的完善不仅关系到企业的生存和发展，更关乎到广大患者的用药安全和健康。
3. 丁恩峰医生对质量体系的理解丁恩峰医生在书中对质量体系进行了深入的解读和分析。
他着重强调了标准化管理的重要性，以及严格执行各项规定的必要性。
丁医生指出，质量体系不仅仅是企业内部的管理制度，更是对外输出产品的“护身符”。
4. 深入探讨现代化质量管理随着生产技术和监管要求的不断提高，现代化质量管理已经成为了企业生产的必然选择。
丁医生在书中对现代化质量管理进行了深入的讨论，包括了先进的生产设备、精细的生产流程管理、以及全员质量意识的培养等方面。
5. 总结回顾通过本文的解读，《gmp指南第二版》中的质量体系得到了全面而深入的剖析。
读者应该能够更好地理解和掌握质量体系的要点和精髓，从而更好地应用于实际生产中。
我们也应该意识到质量体系的建立和贯彻执行不是一蹴而就的，需要企业全体员工的共同努力和不断改进。
在质量体系的建立和维护中，读者需要注意质量体系不是一成不变的，而是需要根据实践经验进行不断的修改和完善。
只有不断改进和创新，才能够使企业的质量体系越发完善、严密，保障出产品的质量和安全。
让研发成为高增长的引擎——专访山东奥赛实业股份有限公司总经理任宪征
让研发成为高增长的引擎⊙ 本刊记者 李玉峰在潍坊寿光市有一家为中国造纸行业服务了16年的造纸化学品企业, 它是集研发、生产、销售和服务为一体，为造纸企业提供制浆造纸专一化化学品解决方案的企业，它在短短的十几年的发展中，已成长为产品覆盖制浆、湿部、表面施胶和涂布等30多个品种，年产能20万吨，全国涵盖3个生产基地的行业领先企业。
在我国，人工速生林生产的短纤维和再生纤维/废纸在造纸行业的原料结构中占据主要的组成部分，而短纤维和废纸制浆造纸流程中合理和正确地使用精细化学药品能够有效的提高原料的利用效率和产品质——专访山东奥赛实业股份有限公司总经理任宪征量。
2007年，那时的中国造纸行业正是产量和消费量快速发展的时期，服务于造纸流程中的化学品使用量更是每年递增，而当时的化学品，特别是一些关键指标的化学品技术大都依赖于进口。
就在那一年，几位制浆造纸专业出身的有志青年一拍即合，他们决定用在大学时期学到的知识以及工作之后的经验积累打造一家服务于造纸生产流程的化学品企业，也就是现在的山东奥赛实业股份有限公司（以下简称“奥赛实业”）。
也许他们也未曾想到，当时一个“一拍即合”的想法，发展成了如今行业的领先企业，2020年更是在山东省寿光39Dec , 2023 Vol.44, No.23China Pulp & Paper Industry业发展的故事。
紧跟中国造纸行业的发展 成就了奥赛实业成长的新高度成立于2007年的奥赛实业，从成立之初便将企业的发展目标定位于“解决制浆造纸生产中的‘环保和成本’之基本问题”，在奥赛实业十几年的发展过程中，也始终不忘这一基本目标。
“大家都知道纸机湿部化学市羊口省级化工产业园内建立了新的生产基地，目前，奥赛实业的生产已完全搬至新的生产基地，生产能力和产品的制造水平均有了明显的提高和保障，这也预示着奥赛实业又将开启一个崭新的新阶段。
为了进一步探求奥赛实业快速发展背后的故事，《中华纸业》特地走进奥赛实业，通过奥赛实业总经理任宪征的讲述近距离探寻奥赛实是一门研究纸料（浓浆回路及稀浆回路）中各种组分在滤水、留着、成形及白水循环过程中相互间有关水、纤维及其它添加剂相互之间的反应与作用规律的科学；同时也是研究各种添加剂与纸料各组分之间的相互作用及其对纸机运行性能和产品品质影响的一门科学。
溶出曲线详解
只有溶出度/释放度才是 “固体制剂内在品质的灵魂与核心所在”！
☆ 这里所指的溶出度/释放度是指：在多pH值溶出 介质中溶出曲线的测定，绝非一个介质、一个时间 点、一个限度的测定！ ☆ 该测定已成为“剖析”和“肢解”原研固体制 剂内在品质一种擘肌分理、抽丝剥茧的重要手段； 成为固体制剂内在品质呈现于外在的一种“表象”、 “映射”与“载体”。
—— 对仿制药研发“两座大山”的深入解析（溶出度部分）
谢沐风 xiemufeng@
请大家将手机调至“振动” 档！(包括闹钟、叫醒、工作 安排、约会等)
谢谢您的配合！
本人工作经历与行业成长史的融合
★ 1990年~1998年 本科（5年）+ 硕士研究生 ★ 1998年~至今 在上海市药品检验所工作至今
不相关
B
10
20
30
Time (min)
A B
Concentration (ug/ml)
2.5
Capsule A
2.0
Capsule B
1.5
1.0
0.5
0.0
0
2
4
6
8
Time (h)
在身体机能虚弱者体内
10
20
30
Time (min)
具体实例： 两吲哚美辛胶囊溶出度 与生物利用度的相关性
不同制剂的溶出度试验曲线与 不同患者体内生物利用度的关系 —— 引申至转速比较
理念和观点。 二、2009年伊始，在国内知名药学网站——丁香园
开办了“溶出度研究”专栏；其上文章迄今为 止
已成为国内做口服固体制剂仿制药研发的《必 读手册》。
三、2009年5月起，担任国家食品药品监督管理局 市场监督办公室顾问，在“全国评价性抽验 工作”中全面引入了体外多条溶出曲线这一检 测手段，收到显著效果。
有机合成从古至今做了这么多贡献,看完让你爱上化学
有机合成化学是有机化学的核心，有机化学家的看家本领在于能够合成任何特定的目标分子。
有机合成不但能够合成自然界中已有的任何分子,而且还可以有意识地、有目标地制备人们所期望的、具有各种特定功能的新型化合物分子。
有机合成化学的前世当首推中国古代的炼丹术，长生不老丹虽然没有炼出来，无心而成的火药却写进了四大发明，白嫩的豆腐也端上的餐桌。
绵延千百年，豆腐的美味让人们欲罢不能、留恋忘返。
可谓：有心栽花花不成，无心插柳柳成荫。
近代，以1828年德国化学家维勒Wolher无意中合成尿素为标志,有机合成化学已经历了192年的历史，有机合成作为一门科学对人类文明和科学的发展产生着巨大影响。
在有机化学的发展过程中,有机合成一直处于主导地位,从学科发展来说,有机合成的对象又以天然产物为主。
有机合成利用天然资源或工业生产中形成的简单分子,通过一系列化学反应合成得到各种复杂结构的天然的或非天然的有机化合物。
它是向现代社会提供医药、农药、香料、染料、纤维、仿生材料的基本源泉,也是合成新分子捕捉我们幻想和想像力的最具创造性的科学领域之一。
一、有机合成化学的发展历程有机合成化学根据其发展历程可分为:初创探索期、随心所欲期、合成艺术融合期和创造新功能分子时期。
1.初创探索期由于没有更多的理论指导，初期的化学实验纯粹是试验，有点像蒙眼玩杂耍，更像中国武侠小说中的“毒手药王”，能配制出解毒疗疾的独门神药却不知道深处的奥密。
可以说，近代有机合成的方法大多是偶然和碰巧发现的。
当年18岁的德国学生Perkin在合成抗疟疾药物的过程中却意外得到染料苯胺紫,从而推动了煤焦油工业的长足发展。
此刻，一直以农业为基础的德国，紧抓机遇，利用新兴的染料化工、医药化工、油漆化工、橡胶合成等煤化学工业，在不足40年的时间超过了英国，这也为其登上欧洲霸主地位奠定了坚实的物质基础和思想意识基础。
早期的有机合成由于缺乏科学的理论,人们只能通过简单的类比法来完成一些物质的合成，如“一锅烩”方法，而需要多步合成的复杂化合物却无法制备。
基于杜邦分析法的企业盈利能力分析
基于杜邦分析法的企业盈利能力分析—以昆药集团股份有限公司为例摘要一般来说，企业的盈利能力对于企业来说是获取利润最基本的能力，通常用一个单位年度中赚取利润的高低来衡量企业经营成果的好坏。
在对盈利能力传统的分析研究中，通常采用多个盈利能力分析指标对企业盈利情况进一步地做分析说明，并没有形成一个完整个框架体系，不能系统全面地对企业盈利能力进行平价。
而杜邦财务分析模型是一种综合的对财务进行分析的工具，它是以净资产收益率（ROE）为核心分析指标，并将其进一步逐层分解为销售净利率、总资产周转率和权益乘数三个指标，再根据各项财务比率之间的内在联系，寻找出影响企业盈利能力的因素。
昆药集团股份有限公司作为云南本土的生物制药行业，一直以来稳步发展，在本土制药行业中占有举足轻重的作用。
本文基于杜邦分析体系对昆药集团股份有限公司的盈利能力加以分析，不仅可以为管理层提供参考意见，也可以为同行业的其他企业提供借鉴。
本文总体上大致分成五个部份，第一部份为全文的绪论，主要是对本篇论文的选题背景、研究目的以及意义、国内外的研究现状、研究内容及方法做了简单的阐述说明。
第二部分是财务分析的相关理论基础，主要概括了几种常用的财务分析基本方法，并且从理论研究上详细介绍了杜邦分析体系的具体内容以及基本原理。
第三部分是重点，首先介绍了昆药集团股份有限公司的基本情况，然后通过对基于杜邦分析体系对昆药集团盈利能力进行深入分析，从而找出影响昆药集团盈利能力的相关因素，并且对如何进一步提高企业盈利能力提出对策建议。
第四部分为研究结论与展望。
关键词：盈利能力，杜邦分析体系，净资产收益率，财务分析，营业利润目录一、绪论 (1)（一）研究背景 (1)（二）研究目的及意义 (2)1、研究目的 (2)2、研究意义 (2)（三）国内外研究现状 (3)1、国外研究现状 (3)2、国内研究现状 (3)（四）研究内容及方法 (5)1、研究内容 (5)2、研究方法 (5)二、相关概念及理论基础 (6)（一）财务分析的理论 (6)1、财务分析基本方法 (6)2、财务分析综合方法 (7)（二）杜邦分析体系的基本理论 (7)三、基于杜邦分析体系下昆药集团股份有限公司盈利能力分析 (9)（一）昆药集团股份有限公司基本情况 (9)1、公司简介 (9)2、经营状况 (9)（二）杜邦分析体系下昆药集团股份有限公司盈利影响因素分析 (10)2、销售净利率驱动因素分解 (13)3、总资产周转率驱动因素分解 (15)4、权益乘数驱动因素分解 (16)（三）昆药集团股份有限公司经营问题及原因分析 (17)1、原因： (17)2、问题： (18)（四）对策 (19)1、提高经营能力，加大成本费用控制力度 (19)2、提高应收账款周转率 (19)四、结论与展望 (21)（一）结论 (21)（二）未来研究展望 (21)一、绪论（一）研究背景随着经济全球化的繁荣大发展，企业盈利能力的高低决定着能否进入激烈的市场竞争中，因此如何才能保持持续稳定的盈利能力并且切实提高企业盈利水平成为了实现股东财富最大化的根本途径和主要目标。
纳米药物质量控制研究技术指导原则(试行)
〇一、概述 (1)二、整体思路 (2)三、纳米药物的分类 (3)四、纳米药物的质量控制研究 (5)（一）纳米药物的基本信息 (5)（二）纳米药物的质量控制指标 (5)（三）纳米药物的质量评价 (7)3.1 纳米药物的原辅料质量控制 (8)3.2 纳米药物的粒径大小及分布 (9)3.3 纳米药物的结构及形态 (11)3.4 纳米药物的表面性质 (11)3.5 纳米药物的包封率和载药量 (12)3.6 纳米药物的体外溶出或释放 (13)3.7 注射用纳米药物的内毒素和无菌控制 (14)（四）纳米药物全过程质量控制 (14)（五）纳米药物的稳定性研究 (17)（六）纳米药物的上市后变更 (17)五、参考文献 (17)六、附录 (20)一、概述本指导原则所述纳米药物系指利用纳米制备技术将原料药等制成的具有纳米尺度的颗粒，或以适当载体材料与原料药结合形成的具有纳米尺度的颗粒等，及其最终制成的药物制剂。
纳米药物的最终产品或载体材料的外部尺寸、内部结构或表面结构具有纳米尺度（100nm及以下），或最终产品或载体材料的粒径通常在1000nm以下，且具有明显的尺度效应。
纳米药物一般具有明确的物理界面。
与普通药物制剂相比，纳米药物具有基于纳米结构的尺度效应，有可能具有以下潜力：（1）增加药物的溶解度，提高难溶性药物的口服吸收，或显著降低食物效应和个体间差异；（2）通过包载或复合药物，提高药物的体内外稳定性，或改善药物的溶出或释放行为；（3）改善药物对组织器官或细胞的选择性，提高药物疗效和/或降低药物的不良反应；（4）制成特殊制剂后实现新的给药途径，优化药物联合治疗策略，或提高候选药物的成药性；（5）改变药物的最终制剂形态、贮存条件或给药方式等，降低贮存和运输成本，提高药品生产和使用的便利性，或改善患者顺应性等。
安全、有效、质量可控性是药物研发和评价所遵循的基本原则。
纳米药物特殊的纳米尺寸、纳米结构和表面性质等可能导致药物体内外行为的明显变化，从而实现临床获益。